Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни
Проведено генотипирование облигатно-гепатотропных вирусов, установлены доминирующие генотипы и геноварианты, описаны особенности клинических проявлений и исходы заболевания у больных с различными генотипами и манифестными формами вирусных гепатитов различной этиологии. Проведено генотипування обліга...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53305 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни / В.П. Малый, Т.И. Лядова, О.В. Волобуева, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 88-94. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860244813320814592 |
|---|---|
| author | Малый, В.П. Лядова, Т.И. Волобуева, О.В. Гололобова, О.В. |
| author_facet | Малый, В.П. Лядова, Т.И. Волобуева, О.В. Гололобова, О.В. |
| citation_txt | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни / В.П. Малый, Т.И. Лядова, О.В. Волобуева, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 88-94. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Проведено генотипирование облигатно-гепатотропных вирусов, установлены доминирующие генотипы и геноварианты, описаны особенности клинических проявлений и исходы заболевания у больных с различными генотипами и манифестными формами вирусных гепатитов различной этиологии.
Проведено генотипування облігатно-гепатотропних вірусів, установлено домінуючі генотипи і геноваріанти, описано особливості клінічних проявів і результати захворювання у хворих із різними генотипами та маніфестними формами вірусних гепатитів різної етиології.
Genotyping of obligatory hepatotropic viruses was performed. Dominating genotypes and genovariants were determined. The peculiarities of clinical manifestations and outcomes of the disease in patients with various genotypes and manifest forms of viral hepatitis of various origins are described.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:35:02Z |
| format | Article |
| fulltext |
89
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 1
© В. П. МАЛЫЙ, Т. И. ЛЯДОВА, О. В. ВОЛОБУЕВА, О. В. ГОЛОЛОБОВА, 2012
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
УДК 616-078.33:577.21
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ОБЛИГАТНО-ГЕПАТОТРОПНЫХ ВИРУСОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ
НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ИСХОДЫ БОЛЕЗНИ
Проф. В. П. МАЛЫЙ1, доц. Т. И. ЛЯДОВА2, доц. О. В. ВОЛОБУЕВА2,
канд. мед. наук О. В. ГОЛОЛОБОВА1
1 Харьковская медицинская академия последипломного образования,
2 Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина
Проведено генотипирование облигатно-гепатотропных вирусов, установлены доминирующие генотипы
и геноварианты, описаны особенности клинических проявлений и исходы заболевания у больных
с различными генотипами и манифестными формами вирусных гепатитов различной этиологии.
Ключевые слова: иммунодиагностика, генодиагностика, клиническое значение.
В структуре инфекционных заболеваний про-
блема вирусных гепатитов (ВГ) является одной из
наиболее актуальных. Это обусловлено высоким
уровнем заболеваемости, широким распростра-
нением среди населения, большим количеством
незарегистрированных активных источников ин-
фекции в виде больных с безжелтушными фор-
мами гепатитов и формированием хронических
заболеваний печени с последующим переходом
в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному.
Такая ситуация обусловлена, с одной сторо-
ны, факторами хозяина, в частности, особенно-
стями реагирования иммунной системы, с дру-
гой — факторами вируса, которые позволяют ему
противостоять механизмам иммунитета, выживать
в макроорганизме, влиять на исходы заболевания
и эффективность проводимой противовирусной
терапии.
Современный этап клинических исследова-
ний характеризуется широким использованием
новых молекулярно-генетических методов диа-
гностики, таких как индикация специфических
антител к вирусам посредством иммунофермент-
ного анализа (ИФА), выявление нуклеотидных
последовательностей ДНК и РНК вирусов мето-
дом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с даль-
нейшим определением генотипа и геноварианта
вируса (рестрикционный анализ и метод прямо-
го секвенирования). Эти методы верификации
и идентификации возбудителей позволили значи-
тельно расширить существующие представления
об этиологии облигатно-гепатотропных вирусов.
Результаты генотипирования характеризуются
большой однозначностью по сравнению с другими
методами исследования и представляют непосред-
ственную информацию для выявления эволюци-
онных и эпидемиологических связей различных
изолятов вирусов.
В настоящее время молекулярно-генетические
методы типирования ВГ составляют основу мо-
лекулярной эпидемиологии вирусных гепатитов,
целью которой является изучение циркуляции
отдельных генетических вариантов возбудителей
и их причинной связи с возникновением и рас-
пространением инфекционных заболеваний.
Изоляты вируса гепатита А (ГА, HAV) под-
разделяют на 7 генотипов, которые обозначаются
римскими цифрами от I до VII [1, 2]. Генотипы
вируса I, II, III и VII вызывают заболевание у че-
ловека, а генотипы IV, V, VI — у обезьян. Отличия
между изолятами HAV, выделенными в разных
регионах мира по нуклеотидным последователь-
ностям геномной РНК, составляют 15–25 %, а на
уровне генотипов и субтипов — 7,5 %. При этом
аминокислотные последовательности изолятов
HAV достаточно консервативны, что объясняет
наличие всего одного серотипа у этого вируса. По
данным исследователей [3], наиболее тяжелое те-
чение заболевания отмечается у лиц с генотипом
IB, IIIA, тогда как средне-тяжелые формы наблю-
даются при IA генотипе.
О гетерогенности популяции гепатита В (ГВ,
HBV) стало известно еще в середине 70-х годов
прошлого столетия, когда экспериментально се-
рологическими методами было доказано суще-
ствование субтипов поверхностного антигена
вируса — HBsAg. При этом была найдена одна
общая детерминанта а, которая в комбинации
с 2 дополнительными детерминантами d/y и w/r
образовывала 4 субтипа HBsAg: adw, ауw, adr, ауr.
Позже были описаны новые варианты детерми-
нант, и общее количество субтипов достигло 9. На
основании анализа нуклеотидных последователь-
ностей S-гена изоляты HBV, выделенные в разных
регионах мира, объединили в 8 основных геноти-
пов, которые назвали заглавными буквами латин-
ского алфавита: А, В, С, D, E, F, G и Н. Следует
отметить, что полное соответствие между геноти-
пами HBV и серотипами HBsAg не установлено.
Так, изоляты HBV, которые относятся к четырем
абсолютно разным генотипам А, В, С и F, могут
иметь один и тот же серотип adw2 [2, 4, 5].
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
90
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕзНИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
Вирус гепатита С (ГС, HCV) среди других ВГ
характеризуется наибольшей генетической вариа-
бельностью генома. Согласно классификации все
изоляты HCV группируются в 6 главных геноти-
пов, которые обозначаются арабскими цифрами от
1 до 6. Внутри каждого генотипа выделяют суб-
типы, которые включают изоляты, состоящие из
квазивидов. На принадлежность изолята к опре-
деленному субтипу указывают прописные латин-
ские буквы, которые пишутся вслед за арабской
цифрой: HCVla, HCVlb, HCVlc, HCV2a и т. д.
В настоящее время известно более 100 субтипов
HCV [6, 7].
Изоляты HDV сгруппированы в 3 генотипа,
которые обозначаются римскими цифрами — I,
II, III [6, 7].
К настоящему времени предложено выделять
5 генотипов вируса гепатита G (ГG), у которых
установлена закономерность территориального
распространения. Первый генотип встречается
только в западной Африке, второй преобладает
в Северной Америке, Европе, Азии и Северной
Африке, третий и четвертый генотип — в Юго-
Восточной Азии, пятый — в Южной Америке.
По данным исследователей, на территории Укра-
ины, России и стран СНГ доминирует второй
генотип [8].
У верифицированного в 1997 г. ДНК-со дер-
жащего вируса TTV различают 16 генотипов —
G1–G16, роль которых в патологии печени изу-
чается [9].
Таким образом, популяции ВГ насчитывают
сотни генетических вариантов. В связи с этим
использование рутинных лабораторных методов
диагностики ВГ, основанных на определении ан-
тигенов и антител, не может дать информацию
об особенностях циркуляции разных вариантов
ВГ среди населения, о наличии связи между изо-
лятами ВГ, выделенными как от отдельных па-
циентов, так и групп пациентов, вовлеченных во
вспышки, количество которых за последние годы
значительно возросло.
К сожалению, изучение генотипов облигат-
но-гепатотропных вирусов, циркулирующих на
территории Украины, и влияние их на течение
и исходы заболевания является крайне слабым
звеном в работе лабораторной службы Украины.
Цель данной работы — на основании геноди-
агностических исследований изучить клиническое
течение, тяжесть и последствия ВГ с разнообраз-
ными механизмами передачи инфекции.
Были обследованы 163 больных острым ГВ
(ОГВ) и 155 больных HCV-инфекцией: 37 боль-
ных острым ГС (ОГС) и 117 — хроническим ГС
(ХГС) в Харьковском регионе, 76 больных ОГВ
и 54 больных хроническим ГВ (ХГВ) в закарпат-
ском регионе.
Диагноз устанавливался с учетом комплекса
клинико-эпидемиологических, лабораторно-ин-
струментальных данных обследования и подтверж-
дался выявлением в сыворотке крови специфи-
ческих серологических маркеров ВГ (анти-НАV
IgM, HBsAg, анти-HBcIgM, анти-HBcIgG, HBeAg,
анти-НВе, анти-НСV (сум.), анти-HCV IgM и Ig
G, анти-HCV core и анти-HCV NS-3, NS-4, NS-5,
анти-НDV IgM) методом ИФА (ELISA) посред-
ством тест-систем НПО «Диагностические си-
стемы» (Россия) и ПЦР (РНК HAV, ДНК НВV
и РНК HDV, PHK HCV, РНК HGV и ДНК TTV).
Клинико-патогенетические варианты течения,
форму и степень тяжести ВГ определяли соглас-
но общепринятым в клинической практике кри-
териям (МКБ-10).
Материалом для проведения исследований
была сыворотка крови больных в разные периоды
заболевания (разгара, реконвалесценции).
Молекулярно-биологические исследования
включали определение репликативной активности
ВГ на основании выявления в сыворотке крови
РНК и ДНК исследуемых вирусов методом ПЦР
с использованием тест-систем ЦНИИ эпидемио-
логии Мз РФ. Генотипирование вирусов прово-
дилось с путем рестрикционного анализа по ме-
тоду М. Мizokami и соавт. (1999) в модификации
ЦНИИЭ г. Москвы.
Полученные результаты статистически обра-
ботаны с использованием методов вариационной
статистики, которая осуществлялась посредством
программ Exsel-2002 и Statistiсa for Windows
(Statsoft Inc, США) на компьютере с процессором
CPU Athlon 64-3200 Tray.
При генотипировании вируса ГВ у 208 (84,5 %)
больных был установлен генотип D вируса ГВ,
у 17 (8,4 %) пациентов — генотип А. У 14 (7,1 %)
больных была выявлена ДНК НВV, но генотип
вируса установить не удалось (рис. 1а).
При обследовании больных ХГВ была заре-
гистрирована почти одинаковая частота как ге-
нотипа А, так и генотипа D HBV — 41,8 и 39,2 %
соответственно (рис. 1б). Некоторые специалисты
считают, что генотип А вируса ГВ имеет более
низкую антигенность по сравнению с генотипом
D и, вследствие этого, более низкую способность,
чем генотип D, индуцировать иммунный ответ, по-
этому данный генотип ассоциируется с большим
риском развития хронического гепатита.
По результатам генодиагностических исследо-
ваний с определением генотипов вируса ГВ у па-
циентов с ОГВ установлено значительное преоб-
ладание как в Харьковском, так и закарпатском
регионах генотипа D (90,8 и 71,1 %) и редкая встре-
чаемость генотипа А (2,5 и 19,7 %) соответственно.
Следует отметить, что частота выявления ге-
нотипа А HBV в закарпатском регионе значитель-
но превышала таковую среди пациентов с острой
НВV-инфекцией в Харьковском регионе — 19,7 %
и 2,5 % соответственно, что является свидетель-
ством особенности территориального распростра-
нения генотипов НВV в Украине.
Для выявления возможной взаимосвязи между
клиническими проявлениями болезни и геноти-
пом НВV нами проводилось сравнение частоты
91
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕзНИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
отдельных клинических симптомов в зависимости
от установленного генотипа вируса.
Данные табл. 1 показывают, что у пациен-
тов с генотипом А чаще встречались тяжесть
в эпигастрии — в 80 %, тогда как у лиц с геноти-
пом D — в 46,3 % случаев (р < 0,05). Кожный зуд
отмечался в 46,7 и 18,5 % случаев соответственно
(р < 0,05). Также значительно чаще у больных
с генотипом А по сравнению с генотипом D от-
мечались тошнота — в 93,3 % случаев (р > 0,05),
артралгии — в 20 % случаев (р > 0,05), повыше-
ние температуры тела — в 33 % случаев (р > 0,05),
однако указанные значения не отличались стати-
стической достоверностью.
Анализируя некоторые биохимические пока-
затели у пациентов с ОГВ в зависимости от вы-
явленного генотипа было установлено (табл. 2),
что для лиц с генотипом А НВV свойственно
достоверное повышение активности трансамина-
зы АлАТ и билирубина и снижение общего белка
по сравнению с соответствующими показателями
у больных генотипом D.
При сравнении частоты клинических про-
явлений у больных ХГВ в зависимости от уста-
новленного генотипа HBV также были выявлены
некоторые различия (табл. 3). Проявления дис-
пепсического синдрома чаще встречались у лиц
с генотипом А HBV по сравнению с таковыми
у пациентов с генотипом D: снижение аппетита
(соответственно 96,8 % и 69,7 % случаев), тошно-
та (54,8 % и 18,2 %), тяжесть в правом подреберье
(93,5 % и 54,5 %).
У больных с генотипом А HBV также зна-
чительно чаще отмечались боли при пальпации
в правом подреберье, при этом средние пока-
затели отличались статистической достоверно-
стью (р < 0,05). Это коррелировало с жалобами
этих больных на тяжесть в правом подреберье
(р > 0,05). У всех пациентов ХГВ с установлен-
ными генотипами А и D HBV отмечались общая
слабость и гепатомегалия.
Изучение биохимических показателей сыворот-
ки крови у больных ХГВ в зависимости от установ-
ленных генотипов HBV выявило, что показатели
активности АлАТ были выше у лиц с генотипом А
а бГенотип А ОГВ,
8,4 %
Генотип А ХГВ,
41,8 %
Генотип
не установлен,
7,1 %
Генотип D ХГВ,
39,2 %Генотип D ОГВ,
84,5 %
Генотип
не установлен,
19,0 %
Рис. 1. Частота выявления отдельных генотипов HBV у 239 пациентов с ОГВ (а) и 54 пациентов с ХГВ (б)
Таблица 1
Частота основных клинических симптомов
у больных ОГВ в зависимости от генотипа НВV
(в %)
Клинические
проявления
Генотип А,
n = 15
Генотип D,
n = 54
Общая слабость 100 100
Снижение аппетита 100 100
Тошнота 93,3 85,2
Тяжесть в правом
подреберье 100 90,7
Тяжесть в эпигастрии 80* 46,3
Кожный зуд 46,7* 18,5
Артралгии 20 16,7
Повышение
температуры тела 33,3 29,6
Желтуха 100 100
Гепатомегалия 100 100
* р < 0,05 между данными среди различных генотипов. То же
в табл. 2, 3.
Таблица 2
Уровни отдельных биохимических показателей
в сыворотке крови больных ОГВ в зависимости
от генотипа НВV
Показатель Генотип А,
n = 15
Генотип D,
n = 54
Общий билирубин,
мкмоль/л 223,3±9,2* 211,4±7,3
АлАТ, ммоль/л·ч 7,5±0,4* 5,3±0,2
Общий белок, г/л 60,9±3,2 69,5±2,9*
92
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕзНИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
(5,6±0,8 ммоль/л·ч) по сравнению с аналогичны-
ми при генотипе D, которые в среднем составляли
3,7±0,4 ммоль/л·ч (р < 0,05). У пациентов с гено-
типом А уровень общего билирубина превышал
таковой у пациентов с генотипом D — 85,9±10,5
и 58,4±9,2 мкмоль/л соответственно (р < 0,05).
Диспротеинемия при воспалительно-некротических
процессах печеночной ткани также была несколько
выше в группе больных с генотипом А. Так, кон-
центрация гамма-глобулина у больных с данным
генотипом составляла 31,4±2,6 г/л, а с генотипом
D — 28,2±1,8 г/л (р > 0,05). Полученные резуль-
таты биохимических исследований поражения пе-
чени свидетельствуют о более высокой активности
инфекционного процесса у больных ХГВ с гено-
типом А в отличие от пациентов с генотипом D.
Изучение особенностей клинических проявле-
ний острой и хронической HBV-инфекции в зави-
симости от установленного генотипа показало, что
у больных, инфицированных генотипом D HBV,
наблюдалось более «мягкое» течение как острого,
так и хронического ГВ с менее выраженной клини-
ческой симптоматикой, с умеренным проявлением
мезенхимально-воспалительного и цитолитиче-
ского синдромов и умеренными биохимически-
ми изменениями в сыворотке крови. И, наоборот,
у пациентов с генотипом А НВV отмечается более
выраженное течение болезни с преобладанием дис-
пепсических проявлений, с большей активностью
некробиотических и воспалительных процессов
в печени. Все это подчеркивает более высокую
вирулентность и иммуногенность генотипа А НВV
с более частым развитием хронизации процесса
у этой группы больных.
Для изучения генотипов HDV нами было об-
следовано 155 больных с HBV-инфекцией: 76 боль-
ных с ОГВ и 79 — с ХГВ. РНК HDV была выяв-
лена у 18 (11,6 %) больных, из них — 7 (38,8 %)
мужчин и 11 (61,2 %) — женщин.
Анализ полученных результатов показал,
что ОГВ РНК HDV была выявлена у 7 (9,2 %)
больных, тогда как ХГВ РНК HDV верифици-
рована у 11 (13,9 %), при этом был установлен
генотип І вируса, субтип а. Согласно данным ис-
следователей именно этот генотип обусловливает
легкие формы инфекции с высокой частотой хро-
низации процесса, тогда как генотип ІІ отлича-
ется менее патогенными свойствами. Генотип III
связывают с развитием фульминантных форм
HDV-инфекции.
Для определения циркулирующих геноти-
пов HCV было обследовано 155 больных HCV-
инфекцией, среди них ОГС установлен в 23,9 %
случаев, ХГС — в 76,1 % случаев. Частота выяв-
ления отдельных генотипов HCV представлена
на рис. 2. Анализ результатов молекулярно-гене-
тических исследований установил, что РНК НСV
определялась в крови всех больных ОГС и у 77,89 %
больных ХГС. Генотип HCV 1b оказался наиболее
распространенным как среди больных ОГС (50 %),
так и ХГС (43,3 %). Второе место занял генотип 3а,
который регистрировался у 30 % и 38,3 % больных
ОГС и ХГС соответственно. У больных ОГС с оди-
наковой частотой (10 %) встречались комбинация
генотипов 1b/3а и 2 HCV. Комбинация генотипов
1а/3а и изолированный моногенотип 1а у больных
ОГС не определялся. В то же время у больных ХГС
комбинация генотипов 1b/3а определялась в 6,7 %.
С одинаковой частотой (5,0 %) регистрировались
комбинация генотипов 1а/3а и моногенотип 3а.
Частота регистрации генотипа 2 была наиболее
редкой — всего у 1,7 % больных ХГС (рис. 2).
Состояние иммунной регуляции у больных
НСV-инфекцией, как известно, зависит от ре-
пликативной активности вируса, его генотипа,
цитолитической активности ГС. В результате про-
веденных иммунологических исследований уста-
новлено, что у больных ОГС и ХГС с генотипом
3а HCV наблюдается превалирование клеточного
звена иммунитета, тогда как при генотипе 1b —
гуморального.
В крови больных ХГС по мере роста степени
биохимической активности отмечается статисти-
чески достоверное снижение уровней клеточных
иммунных показателей наряду с одновременным
повышением показателей гуморального звена им-
мунитета.
Для выявления инфицирования HGV и ТТV
вирусами в Украине нами были обследованы
больные острыми и хроническими формами HBV-
инфекции.
При обследовании 76 больных ОГВ у 11
(14,5 %) пациентов методом ПЦР была выявле-
на РНК HGV. В то же время у 79 больных ХГВ
данный вирус был выявлен только в 5 % случаев
(4 больных) (рис. 3).
Проведенный анализ на наличие ДНК ТТV
методом ПЦР позволил выявить среди больных
острой НВV-инфекцией вирус TTV у 51 (72,8 %)
больного (рис. 4).
Таблица 3
Частота основных клинических симптомов
у больных ХГВ в зависимости от генотипа НВV
(в %)
Клинические
проявления
Генотип А,
n = 15
Генотип D,
n = 54
Общая слабость 100 100
Снижение аппетита 96,8* 69,7
Тошнота 54,8* 18,2
Тяжесть в правом
подреберье 93,5* 54,5
Тяжесть в эпигастрии 32,3* 12,1
Кожный зуд 16,1* 3,1
Артралгии 3,2 3,1
Повышение температуры 22,6* 9,1
Желтуха 100 100
Гепатомегалия 100 100
93
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕзНИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
3а; 30 %
HGV + HBV,
85,5 %
HBV,
18,2 %
HGV + HBV,
95 %
3a; 38,3 %
1b/3а; 10 %
HBV,
14,5 %
HBV + TTV,
72,8 %
HBV,
5 %
1b/3a; 6,7 %
1а; 0 %
1а/3а; 0 % 1a; 5 %
Рис. 2. Частота выявления генотипов HCV
Рис. 3. Частота индикации РНК HGV у больных с разными формами HBV-инфекции
Рис. 4. Частота выявления ДНК ТТV у больных ОГВ (а) и частота выявления ТТV у больных с различным
течением ОГВ (б)
ОГС
ОГВ
ХГС
ХГВ
2; 10 % 2; 1,7 %
1b; 50 % 1b; 43,3 %
1a/3a; 5 %
а б
DNA HBV DNA HBV + TTV
Количество больных ОГВ, чел.
40
30
20
10
0
Легкое течение Средне-тяжелое
течение
25
31
14
5
94
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕзНИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
Следует отметить, что при сравнении отдель-
ных данных клинических проявлений болезни
и биохимических изменений, а также длительно-
сти стационарного лечения достоверных отличий
между ТТV-позитивными и ТТV-негативными
группами больных ОГВ выявлено не было, что
требует более детального изучения этого явления
на большем количестве пациентов.
Таким образом, генетические особенности виру-
сов гепатитов могут определять течение и исходы
инфекционного процесса. Генотипические особен-
ности вирусов могут являться маркерами прогноза
эффективности противовирусной терапии и стой-
кости вирусов к используемым препаратам. Для
более полного понимания патогенеза заболевания
необходимо изучение генетических особенностей
возбудителя на разных уровнях гетерогенности.
Л и т е р а т у р а
1. Каретный Ю. В., Каганов Б. С., Добротворский И. Л.
Вирусный гепатит А: состояние проблемы // Вопр.
совр. педиатрии.— 2004.— Т. 3, прил. № 4.— С. 70–78.
2. Мукомолов С. Л., Калинина О. В. Молекулярная эпи-
демиология вирусных гепатитов // Мир вирусных
гепатитов.— 2003.— № 11.— С. 2–7.
3. Seelig R., Renz M., Seelig H. P. PCR in diagnosis of viral
hepatitis // Ann. Med.— 1992.— Vol. 24.— P. 225–230.
4. Rapid defection of genotypes and mutations in the
pre-core promoter and the pre-core region of hepati-
tis B virus genome: correlation with viral persistence
and disease severity / С. Grandjacques, P. Pradat,
L. Stuyver et al. // J. of Hepatology.— 2000.— № 33.—
Р. 430–439.
5. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes
in patients with chronic hepatitis B / J. H. Kao,
P. J. Chen, M. Y. Lai et al. // Gastroenterology.—
2000.— Vol. 118, № 3.— Р. 554–559.
6. Guttmacher A. E., Collins F. S. Welcome to the genomic
era // N. Engl. J. Med.— 2003.— Vol. 349 (10).—
P. 996–998.
7. Xheng X., Persing D. Genetic amplification techniques
for diagnosis infectious diseases // Clin. Chem.— 1997.—
Vol. 43 (11).— P. 2021–2038.
8. Новиков Д., Мохонов В. GV вирус С / вирус гепатита
G // Мир вирусных гепатитов.— 2001.— № 2.—
С. 2–4.
9. Винницкая Е. В. ТТV-инфекция. Современное со-
стояние проблемы // Сучасні інфекції.— 2005.—
№ 3–4.— С. 87–91.
МОЛЕКУЛЯРНА ЕПІДЕМІОЛОГІЯ ОБЛІГАТНО-ГЕПАТОТРОПНИХ ВІРУСІВ
ТА ЇХ ВПЛИВ НА КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ І РЕЗУЛЬТАТИ ЗАХВОРЮВАННЯ
В. П. МАЛИЙ, Т. І. ЛЯДОВА, О. В. ВОЛОБУЄВА, О. В. ГОЛОЛОБОВА
Проведено генотипування облігатно-гепатотропних вірусів, установлено домінуючі генотипи і ге-
новаріанти, описано особливості клінічних проявів і результати захворювання у хворих із різними
генотипами та маніфестними формами вірусних гепатитів різної етиології.
Ключові слова: імунодіагностика, генодіагностика, клінічне значення.
MOLECULAR EPIDEMIOLOGY OF OBLIGATORY HEPATOTROPIC VIRUSES
AND THEIR INFLUENCE ON THE CLINICAL MANIFESTATIONS
AND OUTCOME OF THE DISEASE
V. P. MALYI, T. I. LIADOVA, O. V. VOLOBUYEVA, O. V. GOLOLOBOVA
Genotyping of obligatory hepatotropic viruses was performed. Dominating genotypes and genovariants
were determined. The peculiarities of clinical manifestations and outcomes of the disease in patients
with various genotypes and manifest forms of viral hepatitis of various origins are described.
Key words: immunodiagnosis, genodiagnosis, clinical significance.
Поступила 06.10.2011
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53305 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:35:02Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Малый, В.П. Лядова, Т.И. Волобуева, О.В. Гололобова, О.В. 2014-01-19T14:20:22Z 2014-01-19T14:20:22Z 2012 Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни / В.П. Малый, Т.И. Лядова, О.В. Волобуева, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 88-94. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53305 616-078.33:577.21 Проведено генотипирование облигатно-гепатотропных вирусов, установлены доминирующие генотипы и геноварианты, описаны особенности клинических проявлений и исходы заболевания у больных с различными генотипами и манифестными формами вирусных гепатитов различной этиологии. Проведено генотипування облігатно-гепатотропних вірусів, установлено домінуючі генотипи і геноваріанти, описано особливості клінічних проявів і результати захворювання у хворих із різними генотипами та маніфестними формами вірусних гепатитів різної етиології. Genotyping of obligatory hepatotropic viruses was performed. Dominating genotypes and genovariants were determined. The peculiarities of clinical manifestations and outcomes of the disease in patients with various genotypes and manifest forms of viral hepatitis of various origins are described. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни Молекулярна епідеміологія облігатно-гепатотропних вірусів та їх вплив на клінічні прояви і результати захворювання Molecular epidemiology of obligatory hepatotropic viruses and their influence on the clinical manifestations and outcome of the disease Article published earlier |
| spellingShingle | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни Малый, В.П. Лядова, Т.И. Волобуева, О.В. Гололобова, О.В. Инфекционные болезни |
| title | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни |
| title_alt | Молекулярна епідеміологія облігатно-гепатотропних вірусів та їх вплив на клінічні прояви і результати захворювання Molecular epidemiology of obligatory hepatotropic viruses and their influence on the clinical manifestations and outcome of the disease |
| title_full | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни |
| title_fullStr | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни |
| title_full_unstemmed | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни |
| title_short | Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни |
| title_sort | молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни |
| topic | Инфекционные болезни |
| topic_facet | Инфекционные болезни |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53305 |
| work_keys_str_mv | AT malyivp molekulârnaâépidemiologiâobligatnogepatotropnyhvirusoviihvliânienakliničeskieproâvleniâiishodybolezni AT lâdovati molekulârnaâépidemiologiâobligatnogepatotropnyhvirusoviihvliânienakliničeskieproâvleniâiishodybolezni AT volobuevaov molekulârnaâépidemiologiâobligatnogepatotropnyhvirusoviihvliânienakliničeskieproâvleniâiishodybolezni AT gololobovaov molekulârnaâépidemiologiâobligatnogepatotropnyhvirusoviihvliânienakliničeskieproâvleniâiishodybolezni AT malyivp molekulârnaepídemíologíâoblígatnogepatotropnihvírusívtaíhvplivnaklíníčníproâviírezulʹtatizahvorûvannâ AT lâdovati molekulârnaepídemíologíâoblígatnogepatotropnihvírusívtaíhvplivnaklíníčníproâviírezulʹtatizahvorûvannâ AT volobuevaov molekulârnaepídemíologíâoblígatnogepatotropnihvírusívtaíhvplivnaklíníčníproâviírezulʹtatizahvorûvannâ AT gololobovaov molekulârnaepídemíologíâoblígatnogepatotropnihvírusívtaíhvplivnaklíníčníproâviírezulʹtatizahvorûvannâ AT malyivp molecularepidemiologyofobligatoryhepatotropicvirusesandtheirinfluenceontheclinicalmanifestationsandoutcomeofthedisease AT lâdovati molecularepidemiologyofobligatoryhepatotropicvirusesandtheirinfluenceontheclinicalmanifestationsandoutcomeofthedisease AT volobuevaov molecularepidemiologyofobligatoryhepatotropicvirusesandtheirinfluenceontheclinicalmanifestationsandoutcomeofthedisease AT gololobovaov molecularepidemiologyofobligatoryhepatotropicvirusesandtheirinfluenceontheclinicalmanifestationsandoutcomeofthedisease |