Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом
Обобщены данные литературы и представлены результаты собственных исследований особенностей развития и патогенетической роли апоптоза кардиомиоцитов при развитии острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом....
Saved in:
| Date: | 2006 |
|---|---|
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2006
|
| Series: | Международный медицинский журнал |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53095 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом / А.В. Ушаков, М.В. Рассел, А.Б. Борисов // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 6-10. — Бібліогр.: 42 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53095 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-530952025-02-09T10:13:58Z Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом Cardiomyocyte apoptosis in the pathogenesis of acute myocardial infarction and postinfarction heart remodeling in diabetes mellitus Ушаков, А.В. Рассел, М.В. Борисов, А.Б. Кардиология Обобщены данные литературы и представлены результаты собственных исследований особенностей развития и патогенетической роли апоптоза кардиомиоцитов при развитии острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом. The authors generalize the literature data and present the original findings on development features and pathogenetic role of cardiomyocyte apoptosis in acute myocardial infarction and Post−Infarction heart remodeling in diabetes mellitus 2006 Article Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом / А.В. Ушаков, М.В. Рассел, А.Б. Борисов // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 6-10. — Бібліогр.: 42 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53095 ru Международный медицинский журнал application/pdf Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Кардиология Кардиология |
| spellingShingle |
Кардиология Кардиология Ушаков, А.В. Рассел, М.В. Борисов, А.Б. Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом Международный медицинский журнал |
| description |
Обобщены данные литературы и представлены результаты собственных исследований особенностей развития и патогенетической роли апоптоза кардиомиоцитов при развитии острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом. |
| format |
Article |
| author |
Ушаков, А.В. Рассел, М.В. Борисов, А.Б. |
| author_facet |
Ушаков, А.В. Рассел, М.В. Борисов, А.Б. |
| author_sort |
Ушаков, А.В. |
| title |
Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом |
| title_short |
Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом |
| title_full |
Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом |
| title_fullStr |
Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом |
| title_full_unstemmed |
Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом |
| title_sort |
апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2006 |
| topic_facet |
Кардиология |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53095 |
| citation_txt |
Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом / А.В. Ушаков, М.В. Рассел, А.Б. Борисов // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 6-10. — Бібліогр.: 42 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT ušakovav apoptozkardiomiocitovvpatogenezeostrogoinfarktamiokardaipostinfarktnogoremodelirovaniâserdcaubolʹnyhsaharnymdiabetom AT rasselmv apoptozkardiomiocitovvpatogenezeostrogoinfarktamiokardaipostinfarktnogoremodelirovaniâserdcaubolʹnyhsaharnymdiabetom AT borisovab apoptozkardiomiocitovvpatogenezeostrogoinfarktamiokardaipostinfarktnogoremodelirovaniâserdcaubolʹnyhsaharnymdiabetom AT ušakovav cardiomyocyteapoptosisinthepathogenesisofacutemyocardialinfarctionandpostinfarctionheartremodelingindiabetesmellitus AT rasselmv cardiomyocyteapoptosisinthepathogenesisofacutemyocardialinfarctionandpostinfarctionheartremodelingindiabetesmellitus AT borisovab cardiomyocyteapoptosisinthepathogenesisofacutemyocardialinfarctionandpostinfarctionheartremodelingindiabetesmellitus |
| first_indexed |
2025-11-25T20:18:37Z |
| last_indexed |
2025-11-25T20:18:37Z |
| _version_ |
1849794933923250176 |
| fulltext |
6 МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 1’2006
Несмотря на множество исследований, посвя-
щенных инфаркту миокарда (иМ), остаются во
многом не ясными клеточные и молекулярные
механизмы изменений, происходящих в сердечной
мышце. Это касается процессов, имеющих место
в зоне инфаркта, пограничной зоне и в миокарде,
удаленном от инфарцированного участка. Малопо-
нятны механизмы поражения миокарда в остром
(первые часы и дни) и в более позднем периоде
иМ при так называемом постинфарктном ремо-
делировании сердца.
Особый интерес представляет патогенез иМ
у больных сахарным диабетом (Сд), так как иМ
у них характеризуется более тяжелым течением
и высокой смертностью по сравнению с лицами,
не страдающими Сд. известно, что на фоне Сд
механизмы острого ишемического повреждения
миокарда и его последствия имеют специфиче-
ский характер, обусловленный особым течением
воспалительных, репаративных и ряда других про-
цессов. Однако конкретные механизмы ухудшения
прогноза при иМ у больных Сд изучены недо-
статочно. Одним из ключевых факторов, опреде-
ляющих формирование морфо-функциональной
картины иМ и соответственно характер клини-
ческого течения и прогноз заболевания, является
смерть кардиомиоцитов (КМЦ).
На сегодняшний день известны три различных
механизма, по которым могут умирать клетки че-
ловеческого организма: некроз, апоптоз и аутофа-
гия. Среди механизмов развития иМ наибольший
интерес представляет апоптоз, так как этот вариант
смерти КМЦ является наиболее высокорегулиру-
емым при разработке методов терапевтического
воздействия [1]. Показано, что в периинфарктной
зоне вскоре после развития иМ повышается экс-
прессия антиапоптозного белка bcl-2 [2]. В зоне
же самого иМ на стадии острой ишемии экспрес-
сия bcl-2 снижена, а экспрессия проапоптозного
bax повышена [3]. При этом важно отметить, что
в начале ишемии, когда КМЦ еще жизнеспособны,
резко повышена экспрессия eat/mcl-1 — гена,
индукция которого является одним из наиболее
ранних последствий активации bcl-2 [4]. В то
же время в более поздние сроки (свыше месяца
после развития иМ) в периинфарктной зоне экс-
прессия bcl-2 снижается, а экспрессия bax повы-
шается [5].
В периинфарктной зоне при ишемии-реперфу-
зии резко возрастает экспрессия fas — рецептора
клеточной смерти [6]. При этом уровень лиганда
fas повышается после начала реперфузии [7]. По-
казано также, что при иМ повышено содержание
sfas — ингибитора апоптоза [8]. На модели ише-
мии-реперфузии миокарда выявлено увеличение
экспрессии p53 — мощного стимулятора апоп-
тоза, после реперфузии, которое блокировалось
прекондиционированием [9]. В качестве стиму-
ляторов активации p53 в миокарде рассматри-
ваются активные формы кислорода (АФК) [10].
АФК способны повышать частоту апоптоза как
в зоне инфаркта [11], так и в удаленном от нее
аПоПтоз кардиоМиоцитов в Патогенезе
острого инфаркта Миокарда
и Постинфарктного реМоделирования сердца
У больных сахарныМ диабетоМ
доц. А. В. УШАКОВ, проф. М. В. РАССел, проф. А. б. бОРиСОВ
CardiomyoCyte apoptosis in the pathogenesis of aCute myoCardial
infarCtion and postinfarCtion heart remodeling in diabetes mellitus
a. V. ushaKoV, M. V. rassel, a. b. borIsoV
Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского,
Симферополь, Украина,
Медицинский факультет университета Мичигана, Анн Арбор, США
обобщены данные литературы и представлены результаты собственных исследований особенно-
стей развития и патогенетической роли апоптоза кардиомиоцитов при развитии острого инфаркта
миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом.
Ключевые слова: сахарный диабет, апоптоз кардиомиоцитов, острый инфаркт миокарда, ремоделирование
сердца.
the authors generalize the literature data and present the original findings on development features
and pathogenetic role of cardiomyocyte apoptosis in acute myocardial infarction and post-infarction
heart remodeling in diabetes mellitus.
Key words: diabetes mellitus, cardiomyocyte apoptosis, acute myocardial infarction, heart remodeling.
кардиология
А. В. УШАКОВ… АПОПТОЗ КАРдиОМиОЦиТОВ В ПАТОгеНеЗе ОСТРОгО иНФАРКТА МиОКАРдА…
миокарде [12]. При этом торможение активно-
сти свободнорадикального окисления приводит
к уменьшению количества КМЦ, претерпевающих
апоптоз после развития иМ [13].
Резко уменьшает частоту апоптоза и размер
иМ прекондиционирование [14]. Антиапоптозное
действие прекондиционирования развивается под
воздействием АТФ-зависимых К+ каналов и ре-
ализуется через сигнальную систему протеинки-
назы С [15]. Важным механизмом, опосредую-
щим антиапоптозное действие прекондиционирова-
ния является поддержание внутриклеточного ph.
Антиапоптозный эффект прекондиционирования
нивелируется блокадой вакуолярной протонной
АТФа зы [16]. Посткондиционирование повыша-
ет выживаемость КМЦ при реперфузии миокарда
посредством активации группы киназ, именуемых
rIsK (reperfusion Injury salvage Kinases) [17].
данные о роли апоптоза в постинфарктном
ремоделировании левого желудочка (лЖ) и раз-
витии постинфарктной сердечной недостаточно-
сти (СН) противоречивы. Наличие апоптозно-
го варианта смерти КМЦ продемонстрировано
в остром периоде иМ и в раннем постинфаркт-
ном периоде [18]. В этом исследовании показана
прямая корреляция между диаметром лЖ и ча-
стотой апоптоза в зоне инфаркта, но не в удален-
ных областях миокарда лЖ. В то же время была
выявлена корреляция конечно-диастолического
диаметра лЖ именно с частотой апоптоза в не-
инфарцированном удаленном миокарде лЖ, а не
в пограничной с инфарктом зоне [19].
Суммируя имеющиеся данные о роли апоп-
тоза в развитии неблагоприятного варианта ре-
моделирования лЖ в постинфарктном периоде
и развитии СН, можно сказать, что в зоне самого
иМ и пограничной зоне отдельную роль играет
апоптоз, развитие которого обусловлено связан-
ным с ишемией критическим нарушением мета-
болизма КМЦ [6, 18, 19], и апоптоз в миокарде,
удаленном от зоны инфаркта [20], механизмы ин-
дукции которого пока недостаточно ясны.
Заслуживает рассмотрения вопрос о роли ише-
мии и реперфузии в индукции апоптоза КМЦ.
Во многих исследованиях, начиная с пионерской
работы r. a. gottleib et al. [цит. по 21], впервые
продемонстрировавших развитие апоптоза при
ишемии-реперфузии миокарда, было показано, что
при реперфузии частота апоптоза увеличивается
в большей степени, чем при ишемии. На основа-
нии этих данных возможен вывод о роли апоп-
тоза в развитии реперфузионного повреждения
миокарда и о негативной для миокарда роли ре-
перфузии в целом. Однако в данном случае речь,
вероятно, идет о том, что восстановление крово-
тока приводит к повышению энергетического по-
тенциала КМЦ, находящихся в состоянии кри-
тической ишемии. Вследствие этого некоторые
клетки, являющиеся необратимо нежизнеспособ-
ными, получают возможность претерпеть апоп-
тоз вместо некроза, что более выгодно с точки
зрения минимизации повреждения для организма
в целом. Это подтверждается тем фактором, что,
несмотря на повышение частоты апоптоза сра-
зу после реперфузии, общее количество КМЦ,
претерпевших апоптоз, при иМ с реперфузией
меньше, чем без нее [3], равно как меньше и об-
щая масса инфаркта, что подтверждено другими
исследованиями [22].
На сегодняшний день известно большое ко-
личество внеклеточных регуляторных молекул,
способных ингибировать развитие апоптоза и по-
вышать жизнеспособность КМЦ при иМ. К ним
относятся, прежде всего, различные ростовые
факторы — инсулиноподобный фактор роста I
и фактор роста фибробластов 1 [23]; фактор ро-
ста гепатоцитов [24]; эритропоэтин [25]; гормон
роста [26]; гранулоцитарный колониестимулиру-
ющий фактор [27]; члены семейства трансфор-
мирующего фактора роста β [28]; фактор роста
эндотелия сосудов, ангиопоэтин-2 и фактор роста
тромбоцитов [29]. Кроме того, показано, что анти-
апоптозное действие на КМЦ при иМ оказывают
эстрогены [30]; адреномедуллин [31]; эндотелин-1
[32]; эндогенные опиоиды [33]; адипонектин [34];
комплекс интерлейкина-6 с его растворимым ре-
цептором [35]; фактор некроза опухоли α [23]
и ряд других медиаторов. изучение механизмов
антиапоптозного действия этих факторов при иМ
может внести особый вклад в создание универ-
сальной концепции механизмов развития ише-
мического повреждения и антиишемической за-
щиты миокарда, а также послужить основой для
разработки новых высокоэффективных методов
кардиопротекции.
интересными представляются взаимоотно-
шения про- и антиапоптозных факторов КМЦ
в диабетическом сердце (дС). Суммируя эти
данные, можно сказать, что развитие диабетиче-
ской кардиомиопатии (дКМП) характеризуется
значительным повышением числа КМЦ, уми-
рающих по механизму апоптоза, что приводит
к уменьшению количества сократительных эле-
ментов в миокарде и играет существенную роль
в снижении функциональных возможностей дС.
Ведущую роль в потенцировании развития апоп-
тоза КМЦ при Сд как по рецептор-опосредо-
ванному так и по митохондриезависимому пути
играет повышение активности процессов свобод-
норадикального окисления [36, 37]. Однако не-
обходимо отметить, что этот механизм является
не единственным. В условиях липотоксического
повреждения миокарда, наиболее типичного про-
явления нарушения энергетического метаболизма
КМЦ у лиц, страдающих Сд 2-го типа, апоптоз
может быть индуцирован также механизмами, не
зависящими от АФК [38]. известно, что наруше-
ния метаболизма делают КМЦ более устойчивы-
ми к развитию апоптоза при остром ишемическом
повреждении миокарда и потенцируют развитие
прекондиционирования [39, 40]. В литературе
мало работ, посвященных апоптозу при иМ на
8
КАРдиОлОгиЯ
фоне Сд, и все они проведены на животных мо-
делях [41, 42].
для оценки роли апоптоза КМЦ при иМ
у больных Сд нами был проведен сравнительный
анализ развития различных вариантов клеточной
смерти в остром периоде иМ у больных Сд 2-го
типа и пациентов, не страдающих Сд.
исследованы образцы миокарда, взятые при
аутопсии 13 больных иМ лЖ, умерших в сроки
от 1 до 4 суток после начала заболевания; 7 из
них страдали Сд 2-го типа и 6 не имели наруше-
ний углеводного обмена. Проводилась световая
и электронная микроскопия. Наличие апоптоза
определяли по типичной морфологии и интра-
нуклеосомной фрагментации дНК в ядрах КМЦ
с использованием метода tunel (terminal deoxy-
nucleotidyl transferase–mediated dutp nick-end
labelling) (см. рисунок). Частота апоптоза оце-
нивалась в участках миокарда, непосредственно
граничащих с зоной массивного некроза, глубо-
ких слоях перинекротической зоны, свободной
стенке, также удаленной от зоны инфаркта левого
и правого желудочков (ПЖ).
Сравнительный анализ изученных образцов
показал отсутствие достоверных различий в ко-
личестве КМЦ, претерпевающих апоптоз в уча-
стках, граничащих с зоной массивного некроза
у больных Сд и не страдающих этим заболеванием
(0,82±0,34 и 0,51±0,31 % соответственно). В то же
время в периинфарктной зоне у больных Сд та-
ких клеток уже значительно (в 2,8 раза) больше,
чем у пациентов без Сд (0,31±0,03 и 0,11±0,06 %
соответственно, p < 0,05). В миокарде свободных
стенок обоих желудочков у тех и других больных
количество апоптозных КМЦ значительно меньше,
чем в пограничной и глубоких слоях периинфаркт-
ной зон. При этом в удаленном от зоны инфаркта
у больных Сд количество КМЦ, умирающих по
апоптозному механизму, больше в 2,7 раза в лЖ
(0,08±0,03 и 0,03±0,02 % соответственно, p < 0,05)
и в 2,3 раза в ПЖ (0,07±0,04 и 0,03±0,02 % соот-
ветственно, p < 0,05).
Таким образом, данные литературы и резуль-
таты наших исследований свидетельствуют о важ-
ной роли апоптоза КМЦ в патогенезе острого
иМ и постинфарктного ремоделирования сердца.
При этом наличие Сд обусловливает увеличе-
ние частоты апоптоза как в периинфарктной, так
и в удаленной от инфаркта зоне. Активация апоп-
тоза в периинфарктной зоне является ведущим
механизмом затяжного течения процесса гибели
КМЦ, экспансии иМ и замедления репаративных
процессов и может увеличить вероятность разры-
ва миокарда, формирования аневризмы сердца,
развитие дКМП. Увеличение функциональной
нагрузки на эти участки из-за выключения из
насосной деятельности значительной части со-
кратительного миокарда при иМ может усугу-
бить метаболизм КМЦ и способствовать развитию
апоптоза. Потеря сократительных КМЦ в неин-
фарцированных зонах в сочетании с изначально
сниженным функциональным резервом диабети-
ческого миокарда приводят к быстрому истоще-
нию компенсаторных возможностей и развитию
прогрессирующей СН как в острую фазу иМ, так
и в постинфарктном периоде.
Морфологические и молекулярные маркеры апоптоза
в инфарцированном миокарде больного Сд 2-го типа:
а — конденсация хроматина и формирование
полукруглых ядер (стрелки);
b — фрагментация ядра на сферические тельца,
содержащие высококонденсированный хроматин
(стрелки);
с — интрануклеосомная фрагментация дНК (стрелка)
в ядре КМЦ, визуализируемая по флюоресценции
(реакция tunel). ×1460
л и т е р а т у р а
1. don’t lose heart-therapeutic value of apoptosis pre-
vention in the treatment of cardiovascular disease /
J. l. V. reeve, a. M. duffy, t. o’brien, a. samali //
J. cell. Mol. Med.— 2005.— Vol. 9.— p. 609–622.
2. bcl2 protein is topographically restricted in tissues
characterized by apoptotic cell death / d. M. hocken-
bery, M. Zutter, W. hickey et al. // proc. natl. acad.
sci. usa.— 1991.— Vol. 88.— p. 6961–6965.
3. programmed myocyte cell death affects the viable myo-
cardium after infarction in rats / W. cheng, J. Kajstura,
J. a. nitahara et al. // exp. cell. res.— 1996.— Vol.
226.— p. 316–327.
4. the eat/mcl-1 gene, an inhibitor of apoptosis, is
up-regulated in the early stage of acute myocardial
infarction / K. Matsushita, a. umezawa, s. Iwanaga
et al. // biochim. biophys. acta.— 1999.— Vol. 1472.—
p. 471–478.
5. expression of bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis,
and bax, an accelerator of apoptosis, in ventricular
myocytes of human hearts with myocardial infarc-
tion / J. Misao, y. hayakawa, M. ohno et al. //
circulat.— 1996.— Vol. 94.— p. 1506–1512.
6. apoptotic and necrotic myocyte cell deaths are in-
dependent contributing variables of infarct size in
rats / J. Kajstura, W. cheng, K. reiss et al. // lab.
Invest.— 1996.— Vol. 74.— p. 86–107.
А. В. УШАКОВ… АПОПТОЗ КАРдиОМиОЦиТОВ В ПАТОгеНеЗе ОСТРОгО иНФАРКТА МиОКАРдА…
7. clinical implications of circulating soluble fas and fas
ligand in patients with acute myocardial infarction /
t. ohtsuka, M. hamada, o. sasaki et al. // coron.
artery dis.— 1999.— Vol. 10.— p. 221–225.
8. regulation of cardiomyocyte apoptosis by redox-sensi-
tive transcription factors / n. Maulik, h. sasaki, s. ad-
dya et al. // febs lett.— 2000.— Vol. 485.— p. 7–12.
9. chinonin, a novel drug against cardiomyocyte apoptosis
induced by hypoxia and reoxygenation / J. g. shen,
X. s. Quo, b. Jiang et al. // biochim. biophys. acta.—
2000.— Vol. 1500.— p. 217–226.
10. Galang N., Sasaki H., Maulik N. apoptotic cell death
during ischemia/reperfusion and its attenuation by
antioxidant therapy // toxicology.— 2000.— Vol.
148.— p. 111–118.
11. activation of JnK in the remote myocardium af-
ter large myocardial infarction in rats / W. g. li,
a. Zaheer, l. coppey et al. // biochem. biophys. res.
comm.— 1998.— Vol. 246.— p. 816–820.
12. antioxidants attenuate myocyte apoptosis in the remote
non-infarcted myocardium following large myocardial
infarction / h. J. oskarsson, l. coppey, r. M. Weiss,
W. g. li // cardiovasc. res.— 2000.— Vol. 45.—
p. 679–687.
13. Ischemic preconditioning decreases apoptosis 2 in rat
hearts in vivo / c. a. piot, d. padmanaban, p. c. ursell
et al. // circulat.— 1997.— Vol. 96.— p. 1598–1604.
14. Takashi E., Wang Y., Ashraf M. activation of mito-
chondrial K (atp) channel elicits late precondition-
ing against myocardial infarction via protein kinase
c signaling pathway // circ. res.— 1999.— Vol.
85.— p. 1146–1153.
15. preconditioning rabbit cardiomyocytes: role of ph,
vacuolar proton atpase, and apoptosis / r. a. got-
tlieb, d. l. gruol, J. y. Zhu et al. // J. clin. Invest.—
1996.— Vol. 97.— p. 2391–2398.
16. postconditioning: a form of «modified reperfusion»
protects the myocardium by activating the phos-
phatidylinositol 3-kinase-akt pathway / a. tsang,
d. J. hausenloy, M. M. Mocanu, d. M. yellon // circ.
res.— 2004.— Vol. 95.— p. 230–232.
17. apoptosis and post-infarction left ventricular remodel-
ing / a. baldi, a. abbate, r. bussani et al. // J. Mol.
cell. cardiol.— 2002.— Vol. 34.— p. 165–174.
18. cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodel-
ing after myocardial infarction in rats / e. palojoki,
a. saraste, a. eriksson et al. // am. J. physiol.—
2001.— Vol. 280.— p. h2726–h2730.
19. progressive left ventricular remodeling and apoptosis
late after myocardial infarction in mouse heart / f. sam,
d. b. sawyer, d. l. chang et al. // am. J. physiol.—
2000.— Vol. 279.— p. h422–h428.
20. reperfusion injury induces apoptosis in rabbit
cardiomyocytes / r. a. gottlieb, K. o. burleson,
r. a. Kloner et al. // J. clin. Invest.— 1994.— Vol.
94.— p. 1621–1628.
21. Gibbons R. J., Miller T. D., Christian T. F. Infarct size
measured by single photon emission computed tomo-
graphic imaging with (99m) tc-sestamibi: a measure
of the efficacy of therapy in acute myocardial infarc-
tion // circulat.— 2000.— Vol. 101.— p. 101–108.
22. Inflammation and ischemia: macrophages activated by
fibronectin fragments enhance the survival of injured
cardiac myocytes / J. trial, r. d. rossen, J. rubio,
a. a. Knowlton // exp. biol. Med. (Maywood).—
2004.— Vol. 229.— p. 538–545.
23. hepatocyte growth factor protects cardiac myocytes
against oxidative stress-induced apoptosis / K. Kitta,
r. M. day, t. Ikeda et al. // free radic. biol. Med.—
2001.— Vol. 31.— p. 902–910.
24. recombinant human erythropoietin pretreatment at-
tenuates myocardial infarct size: a possible mechanism
involves heat shock protein 70 and attenuation of nucle-
ar factor-kappab / b. Xu, g. h. dong, h. liu et al. //
ann. clin. lab. sci.— 2005.— Vol. 35.— p. 161–168.
25. growth hormone prolongs survival in experimental
postinfarction heart failure / a. cittadini, J. Isgaard,
M. g. Monti et al. // J. am. coll. cardiol.— 2003.— Vol.
41.— p. 2154–2163.
26. granulocyte colony-stimulating factor treatment en-
hances the efficacy of cellular cardiomyoplasty with
transplantation of embryonic stem cell-derived car-
diomyocytes in infarcted myocardium / s. W. cho,
s. J. gwak, I. K. Kim et al. // biochem. biophys. res.
comm.— 2006.— Vol. 340.— p. 573–582.
27. the transforming growth factor-{beta} superfamily
Member growth-differentiation factor-15 protects the
heart from Ischemia/reperfusion Injury / t. Kempf,
M. eden, J. strelau et al. // circ. res.— 2006, Jan 5;
[epub ahead of print]; pMId: 16397141.
28. growth factor-mediated reversal of senescent dysfunc-
tion of ischemia-induced cardioprotection / J. Zheng,
a. chin, I. duignan et al. // am. J. physiol. heart
circ. physiol.— 2006.— Vol. 290.— p. h525–h530.
29. 17-beta-estradiol increases cardiac remodeling and
mortality in mice with myocardial infarction / M. van
eickels, r. d. patten, M. J. aronovitz et al. // J. am.
coll. cardiol.— 2003.— Vol. 41.— p. 2084–2092.
30. adrenomedullin gene delivery attenuates myocardial
infarction and apoptosis after ischemia and reperfu-
sion / K. Kato, h. yin, J. agata et al. // am. J. physiol.
heart circ. physiol.— 2003.— Vol. 285.— p. h1506–
h1514.
31. calcineurin pathway is required for endothelin-1-
mediated protection against oxidant stress-induced
apoptosis in cardiac myocytes / t. Kakita, K. hasega-
wa, e. Iwai-Kanai et al. // circ. res.— 2001.— Vol.
88.— p. 1239–1246.
32. Ischemic preconditioning and morphine attenuate
myocardial apoptosis and infarction after ischemia-
reperfusion in rabbits: role of delta-opioid receptor /
s. okubo, y. tanabe, K. takeda et al. // am. J. physiol.
heart circ. physiol.— 2004.— Vol. 287.— p. h1786–
h1791.
33. adiponectin protects against myocardial ischemia-reper-
fusion injury through aMpK- and coX-2-dependent
mechanisms / r. shibata, K. sato, d. r. pimentel et
al. // nat. Med.— 2005.— Vol. 11.— p. 1096–1103.
34. Interleukin-6/soluble interleukin-6 receptor complex
reduces infarct size via inhibiting myocardial apopto-
sis / K. Matsushita, s. Iwanaga, t. oda et al. // lab.
Invest.— 2005.— Vol. 85.— p. 1210–1223.
10
КАРдиОлОгиЯ
35. cardiomyocyte apoptosis induced by short-term diabe-
tes requires mitochondrial gsh depletion / s. ghosh,
t. pulinilkunnil, g. yuen et al. // am. J. physiol. heart
circ. physiol.— 2005.— Vol. 289.— p. h768–h776.
36. antioxidative treatment prevents activation of death-
receptor- and mitochondrion-dependent apoptosis in
the hearts of diabetic rats / J. bojunga, d. nowak,
p. s. Mitrou et al. // diabetol.— 2004.— Vol. 47.—
p. 2072–2080.
37. palmitate-induced apoptosis in neonatal cardiomyo-
cytes is not dependent on the generation of ros /
d. l. M. hickson-bick, g. c. sparagna, l. M. buja,
J. b. McMillin // am. J. physiol. heart circ. physi-
ol.— 2002.— Vol. 282.— p. h656–h664.
38. reversal of hyperglycemic preconditioning by an-
giotensin II: role of calcium transport / V. pastukh,
s. Wu, c. ricci et al. // am. J. physiol. heart circ.
physiol.— 2005.— Vol. 288.— p. h1965–h1975.
39. Schaffer S. W., Croft C. B., Solodushko V. cardiopro-
tective effect of chronic hyperglycemia: effect on hy-
poxia-induced apoptosis and necrosis // am. J. physiol.
heart circ. physiol.— 2000.— Vol. 278.— p. h1948–
h1954.
40. sustained cardiomyocyte apoptosis and left ventricular
remodelling after myocardial infarction in experimental
diabetes / t. backlund, e. palojoki, a. saraste et al. //
diabetol.— 2004.— Vol. 47.— p. 325–330.
41. poly (adp-ribose) polymerase contributes to the de-
velopment of myocardial infarction in diabetic rats and
regulates the nuclear translocation of apoptosis-inducing
factor / c. y. Xiao, M. chen, Z. Zsengeller, c. sza-
bo // J. pharmacol. exp. ther.— 2004.— Vol. 310.—
p. 498–504.
42. streptozotocin-induced hyperglycemia exacerbates left
ventricular remodeling and failure after experimental
myocardial infarction / t. shiomi, h. tsutsui, M. Keu-
chi et al. // am. coll. cardiol.— 2003.— Vol. 42.—
p. 165–172.
Поступила 10.02.2006
|