Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения
Представлен обзор литературы и данные клинического исследования о диагностической роли ингибитора активатора плазминогена−1 в формировании глюкометаболических, липидных и адипокиновых нарушений при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения. Наведено огляд літератури й дані клінічного дослідж...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53422 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения / Т.Н. Амбросова, О.Н. Ковалева, Т. В. Ащеулова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 1. — С. 39-43. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859982940106129408 |
|---|---|
| author | Амбросова, Т.Н. Ковалева, О.Н. Ащеулова, Т.В. |
| author_facet | Амбросова, Т.Н. Ковалева, О.Н. Ащеулова, Т.В. |
| citation_txt | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения / Т.Н. Амбросова, О.Н. Ковалева, Т. В. Ащеулова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 1. — С. 39-43. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Представлен обзор литературы и данные клинического исследования о диагностической роли ингибитора активатора плазминогена−1 в формировании глюкометаболических, липидных и адипокиновых нарушений при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения.
Наведено огляд літератури й дані клінічного дослідження щодо діагностичної ролі інігібітора активатора плазміногену−1 у формуванні глюкометаболічних, ліпідних й адипокінових порушень за коморбідності артеріальної гіпертензії та ожиріння.
The authors present a review of literature and the data of clinical investigation about the diagnostic role of inhibitor of activator of plasminogen−1 in formation of glucometabolic, lipid, and adipokine disorders at comorbidity of arterial hypertension and obesity.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:27:12Z |
| format | Article |
| fulltext |
39
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 1
© Т. Н. АМБРОСОВА, О. Н. КОВАЛЕВА, Т. В. АщЕуЛОВА, 2013
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
уДК 616.12-008.331.1-053.52:612.115.12]-074
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА-1
НА КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ У ПАЦИЕНТОВ
ПРИ КОМОРБИДНОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
И ОЖИРЕНИЯ
Д-р мед. наук Т. Н. АМБРОСОВА, проф. О. Н. КОВАЛЕВА, проф. Т. В. АЩЕУЛОВА
Харьковский национальный медицинский университет
Представлен обзор литературы и данные клинического исследования о диагностической роли
ингибитора активатора плазминогена-1 в формировании глюкометаболических, липидных и ади-
покиновых нарушений при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, ожирение, ингибитор активатора плазминогена-1, угле-
воды, липиды, адипокины.
Ожирение — неблагоприятный фактор риска
развития множества заболеваний и патологических
состояний, ассоциированных с метаболическими
нарушениями, к которым относятся, в частности,
артериальная гипертензия (АГ), ишемическая
болезнь сердца (ИБС), инсулинорезистентность
(ИР), сахарный диабет 2-го типа (СД2). Эти бо-
лезни связаны между собой, поскольку имеют
общие этиологические факторы и патофизиоло-
гические механизмы. Ассоциация АГ, ожирения
и метаболических расстройств является триггер-
ным механизмом патофизиологического каскада
прогрессирования дисфункции эндотелия, ИP, ги-
пергликемии, дислипидемии, провоспалительных
и протромботических состояний. Сочетание этих
состояний приводит к развитию кардиоваскуляр-
ных осложнений, влияет на показатели заболева-
емости и смертности.
Многие вопросы, связанные с механизмами
развития метаболических нарушений при сочета-
нии АГ и ожирения, еще недостаточно изучены.
Так, в последнее время в медицинской литерату-
ре дискутируется вопрос о роли жировой ткани
в формировании метаболических расстройств.
Накопленный к настоящему времени теоретиче-
ский, экспериментальный и клинический материал
о роли адипокинов в патогенетических механизмах
формирования суммарного кардиометаболического
риска у больных АГ, ассоциированной с ожирени-
ем, неоднозначен и требует дальнейшего изуче-
ния с целью уточнения патогенеза, оптимизации
диагностики, определения прогноза и течения
кардиоваскулярных заболеваний.
Учитывая тяжесть осложнений, гетероген-
ность клинических проявлений заболевания, не-
обходимость постоянного контроля артериаль-
ного давления (АД) и низкую приверженность
пациентов к постоянному лечению, АГ считают
глобальной медико-социальной проблемой. Реали-
зация гемодинамического стресса при АГ состоит
из комплекса триггерных механизмов, включая
количественные и качественные изменения био-
логически активных веществ, участвующих в фор-
мировании АГ. В условиях гемодинамической
нагрузки при высоком АД возникают условия
для повреждения сосудистой стенки. Сужение
просвета сосудов создает перепад гидростатиче-
ского давления. Клетки эндотелия меняют формы
и размеры, в зонах крупных гемодинамических
нагрузок возникают конгломераты поврежден-
ных эндотелиоцитов, что является субстратной
основой для формирования атеросклеротических
бляшек. Кроме этого, гемодинамические, атеро-
склеротические изменения эндотелия создают
условия для повышения биосинтетической ак-
тивности эндотелиоцитов, которая проявляется
изменением продукции биологически активных
веществ, влияющих на механизмы вазоконстрик-
ции и вазодилатации,— факторов роста тромбо-
цитарного фактора (PDGF), трансформирующего
фактора роста (TRF-b), внеклеточного матрикса
и вазоактивных медиаторов, ангиотензинпревра-
щающего фермента, эндотелиального фактора ре-
лаксации (оксида азота), эндотелина-1. Происхо-
дят нарушения в системе коагуляция — фибрино-
лиз и создаются предпосылки для формирования
протромботических состояний, лежащих в основе
развития грозных осложнений АГ — инфаркта
миокарда и инсульта.
Метаболические нарушения, одной из причин
которых является дисфункция жировой ткани,
становятся важнейшими предпосылками форми-
рования гемодинамических и ишемических ка-
скадных процессов, приводящих к формированию
и прогрессированию АГ, дислипидемии, ИР, ин-
фаркта миокарда, инсульта, развития ожирения,
эндотелиальной дисфункции. Интерес к изучению
системы коагуляция — фибринолиз у больных
АГ обусловлен высоким риском развития тяже-
лых осложнений — инфаркта миокарда и остро-
го нарушения мозгового кровообращения. Акту-
альным направлением современной науки стало
ТЕРАПИЯ
40
ТЕРАПИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
изучение ингибитора активатора плазминогена
(ИАП-1) у больных при ассоциации АГ и ожире-
ния, поскольку установлено, что ИАП-1 влияет на
процессы дифференцировки и роста адипоцитов
и вырабатывается в основном адипоцитами [1, 2].
Установлены связи плазменного уровня ИАП-1
с гиперинсулинемией, ИР и формированием СД2
[3], но другие исследователи отрицают роль ИАП-1
как прогностического маркера прогрессирования
кардиометаболических осложнений и рассматри-
вают его лишь как фактор формирования тромбо-
геморрагических осложнений при сердечно-сосуди-
стой патологии [4]. При ожирении этот адипокин
секретируется жировой тканью в избыточных кон-
центрациях, а его системное влияние на нарушение
коагуляционных свойств крови способствует уси-
лению тромбообразования. Гиперсекреция ИАП-1
сопровождается продукцией адипоцитами фибри-
ногена и других протромботических регуляторов
и может быть субстратной основой формирования
АГ, ИБС и их осложнений [5].
Цель исследования — провести анализ влия-
ния различных уровней ИАП-1 на формирование
клинико-метаболических нарушений у больных
АГ и ожирением.
Клиническое исследование проводилось с 2006
по 2010 г. в Городском центре диагностики и ле-
чения АГ на базе КУ «Харьковская городская
клиническая больница № 11», который является
лечебным учреждением кафедры пропедевтики
внутренней медицины № 1 Харьковского нацио-
нального медицинского университета.
Нами обследовано 82 больных (21 (25,61 %)
мужчина, 61 (74,39 %) женщина) с АГ, ассо-
циированной с ожирением, средний возраст
59,03±1,47 года. Средняя продолжительность те-
чения АГ составила 10,45±0,77 года.
Верификация диагноза, определение стадии
и степени АГ осуществлялись согласно критери-
ям, рекомендованным в 2009 г. Европейским об-
ществом гипертензии (ESH) и Европейским обще-
ством кардиологов (ESC).
Антропометрические измерения включали
определение роста, массы тела, окружности талии
(ОТ). Для диагностики ожирения и определения
его степени применяли классификационные кри-
терии ВОЗ (1997) с вычислением индекса массы
тела (ИМТ). Тип распределения жировой ткани,
а именно — определение абдоминального ожире-
ния и сопутствующего кластера метаболических
нарушений, оценивали в соответствии с крите-
риями МС Международной федерации диабета
(International Diabetes Federation (IDF), 2005).
Для контроля углеводного обмена в сыворот-
ке крови измеряли содержание глюкозы глюко-
зооксидазным методом, уровень гликированного
гемоглобина (HbA1c) по биохимической мето-
дике. С помощью иммуноферментной методики
устанавливали уровень инсулина в плазме крови
с использованием набора фирмы «DRG Instruments
GmbH» (Германия). ИР оценивали по критерию
НОМА (Homeostasis Model Assessment Insulin
Resistance), который рассчитывали по формуле
концентрация инсулина (МКОД/мл) ×
× глюкоза натощак (ммоль/л) / 22,5.
Критериями наличия ИР считали значение
НОМА более 2,77.
Биохимическое исследование липидов вклю-
чало определение концентраций общего холесте-
рина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина
липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП)
ферментативным методом с использованием на-
боров реагентов «Diacon DS» (DDS, Россия).
Содержание холестерина липопротеидов низкой
плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по фор-
муле WTFriedewald
ХС ЛПНП = ОХС — (ХС ЛПВП + ТГ / 2,22),
где ТГ / 2,22 — содержание холестерина в соста-
ве липопротеидов очень низкой плотности (ХС
ЛПОНП). Коэффициент атерогенности (КА) вы-
числяли по формуле Ф. М. Климова
КА = (ОХС — ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП.
Концентрацию аполипопротеина В (апоВ)
определяли иммуноферментным методом с ис-
пользованием наборов фирмы «Orion Diagnostica»
(Финляндия).
Уровень адипокинов определяли иммунофер-
ментными методиками на иммуноферментном
анализаторе «FaxStart» (CША). Уровень фактора
некроза опухолей (ФНО-α) устанавливали, ис-
пользуя набор реагентов «α-ФНО-ИФА-БЕСТ»
(«Вектор бест», Новосибирск, Россия). ИЛ-6
определяли с помощью набора «ProCon-IL-6»
(Россия). Концентрацию адипонектина измеря-
ли, применяя набор фирмы «BioVendor» (Гер-
мания), ИАП-1 — набор фирмы «Technoclone»
(Австрия).
Статистическая обработка полученных ре-
зультатов проведена методами вариационной
статистики с использованием пакетов программ
Statistica 6.0 и SPSS 17.0. Проверку гипотез о ра-
венстве двух средних осуществляли с помощью
параметрических критериев значимости различий
Стьюдента и Фишера, а также непараметрических
критериев значимости различий двух и более вы-
борок при определении достоверности полученных
результатов и распознавании патологического про-
цесса. При уровне значимости p < 0,05 различия
считались достоверными.
С целью оценки различных концентраций
ИАП-1 в развитии метаболических нарушений
у гипертензивных пациентов мы разделили их
на три группы соответственно тертилям ИАП-1:
первую группу составили 27 пациентов с низким
содержанием ИАП-1 (от 90,8 до 139,41 нг/мл); вто-
рую — 27 больных со средними значениями уров-
ня ИАП-1 (от 140,82 до 170,28 нг/мл), третью —
28 обследованных с высоким уровнем ИАП-1 (от
171,45 до 213,25 нг/мл) (таблица).
41
ТЕРАПИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
При оценке антропометрических показателей
в зависимости от уровня ИАП-1 нами выявлена
прямая зависимость между уровнем ИАП-1 и та-
кими антропометрическими показателями, как
ИМТ, индекс соотношения талия/бедра, причем
эти связи не зависят от пола и возраста обследо-
ванных, что соотносится с данными других ис-
следователей, которыми установлено, что уровень
ИАП-1 значительно выше у лиц с ожирением,
а его экспрессия заметно уменьшается при сни-
жении массы тела и на фоне терапии глитазонами
у больных СД2 [6, 7].
Абдоминальное ожирение (АО) является ва-
лидным фактором формирования кардиометабо-
лических нарушений и СД2. По нашим данным,
существует прямо пропорциональная зависимость
между значениями окружности талии и повышени-
ем активности ИАП-1, что соотносится с резуль-
татами исследований, где продемонстрированы
корреляционные зависимости между АО и повы-
шением уровня ИАП-1 и как результат — форми-
рование высокого риска тромбогеморрагических
осложнений среди контингента больных кардио-
васкулярной патологией [1, 6, 8].
При оценке зависимости уровня АД от концен-
трации ИАП-1 мы установили неблагоприятные
достоверные зависимости концентрации ИАП-1
от уровней САД и ДАД, что можно объяснить во-
влечением ИАП-1 в дестабилизацию прессорных
и депрессорных механизмов нейрогуморальной
регуляции АД. Данное предположение базируется
на результатах исследования группы ученых во
главе с N. Srikumar (2002), которые установили,
что уровень ИАП-1 прямо пропорционально кор-
релирует с активностью ренина плазмы и альдосте-
рона, что может свидетельствовать о вовлечении
агентов фибринолитической системы в патогенез
развития АГ [9].
Анализ изменений показателей углеводного
обмена в зависимости от уровней ИАП-1 проде-
монстрировал положительные зависимости роста
ИАП-1 от соответственно усугубления нарушений
глюкометаболических показателей, что нашло
свое отражение в увеличении тетриля ИАП-1
Половые, возрастные, антропометрические и клинико-метаболические показатели
в различных тертилях ингибитора активатора плазминогена-1
Показатель
Тертили
первый, n = 27 второй, n = 27 третий, n = 28
ИАП-1, (нг/мл; min-max) 118,04±2,67
(90,8–139,41)
157,41±1,89
(140,82–170,28)
187,79±2,39
171,45–213,25)
Пол, м/ж 10/17 6/21 5/23
Возраст, лет 59,48±2,72 58,00±2,41 59,61±2,58
Пациенты с СД2, абс. ч./% 2/7,04 4/14,8 10/37,03
ИМТ, кг/м2 30,26±1,19 33,26±0,86* 36,52±1,39*
ОТ, см 83,85±2,94 92,62±2,69* 101,93±3,16*
Т/Б 0,87±0,01 0,92±0,01* 0,97±0,01*
Масса тела, кг 81,22±3,53 85,18±2,38* 92,82±3,77*
Рост, м 1,68±0,02 1,65±0,01 1,64±0,02
САД, мм рт. ст. 158,33±5,04 162,96±4,20 185,18±6,47*
ДАД, мм рт. ст 90,93±2,65 96,44±2,73 95,00±3,16
ЧСС, уд. в мин. 79,41±2,43 82,29±2,40 83,18±2,29
Инсулин, мкЕД/мл 17,24±2,51 21,11±2,56* 21,10±2,31*
НвА1с, % 4,81±0,17 5,80±0,36* 6,53±0,49*
Глюкоза, ммоль/л 5,71±0,22 6,79±0,53* 6,63±0,40*
НОМА, усл. ед. 4,65±0,81 7,07±1,45* 6,80±1,09*
ОХС, ммоль/л 5,52±0,27 6,06±0,23 5,73±0,28
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,69±0,08 1,61±0,07 1,56±0,08
ТР, ммоль/л 1,75±0,11 1,74±0,09 1,85±0,09
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,82±0,28 3,60±0,23* 3,32±0,25*
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,82±0,05 0,78±0,04 0,84±0,04
КА 2,33±0,15 2,65±0,17 2,76±0,21*
апоВ, г/л 1,36±0,26 1,81±0,22* 1,70±0,20*
ФНО-α, нг/мл 10,39±3,04 21,81±4,64* 20,35±4,23*
Адипонектин, мкг/мл 5,99±,71 4,90±0,59* 4,48±0,78*
П р и м е ч а н и е. ОТ — окружность талии; Т/Б — индекс соотношения талия/бедра; САД — систолическое артериальное
давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; *p < 0,05 по сравнению с первым (низким)
тертилем ИАП-1.
42
ТЕРАПИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
таких показателей, как уровень инсулина натощак,
уровни глюкозы и гликированного гемоглобина
и, соответственно, рост ИР, что ассоциировано
с увеличением значений индекса НОМА. Науч-
ный интерес представляет установление связей
ИАП-1 и инсулина. По нашим данным, существует
прямая зависимость гиперинсулинемии с увели-
чением концентрации ИАП-1 от низкого до вы-
сокого тертилей, что соотносится с результатами
других исследований [1]. Данное неблагоприятное
сочетание и взаимовлияние гиперкоагуляцион-
ных факторов и глюкометаболических нарушений
с формированием ИР тканей можно трактовать
как патогенетическое звено формирования кар-
диоваскулярных заболеваний и СД2 у больных
АГ с сопутствующим ожирением.
Эти данные подтверждены результатами мно-
гих исследований, в которых было продемонстри-
ровано, что ИР и глюкозотоксичность являются
факторами увеличения высвобождения ИАП-1
и формируют тромбогеморрагические осложне-
ния у больных с кардиоваскулярной патологией,
в том числе при АГ [10, 11].
При анализе показателей липидного метабо-
лизма в зависимости от концентраций ИАП-1 нами
установлено увеличение проатерогенных фракций
липидов, а именно — ЛПНП и ЛПОНП, и повы-
шение уровня протатерогенного аполипопротеина
В. Данные изменения липидного спектра мож-
но объяснить вовлечением ИАП-1 в механизмы
формирования атеросклеротического поражения
сосудов. Это утверждение обусловлено тем, что
экспериментально доказана роль ИАП-1 как триг-
герного медиатора инициации механизмов про-
лиферации гладкомышечных клеток энтотелия,
клеточного апоптоза с запуском атеросклероти-
ческого каскада повреждения сосудистой стенки
[12]. Данная гипотеза подтверждена исследова-
ниями H. P. Kohler et al. [13] и D. T. Eitzman et
al. [14], которые установили четкую прямо про-
порциональную зависимость между повышением
уровня ИАП-1 плазмы крови и риском развития
дальнейших коронарных событий при обследо-
вании контингента больных с перенесенными
в анамнезе инфарктом миокарда и стенокардией.
При анализе изменений концентраций ФНО-α
соответственно степени повышения ИАП-1 так-
же установлена линейная зависимость увеличе-
ния активности ФНО-α от низкого к высокому
тертилю, что можно объяснить гиперпродукцией
ИАП-1, которая стимулируется ФНО-α и другими
факторами хронического провоспалительного со-
стояния [15, 16]. Вместе с тем существует гипоте-
за, согласно которой повышенный синтез ФНО-α
может быть инициирован гиперинсулинемией, что
установлено и в нашем исследовании, поскольку
при ожирении ФНО-α является фактором иници-
ации формирования ИР-клеток, отмечается также,
что данный адипокин нарушает рецепторное вза-
имодействие инсулина с клетками [10, 11].
По мере повышения уровня ИАП-1 нами за-
фиксировано снижение концентрации адипонек-
тина. Как антидиабетический и антисклероти-
ческий фактор адипонектин действует подобно
эндогенному антитромботическому фактору, что
подтверждается установленной in vivo взаимосвя-
зью между дефицитом адипонектина и усиленным
тромбообразованием [17, 18]. Данные эффекты
адипонектина реализуются через воздействие на
липидный и углеводный обмен. Механизм этой
взаимосвязи объясняется тем, что наличие избы-
точного количества висцерального жира является
предпосылкой повышения продукции свободных
жирных кислот, так как абдоминальные висце-
ральные клетки резистентны к антилиполитиче-
скому эффекту инсулина, что снижает утилизацию
глюкозы в печени, повышает глюкогенез и, как
следствие, усиливает секрецию инсулина подже-
лудочной железой. Стойкая гиперинсулинемия
в сочетании с ИР формирует атерогенную на-
правленность дислипидемии. Гиперинсулинемия,
вызывая активацию симпатоадреналовой системы,
задержку натрия, гипертрофию сосудистой стенки,
с параллельным ухудшением вазодилатации, обу-
словленной периферической ИР, создает патофи-
зиологический фон для развития АГ, при которой
повышаются прокоагулянтная активность крови
и риск тромбогеморрагических осложнений.
Вместе с тем приведенные данные о возмож-
ных механизмах влияния ИАП-1 на биологиче-
скую стимуляцию регуляторных систем при ассо-
циации АГ и ожирения остаются окончательно не
выясненными и требуют дальнейшего изучения.
Конкретизация механизмов патогенетического
и диагностического потенциала ИАП-1 как с по-
зиций раннего маркера гипофибринолиза и раз-
вития тромбогеморрагических осложенений, так
и с позиций рассмотрения ИАП-1 как маркера
адипокинового ответа представляет собой актуаль-
ное научное направление при коморбидности АГ
и ожирения, другой кардиоваскулярной патологии.
Таким образом, можно сделать вывод, что
у больных с сочетанием АГ и ожирения повышение
активности ингибитора активатора плазминогена-1
ассоциировано с абдоминальным ожирением, уве-
личением уровня АД, нарушениями углеводного
и липидного обменов с формированием адипоки-
новой дисфункции, проявляющейся увеличением
активности фактора некроза опухолей-α и гипо-
адипонектинемией.
Л и т е р а т у р а
1. Stromal cells are the main plasminogen activator
inhibitor-1-producing cells in human fat: evidence of
differences between visceral and subcutaneous deposits /
D. Bastelica, P. Morange, B. Berthet [et al.] // Arterio-
scler. Thromb. Vasc. Biol.— 2002.— Vol. 22.— P. 173–178.
2. Plasminogen activator inhibitor-1 modulates adipo-
43
ТЕРАПИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
cyte differentiation / L. X. Kanjanabuch, S. L. Mao,
C. M. Hao [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol.
Metab.— 2006.— Vol. 290.— P. 103–113.
3. Alessi M. C. Plasminogen activator inhibitor-1, adipose
tissue and insulin resistance / M. C. Allessi, M. Poggi,
I. Juhan-Vague // Curr. Opin. Lipidol.— 2007.—
Vol. 18.— P. 240–245.
4. Activated thrombin activatable fibrinolysis inhibitor
levels are associated with the risk of cardiovascular
death in patients with coronary artery disease: the
AtheroGene study / D. A. Tregouet, R. Schnabel,
T. Godefroy [et al.] // J. Thromb. Haemost.— 2009.—
Vol. 7.— P. 49–57.
5. Lijnen H. R. Pleiotropic functions of plasminogen
activator inhibitor-1 / H. R. Lijnen // J. Thromb.
Haemost.— 2005.— Vol. 3 (1).— P. 35–45.
6. Mertens I. Obesity, haemostasis and the fibrinolytic
system / I. Mertens, L. F. Van Gaal // Obes. Rev.—
2002.— Vol. 3 (2).— P. 85–101.
7. Taeye B. D. Plasminogen activator inhibitor-1: a common
denominator in obesity, diabetes and cardiovascular dis-
ease / B. D. Taeye, L. H. Smith, D. E. Vaughan // Cur-
rent. Opinion. Pharmac.— 2005.— Vol. 5.— P. 149–154.
8. Role of cytokines in the regulation of plasminogen acti-
vator inhibitor-1 expression and secretion in newly dif-
ferentiated subcutaneous human adipocytes / M. Birgel,
H. Gottschling-Zeller, K. Rohrig, H. Hauner //
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.— 2000.— Vol. 20.—
P. 1682–1687.
9. PAI-1 in human hypertension: relation to hypertensive
groups / N. Srikumar, N. J. Brown, P. N. Hopkins [et al.] //
Am. J. Hypertens.— 2002.— Vol. 15 (8).— P. 683–690.
10. Mavri A. Hypofibrinolysis in the insulin resistance
syndrome: implication in cardiovascular diseases /
A. Mavri, M. C. Alessi, I. Juhan-Vague // J. Intern.
Med.— 2004.— Vol. 255.— P. 448–456.
11. Insulin sensitivity and the risk of incident hypertension
insight from insulin resistance atherosclerosis study /
D. C. Goff, D. J. Zaccaro, S. M. Haffner [et al.] //
Diabetes Care.— 2003.— Vol. 26 (3).— P. 805–809.
12. Plasminogen activation: a mediator of vascular smooth
muscle cell apoptosis in atherosclerotic plaques /
P. Rossignol, A. Luttun, J. L. Martin-Ventura [et al.] //
J. Thromb. Haemost.— 2006.— Vol. 4 (3).— P. 664–670.
13. Kohler H. P. Plasminogen activator inhibitor type 1 and
coronary artery disease / H. P. Kohler, P. J. Grant //
N. Eng. J. Med.— 2000.— Vol. 342.— P. 1792–1801.
14. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency protects
against atherosclerosis progression in the mouse carotid
artery / D. T. Eitzman, R. J. Westrick, Z. Xu [et al.] //
Blood.— 2000.— Vol. 96 (13).— P. 4212–4215.
15. Progression of symptomatic intracranial large artery
atherosclerosis is associated with a proinflammatory
state and impaired fibrinolysis / J. F. Arenillas, J. Al-
varez-Sabin, C. A. Molina [et al.] // Stroke.— 2008.—
Vol. 39.— P. 1456–1463.
16. Plasminogen activator inhibitor 1 expression is
regulated by the inflammatory mediators interleukin-
1alpha, tumor necrosis factor-alpha, transforming
growth factor-beta and oncostatin M in human car-
diac myocytes / K. Macfelda, T. W. Weiss, C. Kaun
[et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol.— 2002.— Vol. 34
(12).— P. 1681–1691.
17. Nicholl S. M. Plasminogen activator system and vas-
cular disease / S. M. Nicholl, E. Roztocil, M. G. Da-
vies // Curr. Vasc. Pharmacol.— 2006.— Vol. 4 (2).—
P. 101–116.
18. Tsioufis C. Low-grade inflammation and hypoadipo-
nectinaemia have an additive detrimental effect on
aortic stiffness in essential hypertensive patients /
C. Tsioufis // Eur. Heart J. — 2007.— Vol. 28.—
P. 1162–1169.
ВПЛИВ ІНГІБІТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМІНОГЕНУ-1 НА КАРДІОМЕТАБОЛІЧНІ МАРКЕРИ
В ПАЦІЄНТІВ ЗА КОМОРБІДНОСТІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ ТА ОЖИРІННЯ
Т. М. АМБРОСОВА, О. М. КОВАЛЬОВА, Т. В. АЩЕУЛОВА
Наведено огляд літератури й дані клінічного дослідження щодо діагностичної ролі інігібітора ак-
тиватора плазміногену-1 у формуванні глюкометаболічних, ліпідних й адипокінових порушень за
коморбідності артеріальної гіпертензії та ожиріння.
Ключові слова: артеріальна гіпертензія, ожиріння, інгібітор активатора плазміногену-1, вуглеводи,
ліпіди, адипокіни.
THE INFLUENCE OF INHIBITOR OF ACTIVATOR OF PLASMINOGEN-1 ON CARDIOMETABOLIC
MARKERS IN PATIENTS WITH COMBINED ARTERIAL HYPERTENSION AND OBESITY
T. N. AMBROSOVA, O. N. KOVALIOVA, T. V. ASCHEULOVA
The authors present a review of literature and the data of clinical investigation about the diagnostic role
of inhibitor of activator of plasminogen-1 in formation of glucometabolic, lipid, and adipokine disorders
at comorbidity of arterial hypertension and obesity.
Key words: arterial hypertension, obesity, inhibitor of activator of plasminogen-1, carbohydrates, lipids, adipokines.
Поступила 19.11.2012
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53422 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:27:12Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Амбросова, Т.Н. Ковалева, О.Н. Ащеулова, Т.В. 2014-01-19T23:46:08Z 2014-01-19T23:46:08Z 2013 Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения / Т.Н. Амбросова, О.Н. Ковалева, Т. В. Ащеулова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 1. — С. 39-43. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53422 616.12-008.331.1-053.52:612.115.12]-074 Представлен обзор литературы и данные клинического исследования о диагностической роли ингибитора активатора плазминогена−1 в формировании глюкометаболических, липидных и адипокиновых нарушений при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения. Наведено огляд літератури й дані клінічного дослідження щодо діагностичної ролі інігібітора активатора плазміногену−1 у формуванні глюкометаболічних, ліпідних й адипокінових порушень за коморбідності артеріальної гіпертензії та ожиріння. The authors present a review of literature and the data of clinical investigation about the diagnostic role of inhibitor of activator of plasminogen−1 in formation of glucometabolic, lipid, and adipokine disorders at comorbidity of arterial hypertension and obesity. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Терапия Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения Вплив інгібітора активатора плазміногену−1 на кардіометаболічні маркери в пацієнтів за коморбідності артеріальної гіпертензії та ожиріння The influence of inhibitor of activator of plasminogen−1 on cardiometabolic markers in patients with combined arterial hypertension and obesity Article published earlier |
| spellingShingle | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения Амбросова, Т.Н. Ковалева, О.Н. Ащеулова, Т.В. Терапия |
| title | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения |
| title_alt | Вплив інгібітора активатора плазміногену−1 на кардіометаболічні маркери в пацієнтів за коморбідності артеріальної гіпертензії та ожиріння The influence of inhibitor of activator of plasminogen−1 on cardiometabolic markers in patients with combined arterial hypertension and obesity |
| title_full | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения |
| title_fullStr | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения |
| title_full_unstemmed | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения |
| title_short | Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения |
| title_sort | влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения |
| topic | Терапия |
| topic_facet | Терапия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53422 |
| work_keys_str_mv | AT ambrosovatn vliânieingibitoraaktivatoraplazminogena1nakardiometaboličeskiemarkeryupacientovprikomorbidnostiarterialʹnoigipertenziiiožireniâ AT kovalevaon vliânieingibitoraaktivatoraplazminogena1nakardiometaboličeskiemarkeryupacientovprikomorbidnostiarterialʹnoigipertenziiiožireniâ AT aŝeulovatv vliânieingibitoraaktivatoraplazminogena1nakardiometaboličeskiemarkeryupacientovprikomorbidnostiarterialʹnoigipertenziiiožireniâ AT ambrosovatn vplivíngíbítoraaktivatoraplazmínogenu1nakardíometabolíčnímarkerivpacíêntívzakomorbídnostíarteríalʹnoígípertenzíítaožirínnâ AT kovalevaon vplivíngíbítoraaktivatoraplazmínogenu1nakardíometabolíčnímarkerivpacíêntívzakomorbídnostíarteríalʹnoígípertenzíítaožirínnâ AT aŝeulovatv vplivíngíbítoraaktivatoraplazmínogenu1nakardíometabolíčnímarkerivpacíêntívzakomorbídnostíarteríalʹnoígípertenzíítaožirínnâ AT ambrosovatn theinfluenceofinhibitorofactivatorofplasminogen1oncardiometabolicmarkersinpatientswithcombinedarterialhypertensionandobesity AT kovalevaon theinfluenceofinhibitorofactivatorofplasminogen1oncardiometabolicmarkersinpatientswithcombinedarterialhypertensionandobesity AT aŝeulovatv theinfluenceofinhibitorofactivatorofplasminogen1oncardiometabolicmarkersinpatientswithcombinedarterialhypertensionandobesity |