Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции
Проведен анализ генотипических комбинаций полиморфных вариантов 430С > Т и 1075А > С гена цитохрома Р450 CYP2C9 у больных хроническим гепатитом В и условно здоровых лиц узбекской популяции. Показано, что полиморфные варианты 430С > Т (Argl44Cys) и 1075А > С (Ile359Leu) гена CYP2C9 в Узбе...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53509 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции / Х.Я. Каримов, С.Б. Азимова, К.Т. Бобоев // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 4. — С. 106-109. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859586578905563136 |
|---|---|
| author | Каримов, Х.Я. Азимова, С.Б. Бобоев, К.Т. |
| author_facet | Каримов, Х.Я. Азимова, С.Б. Бобоев, К.Т. |
| citation_txt | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции / Х.Я. Каримов, С.Б. Азимова, К.Т. Бобоев // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 4. — С. 106-109. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Проведен анализ генотипических комбинаций полиморфных вариантов 430С > Т и 1075А > С гена цитохрома Р450 CYP2C9 у больных хроническим гепатитом В и условно здоровых лиц узбекской популяции. Показано, что полиморфные варианты 430С > Т (Argl44Cys) и 1075А > С (Ile359Leu) гена CYP2C9 в Узбекистане имеют популяционные особенности. По частоте распространенности полученные нами данные ближе к данным азиатской популяции, достоверно отличаясь при этом от данных европейской популяции.
Проведено аналіз генотипових комбінацій поліморфних варіантів 430С > Т і 1075А > С гену цито−хрому Р450 CYP2C9 у хворих на хронічний гепатит В і умовно здорових осіб узбецької популяції. Показано, що поліморфні варіанти 430С > Т (Argl44Cys) і 1075А > С (Ile359Leu) гену CYP2C9 в Узбекистані мають популяційні особливості. За частотою поширеності отримані нами дані ближчі до даних азіатської популяції, достовірно відрізняючись при цьому від даних європейської популяції.
Genotypic combinations of polymorphic variants of 430C > T and 1075A > C gene cytochrome P450 CYP2C9 was analyzed in patients with chronic hepatitis B and in conventionally healthy persons of Uzbek population. It is shown that polymorphic variants 430C > T (Argl44Cys) and 1075A > C (Ile359Leu) of gene CYP2C9 in Uzbekistan have populational peculiarities. By prevalence, the obtained data are closer to those of Asian population, significantly differing from those of European population.
|
| first_indexed | 2025-11-27T11:09:25Z |
| format | Article |
| fulltext |
106
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 4
© Х. Я. КАРИМОВ, С. Б. АЗИМОВА, К. Т. БОБОеВ, 2012
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.36-002-022.6-036.12-056.7-07
АНАЛИЗ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ
ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CYP2C9 В УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Докт. мед. наук Х. Я. КАРИМОВ1, С. Б. АЗИМОВА2,
докт. мед. наук К. Т. БОБОЕВ1
1 НИИ гематологии и переливания крови, Ташкент
2 Ташкентская медицинская академия,
Республика Узбекистан
Проведен анализ генотипических комбинаций полиморфных вариантов 430С > Т и 1075А > С гена
цитохрома Р450 CYP2C9 у больных хроническим гепатитом В и условно здоровых лиц узбекской
популяции. Показано, что полиморфные варианты 430С > Т (Argl44Cys) и 1075А > С (Ile359Leu)
гена CYP2C9 в Узбекистане имеют популяционные особенности. По частоте распространенности
полученные нами данные ближе к данным азиатской популяции, достоверно отличаясь при этом
от данных европейской популяции.
Ключевые слова: хронический гепатит, полиморфизм гена CYP2C9.
Активное развитие методов изучения генома
человека в последние два десятилетия обусловило
новый этап в развитии медицины, характеризую-
щийся переходом ее на молекулярный уровень.
Анализ множества генов и их взаимодействия
позволяет определить предрасположенность к раз-
витию болезни, что является основой для оценки
прогноза, профилактики и ранней терапии ряда
заболеваний.
В настоящее время проводится все больше ис-
следований, связанных с изучением генетического
полиморфизма, который является фактором ри-
ска развития различных заболеваний. Выявление
взаимосвязи полиморфизма генов с риском раз-
вития хронических заболеваний, а также с эффек-
тивностью лечения данных заболеваний остается
актуальным для каждой популяционной группы
ввиду вариабельности частот аллелей в различных
популяциях [1].
В клинической практике наибольшее значение
имеет полиморфизм генов, ответственных за син-
тез ферментов, катализирующих метаболические
процессы. Ген CYP2C9 относится к семейству
цитохромов Р450, которые играют важную роль
в процессах окисления ксенобиотиков и эндоген-
ных соединений [2].
Использование генотипирования пациентов
позволяет установить аллельные состояния ге-
нов, кодирующих изофермент CYP2C9, который
обусловливает нарушения лекарственного мета-
болизма, а также синтеза холестерола, стерои-
дов и других липидов у конкретного пациента.
Последующее фенотипирование показывает ско-
рость биотрансформации, которую обеспечивает
изофермент с известным генотипом [3, 4]. При
этом фенотипирование является прямым методом
определения активности изоферментов цитохрома
Р450, позволяющим оценить не только генотип, но
и его роль в развитии сопутствующих заболеваний,
а также влияние лекарственной терапии на ско-
рость биотрансформации лекарственных средств
[5]. Следует отметить, что содержание изофермен-
та CYP2C9 в печени составляет 18 % и оказывает
значительное влияние на развитие заболеваний
печени [3].
Аутоиммунный гепатит и другие формы ге-
патитов могут изменять печеночную экспрессию
Р450 и активность ферментов. Нарушения функ-
ции печеночных цитохромов Р450 были отмечены
у больных хроническим гепатитом В (ХГВ) [6].
Целью настоящего исследования является
анализ генотипических комбинаций полиморфных
вариантов 430С > Т и 1075А > С гена цитохрома
Р450 CYP2C9 у больных ХГВ и условно здоровых
лиц узбекской популяции.
Материалом для молекулярно-генетическо-
го исследования служила периферическая кровь
37 больных с верифицированным диагнозом ХГВ,
которые вошли в основную группу, и 30 условно
здоровых доноров, не страдающих данной пато-
логией, составивших контрольную группу. При
отборе лиц учитывали их национальную принад-
лежность. Пациенты обеих групп являлись ли-
цами узбекской национальности в возрасте от 20
до 60 лет. Лица основной и контрольной групп
постоянно проживают в различных регионах Ре-
спублики Узбекистан.
Выделение ДНК проводили по стандартной
методике, идентификацию аллелей полиморфиз-
ма осуществляли с использованием полимеразной
цепной реакции на программируемом термоцикле-
ре («Applied Biosystems», США) с последующим
расщеплением фрагментов ДНК рестриктазой со-
гласно рекомендациям фирмы-изготовителя. Про-
дукты амплификации фрагментов ДНК разделя-
ли в 2–3 %-ном агарозном геле и после окраски
этидиум бромидом детектировали в проходящем
УФ свете.
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
107
ТЕОРЕТИчЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИчЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
частоту вариантов аллелей и генотипов (f)
рассчитывали по формуле:
f = n/2N и f = n/N,
где n — встречаемость варианта (аллеля или ге-
нотипа), N — объем выборки.
Относительный риск (OR) развития заболева-
ния рассчитывали по стандартной формуле:
OR = a/b × d/c,
где a и b — количество больных, у которых мутант-
ный аллель выявлен/отсутствовал соответственно,
и c и d — количество лиц в контрольной группе,
у которых мутантный аллель выявлен/отсутство-
вал соответственно.
В результате проведенного исследования
нами было идентифицировано 2 мутантных
аллеля (CYP2C9*2 и CYP2C9*3) и 1 аллель
дикого типа (CYP2C9*1); выявлено 5 геноти-
пов (CYP2C9*1/1, CYP2C9*1/2, CYP2C9*1/3,
CYP2C9*2/3, CYP2C9*2/2) из 6 возможных
комбинационных вариантов (*1/*1; *1/*2; *1/*3;
*2/*2;*2/*3;*3/*3).
Нормальная каталитическая активность фер-
мента соответствовала варианту CYP2C9*1. Нали-
чие мутаций, заключающихся в замене аргинина на
цистеин в 144-й позиции или изолейцина на лей-
цин в 359-й позиции, приводит к существенному
снижению каталитической активности фермента
(варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3). Следует от-
метить, что в настоящее время наиболее хорошо
изученными однонуклеотидными полиморфизма-
ми гена CYP2C9 являются аллельные варианты
CYP2C9*2 и CYP2C9*3, у носителей которых от-
мечается снижение активности CYP2C9, что при-
водит к снижению скорости биотрансформации
лекарственных средств [5].
В результате генотипирования CYP2C9 у па-
циентов основной и контрольной групп были
получены следующие результаты (табл. 1): от-
мечена наиболее высокая частота встречаемости
генотипа CYP2C9*1/*1 — 89,2 % случаев в ос-
новной и 86,7 % — в контрольной группе. При
сравнении частот CYP2C9*1/*1 генотипа в ос-
новной и контрольной группах статистически
значимых различий в распределении не выяв-
лено (табл. 2). Генотип СYP2C9 2*/*2 в изучае-
мых выборках выявлен не был. частота генотипа
CYP2C9 *1/3* составила 5,4 % в основной группе
и 6,6 % — в контрольной группе, что сопоставимо
с частотами данных генотипов некоторых азиат-
ских популяций [7].
Сравнительный анализ распределения частот
генотипических вариантов гена CYP2C9 не показал
статистически достоверных различий между кон-
трольными группами Узбекистана, Китая и Кореи
(р>0,05) (табл. 3). При этом обнаружено, что у уз-
беков по сравнению с этими популяциями чаще
встречался генотип CYP2C9*2/*3, однако такие
различия не являлись статистически значимыми
(p > 0,05). Кроме того, в азиатских популяциях
аллель CYP2C9*2 не обнаружен, a CYP2C9*3
встречается у жителей Японии и Китая в 1,5–3 %
случаев [7, 10, 11]. Распространенность аллельных
полиморфизмов цитохрома CYP2C9 в европейских
популяциях достаточно высока [12]. По данным
зарубежных исследователей [13, 14], частота вы-
являемости варианта CYP2C9*2 составляла 15,7 %,
а CYP2C9*3 — 15 %. Популяционные исследова-
ния, проведенные в Санкт-Петербурге, показали,
что аллель CYP2C9*1 встречался в 82,66 % слу-
чаев, а CYP2C9*2 и CYP2C9*3 — в 11,11 и 6,32 %
соответственно [15, 16].
Таблица 1
Распределение частот генотипов гена CYP2C9
в выборках основной и контрольной групп
Генотип
Основная
группа, n =37
Контрольная
группа, n =30
абс. ч. % абс. ч. %
CYP2C9*1/*1 33 89,2 26 86,7
CYP2C9*1/*2 1 2,7 1 3,3
CYP2C9*1/*3 2 5,4 2 6,6
CYP2C9*2/*2 0 0,0 0 0,0
CYP2C9*2/*3 1 2,7 1 3,3
Таблица 2
Различие генотипов гена CYP2C9
у пациентов основной и контрольной групп
Генотип
Частота аллелей и генотипов
в группах, %
основная контрольная
CYP2C9*1/*1 89,2 86,7
CYP2C9*1/*2 2,7 3,3
CYP2C9*1/*3 5,4 6,6
CYP2C9*2/*2 0,0 0,0
CYP2C9*2/*3 2,7 3,3
Таблица 3
Распределение частот генотипов гена CYP2C9
в некоторых странах мира
Генотип
Частота, %
Турция Китай Корея Узбеки-
стан
CYP2C9*1/*1 61,72 94,0 88,0 86,7
CYP2C9*1/*2 18,04 0,0 0,0 3,3
CYP2C9*1/*3 17,23 6,0 12,0 6,6
CYP2C9*2/*2 1,0 0,0 0,0 0,0
CYP2C9*2/*3 1,10 0,0 0,0 3,3
CYP2C9*3/*3 0,80 0,0 0,0 0,0
Источник [8] [7] [9] Наши
данные
108
ТЕОРЕТИчЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИчЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Некоторые различия в распространенности
аллельных вариантов гена CYP2C9 по сравнению
с нашими данными были получены Ю. А. Михе-
евой и соавт. [17]. По данным исследователей,
дикий вариант CYP2C9*1/*1 гена обнаружи-
вался реже (68,5 %), чем в нашем исследовании
(86,7 %); в гомозиготном состоянии был выяв-
лен аллель CYP2C9*2/*2 у 1,2 % обследованных;
аллель CYP2C9*3/*3 — у 2,4 %. Распространен-
ность гетерозиготных вариантов составила для
CYP2C9*1/*2 и CYP2C9*1/*3 — 14,3 % и 11,9 %
соответственно и существенно отличалась от по-
лученных нами данных.
Таким образом, на основании проведенного нами
исследования установлено, что полиморфные вари-
анты 430С > Т (Argl44Cys) и 1075А > С (Ile359Leu)
гена CYP2C9 в Узбекистане имеют популяционные
особенности, частота встречаемости изученного по-
лиморфизма сопоставима с литературными данными
по азиатской популяции и достоверно отличается
от данных европейской популяции.
Полученные результаты не позволяют гово-
рить о том, что изучаемый полиморфизм явля-
ется значимым генетическим фактором риска
формирования ХГВ. Для оценки прогностиче-
ского значения данного генетического маркера
в развитии ХГВ и его клинического течения не-
обходимо проведение дальнейших исследований
с изучением экспрессии CYP2C9 на большем
количестве больных.
Л и т е р а т у р а
1. Биотрансформация лекарственных препаратов /
Под ред. академика РМН, проф. В. Г. Кукеса.— М.:
Палея-М, 2001.— 133 с.
2. Лисица А. В. База знаний о цитохроме Р-450: раз-
работка и применение: автореф. дис. … докт. биол.
наук.— М., 2007.— 44 с.
3. Кукес B. Г. Клиническая фармакология.— М.: ГЭО-
ТАР-Медиа, 2009.— 964 с.
4. Lundbland M. S. Interindividual reaction in drug me-
tabolism with focus on polymorphic cythocrome 450
2C9.— Stockholm: Repro Print AB, 2005.— 126 p.
5. Метаболизм лекарственных средств. Научные ос-
новы персонализированной медицины: руководство
для врачей / B. Г. Кукес, C. B. Грачев, Д. А. Сычев,
Г. В. Раменская.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.— 304 с.
6. Immunoreactivity to various vuman cytocrome P450
protuns of sera from patiens witl autoimmune hepatitis
chronic hepatitis B and chronic hepatitis C / H. Mi-
yakawa, E. Kitazava, K. Kikuchi et al. // Autoimmu-
nity.— 2000.— Vol. 33 (1).— P. 23–32.
7. Frequency of Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) Alleles
in Three Ethnic Groups in Malaysia / K. C. Seng,
G. G. Gin, J. V. Sangkar, M. E. Phipps // Asia Pacific J.
of Mol. Biol. and Biotech.— 2003.— Vоl 1.— P. 83–91.
8. Frequency of cytochrome P450 CYP2C9 variants in
a Turkish population and functional relevance for
phenytoin / A. S. Aynacioglu, J. Brockmoller, S. Bauer
et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.— 1999.— Vol. 483.—
P. 409–415.
9. Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean
population / J.- W. Bae, H.- K. Kim, J.- H. Kim et al. //
Br. J. Clin. Pharmacol.— 2005.— Vol. 60.— P. 418–422.
10. Genetic polymorphism of cytochrome P450s, CYP2C19
and CYP2C9 in a Japanese population / K. Miyuki,
I. Johiro, M. Koshuke et al. // Ther. Drug Monit.—
1998.— Vol. 20.— P. 243–247.
11. Validation of methods for CYP2C9 genotyping: frequen-
cies of mutant alleles in a Swedish population / U. Yasar,
E. Eliasson, M. L. Dahl et al. // Biochem. Biophys. Res.
Commun.— 1999.— Vol. 254.— P. 628–631.
12. Weber W. Populations and genetic polymorphisms //
Mol. Diagn.— 1999.— Vol. 4, № 4.— P. 299–307.
13. Effect of polymorphisms in the cytochrome P450 CY-
P2C9 gene on warfarin anticoagulation / D. M. Adcock,
C. Koftan, D. Crisan, F. L. Kiechle // Arch. Pathol.
Lab. Med.— 2004.— Vol. 128.— Р. 1360–1363.
14. Sanderson S., Emery J., Higgins J. CYP2C9 gene vari-
ants, drug dose and bleeding risk in warfarin treated
patients: a HuGEnet systematic review and meta
analysis / Genet. Med.— 2005.— Vol. 7.— Р. 97–104.
15. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена
цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-Петербурга
и их клиническое значение при антикоагулянтной
терапии варфарином / О. В. Сироткина, А. С. Ули-
тина, А. Е. Тараскина и др. // Рос. кардиол. журн.—
2004.— № 6.— C. 47–51.
16. Полиморфизм CYP2C9: новый фактор риска раз-
вития желудочно-кишечных осложнений при приме-
нении нестероидных противоспалительных препара-
тов / А. Ю. Обжерина, Д. А. Сычев, Ю. В. Муравьев
и др. // Клин. фармакол. и фармакоэкономика.—
2009.— Т. 2. № 5.— С. 20–25.
17. Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9 (CYP2C9)
и безопасность терапии варфарином / Ю. А. Ми-
хеева, Е. С. Кропачева, И. В. Игнатьев и др. //
Кардиология.— 2008.— № 48.— C. 52–57.
АНАЛІЗ ГЕНОТИПОВИХ ВАРІАНТІВ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНУ CYP2C9
В УЗБЕЦЬКІЙ ПОПУЛЯЦІЇ
Х. Я. КАРІМОВ, С. Б. АЗІМОВА, К. Т. БОБОЄВ
Проведено аналіз генотипових комбінацій поліморфних варіантів 430С > Т і 1075А > С гену цито
хрому Р450 CYP2C9 у хворих на хронічний гепатит В і умовно здорових осіб узбецької популяції.
Показано, що поліморфні варіанти 430С > Т (Argl44Cys) і 1075А > С (Ile359Leu) гену CYP2C9
109
ТЕОРЕТИчЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИчЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
в Узбекистані мають популяційні особливості. За частотою поширеності отримані нами дані ближчі
до даних азіатської популяції, достовірно відрізняючись при цьому від даних європейської популяції.
Ключові слова: хронічний гепатит, поліморфізм гену CYP2C9.
THE ANALYSIS OF GENOTYPIC VARIANTS OF CY2C9 GENE POLYMORPHISM
IN UZBEK POPULATION
Kh. Ya. KARIMOV, S. B. AZIMOVA, K. T. BOBOYEV
Genotypic combinations of polymorphic variants of 430C > T and 1075A > C gene cytochrome P450
CYP2C9 was analyzed in patients with chronic hepatitis B and in conventionally healthy persons of Uzbek
population. It is shown that polymorphic variants 430C > T (Argl44Cys) and 1075A > C (Ile359Leu)
of gene CYP2C9 in Uzbekistan have populational peculiarities. By prevalence, the obtained data are
closer to those of Asian population, significantly differing from those of European population.
Key words: chronic hepatitis, CYP2C9 gene polymorphism.
Поступила 02.08.2012
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53509 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-27T11:09:25Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Каримов, Х.Я. Азимова, С.Б. Бобоев, К.Т. 2014-01-20T23:32:30Z 2014-01-20T23:32:30Z 2012 Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции / Х.Я. Каримов, С.Б. Азимова, К.Т. Бобоев // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 4. — С. 106-109. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53509 616.36-002-022.6-036.12-056.7-07 Проведен анализ генотипических комбинаций полиморфных вариантов 430С > Т и 1075А > С гена цитохрома Р450 CYP2C9 у больных хроническим гепатитом В и условно здоровых лиц узбекской популяции. Показано, что полиморфные варианты 430С > Т (Argl44Cys) и 1075А > С (Ile359Leu) гена CYP2C9 в Узбекистане имеют популяционные особенности. По частоте распространенности полученные нами данные ближе к данным азиатской популяции, достоверно отличаясь при этом от данных европейской популяции. Проведено аналіз генотипових комбінацій поліморфних варіантів 430С > Т і 1075А > С гену цито−хрому Р450 CYP2C9 у хворих на хронічний гепатит В і умовно здорових осіб узбецької популяції. Показано, що поліморфні варіанти 430С > Т (Argl44Cys) і 1075А > С (Ile359Leu) гену CYP2C9 в Узбекистані мають популяційні особливості. За частотою поширеності отримані нами дані ближчі до даних азіатської популяції, достовірно відрізняючись при цьому від даних європейської популяції. Genotypic combinations of polymorphic variants of 430C > T and 1075A > C gene cytochrome P450 CYP2C9 was analyzed in patients with chronic hepatitis B and in conventionally healthy persons of Uzbek population. It is shown that polymorphic variants 430C > T (Argl44Cys) and 1075A > C (Ile359Leu) of gene CYP2C9 in Uzbekistan have populational peculiarities. By prevalence, the obtained data are closer to those of Asian population, significantly differing from those of European population. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Теоретические аспекты клинической медицины Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции Аналіз генотипових варіантів поліморфізму гену CYP2C9 в узбецькій популяції The analysis of genotypic variants of CY2C9 gene polymorphism in uzbek population Article published earlier |
| spellingShingle | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции Каримов, Х.Я. Азимова, С.Б. Бобоев, К.Т. Теоретические аспекты клинической медицины |
| title | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции |
| title_alt | Аналіз генотипових варіантів поліморфізму гену CYP2C9 в узбецькій популяції The analysis of genotypic variants of CY2C9 gene polymorphism in uzbek population |
| title_full | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции |
| title_fullStr | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции |
| title_full_unstemmed | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции |
| title_short | Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции |
| title_sort | анализ генотипических вариантов полиморфизма гена cyp2c9 в узбекской популяции |
| topic | Теоретические аспекты клинической медицины |
| topic_facet | Теоретические аспекты клинической медицины |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53509 |
| work_keys_str_mv | AT karimovhâ analizgenotipičeskihvariantovpolimorfizmagenacyp2c9vuzbekskoipopulâcii AT azimovasb analizgenotipičeskihvariantovpolimorfizmagenacyp2c9vuzbekskoipopulâcii AT boboevkt analizgenotipičeskihvariantovpolimorfizmagenacyp2c9vuzbekskoipopulâcii AT karimovhâ analízgenotipovihvaríantívpolímorfízmugenucyp2c9vuzbecʹkíipopulâcíí AT azimovasb analízgenotipovihvaríantívpolímorfízmugenucyp2c9vuzbecʹkíipopulâcíí AT boboevkt analízgenotipovihvaríantívpolímorfízmugenucyp2c9vuzbecʹkíipopulâcíí AT karimovhâ theanalysisofgenotypicvariantsofcy2c9genepolymorphisminuzbekpopulation AT azimovasb theanalysisofgenotypicvariantsofcy2c9genepolymorphisminuzbekpopulation AT boboevkt theanalysisofgenotypicvariantsofcy2c9genepolymorphisminuzbekpopulation |