Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных

Проанализирован и систематизирован опыт применения современных иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных. Обоснована целесообразность использования иммуномодуляторов в сочетании с лучевой и химиотерапией. Предложены критерии выбора иммуномодуляторов, соответствующих различным эт...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Международный медицинский журнал
Дата:	2006
Автори:	Прохач, Н.Э., Сорочан, П.П., Громакова, И.А.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2006
Теми:	Онкология
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53235
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных / Н.Э. Прохач, П.П. Сорочан, И.А. Громакова // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 4. — С. 86-93. — Бібліогр.: 37 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860198550157131776
author	Прохач, Н.Э. Сорочан, П.П. Громакова, И.А.
author_facet	Прохач, Н.Э. Сорочан, П.П. Громакова, И.А.
citation_txt	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных / Н.Э. Прохач, П.П. Сорочан, И.А. Громакова // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 4. — С. 86-93. — Бібліогр.: 37 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Проанализирован и систематизирован опыт применения современных иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных. Обоснована целесообразность использования иммуномодуляторов в сочетании с лучевой и химиотерапией. Предложены критерии выбора иммуномодуляторов, соответствующих различным этапам противоопухолевой терапии. The experience of application of modern immunomodulators in complex therapy of cancer patients is analyzed and systematized. The necessity of immunomodulator application in combination with radiation and chemotherapy is substantiated. The criteria of choice of the immunomdulators corresponding to different stages of anti−tumor therapy are suggested.
first_indexed	2025-12-07T18:09:55Z
format	Article
fulltext	86 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 4’2006 Современная лучевая и химиотерапия явля- ются основными методами лечения онкологиче- ских больных. С целью повышения эффективно- сти противоопухолевой терапии разрабатываются и применяются все более агрессивные схемы лу- чевого и химиотерапевтического лечения. Одна- ко интенсификация основного лечения приводит к развитию выраженных функциональных и ко- личественных нарушений в иммунной системе, проявляющихся аутоиммунными, аллергически- ми и инфекционными осложнениями. Развивши- еся осложнения, в свою очередь, препятствуют проведению основного лечения в оптимальном режиме, снижая его эффективность и ухудшая качество жизни пациентов [1, 2]. Поэтому в по- следнее время большое внимание уделяется со- стоянию иммунной системы онкологических больных и применению иммунокорригирующей терапии в процессе их комплексного лечения [3, 4]. К сожалению, стандарты иммунотерапевтиче- ского сопровождения в лечении онкологических больных пока недостаточно разработаны. Оста- ются открытыми вопросы: какие иммунотропные препараты наиболее целесообразно применять в сочетании с комплексным лечением онкологи- ческих заболеваний, и каковы критерии назначе- ния этих препаратов. В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномо- дуляторы (иммунокорректоры), иммуностимуля- торы, иммунодепрессанты. В комплексной терапии онкологических больных наиболее целесообразным является использование иммуномодуляторов — ле- карственных средств, которые в терапевтических дозах действуют преимущественно на изменен- ные показатели, нормализуя основные функции иммунной системы [5]. Поэтому в нашем обзоре мы хотим остановиться на основных свойствах современных иммуномодуляторов и обобщить опыт применения этих препаратов у онкологиче- ских больных. В соответствии с существующими классификациями [1, 5, 6] выделяют следующие группы иммуномодуляторов: препараты микробного происхождения (рибо- мунил, имудон, нуклеинат натрия и др.); пептидные препараты (тактивин, тималин, миелопид и др.); синтетические препараты (ликопид, имуно- фан, полиоксидоний, левамизол, галавит, цикло- ферон и др.); препараты на основе цитокинов (интерфероны (ИФ), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирую- щие факторы) (КСФ); препараты на основе природных факторов (деринат, эрбисол, экстракты растений). Характерной чертой препаратов микробного происхождения является активация прежде всего факторов естественной резистентности — системы мононуклеарных фагоцитов, нейтрофильных гра- нулоцитов и натуральных киллеров (NK). Наибо- лее важным является усиление цитотоксической функции макрофагов (МФ), что проявляется их способностью разрушать in vitro сингенные и ал- логенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и МФ синтезируют ряд цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, фактор некроза опухоли (ФНО), СОВРЕМЕННЫЙ ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Канд. мед. наук Н. Э. ПРОХАЧ, канд. мед. наук П. П. СОРОЧАН, канд. биол. наук И. А. ГРОМАКОВА CONTEMPORARY EXPERIENCE AND PROSPECTS OF IMMUNOMODULATORS APPLICATION IN COMPLEX THERAPY OF CANCER PATIENTS N. E. PROKHACH, P. P. SOROCHAN, I. A. GROMAKOVA Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева АМН Украины, Харьков, Украина Проанализирован и систематизирован опыт применения современных иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных. Обоснована целесообразность использования иммуномодуляторов в сочетании с лучевой и химиотерапией. Предложены критерии выбора им- муномодуляторов, соответствующих различным этапам противоопухолевой терапии. Ключевые слова: иммуномодуляторы, онкология, лучевая терапия, химиотерапия. The experience of application of modern immunomodulators in complex therapy of cancer patients is analyzed and systematized. The necessity of immunomodulator application in combination with radia- tion and chemotherapy is substantiated. The criteria of choice of the immunomdulators corresponding to different stages of anti-tumor therapy are suggested. Key words: immunomodulators, oncology, radiation therapy, chemotherapy. ОНКОЛОГИЯ 87 Н. Э. ПРОХАЧ… СОВРЕМЕННЫЙ ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ... КСФ и другие, что приводит к повышению про- тивоопухолевой резистентности организма [5]. К настоящему времени накоплен достаточ- но богатый опыт клинического применения пеп- тидных препаратов тимического происхождения (тималин, тактивин, тимоптин), которые широко используются в комплексной терапии онкологи- ческих больных [7]. Основной клеткой-мишенью для препаратов тимического происхождения являются Т-лимфо- циты. Тимические препараты влияют на пролифе- рацию и дифференцировку Т-клеток, индуцируют выработку в организме веществ с тимозиноподоб- ной активностью, ИФ и ФНО. Тимические препараты применяются на всех этапах противоопухолевого лечения: на фоне лу- чевой терапии при раке грудной железы, раке тела матки, раке легкого, на фоне полихимиотерапии (ПХТ) при раке грудной железы и лимфогрануле- матозе, в послеоперационном периоде, после луче- вой терапии и в промежутках между курсами ПХТ при карциномах различной локализации [8, 9]. При этом все исследователи отмечают повышение устойчивости лейко- и лимфопоэза, сохранение или восстановление уровня ответа лимфоцитов на митогенные стимулы и снижение частоты ослож- нений при проведении лучевой и ПХТ [3]. Синтетические, или химически чистые имму- номодуляторы, условно можно разделить на три подгруппы: известные фармпрепараты различных групп, дополнительно обладающие иммунотропными свойствами (левамизол, диуцифон); аналоги препаратов микробного или животного происхождения (тимоген, ликопид, имунофан); полученные в результате целенаправленного химического синтеза и не имеющие природных аналогов (полиоксидоний, галавит). Препараты первой подгруппы — левамизол и диуцифон — оказывают корригирующее воздей- ствие на Т-систему иммунитета. Левамизол также является индуктором ИЛ-2 и обладает способно- стью стимулировать систему NK-клеток. Кроме того, отмечается усиление противоопухолевого эффекта при использовании комбинации 5-фто- рурацила и левамизола у больных колоректаль- ным раком [10]. Относящийся ко второй подгруппе ликопид является синтетическим аналогом мурамилтрипеп- тида, минимального компонента клеточной стенки всех бактерий. Этот препарат в небольших дозах усиливает поглощение и разрушение микробов и опухолевых клеток фагоцитами in vitro, сти- мулирует синтез ИЛ-1 и ФНО. В свою очередь, ИЛ-1 и ФНО активируют В- и Т-лимфоциты, что приводит к усилению образования антител и ре- акций клеточного иммунитета [11]. При включении ликопида в комплексную те- рапию больных с аденокарциномой эндометрия су- щественно улучшалось качество жизни пациенток. Так, явления интоксикации, возникающие на фоне лучевого лечения и проявляющиеся снижением ап- петита, головной болью, тошнотой, общей слабос- тью, недомоганием, субфебрильной температурой тела, имели место у 37 % пациенток, не получавших иммунокорригирующей терапии, тогда как среди больных, получавших ликопид,— у 23 %. В группе пациенток, получавших ликопид, выявлено умень- шение частоты лучевых циститов и ректитов. От- мечено также, что при терапии аденокарциномы эндометрия без иммунологического сопровожде- ния у пациенток сохранялись существенные из- менения иммунного статуса, тогда как при при- менении ликопида не происходило значительных иммунопатологических изменений, а показатели гемопоэза снижались незначительно и восстанав- ливались до исходных значений гораздо быстрее. Содержание Т-лимфоцитов (CD3+) и их субпо- пуляций (CD4+, CD8+), а также В-лимфоцитов (CD19+) в крови больных, получавших ликопид, было существенно выше, чем у пациенток, кото- рым не проводилась иммунокорригирующая те- рапия. Одновременно отмечено, что применение иммуномодулятора способствовало увеличению коэффициента CD4+/CD8+, причем у больных с опухолевым процессом I стадии этот показатель восстанавливался полностью [12]. В последние годы в онкологической практике достаточно эффективно используется пептидный препарат четвертого поколения — имунофан [13]. В отличие от гормонов тимуса имунофан оказывает иммунорегулирующее действие на клетки иммун- ной системы вне зависимости от продукции про- стагландинов (PG). Простагландин-независимый характер действия препарата создает определенное преимущество по сравнению с применением тими- ческих гормонов и позволяет избежать обострения периканкрозного воспаления, уменьшить супрес- сию противоопухолевого иммунитета, которая достигается усиленной продукцией PGE2 малиг- низированными клетками. Данное свойство имеет исключительное значение при иммунокоррекции у онкологических больных. Действие имунофана начинается через 2–3 ч после введения (быстрая фаза) и продолжается до 4 мес (промежуточная и медленная фазы). Во время быстрой фазы, продолжительность которой составляет 2–3 сут, прежде всего проявляется детоксикационный эф- фект препарата — усиливается антиоксидантная зашита организма путем стимуляции продукции церулоплазмина и лактоферина, повышения актив- ности каталаз. Имунофан нормализует перекисное окисление липидов, угнетает распад фосфолипи- дов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с дальнейшим снижением уровня холе- стерина в крови и продукции медиаторов воспа- ления. При токсическом и инфекционном пораже- нии печени имунофан предупреждает цитолиз, тем самым снижая активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови. В течение про- межуточной (средней) фазы, которая начинается через 2–3 сут после введения препарата и длится 88 ОНКОЛОГИЯ 7–10 сут, происходит усиление реакции фагоци- тоза. Медленная фаза действия препарата начина- ется на 7–10 сут после его введения и длится до 4 мес. Она характеризуется нормализацией основ- ных показателей клеточного и гуморального им- мунитета: восстановлением иммунорегуляторного индекса, увеличением выработки специфических антител и т. д. Таким образом, имунофан обла- дает широким спектром регуляторного действия, а его клиническая эффективность основывается на способности частично или полностью восстанав- ливать показатели Т-клеточного, фагоцитарного иммунитета, нормализовать продукцию провос- палительных медиаторов, обеспечивать коррек- цию окислительно-антиокислительной системы и липидного обмена [14]. Влияние имунофана на снижение гепато- и миелотоксичности подтверждено результатами применения иммуномодулятора на фоне ПХТ у 375 больных с различными злокачественными опухолями (РОНЦ им. Н. Н. Блохина, РАМН). У пациентов, получавших имунофан, нарушения функции печени встречались в 1,5–2 раза реже, частота возникновения лейкопений снижалась в среднем на 22 %, восстанавливалось или улуч- шалось процентное содержание CD4/CD8, при этом нормализация иммунорегуляторного индекса отмечалась у 50 % пациентов. Имунофан в качестве основного терапевти- ческого агента включали в схему иммунокор- ригирующего лечения больных с местнораспро- страненным опухолевым процессом до и после химиолучевой терапии (Московский научно-ис- следовательский онкологический институт им. П. А. Герцена). В результате лечения 54 больных раком шейки матки III стадии и 41 больного раком пищевода III–IV стадий выявлено положительное терапевтическое действие имунофана, реализую- щееся в хорошей динамике показателей гомео- стаза, особенно его иммунного звена. Клинически это проявлялось улучшением общего состояния больных, уменьшением частоты и выраженности побочных реакций специфической терапии при превентивном применении имунофана и сокра- щением сроков купирования возникших реакций при его последующем назначении [15]. Препаратом нового поколения синтетических иммуномодуляторов, полученным в результате направленного химического синтеза, является по- лиоксидоний [16]. Это физиологически активное высокомолекулярное соединение, обладающее вы- раженной иммунотропной активностью. Иммуно- модулирующее действие полиоксидония связано с его преимущественным воздействием на ней- трофилы, моноциты/МФ, естественные киллеры и опосредованно — на В- и Т-лимфоциты. След- ствием этого является активация поглотительной и бактерицидной способности фагоцитов; усиление функции NK; стимуляция синтеза моноцитами и лимфоцитами ряда цитокинов, повышающих продукцию антител В-лимфоцитами и функцио- нальную активность Т-клеток. Помимо иммуномо- дулирующего влияния, полиоксидоний оказывает выраженное детоксицирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие. По своим антитоксическим свойствам полиоксидоний зна- чительно превосходит такие классические деток- сиканты, как гемодез и полиглюкин [17]. В настоящее время накоплен большой клини- ческий опыт использования полиоксидония при различной соматической патологии. Препарат дает хороший клинический эффект при заболеваниях, существенно различающихся по этиопатогенезу: туберкулез и диабет, псориаз и ожоговая болезнь и др. Такая широта терапевтического диапазона полиоксидония обусловлена его многогранным действием на организм [18]. В последние годы полиоксидоний получил широкое применение и в онкологической прак- тике. Совокупность иммуномодулирующих, де- токсикационных, мембраностабилизирующих и антиоксидантных свойств делают препарат мощ- ным и эффективным средством для применения в комплексном лечении онкологических больных. Полиоксидоний можно применять как на фоне, так и после окончания комплексной терапии с це- лью иммунореабилитации, снижения токсического действия химиопрепаратов, улучшения качества жизни пациентов. Проведена работа по изучению влияния поли- оксидония на переносимость послеоперационной химиолучевой терапии у больных раком грудной железы, оценены иммуномодулирующие эффекты препарата. Было показано, что все больные, по- лучавшие полиоксидоний и прошедшие полный курс лечения, сохраняли хорошее самочувствие. В то же время из больных, не получавших поли- оксидоний, 4 курса химиотерапии смогли пройти только 83,9 %. Осложнения возникли у 29 % из этих больных и отсутствовали у больных, получавших полиоксидоний. Среднее количество лейкоцитов перед 3-м курсом химиотерапии было достоверно в группе, получавшей полиоксидоний. В процессе динамического наблюдения выявлено, что в груп- пе больных с исходно сниженными показателями иммунного статуса, получавшими полиоксидоний, наиболее значимые изменения параметров выра- жались в статистически достоверном увеличении относительного содержания CD3+, CD4+, CD16+, которые достигали нормальных значений. У боль- ных, не получавших полиоксидоний, восстановле- ния данных показателей не наблюдалось [19]. Установлена высокая эффективность полиок- сидония при его адъювантном применении после хирургического лечения больных меланомой кожи и раком почки [20]. Отмечена более длительная ремиссия при использовании полиоксидония в сочетании с традиционными курсами терапии у пациентов с опухолями толстой кишки, лимфо- мами [21]. Показано повышение эффективности лечения больных папилломавирусной инфекцией шейки матки, обусловленной онкогенными типа- 89 Н. Э. ПРОХАЧ… СОВРЕМЕННЫЙ ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ... ми вируса папилломы человека при включении в терапию полиоксидония [22]. Таким образом, имеющийся опыт показывает, что применение полиоксидония с целью иммуно- коррекции и детоксикации существенно повышает эффективность терапии онкологических больных на ранних стадиях заболевания, а при генерали- зации процесса значительно улучшает качество жизни пациентов. К перспективным для онкологии иммуномо- дуляторам относится также синтетическое лекар- ственное средство галавит, представляющее собой производное аминофталгидрозида. При докли- ническом исследовании галавита была отмечена его способность усиливать противоопухолевый иммунитет путем повышения и/или восстанов- ления эффекторного механизма, опосредованного через презентативную функцию МФ, регуляцию синтеза ИЛ-1, ФНО, ИЛ-2, активацию NK. Также препарат проявляет выраженную иммуномодули- рующую активность вследствие способности обра- тимо (на 6–8 ч) ингибировать синтез гиперакти- вированными МФ провоспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-1 или стимулировать их при исходной недостаточности. При этом галавит способен вос- станавливать угнетенную фагоцитарную функцию МФ и нейтрофилов и, следовательно, противо- инфекционную защиту. Одновременно восстанав- ливается антиген-представляющая функция МФ, активизируются процессы репарации поврежден- ных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации, восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы [23]. В Медицинском радиологическом научном центре РАМН (г. Обнинск) проведено исследо- вание воздействия галавита в сочетании с цикло- фосфаном на рост и метастазирование карциномы Льюиса у мышей. Применение галавита в дозе 50 мкг/мышь способствовало статистически до- стоверному усилению антиметастатического эф- фекта циклофосфана: количество легочных мета- стазов снижалось в 4 раза по сравнению с уров- нем метастазирования при использовании только циклофосфана [24]. Проведена оценка иммуномодулирующих свойств препарата галавит в клинических усло- виях. Галавит применялся у больных немелкокле- точным раком легкого III стадии в пред- и после- операционном периодах. Контрольная группа по- лучала плацебо. При анализе иммунного статуса пациентов до начала лечения отмечалось снижение относительного содержания таких субпопуляций лимфоцитов как CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, а также NK CD16+ у всех больных. Не выявлено существенных различий в иммунограммах паци- ентов обеих групп в первые сутки после опера- ции. Однако в последующем, через 51 день после операции, в иммунном статусе пациентов отмеча- лись значительные различия. В группе больных, получавших галавит, все субпопуляции лимфо- цитов нормализовались, а в контрольной группе сохранялось снижение относительного содержания субпопуляций лимфоцитов. Следует отметить, что у 68,2 % пациентов контрольной группы в после- операционном периоде наблюдалось развитие пневмонии, тогда как в группе больных, которым назначался галавит, пневмония возникла лишь у 27,5 % пациентов и купировалась в среднем на 3–5 дней раньше на фоне аналогичной антибакте- риальной терапии. Важным показателем явилась длительность пребывания в стационаре: больные, получавшие галавит, выписывались в среднем на 8 дней раньше, чем больные контрольной груп- пы. В данном исследовании галавит показал себя высокоэффективным иммуномодулятором, при- менение которого способствовало уменьшению в 2,5 раза количества осложнений в послеопераци- онном периоде и сокращению сроков пребывания в стационаре [25]. Препарат галавит использовался также на фоне ПХТ по схеме CAF у 65 больных диссеми- нированным раком грудной железы. В рандоми- зированном двойном слепом плацебо-контроли- руемом исследовании показано, что применение галавита привело к улучшению иммунного статуса пациентов, а следовательно, уменьшению частоты инфекционных осложнений и повысило качество жизни больных [26]. Представителем нового класса синтетических иммуномодуляторов — тиопоэтинов является глу- токсим. Глутоксим стимулирует пролиферацию и способствует дифференцировке нормальных клеток, активирует процессы апоптоза трансфор- мированных клеток, реализует эффекты многих цитокинов. По отношению к нормальным клеткам органов иммуно- и гемопоэза глутоксим осущест- вляет инициацию системы цитокинов, регулирует эндогенную продукцию интерлейкинов (ИЛ-4, -6, -8, -10, -12) и эритропоэтина. Препарат относится к группе регуляторов редоксчувствительной экс- прессии генов, включающих альфа-цепь ИЛ-2, ФНО, ИФα и γ, генов c-fos, Bax и Bcl-2. Глуток- сим применяется для иммунологического сопро- вождения комбинированной противоопухолевой терапии с целью повышения чувствительности опухолевых клеток к лучевой и химиотерапии и уменьшения токсических эффектов цитоста- тиков. Применение глутоксима у больных раком легких, желудка, грудной железы, яичников, мо- чевого пузыря обеспечивало стабилизацию и вос- становление клинических, биохимических, им- мунологических показателей после проведения комбинированной терапии и улучшало качество жизни пациентов [27]. К группе химически чистых иммуномодуля- торов относят также индукторы эндогенного ИФ (циклоферон, ридостин, ларифан). Следует отме- тить, что спектр их действия не ограничен усиле- нием интерфероногенеза. К настоящему времени изучены следующие биологические эффекты дан- ных препаратов: противовирусный, противоопу- холевый, иммуномодулирующий и активирующее 90 ОНКОЛОГИЯ действие на стволовые клетки костного мозга. При изучении влияния циклоферона на секрецию цито- кинов мононуклеарами крови человека выявлено, что циклоферон является индуктором мРНК ИФ , ИЛ-1, -2, -6 и в то же время оказывает ингибиру- ющее действие на продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ФНОα. Следовательно, индук- торы ИФ могут индуцировать продукцию многих цитокинов, контролирующих гемопоэз и процессы иммуногенеза. Имеются данные о радиопротек- торном действии индукторов ИФ. В онкологиче- ской практике индукторы ИФ применяются как с целью иммуномодуляции после курсов лучевой и химиотерапии, так и с целью подавления про- лиферации на фоне основных методов лечения онкологических больных [7]. Особое место среди описываемых препаратов занимают цитокины — биологически активные вещества пептидной природы. Основными функ- циями цитокинов являются: регуляция гемопоэза, иммунного ответа, угнетение воспалительных про- цессов, участие в ангиогенезе, апоптозе, хемотакси- се, эмбриогенезе. В онкологии наиболее широкое применение получили такие цитокины, как ИФ, ИЛ и КСФ [1, 28]. ИФ и ИЛ используются в ка- честве компонента собственно противоопухолевой терапии, что обусловлено их цитостатическими свойствами. Так, рекомбинантный ИФα (интрон- А, роферон, реальдирон, лаферон) эффективен при лечении больных раком почки, волосатокле- точным лейкозом, хроническим миелолейкозом, фолликулярной лимфомой. С 1995 г. ИФα стал препаратом выбора в адъювантной терапии боль- ных меланобластомой, потеснив химиопрепараты за счет большей эффективности — 37 % пятилет- ней выживаемости против 27 % [29]. Весьма обнадеживающими являются результа- ты использования ИЛ, в частности ИЛ-2 (ронко- лейкин). На данный момент более 20 000 больных во всем мире получили лечение ИЛ-2 по различ- ным схемам: самостоятельно в различных дозах, совместно с ИФ и цитостатиками. Наилучшие результаты получены при лечении метастатиче- ского рака почки и меланомы [29, 30]. К настоящему времени накоплен большой экспериментальный материал, указывающий на повышение эффективности противоопухолевой те- рапии при комбинировании цитокинов и лучевой терапии. Повышение противоопухолевого эффекта при комбинировании цитокино- и радиотерапии показано на моделях опухоли простаты у крыс, при почечной карциноме и метастатической мела- номе у мышей [31]. Особый интерес представляют результаты клинических исследований, в которых лечение цитокинами сочеталось с химио- и луче- вой терапией, что приводило к удлинению безреци- дивного периода у больных с назофарингеальной карциномой, распространенной почечно-клеточной карциномой, ангиосаркомой кожи [32]. Цитокины, способные стимулировать рост и дифференцировку клеток-предшественников гемопоэза, получили название колониестимули- рующих факторов (КСФ). Они не обладают про- тивоопухолевыми свойствами, но они необходи- мы для прогрессии от полипотентной стволовой клетки до зрелых дифференцированных клеток крови и способны оказывать влияние на функ- цию последних. Благодаря этим свойствам КСФ приобрели огромное значение в современной кли- нической химиотерапии опухолей. К КСФ отно- сятся: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), стимулирующий продукцию нейтрофилов; гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ), стимулирующий продукцию гранулоцитов и МФ; макрофагальный КСФ (М- КСФ), стимулирующий продукцию моноцитов; ИЛ-3 и ИЛ-11, обладающие способностью влиять на клетки-предшественники белой, красной кро- ви и мегакариоцитов; эритропоэтин (ЭПО), вли- яющий на клетки-предшественники эритроцитов и мегакариоцитов; тромбопоэтин, стимулирующий развитие мегакариоцитов; фактор роста стволо- вых клеток (ФРСК), способный стимулировать рост стволовых кроветворных клеток, и ФЛТ- 3 — лиганд, стимулирующий рост ранних пред- шественников в костном мозге и периферической крови [1, 28]. Широко используются в клинической прак- тике Г-КСФ (нейпоген, граноцит и пегфилгра- стим), ГМ-КСФ (лейкомакс), ЭПО (рекормон, эпрекс). Применение КСФ способствует прове- дению полноценных режимов лечения цитоста- тиками: у больных значительно укорачивается период нейтропении, менее выражена тромбоци- топения и уменьшается количество инфекционных осложнений. Кроме того, становится возможным проведение более интенсивной ПХТ, так как при- менение КСФ позволяет уменьшить срок между курсами лечения [1]. К иммуномодуляторам природного проис- хождения относятся такие препараты, как дери- нат, эрбисол, экстракты растений. Деринат (на- трия дезоксирибонуклеат), получаемый из молок осетровых рыб, помимо иммуномодулирующего, обладает противовоспалительными, регенерирую- щими и гемопоэтическими свойствами. Деринат активирует процессы клеточного и гуморального иммунитета, повышает устойчивость к инфек- циям, стимулирует гемопоэз, нормализует число лейкоцитов. Препарат эффективен при миелоде- прессии, возникающей после проведения лучевой и ПХТ. Деринат также способствует регенерации слизистых оболочек полости рта, кишечника, вла- галища и заживлению лучевых язв и некрозов кожи [33]. Близок к деринату иммуномодулятор и репа- рант эрбисол. Препарат представляет собой комп- лекс природных низкомолекулярных органиче- ских соединений негормонального происхожде- ния, полученных из ткани куриных эмбрионов, содержит гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты. В качестве иммуномодулятора эр- 91 Н. Э. ПРОХАЧ… СОВРЕМЕННЫЙ ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ... бисол нормализует показатели иммунного статуса: активирует Th1-хелперы и T-киллеры и ингиби- рует активность Th2-хелперов и В-лимфоцитов, что способствует восстановлению специфическо- го клеточного иммунитета. Препарат активирует также МФ и NK, индуцирует синтез эндогенных ИФ и ФНО. Это приводит к ингибированию как роста, так и метастазирования злокачественных опухолей [34]. Эрбисол применялся в комплексной терапии 147 больных с диагнозами: рак грудной железы, рак легких, рак желудка, рак поджелудочной же- лезы, рак прямой и ободочной кишки, рак печени и при метастатическом поражении печени. У боль- ных, которым на фоне химиолучевого лечения вводился эрбисол, существенно улучшалась субъ- ективная переносимость терапии. Отсутствовали такие реакции, как головная боль, рвота, вздутие и боль в животе, лихорадка, выпадение волос, то есть существенно снижалась выраженность веге- тативного, диспепсического и болевого синдромов. Также улучшались функциональная активность печени и показатели гемограммы. При исследовании иммунного статуса после комбинированной терапии у пациентов, которым не вводился эрбисол, отмечено снижение коли- чества общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, NK, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов. В то же время у больных, которые на фоне комбинированной терапии получали эр- бисол, большинство показателей иммунограммы приближалось к таковым у практически здоровых людей [35]. Таким образом, эрбисол как препарат сопро- вождения при лучевой и ПХТ значительно повы- шает эффективность лечения по двум направле- ниям. Во-первых, как репарант, гепато- и иммуно- протектор, защищает здоровые клетки и ткани от химического и лучевого повреждений, что позво- ляет применять более интенсивные схемы основ- ного лечения. Во-вторых, как иммунокорректор, препарат способствует нормализации иммунного статуса больных после химио- и лучевой терапии до параметров, сопоставимых с параметрами им- мунного статуса здоровых людей. Это позволяет мобилизовать защитные функции организма как во время специального лечения, так и в межкурсо- вые периоды, что способствует увеличению общей и безрецидивной продолжительности и улучше- нию качества жизни больных. Экстракты растений (родиолы розовой, эле- утерококка, корня женьшеня, подорожника), обладающие иммуномодулирующим действием, являются также и адаптогенами, повышающи- ми общую устойчивость организма при физиче- ских, химических и эмоциональных нагрузках. Применение экстрактов растений в сочетании с цитостатиками позволяет уменьшить степень миелотоксичности, способствует восстановлению кишечного эпителия. Существует ряд раститель- ных препаратов, обладающих свойством стиму- лировать рост и функционирование нормальных клеток и одновременно тормозить развитие клеток опухоли. К таким препаратам относятся преж- де всего экстракты родиолы розовой, чистотела, омелы и пиона [36]. Накопленные данные позволяют считать це- лесообразным применение иммунокорригирующей терапии на разных этапах противоопухолевого ле- чения при соблюдении определенных критериев назначения иммуномодулирующих препаратов. Прежде всего наиболее обоснованным является использование иммунотропных препаратов после удаления первичной опухоли, даже при наличии метастазов, поскольку повышение противоопухо- левой резистентности достигается при отсутствии в организме больного опухолевых клеток или наличии их в минимальном количестве [3, 30]. Иммунологические исследования показали, что в связи с особой сложностью функционирования иммунной системы при опухолевом росте боль- шое значение имеет оценка исходного состояния иммунного статуса и его постоянный мониторинг в процессе лечения пациентов, а также необходи- мость максимально полного учета иммунологи- ческих параметров. Поскольку большинство им- муномодуляторов обладают хорошо изученными механизмами действия с преимущественным вли- янием на то или иное звено иммунной системы, необходима оценка параметров иммунной системы в каждом конкретном случае с последующим на- значением соответствующего препарата или их комбинаций [37]. В то же время возможности и цели проведе- ния иммунотерапии у онкологических больных следует рассматривать с учетом этапа их лечения. В раннем послеоперационном периоде наиболее целесообразно применять средства, воздейству- ющие на клетки системы мононуклеарных фа- гоцитов для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. К таким препара- там относятся: полиоксидоний, галавит, лико- пид, имунофан. Обосновано также применение тимических препаратов (тактивина, тималина), влияющих на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, увеличивающих продукцию ИЛ-2 и его рецепцию чувствительными клетками. Во время лучевой и ПХТ предпочтение следует отдавать препаратам, способным предупреждать развитие лейкопении и обладающим антитоксическим дей- ствием — полиоксидонию, глутоксиму, эрбисолу. Для коррекции осложнений, вызванных проведе- нием лучевой терапии, предпочтительно назна- чать препараты, оказывающие антиоксидантное и репаративное действие: имунофан, полиоксидо- ний, деринат. После ПХТ назначают препараты, восстанавливающие эритро- и лейкопоэз — КСФ, деринат. Универсальными препаратами сопро- вождения могут служить иммуномодуляторы с дополнительными свойствами (дезинтоксика- ционным, антиоксидантным), в отношении кото- рых доказана возможность улучшения качества 92 ОНКОЛОГИЯ жизни онкологических больных. Такими пре- паратами являются полиоксидоний, имунофан, глутоксим. Таким образом, применение адекватной им- мунокорригирующей терапии способствует пре- дотвращению послеоперационных осложнений, устранению побочных эффектов химиолучевой терапии, в результате чего возможно выполнение полной программы лечения и улучшение качества жизни онкологических больных. Следует еще раз подчеркнуть, что применение иммунотерапии у онкологических больных — се- рьезная и требующая взвешенного подхода к сво- ему решению задача. Самым сложным вопросом является определение клинической целесообраз- ности назначения иммунокорригирующего лечения и оценка его эффективности. Кроме того, выбор адекватных методов иммунокоррекции должен быть обоснован результатами иммунологическо- го мониторинга в процессе лучевой и химиотера- пии. Только при квалифицированном назначении в соответствии со строгими показаниями имму- нотерапия может способствовать существенному улучшению непосредственных и отдаленных ре- зультатов лечения, улучшению качества жизни онкологических больных. Л и т е р а т у р а 1. Руководство по химиотерапии опухолевых забо- леваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой.— М., 2005.— 697 с. 2. Гриневич Ю. А. Иммунотерапия в противоопухоле- вом и противорецидивном лечении онкологических больных // Doctor.— 2003.— № 4.— С. 32–34. 3. Гриневич Ю. А. Неспецифическая активная имму- нотерапия в комплексном лечении злокачественных новообразований // Лікарська справа.— 1991.— № 5.— C. 8–11. 4. Diwanay S., Gautam M., Patwardhan B. Cytoprotection and immynomodulation in cancer therapy // Curr. Med. Chem. Anticancer.— 2004.— Vol. 4, № 6.— P. 479–490. 5. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, аст- ма и клиническая иммунология.— 2000.— № 1.— С. 9–16. 6. Nelson R. P., Ballow M. Immynomodulation and im- mynotherapy: drugs, cytokines, cytokine receptors and antibodies // J. Allergy Clin. Immunol.— 2003.— Vol. 111.— P. 720–743. 7. Антіпова С. В. Імунокоригуюча дія циклоферону та тимогену у хворих на рак тіла матки // Лікарська справа.— 2000.— № 7–8.— C. 100–104. 8. Касьяненко И. В., Пивнюк В. М., Зиневич А. К. При- менение иммуномодуляторов при химиолучевом лечении больных раком легкого // Онкология.— 1999.— № 3.— С. 187–190. 9. Интерферон и тактивин в программе лечения не- ходжкинских лимфом у детей в периоде ремиссии / Л. А. Махонова, А. В. Киселев, Г. А. Гордина и др. // Вопр. онкологии.— 1995.— Т. 41, № 2.— С. 80–81. 10. Holcombe R. F., McLaren C. E., Milovanovic T. Immun- omodulation with low dose levamisole in patient with colonic polips // Cancer Detect. Prev.— 2006.— Vol. 30, № 1.— P. 94–98. 11. Манько В. М., Петров Р. В., Хаитов Р. М. Иммуномо- дуляция: история, тенденция развития, современное состояние и перспективы // Иммунология.— 2002.— № 3.— С. 132–138. 12. Зинченко М. В. Применение ликопида и виферона в процессе лучевого лечения больных аденокарцино- мой эндометрия // Вопр. онкологии.— 2006.— Т. 4, № 52.— С. 183–186. 13. Лебедев В. В. Имунофан — синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и па- тогенетические аспекты клинического применения // Иммунология.— 1999.— № 1.— С. 25–30. 14. Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфек- ционных и неинфекционных болезней / В. В. Ле- бедев, Т. М. Шелепова, О. Г. Степанова и др.— М., 1998.— 199 с. 15. Применение отечественного препарата имунофана для коррекции гомеостаза у больных местнораспро- страненным опухолевым процессом / Р. И. Яку- бовская, А. В. Бойко, Е. Р. Немцова и др. // Росс. онкол. журн.— 1998.— № 6.— С. 36–42. 16. Полиоксидоний — препарат нового поколения имму- номодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, А. В. Некрасов и др. // Иммунология.— 2000.— № 5.— С. 19–23. 17. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные пред- ставления о механизме действия полиоксидония // Иммунология.— 2005.— Т. 26, № 4.— С. 197. 18. Филатова Г. А., Попкова А. М., Гришина Т. И. Влия- ние иммуномодулятора полиоксидония на дина- мику показателей иммунного статуса у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом на фоне сахарного диабета 1-го и 2-го типов // Иммуноло- гия.— 2005.— Т. 26, № 4.— С. 205–208. 19. Применение иммуномодулятора полиоксидония в онкологии: Сб. статей.— М., 2005.— 56 с. 20. Монахов А. С., Анисимов В. В., Барчук А. С. Опреде- ление клинической и цитогенетической эффектив- ности иммунотерапии полиоксидонием у больных с меланомой кожи // Иммунология.— 2005.— Т. 26, № 4.— С. 231–236. 21. Гордина Г. А., Короткова О. В., Киселеев А. В. Имму- номодулятор полиоксидоний в комплексном лечении детей с гистиоцитозом из клеток Лангерганса и лим- фомой Ходжкина // Иммунология.— 2005.— Т. 26, № 4.— С. 229–230. 22. Тузанкина И. А., Кузнецова Ю. Н., Герасимова Н. М. Состояние иммунной системы пациенток с перси- стирующим и транзиторным вариантами течения латентной папилломавирусной инфекцией шейки матки, обусловленной онкогенными типами вируса папилломы человека // Там же.— С. 221–225. 23. Влияние галавита на уровень хемилюминесцентной 93 Н. Э. ПРОХАЧ… СОВРЕМЕННЫЙ ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ... активности мононуклеаров и гранулоцитов онко- логических больных / В. Н. Петров, А. Ф. Цыба, М. А. Каплан и др. // Междунар. мед. журн.— 2001.— № 5.— С. 417–420. 24. Исследование эффективности влияния галавита на рост и метастазирование карциномы Льюиса / А. Ф. Цыба, Л. В. Любина, В. М. Зяблицкий и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.— 1999.— Т. 127, № 2.— С. 47–48. 25. Коробкова Л. И., Вельшер Л. З., Германов А. Б. Роль иммуномодулятора галавит в онкологической и хирургической практике // Рос. биотерапевт. журн.— 2004.— Т. 3, № 3.— С. 75–78. 26. Донцов В. И., Подколизин А. А. Галавит — новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенериру- ющим эффектом // Ежегодн. национальн. геронтол. центра.— 2001.— Вып. 4.— С. 70–80. 27. Краткий отчет о результатах проведенных иссле- дований эффективности препарата глутоксим в ка- честве средства сопровождения противоопухолевой, противовирусной и антибактериальной терапии: Метод. рекомендации ЗАО «ВАМ — исследователь- ские лаборатории».— СПб., 1999.— 64 с. 28. Кадагидзе З. Г. Цитокины // Практ. онкология.— 2003.— Т. 4, № 3.— С. 131–139. 29. Philip P. A. Interleukin-2 (IL-2) in the treatment of malignant melanoma // Exper. Opin Invest. Dru- gs.— 1998.— Vol. 7, № 3.— P. 361–371. 30. Бережная Н. М., Городецкий Б. А. Интерлейкин- 2 и злокачественные новообразования.— К.: Наукова думка, 1992.— 171 с. 31. Neutron or photon irradiation for prostate tumors: enhancement of cytokine therapy in a metastatic tumor model / G. G. Hillman, R. L. Maughan, D. J. Grignon et al. // Clin. Cancer Res. — 2001.— Vol. 7, № 1.— P. 136–144. 32. Treatment of stage III–IV nasopharyngeal carcinomas by external beam irradiation and local low doses of IL-2 / J. J. Jacobs, G. J. Hordijk, I. M. Jurgenliemk- Schulz et al. // Cancer Immunol. Immunother.— 2005.— Vol. 54, № 8.— Р. 792–798. 33. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России / Под ред. Г. Л. Вышковского.— М., 2002.— Вып. 9.— 1504 с. 34. Изучение влияния препаратов класса эрбисол® на продукцию цитокинов мононуклеарами пери- ферической крови здорових доноров и онкологи- ческих больных / Г. Н. Дранник, А. И. Курченко, В. Й. Фесенкова и др. // Вісн. фармакол. та фар- мації.— 2006.— № 7.— С. 37–40. 35. Віддалені результати застосування ербісолу в ком- плексному лікуванні злоякісних пухлин / С. О. Ша- лімов, О. В. Гладкий, О. М. Ніколаєнко та ін.: Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П. Л. Шу- пика.— К., 2002.— С. 768–779. 36. Яременко К. В., Пашинский В. Г. Злокачественные опухоли. Лечение и лекарственная профилакти- ка.— СПб., 2002.— 200 с. 37. Поповська Т. М., Прохач Н. Е., Мітряєва Н. А. Ак- туальність діагностики і корекції адаптаційних та імунних порушень у стандартах спеціалізованої допомоги онкологічним хворим // Укр. мед. аль- манах.— 2005.— Т. 8, № 3.— С. 76–79. Поступила 08.09.2006
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53235
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:09:55Z
publishDate	2006
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Прохач, Н.Э. Сорочан, П.П. Громакова, И.А. 2014-01-17T23:14:40Z 2014-01-17T23:14:40Z 2006 Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных / Н.Э. Прохач, П.П. Сорочан, И.А. Громакова // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 4. — С. 86-93. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53235 Проанализирован и систематизирован опыт применения современных иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных. Обоснована целесообразность использования иммуномодуляторов в сочетании с лучевой и химиотерапией. Предложены критерии выбора иммуномодуляторов, соответствующих различным этапам противоопухолевой терапии. The experience of application of modern immunomodulators in complex therapy of cancer patients is analyzed and systematized. The necessity of immunomodulator application in combination with radiation and chemotherapy is substantiated. The criteria of choice of the immunomdulators corresponding to different stages of anti−tumor therapy are suggested. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных Contemporary experience and prospects of immunomodulators application in complex therapy of cancer patients Article published earlier
spellingShingle	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных Прохач, Н.Э. Сорочан, П.П. Громакова, И.А. Онкология
title	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных
title_alt	Contemporary experience and prospects of immunomodulators application in complex therapy of cancer patients
title_full	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных
title_fullStr	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных
title_full_unstemmed	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных
title_short	Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных
title_sort	современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных
topic	Онкология
topic_facet	Онкология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53235
work_keys_str_mv	AT prohačné sovremennyiopytiperspektivyprimeneniâimmunomodulâtorovvkompleksnoiterapiionkologičeskihbolʹnyh AT soročanpp sovremennyiopytiperspektivyprimeneniâimmunomodulâtorovvkompleksnoiterapiionkologičeskihbolʹnyh AT gromakovaia sovremennyiopytiperspektivyprimeneniâimmunomodulâtorovvkompleksnoiterapiionkologičeskihbolʹnyh AT prohačné contemporaryexperienceandprospectsofimmunomodulatorsapplicationincomplextherapyofcancerpatients AT soročanpp contemporaryexperienceandprospectsofimmunomodulatorsapplicationincomplextherapyofcancerpatients AT gromakovaia contemporaryexperienceandprospectsofimmunomodulatorsapplicationincomplextherapyofcancerpatients

Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных

Репозитарії

Схожі ресурси