Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных
Обобщены результаты исследований, посвященных выяснению роли провоспалительных цитокинов в развитии психоневрологических симптомов у онкологических больных. Рассмотрена связь полиморфизма генов цитокинов с развитием этих симптомов. Подчеркнута необходимость дальнейшего изучения механизмов влияния ци...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Datum: | 2013 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2013
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53382 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных / Н.Э. Прохач, И.А. Громакова, П.П. Сорочан, И.Н. Пономарев, И.С. Громакова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 95-101. — Бібліогр.: 58 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53382 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Сорочан, П.П. Пономарев, И.Н. Громакова, И.С. 2014-01-19T20:32:34Z 2014-01-19T20:32:34Z 2013 Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных / Н.Э. Прохач, И.А. Громакова, П.П. Сорочан, И.Н. Пономарев, И.С. Громакова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 95-101. — Бібліогр.: 58 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53382 616–006:616–08-06 Обобщены результаты исследований, посвященных выяснению роли провоспалительных цитокинов в развитии психоневрологических симптомов у онкологических больных. Рассмотрена связь полиморфизма генов цитокинов с развитием этих симптомов. Подчеркнута необходимость дальнейшего изучения механизмов влияния цитокинов на поведение с целью разработки эффективных стратегий лечения психоневрологических расстройств у онкологических больных. Узагальнено результати досліджень, присвячених з'ясуванню ролі прозапальних цитокінів у розвитку психоневрологічних симптомів в онкологічних хворих. Розглянуто зв'язок поліморфізму генів цитокінів із розвитком цих симптомів. Підкреслено необхідність подальшого вивчення механізмів впливу цитокінів на поведінку з метою розробки ефективних стратегій лікування психоневрологічних розладів у онкологічних хворих. The findings of investigation of the role of pro−inflammatory cytokines in development of psychoneurological signs in cancer patients are generalized. Association of cytokine gene polymorphism and development of these signs is featured. The necessity of further investigation of mechanisms of cytokines influence on the behavior with the purpose of development of effective strategies for treatment of psychoneurological disorders in cancer patients is emphasized. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных Прозапальні цитокіни та психоневрологічні симптоми в онкологічних хворих Pro−inflammatory cytokines and psychoneurological sings in cancer patients Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных |
| spellingShingle |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Сорочан, П.П. Пономарев, И.Н. Громакова, И.С. Онкология |
| title_short |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных |
| title_full |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных |
| title_fullStr |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных |
| title_full_unstemmed |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных |
| title_sort |
провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных |
| author |
Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Сорочан, П.П. Пономарев, И.Н. Громакова, И.С. |
| author_facet |
Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Сорочан, П.П. Пономарев, И.Н. Громакова, И.С. |
| topic |
Онкология |
| topic_facet |
Онкология |
| publishDate |
2013 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Прозапальні цитокіни та психоневрологічні симптоми в онкологічних хворих Pro−inflammatory cytokines and psychoneurological sings in cancer patients |
| description |
Обобщены результаты исследований, посвященных выяснению роли провоспалительных цитокинов в развитии психоневрологических симптомов у онкологических больных. Рассмотрена связь полиморфизма генов цитокинов с развитием этих симптомов. Подчеркнута необходимость дальнейшего изучения механизмов влияния цитокинов на поведение с целью разработки эффективных стратегий лечения психоневрологических расстройств у онкологических больных.
Узагальнено результати досліджень, присвячених з'ясуванню ролі прозапальних цитокінів у розвитку психоневрологічних симптомів в онкологічних хворих. Розглянуто зв'язок поліморфізму генів цитокінів із розвитком цих симптомів. Підкреслено необхідність подальшого вивчення механізмів впливу цитокінів на поведінку з метою розробки ефективних стратегій лікування психоневрологічних розладів у онкологічних хворих.
The findings of investigation of the role of pro−inflammatory cytokines in development of psychoneurological signs in cancer patients are generalized. Association of cytokine gene polymorphism and development of these signs is featured. The necessity of further investigation of mechanisms of cytokines influence on the behavior with the purpose of development of effective strategies for treatment of psychoneurological disorders in cancer patients is emphasized.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53382 |
| citation_txt |
Провоспалительные цитокины и психоневрологические симптомы у онкологических больных / Н.Э. Прохач, И.А. Громакова, П.П. Сорочан, И.Н. Пономарев, И.С. Громакова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 95-101. — Бібліогр.: 58 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT prohačné provospalitelʹnyecitokinyipsihonevrologičeskiesimptomyuonkologičeskihbolʹnyh AT gromakovaia provospalitelʹnyecitokinyipsihonevrologičeskiesimptomyuonkologičeskihbolʹnyh AT soročanpp provospalitelʹnyecitokinyipsihonevrologičeskiesimptomyuonkologičeskihbolʹnyh AT ponomarevin provospalitelʹnyecitokinyipsihonevrologičeskiesimptomyuonkologičeskihbolʹnyh AT gromakovais provospalitelʹnyecitokinyipsihonevrologičeskiesimptomyuonkologičeskihbolʹnyh AT prohačné prozapalʹnícitokínitapsihonevrologíčnísimptomivonkologíčnihhvorih AT gromakovaia prozapalʹnícitokínitapsihonevrologíčnísimptomivonkologíčnihhvorih AT soročanpp prozapalʹnícitokínitapsihonevrologíčnísimptomivonkologíčnihhvorih AT ponomarevin prozapalʹnícitokínitapsihonevrologíčnísimptomivonkologíčnihhvorih AT gromakovais prozapalʹnícitokínitapsihonevrologíčnísimptomivonkologíčnihhvorih AT prohačné proinflammatorycytokinesandpsychoneurologicalsingsincancerpatients AT gromakovaia proinflammatorycytokinesandpsychoneurologicalsingsincancerpatients AT soročanpp proinflammatorycytokinesandpsychoneurologicalsingsincancerpatients AT ponomarevin proinflammatorycytokinesandpsychoneurologicalsingsincancerpatients AT gromakovais proinflammatorycytokinesandpsychoneurologicalsingsincancerpatients |
| first_indexed |
2025-11-27T01:10:05Z |
| last_indexed |
2025-11-27T01:10:05Z |
| _version_ |
1850790291828637696 |
| fulltext |
95
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 3
© Н. Э. ПРОХАЧ, И. А. ГРОМАКОВА, П. П. СОРОЧАН, И. Н. ПОНОМАРеВ, И. С. ГРОМАКОВА, 2013
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616–006:616–08-06
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ
И ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ
У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Канд. мед. наук Н. Э. ПРОХАЧ, канд. биол. наук И. А. ГРОМАКОВА, канд. мед. наук П. П. СОРОЧАН,
д-р мед. наук И. Н. ПОНОМАРЕВ, И. С. ГРОМАКОВА
ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева НАМН Украины»,
Харьков
Обобщены результаты исследований, посвященных выяснению роли провоспалительных цито�
кинов в развитии психоневрологических симптомов у онкологических больных. Рассмотрена
связь полиморфизма генов цитокинов с развитием этих симптомов. Подчеркнута необходимость
дальнейшего изучения механизмов влияния цитокинов на поведение с целью разработки эф�с целью разработки эф�целью разработки эф�
фективных стратегий лечения психоневрологических расстройств у онкологических больных.
Ключевые слова: цитокины, психоневрологические симптомы, онкологические больные.
В последние годы актуализировалась роль
иммунных воспалительных ответов в патогенезе
симптомов, связанных с онкологи�ескими забо-с онкологи�ескими забо-онкологи�ескими забо-
леваниями, а также возникающих в результате
противоопухолевого ле�ения. Повышение уров-
ней медиаторов воспаления, цитокинов и их ре-и их ре-их ре-
цепторов отме�ено у онкологи�еских больных
с локализованными и метастати�ескими формами
заболевания. Активацию продукции цитокинов
наблюдают при проведении радио- и химиоте-и химиоте-химиоте-
рапии. Освобождаемые на периферии цитокины
передают информацию о воспалении в мозг, за-о воспалении в мозг, за-воспалении в мозг, за-в мозг, за-мозг, за-
пуская много�исленные сигнальные каскады, во-
вле�енные в развитие поведен�еских расстройств.
В данном обзоре обсуждается роль провоспали-данном обзоре обсуждается роль провоспали-
тельных цитокинов в развитиии наиболее общих
психоневрологи�еских симптомов у онкологи�е-у онкологи�е-онкологи�е-
ских больных.
УСТАЛОСТЬ
Усталость — один из наиболее �асто встре�а-
ющихся симптомов у онкологи�еских пациентов,
ее испытывают от 25 до 99 % больных в зависи-в зависи-зависи-
мости от способа оценки и группы обследуемых.
У некоторых больных этот симптом сохраняется
в те�ение длительного времени после завершения
ле�ения, 17–30 % клини�ески изле�енных пациен-
тов сообщают о нали�ии симптома слабости [1].
В пользу вовле�ения цитокинов в механизмы,
связанные с развитием усталости, свидетельст-с развитием усталости, свидетельст-развитием усталости, свидетельст-
вуют данные о проявлении симптомов усталости
у онкологи�еских больных, ле�енных цитокинами
[2], а также у пациентов, не полу�авших противо-а также у пациентов, не полу�авших противо-также у пациентов, не полу�авших противо-у пациентов, не полу�авших противо-пациентов, не полу�авших противо-
опухолевого ле�ения, но имевших повышенные
уровни циркулирующих цитокинов. С. Schubert
et al. [3], проанализировав результаты 18 иссле-
дований, вклю�авших 1037 пациентов, установи-
ли существенные корреляции между усталостью
и циркулирующими уровнями интерлейкина-6
(ИЛ-6) и антагонистом рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1
РА) у онкологи�еских больных. Связь воспаления
с физи�еской слабостью установлена у пациен-физи�еской слабостью установлена у пациен-у пациен-пациен-
тов с распространенным раком, у которых уров-с распространенным раком, у которых уров-распространенным раком, у которых уров-у которых уров-которых уров-
ни С-реактивного белка (CРБ), ИЛ-6, ИЛ-1-РА
и неоптерина коррелировали с физи�еской, но не
ментальной слабостью [4].
Нали�ие связи между цитокинами и слабо-и слабо-слабо-
стью обнаружена у больных, полу�авших противо-у больных, полу�авших противо-больных, полу�авших противо-
опухолевое ле�ение. У подвергшихся химиотера-У подвергшихся химиотера-подвергшихся химиотера-
пии больных раком грудной железы І–ІІІ стадий
показатели слабости коррелировали с уровнем
ИЛ-6 [5]. У пациентов с острым миелолейкозом
зна�имые корреляции между фактором некроза
опухолей α (ФНО-α) и слабостью регистрирова-и слабостью регистрирова-слабостью регистрирова-
ли до ле�ения и после первого курса химиотера-и после первого курса химиотера-после первого курса химиотера-
пии [6]. �. S. �a�� et al. исследовали поведен�е- [6]. �. S. �a�� et al. исследовали поведен�е- �. S. �a�� et al. исследовали поведен�е-�. S. �a�� et al. исследовали поведен�е-�a�� et al. исследовали поведен�е-
ские симптомы и маркеры воспаления у пациентов,
полу�авших комбинированную радио- и химиоте-и химиоте-химиоте-
рапию [7]. По данным авторов, увели�ение сыво- [7]. По данным авторов, увели�ение сыво- По данным авторов, увели�ение сыво-По данным авторов, увели�ение сыво-данным авторов, увели�ение сыво-
рото�ных уровней ИЛ-6 и растворимого рецепто--6 и растворимого рецепто- и растворимого рецепто-и растворимого рецепто-растворимого рецепто-
ра I ФНО (рФНО-IР) было связано с усилением
слабости у больных немелкоклето�ным раком
легких, а у больных колоректальным и эзофагаль-а у больных колоректальным и эзофагаль-больных колоректальным и эзофагаль-и эзофагаль-эзофагаль-
ным раком показатели слабости были существенно
связаны только с рФНО-IР [8]. Системати�еский
анализ данных 34 исследований показал, �то уси-
ление усталости, особенно у больных раком груд-у больных раком груд-больных раком груд-
ной железы ранней стадии, связано с высокими
уровнями ИЛ-6 и ИЛ-1РА и соотношением ней--6 и ИЛ-1РА и соотношением ней- и ИЛ-1РА и соотношением ней-и ИЛ-1РА и соотношением ней-ИЛ-1РА и соотношением ней--1РА и соотношением ней-РА и соотношением ней-и соотношением ней-соотношением ней-
трофилы/моноциты при радиотерапии, высокими
уровнями интерлейкина-1β (ИЛ-1β) при химио-
терапии и присутствием гомозиготных аллелей
ИЛ-6 и ФНО [9]. Повышенные уровни циркули--6 и ФНО [9]. Повышенные уровни циркули- и ФНО [9]. Повышенные уровни циркули-и ФНО [9]. Повышенные уровни циркули-ФНО [9]. Повышенные уровни циркули- [9]. Повышенные уровни циркули- Повышенные уровни циркули-
рующих провоспалительных цитокинов регистри-
ровали у клини�ески изле�енных онкологи�еских
пациентов, испытывающих слабость, в разли�ные
сроки после завершения ле�ения [10].
ОНКОЛОГИЯ
96
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Исследования последних лет дают основания
предположить нали�ие генети�еской предрасполо-
женности к развитию усталости у онкологи�еских
больных. Выявлена связь ИЛ-1β-511 CC- и CT-
генотипов с усталостью у женщин, перенесших рак
моло�ной железы [11]. У больных раком простаты,
полу�авших антиандрогенную терапию, проявле-
ния слабости были более выражены у пациентов
с генотипами ИЛ-6 -174 GC или CC- и ФНО-α-308
GA-генотипом [12].
На сегодняшний день лишь едини�ные рабо-сегодняшний день лишь едини�ные рабо-
ты посвящены исследованию эффектов антици-
токиновой терапии на усталость. В небольшом
клини�еском испытании применение этанерцеп-
та (ингибитора ФНО-α) в со�етании с химиоте-в со�етании с химиоте-со�етании с химиоте-с химиоте-химиоте-
рапией сопровождалось благоприятным профи-
лем токси�ности, вклю�ая меньшую усталость
у больных с распространенным заболеванием [13].
Полагают, �то субъективное �увство усталости
�асти�но связано с перифери�еской мыше�ной
слабостью. Возможно, �то провоспалительные
цитокины, индуцированные раком или его ле�е-
нием, могут активировать вагусные афферент-
ные нервы у онкологи�еских пациентов, приводя
к мыше�ной слабости. Преклини�еские исследо-мыше�ной слабости. Преклини�еские исследо-
вания показывают, �то вагусный нервный рефлекс
способствует уменьшению моторной активности,
связанной с болезненным поведением (sick�ess
behavior) у животных [14].
КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Провоспалительные цитокины рассматрива-
ются в ка�естве возможного индуктора когни-в ка�естве возможного индуктора когни-ка�естве возможного индуктора когни-
тивных нарушений у онкологи�еских больных.
В пользу этого свидетельствуют данные о нару-пользу этого свидетельствуют данные о нару-о нару-нару-
шении когнитивной функции (снижении времени
реакции, памяти и способности планировать за-и способности планировать за-способности планировать за-
да�и) при ле�ении онкологи�еских пациентов ци-
токинами [15]. В ряде клини�еских исследований
приведены доказательства связи между увели�е-
нием продукции провоспалительных цитокинов
и развитием когнитивных нарушений. У пациентов
с острым миелолейкозом и миелодиспласти�еским
синдромом повышенные уровни циркулирующего
ИЛ-6 при диагностировании заболевания связаны
с худшей исполнительной функцией, в то время
как более высокие уровни ИЛ-8 отме�ены у па--8 отме�ены у па- отме�ены у па-у па-па-
циентов с лу�шей памятью [16]. В исследовании
J. L. �ar�� et al. [17] выявлены тенденции к от-�ar�� et al. [17] выявлены тенденции к от-к от-от-
рицательной связи между уровнями цитокинов
и когнитивной функцией у больных раком моло�-когнитивной функцией у больных раком моло�-у больных раком моло�-больных раком моло�-
ной железы и колоректальным раком. У пациен-и колоректальным раком. У пациен-колоректальным раком. У пациен-У пациен-пациен-
тов с распространенным раком, как установлено
результатами мультивариантного анализа, ИЛ-6
является независимым фактором физи�еского
и когнитивного функционирования [18]. У боль-когнитивного функционирования [18]. У боль-У боль-боль-
ных раком моло�ной железы ранних стадий, по-
лу�авших химиотерапию, повышение уровня рас-
творимого рецептора II ФНО (sTNF-RII) было
существенно связано с увели�ением �астоты жалоб
на ухудшение памяти. Снижение этого биомаркера
�ерез 12 мес коррелировало с уменьшением жалоб
на память. Данные позволили авторам предполо-
жить, �то увели�ение ФНО-α после адъювантной
химиотерапии может играть важную роль в ког-в ког-ког-
нитивной дисфункции [19].
ДЕПРЕССИЯ
Публикации последних лет содержат много-
�исленные свидетельства вклада провоспали-
тельных цитокинов в развитие депрессивных
симптомов. Сообщают о более высоких уровнях
ИЛ-6 и ФНО-α у больных с депрессией [20, 21],
а также о более широкой ее распространенности
среди пациентов с воспалительными заболева-с воспалительными заболева-воспалительными заболева-
ниями и у полу�авших ле�ение цитокинами [22,
23]. Мета-анализ связи между депрессией и СРБ,
ИЛ-1 и ИЛ-6 обнаружил, �то каждый биомаркер
положительно связан с депрессивными симпто-с депрессивными симпто-депрессивными симпто-
мами [24].
Нали�ие связи между депрессивными симпто-
мами и провоспалительными цитокинами установ-и провоспалительными цитокинами установ-провоспалительными цитокинами установ-
лено в исследованиях у онкологи�еских пациентов.
Депрессия и ФНО-α имели позитивную зна�имую
связь у женщин, больных раком моло�ной железы
I–IIIA стадий, которым было запланировано про-
ведение химиотерапиии [25]. Зна�ительная связь
между ИЛ-6, кортизолом и вегетативной депрес--6, кортизолом и вегетативной депрес-, кортизолом и вегетативной депрес-и вегетативной депрес-вегетативной депрес-
сией выявлена у пациенток с распространенными
стадиями рака яи�ников [26]. Увели�енные уровни
ИЛ-6 плазмы обнаружены у депрессивных паци--6 плазмы обнаружены у депрессивных паци- плазмы обнаружены у депрессивных паци-у депрессивных паци-депрессивных паци-
ентов с метастати�ескими опухолями, у которых
отме�али также дисфункцию гипоталамо-гипофи-
зарно-надпо�е�никовой оси, характеризующуюся
сниженной суто�ной вариабельнотсью кортизола.
Оценка диагности�еской ценности ИЛ-6 и отно--6 и отно- и отно-и отно-отно-
сительной вариабельности кортизола показала
высокую �увствительность и специфи�ность этих
биомаркеров. Их определение, по мнению авторов,
может быть полезным в диагностике депрессии
у онкологи�еских пациентов [27]. Этими же ав-онкологи�еских пациентов [27]. Этими же ав-
торами установлена существенная корреляцион-
ная связь между ИЛ-6 и симптомами депрессии
у больных с распространенным раком моло�ной
железы [28]. По данным T. G. Alle�-Mersh et al.
[29], у больных распространенным колоректаль-у больных распространенным колоректаль-больных распространенным колоректаль-
ным раком сыворото�ные уровни растворимого
рецептора ИЛ-2 являются зна�имым независимым
прогности�еским фактором депрессии. У больных
раком моло�ной железы полу�ены свидетельства
связи ИЛ-1β-511TT генотипа с депрессией, �то
свидетельствует в пользу предопределенности раз-в пользу предопределенности раз-пользу предопределенности раз-
вития депрессии у онкологи�еских больных [30].
НАРУШЕНИЯ СНА
Проблемы со сном встре�аются гораздо �аще
у онкологи�еских пациентов, �ем в общей популя-
ции. О них сообщают 30–87 % больных [31]. Данные
о связи между нарушениями сна и цитокинами
97
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
у онкологи�еских больных немного�исленны. Уста-
новлена связь между нарушениями сна и уровнями
ИЛ-6 в плазме крови у больных раком яи�ников,
сохранявшаяся от предоперационного периода
до одного года после ле�ения [32]. Связь меж-
ду показателями субъективной оценки ка�ества
сна и уровнями ИЛ-6 и ИЛ-1РА установлена
у больных раком моло�ной железы І–ІІІ стадий,
полу�авших химиотерапию [33]. У пациентов с ло-
кально распространенным немелкоклето�ным ра-
ком легких, подвергавшихся химиорадиотерапии,
установлена связь между уровнем ИЛ-6 и нару-
шениями сна [8]. L. K. Spro� et al. [34] показали,
�то у больных раком моло�ной железы и раком
простаты увели�ение уровня ИЛ-6 сопровождается
уменьшением эффективности и продолжительности
сна и увели�ением приема снотворных препаратов,
а повышение уровня ФНО-α приводит к увели�е-
нию латентности сна и приема снотворного. У де-
тей и взрослых с острым лимфобластным лейкозом
продемонстрирована связь полиморфных вариантов
ФНО-308G/A и ИЛ-6-174G/C с объективными нару-
шениями сна, выявленными с помощью актиграфи-
�еского мониторинга [35]. По данным С. Miaskowski
et al., полиморфизм гена ИЛ-6-6101A/T связан
с нарушениями сна у пациентов, полу�авших ра-
диотерапию [36].
БОЛЬ
Цитокинопосредованные механизмы, вовле-
�енные в патогенез боли, особенно нейропати�е-в патогенез боли, особенно нейропати�е-патогенез боли, особенно нейропати�е-
ской, базируются на исследованиях у модельных
грызунов и рассмотрены в обзорных статьях [37,
38]. У онкологи�еских больных связь цитокинов
с развитием боли подтверждена клини�ескими
исследованиями. Усиление боли при увели�ении
сыворото�ного уровня ИЛ-6 отме�ено у пациентов
с немелкоклето�ным раком легких, полу�авших
химиотерапию [8]. Связь между ИЛ-6 и интенсив- [8]. Связь между ИЛ-6 и интенсив- Связь между ИЛ-6 и интенсив--6 и интенсив- и интенсив-и интенсив-интенсив-
ностью боли отме�ена также у больных острым ми-у больных острым ми-больных острым ми-
елолейкозом или миелодиспласти�еским синдро-
мом при лейкоцитарном надире после аллогенной
трансплантации стволовых клеток [39]. Женщины
с ранней стадией рака моло�ной железы, испыты-ранней стадией рака моло�ной железы, испыты-
вающие боль, имели более высокие уровни СРБ,
ИЛ-13 и ИЛ-7 по сравнению с пациентами без
боли [40]. У больных с распространенными опу-У больных с распространенными опу-больных с распространенными опу-с распространенными опу-распространенными опу-
холевыми заболеваниями, испытывающими боль,
отме�ены зна�ительно более высокие уровни 15
из 19 анализируемых цитокинов по сравнению со
здоровым контролем без боли [41].
Полу�ены свидетельства связи полиморфизма
генов цитокинов с риском развития боли у онколо-с риском развития боли у онколо-риском развития боли у онколо-у онколо-онколо-
ги�еских пациентов. У больных аденокарциномой
поджелудо�ной железы, имеющих ИЛ-8-251TT или
AT-генотипы, риск развития интенсивной боли был
более �ем в 3 раза выше по сравнению с таковым
у носителей AA-генотипа [42]. Исследования, про-носителей AA-генотипа [42]. Исследования, про-
веденные у больных раком легких, показали, �то
аллельные варианты гена TNFα-308G/A связаны
с интенсивностью боли, а носители ИЛ-6-174CC-
генотипа нуждаются в зна�ительно большей дозе
опиоидов для облег�ения боли по сравнению с но-с но-но-
сителями GG- или GC-генотипов [43]. По данным
McCa��, носители минорной аллели полиморфиз-
ма rs1295686 гена ИЛ-13, страдающие раком мо--13, страдающие раком мо-, страдающие раком мо-
ло�ной железы, �аще сообщали о нали�ии боли
в дооперационный период [44].
В связи с вовле�ением провоспалительных
цитокинов в патогенез боли у онкологи�еских
больных вполне обоснованным является экспе-
риментальное исследование аналгезирующих эф-
фектов препаратов, вызывающих снижение уровня
провоспалительных цитокинов и восстановление
баланса между про- и антивоспалительными ме-и антивоспалительными ме-антивоспалительными ме-
диаторами. Интратекальное введение плазмидной
ДНК, кодирующей антивоспалительный цитокин
ИЛ-10, снижало паклитакселиндуцированную
механи�ескую аллодинию и уменьшало экспрес-и уменьшало экспрес-уменьшало экспрес-
сию провоспалительных цитокинов в дорсаль-в дорсаль-дорсаль-
ном корневом ганглии у крыс [45]. Интратекаль-у крыс [45]. Интратекаль-крыс [45]. Интратекаль-
ное введение липоксинов и их аналогов мышам
с моделью боли, обусловленной костным опухо-моделью боли, обусловленной костным опухо-
левым поражением, оказывало сильный анальге-
ти�еский эффект и приводило к существенному
снижению экспрессии ИЛ-1β и ФНО-α. [46].
Уменьшение обусловленной опухолью костной
боли наблюдали при интратекальном введении
агониста κ2-опиоидного рецептора и ИЛ-10 [47].
Применение антицитокиновых стратегий, о�евид-
но, может быть полезным для повышения эффек-
тивности и безопасности использования морфина.
Исследования у животных и людей показывают,
�то морфин вызывает секрецию провоспалитель-
ных цитокинов глиальными клетками, приводя
к подавлению острого опиоидного обезболива-подавлению острого опиоидного обезболива-
ния, индукции толерантности после повторного
введения опиата, развитию опиоидной зависимо-
сти и, по-видимому, к вызванному прекращением
приема усилению боли [48]. Дооперационное ис-
пользование пентоксифиллина, ингибитора про-
дукции провоспалительных цитокинов, уменьша-
ло освобождение провоспалительных цитокинов
и снижало потребность в морфии после операции
у пациентов с колоректальным раком [49]. У экс-пациентов с колоректальным раком [49]. У экс-с колоректальным раком [49]. У экс-колоректальным раком [49]. У экс-У экс-экс-
периментальных крыс снижение толерантности
к морфину и уменьшение вызванной прекраще-морфину и уменьшение вызванной прекраще-и уменьшение вызванной прекраще-уменьшение вызванной прекраще-
нием его приема гипералгезии наблюдали при
использовании аналога липоксина А4. Введение
препарата снижало экспрессию провоспалительных
цитокинов ИЛ-1 β, ИЛ-6 и ФНО-α и стимулиро-стимулиро-
вало экспрессию антивоспалительных цитокинов
ИЛ-10 и ФРО β1 в спинном мозге животных [50].
СИМПТОМНЫЕ КЛАСТЕРЫ
Проведенные на сегодняшний день иссле-
дования дают основания заклю�ить, �то многие
психоневрологи�еские симптомы связаны друг
с другом и составляют симптомный кластер. Пси-другом и составляют симптомный кластер. Пси-и составляют симптомный кластер. Пси-составляют симптомный кластер. Пси-
хоневрологи�еский кластер определяют как ряд
98
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
эмоциональных и/или поведен�еских симптомов,
которые могут быть связаны с психологи�еской
и/или неврологи�еской дисфункцией и которые
имеют тенденцию со�етанного развития у онко-у онко-онко-
логи�еских больных [51]. Отме�ают, �то такой
симптомный кластер �аще всего вклю�ает депрес-
сивные симптомы, когнитивные нарушения, уста-
лость, нарушения сна и боль [51]. Общие �ерты
в симптомном профиле цитокин-индуцирован-симптомном профиле цитокин-индуцирован-
ного болезненного поведения (sick�ess behavior)
и в психосимптомном кластере у онкологи�еских
больных поддерживают гипотезу о том, �то про-о том, �то про-том, �то про-
воспалительные цитокины являются одним из
возможных общих биологи�еских путей, которые
лежат в основе этого симптомного кластера [52].
Эндогенные провоспалительные цитокины
освобождаются на периферии в ответ на инфек-в ответ на инфек-ответ на инфек-
цию, неопласти�еский рост, а также радио- и хи-а также радио- и хи-также радио- и хи-и хи-хи-
миотерапию. Цитокиновые сигналы затем пере-
даются к определенным зонам мозга. Пути реа-к определенным зонам мозга. Пути реа-определенным зонам мозга. Пути реа-
лизации эффектов цитокинов в мозге вклю�ают
цитокининдуцируемые сигнальные молекулы, ци-
клооксигеназу, p38 митогенактивируемую протеин-
киназу и ядерный фактор kappa B (NF-kappa B),
а также метаболи�еский фермент — индоламин-2,3-
диоксигеназу [53]. Активация фермента приводит
к истощению триптофана и образованию нейроак-истощению триптофана и образованию нейроак-и образованию нейроак-образованию нейроак-
тивных метаболитов — кинуренина, хинолиновой
и кинурениновой кислот. Цитокины оказывают
также зна�ительный эффект на метаболизм много-
�исленных нейротрансмиттеров, таких как серо-
тонин, дофамин, глутамат, регулируя их синтез,
освобождение и обратный захват. Через эффек-и обратный захват. Через эффек-обратный захват. Через эффек-
ты на нейротрансмиттерные системы цитокины
влияют на нейронные цепи в мозге, вклю�ая ба-в мозге, вклю�ая ба-мозге, вклю�ая ба-
зальные ганглии и цингулярную кору [54]. Мно-и цингулярную кору [54]. Мно-цингулярную кору [54]. Мно-
гие центральные механизмы действия провоспа-
лительных цитокинов опосредованы активацией
гипоталамо-гипофизарной оси [55].
Стратегии ле�ения, касающиеся болезненного
поведения, были предложены как для симптомного
кластера при онкологи�еских заболеваниях, так
и для едини�ных симптомов. T. F. Burks [56]
предложил использовать селективные ингибиторы
циклооксигеназы-2, препараты, противодейству--2, препараты, противодейству-, препараты, противодейству-
ющие цитокиновым механизмам. B. N. Lee et al.
[52] предложили в ка�естве терапевти�еской цели
NF-kappa B — транскрипционный фактор, ответ-
ственный за продукцию цитокинов и медиаторов
воспалительных ответов. По мнению А. Н. Miller
[57], необходимо уделить внимание исследованию
антагонистов цитокинов и препаратов, нацеленных
на кортикотропин-рилизинг-фактор и медиаторы
воспаления при ле�ении множественных симпто-
мов у онкологи�еских пациентов. J. Kamath et al.
[58] отме�ают, �то некоторые физиологи�еские
и поведен�еские нарушения, наблюдаемые при
имунных нарушениях, опосредованы эффектами
на тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ). Согласно
предварительным исследованиям, применение ТРГ
у онкологи�еских пациентов эффективно умень-онкологи�еских пациентов эффективно умень-
шет слабость и благоприятно влияет на ка�ество
жизни пациентов.
Накопленные на сегодняшний день данные
свидетельствуют о том, �то повышение уровня
ряда провоспалительных цитокинов связано со
слабостью, болью, депрессией, когнитивными
нарушениями и другими симптомами у онколо-и другими симптомами у онколо-другими симптомами у онколо-у онколо-онколо-
ги�еских больных в процессе ле�ения. По мне-в процессе ле�ения. По мне-процессе ле�ения. По мне-По мне-мне-
нию �. S. Кim et al. [51], дальнейшие исследо-�. S. Кim et al. [51], дальнейшие исследо-Кim et al. [51], дальнейшие исследо-
вания должны быть направлены на определение
уровней отсе�ения, при которых цитокины могут
вызывать развитие симптомов, и выявление спе-и выявление спе-выявление спе-
цифи�еских цитокинов, которые будут служить
биологи�ескими маркерами для идентификации
пациентов с высоким риском развития тяжелых
психоневрологи�еских симптомов. Усилия также
должны быть направлены на дальнейшее выясне-
ние механизмов, вовле�енных в развитие психо-в развитие психо-развитие психо-
неврологи�еских симптомов и разработку новых
стратегий, особенно стратегий, нацеленных на
симптомные кластеры.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. I’m so tire�: biolo�ical a�� �e�etic mecha�isms of
ca�cer-relate� fati�ue / A. Barsevick, M. Frost, A. �wi�- / A. Barsevick, M. Frost, A. �wi�-/ A. Barsevick, M. Frost, A. �wi�-A. Barsevick, M. Frost, A. �wi�-Barsevick, M. Frost, A. �wi�-M. Frost, A. �wi�-Frost, A. �wi�-A. �wi�-�wi�-
�erma� [et al.] // Qual. Life Res.— 2010.— �ol. 19,
№ 10.— P. 1419–1427.
2. Neurobehavioral effects of i�terfero�-alpha i� ca�cer
patie�ts: phe�ome�olo�� a�� paroxeti�e respo�sive�ess
of s�mptom �ime�sio�s / L. Capuro�, J. F. Gum�ick,
D. L. Musselma� [et al.] // Neurops�chopharmaco-
lo��.— 2002.— �ol. 26, № 5.— P. 643–652.
3. The associatio� betwee� fati�ue a�� i�flammator�
marker levels i� ca�cer patie�ts: a qua�titative review /
C. Schubert, S. Ho��, L. Nataraja� [et al.] // Brai�
Behav. Immu�.— 2007.— �ol. 21, № 4.— P. 413–427.
4. I�flammatio� a�� fati�ue �ime�sio�s i� a�va�ce� ca�cer
patie�ts a�� ca�cer survivors: a� explorative stu�� /
P. J. �e Raaf, S. Sleijfer, C. H. Lamers [et al.] // Ca�-S. Sleijfer, C. H. Lamers [et al.] // Ca�-Sleijfer, C. H. Lamers [et al.] // Ca�-C. H. Lamers [et al.] // Ca�-Lamers [et al.] // Ca�- // Ca�-// Ca�-
cer.— 2012.— �ol. 118, № 23.— P. 6005–6011.
5. Fati�ue a�� sleep qualit� are associate� with cha��es
i� i�flammator� markers i� breast ca�cer patie�ts u�-
�er�oi�� chemotherap� / L. Liu, P. J. Mills, M. Rissli��
[et al.] // Brai� Behav. Immu�.— 2012.— �ol. 26,
№ 5.— P. 706–713.
6. Correlatio� betwee� c�toki�e levels a�� cha��es i�
fati�ue a�� qualit� of life i� patie�ts with acute m�eloi�
leukemia / F. �. Fu��, M. Li, H. Breu�is [et al.] //
Leuk.— 2013.— �ol. 37, № 3.— P. 274–279.
7. Serum sTNF-R1, IL-6, a�� the �evelopme�t of fati�ue
i� patie�ts with �astroi�testi�al ca�cer u��er�oi��
chemora�iatio� therap� / �. S. �a��, L. A. �illiams,
S. Krish�a� [et al.] // Brai� Behav. Immu�.— 2012.—
�ol. 26, № 5.— P. 699–705.
8. I�flammator� c�toki�es are associate� with the �eve-
lopme�t of s�mptom bur�e� i� patie�ts with NSCLC
u��er�oi�� co�curre�t chemora�iatio� therap� /
99
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
�. S. �a��, Q. Shi, L. A. �illiams [et al.] // Brai�
Behav. Immu�.— 2010.— �ol. 24, № 6.— P. 968–974.
9. Saligan L. N. A s�stematic review of the associatio�
betwee� immu�o�e�omic markers a�� ca�cer-relate�
fati�ue / L. N. Sali�a�, H. S. Kim // Brai� Behav. Im- / L. N. Sali�a�, H. S. Kim // Brai� Behav. Im-/ L. N. Sali�a�, H. S. Kim // Brai� Behav. Im-L. N. Sali�a�, H. S. Kim // Brai� Behav. Im-Sali�a�, H. S. Kim // Brai� Behav. Im-H. S. Kim // Brai� Behav. Im-Kim // Brai� Behav. Im- // Brai� Behav. Im-// Brai� Behav. Im-
mu�.— 2012.— �ol. 26, № 6.— P. 830–848.
10. Bower J. E. I�flammatio� a�� ca�cer-relate� fati�ue:
mecha�isms, co�tributi�� factors, a�� treatme�t impli-
catio�s / J. E. Bower, D. M. Lamki� // Brai� Behav.
Immu�.— 2013.— �ol. 30 (Suppl.).— P. S48–S57.
11. C�toki�e �e�e pol�morphisms a�� fati�ue i� breast
ca�cer survivors: Earl� fi��i��s / A. Colla�o-Hi�al�o,
J. E. Bower, P. A. Ga�� [et al.] // Brai� Behav. Im-Bower, P. A. Ga�� [et al.] // Brai� Behav. Im-P. A. Ga�� [et al.] // Brai� Behav. Im-Ga�� [et al.] // Brai� Behav. Im- // Brai� Behav. Im-// Brai� Behav. Im-
mu�.— 2008.— �ol. 22, № 8.— P. 1197–1200.
12. Ge�etic pre�ictors of fati�ue i� prostate ca�cer patie�ts
treate� with a��ro�e� �eprivatio� therap�: prelimi�ar�
fi��i��s / H. S. Jim, J. �. Park, J. Permuth-�e� [et
al.] // Brai� Behav. Immu�.— 2012.— �ol. 26, № 7.—
P. 1030–1036.
13. Assessme�t of tumor �ecrosis factor alpha blocka�e as
a� i�terve�tio� to improve tolerabilit� of �ose-i�te�sive
chemotherap� i� ca�cer patie�ts / J. P. Mo�k, G. Phil- / J. P. Mo�k, G. Phil-/ J. P. Mo�k, G. Phil-J. P. Mo�k, G. Phil-Mo�k, G. Phil-G. Phil-Phil-
lips, R. �aite [et al.] // J. Cli�. O�col.— 2006.— �ol. 24,
№ 12.— P. 1852–1859.
14. DiCarlo S. E. �a�al affere�ts reflexl� i�hibit exer-
cise i� co�scious rats / S. E. DiCarlo, H. L. Colli�s,
C. �. Che� // Me�. Sci. Sports Exerc.— 1994.— �ol. 26,
№ 4.— P. 459–462.
15. Capuron L. Timi�� a�� specificit� of the co��itive
cha��es i��uce� b� i�terleuki�-2 a�� i�terfero�-alpha
treatme�ts i� ca�cer patie�ts / L. Capuro�, A. Ravau�,
R. Da�t�er // Ps�chosom. Me�.— 2001.— �ol. 63,
№ 3.— P. 376–386.
16. Meyers C. A. Co��itive impairme�t, fati�ue, a��
c�toki�e levels i� patie�ts with acute m�elo�e�ous
leukemia or m�elo��splastic s���rome / C. A. Me�- / C. A. Me�-/ C. A. Me�-C. A. Me�-Me�-
ers, M. Albitar, E. Este� // Ca�cer.— 2005.— �ol. 104,
№ 4.— P. 788–793.
17. C�toki�e levels i� patie�ts with colorectal ca�cer a��
breast ca�cer a�� their relatio�ship to fati�ue a�� co�-
�itive fu�ctio� / J. L.�ar��, C. Booth, G. R. Po��et
[et al.]: ASCO A��ual Meeti�� Procee�i��s // J. Cli�.
O�col. (Suppl.).— 2007.— �ol. 25, № 18.— P. 70–90.
18. Relatio�ship betwee� circulati�� c�toki�e levels a��
ph�sical or ps�cholo�ical fu�ctio�i�� i� patie�ts with
a�va�ce� ca�cer / T. Ishikawa, S. Kokura, N. Sakamoto
[et al.] // Cli�. Biochem.— 2012.— �ol. 45, № 3.—
P. 207–211.
19. Does tumor �ecrosis factor-alpha (TNF-α) pla� a role i�
post-chemotherap� cerebral ��sfu�ctio�? / P. A. Ga��,
J. E. Bower, L. Kwa� [et al.] // Brai� Behav. Immu�.—
2013.— �ol. 30 (Suppl.).— P. S99–S108.
20. I�vesti�ati�� the i�flammator� phe�ot�pe of major
�epressio�: focus o� c�toki�es a�� pol�u�saturate�
fatt� aci�s / T. Di�a�, L. Si��i�s, P. Scull� [et
al.] // J. Ps�chiatr. Res.— 2009.— �ol. 43, № 4.—
P. 471–476.
21. S�stemic i�flammatio�, �epressio� a�� obstructive
pulmo�ar� fu�ctio�: a populatio�-base� stu�� / �. Lu,
L. Fe��, L. Fe�� [et al.] // Respir. Res.— 2013.—
�ol. 14.— P. 53.
22. Associatio� betwee� �ecrease� serum tr�ptopha� co�-
ce�tratio�s a�� �epressive s�mptoms i� ca�cer patie�ts
u��er�oi�� c�toki�e therap� / L. Capuro�, A. Ravau�,
P. J. Neveu [et al.] // Mol. Ps�chiatr�.— 2002.— �ol. 7,
№ 5.— P. 468–473.
23. A prospective stu�� of �europs�chiatric s�mptoms as-prospective stu�� of �europs�chiatric s�mptoms as-
sociate� with i�terfero�-alpha-2b a�� ribaviri� therap�
for patie�ts with chro�ic hepatitis C / E. Dieperi�k,
S. B. Ho, P. Thuras, M. L. �ille�bri�� // Ps�chosoma-
tics.— 2003.— �ol. 44, № 2.— P. 104–112.
24. Howren M. B. Associatio�s of �epressio� with C-reactive
protei�, IL-1, a�� IL-6: a meta-a�al�sis / M. B. Howre�,
D. M. Lamki�, J. Suls // Ps�chosom. Me�.— 2009.—
�ol. 7.— P. 171–186.
25. Lyon D. E. Pilot stu�� of cra�ial stimulatio� for
s�mptom ma�a�eme�t i� breast ca�cer / D. E. L�o�,
C. Schubert, A. G. Ta�lor // O�col. Nurs. Forum.—
2010.— �ol. 37, № 4.— P. 476–483.
26. I�terleuki�-6, cortisol, a�� �epressive s�mptoms i� ova-
ria� ca�cer patie�ts / S. K. Lut�e��orf, A. �. �ei�rib,
F. Pe�e�o [et al.] // J. Cli�. O�col.— 2008.— �ol. 26,
№ 29.— P. 4820–4827.
27. Biomarkers of �epressio� i� ca�cer patie�ts / C. F. Jeh�,
D. Kueh�har�t, A. Bartholomae [et al.] // Ca�cer.—
2006.— �ol. 107, № 11.— P. 2723–2729.
28. I�flue�ce of a�e, performa�ce status, ca�cer activit�,
a�� IL-6 o� a�xiet� a�� �epressio� i� patie�ts with
metastatic breast ca�cer / C. F. Jeh�, B. Flath, A. Strux
[et al.] // Breast Ca�cer Res. Treat.— 2012.— �ol. 136,
№ 3.— P. 789–794.
29. Relatio� betwee� �epressio� a�� circulati�� immu�e
pro�ucts i� patie�ts with a�va�ce� colorectal ca�cer /
T. G. Alle�-Mersh, C. Glover, C. For�� [et al.] //
J. R. Soc. Me�.— 1998.— �ol. 91, № 8.— P. 408–413.
30. A o�e �ear lo��itu�i�al stu�� of c�toki�e �e�es a��
�epressio� i� breast ca�cer / J. M. Kim, R. Stewart,
S. �. Kim [et al.] // J. Affect. Disor�.— 2013.— �ol. 148,
№ 1.— P. 57–65.
31. Prevale�ce, putative mecha�isms, a�� curre�t ma�a�e-
me�t of sleep problems �uri�� chemotherap� for ca�-
cer / O. Palesh, L. Peppo�e, P. F. I��omi�ato [et al.] //
Nat. Sci. Sleep.— 2012.— �ol. 17, № 4.— P. 151–162.
32. Sleep �isturba�ce, c�toki�es, a�� fati�ue i� wome� with
ovaria� ca�cer / L. Cleve��er, A. Schrepf, D. Chris- / L. Cleve��er, A. Schrepf, D. Chris-/ L. Cleve��er, A. Schrepf, D. Chris-L. Cleve��er, A. Schrepf, D. Chris-Cleve��er, A. Schrepf, D. Chris-A. Schrepf, D. Chris-Schrepf, D. Chris-D. Chris-Chris-
te�se� [et al.] // Brai� Behav. Immu�.— 2012.— �ol. 26,
№ 7.— P. 1037–1044.
33. Pre-treatme�t s�mptom cluster i� breast ca�cer patie�ts
is associate� with worse sleep, fati�ue a�� �epressio�
�uri�� chemotherap� / L. Liu, L. Fiore�ti�o, L. Na- / L. Liu, L. Fiore�ti�o, L. Na-/ L. Liu, L. Fiore�ti�o, L. Na-L. Liu, L. Fiore�ti�o, L. Na-Liu, L. Fiore�ti�o, L. Na-L. Fiore�ti�o, L. Na-Fiore�ti�o, L. Na-L. Na-Na-
taraja� [et al.] // Ps�choo�colo��.— 2009.— �ol. 18,
№ 2.— P. 187–194.
34. Exercise, sleep qualit�, a�� me�iators of sleep i�
breast a�� prostate ca�cer patie�ts receivi�� ra�iatio�
therap� / L. K. Spro�, O. G. Palesh, M. C. Ja�elsi�s
[et al.] // Commu�it� O�col.— 2010.— �ol. 7, № 10.—
P. 463–471.
35. Disturbe� sleep i� pe�iatric patie�ts with leukemia:
the pote�tial role of i�terleuki�-6 (-174GC) a�� tumor
�ecrosis factor (-308GA) pol�morphism / K. �alla�ce,
J. �a��, J. Li [et al.] // O�col. Nurs. Forum.— 2011.—
�ol. 38, № 5.— P. E365–E372.
100
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
36. Prelimi�ar� evi�e�ce of a� associatio� betwee�
a fu�ctio�al i�terleuki�-6 pol�morphism a�� fati�ue
a�� sleep �isturba�ce i� o�colo�� patie�ts a�� their
famil� care�ivers / C. Miaskowski, M. Do��, K. Lee
[et al.] // J. Pai� S�mptom. Ma�a�e.— 2010.— �ol. 40,
№ 4.— P. 531–544.
37. Kress M. Nociceptor Se�siti�atio� b� proi�flamma-
tor� c�toki�es a�� chemoki�es / M. Kress // Ope�
Pai� J. — 2010.— �ol. 3.— P. 97–107.
38. C�toki�es a�� pai� / C. M. �e Oliveira, R. K. Sakata,
A. M. Iss� [et al.] // Rev. Bras. A�estesiol.— 2011.—
�ol. 61, № 2.— P. 255–265.
39. Serum i�terleuki�-6 pre�icts the �evelopme�t of
multiple s�mptoms at �a�ir of allo�e�eic hematopoi-
etic stem cell tra�spla�tatio� / �. S. �a��, Q, Shi,
L. A. �illiams [et al.] // Ca�cer.— 2008.— �ol. 113.
№ 8.— P. 2102–2109.
40. Starkweather A. R. Рai� a�� I�flammatio� i� �ome�
�ith Earl�-Sta�e Breast Ca�cer Prior to I��uctio�
of Chemotherap� / A. R. Starkweather, D. E. L�o�,
C. M. Schubert // Biol. Res. Nurs.— 2013.— �ol. 15,
№ 2.— P. 234–241.
41. IL-7, IL-18, MCP-1, MIP1-β, a�� OPG as biomarkers
for pai� treatme�t respo�se i� patie�ts with ca�cer /
E. Heit�er, A. Sa���er-Kiesli��, �. Schippi��er [et al.] //
Pai� Ph�sicia�.— 2012.— �ol. 15, № 6.— P. 499–510.
42. Ge�etic a�� �o��e�etic covariates of pai� severit� i�
patie�ts with a�e�ocarci�oma of the pa�creas: assessi��
the i�flue�ce of c�toki�e �e�es / C. C. Re�es-Gibb�,
S. Shete, S. �e��urajali��am [et al.] // J. Pai� S�mp-Shete, S. �e��urajali��am [et al.] // J. Pai� S�mp-S. �e��urajali��am [et al.] // J. Pai� S�mp-�e��urajali��am [et al.] // J. Pai� S�mp- // J. Pai� S�mp-// J. Pai� S�mp-J. Pai� S�mp-Pai� S�mp-
tom. Ma�a�e.— 2009.— �ol. 38, № 6.— P. 894–902.
43. The i�flue�ce of tumor �ecrosis factor-alpha-308
G/A a�� IL-6 -174 G/C o� pai� a�� a�al�esia respo�se
i� lu�� ca�cer patie�ts receivi�� supportive care /
C. C. Re�es-Gibb�, B. El Osta, M. R. Spit� [et al.] //
Ca�cer Epi�emiol. Biomarkers Prev.— 2008.— �ol. 17,
№ 11.— P. 3262–3267.
44. Associatio�s betwee� pro- a�� a�ti-i�flammator� c�-
toki�e �e�es a�� breast pai� i� wome� prior to breast
ca�cer sur�er� / B. McCa��, C. Miaskowski, T. Koetters
[et al.] // J. Pai�.— 2012.— �ol. 13, № 5.— P. 425–437.
45. I�trathecal i�terleuki�-10 �e�e therap� atte�uates
paclitaxel-i��uce� mecha�ical allo���ia a�� proi�flam-
mator� c�toki�e expressio� i� �orsal root �a��lia i� rats /
A. Le�eboer, B. M. Jekich, E. M. Sloa�e [et al.] // Brai�
Behav. Immu�.— 2007.— �ol. 21, № 5.— P. 686–698.
46. Lipoxi�s a�� aspiri�-tri��ere� lipoxi� alleviate bo�e
ca�cer pai� i� associatio� with suppressi�� expres-
sio� of spi�al proi�flammator� c�toki�es / S. Hu,
Q. L. Mao-�i��, J. �a�� [et al.] // J. Neuroi�flam-Mao-�i��, J. �a�� [et al.] // J. Neuroi�flam-J. �a�� [et al.] // J. Neuroi�flam-�a�� [et al.] // J. Neuroi�flam- // J. Neuroi�flam-// J. Neuroi�flam-J. Neuroi�flam-Neuroi�flam-
matio�.— 2012.— �ol. 9.— P. 278.
47. The i�trathecall� a�mi�istere� kappa-2 opioi� a�o-
�ist GR89696 a�� i�terleuki�-10 atte�uate bo�e
ca�cer-i��uce� pai� throu�h s��er�istic i�teractio� /
�. M. Kim, C. �. Jeo��, S. H. Lee [et al.] // A�esth.
A�al�.— 2011.— �ol. 113, № 4.— P. 934–940.
48. Proi�flammator� c�toki�es oppose opioi�-i��uce� acute
a�� chro�ic a�al�esia / M. R. Hutchi�so�, B. D. Coats,
S. S. Lewis [et al.] // Brai� Behav. Immu�.— 2008.—
�ol. 22, № 8.— P. 1178–1189.
49. Prei�cisio�al i�trave�ous pe�toxif�lli�e atte�uati��
perioperative c�toki�e respo�se, re�uci�� morphi�e
co�sumptio�, a�� improvi�� recover� of bowel fu�c-
tio� i� patie�ts u��er�oi�� colorectal ca�cer sur�er� /
C. H. Lu, P. C. Chao, C. O. Borel [et al.] // A�esth.
A�al�.— 2004.— �ol. 99, № 5.— P. 1465–1471.
50. Lipoxi� A4 a�alo� atte�uates morphi�e a�ti�ociceptive
tolera�ce, with�rawali��uce� h�peral�esia, a�� �lial
reactio� a�� c�toki�e expressio� i� the spi�al cor�
of rat / H. Ji�, �. H. Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci- / H. Ji�, �. H. Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci-/ H. Ji�, �. H. Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci-H. Ji�, �. H. Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci-Ji�, �. H. Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci-�. H. Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci-Li, J. S. �u [et al.] // Neurosci-J. S. �u [et al.] // Neurosci-�u [et al.] // Neurosci- // Neurosci-// Neurosci-
e�ce.— 2012.— �ol. 208.— P. 1–10.
51. Commo� biolo�ical pathwa�s u��erl�i�� the ps�cho�eu-
rolo�ical s�mptom cluster i� ca�cer patie�ts / H. J. Kim,
A. M. Barsevick, C. �. Fa��, C. Miaskowski // Ca�cer
Nurs.— 2012.— �ol. 35, № 6.— P. E1–E20.
52. A c�toki�e-base� �euroimmu�olo�ic mecha�ism of
ca�cer-relate� s�mptoms / B. N. Lee, R. Da�t�er,
K. E. La��le� [et al.] // Neuroimmu�omo�ulatio�.—
2004.— �ol. 11, № 5.— P. 279–292.
53. Capuron L. Immu�e s�stem to brai� si��ali��: �eu-
rops�chopharmacolo�ical implicatio�s / L. Capuro�,
A. H. Miller / Pharmacol. Ther.— 2011.— �ol. 130,
№ 2.— P. 226–238.
54. C�toki�e tar�ets i� the brai�: impact o� �eurotra�s-
mitters a�� �eurocircuits / A. H. Miller, E. Haroo�,
C. L. Raiso�, J. C. Fel�er // Depress. A�xiet�.— 2013.—
�ol. 30, № 4.— P. 297–306.
55. Associatio� of IL-6, h�pothalamus-pituitar�-a�re�al
axis fu�ctio�, a�� �epressio� i� patie�ts with ca�cer /
C. F. Jeh�, D. Küh�har�t, A. Bartholomae [et al.] //
I�te�r. Ca�cer Ther.— 2010.— �ol. 9, № 3.— P. 270–275.
56. Burks T. F. New a�e�ts for the treatme�t of ca�cer-
relate� fati�ue / T. F. Burks // Ca�cer.— 2001.— �ol. 92
(Suppl 6).— P. 1714–1718.
57. Miller A. H. C�toki�es a�� sick�ess behavior: impli-
catio�s for ca�cer care a�� co�trol / A. H. Miller //
Brai� Behav. Immu�.— 2003.— �ol. 17 (Suppl 1).—
P. S132–S134.
58. Kamath J. Th�rotropi�-releasi�� hormo�e as a treat-a treat-treat-
me�t for ca�cer-relate� fati�ue: a ra��omi�e� co�trolle�
stu�� / J. Kamath, R. Fei��, A. �i�okur // Support.
Care Ca�cer.— 2012.— �ol. 20, № 8.— P. 1745–1753.
ПРОЗАПАЛЬНІ ЦИТОКІНИ ТА ПСИХОНЕВРОЛОГІЧНІ СИМПТОМИ
В ОНКОЛОГІЧНИХ ХВОРИХ
Н. Е. ПРОХАЧ, І. А. ГРОМАКОВА, П. П. СОРОЧАН, І. М. ПОНОМАРЬОВ, І. С. ГРОМАКОВА
Узагальнено результати досліджень, присвячених з’ясуванню ролі прозапальних цитокінів у роз�
витку психоневрологічних симптомів в онкологічних хворих. Розглянуто зв’язок поліморфізму
генів цитокінів із розвитком цих симптомів. Підкреслено необхідність подальшого вивчення
101
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
механізмів впливу цитокінів на поведінку з метою розробки ефективних стратегій лікування
психоневрологічних розладів у онкологічних хворих.
Ключові слова: цитокіни, психоневрологічні симптоми, онкологічні хворі.
PRO�INFLAMMATORY CYTOKINES AND PSYCHONEUROLOGICAL SINGS
IN CANCER PATIENTS
N. E. PROKHACH, I. A. GROMAKO�A, P. P. SOROCHAN, I. N. PONOMARIO�, I. S. GROMAKO�A
The findings of investigation of the role of pro�inflammatory cytokines in development of psycho�
neurological signs in cancer patients are generalized. Association of cytokine gene polymorphism
and development of these signs is featured. The necessity of further investigation of mechanisms
of cytokines influence on the behavior with the purpose of development of effective strategies for
treatment of psychoneurological disorders in cancer patients is emphasized.
Key words: cytokines, psychoneurological signs, cancer patients.
Поступила 16.08.2013
|