Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка

Показано, что в мире в среднем более чем у половины больных рак желудка диагностируется в стадии нерезектабельного, распространенного или метастатического опухолевого процесса, при котором единственно возможным методом лечения является химиотерапия (в Украине доля этих пациентов достигает 70-80%). П...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Международный медицинский журнал
Date:2012
Main Authors: Бондарь, Г.В., Сидюк, А.В., Лисовская, Н.Ю., Попович, Ю.А., Хомутов, Е.В, Сташкевич, М.А.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2012
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53307
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка / Г.В. Бондарь, А.В. Сидюк, Н.Ю. Лисовская, Ю.А. Попович, Е.В. Хомутов, М.А. Сташкевич // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 79-83. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53307
record_format dspace
spelling Бондарь, Г.В.
Сидюк, А.В.
Лисовская, Н.Ю.
Попович, Ю.А.
Хомутов, Е.В,
Сташкевич, М.А.
2014-01-19T14:23:25Z
2014-01-19T14:23:25Z
2012
Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка / Г.В. Бондарь, А.В. Сидюк, Н.Ю. Лисовская, Ю.А. Попович, Е.В. Хомутов, М.А. Сташкевич // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 79-83. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53307
616.33-006-089
Показано, что в мире в среднем более чем у половины больных рак желудка диагностируется в стадии нерезектабельного, распространенного или метастатического опухолевого процесса, при котором единственно возможным методом лечения является химиотерапия (в Украине доля этих пациентов достигает 70-80%). Предложены новые пути введения химиопрепаратов: внутриартериальный и эндолимфатический, позволяющие повысить эффективность химиотерапии распространенного рака желудка.
Показано, що у світі в середньому більш ніж у половини хворих рак шлунку діагностується у стадії нерезектабельного, розповсюдженого або метастатичного пухлинного процесу, при якому єдино можливим методом лікування є хіміотерапія (в Україні частка цих пацієнтів сягає 70-80%). Запропоновано нові шляхи введення хіміопрепаратів: внутрішньоартеріальний і ендолімфатичний, що дозволяють підвищити ефективність хіміотерапії поширеного раку шлунку.
It is shown that more than half of cases of gastric cancer in the world are diagnosed at the stage of inoperable generalized or metastatic tumor process, at which the only possible method of treatment is chemotherapy (in Ukraine this group makes 70-80% of the patients). New methods of chemotherapy drugs administration were suggested (intraarterial and endolymphatic), which allow to increase efficacy of chemotherapy for generalized gastric cancer.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Онкология
Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
Актуальні питання хіміотерапії раку шлунку
Urgent issues of chemotherapy for gastric cancer
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
spellingShingle Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
Бондарь, Г.В.
Сидюк, А.В.
Лисовская, Н.Ю.
Попович, Ю.А.
Хомутов, Е.В,
Сташкевич, М.А.
Онкология
title_short Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
title_full Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
title_fullStr Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
title_full_unstemmed Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
title_sort актуальные вопросы химиотерапии рака желудка
author Бондарь, Г.В.
Сидюк, А.В.
Лисовская, Н.Ю.
Попович, Ю.А.
Хомутов, Е.В,
Сташкевич, М.А.
author_facet Бондарь, Г.В.
Сидюк, А.В.
Лисовская, Н.Ю.
Попович, Ю.А.
Хомутов, Е.В,
Сташкевич, М.А.
topic Онкология
topic_facet Онкология
publishDate 2012
language Russian
container_title Международный медицинский журнал
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
title_alt Актуальні питання хіміотерапії раку шлунку
Urgent issues of chemotherapy for gastric cancer
description Показано, что в мире в среднем более чем у половины больных рак желудка диагностируется в стадии нерезектабельного, распространенного или метастатического опухолевого процесса, при котором единственно возможным методом лечения является химиотерапия (в Украине доля этих пациентов достигает 70-80%). Предложены новые пути введения химиопрепаратов: внутриартериальный и эндолимфатический, позволяющие повысить эффективность химиотерапии распространенного рака желудка. Показано, що у світі в середньому більш ніж у половини хворих рак шлунку діагностується у стадії нерезектабельного, розповсюдженого або метастатичного пухлинного процесу, при якому єдино можливим методом лікування є хіміотерапія (в Україні частка цих пацієнтів сягає 70-80%). Запропоновано нові шляхи введення хіміопрепаратів: внутрішньоартеріальний і ендолімфатичний, що дозволяють підвищити ефективність хіміотерапії поширеного раку шлунку. It is shown that more than half of cases of gastric cancer in the world are diagnosed at the stage of inoperable generalized or metastatic tumor process, at which the only possible method of treatment is chemotherapy (in Ukraine this group makes 70-80% of the patients). New methods of chemotherapy drugs administration were suggested (intraarterial and endolymphatic), which allow to increase efficacy of chemotherapy for generalized gastric cancer.
issn 2308-5274
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53307
citation_txt Актуальные вопросы химиотерапии рака желудка / Г.В. Бондарь, А.В. Сидюк, Н.Ю. Лисовская, Ю.А. Попович, Е.В. Хомутов, М.А. Сташкевич // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 79-83. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT bondarʹgv aktualʹnyevoprosyhimioterapiirakaželudka
AT sidûkav aktualʹnyevoprosyhimioterapiirakaželudka
AT lisovskaânû aktualʹnyevoprosyhimioterapiirakaželudka
AT popovičûa aktualʹnyevoprosyhimioterapiirakaželudka
AT homutovev aktualʹnyevoprosyhimioterapiirakaželudka
AT staškevičma aktualʹnyevoprosyhimioterapiirakaželudka
AT bondarʹgv aktualʹnípitannâhímíoterapíírakušlunku
AT sidûkav aktualʹnípitannâhímíoterapíírakušlunku
AT lisovskaânû aktualʹnípitannâhímíoterapíírakušlunku
AT popovičûa aktualʹnípitannâhímíoterapíírakušlunku
AT homutovev aktualʹnípitannâhímíoterapíírakušlunku
AT staškevičma aktualʹnípitannâhímíoterapíírakušlunku
AT bondarʹgv urgentissuesofchemotherapyforgastriccancer
AT sidûkav urgentissuesofchemotherapyforgastriccancer
AT lisovskaânû urgentissuesofchemotherapyforgastriccancer
AT popovičûa urgentissuesofchemotherapyforgastriccancer
AT homutovev urgentissuesofchemotherapyforgastriccancer
AT staškevičma urgentissuesofchemotherapyforgastriccancer
first_indexed 2025-11-27T06:28:05Z
last_indexed 2025-11-27T06:28:05Z
_version_ 1850804963004907520
fulltext 79 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 1 ©  Г. В. БОНДАРЬ, А. В. СИДЮК, Н. Ю. ЛИСОВСКАЯ, Ю. А. ПОПОВИЧ, Е. В. ХОМУТОВ, М. А. СТАШКЕВИЧ, 2012 w w w .im j.k h. ua . УДК 616.33-006-089 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА ЖЕЛУДКА Акад. НАМН Украины Г. В. БОНДАРЬ1, канд. мед. наук А. В. СИДЮК1, канд. мед. наук Н. Ю. ЛИСОВСКАЯ1, Ю. А. ПОПОВИЧ1, доц. Е. В. ХОМУТОВ2, М. А. СТАШКЕВИЧ3 1 Донецкий областной противоопухолевый центр, 2 Донецкий национальный медицинский университет, 3 Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев Показано, что в мире в среднем более чем у половины больных рак желудка диагностируется в стадии нерезектабельного, распространенного или метастатического опухолевого процесса, при котором единственно возможным методом лечения является химиотерапия (в Украине доля этих пациентов достигает 70–80 %). Предложены новые пути введения химиопрепаратов: внутриартериальный и эндолимфатический, позволяющие повысить эффективность химиотерапии распространенного рака желудка. Ключевые слова: рак желудка, внутриартериальная и эндолимфатическая химиотерапия. Ежегодно в мире регистрируется до 900 тысяч случаев рака желудка (РЖ), при этом на долю этого заболевания приходится около 10 % смертей от рака. Украина занимает 8–9‑е место в десятке стран с наиболее высокой заболеваемостью РЖ — 26,1 (мужчины — 33,7, женщины — 19,7), ежегодно в стране регистрируются более 12 000 заболевших, к сожалению, преимущественно в III–IV стади‑ ях, поэтому одногодичная летальность достигает 62,2 %. На момент установления диагноза большая часть больных имеет распространенный опухоле‑ вый процесс и подлежит только лекарственному лечению [1]. Ситуация в мире несколько лучше, но только в Японии на ранних стадиях диагно‑ стируют около 53 % РЖ (в США — 27 %) и по‑ пуляционная 5‑летняя выживаемость достигает 50 % (в Украине — 14 %). Основным методом радикального лечения РЖ, гарантирующим выздоровление, является оперативное вмешательство в ранней стадии: при «раннем» РЖ стандартной считается эндоскопи‑ ческая мукозэктомия, позволяющая, по данным японских авторов, добиться 99 % пятилетней вы‑ живаемости [2]. Поскольку более чем в половине случаев РЖ диагностируется в стадии местнораспространен‑ ного опухолевого процесса, химиотерапия и хи‑ миолучевая терапия как компоненты комбини‑ рованного адъювантного лечения привлекают все большее внимание онкологов в связи с не‑ удовлетворительными результатами стандартной терапии [3]. Данные рандомизированных иссле‑ дований последних лет свидетельствуют о том, что комбинированная терапия РЖ с включением пред‑ и послеоперационной химиолучевой терапии позволяет улучшить результаты лечения местно‑ распространенного РЖ [4–6]. При неоперабельном местнораспространенном или метастатическом РЖ показано применение химиотерапии, которая остается единственным реальным способом улучшения качества жизни и увеличения ее продолжительности с 4–5 до 10–12 мес по сравнению с симптоматическим ле‑ чением (табл. 1) [8]. Таблица 1 Клинические исследования по сравнению эффективности химиотерапии и симптоматического лечения неоперабельного РЖ Схема лечения Количество больных Общая эффектив- ность, % Медиана выживаемо- сти, мес FAMTX / СЛ 30 50 10 10 3 FEMTX / СЛ 21 29 12,3 20 3,1 ELF / СЛ 21 32 8 30 2,5 П р и м е ч а н и е. FAMTX — 5‑фторурацил, доксорубицин, метотрексат; FEMTX — 5‑фторурацил, эпирубицин, метотрексат; ELF — этопо‑ зид, лейковорин, 5‑фторурацил; СЛ — симптоматическая терапия. По общему мнению [1, 8], РЖ малочувстви‑ телен к современным цитостатикам (табл. 2). До настоящего времени постоянным компонентом всех стандартных схем полихимиотерапии (ПХТ), применяемых при РЖ, остается 5‑фторурацил (5‑ФУ), который в большинстве случаев назнача‑ ется в схемах ПХТ, более эффективных по срав‑ нению с монотерапией 5‑ФУ. Схемы ПХТ с 5‑ФУ позволяют полу‑ чить объективный эффект у 31–55 % больных ОНКОЛОГИЯ 80 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . с распространенным РЖ, но далеко не всегда приводят к увеличению выживаемости больных. Показатели общей эффективности лечения и выживаемости больных при одних и тех же режимах ПХТ в различных рандомизированных многоцентровых исследованиях [1, 8] существенно отличаются, несмотря на то, что их оценка про‑ водится на основе современных принципов дока‑ зательности (табл. 3). Таблица 3 Общая эффективность лечения и выживаемость больных по данным рандомизированных многоцентровых исследований Схема химиоте- рапии Количе- ство иссле- дований Общая эффек- тивность, % Медиана выжива- емости, мес Монотерапия 5-ФУ 6 1,9–28 7–9,7 5-ФУ/доксору- бицин/митоми- цин C (FAM) 7 9–38 5,6–7,4 5-ФУ/доксору- бицин/мето- трексат (FAMTX) 6 12–41 5,7–10,5 5-ФУ/цисплатин (FP) 4 20–51 7,2–9 При этом приходится констатировать, что корреляцию между непосредственным эффектом химиотерапии и продолжительностью жизни боль‑ ных удается выявить далеко не всегда и только в отдельных группах. В целом же продолжитель‑ ность жизни при различных схемах ПХТ отли‑ чается незначительно, и отдать предпочтение той или другой схеме лечения не всегда возможно. В последние годы проведено несколько много‑ центровых клинических исследований, посвящен‑ ных изучению эффективности новых препаратов, в том числе фторпиримидинов, для лечения РЖ. Полученные результаты показали преимущество схемы EOX, включающей кселоду, перед схемой ECF — число объективных ответов возросло с 41 % до 48 %, а медиана выживаемости боль‑ ных — на 2 мес. В исследовании ТАХ325 добавле‑ ние к стандартной схеме CF доцетаксела привело к достоверному увеличению общей эффективности с 25 % до 37 %, но медиана выживаемости больных не увеличилась [7, 8]. В 2005 г. на основании результатов рандо‑ мизированного исследования II/III фазы V‑325 (457 больных) FDA одобрила применение доце‑ таксела в сочетании с цисплатином и 5‑ФУ при распространенном РЖ. Однако высокая гемато‑ логическая токсичность этой схемы по сравнению со схемой PF (нейтропения 3–4‑й степени — 82 % против 57 %) позволяет рекомендовать ее только для использования в специализированных учреж‑ дениях и при удовлетворительном общем состоя‑ нии больных. Оксалиплатин характеризуется сравнительно хорошей переносимостью. Основным его побочным эффектом является периферическая нейропатия. В исследованиях II фазы при РЖ комбинации оксалиплатина с 5‑ФУ и лейковорином показали эффективность, не уступающую стандартным ре‑ жимам: общая эффективность — 38–54 %, медиана выживаемости — 8,6–11,4 мес [7, 8]. На основании результатов исследования REAL‑2 [9] сделан вывод, что при РЖ цисплатин может быть заменен на оксалиплатин, а 5‑ФУ — на капецитабин (кселода). Новые препараты из группы фторпиримидинов в настоящее время рассматриваются в качестве альтернативных для лечения больных РЖ и характеризуются низкой токсичностью и удобством применения. Фторафур — пероральный препарат, в клетках опухоли превращается в 5‑фтор‑дезоксиуридин‑ 5‑монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсин‑ тетазу. Фторафур в целом менее токсичен и лучше переносится пациентами, чем 5‑ФУ, демонстрируя сравнимую эффективность. Капецитабин (кселода) — наиболее эффектив‑ ный на сегодня препарат из группы фторпирими‑ динов, с успехом используется при РЖ вместо длительных инфузий 5‑ФУ в схемах полихимио‑ терапии [10], обладает хорошей переносимостью, основными побочными эффектами являются диа‑ рея и «hand‑foot»‑синдром. УФТ — комбинированный препарат, содер‑ жащий тегафур (фторпиримидин, метаболизиру‑ ющийся до 5‑ФУ) и урацил. При РЖ проведено Таблица 2 Эффективность химиопрепаратов при РЖ Химиопрепарат Общая эффективность, % Химиопрепарат Общая эффективность, % Фторурацил Фторафур УФТ S1 Капецитабин Митомицин C Доксорубицин Триметрексат 21 10 15–28 49 19,4 30 17 16 Эпирубицин Цисплатин Карбоплатин Паклитаксел Доцетаксел Иринотекан Метотрексат 21 18 9 17–23 17–29 14–23 11 81 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . несколько исследований II фазы, в которых по‑ казано, что сочетание УФТ + лейковорин не усту‑ пает в эффективности схеме 5‑ФУ + лейковорин [8]. В отличие от капецитабина, лечение УФТ не сопровождается «hand‑foot»‑синдромом. S‑1 — новый представитель пероральных фторпиримидинов, включающий в себя тегафур, 5‑хлоро‑2,4‑дигидропиридин и оксониевую кисло‑ ту, показал в монорежиме высокую эффективность с частотой объективных ответов 49 % (табл. 2). Основными токсическими проявлениями были нейтропения и диарея. В исследованиях III фазы, проведенных в Японии, показана эффективность S‑1, не уступающая 5‑ФУ, особенно в комбинации с цисплатином. Однако у людей европеоидной расы переносимость препарата и его эффектив‑ ность пока не изучены. Тем не менее, учитывая большое количество приблизительно одинаковых по эффективности схем ПХТ, при выборе тактики лечения РЖ сле‑ дует, по‑видимому, руководствоваться и другими критериями, характеризующими выбор конкретной схемы лечения, такими как переносимость, токсич‑ ность, удобство выполнения и экономичность. Так, например, применение продленных инфузий 5‑ФУ незначительно повышает эффективность лечения по сравнению со стандартным режимом введения (около 4 %), при этом увеличивая частоту и вы‑ раженность токсических явлений и усложняя проведение химиотерапии как для пациента, так и для медперсонала [11, 12]. Применение пероральных форм препаратов (капецитабин, фторафур) удобнее и позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях, но в несколько раз увеличивает его стоимость [13]. Большое количество химиопрепаратов, эф‑ фективных при РЖ, дает возможность индиви‑ дуализировать лечение конкретного больного. Однако на сегодняшний день не существует до‑ стоверных критериев, позволяющих предсказать чувствительность опухоли к тем или иным ци‑ тостатикам. В результате большого количества исследо‑ ваний в этом направлении определен ряд моле‑ кулярных прогностических факторов, способных с определенной вероятностью предсказать эффек‑ тивность и токсичность фторпиримидинов и дру‑ гих химиопрепаратов [14]. В частности, в исследо‑ вании ToGA (2009 г.) подтверждена эффективность герцептина при HER‑2 позитивном РЖ, частота которого составляет около 23 %. Медиана выжи‑ ваемости в этой группе (294 больных) составила 16,0 мес по сравнению с 11,8 мес в группе больных (290 человек), получавших только химиотерапию (цисплатин + 5‑ФУ или кселода) [15]. Совершенно очевидно, что необходимо про‑ должать активный поиск новых более достовер‑ ных прогностических факторов для оценки чувст‑ вительности опухоли к химиотерапии, возможно на основе нескольких маркеров, анализируемых в совокупности. Наряду с этим в настоящее время имеет смысл обратить более пристальное внимание и на дру‑ гие способы введения химиопрепаратов, такие как эндолимфатический и внутриартериальный, которые могут повысить эффективность химио‑ терапии, существенно не увеличивая токсичности и стоимости лечения. В рамках продолжающегося в Донецком об‑ ластном противоопухолевом центре (ДОПЦ) ран‑ домизированного исследования за последние годы внутриартериальная химиотерапия использована у 74 пациентов с неоперабельным РЖ (основная группа). В контрольную группу вошли 133 па‑ циента, получавшие системную химиотерапию. В основной группе пациенты получали 3–6 курсов химиотерапии 5‑ФУ, который вводился внутри‑ артериально в дозе 10–15 мг/ кг в течение 5 дн, с последующим интервалом в 21 день. Пациенты контрольной группы получали внутривенную хи‑ миотерапию. Обе группы достоверно не отличались по полу, возрасту и распространенности опухолево‑ го процесса. Средний возраст пациентов составил 62,4 года. Среди гистологических форм опухолей преимущественно регистрировалась аденокарци‑ нома различной степени дифференцировки (80 и 86 % соответственно). Наиболее часто имело место тотальное (в контрольной группе — 29 %, в основной — 28 %) и субтотальное поражение же‑ лудка (24 и 37 % соответственно). По объему по‑ ражения желудка основная и контрольная группы не отличались: чаще всего встречалось прорастание опухоли в поджелудочную железу (46 % и 43 %), у 92 % больных во время интраоперационных ревизий были выявлены отдаленные метастазы. Изучение отдаленных результатов лечения показало, что медиана выживаемости в основ‑ ной группе достоверно выше (11,0±0,6 мес), чем в группе сравнения (5,5±0,3 мес). При изучении динамики показателей качества жизни (болевой синдром, слабость, потеря аппетита, тошнота) установлено, что у пациентов исследуемой группы качество жизни было существенно выше. Эндолимфатическая химиотерапия при опухо‑ лях основных локализаций успешно применяется в ДОПЦ в течение 30 лет. Методика катетериза‑ ции лимфатического сосуда верхней трети бедра отличается простотой и надежностью и позволяет проводить длительную эндолимфатическую ин‑ фузию химиопрепаратов. Стандартная курсовая доза препаратов вводится в лимфатический сосуд ежедневно в первые 5 дн цикла, последующие введения осуществляются в тот же катетер, при необходимости выполняются повторные катете‑ ризации. Опыт успешного применения эндолим‑ фатической химиотерапии при раке молочной железы, яичников, опухолях прямой кишки по‑ зволил обосновать показания к применению этого метода при РЖ. К настоящему времени оценены предваритель‑ ные результаты проведения эндолимфатической 82 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . химиотерапии у 68 больных местнораспространен‑ ным и метастатическим РЖ. Объективный эффект, без учета прогнозируемой чувствительности опу‑ холи к фторпиримидинам, отмечен у 29,4 % боль‑ ных, медиана выживаемости составила 8,2 мес. В среднем проводилось 3–4 курса лечения. При эндолимфальной химиотерапии в основном отме‑ чались местные осложнения в виде отека конеч‑ ности и лимфангита на стороне введения, систем‑ ные осложнения в виде умеренной нейтропении и рвоты отмечены всего у 2,4 % и 10,2 % больных соответственно. Изучение фармакодинамики 5‑ФУ при эндолимфатическом введении позволяет вы‑ сказать предположение о том, что изменение мето‑ да введения препарата приводит к значительному изменению его распространения по лимфатиче‑ ской и кровеносной системе и оказывает влияние на эффективность лечения. Исследования в этом направлении продолжаются. Таким образом, несмотря на невысокую эф‑ фективность современной химиотерапии при РЖ, этот метод лечения дает возможность улучшить качество жизни и выживаемость больных, не под‑ лежащих хирургическому лечению. Актуальным на сегодняшний день следует счи‑ тать поиск новых химиопрепаратов для лечения РЖ, новых схем их применения и введения, раз‑ работку методов определения чувствительности опухоли к химиопрепаратам, индивидуализации и прогнозирования эффективности лечения. Л и т е р а т у р а 1. Бондарь Г. В., Попович А. Ю. Рак желудка // Ново‑ утворення.— 2007, № 2.— С. 151–162. 2. Outcome of endoscopic mucosal resection for early gastric cancer: review of the Japanese literature / H. Ono, H. Kondo, T. Gotoda et al. // Gastrointest. Endosc.— 1998.— Vol. 48.— P. 550–554. 3. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction / J. S. MacDonald, S. Smal‑ ley, J. Benedetti et al. // N. Engl. J. Med.— 2001.— Vol. 345.— P. 725. 4. Randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric (OG) cancer: The REAL 2 trial / D. Cunningham, S. Rao, N. Starling et al. // J. Clin. Oncol.— 2006.— Vol. 24, № 18.— Р. 12–15. 5. Postoperative adjuvant chemotherapy for grossly se‑ rosapositive advanced gastric cancer: A randomized phase III trial of intraperitoneal cisplatin and early mitomycinC plus longterm doxifluridine plus cisplatin (iceMFP) versus mitomycinC plus short term doxiflu‑ ridine (Mf) (AMC 0101) (NCT00296322) / Y. Kang, H. Chang, D. Zang et al. // J. Clin. Oncol.— 2008.— Vol. 20. — Р. 112–114. 6. Phase III preliminary results of preoperative fluo‑ rouracil (F) and cisplatin (C) versus surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE): FNCLCC 94012FFCD 9703 trial / M. Ychou, J. P. Pignon, P. Lasser et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.— 2006.— Vol. 24, Suppl. 18. — Р. 35–38. 7. Волков Н. М. Лекарственная терапия метастатиче‑ ского рака желудка // Практич. онкология.— 2009.— Т. 10, № 1.— С. 41–48. 8. Фторпиримидины в химиотерапии опухолей желу‑ дочно‑кишечного тракта / И. Б. Щепотин, С. И. Кир‑ килевский, Е. А. Колесник, А. В. Лукашенко.— М.: ФОП Мартиняк, 2009.— 271 с. 9. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction / J. S. MacDonald, S. Smal‑ ley, J. Benedetti et al. // N. Engl. J. Med.— 2001.— Vol. 345.— P. 725. 10. Salvage chemotherapy with irinotecan, 5‑fluorouracil and leucovorin for taxane and cisplatin refractory, metastatic gastric cancer / S. T. Kim, W. K. Kang, J. H. Kang et al. // Brit. J. Cancer.— 2005.— Vol. 92, Suppl. 10.— P. 1850–1854. 11. Epirubicin, cisplatin, oral UFT, and calcium folinate in advanced gastric carcinoma / Y. Kim, B. Kim, J. Seo et al. // Oncology.— 1999.— Vol. 13, Suppl. 3.— P. 64–68. 12. Chemotherapy in advanced gastric cancer: A systematic review and analysis on aggregate data / A. Wagner, W. Grothe, J. Haerting et al. // J. Clin. Oncol.— 2006.— Vol. 24.— P. 2903–2909. 13. Toffoli G., Cecchin E. Pharmacogenetics and stomach cancer: an update // Pharmacogenomics.— 2007.— Vol. 8, Suppl. 5.— P. 497–505. 14. Van Cutsem E. The treatment of advanced gastric cancer: new findings on the activity of the taxanes // Oncolo‑ gist.— 2004.— Vol. 9, Suppl. 2.— P. 9–15. 15. Prediction of doxorubicin sensitivity in gastric cancers based on a setof novel markers / H. Liu, N. Li, L. Yao et al. // Oncol. Rep.— 2008.— Vol. 20, suppl. 4.— P. 963–969. АКТУАЛЬНІ ПИТАННЯ ХІМІОТЕРАПІЇ РАКУ ШЛУНКУ Г. В. БОНДАР, А. В. СИДЮК, Н. Ю. ЛИСОВСЬКА, Ю. О. ПОПОВИЧ, Є. В. ХОМУТОВ, М. А. СТАШКЕВИЧ Показано, що у світі в середньому більш ніж у половини хворих рак шлунку діагностується у стадії нерезектабельного, розповсюдженого або метастатичного пухлинного процесу, при якому єдино можливим методом лікування є хіміотерапія (в Україні частка цих пацієнтів сягає 70–80 %). За- 83 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . пропоновано нові шляхи введення хіміопрепаратів: внутрішньоартеріальний і ендолімфатичний, що дозволяють підвищити ефективність хіміотерапії поширеного раку шлунку. Ключові слова: рак шлунку, внутрішньоартеріальна і ендолімфатична хіміотерапія. URGENT ISSUES OF CHEMOTHERAPY FOR GASTRIC CANCER G. V. BONDAR, A. V. SIDIUK, N. Yu. LISOVSKAYA, Yu. A. POPOVICH, E. V. KHOMUTOV, M. A. STASHKEVICH It is shown that more than half of cases of gastric cancer in the world are diagnosed at the stage of inoperable generalized or metastatic tumor process, at which the only possible method of treatment is chemotherapy (in Ukraine this group makes 70-80% of the patients). New methods of chemotherapy drugs administration were suggested (intraarterial and endolymphatic), which allow to increase efficacy of chemotherapy for generalized gastric cancer. Key words: gastric cancer, intraarterial and endolymphatic chemotherapy. Поступила 23.01.2012