Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения
Представлено современное состояние проблемы лекарственной болезни и побочного действия лекарственных средств, нерешенные и спорные вопросы диагностики и лечения. Представлено сучасний стан проблеми лікарської хвороби та побічної дії лікарських засобів, невирішені та суперечливі питання діагностики і...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53456 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 80-88. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859759074380349440 |
|---|---|
| author | Солошенко, Э.Н. |
| author_facet | Солошенко, Э.Н. |
| citation_txt | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 80-88. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Представлено современное состояние проблемы лекарственной болезни и побочного действия лекарственных средств, нерешенные и спорные вопросы диагностики и лечения.
Представлено сучасний стан проблеми лікарської хвороби та побічної дії лікарських засобів, невирішені та суперечливі питання діагностики і терапії.
The modern state of the problem of drug disease and side effect of drugs, disputable questions of diagnosis and treatment are presented.
|
| first_indexed | 2025-12-02T02:45:38Z |
| format | Article |
| fulltext |
80
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 3
© Э. Н. СолошеНко, 2012
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДк 615.036.8/.065:616-07-085
ЛЕКАРСТВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ В ПРОБЛЕМЕ
ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ.
ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Проф. Э. Н. СОЛОШЕНКО
ГП «Институт дерматологии и венерологии НАМН Украины», Харьков
Представлено современное состояние проблемы лекарственной болезни и побочного действия
лекарственных средств, нерешенные и спорные вопросы диагностики и лечения.
Ключевые слова: побочное действие лекарственных средств, лекарственная болезнь, диагностика, лечение.
В ХХ в. побочное действие лекарственных
средств (ПДЛС) и лекарственная болезнь (ЛБ)
продолжают оставаться самыми актуальными
медицинскими и социальными проблемами. По
данным ВОЗ, ПДЛС в настоящее время занимает
5‑е место в мире после сердечно‑сосудистых, он‑
кологических, легочных заболеваний и травм [1].
Причиной ежегодного неуклонного увеличения
случаев ПДЛС и ЛБ являются [2, 3]:
нарушение экологии окружающей среды;
наличие в продуктах питания пестицидов,
консервантов, антибиотиков и гормональных
средств;
длительность курсового лечения лекарствен‑
ными средствами (ЛС) при многих заболеваниях;
полипрагмазия (на фоне стрессов, урбаниза‑
ции, химизации промышленности, сельского хо‑
зяйства и быта);
самолечение;
безответственность государственной политики
в вопросах продажи ЛС (без рецептов);
фармакологический бум (рост производства
брендовых ЛС, генериков, БАДов).
О фармацевтическом буме говорят цифры ис‑
пользования на фармацевтическом рынке Украи‑
ны более 7 тысяч ЛС в 15 тысячах лекарственных
форм, производимых 76 странами мира. Эти дан‑
ные подтверждаются объемами аптечных продаж
ЛС отечественного и зарубежного производства
в денежном, натуральном выражении и долларо‑
вом эквиваленте.
Из всех проявлений ПДЛС, по данным Укра‑
инского центра по изучению ПДЛС, 73 % состав‑
ляют аллергические реакции, 21 % — побочные
проявления, связанные с фармакологическим дей‑
ствием ЛС, и 6 % — другие проявления. В дерма‑
товенерологии среди наиболее часто регистриру‑
ющихся проявлений ПДЛС отмечаются:
истинные аллергические реакции (лекарствен‑
ная и сывороточная болезнь) — 1–30 %;
токсикоаллергические реакции — 19 %;
псевдоаллергические реакции — 50–84 %;
фармакофобии — нет данных.
Несмотря на давность существования проблем
ПДЛС и ЛБ, в них до сих пор остается много не‑
решенного и дискуссионного: отсутствие офици‑
альной статистики, отсутствие единого взгляда на
их терминологию и классификацию, отсутствие со‑
ответствия отечественной терминологии истинных
аллергических реакций на ЛС терминологиии МКБ‑
10‑го пересмотра, вопросы диагностики ПДЛС и ЛБ,
и в частности, целесообразности постановки кожных
проб с ЛС перед оперативным вмешательством и на‑
чалом антибиотикотерапии, вопросы терапии ЛБ.
В настоящее время данные официальной ста‑
тистики являются лишь вершиной айсберга, так
как практически она не ведется.
Общепризнанная классификация ПДЛС от‑
сутствует. Основные подходы (этиологический
и клинико‑описательный), которые ранее ис‑
пользовались при составлении классификаций,
в данном случае оказались не применимы, так
как известно, что один и тот же лекарственный
препарат может вызывать различную клиниче‑
скую картину и наоборот. Поэтому в основу ныне
действующих классификаций ПДЛС чаще всего
ставят патогенетический принцип. Современным
представлениям наиболее соответствует класси‑
фикация, в которой выделяют [4]:
фармакологическое побочное действие;
токсическое побочное действие;
побочное действие, обусловленное нарушени‑
ем иммунной системы;
псевдоаллергические реакции на лекарства;
канцерогенное действие;
мутагенное действие;
тератогенное действие;
побочное действие, обусловленное массивным
бактериолизом или изменением экологии микро‑
бов (реакция Яриша — Герксгеймера, кандидоми‑
коз, дисбактериоз);
лекарственная зависимость (наркомания и то‑
ксикомания, толерантность, синдром абстиненции,
психогенные реакции и психофобии).
В клинической практике из всех видов по‑
бочного действия фармакотерапии наибольшее
ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ
81
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
распространение получили реакции, обусловлен‑
ные нарушением иммунной системы организма,
так называемые истинные аллергические реак‑
ции. Однако вопрос об их терминологии до сих
пор остается дискутабельным. Если Е. А. Аркин
(1901), Е. М. тареев (1955), Е. Я. Северова (1968),
Г. Маждраков, П. Попхристов (1973), Н. М. Гра‑
чева (1978) проявления истинных аллергических
реакций на медикаменты называли «лекарствен‑
ной болезнью», расценивая ее в качестве аналога
«сывороточной болезни», то другие исследова‑
тели — лекарственной аллергией, токсидермией
[5, 6]. Между тем, согласно многолетним клини‑
ческим наблюдениям и экспериментальным ис‑
следованиям, проведенным нашим институтом,
есть основания рассматривать истинные аллер‑
гические реакции на ЛС не как симптом или
синдром, а как самостоятельное мультифакторное
заболевание — как вторую болезнь, развивающу‑
юся на фоне любого патологического процесса
и повторного приема среднетерапевтических доз
медикаментозных препаратов, обусловленную не
столько фармакологическими характеристиками
ЛС, сколько особенностями иммунной системы
больного и его конституционально‑генетической
предрасположенностью. Результаты проведенных
исследований свидетельствуют, что при развитии
ЛБ в патологический процесс вовлекаются все си‑
стемы организма, несмотря на то что клинически
заболевание может протекать с преимущественным
поражением одной из них, причем чаще всего кожи.
Именно поэтому ЛБ, наряду с клиницистами всех
специальностей, особый интерес представляет пре‑
жде всего для дерматологов.
В основе развития ЛБ лежат иммунологиче‑
ские механизмы, которые полностью соответству‑
ют закономерностям любых других аллергических
реакций на антиген [7–9]. Поэтому в течении
ЛБ, как и в течении любого аллергического про‑
цесса, различают три стадии: иммунологическую,
патохимическую и патофизиологическую (или
стадию клинических проявлений). Особенности
ЛБ проявляются только в иммунологической
стадии и заключаются в том, что в этой стадии
лекарственный препарат из гаптена превращается
в полноценный антиген, на который β‑лимфоциты
начинают вырабатывать в большом количестве
антитела и сенсибилизированные лимфоциты.
Чем больше попадает в организм антигена, тем
выше становится концентрация антител и сенси‑
билизированных лимфоцитов. В морфологическом
и функциональном отношении сенсибилизирован‑
ные клетки не отличаются от нормальных, а сен‑
сибилизированный человек является практически
здоровым до тех пор, пока в его организм не по‑
падет повторно аллерген и не возникнут реакции
антиген‑антитело, сопровождающиеся массивным
выделением медиаторов и патофизиологическими
расстройствами [10].
Развитие аллергического процесса при ЛБ,
как правило, протекает по четырем типам аллер‑
гических реакций. При этом IgE‑зависимая дегра‑
нуляция инициируется только специфическими
аллергенами, которые уже в организме связы‑
ваются с молекулами IgE, фиксированными на
поверхности базофилов и тучных клеток за счет
специального рецептора высокой аффинности к Fc
фрагменту IgE. В свою очередь, связывание спе‑
цифического аллергена с IgE формирует сигнал,
передающийся через рецепторы и включающий
биохимический механизм активации как мембран‑
ных фосфолипидов с продукцией инозитол‑три‑
фосфата и диацил‑глицерола, так и фосфокиназы
с последующим фосфорилированием различных
цитоплазматических белков. Эти процессы изме‑
няют соотношение цАМФ и цГМФ и приводят
к увеличению содержания цитозольного кальция,
что способствует перемещению гранул базофилов
к поверхности клеток. Мембраны гранул и мем‑
брана клеток сливаются, а содержимое гранул
выбрасывается во внеклеточное пространство.
В процессе дегрануляции базофилов перифериче‑
ской крови и тучных клеток, совпадающем с па‑
тохимической стадией аллергической реакции,
в большом количестве выделяются медиаторы
(гистамин, брадикинин, серотонин), а также раз‑
личные цитокины. В зависимости от локализации
комплексов антиген‑антитело (IgE‑тучные клетки
или базофилы периферической крови) на том или
ином шоковом органе возможно развитие разно‑
образных клинических проявлений ЛБ.
В отличие от ЛБ при псевдоаллергических
реакциях отсутствует иммунологическая стадия,
а потому патохимическая и патофизиологическая
их стадии протекают без участия аллергических
IgE‑антител с избыточным высвобождением ме‑
диаторов, которое происходит неспецифическим
путем. В патогенезе этого избыточного неспеци‑
фического высвобождения медиаторов при псев‑
доаллергии принимают участие три группы ме‑
ханизмов: гистаминовый; нарушения активации
системы комплемента; нарушения метаболизма
арахидоновой кислоты. При этом в каждом кон‑
кретном случае ведущая роль отводится одному
из этих механизмов [11]. Несмотря на различия
в патогенезе ЛБ и псевдоаллергических реакций,
в патохимической стадии как в одном, так и в дру‑
гом случае происходит высвобождение одних и тех
же медиаторов, что обусловливает одинаковые
клинические симптомы и чрезвычайно затрудняет
их дифференциальную диагностику [12].
При ЛБ, помимо изменений иммунного гомео‑
стаза, нарушаются: нейроэндокринная регуляция,
процессы перекисного окисления липидов и анти‑
оксидантной защиты. В последние годы в патоге‑
незе ЛБ изучалась роль периферического звена
эритрона, что позволило выявить усиление не‑
однородности популяции циркулирующих эритро‑
цитов с преобладанием их макроформ, изменение
барьерных функций мембран эритроцитов, пере‑
распределение градиентов калия — натрия между
плазмой и эритроцитами, проявляющееся потерей
82
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
избыточного калия и усилением входа в клетки
ионов натрия и указывающее на нарушение ио‑
нотранспортной функции эритроцитов. При этом
выявлена зависимость показателей, характеризу‑
ющих физико‑химические свойства эритроцитов, от
клинических проявлений ЛБ. Анализ этих иссле‑
дований свидетельствует, что эритроциты являются
чувствительным звеном периферической системы
эритрона в механизмах развития ЛБ и потому их
морфометрические показатели, а также функцио‑
нальное состояния их мембран можно включать
в алгоритм обследования больных. Эти данные
явились основанием для разработки биофизических
способов экспресс‑диагностики ЛБ, основанных
на измерении уровней поглощения ультразвука
эритроцитами, а также оценки скорости оседания
эритроцитов в присутствии предполагаемых лекар‑
ственных аллергенов, которые выгодно отличаются
от традиционных иммунологических тестов, так
как являются более чувствительными и позволяют
проводить диагностику за 20–30 мин [13].
В патогенезе ЛБ установлена роль синдрома
эндогенной интоксикации, о чем свидетельствует
высокий уровень пептидов средних молекул, а так‑
же при их хроматографическом анализе появление
фракции А с подфракциями А1, А2, A3, отсут‑
ствующими у практически здоровых людей [18].
Изменяется структура генов, контролирующих
механизмы фармакологической реакции и ответ‑
ственных за синтез иммуноглобулинов Е и раз‑
витие сенсибилизации. При этом благоприятные
условия для развития сенсибилизации возникают
преимущественно у лиц с особым фенотипом фер‑
ментных систем, например при сниженной актив‑
ности ацетилтрансферазы печени или фермента
глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы эритроцитов, по‑
этому сейчас, как никогда, чрезвычайно актуально
изучение в патогенезе ЛБ фенотипа — внешних
проявлений генотипа, т. е. совокупности призна‑
ков у лиц, которые имеют склонность к развитию
аллергических реакций на ЛС [7, 14].
Многообразие иммунологических типов при
ЛБ выражается полиморфизмом клинических
проявлений [8, 10] — генерализованными (муль‑
тисистемными) поражениями (анафилактический
шок и анафилактоидные состояния, сывороточная
болезнь и сывороточноподобные заболевания, лим‑
фаденопатии, лекарственная лихорадка)
с преимущественным поражением кожи:
часто встречающиеся (по типу крапивницы
и отека Квинке; розового лишая Жибера, экземы,
различных экзантем),
менее часто встречающиеся (по типу много‑
формной экссудативной эритемы; пузырных вы‑
сыпаний, напоминающих дерматит Дюринга; ва‑
скулита; дерматомиозита),
редко встречающиеся (синдром Лайелла; синд‑
ром Стивенса — Джонсона);
с преимущественным поражением отдельных
органов (легких, сердца, печени, почек, желудоч‑
но‑кишечного тракта);
с преимущественным поражением кроветвор-
ных органов (тромбоцитопения, эозинофилия, ге‑
молитическая анемия, агранулоцитоз);
с преимущественным поражением нервной си-
стемы (энцефаломиелит, периферический неврит).
Однако единый взгляд на клиническую клас‑
сификацию ЛБ до сих пор отсутствует.
Отсутствие в МКБ‑10 термина, объединяюще‑
го проявления истинных аллергических реакций
на ЛС, свидетельствует, во‑первых, о несоответ‑
ствии международной и нашей терминологии,
а во‑вторых, фактически не позволяет проводить
статистику и вынуждает изучать распространен‑
ность побочных эффектов фармакотерапии в ос‑
новном по обращаемости.
При характерном аллергологическом анамнезе
и типичных клинических проявлениях постановка
диагноза ЛБ не вызывает затруднений. Диагноз
подтверждается быстро и легко, когда имеется
временна я связь между приемом ЛС и развитием
аллергического процесса, цикличностью течения
процесса и довольно быстрой его ремиссией после
отмены плохо переносимого ЛС. Между тем не‑
редки трудности дифференциальной диагностики
ЛБ и основного заболевания, за осложнение ко‑
торого она часто принимается, поскольку кожные
проявления ЛБ имеют большое сходство с клини‑
кой многих истинных дерматозов, некоторых ин‑
фекционных заболеваний, а также с токсическими
и псевдоаллергическими реакциями.
С учетом вышесказанного применяется по‑
этапная диагностика ЛБ [5, 13]:
оценка данных аллергологического анамнеза
и клинических критериев ЛБ;
оценка результатов клинико‑лабораторного
обследования;
оценка специфического иммунологического
обследования с целью выявления этиологического
фактора аллергического процесса;
дифференциальная диагностика между ис‑
тинно‑ и псевдоаллергическими реакциями на
лекарственные препараты;
дифференциальная диагностика ЛБ и токси‑
ческих реакций;
дифференциальная диагностика ЛБ и некото‑
рых инфекционнных заболеваний (корь, скарла‑
тина, краснуха, ветряная оспа, вторичный ранний
свежий и рецидивный сифилис);
дифференциальная диагностика ЛБ и истин‑
ных дерматозов;
дифференциальная диагностика ЛБ и психо‑
генных реакций (психофобий).
Диагностика истинно‑ и псевдоаллергических
реакций строится преимущественно на субъектив‑
ных критериях их различий (при псевдоаллергии
по данным аллергологического анамнеза отсутству‑
ет период сенсибилизации; продолжительность
псевдоаллергических реакций кратковременна;
отсутствуют повторные реакции при применении
сходных в химическом отношении препаратов). Из
объективных дифференциально‑диагностических
83
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
критериев можно полагаться лишь на результаты
пробирочных специфических иммунологических
тестов, которые при псевдоаллергических реак‑
циях на лекарственные препараты бывают, как
правило, отрицательными [9, 10].
О токсическом побочном действии лекарств
свидетельствуют: передозировка лекарств; кумуля‑
ция лекарств в связи с нарушением элиминации,
обусловленной недостаточностью печени и почек;
констатация ферментопатий, при которых отме‑
чается замедление метаболизма терапевтических
доз лекарств.
О психофобии свидетельствует положитель‑
ная внутрикожная проба с физиологическим рас‑
твором.
Больше всего дискуссий возникает при по‑
становке этиологического диагноза ЛБ.
Как правило, этиологическая диагностика ЛБ
проводится с помощью:
провокационных проб (подъязычная проба,
назальный тест, кожные пробы); специфических
иммунологических и биофизических тестов.
Из провокационных проб сравнительно ред‑
ко ставят подъязычную, назальную и конъюн‑
ктивальную пробы, на которые, впрочем, случаи
развития аллергических осложнений не описаны
[14]. традиционно более широко применяют по‑
этапную постановку капельной, аппликационной,
скарификационной и внутрикожной проб [5, 9,
10, 14], диагностическая ценность которых на
протяжении нескольких десятилетий продолжает
оставаться дискутабельной [15]. Наряду с про‑
тивниками применения кожных проб в целях
прогноза и диагностики ЛБ, даже те, которые
ориентируются на их постановку, признают их
нецелесообразность, связанную с опасностью для
жизни больного и малой информативностью из‑за
развития ложноположительных и ложноотрица‑
тельных реакций [6, 15]. Между тем, в последние
годы вышел проект нового приказа об улучшении
диагностики ЛБ, в котором акцент диагностики
продолжает делаться на кожные пробы.
Наиболее частыми причинами ложнополо‑
жительных реакций кожных проб являются: по‑
вышенная чувствительность капилляров кожи
к механическому раздражению; неспецифическое
раздражающее действие аллергенов вследствие не‑
правильного их приготовления (аллерген должен
быть изотоническим и иметь нейтральную реак‑
цию); трудность дозируемости вводимого аллер‑
гена; чувствительность к консервантам (фенол,
глицерин, мертиолят); метааллергические реакции
(положительные реакции в определенный сезон
года с аллергенами, на которые больные в другое
время года не реагируют); наличие общих аллер‑
генных группировок между некоторыми аллергена‑
ми; использование для разведения лекарственных
препаратов нестандартизируемых растворов [16].
Из причин ложноотрицательных реакций из‑
вестны следующие: отсутствие необходимого ле‑
карственного аллергена; потеря лекарственным
препаратом аллергенных свойств вследствие
его длительного и неправильного хранения или
в процессе разведения, поскольку до сих пор нет
стандартизированных лекарственных аллергенов;
отсутствие или снижение чувствительности кожи
больного, вызванное: а) отсутствием кожносенси‑
билизирующих антител; б) ранним этапом разви‑
тия повышенной чувствительности; в) истощени‑
ем запаса антител в период или после обострения
заболевания; г) снижением реактивности кожи,
связанным с нарушением кровоснабжения, оте‑
ком, дегидратацией, влиянием ультрафиолетовой
радиации, преклонным возрастом; д) приемом
больным непосредственно перед тестированием
антигистаминных препаратов [9, 16].
Немаловажным фактором, ограничивающим
применение кожных проб с лекарственными пре‑
паратами является их относительная диагности‑
ческая ценность, поскольку регистрация их по‑
ложительных результатов в определенной мере
свидетельствует о наличии аллергии, а отрица‑
тельных — ни в коей мере не указывает на отсут‑
ствие у больного аллергического состояния [17].
Этот факт можно объяснить тем, что, во‑первых,
большинство лекарственных препаратов являются
гаптенами — неполноценными аллергенами, кото‑
рые становятся полноценными только тогда, ког‑
да связываются с альбуминами сыворотки крови.
Именно поэтому не всегда удается воссоздать на
коже реакцию, адекватную той, что происходит
в организме больного. Во‑вторых, практически все
лекарственные препараты в организме претерпе‑
вают ряд метаболических превращений, при этом
сенсибилизация развивается, как правило, не на
сам лекарственный препарат, а на его метаболиты,
что также может констатироваться отрицательной
реакцией на тестируемый препарат [5].
Для постановки кожных проб, помимо их
малой информативности и относительной диа‑
гностической ценности, имеется много и других
противопоказаний, из которых основными являют‑
ся: острый период любого аллергического заболе‑
вания; указание в анамнезе на анафилактический
шок, синдромы Лайелла, Стивенса — Джонсона;
острые интеркуррентные инфекционные заболе‑
вания; обострение сопутствующих хронических
заболеваний; декомпенсированные состояния при
болезнях сердца, печени, почек; заболевания крови,
онкологические, системные и аутоиммунные забо‑
левания; судорожный синдром, нервные и психиче‑
ские болезни; туберкулез и вираж туберкулиновых
проб; тиреотоксикоз; тяжелая форма сахарного
диабета; беременность, кормление ребенка грудью,
первые 2–3 дн менструального цикла; возраст до
трех лет; период лечения антигистаминными пре‑
паратами, мембраностабилизаторами, гормонами,
бронхоспазмолитиками [9, 10, 16].
Одним из важных моментов, ограничива‑
ющих применение кожных проб, является не‑
возможность с их помощью предсказать раз‑
витие побочных эффектов, не опосредованных
84
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
иммуноглобулином Е [7]. Затрудняет постановку
кожных тестов непригодность для них нераствори‑
мых препаратов, а также длительность их выпол‑
нения при поэтапной постановке, особенно если
учесть, что пробу в любой модификации можно
ставить только с одним лекарственным препаратом
в день, а ее диагностическая ценность ограничена
коротким промежутком времени [7, 8]. Очевидно,
принимая во внимание все недостатки кожных
проб с лекарственными препаратами, они не были
включены в стандарты диагностики, т. е. в пере‑
чень обязательных методов обследования больных
с острыми токсико‑аллергическими реакциями на
медикаменты, рекомендуемых Институтом имму‑
нологии Минздрава РФ и Российской ассоциацией
аллергологов и клинических иммунологов [18].
Между тем в многочисленных публикациях
не только прошлых, но и последних лет, в том
числе и в законодательных документах Украины,
кожные пробы продолжают рекомендоваться как
с целью постановки этиологического диагноза ЛБ,
так и с целью ее прогнозирования перед началом
лечения, особенно перед проведением инъекцион‑
ной антибиотикотерапии. так, согласно приказу
МЗ и АМН Украины от 02.04.2002 г. № 127 «Об
организационных мероприятиях по внедрению со‑
временных технологий диагностики и лечения ал‑
лергических заболеваний» и прилагаемому к нему
приложению № 2 в форме Инструкции о порядке
проведения диагностики лекарственной аллергии
во всех лечебно‑профилактических учреждениях
при назначении больным лечения с использова‑
нием инъекционных антибиотиков и анестези‑
рующих средств регламентируется обязательная
постановка кожных тестов для предупреждения
осложнений фармакотерапии [19]. По инструкции
антибиотик разводят сертифицированным раство‑
ром так, чтобы в 1 мл содержалось 1000 ЕД соот‑
ветствующего антибиотика. Кожную пробу ставят
в области предплечья, предварительно протерев
кожу 70 % раствором этилового спирта и отступив
на 10 см от локтевого сгиба, с интервалом в 2 см
между пробами, причем одновременно не более
чем с 3–4 лекарственными препаратами, а также
параллельно с положительным (0,01 % раствор
гистамина) и отрицательным (жидкость для раз‑
ведения) контролями. Рекомендуют ставить пре‑
имущественно прик‑тест, который, в отличие от
скарификационной пробы, является более уни‑
фицированным, специфичным, эстетичным, эко‑
номичным, менее опасным и травматичным [15].
С целью еще большего повышения информатив‑
ности кожного тестирования показано выполне‑
ние ротационного прик‑теста, сущность которого
состоит в том, что после укола кожи специальный
ланцет фиксируют до 3 с, а потом делают его
свободный поворт на 180 градусов в одну сторо‑
ну и на 180 градусов — в другую. Учет реакции
осуществляют через 20 мин (при отрицательной
реакции — гиперемии нет, при сомнительной ре‑
акции — гиперемия 1–2 мм, при положительной
реакции — 3–7 мм, при выраженно положитель‑
ной реакции — 8–12 мм, при гиперергичной ре‑
акции — 13 мм и больше).
В Инструкции о порядке проведения диагно‑
стики лекарственной аллергии, помимо дискусси‑
онности самого вопроса о правомочности примене‑
ния с этой целью кожных проб с лекарственными
препаратами, имеется много других спорных мо‑
ментов, касающихся технологии их постановки.
так, согласно инструкции кожный провокацион‑
ный тест можно ставить в случае развития аллер‑
гической реакции по реагиновому типу, в то время
как при развитии реакции по цитотоксическому
и иммунокомплексному типам показаны лабора‑
торные тесты, а при развитии реакции по гипер‑
чувствительности замедленного типа — лабора‑
торные тесты и аппликационные пробы. Однако,
как показывают клинические наблюдения, перед
началом инъекционной антибиотикотерапии зара‑
нее спрогнозировать тип аллергической реакции
у больного с неотягощенным аллергологическим
анамнезом, если вдруг эта реакция разовьется,
просто невозможно.
Не менее противоречиво указание о возмож‑
ности проведения кожного тестирования одно‑
временно с 3–4 лекарственными препаратами,
поскольку на этот счет имеются противополож‑
ные мнения, согласно которым в один день мож‑
но ставить кожную пробу только с одним ЛС [8].
Вызывает сомнение возможность реализации
постулата инструкции о том, что кожное тестиро‑
вание с ЛС должно проводиться под контролем
врача‑аллерголога или врачей, прошедших специ‑
альную аллергологическую подготовку, включаю‑
щую мероприятия по оказанию реанимационной
помощи больным с анафилаксией. таких специ‑
алистов в Украине ограниченное количество, пред‑
ставленное лишь врачами городских и областных
аллергологических кабинетов и стационаров,
а следовательно, кожные пробы с лекарственными
препаратами во всех лечебно‑профилактических
учреждениях, согласно нормативным документам,
будут ставить, как это было и раньше, неподго‑
товленные медицинские работники. Фактически
нормативный документ по организации аллерго‑
логической службы в Украине для своей реали‑
зации не имеет экономической базы, поскольку,
с учетом экономической ситуации в стране, под‑
готовить специалистов, компетентных в вопросах
аллергологии, для всех учреждений медицинского
профиля в настоящее время также нереально, как
и обеспечить эти учреждения инструментарием
и стандартизированными лекарственными набо‑
рами для скрининг‑диагностики.
Принимая во внимание все недостатки и про‑
тивопоказания кожных проб, а также ежегодный
рост аллергических и псевдоаллергических реак‑
ций на лекарственные препараты, спорна целесо‑
образность их постановки с антибиотиками перед
началом проведения инъекционной антибиоти‑
котерапии как у больных распространенными
85
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
дерматозами с осложненным течением пиодермии,
так и у больных с инфекциями, передающимися
половым путем, в острый или подострый период
их заболевания. Между тем, несмотря на все про‑
тивопоказания и опасность кожных проб, а также
их малую информативность, законодательные до‑
кументы, касающиеся и дерматовенерологической
службы, продолжают настаивать на целесообраз‑
ности их постановки перед началом антибиотико‑
терапии [20, 21], о чем свидетельствует и опубли‑
кованный МЗ и НАМН Украины проект нового
приказа об улучшении диагностики ЛБ, в котором
акцент по‑прежнему направлен на кожные пробы.
С нашей точки зрения, поскольку постановка
кожных проб с ЛС имеет много противопоказаний
и ограничений, а также опасна для жизни боль‑
ных и нередко чревата возможностью получения
ложноположительных и ложноотрицательных
результатов, то при проведении этиологической
диагностики целесообразнее пользоваться специ‑
фическими иммунологическими тестами. Отно‑
шение к ним, как и к кожным пробам, не менее
противоречиво из‑за их недостатков: длительно‑
сти проведения; отсутствия стандартизированных
диагностических лекарственных аллергенов; труд‑
ностей в приобретении необходимой материаль‑
ной базы (виварий, радиоиммунная лаборатория,
люминесцентный микроскоп, иммуноферментный
анализатор, тест‑системы и т. д.). К тому же сле‑
дует учесть, что до сих пор отсутствуют стандар‑
тизированные диагностические лекарственные
аллергены, вследствие чего приходится работать
с аллергенами, характеризующимися различными
физико‑химическими параметрами, для которых
не всегда возможно подобрать оптимальные кон‑
центрации, а также их растворители. Поэтому
в последние годы стали разрабатываться биофи‑
зические методы экспресс‑диагностики ЛБ, позво‑
ляющие проводить этиологическую диагностику
в течение 20–30 мин, в то время как почти все
специфические иммунологические тесты требу‑
ют длительного времени для своего выполнения.
Из таких биофизических способов этиологи‑
ческой экспресс‑диагностики ЛБ, разработанных
в ДУ «Институт дерматологии и венерологии
НАМН Украины», следует отметить следующие,
основанные на оценке:
максимума интенсивности сверхслабого све‑
чения сыворотки крови, предварительно инкуби‑
рованной с предполагаемым лекарственным ал‑
лергеном и индуцированной перекисью водорода;
скорости наступления гемолиза эритроцитов
в присутствии предполагаемых лекарственных
аллергенов;
скорости оседания эритроцитов в присутст‑
вии предполагаемых лекарственных аллергенов;
уровня поглощения ультразвука в эритроци‑
тах, предварительно инкубированных с предпо‑
лагаемым лекарственным аллергеном.
Наряду с этим в институте разработаны диа‑
гностические устройства для этиологической
экспресс‑диагностики путем оценки: скорости осе‑
дания эритроцитов (совместно с Национальным
техническим университетом радиоэлектроники);
уровня поглощения ультразвука эритроцитами,
предварительно инкубированными с предпола‑
гаемым лекарственным аллергеном (совместно
с Харьковским приборостроительным заводом
им. т. Г. Шевченко).
Большую помощь в ранней диагностике ЛБ
оказывают автоматизированные информацион‑
ные системы (АИС), разработанные совместно
с Харьковским национальным политехническим
университетом и Харьковским институтом радио‑
электроники, которые позволяют: выделять группы
риска; определять количественно степень риска
заболеваемости аллергодерматозами для каждо‑
го обследуемого отдельно; давать оценку психо‑
эмоционального состояния рабочих и служащих
предприятий; проводить автоматизированный
профотбор поступающих на работу; вести учет
производственно обусловленных и профессиональ‑
ных аллергических заболеваний; проводить анализ
эффективности профилактических мероприятий;
давать рекомендации по выбору индивидуального
профилактического комплекса в зависимости от
состояния иммунного гомеостаза и адаптационно‑
компенсаторных возможностей организма.
терапия больных ЛБ трудна из‑за нередкой
полисенсибилизации даже на кортикостероид‑
ные и антигистаминные средства. Она строится
исходя из данных о патогенетических механиз‑
мах и с учетом состояния индивидуума. Лечение
проводят в два этапа. На первом этапе лечения
осуществляют мероприятия, направленные на вы‑
ведение больного из острого состояния, при кото‑
ром наиболее эффективный способ — удаление из
организма и окружающей среды ЛС, к которому
сенсибилизирован больной, а также исключение
дальнейшего его приема, что не всегда бывает
реально осуществить. Главными лекарственными
препаратами при острых проявлениях ЛБ в со‑
временных условиях по‑прежнему продолжают
оставаться кортикостероидные средства. Важное
место в терапии занимают антигистаминные пре‑
параты и мероприятия, направленные на норма‑
лизацию водно‑электролитно‑белкового баланса
путем введения дезинтоксикационных растворов
(изотонический раствор, реополиглюкин, гемо‑
дез) и диуретических средств (лазикс, фуросемид
и т. д.) [18]. Между тем отсутствие современных
инъекционных гипосенсибилизирующих препара‑
тов создает трудности при проведении интенсив‑
ной терапии больным с анафилактическим шоком.
Важное место в лечении больных ЛБ с остры‑
ми клиническими проявлениями занимают сред‑
ства наружной терапии. Помимо примочек, широко
используются кортикостероидные мази и кремы,
эффективность которых зависит не только от дей‑
ствующего кортикостериоида, но и от его основы.
Особого внимания заслуживают кремы адвантан,
элоком, целестодерм В, а при присоединении
86
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
инфекции — целестодерм с гарамицином, дипро‑
гент.
Второй этап лечения начинают в стадии ре‑
миссии, в течение которой проводят весь комп‑
лекс мероприятий, направленный на изменение
реактивности больного и предупреждение у него
в дальнейшем наступления рецидивов. При по‑
лисенсибилизации к медикаментам, которая часто
сочетается с пищевой, бактериальной, пыльцевой,
солнечной и холодовой аллергией, показана не‑
специфическая терапия, в качестве которой ис‑
пользуют традиционные десенсибилизирующие
средства (кортикостероидные и антигистаминные
препараты, препараты кальция, натрия и др.).
Из антигистаминных средств преимущество от‑
дается препаратам второго (кларитин, семпрекс,
гисталонг) или третьего (телфаст, гистафен, кси‑
зал) поколения, которые имеют высокое сродство
и прочность связывания с Н1‑рецепторами, что,
наряду с отсутствием седативного эффекта, позво‑
ляет применять препараты однократно в течение
суток, длительное время без замены на другой
альтернативный антигистаминный препарат. Для
больных рецидивирующей ЛБ в анамнезе препа‑
ратом выбора в настоящее время стали антигиста‑
минные препараты третьего поколения телфаст,
гистафен, ксизал, которые лишены побочных эф‑
фектов препаратов второго поколения — воздей‑
ствия на центральную нервную и сердечно‑сосу‑
дистую системы.
С успехом применяют энтеросорбцию (акти‑
вированный уголь, сорбогель, полифепан, энте‑
родез и т. д.).
Исходя из данных о нейро‑гуморальной регу‑
ляции процессов иммуногенеза применяют препа‑
раты адреноблокирующего действия — отечествен‑
ные адреноблокаторы — пирроксан и бутироксан,
действующие избирательно на адренергические
нейроны, сосредоточенные в гипоталамусе.
Учитывая в механизмах развития ЛБ роль
вегетативной нервной системы эффективно на‑
значение кватерона (суточная доза 0,04–0,06 г),
действующего нормализующе при дисфункции
вегетативной нервной системы за счет блокады
Н‑холинореактивных рецепторов вегетативных
узлов. Эффективны препараты антиоксидантного
ряда (витамины А, Е, С и др.), иглорефлексотера‑
пия и ее разновидность — цигун‑терапия. Показа‑
но более широкое использование и других неме‑
дикаментозных и физиотерапевтических методов
лечения, таких как электросон, микроволновая
терапия на область надпочечников, магнитотера‑
пия, ультразвуковая терапия, ДМВ‑терапия, ле‑
карственный электрофорез, психотерапия, гипноз,
климатотерапия, гипотермия и т. д.
Из разработанных в институте новых спосо‑
бов лечения ЛБ следует отметить:
комплексно‑последовательный способ, за‑
ключающийся в последовательном воздействии
комплекса медикаментов на различные уровни
интеграции организма, начиная с высших отделов
центральной нервной системы и заканчивая орга‑
нами иммуногенеза;
способ терапии больных аллергическими дер‑
матозами с отягощенным аллергологическим анам‑
незом, который включает назначение ультразвука
на участок проекции надпочечных желез, который
отличается тем, что дополнительно ежедневно на‑
значают на вилочкову железу переменное магнит‑
ное поле интенсивностью 1–2 Вт/см2 в течение
10 мин, в постоянном режиме, при этом ультра‑
звук назначают через день, используя излучатель
диаметром 4 см, лабильную методику, импульс‑
ный режим, интенсивность 0,4 Вт/см2, длитель‑
ность процедуры по 5 мин с каждой стороны до
наступления клинической ремиссии;
способ терапии больных аллергией к меди‑
каментам, включающий назначение комплекса
фармакологических средств и физиотерапевтиче‑
ских влияний, который отличается тем, что при
истинной аллергии нормализуют иммунологиче‑
ский конфликт назначением магнитотерапии по
трансцеребральной методике и ультразвука на
участок проекции тимуса, которые чередуют через
день с микроволновой терапией на участок шей‑
ных симпатичных узлов и ультразвуком на уча‑
сток проекции селезенки, а при псевдоаллергии
коррегируют кортико‑гипоталамо‑гипофизарные
взаимоотношения и функцию печени назначением
магнитотерапии на воротниковую зону и ультра‑
звука на участок проекции печени, уровень гиста‑
мина — антигистаминными средствами, уровень
ненасыщенных жирных кислот — антагонистами
кальция, а активность комплемента — ингибито‑
рами протеолиза, повторяя схемы лечения до на‑
ступления клинической ремиссии;
способ терапии больных аллергическими
дерматозами с отягощенным аллергологическим
анамнезом, включающий назначение ультразвука
на область проекции надпочечных желез, кото‑
рый отличается тем, что дополнительно прово‑
дится надкубитальное облучение лазером в тече‑
ние 15 мин при мощности лазера от 5 до 15 Вт,
чередуя эти процедуры через день, а также еже‑
дневно назначается на вилочкову железу пере‑
менное магнитное поле интенсивностью 1–2 Вт
по 10 мин в постоянном режиме до наступления
клинической ремиссии;
способ терапии дерматозов с отягощенным
аллергологическим анамнезом, включающий фар‑
макологические средства, который отличается тем,
что дополнительно назначают через день электро‑
сонфорез с пирроксаном (при сопутствующей ги‑
пертонической болезни) или бутироксаном (при
сопутствующей гипотонии и нормальном давле‑
нии), а в незанятые дни — микроволновую тера‑
пию на проекцию надпочечных желез;
способ терапии дерматозов с отягощенным
аллергологическим анамнезом, включающий фар‑
макологические средства, который отличается
тем, что дополнительно назначают высокочастот‑
ную электротерапию на проекцию надпочечных
87
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
желез, какую чередуют с электросном, при этом
в дни проведения електросна дополнительно на‑
значают ультрафонофорез токоферола ацетата на
проекцию печени;
способ терапии дерматозов с отягощенным
аллергологическим анамнезом, включающий фар‑
макологические средства, который отличается тем,
что дополнительно назначают локальную гипо‑
термию, чередующююся с низкотемпературными
воздействиями на 3–4 БАт общего и сегментар‑
но‑рефлекторного действия, при этом температу‑
ру воздействия в течение курса терапии снижают
от + 20 до – 5 градусов Цельсия, а период воздей‑
ствия увеличивают с 1 до 10 мин.
Что касается применения новых технологий
в лечении больных ЛБ с полисенсибилизацией
в стадии ее ремиссии, то в качестве средства вы‑
бора можно рассматривать аппликатор резонанс‑
ной коррекции информационно‑обменных нагру‑
зок «АЙРЭС», если организм считать органом,
воспринимающим и передающим непрерывный
поток информации, а ЛБ — результатом инфор‑
мационного сбоя [18].
Рассматривая ЛБ как срыв защитно‑приспо‑
собительных механизмов и нарушение адаптации
(дезадаптация), что сопровождается структурными
и функциональными изменениями на всех уровнях,
и прежде всего нарушениями нейроэндокринной
и иммунной систем, являющихся патогенетиче‑
ской основой развития болезни, в последние годы
повысился интерес к проблеме иммунотерапии,
т. е. назначению больным комплекса препратов,
активно воздействующих на иммунную реактив‑
ность организма в зависимости от выявленных
нарушений в том или ином звене иммунитета.
Если рассматривать ЛБ как хронический реци‑
дивирующий процесс и связанный с этим стресс,
вызванный нарушением адаптации, то он влечет
за собой возникновение физических и психологи‑
ческих сдвигов с развитием признаков, характер‑
ных для синдрома хронической усталости с асте‑
нической симптоматикой, снижающих качество
жизни больных и требующих реабилитационных
мероприятий, при проведении которых преимуще‑
ство целесообразно отдавать немедикаментозным
методам или их комбинации с гипосенсибилизи‑
рующими средствами [17, 22].
Резюмируя все изложенное, следует отме‑
тить, что, наряду с успехами по проблеме ЛБ,
существует еще много нерешенных вопросов. так,
остается открытым вопрос работы с междуна‑
родной медицинской статистической классифи‑
кацией болезней десятого пересмотра (МКБ‑10).
Отсутствуют данные официальной статистики
о распространенности ЛБ, что делает невозможным
анализ ее динамики по регионам, затрудняет про‑
ведение профилактических, противорецидивных,
а также реабилитационных мероприятий среди
больных и групп риска. Сложности дифференци‑
альной диагностики ЛБ и истинных дерматозов
(крапивница, васкулит, экзема и т. д.), некоторых
инфекционных заболеваний (скарлатина, корь,
краснуха, чесотка, рецидивный сифилис и т. д.),
психогенных и псевдоаллергических реакций на
медикаменты создают ситуацию, при которой
практическому врачу трудно поставить правиль‑
ный диагноз, в связи с чем больные ЛБ часто
регистрируются под другими диагнозами. Поло‑
жение усугубляется тем, что даже в том случае,
если на основании данных аллергологического
анамнеза и клиники возникает подозрение о раз‑
витии у больного ЛБ, то большинство из врачей
не может подтвердить свой клинический диагноз
результатами специфических иммунологических
тестов из‑за того, что во многих лечебных учреж‑
дениях этиологической диагностикой просто не
занимаются.
Из дискуссионных вопросов можно указать
на отсутствие единого взгляда на терминологию
и классификацию ЛБ, а также на целесообразность
или ее отсутствие постановки кожных проб с ЛС
перед оперативным вмешательством и началом
антибиотикотерапии. Не меньшей дискуссии под‑
вергаются вопросы консенсуса дерматологов и ал‑
лергологов по ведению больных ЛБ и другими ал‑
лергодерматозами. Известно, что функциональной
обязанностью аллергологов является выявление
этиологического фактора аллергозов и их лечение
главным образом специфическими аллергенами.
Однако многолетние наблюдения показывают, что
специфическая терапия ЛБ и аллергодерматозов
в настоящее время практически не применяется.
Специфическая диагностика по выявлению ЛС,
виновного в развитии аллергического состояния,
носит важный, но все‑таки вспомогательный ха‑
рактер. Ведущей в постановке диагноза ЛБ, наряду
с данными аллергологического анамнеза, являет‑
ся клиника. Поэтому для больных ЛБ с преиму‑
щественно кожными ее проявлениями, которые
регистрируются наиболее часто, ведущим специ‑
алистом является дерматолог, так как только он
в состоянии провести дифференциальную диагно‑
стику клинических проявлений, напоминающих
любой истинный дерматоз. Аллерголог же, даже
квалифицированный, но не имеющий знаний по
дерматологии, может неверно интерпретировать
клинические проявления и принять за ЛБ кожное
или инфекционное заболевание.
Л и т е р а т у р а
1. Вікторов О. П. Алергичні реакції на лікарські за‑
соби: сучасні проблеми // Збірник наукових праць
співробітників КМАПО ім. П. Л. Шупика.— 2002.—
Вип. 11, кн. 2.— С. 484–493.
2. Аллергия и экология: научно‑познавательный
очерк / Н. В. Васильев, Ю. Л. Волянский, В. А. Адо
и др.— Харьков: Основа, 1994.— 256 с.
3. Демина Т. А. Экология, природопользование, охрана
88
ДЕРМАтОВЕНЕРОЛОГИЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
окружающей среды.— 3‑е изд.— М.: Аспект Пресс,
1996.— 143 с.
4. Давыдов В. Ф. Виды побочного действия лекарствен‑
ных средств и их классификация // Фармакология
и токсикология.— 1980.— т. 43. № 6.— С. 652–651.
5. Шляхи покращення діагностики лікарської алергії на
етапі хіміотерапії / Б. М. Пухлік, Н. т. Заболотний,
С. М. Пухлік та ін. // Укр. хіміотерапевт. журн.—
2001.— № 3 (11).— С. 20–24.
6. Чернушенко Е. Ф. Лекарственная аллергия //
Збірник наукових праць співробітників КМАПО
им. П. Л. Шупика.— 2002.— Вип. 11, кн. 2.—
С. 525–534.
7. Клиническая иммунология и аллергология: пер.
с англ. / Под ред. Г. Лолора‑младшего, т. Фишера
и Д. Адельмана.— М.: Практика, 2000.— 806 с.
8. Кудрин А. Н., Бородин Ю. П. Лекарственная аллер‑
гия.— М.: Знание, 1985.— 64 с.
9. Новиков Д. К. Клиническая аллергология: справ.
пособие.— Минск: Высш. шк., 1991.— 511 с.
10. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и ал‑
лергология: уч. пособие.— Одесса: Астро Принт,
1999.— 604 с.
11. Пыцкий В. И. Псевдоаллергия // тер. архив.— 1991.—
т. 63, № 3.— С. 133–137.
12. Алергічні та псевдоалергічні реакції на лікарські
засоби у хворих на поширені дерматози і захворю‑
вання, що передаються статевим шляхом / Е. М. Со‑
лошенко, Я. Ф. Кутасевич, Г. І. Мавров, Г. О. Ду‑
наєва // Матер. наук. праць 1‑го з’їзду алергологів
України.— К., 2002.— С. 167.
13. Солошенко Э. Н. Лекарственная болезнь: патогенез,
клиника, диагностика, лечение, профилактика //
Харьков. мед. журнал.— 1996.— № 1–2.— С. 42–46.
14. Паттерсон Р., Грэммер Л. К., Гринбергер П. А. Ал‑
лергические болезни: диагностика и лечение: пер.
с англ. / Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина.— М.:
ГЭОтАР Медицина, 2000.— 768 с.
15. Пухлик Б. М., Русанова В. Б. Аллергены Украины. Со‑
стояние дел, нерешенные проблемы и перспективы //
Імунологія та алергологія.— 1999.— № 3.— С. 3–9.
16. Специфическая диагностика лекарственной аллер‑
гии: метод. рекомендации.— Минск, 1982.— 40 с.
17. Профилактика лекарственной аллергии у медицин‑
ских работников. Методические рекомендации /
Е. Ф. Чернушенко, Г. Е. Аронов, Б. Б. Пухлик,
Б. Ф. Гохштейн.— К., 1982.— 20 с.
18. Иммунология и аллергология. Стандарты и диагно‑
стики лечения / Под ред. акад. РАМН Р. М. Хаито‑
ва.— М., 2001.— 96 с.
19. Збірник нормативно‑директивних документів з охо‑
рони здоров’я.— К.: Київський міський науковий
інформаційно‑аналітичний центр медичної статис‑
тики, 2002.— 120 с.
20. Інструкція по лікуванню та профілактиці сифілісу
й гонореї.— К., 1995.— 48 с.
21. Методики лікування і профілактики інфекцій, які
передаються статевим шляхом.— Харків: Факт,
2001.— 55 с.
22. Довжанский С. И. Качество жизни — показатель
состояния больных хроническими дерматозами //
Вест. дерматол. и венерол.— 2001.— № 3.— С. 12–13.
ЛІКАРСЬКА ХВОРОБА В ПРОБЛЕМІ ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ:
СУЧАСНИЙ СТАН. ДИСКУСІЙНІ ПИТАННЯ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ
Е. М. СОЛОШЕНКО
Представлено сучасний стан проблеми лікарської хвороби та побічної дії лікарських засобів, не-
вирішені та суперечливі питання діагностики і терапії.
Ключові слова: побічна дія лікарських засобів, лікарська хвороба, діагностика, лікування.
DRUG DISEASE IN THE PROBLEM OF SIDE EFFECT OF DRUGS: MODERN STATE.
DISPUTABLE QUESTIONS OF DIAGNOSIS AND TREATMENT
E. N. SOLOSHENKO
The modern state of the problem of drug disease and side effect of drugs, disputable questions of diag-
nosis and treatment are presented.
Key words: side effect of drugs, drug disease, diagnosis, treatment.
Поступила 31.07.2012
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53456 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T02:45:38Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Солошенко, Э.Н. 2014-01-20T15:39:47Z 2014-01-20T15:39:47Z 2012 Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 80-88. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53456 615.036.8/.065:616-07-085 Представлено современное состояние проблемы лекарственной болезни и побочного действия лекарственных средств, нерешенные и спорные вопросы диагностики и лечения. Представлено сучасний стан проблеми лікарської хвороби та побічної дії лікарських засобів, невирішені та суперечливі питання діагностики і терапії. The modern state of the problem of drug disease and side effect of drugs, disputable questions of diagnosis and treatment are presented. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Дерматовенерология Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения Лікарська хвороба в проблемі побічної дії лікарських засобів: сучасний стан. Дискусійні питання діагностики та лікування Drug disease in the problem of side effect of drugs: modern state. Disputable questions of diagnosis and treatment Article published earlier |
| spellingShingle | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения Солошенко, Э.Н. Дерматовенерология |
| title | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения |
| title_alt | Лікарська хвороба в проблемі побічної дії лікарських засобів: сучасний стан. Дискусійні питання діагностики та лікування Drug disease in the problem of side effect of drugs: modern state. Disputable questions of diagnosis and treatment |
| title_full | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения |
| title_fullStr | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения |
| title_full_unstemmed | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения |
| title_short | Лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения |
| title_sort | лекарственная болезнь в проблеме побочного действия лекарственных средств: современное состояние. дискуссионные вопросы диагностики и лечения |
| topic | Дерматовенерология |
| topic_facet | Дерматовенерология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53456 |
| work_keys_str_mv | AT sološenkoén lekarstvennaâboleznʹvproblemepobočnogodeistviâlekarstvennyhsredstvsovremennoesostoâniediskussionnyevoprosydiagnostikiilečeniâ AT sološenkoén líkarsʹkahvorobavproblemípobíčnoídíílíkarsʹkihzasobívsučasniistandiskusíinípitannâdíagnostikitalíkuvannâ AT sološenkoén drugdiseaseintheproblemofsideeffectofdrugsmodernstatedisputablequestionsofdiagnosisandtreatment |