Применение мелатонина в онкологической практике
Проанализирован опыт применения мелатонина у онкологических больных, которые получали лучевое, химиотерапевтическое или паллиативное лечение. Клинические испытания свидетельствуют об ограничении побочных эффектов противоопухолевого лечения и улучшении выживаемости при использовании мелатонина у онко...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53457 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Применение мелатонина в онкологической практике / П.П. Сорочан, И.С. Громакова, Н.Э. Прохач, И.А. Громакова, М.О. Иваненко // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 68-73. — Бібліогр.: 43 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860261601966292992 |
|---|---|
| author | Сорочан, П.П. Громакова, И.С. Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Иваненко, М.О. |
| author_facet | Сорочан, П.П. Громакова, И.С. Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Иваненко, М.О. |
| citation_txt | Применение мелатонина в онкологической практике / П.П. Сорочан, И.С. Громакова, Н.Э. Прохач, И.А. Громакова, М.О. Иваненко // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 68-73. — Бібліогр.: 43 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Проанализирован опыт применения мелатонина у онкологических больных, которые получали лучевое, химиотерапевтическое или паллиативное лечение. Клинические испытания свидетельствуют об ограничении побочных эффектов противоопухолевого лечения и улучшении выживаемости при использовании мелатонина у онкологических больных.
Проаналізовано досвід використання мелатоніну в онкологічних хворих, які отримували променеве, хіміотерапевтичне або паліативне лікування. Клінічні випробування свідчать про обмеження зменшення побічних ефектів протипухлинного лікування і покращання виживання при використанні мелатоніна в онкологічних хворих.
The experience of application of melatonin in cancer patients who were administered radiation, chemotherapy or palliative treatment is analyzed. The clinical trials suggest limited side−effects of antitumor treatment and improvement of survival when melatonin is administered to cancer patients.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:56:00Z |
| format | Article |
| fulltext |
68
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 3
© П. П. СОРОЧАН, И. С. ГРОМАКОВА, Н. Э. ПРОХАЧ, И. А. ГРОМАКОВА, М. О. ИВАНеНКО, 2012
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 615.357:616-006
ПРИМЕНЕНИЕ МЕЛАТОНИНА
В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Канд. мед. наук П. П. СОРОЧАН, И. С. ГРОМАКОВА, канд. мед. наук Н. Э. ПРОХАЧ,
канд. биол. наук И. А. ГРОМАКОВА, М. О. ИВАНЕНКО
ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева НАМН Украины», Харьков
Проанализирован опыт применения мелатонина у онкологических больных, которые получали лу-
чевое, химиотерапевтическое или паллиативное лечение. Клинические испытания свидетельствуют
об ограничении побочных эффектов противоопухолевого лечения и улучшении выживаемости при
использовании мелатонина у онкологических больных.
Ключевые слова: мелатонин, онкологические больные, терапия.
Мелатонин (МЛТ), гормон пинеальной желе-
зы, оказывает мощные антиоксидантные, иммуно-
модулирующие и дезинтоксикационные эффекты.
Исследования последних десятилетий свидетель-
ствуют о том, что МЛТ присущи многочисленные
онкостатические свойства. МЛТ вовлечен в моду-
ляцию клеточного цикла, индукцию апоптоза, сти-
муляцию дифференцировки клеток, угнетение ме-
тастазирования. Отмечены ингибиторные эффекты
гормона в отношении теломеразной активности,
транспорта линолевой кислоты, предшественника
митогенного метаболита 1,3-гидроксиоктадекадие-
новой кислоты, продукции факторов роста опухо-
лей. Ингибиторное действие МЛТ на опухолевый
ангиогенез опосредовано подавлением экспрессии
эндотелиального фактора роста сосудов, наибо-
лее активного ангиогенного фактора. Подавле-
ние МЛТ-инициации и роста гормон-зависимых
опухолей, как полагают, опосредовано снижением
экспрессии рецепторов эстрогенов и активности
ароматазы. Повышение активности натуральных
киллеров, которое улучшает иммунологический
надзор, и стимуляция продукции цитокинов (ИЛ-
2, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФ-γ) также, очевидно, вовлечены
в онкостатическое действие гормона. Клинические
испытания свидетельствуют об ограничении по-
бочных эффектов противоопухолевого лечения
и улучшении выживаемости при использовании
МЛТ у онкологических больных. Целью данного
обзора было проанализировать опыт применения
МЛТ у онкологических больных, которые полу-
чали лучевое, химиотерапевтическое или палли-
ативное и поддерживающее лечение.
МЕЛАТОНИН И РАДИОТЕРАПИЯ
Хорошо известно, что большинство опухолей
человека слабо оксигенированы из-за ограни-
чений перфузии и диффузии крови в опухоли,
значительных структурных и функциональных
аномалий внутриопухолевой микроциркуляции
и развития анемии у онкологических больных [1].
Анемия может развиваться как в результате он-
кологического процесса, так и под воздействием
химио- и лучевой терапии. Отмечают важность
предотвращения анемии у онкологических боль-
ных при проведении лучевой терапии. Анемия,
которая влечет за собой гипоксию, приводит
к уменьшению общей и безрецидивной выжи-
ваемости и ограничению локорегионального
контроля в разных опухолях, поскольку может
способствовать снижению чувствительности опу-
холевых клеток к радио- и химиотерапии [2, 3].
МЛТ может оказывать благоприятное действие
у пациентов с анемией. Нормализующее дейст-
вие низких доз МЛТ на уровень эритроцитов
отмечено у здоровых лиц, при этом наиболее
выраженный рост количества эритроцитов обна-
ружен у обследованных с наименьшим исходным
их содержанием [4]. Кроме того, МЛТ проявляет
антисеротонинергический эффект, выражающийся
в ограничении ингибирования кровотока серото-
нином [5]. Это может приводить к увеличению
кровотока и восстановлению скомпрометирован-
ной микроциркуляции в опухолевом микроокру-
жении [6]. Улучшение поступления крови к опу-
холи при действии МЛТ должно способствовать
преодолению радиорезистентности и увеличению
индуцированной радиацией гибели опухолевых
клеток [7].
Опыт клинического применения МЛТ при
проведении радиотерапии весьма ограничен,
а полученные результаты неоднозначны. В на-
шем исследовании применение МЛТ в дозе 9 мг
ежедневно (3 мг в 14:00 и 6 мг за 30 мин до сна)
препятствовало индуцированному облучением сни-
жению количества эритроцитов, падению уровня
гемоглобина и уменьшению абсолютного коли-
чества лимфоцитов у больных раком тела мат-
ки II–III стадии, получавших стандартный курс
радиотерапии [8]. У больных ректальным раком
и раком шейки матки, которые подвергались об-
лучению тазовой области в общей дозе 50,4 Гр,
применение только МЛТ или МЛТ в сочетании
с другим пинеальным гормоном, 5-метокситрип-
тамином, существенно не ограничивало развитие
лимфопении [9].
ОНКОЛОГИЯ
69
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Оценено также влияние МЛТ на эффектив-
ность лучевой терапии. В исследовании P. Lissoni
соавт. [10], включавшем 30 больных мультиформ-
ной глиобластомой, лучшие результаты были
у пациентов, получавших радиотерапию (60 Гр)
в сочетании с МЛТ (20 мг/день), по сравнению
с получавшими только радиотерапию. Однолет-
няя выживаемость при применении МЛТ дости-
гала 6/14, тогда как в контрольной группе этот
показатель составлял 1/16 (p < 0,05). Исследо-
вания P. Lissoni стимулировали проведение кли-
нических испытаний второй фазы RTOG, целью
которых было сравнение результатов тотального
фракционного облучения мозга в суммарной дозе
30 Гр (ретроспективный контроль) и облучения
с сопут ствующим приемом МЛТ у пациентов с со-
лидными опухолями, метастазирующими в мозг
[11]. Пациенты были рандомизированы для полу-
чения МЛТ (20 мг/день) в утреннее или вечернее
время. Ни в одной из групп показатели выжива-
емости существенным образом не отличались от
ретроспективного контроля. Средняя выжива-
емость в группах, получавших МЛТ утром и ве-
чером, составляла 3,4 и 2,8 мес соответственно,
тогда как в контроле этот показатель равнялся
4,1 мес. Авторы предположили, что расхождение
их результатов с данными Р. Lissoni может быть
следствием отличий в биологических свойствах
используемого МЛТ, индивидуальных различий
абсорбции препарата, имеющего низкую биодо-
ступность, а также неоптимальности выбранной
дозы, что обосновывает необходимость исследо-
вания зависимости доза — эффект при оральном
применении МЛТ.
МЕЛАТОНИН И ХИМИОТЕРАПИЯ
Химиотерапия, вызывая иммуносупрессивное
и цитотоксическое действие, оказывает негативное
влияние на физиологические противоопухолевые
защитные механизмы пациентов, вызывает пора-
жение тех или иных здоровых органов и тканей,
ухудшает качество жизни пациентов. Клинические
исследования показали, что МЛТ предупреждает
или ослабляет развитие индуцированных химио-
терапией тромбоцитопении, миелосупрессии, ней-
ропатии, кахексии, кардиотоксичности, стоматита,
астении [12–15].
Применение МЛТ способствовует также улуч-
шению ответа опухоли и повышению выживаемо-
сти у пациентов, получавших химиотерапию. По-
ложительный эффект одновременного введения
МЛТ (20 мг/день перед сном) и цитостатического
препарата иринотекана (CPT-11) отмечали в ис-
следовании, включавшем 30 пациентов с метаста-
тической колоректальной карциномой с прогресси-
рованием болезни после лечения 5-фторурацилом
(5-ФУ). Полного ответа опухоли не наблюдали ни
у одного из пациентов, в то время как частичный
ответ отмечен у 2/16 пациентов, получавших толь-
ко CPT-11, и у 5/14 пациентов, получавших CPT-
11 и МЛТ. Стабилизация заболевания отмечена
у 5/16 пациентов, получавших только CPT-11,
и у 7/14, получавших дополнительно МЛТ. Та-
ким образом, контроль заболевания у пациентов,
в терапию которых был включен МЛТ, был зна-
чительно выше наблюдаемого при лечении только
CPT-11 (12/14 против 7/16, p < 0,05) [16].
В раннем исследовании P. Lissoni отмечено, что
у больных распространенным немелкоклеточным
раком легких (НМРЛ), которые принимали МЛТ
(20 мг ежедневно в вечернее время), цисплатин
и этопозид, величина однолетней выживаемости
была значительно выше по сравнению с данным
показателем у пациентов. получавших только хи-
миопрепараты [12]. В более позднем исследовании
установлено, что 6 % больных этой нозологии, по-
лучавших аналогичное лечение, достигли 5-летней
выживаемости, тогда как в группе пациентов, нахо-
дившихся только на химиотерапии, выживаемость
не превысила 2 лет [17].
В рандомизированном исследовании Р. Lissoni
[13] показано положительное влияние сопутству-
ющего применения МЛТ (20 мг ежедневно) на
эффективность нескольких химиотерапевтических
комбинаций у 250 больных с распространенными
солидными опухолями, имеющих плохой клиниче-
ский статус. Величина однолетней выживаемости
и объективная величина регрессии опухоли были
значительно выше у пациентов, получавших хи-
миотерапию и МЛТ, по сравнению с получавшими
только химиотерапию.
В недавнем исследовании, включавшем
150 пациентов с метастатическим НМРЛ, по-
казано, что степень ответа опухоли была значи-
тельно выше у пациентов, леченных цисплати-
ном и гемцитабином в сочетании с мелатонином
(20 мг/день в вечернее время), по сравнению
с больными, получавшими только химиопрепа-
раты (21/50 против 24/100, p < 0,001). Авторы
отметили, что у пациентов, обладающих духов-
ной верой (spiritual faith), величина объективной
регрессии опухоли была выше, чем у остальных
пациентов, получавших химиотерапию и сопут-
ствующее лечение мелатонином (6/8 против
15/42, p < 0,01) [18].
В рандомизированном исследовании, вклю-
чавшем 370 пациентов с метастатическими НМРЛ
и опухолями желудочно-кишечного тракта, было
оценено влияние МЛТ (20 мг/день, per os, еже-
дневно в вечернее время) на эффективность
и токсичность нескольких химиотерапевтических
комбинаций. Больные НМРЛ получали цисплатин
и этопозид или цисплатин и гемцитабин. Больные
колоректальным раком получали оксалиплатин
и 5-ФУ, либо CPT-11, либо 5-ФУ и фолаты (ФК).
Больные раком желудка получали цисплатин,
эпирубицин, 5-ФУ и ФК либо 5-ФУ и ФК. Об-
щая величина регрессии опухолей и величина
2-летней выживаемости у пациентов с сопутству-
ющим лечением МЛТ была значительно выше,
чем у больных, получавших только комбинации
химиотерапевтических препаратов [19].
70
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Улучшение результатов лечения при примене-
нии МЛТ отмечено в исследовании, включавшем
100 пациентов с неоперабeльной распространен-
ной первичной гепатоцеллюлярной карциномой.
Пациентам проводили только транскатетерную
артериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или
сочетали ее с МЛТ. Величины 0,5; 1 и 2-летней
выживаемости в группе, получавшей ТАХЭ, со-
ставили 82, 54 и 26 % соответственно, тогда как
в группе, получавшей ТАХЭ и МЛТ, эти пока-
затели увеличивались до 100, 68 и 40 % соответ-
ственно. В случае применения МЛТ отмечали
повышение резектабельности опухоли. Двухста-
дийная резекция была проведена 14 % (7/50) па-
циентов после ТАХЭ в сочетании с МЛТ и только
4 % (2/50) после ТАХЭ. У пациентов, лечившихся
ТАХЭ и МЛТ, было отмечено повышение уровня
ИЛ-2, свидетельствующее о вкладе иммуностиму-
лирующей функции МЛТ в увеличение терапев-
тического ответа в этой группе пациентов [20].
Увеличение ответа опухоли отмечено также
у пациентов с метастатической меланомой с про-
грессированием болезни после приема дакарбазина
и интерферона-α. МЛТ использовали в комбина-
ции с низкими дозами ИЛ-2 и цисплатином. Объ-
ективный опухолевый ответ наблюдали у 31 %
(4/13) пациентов. Стабилизация заболевания от-
мечена у 5 пациентов [21].
Таким образом, применение МЛТ способствует
снижению токсичности и повышению эффектив-
ности химиотерапевтических режимов у больных
различными нозологическими формами онкологи-
ческих заболеваний.
МЕЛАТОНИН
ПРИ ПАЛЛИАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ
Для пациентов с распространенным раком
характерна мультисимптомность. Наиболее ча-
сто встречающимися симптомами являются боль,
усталость, слабость, анорексия, сухость во рту,
запоры и потеря веса более 10 %. МЛТ, проявляя
такие биологические активности, как антикахек-
тическая, антиастеническая, тромбопоэтическая,
может быть полезен при паллиативном лечении
онкологических больных.
В исследовании, включавшем 1440 пациентов
с распространенными солидными опухолями, по-
казано, что частота кахексии, астении, тромбоцито-
пении и лимфоцитопении значительно ниже у па-
циентов, получавших МЛТ (20 мг/день орально
в темное время суток) и поддерживающее лече-
ние, чем у получавших только поддерживающее
лечение [22].
Полагают, что положительный эффект МЛТ
при кахексии может быть опосредован его влия-
нием на уровни провоспалительных цитокинов,
вовлеченных в развитие кахексии. В исследова-
нии, включавшем 100 пациентов с распростра-
ненными солидными опухолями, показано, что
потерю более 10 % веса отмечали значительно
реже у пациентов, получавших поддерживающую
терапию в сочетании с МЛТ, по сравнению с по-
лучавшими только поддерживающую терапию.
При этом содержание фактора некроза опухоли
было значительно ниже (p < 0,05) у получавших
МЛТ пациентов [23].
Полагают, что МЛТ, даже в отсутствие про-
тивоопухолевой эффективности, может приносить
значительную пользу, улучшая сон онкологических
пациентов. У больных раком грудной железы, по-
лучавших МЛТ в течение 4 мес после окончания
противоопухолевого лечения, отмечено улучшение
качества и продолжительности сна по сравнению
с получавшими плацебо [24].
У пациентов с распространенным раком, не
отвечавших на предшествовавшее стандартное
противоопухолевое лечение, или у тех, кому это
лечение было противопоказано, применение МЛТ
также оказывало благоприятный эффект в от-
ношении ответа опухоли и выживаемости, о чем
свидетельствуют результаты рандомизированных,
контролируемых исследований.
В исследовании, включавшем 63 пациента
с метастатическим НМРЛ, прогрессировавшим
на фоне химиотерапии первой линии (циспла-
тин), лечение МЛТ (10 мг/день орально в 19:00)
приводило к стабилизации заболевания и повы-
шению однолетней выживаемости по сравнению
с показателями, отмеченными при проведении
только поддерживающей терапии. Отмечено также
улучшение общего состояния в группе пациентов,
получавших МЛТ [25].
У больных с нерезектабельными метастаза-
ми солидных опухолей в мозг применение МЛТ
(20 мг/день в 20:00) повышало однолетнюю, без-
рецидивную и общую выживаемость по сравнению
с показателями пациентов, получавших поддержи-
вающую терапию стероидами и противосудорож-
ными препаратами [26].
Позитивные результаты получены при лечении
МЛТ пациентов с распространенной меланомой.
В небольшом исследовании, включавшем 30 боль-
ных меланомой, прооперированных по поводу ме-
тастазов в региональные лимфоузлы, ежедневное
применение МЛТ (20 мг/день орально вечером)
приводило к повышению безрецидивного выжи-
вания по сравнению с контролем [27].
Пациенты с неподдающимися лечению мета-
статическими опухолями, у которых применение
МЛТ приводило к контролю заболевания, имели
статистически значимое снижение количества им-
муносупрессорных Т-регуляторных клеток [28],
нормализацию ритма кортизола [29], снижение
секреции эндотелиального фактора роста сосу-
дов [30].
Повышение эффективности лечения больных
с распространенным раком наблюдали при ис-
пользовании МЛТ в сочетании с ИЛ-2. У таких
больных МЛТ потенцировал иммуностимули-
рующие свойства ИЛ-2, увеличивая количество
Т-лимфоцитов, NK-клеток, CD25+-клеток и эози-
нофилов [31, 32]. МЛТ значительно усиливал
71
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
индуцированный ИЛ-2 лимфоцитоз у пациентов
с метастатическими солидными опухолями [33].
Сообщают также, что МЛТ способен противо-
действовать негативному влиянию морфина на
клиническую эффективность ИЛ-2. У пациентов
с распространенным почечноклеточным раком,
хронически получавших морфин, применение
МЛТ повышало противоопухолевую эффектив-
ность иммунотерапии ИЛ-2, значительно увели-
чивая 3-летнюю выживаемость пациентов [34].
Приводятся также сведения об ограничении МЛТ
побочных эффектов, вызванных применением
ИЛ-2. У больных с метастатическим раком почек,
получивших тридцать три 5-дневных курса ИЛ-2
в дозе 3 млн МЕ/м2 ежедневно и MLT (10 мг/день
орально в 20:00), отмечали снижение частоты эпи-
зодов серьезной гипотонии и симптомов депрес-
сии по сравнению с пациентами, получавшими
только ИЛ-2 [35]. У пациентов с распространен-
ными солидными опухолями с персистирующей
тромбоцитопенией, получавших ИЛ-2 совместно
с МЛТ, в 70 % случаев наблюдали нормализацию
числа тромбоцитов [36]. При терапии только ИЛ-2
отмечали снижение числа тромбоцитов, связан-
ное с деструкцией периферических тромбоцитов
вследствие активации макрофагальной системы
ИЛ-2 [37].
У пациентов с местнораспространенными или
распространенными солидными опухолями (за
исключением меланомы и рака почек) сравне-
ние результатов лечения ИЛ-2 (3 млн МЕ/день
в 20:00, 6 дн/нед в течение 4 нед) и ИЛ-2 в со-
четании с МЛТ (40 мг ежедневно в 20:00, начи-
ная за 7 дн до инъекций ИЛ-2) выявило более
высокую объективную регрессию опухоли у па-
циентов, леченных ИЛ-2 и МЛТ, по сравнению
с получавшими только ИЛ-2 (11/41 против 1/39,
p < 0,001). В этой же группе пациентов отмечали
более высокую однолетнюю выживаемость (19/41
против 6/39, p < 0,05) [38].
Повышение однолетней выживаемости при
терапии ИЛ-2 (3 млн МЕ/день, 6 дн/нед в те-
чение 4 нед) и МЛТ (40 мг/день) по сравнению
с выживаемостью пациентов, получавших только
поддерживающую терапию, отмечено у больных
метастатическим колоректальным раком, про-
грессировавшим после лечения 5-ФУ и ФК (9/25
против 3/25, p < 0,05) [39].
Сравнение результатов терапии, включавшей
ИЛ-2 (3 млн МЕ/день в течение 4 нед) и МЛТ
(40 мг/день), и поддерживающей терапии было
выполнено у 100 больных солидными опухоля-
ми, которым стандартное противоопухолевое ле-
чение было противопоказано. Частичную регрес-
сию опухоли наблюдали у 9/52 (17 %) пациентов,
получавших иммунотерапию, и ни у одного боль-
ного, получавшего поддерживающее лечение.
У леченных ИЛ-2 и МЛТ наблюдали также более
высокие показатели однолетней выживаемости
(21/52 против 5/48, p < 0,005) и улучшение обще-
го состояния (22/52 против 8/48, p < 0,01) [40].
Улучшение ответа опухоли и повышение
3-летней выживаемости установлено в масштаб-
ном исследовании, включавшем 846 пациентов
с метастатическим солидными опухолями (НМРЛ
или опухоли желудочно-кишечного тракта), ран-
домизированных для получения только поддер-
живающей терапии, поддерживающей терапии
и МЛТ (20 мг/день, орально в вечернее время)
или МЛТ и ИЛ-2 (3 млн МЕ/день подкожно,
5 дн/нед в течение 4 нед). Лучшие результаты
отмечены в группе, получавшей наряду с поддер-
живающей терапией МЛТ и ИЛ-2 [41].
Результаты небольших нерандомизированных
исследований также показали эффективность при-
менения МЛТ в сочетании с ИЛ-2 у пациентов
с солидными, гематологическими и эндокринны-
ми злокачественными новообразованиями [42].
Положительные эффекты МЛТ у онкологиче-
ских пациентов, которые получали химио-, радио-,
поддерживающую или паллиативную терапию,
подтверждены результатами мета-анализов [43].
Так, мета-анализ 21 клинического испытания
эффективности лечения МЛТ пациентов с солид-
ными опухолями показал снижение относительного
риска (ОР) однолетней смертности в среднем на
37 %. Улучшение эффекта отмечено в отношении
полного и частичного ответов опухоли, а также
стабилизации заболевания. ОР составляли 2,33
(95 % доверительный интервал (ДИ) = 1,29–4,20),
1,90 (1,43–2,51) и 1,51 (1,08–2,12) соответственно.
Анализ результатов лечения, при котором приме-
нение МЛТ сочеталось с химиотерапией, показал
снижение однолетней смертности (ОР = 0,60; 95 %
ДИ = 0,54–0,67) и повышение числа полных и ча-
стичных ответов и стабилизации заболевания.
Обобщенные ОР составляли 2,53 (1,36–4,71),
1,70 (1,37–2,12) и 1,15 (1,00–1,33) соответственно.
Обобщая приведенные положительные резуль-
таты применения как только МЛТ, так и в ком-
бинации с ИЛ-2 в практике лечения онкологи-
ческих больных, необходимо отметить важность
дальнейших исследований нейроэндокринных
и иммунных нарушений, вовлеченных в контроль
неопластического роста, для разработки новых
комбинированных стратегий с использованием
такого полифункционального соединения как
МЛТ, а также других пинеальных гормонов, био-
логическая активность которых исследована зна-
чительно меньше.
Л и т е р а т у р а
1. Hypoxia in breast cancer: role of blood flow, oxygen
diffusion distances, and anemia in the development
of oxygen depletion / P. Vaupel, A. Mayer, S. Briest,
M. Höckel // Adv. Exp. Med. Biol.— 2005.— Vol. 566.—
P. 333–342.
2. Bush R. The significance of anemia in clinical radiation
72
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.— 1986.—
Vol. 12.— P. 2047–2050.
3. Harrison L. Blackwell K. Hypoxia and anemia: fac-
tors in decreased sensitivity to radiation therapy and
chemotherapy? // Oncologist.— 2004.— Vol. 9, № 15
(Suppl.).— P. 31–40.
4. Влияние мелатонина на некоторые гематологические
показатели у здоровых людей / Э. Б. Арушанян,
Э. В. Бейер, О. А. Мастягина и др. // Эксперим.
и клин. фармакология.— 2006.— Т. 69, № 5.—
С. 36–38.
5. Bubenik G. A. Gastrointestinal melatonin: localization,
function, and clinical relevance // Dig. Dis. Sci.—
2002.— Vol. 47, № 10.— Р. 2336–2348.
6. Vaupel P., Hockel M. Blood supply, oxygenation status
and metabolic micromilieu of breast cancers: Charac-
terization and therapeutic relevance // Int. J. Oncol.—
2000.— Vol. 17, № 5.— Р. 869–879.
7. Hypoxia and radiation response in human tumors /
M. Hockel, K. Schlenger, M. Mitze et al. // Semin.
Radiat. Oncol.— 1996.— Vol. 6, № 1.— Р. 3–9.
8. Супровідна терапія мелатоніном при променевому
лікуванні хворих на рак тіла матки / Н. Е. Прохач,
П. П. Сорочан, І. А. Громакова та ін. // Укр. радіол.
журн.— 2011.— Т. XIX., вип. 2.— С. 201–203.
9. A study of immunoendocrine strategies with pineal
indoles and interleukin-2 to prevent radiotherapy-
induced lymphocytopenia in cancer patients / P. Lissoni,
F. Rovelli, F. Brivio et al. // In Vivo.— 2008.— Vol. 22,
№ 3.— Р. 397–400.
10. Increased survival time in brain glioblastomas by
a radioneuroendocrine strategy with radiotherapy plus
melatonin compared to radiotherapy alone / Р. Lissoni,
S Meregalli, L. Nosetto et al. // Oncology.— 1996.—
Vol. 53, № 1.— Р. 43–46.
11. Berk L., Berkey B., Rich T. Randomized phase II trial
of high-dose melatonin and radiation therapy for RPA
class 2 patients with brain metastases (RTOG 0119) //
Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.— 2007.— Vol. 68,
№ 3.— Р. 852–857.
12. A randomized study of chemotherapy with cisplatin
plus etoposide versus chemoendocrine therapy with
cisplatin, etoposide and the pineal hormone melatonin
as a first-line treatment of advanced non-small cell lung
cancer patients in a poor clinical state / P. Lissoni,
F. Paolorossi, A. Ardizzoia et al. // J. Pineal Res.—
1997.— Vol. 23, № 1.— Р. 15–19.
13. Decreased toxicity and increased efficacy of cancer
chemotherapy using the pineal hormone melatonin
in metastatic solid tumour patients with poor clinical
status / P. Lissoni, S. Barni, M. Mandalà et al. // Eur.
J. Cancer.— 1999.— Vol. 35, № 12.— Р. 1688–1692.
14. Chemoneuroendocrine therapy of metastatic breast
cancer with persistent thrombocytopenia with weekly
low-dose epirubicin plus melatonin: a phase II study /
P. Lissoni, G. Tancini, F. Paolorossi et al. // J. Pineal
Res.— 1999.— Vol. 26, № 3.— Р. 169–173.
15. Melatonin, a promising role in taxane-related neuropa-
thy / Z. Nahleh, J. Pruemer, J. Lafollette, S. Sweany //
Clin. Med. Insights Oncol.— 2010.— Vol. 28, № 4.—
Р. 35–41.
16. Cerea G., Vaghi M., Ardizzoia A. Biomodulation of
cancer chemotherapy for metastatic colorectal cancer:
a randomized study of weekly low-dose irinotecan
alone versus irinotecan plus the oncostatic pineal
hormone melatonin in metastatic colorectal cancer
patients progressing on 5-fluorouracil-containing
combinations // Anticancer Res.— 2003.— Vol. 23,
№ 2C.— Р. 1951–1954.
17. Five years survival in metastatic non-small cell lung
cancer patients treated with chemotherapy alone or
chemotherapy and melatonin: a randomized trial /
P. Lissoni, M. Chilelli, S. Villa et al. // J. Pineal.
Res.— 2003.— Vol. 35, № 1.— Р. 12–15.
18. Enhancement of the efficacy of cancer chemotherapy
by the pineal hormone melatonin and its relation with
the psychospiritual status of cancer patients / G. Mes-
sina, P. Lissoni, P. Marchiori et al. // J. Res. Med.
Sci.— 2010.— Vol. 15, № 4.— Р. 225–228.
19. Lissoni P. Biochemotherapy with standard chemothera-
pies plus the pineal hormone melatonin in the treatment
of advanced solid neoplasms // Pathol. Biol.— 2007.—
Vol. 55, № 3–4.— Р. 201–204.
20. Patients with advanced primary hepatocellular carci-
noma treated by melatonin and transcatheter arterial
chemoembolization: a prospective study / J. J. Yan,
F. Shen, K. Wang, M. C. Wu // Hepatobiliary Pancreat.
Dis. Int.— 2002.— Vol. 1, № 2.— Р. 183–186.
21. A phase II study of chemoneuroimmunotherapy with
platinum, subcutaneous low-dose interleukin-2 and the
pineal neurohormone melatonin (P. I.M.) as a second-
line therapy in metastatic melanoma patients progress-
ing on dacarbazine plus interferon-alpha / P. Lissoni,
M. Vaghi, A. Ardizzoia et al. // In Vivo.— 2002.—
Vol. 16, № 2.— Р. 93–96.
22. Lissoni P. Is there a role for melatonin in supportive
care? // Support. Care Cancer.— 2002.— Vol. 10,
№ 2.— P. 110–116.
23. Is there a role for melatonin in the treatment of neo-
plastic cachexia? / P. Lissoni, F. Paolorossi, G. Tancini
et al. // Eur. J. Cancer.— 1996. — Vol. 32A, № 8.—
P. 1340–1343.
24. Randomized trial of oral melatonin supplementation
in breast cancer survivors: Proceedings: AACR 101st
Annual Meeting, April 17–21, 2010, Washington, DС /
E. S. Schernhammer, A. Giobbie-Hurder, K. Gantman et
al. // Cancer Res.— 2010.— Vol. 70, № 8 (Suppl. 1).—
Р. 425–431.
25. Randomized study with the pineal hormone melatonin
versus supportive care alone in advanced nonsmall cell
lung cancer resistant to a first-line chemotherapy con-
taining cisplatin / P. Lissoni, S. Barni, A. Ardizzoia et
al. // Oncology.— 1992.— Vol. 49, № 5.— P. 336–339.
26. A randomized study with the pineal hormone mela-
tonin versus supportive care alone in patients with
brain metastases due to solid neoplasms / P. Lissoni,
S. Barni, A. Ardizzoia et al. // Cancer.— 1994.— Vol. 73,
№ 3.— P. 699–701.
27. Adjuvant therapy with the pineal hormone melatonin
in patients with lymph node relapse due to malignant
melanoma / P. Lissoni, O. Brivio, F. Brivio et al. //
J. Pineal. Res.— 1996.— Vol. 21, № 4.— P. 239–242.
73
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
28. Psychoneuroendocrine modulation of regulatory
T lymphocyte system: in vivo and in vitro effects of
the pineal immunomodulating hormone melatonin /
L. Vigoré, G. Messina, F. Brivio et al. // In Vivo.—
2010.— Vol. 24, № 5.— P. 787–789.
29. Synchronization of cortisol circadian rhythm by the
pineal hormone melatonin in untreatable metastatic
solid tumor patients and its possible prognostic sig-
nificance on tumor progression / F. Brivio, L. Fuma-
galli, G. Fumagalli et al. // In Vivo.— 2010.— Vol. 24,
№ 2.— P. 239–241.
30. Anti-angiogenic activity of melatonin in advanced
cancer patients / P. Lissoni, F. Rovelli, F. Malugani
et al. // Neuro Endocrinol. Lett.— 2001.— Vol. 22,
№ 1.— P. 45–47.
31. Immunological effects of a single evening subcutane-
ous injection of low-dose interleukin-2 in association
with the pineal hormone melatonin in advanced cancer
patients / P. Lissoni, S. Barni, A. Ardizzoia et al. //
J. Biol. Regul. Homeost. Agents.— 1992.— Vol. 6,
№ 4.— P. 132–136.
32. A study of the mechanisms involved in the immuno-
stimulatory action of the pineal hormone in cancer
patients / P. Lissoni, S. Barni, G. Tancini et al. //
Oncology.— 1993.— Vol. 50.— P. 399–402.
33. Lissoni P. Modulation of anticancer cytokines IL-2
and IL-12 by melatonin and the other pineal indoles
5-methoxytryptamine and 5-methoxytryptophol in the
treatment of human neoplasms // Ann. N. Y. Acad.
Sci.— 2000.— Vol. 917.— P. 560–567.
34. Lissoni P., Mandalà M., Brivio F. Abrogation of the
negative influence of opioids on IL-2 immunotherapy of
renal cell cancer by melatonin // Eur. Urol.— 2000.—
Vol. 38, № 1.— P. 115–118.
35. Lissoni P., Brivio F., Barni S. Neuroimmunotherapy of
human cancer with interleukin-2 and the neurohormone
melatonin: its efficacy in preventing hypotension //
Anticancer Res.— 1990.— Vol. 10, № 6.— P. 1759–1761.
36. Treatment of cancer-related thrombocytopenia by low-
dose subcutaneous interleukin-2 plus the pineal hormone
melatonin: a biological phase II study / P. Lissoni,
S. Barni, F. Brivio et al. // J. Biol. Regul. Homeost.
Agents.— 1995.— Vol. 9, № 2.— P. 52–54.
37. A biological study on the efficacy of low-dose subcuta-
neous interleukin-2 plus melatonin in the treatment of
cancer-related thrombocytopenia / P. Lissoni, S. Barni,
F. Brivio et al. // Oncology.— 1995.— Vol. 52, № 5.—
P. 360–362.
38. A randomised study with subcutaneous low-dose
interleukin 2 alone vs interleukin 2 plus the pineal
neurohormone melatonin in advanced solid neoplasms
other than renal cancer and melanoma / P. Lissoni,
S. Barni, G. Tancini et al. // Br. J. Cancer.— 1994.—
Vol. 69, № 1.— P. 196–199.
39. A randomized study of low-dose subcutaneous inter-
leukin-2 plus melatonin versus supportive care alone
in metastatic colorectal cancer patients progressing
under 5-fluorouracil and folates / S. Barni, P. Lissoni,
M. Cazzaniga et al. // Oncology.— 1995.— Vol. 52,
№ 3.— P. 243–245.
40. A randomized study of neuroimmunotherapy with
low-dose subcutaneous interleukin-2 plus melatonin
compared to supportive care alone in patients with
untreatable metastatic solid tumour / P. Lissoni,
S. Barni, V. Fossati et al. // Support. Care Cancer.—
1995.— Vol. 3, № 3.— P. 194–197.
41. Neuroimmunomodulation in Medical Oncology: Appli-
cation of Psychoneuroimmunology with Subcutaneous
Low-dose IL-2 and the Pineal Hormone Melatonin in
Patients with Untreatable Metastatic Solid Tumors /
P. Lissoni, F. Brivo, L. Fumagalli et al. // Anticancer
Res.— 2008.— Vol. 28, № 2B.— P. 1377–1381.
42. Mahmoud F., Sarhill N., Mazurczak M. A. The therapeutic
application of melatonin in supportive care and pallia-
tive medicine // Am. J. Hosp. Palliat. Care.— 2005.—
Vol. 22, № 4.— P. 295–309.
43. Melatonin in the treatment of cancer: a systematic re-
view of randomized controlled trials and meta-analysis /
E. Mills, P. Wu, D. Seely, G. Guyatt // J. Pineal. Res.—
2005.— Vol. 39, № 4.— P. 360–366.
ЗАСТОСУВАННЯ МЕЛАТОНІНУ В ОНКОЛОГІЧНІЙ ПРАКТИЦІ
П. П. СОРОЧАН, І. С. ГРОМАКОВА, Н. Е. ПРОХАЧ, І. А. ГРОМАКОВА, М. О. ІВАНЕНКО
Проаналізовано досвід використання мелатоніну в онкологічних хворих, які отримували промене-
ве, хіміотерапевтичне або паліативне лікування. Клінічні випробування свідчать про обмеження
зменшення побічних ефектів протипухлинного лікування і покращання виживання при використанні
мелатоніна в онкологічних хворих.
Ключові слова: мелатонін, онкологічні хворі, терапія.
MELATONIN ADMINISTRATION IN ONCOLOGY
P. P. SOROCHAN, I. S. GROMAKOVA, N. E. PROKHACH, I. A. GROMAKOVA, M. O. IVANENKO
The experience of application of melatonin in cancer patients who were administered radiation, chemo-
therapy or palliative treatment is analyzed. The clinical trials suggest limited side-effects of antitumor
treatment and improvement of survival when melatonin is administered to cancer patients.
Key words: melatonin, cancer patients, therapy.
Поступила 30.03.2012
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53457 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:56:00Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Сорочан, П.П. Громакова, И.С. Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Иваненко, М.О. 2014-01-20T15:40:57Z 2014-01-20T15:40:57Z 2012 Применение мелатонина в онкологической практике / П.П. Сорочан, И.С. Громакова, Н.Э. Прохач, И.А. Громакова, М.О. Иваненко // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 68-73. — Бібліогр.: 43 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53457 615.357:616-006 Проанализирован опыт применения мелатонина у онкологических больных, которые получали лучевое, химиотерапевтическое или паллиативное лечение. Клинические испытания свидетельствуют об ограничении побочных эффектов противоопухолевого лечения и улучшении выживаемости при использовании мелатонина у онкологических больных. Проаналізовано досвід використання мелатоніну в онкологічних хворих, які отримували променеве, хіміотерапевтичне або паліативне лікування. Клінічні випробування свідчать про обмеження зменшення побічних ефектів протипухлинного лікування і покращання виживання при використанні мелатоніна в онкологічних хворих. The experience of application of melatonin in cancer patients who were administered radiation, chemotherapy or palliative treatment is analyzed. The clinical trials suggest limited side−effects of antitumor treatment and improvement of survival when melatonin is administered to cancer patients. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Применение мелатонина в онкологической практике Застосування мелатоніну в онкологічній практиці Melatonin administration in oncology Article published earlier |
| spellingShingle | Применение мелатонина в онкологической практике Сорочан, П.П. Громакова, И.С. Прохач, Н.Э. Громакова, И.А. Иваненко, М.О. Онкология |
| title | Применение мелатонина в онкологической практике |
| title_alt | Застосування мелатоніну в онкологічній практиці Melatonin administration in oncology |
| title_full | Применение мелатонина в онкологической практике |
| title_fullStr | Применение мелатонина в онкологической практике |
| title_full_unstemmed | Применение мелатонина в онкологической практике |
| title_short | Применение мелатонина в онкологической практике |
| title_sort | применение мелатонина в онкологической практике |
| topic | Онкология |
| topic_facet | Онкология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53457 |
| work_keys_str_mv | AT soročanpp primeneniemelatoninavonkologičeskoipraktike AT gromakovais primeneniemelatoninavonkologičeskoipraktike AT prohačné primeneniemelatoninavonkologičeskoipraktike AT gromakovaia primeneniemelatoninavonkologičeskoipraktike AT ivanenkomo primeneniemelatoninavonkologičeskoipraktike AT soročanpp zastosuvannâmelatonínuvonkologíčníiprakticí AT gromakovais zastosuvannâmelatonínuvonkologíčníiprakticí AT prohačné zastosuvannâmelatonínuvonkologíčníiprakticí AT gromakovaia zastosuvannâmelatonínuvonkologíčníiprakticí AT ivanenkomo zastosuvannâmelatonínuvonkologíčníiprakticí AT soročanpp melatoninadministrationinoncology AT gromakovais melatoninadministrationinoncology AT prohačné melatoninadministrationinoncology AT gromakovaia melatoninadministrationinoncology AT ivanenkomo melatoninadministrationinoncology |