Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты

Определены типы ферментов NO−синтаз в норме и патологии в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Выявлены механизмы сложного воздействия NO на гидро− и гемодинамику органа зрения с образованием радикальных метаболитов при гипертензии и ишемии, являющихся факторами повреждения и апопто...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Международный медицинский журнал
Дата:	2013
Автори:	Курилина, Е.И., Чурюмов, Д.С.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2013
Теми:	Офтальмология
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53418
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты /Е.И. Курилина, Д.С. Чурюмов // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 1. — С. 53-59. — Бібліогр.: 28 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859594031555674112
author	Курилина, Е.И. Чурюмов, Д.С.
author_facet	Курилина, Е.И. Чурюмов, Д.С.
citation_txt	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты /Е.И. Курилина, Д.С. Чурюмов // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 1. — С. 53-59. — Бібліогр.: 28 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Определены типы ферментов NO−синтаз в норме и патологии в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Выявлены механизмы сложного воздействия NO на гидро− и гемодинамику органа зрения с образованием радикальных метаболитов при гипертензии и ишемии, являющихся факторами повреждения и апоптоза нервных клеток. Проведено изучение уровней метаболитов NO в структуре глаза, слезе, внутриглазной жидкости и плазме крови у больных ПОУГ и выявлена корреляционная связь между этими показателями. Визначено типи ферментів NO−синтаз у нормі й патології у патогенезі первинної відкритокутової глаукоми (ПВКГ). Виявлено механізми складного впливу NO на гідро−і гемодинаміку органу зору з утворенням радикальних метаболітів за гіпертензії та ішемії, які є факторами пошкодження й апоптозу нервових клітин. Проведено вивчення рівнів метаболітів NO в структурі ока, сльозі, внутрішньоочній рідині й плазмі крові у хворих на ПВКГ та виявлено кореляційний зв’язок між цими показниками. The types of enzymes of NO−synthase at norm and in pathological conditions were determined in the pathogenesis of primary open−angle glaucoma (POAG). The mechanisms of complicated effect of NO and hydro− and hemodynamics of the organ of vision with formation of radical metabolites at hypertension and ischemia, which are the factors of lesion and apoptosis of nerve cells, were revealed. Investigation of the level of NO metabolites in the structure of the eye, tear, intraocular humor, and blood plasma were investigated in patients with POAG. Correlation between these parameters was revealed.
first_indexed	2025-11-27T18:06:55Z
format	Article
fulltext	53© Е. И. КурИлИна, Д. С. Чурюмов, 2013 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 1 w w w .im j.k h. ua уДК 617.7-007.681+617.741.1)-092:546.1726-031. РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ЗВЕНА ОКСИДА АЗОТА В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ГЛАУКОМНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ГЛАУКОМЕ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ Доц. Е. И. КУРИЛИНА, Д. С. ЧУРЮМОВ Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев Определены типы ферментов NO-синтаз в норме и патологии в патогенезе первичной открытоуголь- ной глаукомы (ПОУГ). Выявлены механизмы сложного воздействия NO на гидро- и гемодинамику органа зрения с образованием радикальных метаболитов при гипертензии и ишемии, являющихся факторами повреждения и апоптоза нервных клеток. Проведено изучение уровней метаболитов NO в структуре глаза, слезе, внутриглазной жидкости и плазме крови у больных ПОУГ и выявлена корреляционная связь между этими показателями. Ключевые слова: оксид азота, NO-синтазы, глаукома, оптическая нейропатия, апоптоз, нейропротекция. Оксид азота (NO) — газообразный химический мессенджер свободно-радикальной структуры — признан ведущим физиологическим модулятором в процессах клеточной сигнализации и межклеточ- ного взаимодействия в биологических системах. В настоящее время большинство исследователей признают участие молекулы NO в регуляции практически всех функций организма и, в част- ности, органа зрения. Физиологическая и пато- физиологическая роль NO в глазу представляется сложной и до конца не изученной. Однако уже признано участие NO в патогенезе целого ряда глазных заболеваний, в том числе и первичной глаукомы [1–3]. В организме NO образуется при окислении аминокислоты L-аргинина под действием фермен- тов NO-синтаз (NOS) с одновременным синтезом цитруллина [4]. Существует несколько изо- форм NOS — две конститутив- ные (эндотелиальная и ней- рональная) и индуцибельная (iNOS) [5]. По своим каталитическим и кинетическим свойствам эти изоформы NOS существен- но отличаются друг от друга. Конститутивные NOS (еNOS, nNOS) постоянно экспресси- руются клетками организма и продуцируют NO в неболь- ших количествах. В свою оче- редь еNOS и nNOS являются кальцийзависимыми. В физио- логических условиях основным стимулом к освобождению NO в нервной клетке является активация кальцийзависимой нейрональной NOS. Активация Н-метил-Д-аспартат (НМДА) глютаматных ре- цепторов запускает вход Са2+ в клетку (рис. 1). Связываясь с кальмодулином, он активирует NOS. Следующим этапом является взаимодействие NO с внутриклеточной гуанилатциклазой. Важным механизмом регуляции NOS является фосфори- лирование при участии протеинкиназ. Нейрональ- ная NOS может фосфорилироваться с цАМФ- зависимой и Са2+-кальмодулинзависимой про- теинкиназами и протеинкиназой С. Фосфори- лирование приводит к снижению активности фермента. Синтез и освобождение NO вызывает изменения пре- и постганглионарной симпати- ческой активности, направленной к сердцу и со- судам, что свидетельствует о включении NO в контроль функций кровообращения. Нейро- нальная синтаза находится в пресинаптических ОФТАЛЬМОЛОГИЯ Неадренергиче- ский нехолинерги- ческий (НАНХ) пресинаптический нейрон П о те н ц и а л д е й с тв и я Гладкомышечная клетка сосуда Пресинап- тический нейрон Постсинап- тический нейрон Рецептор НМДА Расслабление Глютамат Рис. 1. Нейрональная NOS 54 ОФтАЛьМОЛОгИя w w w .im j.k h. ua неадреноргических-нехолинергических и постси- наптических нейронах. В нейрональном механизме распространение потенциала действия приводит к «наплыву» Са из внеклеточного пространства, в результате чего актививируется NOS и запуска- ется механизм образования цгМФ, что, в конеч- ном счете, вызывает вазорелаксацию [6] (рис. 2). Особенностью активации нейрональной синта- зы в постсинаптическом нейроне является воздей- ствие эксайтотоксического нейротрансмиттера — глютамата, который влияет на НМДА рецепторы мембраны. За счет их активации повышается при- ток и рост концентрации внутриклеточного Са, что является пусковым механизмом выработки NO [7, 8]. Стимуляция активности конститутивных NOS может происходить под влиянием различных аген- тов (брадикинина, ацетилхолина, катехоламинов, эстрогена и др), которые повы- шают уровень Ca2+ в клетках. Индуцибельная или каль- цийнезависимая NO-синтаза локализована в основном в ма- крофагах и обладает уникаль- ными функциями (цитотокси- ческой и цитостатической). Активность iNOS в 100 раз превышает активность кон- ститутивных изоферментов. Регуляция индуцибельной NO- синтазы происходит в процес- се влияния глюкокортикои- дов, интерлейкина-4 и тром- боцитарных факторов роста на транскрипцию гена iNOS. Ак- тивация индуцибельной NOS является причиной долговре- менного образования большого количества NO макрофагами. Провоспалительные цитокины (IL-1, тNF-α, β-INF), бакте- риальные липополисахариды, эндотоксин, γ-интерферон, из- быточное образование свобод- ных радикалов, а также неко- торые простагландины играют роль активаторов этой формы NOS. В макрофаге работа- ет механизм индуцибельной iNOS. Цитокины активируют ген синтазы в ядре макрофага с последующей транскрипцией его в мессенжер-РНК. В ре- зультате вновь синтезируется индуцибельная синтаза, кото- рая запускает механизм вы- работки NO по универсальной схеме. В фагосоме происходит соединение NO с суперокси- данионом (О2–) с образова- нием токсических свободных радикалов: пероксинитрита (ООNO–) и гидроксильного радикала (ОН–), об- ладающих бактерицидным действием [9] (рис. 3). В биологических системах NO является не- стабильным и высокореактивным соединением, которое быстро превращается в нитрит-анион (NO2 –). Последний, в свою очередь, образуется как неферментативно, при окислении NO в водной фазе в присутствии достаточного уровня кислоро- да, так и ферментативно — в процессе ресинтеза более стабильного пула NO — NO3 – ферментом нитратредуктазой [10]. В процессе метаболизма большинство про- межуточных продуктов обмена NO превраща- ется в нитраты, которые являются достаточно стабильными. Однако за счет соответствующих ферментов — нитрат- и нитритредуктаз — эти стабильные метаболиты могут восстанавливаться Эндотелиальная клетка Ацетилхолин Гладкомышечная клетка сосуда Расслабление L-аргинин L-цитруллин Рис. 2. Эндотелиальная NOS: механизм вазорелаксации с участием NO L-аргинин L-цитруллин Фагосома Цитокины Ядро iNOS мРНК синтез Макрофаг Рис. 3. Макрофагальная NOS: образование оксида азота и пероксинитрита OONO– 55 ОФтАЛьМОЛОгИя w w w .im j.k h. ua до NO, завершая таким образом так называемый цикл обмена NO [11]. Роль оксида азота в патогене- зе глаукомы. В глазу NO отводит- ся роль модулятора ауторегуляции кровообращения в системе диска зрительного нерва и сетчатой обо- лочки (рис. 4). Исследования пока- зывают, что источником эндогенного синтеза NO в органах зрения может быть коньюктива, роговица, энтоте- лий сосудов сетчатки и цилиарного тела. При этом в тканях глаза NO синтезируется всеми изоформами NO-синтазы: nNOS, eNOS, mtNOS и iNOS. так, в эндотелии сосудов хориоидеи и сетчатки, в цилиарных артериях и преламинарном участке зрительного нерва находится эндо- телиальная изоформа NO-синтазы (еNOS). Нейрональная изоформа NO-синтазы (nNOS) представлена в периваскуляр- ных зонах волокон зрительного нерва. В местах дезорганизации решетчатой пластины наблюдается накопление iNOS [12, 13]. Глютамат и эксайтотоксичность. Физиоло- гическая и патофизиологическая роль NO в гла- зу проявляется, как и в организме в целом, в его участии во всех реакциях, связанных с избыточ- ным накоплением ионов кальция. Любые из этих процессов — энергетический дефицит, изменение активного ионного транспорта, глютамановая «эксайтотоксичность», оксидатный стресс — со- провождаются повышением уровня NO. При этом участие NO в этих реакциях носит двоякий характер: с одной стороны возникает активация эксайтотоксических реакций (возбуждение NMDA- рецепторов) и NOS с повышенным образованием NO, который начинает играть защитную роль, по- давляя NMDA-рецепторы и снижая токсическое действие глютамата [14]. В условиях патологии при повышенном образовании NO и производных радикалов повреждающий эффект превалирует над его защитным действием. Выдвинутая гипотеза о значительной роли NO в регуляции кровотока сетчатки и дисков зрительных нервов (ДЗН) подтверждена в экс- периментах на животных. Проведенные иссле- дования со стимуляцией сетчатки мерцающим светом подтвердили возможную взаимосвязь между NOS и регуляцией кровотока в зоне сет- чатки и ДЗН [15, 16]. Изменение нейроактивно- сти сетчатки под воздействием мерцающего света вызывало преходящее повышение концентрации NO в преретинальной зоне стекловидного тела и усиление кровотока в системе ДЗН. Ингиби- рование синтеза NO приводило к снижению как оксидного ответа, так и гемодинамических по- казателей. также в экспериментах NO был из- учен как нейротрансмиттер при фототрансдукции в фоторецепторх сетчатки глаза. Возможно, что NO выступает как антогонист эндотелина, ко- торый принимает участие в процессах развития вазоспазма и ишемии. В большинстве исследований последних лет физиологическим процессам локальной сосудисто- тканевой ауторегуляции с участием NO придается значительная роль в патогенезе первичной откры- тоугольной глаукомы (ПОУг) [2]. В литературе встречаются данные об уровнях метаболитов NO в слезе и плазме крови у больных открытоуголь- ной глаукомой (ОУг). Отслежена корреляционная связь между этими показателями в слезе, внутри- глазной жидкости и плазме крови [13]. При исследовании группы больных с ОУг разного возраста и пола было показано, что на ранних стадиях ПОУг наблюдается повышение уровня стабильных метаболитов NO (NO2 – и NO3 –) в слезной жидкости, водянистой влаге (BB) и сы- воротке крови по сравнению с контрольной груп- пой. Уровень метаболитов существенно повышался в BB и сыворотке крови и при прогрессировании заболевания [17]. В ряде исследований установлено, что уровень продукта метаболита NO — нитрит-аниона — су- щественно меняется во влаге передней камеры в зависимости от стадии глаукомного процесса [19]. Уровень нитрит-аниона неуклонно убывал по мере прогрессирования заболевания от стадии к стадии. По мнению авторов, полученные резуль- таты свидетельствуют об участии NO в патогене- зе глаукомы. Однако очевидно, что это участие следует рассматривать с точки зрения нарушений глазной гемо- и гидродинамики [19]. При глаукоме процессы с участием NO за- трагивают как передний отдел глаза, так и сет- чатку. Экспериментальные данные указывают, что NO является универсальным внутриклеточ- ным посредником в биполярных и ганглиозных клетках сетчатки, а также мощным регулятором ретинального и хориоидного кровотока. Основной норм. норм. норм. Микроциркуляция Рис. 4. Схема метаболизма NO в глазу в норме: преобладание активности конститутивных NOS, нормальная регуляция основных функций глаза 56 ОФтАЛьМОЛОгИя w w w .im j.k h. ua биологический эффект NO заключается в регу- ляции кровотока за счет вазодилятации, а также уменьшения агрегации и адгезии тромбоцитов к клеточной стенке [20]. Ключевая роль в регу- ляции сосудистого сопротивления и изменения просвета сосудов в основном связана с релакси- рующим действием NO на гладкомышечные клет- ки — перициты, окружающие эндотелий капил- ляров сетчатки и диска зрительного нерва [21]. Гемодинамика. глазной кровоток регулируется процессами активности еNOS и nNOS. Основными факторами, действующими на мембранные рецеп- торы эндотелиальных клеток ретинальных сосу- дов, являются: снижение парциального давления кислорода, повышение содержания углекислоты крови, снижение скорости кровотока и воздей ствие вазоактивных веществ (гистамин ацетилхолин, брадикинин, серотонин). Основной модулятор то- нуса перицитов — концентрация уровня кислорода в крови. При возникновении и развитии гипоксии в сосудистой стенке активируется синтез нитро- радикала, воздействие которого осуществляется путем диффузии NO из эндотелиальных клеток к перицитам через специфические межэндотели- альные контакты-комплексы. Число таких контак- тов увеличивается с уменьшением калибра сосудов и особенно выражено в артериолах. Поддержание сосудистого тонуса в состоянии дилятации при- водит к повышению отдачи кислорода тканям. Отмечено также, что активация образования NO происходит при изменениях скорости кровотока и просветов сосудов [21]. таким образом, срабатывают миогенный и ме- таболический механизмы ауторегуляции крово- обращения преимущественно в системе хориока- пилляров и в сосудах, питающих диск зритель- ного нерва. В течение этих процессов активируются фер- менты NOS. При эндотелиальной дисфункции ухудшение гемодинамики глаза происходит за счет снижения биодоступности NO, увеличения активных форм кислорода (АФК) и активации индуцибельной NOS. Под влиянием медиаторов воспаления запускается оксидантный каскад, ра- дикальные продукты которого вызывают нейро- дегенеративные изменения и апоптоз клеток, при- водящие к развитию оптической нейропатии [22]. Гидродинамика. Если сосудистые эффекты NO в целом исследованы наиболее полно, то сведе- ния об участии NO в регуляции продукции и от- тока внутриглазной жидкости неполны и весьма противоречивы. При гистохимическом исследовании структур путей оттока (корнеосклеральной и юкстакана- ликулярной частей трабекулы, веретенообразных клеток, представляющих собой контрактильный элемент трабекулы, гигантских клеток шлеммова канала, беспигментного эпителия цилиарного тела, продольной части цилиарной мышцы, нервных во- локон и кровеносных сосудов, а также эндотелия и гладкой мускулатуры венозных коллекторов) выявлены многочисленные участки локализации фермента NOS. Присутствие NOS в структурах, определяющих архитектонику трабекулы, дают основание предполагать, что NO используется в этой зоне как нейротрансмиттер, способству- ющий расслаблению контрактильных элементов трабекулы и склеральной шпоры, расширению межтрабекулярных пространств и усилению оттока внутриглазной жидкости. Механизмы изменения сопротивления оттоку, вызванные NO, представ- ляются значительно более сложными и зависят не только от воздействия последнего на структуры дренажной системы и пути оттока водянистой вла- ги, но и на цилиарную мышцу. Продольная часть цилиарной мышцы, имеющая значительные участ- ки накопления NOS, активно включается в меха- низм оттока внутриглазной жидкости, поскольку большинство ее волокон прикрепляются рядом или непосредственно в юкста каналикулярной области трабекулярной сети, которая обеспечивает наи- большее сопротивление оттоку ВВ из глаза [23]. гипоксия, возникающая в условиях офталь- могипертензии, понижает выживаемость клеток трабекулярного эндотелия и усиливает продук- цию ими NO [23]. Ряд исследователей предполагают, что NO мо- жет как стимулировать образование внутриглаз- ной жидкости, так и способствовать оттоку ВВ. Двоякое воздействие NO носит дозозависимый компонент и характеризует его участие в развитии офтальмогипертензии и оптической нейропатии при глаукоме [24]. Апоптоз. В механизмах развития нейрональ- ного апоптоза роль NO неоднозначна и противо- речива. Цитотоксическая теория апоптоза и ве- дущая роль в этом процессе метаболитов NO заставляют по-новому взглянуть на развитие глаукомной оптической нейропатии и возможно- сти регулирования оксидного звена в патогенезе первичной глаукомы. Повышенние продукции индуцибельной син- тазы NO астроцитами ДЗН приводит к избыточ- ному образованию NO и гибели ганглиозных кле- ток [25]. При глаукоме в тканях ДЗН нарушается регуляция нитрооксидов (окислов азота). Если нитрооксиды синтезируются при помощи eNOS, содержащейся в перицитах и астроцитах стенки сосудов, они приобретают нейродеструктивные качества [26]. Однако, когда они синтезируются в эндотелии сосудов при участии iNOS, те же нитрооксиды приобретают нейропротекторные свойства. Согласно экспериментальным данным увеличение в сетчатке eNOS при хронической гипертензии приводит (в течение около 6 нед) к снижению плотности клеток сетчатки, что яв- ляется проявлением нейродеструкции. гиперпро- дукция iNOS может стимулироваться различными факторами, в частности ишемическими поврежде- ниями при нарушении кровообращения в тканях глаза и мозга. токсический эффект в этом случае обусловлен накоплением свободнорадикальных 57 ОФтАЛьМОЛОгИя w w w .im j.k h. ua форм кислорода, включая NO, ко- торые оказывают нейротоксическое действие. Не исключено, что при ги- пертензии активизируется аргиназ- ный путь анаэробного обмена NO. Источник NO обнаружен также в мюллеровских клетках перипапил- лярной зоны сетчатки, содержащих значительное количество аргинин- синтазы. В условиях острой ишемии сетчатки в ее внутренних слоях во всех клетках значительно повыша- ется уровень индуцибельной NO- синтазы, который сохраняется повы- шенным до 2 нед после ишемической атаки. За это время наблюдалась гибель до 50 % всех ганглиозных клеток сетчатки. Применение пре- паратов, являющихся ингибиторами NO-синтазы, снижало показатели гибели ганглиозных клеток сетчатки в 2 раза [9]. Основным маркером прогрессирования гла- укомы является истончение и гибель слоя нерв- ных волокон сетчатки. Согласно цитотоксической теории поврежденные ганглиозные клетки вы- свобождают фактор L-глютамат, который в не- больших количествах постоянно присутствует в нейронах сетчатки. являясь нейромедиатором нервной системы, L-глутамат активирует нейро- нальную NO-синтазу, что приводит к избыточной продукции NO и образованию в митохондриях свободного радикала супероксид-аниона. Резуль- татом реакции супероксид-аниона с NO является пероксинитрит, компонент, который обладает вы- сокой нейротоксичностью и вызывает повреждение и гибель ганглиозных клеток [6]. Инициаторами апоптоза могут являться и сво- боднорадикальные процессы, активирующиеся при участии NO, при больших концентрациях которой может активироваться неферментативный путь деградации продуктов перекисного окисления липидов. Активация индуцибельных и дисбаланс конститутивных форм NOS на фоне нарушений гидродинамики и повышения ВгД, усиления процессов перекисного окисления и образования свободных радикалов приводит к появлению ней- ротоксических метаболитов, ухудшению микро- циркуляции глаза, и, как следствие, повышению уровней апоптоза ганглиозных клеток сетчатки. В митохондриях астроцитов аксонов ганглиозных клеток образуется также супероксид-анион, кото- рый при взаимодействии с NO образует перок- синитрит (ONOO–) (рис. 5). Последний, в свою очередь, способен блокировать тирозинкиназу, входящую в состав нейротрофических факторов, что также вызвает усиленную гибель глюкокор- тикостероидов [14]. Нейропротекция. По результатам эксперимен- тальных работ, проведенных на моделях острой ишемии, перспективным направлением нейропро- текции является прерывание механизмов последо- вательного каскада патобиохимических процессов, приводящих в итоге к гибели нейронов, таких как глутаматная эксайтотоксичность, внутриклеточное накопление ионов кальция, активация внутрикле- точных ферментов, повышение синтеза NO и раз- витие оксидантного стресса, экспрессия генов ран- него реагирования, локальная воспалительная реак- ция, повреждение гемато-энцефалического барьера и апоптоз, представляющие собой те «мишени», на которые ориентировано действие ряда нейро- протекторов. Эффективность нейропротекторной терапии достигается при условии оптимального уровня кровотока, обеспечивающего «транспорт» нейропротектора в зону повреждения [6, 9, 27, 28]. таким образом, приведенные выше данные говорят о том, что NO является не только важ- ным регулятором физиологических функций в организме в целом, но и в тканях глаза. также NO вносит свой немаловажный вклад в основные звенья развития глазной патологии, в том числе и глаукомы. Оказывая значительное влияние на гидро- и гемодинамику глаза в норме и патоло- гии, NO играет существенную и неоднозначную роль в патогенезе глаукомы, что должно учиты- ваться при разработке совершенно новых подхо- дов к пониманию процессов патогенеза и лечению оптической нейропатии при первичной глаукоме. Л и т е р а т у р а 1. Flammer J. Glaucoma / J. Flammer.— Bern: Verlag Hans Huber, 2001.— 416 p. 2. Метаболическая концепция патогенеза глаукома- тозной оптической нейропатии / Н. И. Курышева, Н. А. Маркичева, A. M. Деев, г. А. Шилкин // Федоровские чтения-2003. Научно-практическая конференция «Современные технологии лечения глаукомы».— М., 2003.— С. 87–96. Рис. 5. Схема нарушений метаболизма NO в глазу при глаукоме 58 ОФтАЛьМОЛОгИя w w w .im j.k h. ua 3. Оксид азота в патогенезе катаракты и глаукомы / Н. И. Курышева, И. К. томилова, А. А. Деев, С. Б. На- заров // Вестн. офтальмологии.— 2001.— № 5.— С. 5–7. 4. Stuehr D. J. Enzymes of the L-arginine to nitric oxide pathway / D. J. Stuehr // J. Nutr.— 2004.— Vol. 134.— P. 2748–2751. 5. McSorley S. J. Nitric oxide pathway / S. J. McSor- ley, F. Y. Liew // Encyclopedia of Immunology; ed. P. J. Delves, J. M. Roitt.— N. Y.: Academic Press.— 2004.— P. 1859–1851. 6. Hara Y. Clinical potential of lamerzine, a Ca2+ chan- nel blocker as an antiglaucoma drug: effects on ocular circulation and retinal neuronal damage / Y. Hara, N. Torlu // Cardiovascular Drug Reviews.— 2004.— Vol. 22.— P. 199–214. 7. Mikheytseva I. The influence of the calcium chan- nel blocker verapamil on experimental glaucoma / I. Mikheytseva, L. Kashintseva // Intern. Ophthalmo- logy.— 2004.— Vol. 25.— P. 75–79. 8. Фундаментальні механізми дії оксиду азоту на серцево-судинну систему як основи патогенетич- ного лікування її захворювань / О. О. Мойбенко, В. Ф. Сагач, М. М. ткаченко [та ін.] // Фізіологічний журнал.— 2004.— т. 50, № 1.— С. 11–30. 9. Neufeld A. Loss of retinal ganglion cells following retinal ischemia: the role of inducible nitric oxide synthase / A. Neufeld, S. Kawai, S. Das // Exp. Eye Res.— 2002.— Vbl. 75.— P. 521–528. 10. Выявление и оценка депо NO в организме бодр- ствующей крысы / С. Ю. Машина, А. Ф. Ванин, В. А. Сереженков [и др.] // Бюллетень экспери- ментальной биологии и медицины.— 2003.— т. 136, № 7.— С. 32–36. 11. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation / M. T. Gladwin, N. J. Raat, S. H. Shiva [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.— 2006.— Vol. 291.— P. 2026–2035. 12. Nathanson J. A. Alterations of ocular nitric oxide syn- thase in human glaucoma / J. A. Nathanson, M. Mc- Kee // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.— 1995.— Vol. 36, № 9.— P. 1774–1784. 13. Oku H. Function of nitric oxide in the retina / H. Oku // J. Neuro Ophthalmology Japan.— 2002.— Vol. 19.— P. 213–219. 14. Remessy A. Neuroprotective effect of cannabidiol in N-methyl-D-aspartate-induced retinal neuroto- xicity: involvement of peroxynitrite / A. Remessy, I. Khalil // Am. J. of Pathology.— 2003.— Vol. 163.— P. 1997–2008. 15. Oz O. A short duration transient ischemia induces apoptosis in retinal layers: an experimental study in rabbits / O. Oz, G. Gurelik., A. Hondur // Eur. J. of Ophthalmology.— 2005.— Vol. 15.— P. 233–238. 16. Роль вазоспазма в патогенезе глаукоматозной оптиче- ской нейропатии / Н. И. Курышева, Н. Д. Нагорнова, Н. П. Чигованина, Е. Л. Кадыкова // глаукома.— 2004.— № 2.— С. 18–24. 17. Изменение уровня оксида азота на разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы / Н. М. гулая, г. Д. Жабоедов, О. В. Петренко [и др.] // Укр. био- хим. журн.— 2003.— т. 75, № 5.— С. 85–89. 18. Оксид азота в патогенезе катаракты и глаукомы / Н. И. Курышева, И. К. томилова, А. А. Деев, С. Б. Назаров // Вестн. офтальмологии.— 2001.— № 5.— С. 5–7. 19. Курышева Н. И. глаукомная оптическая нейро- патия / Н. И. Курышева.— М.: Медпрессинформ, 2006.— 135 с. 20. Koss M. C. Functional role of nitric oxide in regulation of ocular blood flow / M. C. Koss // Eur. J. Pharma- col.— 1999.– Vol. 74, № 2.— Р. 161–174. 21. Chatterjee A, Black S. M., Catravas J. D. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation / A. Chatterjee, S. M. Black, J. D. Catravas // Vasc. Pharmacol.— 2008.— Vol. 49, № 4–6.— Р. 134–140. 22. Toda N. Nitric oxide: ocular blood flow, glaucoma, and diabetic retinopathy / N. Toda, M. Nakanishi- Toda // Prog. Retin. Eye Res.— 2007.— Vol. 26, № 3.— Р. 205–238. 23. Liu R. Isoproterenol, Forskolon and cAMP-induced nitric oxide production in pig ciliary processes / R. Liu, J. Flammer, I. Haefliger // Invest. Ophthalm. Vis. Sci.— 1999.— Vol. 40, № 8.— P. 1833–1837. 24. Исследования уровня оксида азота в слезе, водяни- стой влаге и плазме крови у больных с первичной открытоугольной глаукомой / г. Д. Жабоедов, Е. И. Курилина, О. В. Петренко [и др.] // Совре- менные технологии лечения глаукомы: сб. науч. ст.; под ред. Х. П. тахчиди.— М., 2003.— С. 403–406. 25. Neufeld A. Nitric oxide syntase in glaucoma / A. Neu- feld // International Glaucoma Rev.— 2005.— Vol. 7.— P. 21. 26. Caspase-9: involvement in secondary death of axoto- mized rat retinal ganglion cells in vivo / P. Kermer, R. Ankerhold, N. Ktocker [et al.] // Brain Res. Mol. Brain Res.— 2000.— Vol. 85.— P. 144–150. 27. Neufeld A. Pharmacological neuroprotection with an inhibitor of nitric oxide synthase for the treatment of glaucoma / A. Neufeld // Brain Res. Buletin.— 2004.— Vol. 62.— P. 455–459. 28. Сравнительное изучение прямого нейропротектор- ного действия современных антиглаукоматозных препаратов (экспериментальное исследование) / Н. И. Курышева, А. Ю. Аникина, А. В. Асейчев, С. г. Капкова // Актуальные проблемы офталь- мологии. VIII научно-практическая конференция «Медбиоэкстрем».— М., 2005.— С. 14–18. РОЛЬ МЕТАБОЛІЧНОЇ ЛАНКИ ОКСИДУ АЗОТУ В МЕХАНІЗМАХ РОЗВИТКУ ГЛАУКОМНОЇ ОПТИЧНОЇ НЕЙРОПАТІЇ ТА ПЕРСПЕКТИВИ НЕЙРОПРОТЕКЦІЇ ЗА ГЛАУКОМИ: СУЧАСНІ АСПЕКТИ О. І. КУРІЛІНА, Д. С. ЧУРЮМОВ 59 ОФтАЛьМОЛОгИя w w w .im j.k h. ua Визначено типи ферментів NO-синтаз у нормі й патології у патогенезі первинної відкритокутової глаукоми (ПВКГ). Виявлено механізми складного впливу NO на гідро-і гемодинаміку органу зору з утворенням радикальних метаболітів за гіпертензії та ішемії, які є факторами пошкодження й апоптозу нервових клітин. Проведено вивчення рівнів метаболітів NO в структурі ока, сльозі, внутрішньоочній рідині й плазмі крові у хворих на ПВКГ та виявлено кореляційний зв’язок між цими показниками. Ключові слова: оксид азоту, NO-синтази, глаукома, оптична нейропатія, апоптоз, нейропротекція. THE ROLE OF METABOLIC LINK OF NITROGEN OXIDE IN THE MECHANISM OF DEVELOPMENT OF GLAUCOMA OPTIC NEUROPATHY AND NEUROPROTECTION PROSPECTS IN GLAUCOMA: CONTEMPORARY ASPECTS E. I. KURILINA, D. S. CHURIUMOV The types of enzymes of NO-synthase at norm and in pathological conditions were determined in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma (POAG). The mechanisms of complicated effect of NO and hydro- and hemodynamics of the organ of vision with formation of radical metabolites at hypertension and ischemia, which are the factors of lesion and apoptosis of nerve cells, were revealed. Investigation of the level of NO metabolites in the structure of the eye, tear, intraocular humor, and blood plasma were investigated in patients with POAG. Correlation between these parameters was revealed. Key words: nitrous oxide, NO-synthases, glaucoma, optic neuropathy, apoptosis, neuroprotection. Поступила 30.08.2012
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53418
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-11-27T18:06:55Z
publishDate	2013
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Курилина, Е.И. Чурюмов, Д.С. 2014-01-19T23:42:09Z 2014-01-19T23:42:09Z 2013 Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты /Е.И. Курилина, Д.С. Чурюмов // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 1. — С. 53-59. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53418 617.7-007.681+617.741.1)-092:546.1726-031. Определены типы ферментов NO−синтаз в норме и патологии в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Выявлены механизмы сложного воздействия NO на гидро− и гемодинамику органа зрения с образованием радикальных метаболитов при гипертензии и ишемии, являющихся факторами повреждения и апоптоза нервных клеток. Проведено изучение уровней метаболитов NO в структуре глаза, слезе, внутриглазной жидкости и плазме крови у больных ПОУГ и выявлена корреляционная связь между этими показателями. Визначено типи ферментів NO−синтаз у нормі й патології у патогенезі первинної відкритокутової глаукоми (ПВКГ). Виявлено механізми складного впливу NO на гідро−і гемодинаміку органу зору з утворенням радикальних метаболітів за гіпертензії та ішемії, які є факторами пошкодження й апоптозу нервових клітин. Проведено вивчення рівнів метаболітів NO в структурі ока, сльозі, внутрішньоочній рідині й плазмі крові у хворих на ПВКГ та виявлено кореляційний зв’язок між цими показниками. The types of enzymes of NO−synthase at norm and in pathological conditions were determined in the pathogenesis of primary open−angle glaucoma (POAG). The mechanisms of complicated effect of NO and hydro− and hemodynamics of the organ of vision with formation of radical metabolites at hypertension and ischemia, which are the factors of lesion and apoptosis of nerve cells, were revealed. Investigation of the level of NO metabolites in the structure of the eye, tear, intraocular humor, and blood plasma were investigated in patients with POAG. Correlation between these parameters was revealed. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Офтальмология Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты Роль метаболічної ланки оксиду азоту в механізмах розвитку глаукомної оптичної нейропатії та перспективи нейропротекції за глаукоми: сучасні аспекти The role of metabolic link of nitrogen oxide in the mechanism of development of glaucoma optic neuropathy and neuroprotection prospects in glaucoma: contemporary aspects Article published earlier
spellingShingle	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты Курилина, Е.И. Чурюмов, Д.С. Офтальмология
title	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты
title_alt	Роль метаболічної ланки оксиду азоту в механізмах розвитку глаукомної оптичної нейропатії та перспективи нейропротекції за глаукоми: сучасні аспекти The role of metabolic link of nitrogen oxide in the mechanism of development of glaucoma optic neuropathy and neuroprotection prospects in glaucoma: contemporary aspects
title_full	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты
title_fullStr	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты
title_full_unstemmed	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты
title_short	Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты
title_sort	роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты
topic	Офтальмология
topic_facet	Офтальмология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53418
work_keys_str_mv	AT kurilinaei rolʹmetaboličeskogozvenaoksidaazotavmehanizmahrazvitiâglaukomnoioptičeskoineiropatiiiperspektivyneiroprotekciipriglaukomesovremennyeaspekty AT čurûmovds rolʹmetaboličeskogozvenaoksidaazotavmehanizmahrazvitiâglaukomnoioptičeskoineiropatiiiperspektivyneiroprotekciipriglaukomesovremennyeaspekty AT kurilinaei rolʹmetabolíčnoílankioksiduazotuvmehanízmahrozvitkuglaukomnoíoptičnoíneiropatíítaperspektivineiroprotekcíízaglaukomisučasníaspekti AT čurûmovds rolʹmetabolíčnoílankioksiduazotuvmehanízmahrozvitkuglaukomnoíoptičnoíneiropatíítaperspektivineiroprotekcíízaglaukomisučasníaspekti AT kurilinaei theroleofmetaboliclinkofnitrogenoxideinthemechanismofdevelopmentofglaucomaopticneuropathyandneuroprotectionprospectsinglaucomacontemporaryaspects AT čurûmovds theroleofmetaboliclinkofnitrogenoxideinthemechanismofdevelopmentofglaucomaopticneuropathyandneuroprotectionprospectsinglaucomacontemporaryaspects

Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты

Репозитарії

Схожі ресурси