Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С

Представлены результаты изучения клинико−патогенетической эффективности применения инъекционной формы препарата фосфоглив в терапии HCV−инфекции и микстинфекции HCV+HBV. The findings of the study of clinical pathogenetic efficacy of Phosphogliv injections in HCV infection and mixed HCV+HBV infection...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Международный медицинский журнал
Date:2006
Main Author: Чернобровкина, Т.Я.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2006
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53113
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С / Т.Я. Чернобровкина // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 94-98. — Бібліогр.: 19 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53113
record_format dspace
spelling Чернобровкина, Т.Я.
2014-01-16T20:37:24Z
2014-01-16T20:37:24Z
2006
Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С / Т.Я. Чернобровкина // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 94-98. — Бібліогр.: 19 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53113
Представлены результаты изучения клинико−патогенетической эффективности применения инъекционной формы препарата фосфоглив в терапии HCV−инфекции и микстинфекции HCV+HBV.
The findings of the study of clinical pathogenetic efficacy of Phosphogliv injections in HCV infection and mixed HCV+HBV infection are presented.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Инфекционные болезни
Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
The efficacy of Phosphogliv in hepatitis C
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
spellingShingle Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
Чернобровкина, Т.Я.
Инфекционные болезни
title_short Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
title_full Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
title_fullStr Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
title_full_unstemmed Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С
title_sort эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом с
author Чернобровкина, Т.Я.
author_facet Чернобровкина, Т.Я.
topic Инфекционные болезни
topic_facet Инфекционные болезни
publishDate 2006
language Russian
container_title Международный медицинский журнал
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
title_alt The efficacy of Phosphogliv in hepatitis C
description Представлены результаты изучения клинико−патогенетической эффективности применения инъекционной формы препарата фосфоглив в терапии HCV−инфекции и микстинфекции HCV+HBV. The findings of the study of clinical pathogenetic efficacy of Phosphogliv injections in HCV infection and mixed HCV+HBV infection are presented.
issn 2308-5274
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53113
citation_txt Эффективность применения фосфоглива у больных гепатитом С / Т.Я. Чернобровкина // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 94-98. — Бібліогр.: 19 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT černobrovkinatâ éffektivnostʹprimeneniâfosfoglivaubolʹnyhgepatitoms
AT černobrovkinatâ theefficacyofphosphoglivinhepatitisc
first_indexed 2025-11-24T21:03:19Z
last_indexed 2025-11-24T21:03:19Z
_version_ 1850497234172379136
fulltext 94 МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 1’2006 иНФеКЦиОННые бОлеЗНи Существенный рост заболеваемости гепатитом С (гС) до 2002 г. был обусловлен вовлечением в эпидемиологический процесс подростков и моло- дежи в возрасте от 15 до 29 лет и увеличением чис- ла больных, внутривенно вводивших психоактив- ные вещества [1, 2]. Относительная стабилизация показателей заболеваемости гС в последние годы объясняется уменьшением числа потребителей инъекционных наркотиков, увеличением информи- рованности населения о способах передачи инфек- ционного начала и совершенствованием лаборатор- ной диагностики в амбулаторно-поликлинических учреждениях. Так, по данным Федерального цен- тра госсанэпиднадзора в Российской Федерации в 2002 г. было зарегистрировано 10 298 больных острым гепатитом С (ОгС) и 177 091 носителей вируса гС (hcV), в 2003 г.— 7536 больных ОгС и 171 957 носителей этого вируса, в 2004 г.— со- ответственно 6889 и 169 143, а за январь—октябрь 2005 г.— 5278 и 124 720 человек [3]. В то же время гС продолжает оставаться одной из основных причин (40 %) развития хро- нического диффузного поражения печени в усло- виях отсутствия вакцинопрофилактики. Частота перехода ОгС в хроническую форму, по данным разных авторов, составляет от 56 до 87 % [4, 5]. Частота развития цирроза печени и гепатоцел- люлярной карциномы при хроническом гепатите С (ХгС) достигает 25–40 % [6, 7]. Приведенные данные свидетельствуют о чрезвычайной значи- мости и актуальности изучения hcV-инфекции и ее последствий. В настоящее время накоплен огромный клини- ческий опыт лечения гС. Основными направлени- ями терапии hcV-инфекции являются базисное и этиотропное лечение [8]. Первое соответствует патогенетической терапии и включает диету (стол № 5), поддержание режима, дезинтоксикацион- ную терапию, использование витаминов, антиок- сидантов и симптоматических средств согласно приказу Комитета Здравоохранения № 283 от 06.07.2000 г. Этиотропное лечение вирусных гепатитов (Вг) представляет собой интерферонотерапию (иФН). С середины 80-х годов, после создания рекомби- нантных препаратов иФН, стали разрабатываться новые принципы этиопатогенетической терапии парентеральных гепатитов [9, 10]. Так, было уста- новлено, что широко использовавшаяся в первой половине 90-х годов монотерапия ХгС α-интерфе- роном в стандартном режиме 3 млн Ме в/м 3 раза в неделю отличалась низкой частотой устойчивого вирусологического ответа — до 40 % [11, 12]. В на- стоящее время «золотым стандартом» противови- русного лечения ХгС считается комбинирован- ная терапия α-интерферонами с синтетическими нуклеозидами (рибавирин) [13]. Эффективность годового курса такой терапии достигает 60–70 %. Некоторые авторы отстаивают целесообразность противовирусной терапии как в острой, так и в ла- тентной фазах hcV-инфекции, другие рекоменду- ют проводить лечение только хронической формы гС. С 2000 г. в литературе стали появляться ре- комендации противовирусной терапии не только ХгС, но и ОгС, а также компенсированного цир- роза печени в исходе ХгС [14]. Применение интерферонов ограничивается широким спектром противопоказаний, возможным развитием побочных реакций (гипертермия, миал- гия, астеновегетативный синдром, депрессия, лей- копения и т. д.), низкой эффективностью [9, 10], необходимостью дорогостоящих методов контроль- ного обследования (полимеразная цепная реакция, интерфероновый статус), длительностью курса терапии и высокой стоимостью препаратов. Кро- ме того, α-интерферонотерапия может приводить к появлению разнообразных аутоиммунных син- дромов. Так, например, на фоне антивирусной эффективность ПриМенения фосфоглива У больных геПатитоМ с Канд. мед. наук Т. Я. ЧеРНОбРОВКиНА the effiCaCy of phosphogliv in hepatitis C t. ya. chernobroVKIna Российский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию, Москва, Российская Федерация Представлены результаты изучения клинико-патогенетической эффективности применения инъ- екционной формы препарата фосфоглив в терапии hCv-инфекции и микстинфекции hCv+hbv. Ключевые слова: гепатит С, фосфоглив. the findings of the study of clinical pathogenetic efficacy of phosphogliv injections in hCv infection and mixed hCv+hbv infection are presented. Key words: hepatitis C, phosphogliv. Т. Я. ЧеРНОбРОВКиНА. ЭФФеКТиВНОСТь ПРиМеНеНиЯ ФОСФОглиВА У бОльНыХ геПАТиТОМ С терапии у 20 % пациентов с hcV-инфекцией за- регистрированы антитиреоидные антитела при исходном их отсутствии [15]. Недостатком при- менения экзогенного иФН в достаточно больших дозах является снижение чувствительности (толе- рантность) эффекторных клеток к интерферонам, которое может стать необратимым [9]. Это в свою очередь обусловливает резистентность к иФН и приводит к разбалансировке всей иммунной системы макроорганизма. из сказанного вытекает необходимость поиска новых эффективных и безопасных средств лечения острых и хронических форм hcV-инфекции. лекарственные препараты растительного про- исхождения применяются в медицине на протяже- нии нескольких столетий. Одним из них являет- ся глицирризин. глицирризиновая кислота (гК) представляет собой гликозид из корня солодки голой, произрастающей на территории Средней Азии, Кавказа и европейской части России. Он со- стоит из глицирретовой кислоты и двух остатков глюкуроновой кислоты. гистологические и биохи- мические исследования показали, что гК облада- ет широким спектром биологической активности: повышает фагоцитоз нейтрофилов и активность естественных киллеров, индуцирует синтез γ-ин- терферона, оказывает антиоксидантное, а также и антиаллергическое действие, является синер- гистом кортикостероидов [16–18]. Антивирусная активность гК в последние годы привлекает большое внимание клиницистов. Вы- явлено, что гК и ее моноаммониевая соль ин- гибируют in vitro репликацию вирусов герпеса (simplex, zoster), Эпштейн-барра, цитомегалови- руса, Vaccinia, new castle, Vesicular stomatitas вследствие блокирования рецепторных участков мембран клеток углеводным фрагментом глико- зида, тем самым подавляя проникновение вируса в клетку [17, 19]. Механизм противовирусного действия гК также связан с инактивацией самого вируса за счет присоединения полисахаридного фрагмента гК к гликопротеиновой оболочке вируса и с инактивированием ферментов (протеинкиназы С, казеинкиназы Р и С), препятствующих транс- крипции и репликации вируса внутри клетки [19]. В последнее время предложены различные лекарственные формы, содержащие гК и ее соли, применяемые как перорально, так и парентерально. В России глицирризин используется в акушерстве и гинекологии в виде препарата эпиген для ле- чения генитального герпеса, остроконечных кон- дилом, эрозий шейки матки вирусной этиологии. Моноаммониевая соль гК под названием глицирам в виде таблеток и мазей применяется при лечении зкзем, псориаза, язв желудка и двенадцатиперст- ной кишки [19]. Отечественный препарат глиде- ринин, содержащий в качестве активного начала 18-дегидроглицирретовую кислоту, разрешен для лечения нейродермитов и дерматозов. Препараты на основе гК находят свое применение и при Вг. В частности, K. fujisawa et al. (1983), сообщал об успешном парентеральном лечении ХгС препара- том snMc (неоминофаген С), представляющим собой раствор 0,2 % гК, 0,1 % цистеина, 2 % гли- цина и 5 % глюкозы [цит. по 19]. известно, что при Вг нарушаются структура и функции мембран гепатоцитов. Одним из спо- собов защиты и восстановления поврежденных мембран является использование фосфолипидов. до настоящего времени в практическом здравоох- ранении для восстановления функций гепатоцитов наиболее широко использовали лекарственный препарат эссенциале, основу которого составляет фосфатидилхолин из соевых бобов [19]. Несмотря на положительное действие эссенциале, в литера- туре появились сообщения о развитии побочных реакций в основном за счет токсического действия входящих в препарат солей желчных кислот. Кро- ме того, эссенциале не оказывает влияния на ви- русную нагрузку. Возникающие при Вг нарушения фосфолипид- ной структуры и функции мембран гепатоцитов, с одной стороны, и известный широкий спектр биологической активности гК — с другой, послу- жили основанием для создания группой ученых Нии биомедицинской химии РАМН (под руко- водством академика А. и. Арчакова) нового от- ечественного гепатопротектора с противовирусной активностью — препарата фосфоглив [18]. Клини- ческие испытания капсульной формы препарата выявили его многостороннее позитивное действие на клиническое течение и темп функционального восстановления печени при острых и хронических вирусных гепатитах В и С как у взрослых, так и у детей [19]. Однако данных о противовирусной эффективности инъекционной формы фосфоглива с учетом показателей специфического гуморально- го иммунитета при hcV-инфекции в литературе мы не встретили. Целью настоящего исследования явилось изу- чение эффективности инъекционной формы фос- фоглива в комплексной терапии больных hcV- инфекцией и микстинфекцией hcV+hbV. Основную группу больных, получавших на- ряду с базисной терапией лечение фосфогливом, составили 30 пациентов: 10 — с ОгС, 10 — с обо- стрением ХгС и 10 — с микстинфекцией остро- го гепатита В на фоне хронического гепатита С (ОгВ+ХгС). Фосфоглив вводили внутривенно струйно, в виде растворенного в 10 мл апироген- ной воды 2,5 г сухого лиофилизированного порош- ка, один раз в день, через день. Каждый пациент получал всего 12 инъекций фосфоглива, 30 г на курс. лечение продолжалось 22 дня. Клинико- лабораторные показатели оценивали до и после курса лечения. Контрольную группу пациентов (группу срав- нения), получавших только базисную терапию, составил 41 больной с различными формами гС средней тяжести, из них 12 пациентов с ОгС, 14 — с обострением ХгС, и 15 — с микстинфек- цией ОгВ+ХгС. 96 иНФеКЦиОННые бОлеЗНи Клиническая эффективность фосфоглива оце- нивалась по следующим критериям: улучшение общего состояния больного, исчезновение симп- томов интоксикации (слабость, тошнота, анорек- сия), исчезновение желтушности кожи, ахолии стула и темной мочи, снижение уровня били- рубина, активности АлАТ, АсАТ, исчезновение rna hcV и dna hbV в сыворотке крови после курса терапии. Находящиеся под наблюдением больные основ- ной и контрольной групп были сопоставимы по полу, возрасту и численному составу. Среди паци- ентов контрольной группы 1в генотип hcV отме- чался у 3 больных ОгС и у 8 больных ХгС. Среди пациентов основной группы этот генотип был от- мечен у 1 больного ОгС и у 2 больных ХгС. У всех пациентов, получавших базисную те- рапию и в комплексе с ней внутривенно фос- фоглив, наблюдалась положительная динамика основных клинических симптомов. Однако при лечении с фосфогливом достоверно меньшей была продолжительность слабости у пациентов с ОгС (4,3±0,2 дней; р < 0,05) и ОгВ+ХгС (4,6±0,2 дней; р < 0,01) по сравнению с больными контрольной группы (ОгС 6,1±0,7 дней; ОгВ+ХгС 8,6±1,1 дней). Анорексия также достоверно быстрее исчезала в основной группе больных с ХгС (3,6±0,8 дней; р < 0,05) и ОгВ+ХгС (6,5±0,6 дней; р < 0,05) по сравнению с пациентами из групп сравнения (ХгС 8,5±0,7 дней; ОгВ+ХгС 9,0±0,7 дней), что видно из приводимого рисунка. Продолжительность тошноты была досто- верно меньше в основной группе по сравнению с контролем только у больных ОгС (р < 0,05) и в среднем составляла 3,5±0,5 дней. боли в пра- вом подреберье достоверно быстрее регрессиро- вали только у пациентов с ХгС (4,1±0,3 дней; р < 0,05), получавших фосфоглив, по сравнению с пациентами, получавшими только базисную терапию (ХгС 8,5±1,1 дней). длительность жел- тухи была достоверно меньше у больных с ОгС и ОгВ+ХгС (р < 0,05) в основной группе по срав- нению с контролем и составляла соответственно 9,1±1,3 и 8,5±1,3 дней. более быстрое сокращение размеров печени имело место только у больных ОгС на фоне терапии с фосфогливом по срав- нению с длительностью гепатомегалии в группе сравнения и в среднем составляло 9,1±1,1 дней. достоверное снижение уровня общего били- рубина, активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови отмечалось у всех пациентов обеих групп. Однако показатель билирубинемии у больных ОгС (18,6±1,9 мкмоль/л; р < 0,001) и у больных ОгВ+ХгС (24,7±3,06 мкмоль/л; р < 0,01) в основ- ной группе был достоверно ниже, чем в кон- трольной (ОгС 34,03±0,7 мкмоль/л; ОгВ+ХгС 60,4±11,4 мкмоль/л). Темп снижения обще- го билирубина был в 1,2 раза выше у больных ОгВ+ХгС при терапии с фосфогливом. Актив- ность АлАТ после лечения в основной группе (ОгС 128,0±25,9 ед/л; ОгВ+ХгС 190,1±32,03 ед/л) была достоверно ниже, чем в группе сравнения, у больных ОгС (288,2±26,7 ед/л) и ОгВ+ХгС (487,1±45,0 ед/л). Темп снижения АлАТ в 2,4 раза выше у больных ОгС и в 1,6 раза — у пациен- тов с ХгС, получавших терапию с фосфогливом. Уровень активности АсАТ после лечения в основ- ной группе был достоверно ниже (54,6±9,4 ед/л), чем в группе сравнения у больных ОгВ+ХгС 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Общая слабость Тошнота Желтуха Увеличе­ ние печени длительность основных симптомов Вг на фоне базисной терапии и терапии с фосфогливом 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Снижение аппетита Дискомфорт в эпигастрии и правом подребеоье 14 12 10 8 6 4 2 0 Общая слабость Снижение аппетита Желтуха Базисная терапия Терапия с фосфогливом ОГС ХГС ОГВ+ХГС Дни Т. Я. ЧеРНОбРОВКиНА. ЭФФеКТиВНОСТь ПРиМеНеНиЯ ФОСФОглиВА У бОльНыХ геПАТиТОМ С (327,1±39,4 ед/л; р < 0,001). Темп снижения АсАТ был выше в 2 раза у больных ХгС, в 1,5 раза — у больных с ОгС и в 1,2 раза — у пациентов с микстинфекцией, получавших комплексную те- рапию фосфогливом, по сравнению с больными, получавшими базисную терапию. Снижение активности ггТ отмечалось у всех пациентов обеих груп, однако достоверным оно было только у больных ОгС как при базисной, так и при терапии с фосфогливом. Темп сниже- ния активности ггТ был в 1,7 раза выше у паци- ентов ОгС в основной группе. Отмечалось также достоверное уменьшение уровня щелочной фос- фатазы в результате лечения у пациентов основ- ной группы, и у больных ОгС и микстгепатитом в контрольной группе. Однако темп снижения уровня щелочной фосфатазы у больных ОгС по- сле лечения с фосфогливом в 1,4 раза быстрее, чем после базисного лечения. При исследовании сыворотки крови больных на наличие вирусов гепатита В и С методом ПЦР были получены следующие результаты. достовер- ное снижение встречаемости rna hcV отмечалось у пациентов с ОгС (100→50 %, р < 0,02) и ХгС (100→50 %, р < 0,02) в основной группе по сравне- нию с контрольной (ОгС 100→83,3 %; ХгС 100→ 85,7 %). При сочетанном поражении печени вируса- ми В и С отрицательная ПЦР на наличие в сыво- ротке крови dna hbV после лечения наблюдалась только у одного пациента (6,7 %) в контрольной и у одного (10 %) — в основной группе. Таким образом, при лечении фосфогливом на фоне традиционной базисной терапии у больных моноинфекцией hcV и микстгепатитом В+С до- стоверно сократилась продолжительность интокси- кационного синдрома по сравнению с результата- ми, полученными при проведении только базисной терапии. Фосфоглив оказывал также более эффек- тивное воздействие на темп снижения уровня об- щего билирубина у больных ОгВ+ХгС, активности АлАТ у больных ОгС и ХгС, АсАТ у пациентов во всех группах, по сравнению с контрольными группами. Отмечено ингибирующее влияние фос- фоглива на репликативную активность вируса гС. Побочных реакций на введение фосфоглива мы не наблюдали ни у одного пациента. Антителогенез hcV на фоне терапии фосфо- гливом был изучен у 7 больных ОгС, у 7 — с ХгС, и у 7 — с ОгВ+ХгС. Определение спектра антител класса Igg к структурному (core) и неструктурным (ns3, ns4, ns5) белкам hcV в сыворотке и на эритроцитах крови проводилось методом иммуно- ферментного анализа с использованием тест-си- стем «иФА-АНТи-hcV-СПеКТР» НПО «диа- гностические системы» (Нижний Новгород). достоверных различий в динамике частоты индикации антител к структурному (core) и не- структурным ns3, ns5 белкам hcV в сыворотке крови у больных ОгС контрольной и основной групп не выявлено. На фоне базисной терапии с фосфогливом у больных ОгС в сыворотке крови происходит повышение анти-ns4 (50→ 85,7 %, р > 0,05), в то время как на фоне только базисной терапии у аналогичной группы боль- ных отмечено снижение частоты индикации этих антител (50→33,3 %) без достоверных различий. При сравнении частоты выявляемости антител к белкам hcV в сыворотке крови у пациентов ОгС после лечения с фосфогливом и после ба- зисной терапии достоверные различия установ- лены только в отношении антител к ns4 белку (р < 0,02). Однако для прогноза болезни имеет значение только комплексное определение анти- тел ко всем белкам hcV. При комплексном применении фосфоглива у больных ОгС, так же, как и при базисном лече- нии, имело место достоверное уменьшение встре- чаемости антител на эритроцитах крови только к сердцевидному антигену hcV (72,7→28,5 %, р < 0,05). В отношении антителообразования к дру- гим белкам на эритроцитах крови у тех и других больных различий не выявлено. На фоне базисной терапии с фосфогливом у больных ХгС в сыворотке крови отмечалось уменьшение встречаемости антител к ns3 не- структурному белку (88,6→71,4 %), в противопо- ложность динамике антителообразования к этому антигену на фоне только базисной терапии (88,6→ 100 %). При сравнении частоты индикации анти- тел в сыворотке крови к остальным белкам hcV (core, ns4, ns5) не было выявлено различий ни в основной группе, ни в группе сравнения. При изучении встречаемости антител к бел- кам hcV на эритроцитах крови у больных ХгС основной группы было выявлено уменьшение частоты индикации анти-ns3 (68,6→57 %), в от- личие от результата иммуноферментного анализа у аналогичных пациентов контрольной группы, где отмечалось ее увеличение (68,6→88 %). При сравнении частоты выявления антител класса Igg к другим белкам (core, ns4, ns5) после терапии с фосфогливом и только базисной терапии раз- личий не обнаружено. В сыворотке и эритроцитах крови больных ОгВ на фоне ХгС, получавших лечение фосфо- гливом и только базисную терапию, достоверных отличий в динамике антителогенеза не было вы- явлено. Таким образом, применение фосфоглива в комплексной терапии больных с ОгС, ХгС и ОгВ+ХгС не оказывает выраженного влияния на динамику частоты выявления антител к струк- турным и неструктурным белкам hcV как в сы- воротке, так и на эритроцитах крови. Отсутствие влияния фосфоглива на часто- ту обнаружения антител к белкам hcV может свидетельствовать о том, что его эффективность в терапии гС не связана с механизмом антитело- образования, поэтому определение антител к ан- тигенам hcV необходимо применять в качестве контроля эффективности лечения одновременно с определением rna hcV. 98 иНФеКЦиОННые бОлеЗНи Применение инъекционной формы фосфо- глива в составе комплексной терапии является более эффективным, чем общепринятая базисная терапия у больных гС, и может быть рекомендо- вано для комплексного лечения больных острым и хроническим гС, а также больных с микстин- фекцией hcV+hbV со средней степенью тяже- сти болезни. л и т е р а т у р а 1. Рейзис А. Р. Эпидемиологическая и клиническая ха- рактеристика hcV-инфекции у детей и подростков // инф. болезни.— 2004.— Т. 2, № 1.— С. 63–67. 2. Онищенко Г. Г. О государственных мерах по пред- упреждению распространения в Российской Федера- ции заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни.— М., 2002.— С. 4–8. 3. инфекционная заболеваемость в Российской Феде- рации за январь–сентябрь 2004 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни.— М., 2005.— С. 64–65. 4. Поражение печени в наркологической практи- ке (патогенез, клиника, диагностика, лечение) / е. В. Волчкова, Т. Н. лопаткина, В. А. Сиволап, В. А. Савченков.— М.: Анахарсис, 2002.— 92 с. 5. Знойко О. О. Вирусный гепатит С (клиника, диа- гностика и исходы): дис. … канд. мед. наук.— М., 1994.— 245 с. 6. Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лече- ния // Клин. персп. в гастроэнтерол. и гепатол.— М., 2001.— № 3.— С. 7–11. 7. Крель П. Е. Хронические вирусные заболевания пе- чени: диагностика, особенности течения, лечение // Автореф. дис. … д-ра мед. наук.— М., 1995.— 45 с. 8. Майер К.-П. гепатит и последствия гепатита.— М.: гэотар Медицина, 1999.— 395 с. 9. Змызгова А. В. интерферонотерапия вирусных ге- патитов: Пособие для врачей.— М.: Вектор-Фарм, 1999.— 109 с. 10. Волкова М. А. интерфероны и противовирусное действие // Вирусные гепатиты — достижения и перспективы: информ. бюлл.— 1999, № 2 (6).— С. 3–11. 11. Беляева Н. М., Турьянов М. Х., Рабинович Э. Г. Ком- бинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей.— М.: 2002.— 15 с. 12. Эффективность комбинированной терапии пегинтер- фероном и рибавирином первичных больных ХгС / е. Н. Никулкина, П. е. Крель, Т. Н. лопаткина и др. // Клиническая фармакология и терапия.— М., 2004.— Т. 13, № 2.— С. 48–52. 13. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфе- роном // Вирусные гепатиты — достижения и пер- спективы: информ. бюлл.— 1998.— № 1 (2).— С. 3–8. 14. Цурикова Н. Н. Острый вирусный гепатит С: во- просы ранней терапии рекомбинантным альфа-ин- терфероном: Автореф. дис…. канд. мед. наук.— М., 2002.— 26 с. 15. Системные поражения при хроническом гепати- те С / Т. М. игнатова, З. г. Апросина, В. В. Серов и др. // гепатит В, С, d и g — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. 2-й Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.— М., 1997.— С. 82–83. 16. глицирризиновая кислота / г. А. Толстиков, л. А. балтина, Э. Э. Шульц, А. г. Покровский. // биоорг. химия.— 1997.— Т. 23, № 9.— С. 691–709. 17. Теоретические и практические аспекты применения глицирризина / г. и. Сторожаков, и. е. байкова, и. г. Никитин и др. // Клин. персп. гастроэнтерол., гепатол.— М., 2003.— № 1.— С. 35–39. 18. Фосфоглив: лечение и защита печени: Пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, А. и. Арчаков, Р. М. Хаитов и др.— М., 2004.— 36 с. 19. Ипатова О. М. Фосфоглив: механизм действия и при- менение в клинике.— М., изд-во гУ Нии биомед. химии РАМН, 2005.— 318 с. Поступила 06.02.2006