Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе
Описаны особенности иммунограмм больных с неопластической, аутоиммунной и сочетанной (рак на фоне АИТ) тиреоидной патологией. Высказано предположение о роли аутоиммунного процесса в механизме ускользания опухоли от иммунного надзора путем блокирования антителами опухольассоциированных антигенов....
Збережено в:
| Дата: | 2007 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Назва видання: | Международный медицинский журнал |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53810 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе / А.В. Мужичук, Т.Н. Поповская, Н.И. Афанасьева // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 1. — С. 99-102. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53810 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-538102025-02-09T13:56:07Z Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе Immunological peculiarities of neoplastic autoimmune processes in the thyroid gland Мужичук, А.В. Поповская, Т.Н. Афанасьева, Н.И. Вопросы иммуногенеза Описаны особенности иммунограмм больных с неопластической, аутоиммунной и сочетанной (рак на фоне АИТ) тиреоидной патологией. Высказано предположение о роли аутоиммунного процесса в механизме ускользания опухоли от иммунного надзора путем блокирования антителами опухольассоциированных антигенов. The peculiarities of immunograms of the patients with neoplastic autoimmune and combination (cancer against a background of AIT) thyroid pathology are described. The authors hypothesize about the role of autoimmune processes in the mechanism of the tumor escape from the immune control by means of blocking tumor−associated antigens by the antibodies. 2007 Article Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе / А.В. Мужичук, Т.Н. Поповская, Н.И. Афанасьева // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 1. — С. 99-102. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53810 616.441:612.017.1 ru Международный медицинский журнал application/pdf Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Вопросы иммуногенеза Вопросы иммуногенеза |
| spellingShingle |
Вопросы иммуногенеза Вопросы иммуногенеза Мужичук, А.В. Поповская, Т.Н. Афанасьева, Н.И. Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе Международный медицинский журнал |
| description |
Описаны особенности иммунограмм больных с неопластической, аутоиммунной и сочетанной (рак на фоне АИТ) тиреоидной патологией. Высказано предположение о роли аутоиммунного процесса в механизме ускользания опухоли от иммунного надзора путем блокирования антителами опухольассоциированных антигенов. |
| format |
Article |
| author |
Мужичук, А.В. Поповская, Т.Н. Афанасьева, Н.И. |
| author_facet |
Мужичук, А.В. Поповская, Т.Н. Афанасьева, Н.И. |
| author_sort |
Мужичук, А.В. |
| title |
Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе |
| title_short |
Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе |
| title_full |
Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе |
| title_fullStr |
Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе |
| title_full_unstemmed |
Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе |
| title_sort |
иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2007 |
| topic_facet |
Вопросы иммуногенеза |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53810 |
| citation_txt |
Иммунологические особенности неопластического и аутоиммунного процессов в щитовидной железе / А.В. Мужичук, Т.Н. Поповская, Н.И. Афанасьева // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 1. — С. 99-102. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT mužičukav immunologičeskieosobennostineoplastičeskogoiautoimmunnogoprocessovvŝitovidnojželeze AT popovskaâtn immunologičeskieosobennostineoplastičeskogoiautoimmunnogoprocessovvŝitovidnojželeze AT afanasʹevani immunologičeskieosobennostineoplastičeskogoiautoimmunnogoprocessovvŝitovidnojželeze AT mužičukav immunologicalpeculiaritiesofneoplasticautoimmuneprocessesinthethyroidgland AT popovskaâtn immunologicalpeculiaritiesofneoplasticautoimmuneprocessesinthethyroidgland AT afanasʹevani immunologicalpeculiaritiesofneoplasticautoimmuneprocessesinthethyroidgland |
| first_indexed |
2025-11-26T13:59:08Z |
| last_indexed |
2025-11-26T13:59:08Z |
| _version_ |
1849861656268505088 |
| fulltext |
99МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 1’2007
ВОПРОСы иММУНОгеНеЗА
Отмечаемый в последние годы рост забо-
леваемости раком щитовидной железы (РЩЖ)
привел к возникновению целого ряда социально-
экономических и медицинских проблем не только
в Украине, но и других странах мира [1]. В он-
кологической статистике РЩЖ стал самостоя-
тельной статистической единицей. В среднем он
составляет 1–2,2 % всех злокачественных новооб-
разований [2, 3].
Начиная с 1990 г. в Украине отмечается рост
заболеваемости РЩЖ, особенно среди детского
населения [4, 5]: она возросла с 0,6 на 100 тыс. на-
селения в 1981 г. до 3,8 на 100 тыс., а в некоторых
регионах — до 9,6 на 100 тыс. в 1997 г., т. е. более
чем в 6 раз [6]. Стандартизованный показатель за-
болеваемости РЩЖ в Украине в 2000 г. составил
4,1 : 100 тыс. населения, женского — 6,2, мужско-
го — 1,7 : 100 тыс. [7]. В соответствии с данными
госкомстата (2003), общее количество больных
РЩЖ в 2002 г. составляло 2061, 4,3 : 100 тыс. на-
селения, женщин — 6,5, мужчин — 1,7 : 100 тыс.
Заболеваемость РЩЖ в мире колеблется в гра-
ницах 4–9 : 100 тыс. в год [8].
Трудности диагностики этого рака связаны
с тем, что он протекает на фоне или под маской
доброкачественных заболеваний щитовидной же-
лезы, причем взгляды исследователей относитель-
но частоты их перерождения в рак не совпадают,
а нередко диаметрально противоположны.
имеются сообщения о сочетании хронического
аутоиммунного тиреоидита (АиТ) и РЩЖ [9–11].
АиТ был фоновым заболеванием у 15,9 % больных
дифференцированными формами РЩЖ [12]. Со-
четание АиТ и рака отмечается у 1,9 % больных,
оперированных по поводу тиреоидной патологии,
и у 9,4–28 % оперированных по поводу тиреоид-
ного рака [13, 14]. Среди больных, оперированных
по поводу солитарных узлов и зоба Хашимото, рак
был диагностирован у 25–32 % [15].
Сочетание аутоиммунного и неопластического
процессов, по-видимому, не случайно, так как не-
смотря на разные этиологические факторы и па-
тогенетические механизмы, конечным результатом
этих процессов является нарушение баланса между
пролиферацией и апоптозом.
известно, что клеточный цикл и процесс
деления клетки находятся под строгим контро-
лем сложной системы регуляции. Координация
прохождения клеточного цикла через фазу роста
(g1) и фазу синтеза (s) осуществляется цикли-
нами в соединении с циклинзависимыми кина-
зами. Одним из идентифицированных семейств
ингибиторов циклинзависимых киназ является
cIp/KIp (p21, p27, p57), гиперэкспрессия кото-
рых позволяет клетке при повреждении прохо-
дить через критические точки клеточного цикла,
что служит одним из отличительных признаков
злокачественной опухоли. интересно, что при
тиреоидите Хашимото, одном из классических
аутоиммунных заболеваний, установлена повы-
шенная экспрессия р27 в эпителиальных тирео-
идных клетках, и на основании этого делается
Удк 616.441:612.017.1
иММУнологические особенности неоПластического
и аУтоиММУнного Процессов в щитовидной железе
Канд. мед. наук А. В. МУЖичУК, проф. Т. Н. ПОПОВСКАя, проф. Н. и. АФАНАСьеВА
immunological peculiaritieS of neoplaStic autoimmune proceSSeS
in the thyroid gland
a. v. MuzHIcHuK, t. n. popovsKaya, n. I. afanasIeva
Харьковский государственный медицинский университет,
Харьковская медицинская академия последипломного образования,
Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева АМН Украины, Харьков, Украина
описаны особенности иммунограмм больных с неопластической, аутоиммунной и сочетанной (рак
на фоне аит) тиреоидной патологией. высказано предположение о роли аутоиммунного процесса
в механизме ускользания опухоли от иммунного надзора путем блокирования антителами опухоль-
ассоциированных антигенов.
Ключевые слова: аутоиммунная тиреоидная патология, рак щитовидной железы.
the peculiarities of immunograms of the patients with neoplastic autoimmune and combination (cancer
against a background of aIt) thyroid pathology are described. the authors hypothesize about the role of
autoimmune processes in the mechanism of the tumor escape from the immune control by means of blocking
tumor-associated antigens by the antibodies.
Key words: autoimmune thyroid pathology, thyroid cancer.
100
ВОПРОСы иММУНОгеНеЗА
вывод, что р27 не является эксклюзивным ин-
гибитором циклинзависимых киназ при опухо-
лях [16], и его гиперэкспрессия играет опреде-
ленную роль в пролиферативных процессах при
тиреоидите Хашимото. Кроме того, установлено,
что в клетках папиллярной карциномы щито-
видной железы, эмбриональных клетках и при
тиреоидите Хашимото в тимоцитах обнаружива-
ется повышенная экспрессия р63. На основании
изучения данного феномена был сделан вывод,
что тиреоидит Хашимото и папиллярный рак
могут быть связаны этиологически, поскольку
оба заболевания инициируются одной и той же
популяцией полипотентных р63-позитивных эм-
бриональных стволовых клеток [17, 18]. Таким
образом, имеются данные о генетических анало-
гиях при аутоиммунном тиреоидите и неопласти-
ческом процессе, приводящих к неконтролируе-
мой пролиферации.
В то же время ряд генов, тесно связанных
с пролиферацией и канцерогенезом, также ассо-
циирован с апоптозом. Апоптоз — нормальный
процесс элиминации лишних клеток в ходе про-
лиферации и дифференцировки, опухолевых при
неопластическом, аутореактивных иммунных кле-
ток при аутоиммунном процессах. информация
о структуре компонентов системы апоптоза зало-
жена в геноме и передается из поколения в поко-
ление. Всю систему апоптоза можно условно раз-
делить на три части: первая — это совокупность
мембранных рецепторов, способных воспринимать
экзогенные проапоптические сигналы. Вторая —
комплекс цитоплазматических посредников, пе-
редающих сигнал к эффекторным рецепторам.
Третья — эффекторная часть системы апоптоза,
активация которой приводит к апоптозной гибели
клетки. Одним из наиболее изученных рецепторов
апоптоза является fas-рецептор (cd95), экспрес-
сия которого обнаружена как на активированных
и аутореактивных лимфоцитах, так и на некото-
рых других активно пролиферирующих клетках
(эпителий, карцинома и др.)
Таким образом, наличие отдельных общих
генетических характеристик аутоиммунного ти-
реоидита и злокачественных новообразований
щитовидной железы, общность патологических
процессов: нарушение баланса между пролифе-
рацией и апоптозом и участие в этих процессах
иммунных механизмов вызывает два вопроса.
Первый — отражаются ли некоторые общие ме-
ханизмы развития аутоиммунной и неопластиче-
ской патологии щитовидной железы в результатах
иммунологического обследования больных? Вто-
рой — можно ли выделить отдельные закономер-
ности изменений в лабораторных показателях при
АиТ, РЩЖ и их сочетании?
С целью решения этих вопросов нами были
обследованы 35 больных в возрасте 37–62 лет
с различной патологией щитовидной железы, тре-
бовавшей хирургического лечения. гистологически
у 11 из них был выявлен рак: папиллярный — у 7,
фолликулярный — у 4. Распределение по стади-
ям: t1n0M0 — 3, t2n0M0 — 7, t3n0M0 — 1.
У 16 больных установлен диагноз АиТ (узловая
форма), у 8 выявлен рак на фоне АиТ (папилляр-
ный у 6, фолликулярный у 2), из них t1n0M0 —
1, t2n0M0 — 7.
Шести больным РЩЖ произведена тиреои-
дэктомия, четырем — субтотальная резекция
щитовидной железы, одному — гемиструмэкто-
мия с резекцией перешейка и медиальной части
противоположной доли. В группе больных АиТ
субтотальная резекция щитовидной железы выпол-
нена 7, гемиструмэктомия — 5, резекция доли —
4 пациентам. из больных РЩЖ на фоне АиТ
тиреоидэктомия выполнена двум, субтотальная
резекция щитовидной железы — шести.
для исследования системы иммунитета приме-
няли метод иммунофлюоресцентной микроскопии
с использованием панели моноклональных антител
(«Клоноспектр», Россия). Определяли количество
cd3+ (Т-лимфоциты), cd4+ (Т-хелперы), cd8+
(Т-цитотоксические), cd25+ (рецепторы к интер-
лейкину-2), cd95+ (fas-антиген), cd20+, Hla-
dr (активированные клетки).
Результаты лабораторного иммунологического
исследования первичных больных представлены
в таблице.
из данных таблицы видно, что у больных
РЩЖ отмечался низкий уровень cd3, cd4,
cd8 и cd20 на фоне незначительного повыше-
ния cd25 и индекса стимуляции (cd4/cd8) при
высоком уровне экспрессии cd95 и нормальном
Hla-dr.
иммунологические показатели у больных с различной патологией щитовидной железы (в %)
Показатель Норма Рак АИТ Рак на фоне АИТ
CD3 65–79 52,3±6,2 76,2±2,1 53,1±3,4
CD4 34–44 39,1±3,4 43,2±2,8 42,8±2,2
CD8 19–27 17,6±3,8 20,2±3,4 15,3±3,1
CD4/CD8 1,6–2,0 2,22±0,16 2,13±0,11 2,80±0,12
CD25 0 1,03±0,06 6,11±1,42 4,41±1,33
CD95 0 4,14±1,2 4,23±0,8 2,21±0,13
HLA-DR 7–21 14,1±0,2 19,3±2,4 29,5±3,1
CD20 3–15 7,11±0,12 27,14±1,21 19,22±0,84
101
А. В. МУЖичУК... иММУНОЛОгичеСКие ОСОбеННОСТи НеОПЛАСТичеСКОгО и АУТОиММУННОгО...
При АиТ наблюдалось высокое содержание
общих Т-лимфоцитов (cd3) и Т-хелперов (cd4).
При этом значительная экспрессия рецептора
cd25 при нормальной экспрессии Hla-dr го-
ворит об активации эффекторных клеток, а по-
вышенное содержание В-лимфоцитов (cd20) —
о направленности иммунного ответа в сторону
антителообразования, что и является характерным
для аутоиммунного процесса.
В иммунограмме больных, у которых рак про-
текал на фоне АиТ, отмечалось низкое содержа-
ние общих Т-лимфоцитов (cd3) при нормальном
количестве cd4, сниженном cd8 и нормаль-
ном cd20. Обращает на себя внимание высокий
уровень Hla-dr и cd25 при незначительно по-
вышенной экспрессии cd95. Таким образом, срав-
нение трех вариантов иммунограмм свидетельст-
вует об их существенных различиях.
известно, что cd3-лимфоциты, находящиеся
в состоянии покоя, характеризуются относительно
высоким уровнем экспрессии антиапоптического
белка bcl-2 и низкой экспрессией рецептора cd95,
т. е. неактивированные Т-лимфоциты очень устой-
чивы к программированной гибели. Активация
антигенными структурами, в том числе и ауто-
антигенами, способствует повышению экспрессии
молекул активации Hla-dr, рецепторов к интер-
лейкину-2 (в том числе и cd25), которые, ускоряя
процессы пролиферации, стимулируют апоптиче-
скую гибель лимфоцитов через fas-рецептор. В от-
личие от этого, В-лимфоциты менее чувствительны
к апоптозу при активации антигенраспознающе-
го рецептора, так как они не могут осуществлять
иммунный ответ без поддержки cd4, что имеет
большое значение в блокировании аутоиммунного
процесса при апоптической гибели Т-хелперов.
Следует указать еще на тот факт, что Т-хелперы
І порядка, которые способствуют развитию эф-
фекторных механизмов при опухолевом росте,
более чувствительны к апоптозу, чем Т-хелперы
ІІ порядка, стимулирующие антителообразование
при аутоиммунном процессе.
эти данные позволяют предложить следую-
щую трактовку результатов иммунологического
обследования больных РЩЖ и АиТ. У больных
РЩЖ иммунограмма, по-видимому, отражает один
из известных механизмов ускользания опухоли от
иммунного надзора путем апоптоза иммуноком-
петентных клеток, так как отмечается снижение
количества всех субпопуляций Т-лимфоцитов
(cd3, cd4, cd8) и невысокое содержание
В-лимфоцитов (cd20), что косвенно свидетель-
ствует о Т-клеточной направленности иммунного
ответа через Т-хелперы І порядка. В то же вре-
мя иммунограмма больных АиТ характеризует-
ся повышенным количеством cd3 и cd20 при
нормальном содержании cd4 и cd8. При этом
отмечается высокая экспрессия рецепторов к ин-
терлейкину-2 (cd25), умеренная экспрессия Hla-
dr и невысокая экспрессия cd95, т. е. в данном
случае, по-видимому, имеет место активация им-
мунной реакции в направлении антителообразова-
ния, что характерно для аутоиммунного процесса
со сниженной готовностью к апоптозу.
При наличии злокачественной опухоли на
фоне АиТ в иммунограмме больных отмечают-
ся еще более выраженное увеличение количе-
ства В-лимфоцитов и значительно повышенная
активность рецепторов Hla-dr, а также cd25,
т. е. имеются основания предположить, что раз-
витие иммунной реакции идет по гуморальному
типу. А резкое снижение количества Т-цитото-
ксических лимфоцитов (cd8) при незначительной
экспрессии cd95 позволяет предположить отсут-
ствие иммунного ответа на наличие опухолевых
клеток. Такая ситуация при условии стартовой
активности антителообразования в результате
аутоиммунного процесса может привести к раз-
витию другого механизма ускользания опухоли от
иммунного надзора — путем блокирования анти-
телами опухольассоциированных антигенов.
В заключение следует отметить, что разви-
тие злокачественной опухоли на фоне АиТ, по-
видимому, имеет генетические корни. Как аутоим-
мунный, так и неопластический процесс отражают-
ся в результатах иммунологического обследования
больных. При сочетании той и другой патологии
преимущественное влияние на иммунологические
показатели оказывает аутоиммунный процесс как
более реактивный и менее подвергнутый апоптозу.
Л и т е р а т у р а
1. Плешков В. Г., Коренев С. В., Тугай В. В. Проблемы
ранней диагностики и лечения рака щитовидной
железы // Рос. онкол. журн.— 2002.— № 5.— С. 49–
55.
2. Пачес А. И., Пропп Р. М. Рак щитовидной железы.—
М.: Центр внедрения достиж. науки и техники,
1995.— 370 с.
3. Богданова Т. И., Безверхая Т. П. Распространенность
и патоморфологическая характеристика индуциро-
ванных радиацией новообразований щитовидной
железы у детей и подростков // Клин. хирургия.—
1994.— Т. 40, № 3.— С. 55–59.
4. Богданова Т. И., Безверхая Т. П. Распространенность
и патоморфологическая характеристика индуциро-
ванных радиацией новообразований щитовидной
железы у детей и подростков // Клин. хирургия.—
1994.— Т. 40, № 12.— С. 56–60.
5. частота рака щитовидной железы и ее эпидемио-
логические детерминанты: Роль ионизирующего
излучения / Н. д. Тронько, В. П. богуславский,
А. е. Присяжнюк, е. В. большова // Пробл. эндо-
кринологии.— 1994.— Т. 40, № 3.— С. 55–59.
6. Статистика раку в Україні 1992–1997 рр. / З. П. Фе-
доренко, А. Н. Міщенко, Л. О. гулак та ін. // Нац.
канцер-реєстр України.— К., 1998.— 117 с.
7. Рак в Україні, 2000–2001: Захворюваність, смертність,
102
ВОПРОСы иММУНОгеНеЗА
показники діяльності онкологічної служби / З. П. Фе-
доренко, Л. О. гулак, Є. Л. горох та ін. // бюл. нац.
канцер-реєстру України.— К., 2002.— 117 с.
8. 18f-fdg-pet in the follow-up of thyroid cancer /
p. lind, e. Kresnik, g. Kumnig et al. // acta Med.
austriaca.— 2003.— vol. 30, № 1.— p. 17–21.
9. Анохин Б. М. Современная диагностика и хирур-
гическое лечение хронического аутоиммунного
тиреоидита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.— М.,
1980.— 24 с.
10. Мышкин К. И., Блувштейн Г. А., Лагун М. А. диа-
гностика рака щитовидной железы при токсическом
зобе и хроническом тиреоидите // Сов. медицина.—
1981.— № 11.— С. 92–94.
11. thyroid carcinoma presenting as an acute or suba- сute
relapsing thyroiditis/ J. nemec, v. zamrazil, s. vana et
al. // radiobiol., radiother.— 1982.— vol. 23, № 1.—
p. 88–89.
12. Шевченко С. И., Сивожелезов А. В., Шевченко Р. С.
Сравнительная характеристика заболеваемости ра-
ком щитовидной железы по материалам клиники //
Клин. хирургия.— 1993.— № 7–8.— С. 39–41.
13. Аутоиммунный тиреоидит и рак щитовидной желе-
зы / Ю. М. Михайлов, Ф. А. Абрамова, М. Н. димова,
е. П. Худякова / Сов. медицина.— 1983.— № 4.—
С. 101–104.
14. Привалов В. А., Сопрыкин А. А. Некоторые особен-
ности рака щитовидной железы в сочетании с ау-
тоиммунным тиреоидитом // Вестн. хирургии им.
грекова.— 1986.— Т. 136, № 1.— С. 53–56.
15. Океанова Т. А., Внотченко С. Л., Броштейн М. Э. Аде-
нокарциномы щитовидной железы и зоб Хашимото //
Пробл. эндокринол.— 1990.— № 6.— С. 17–23.
16. p27 Kip 1 protein expression in Hashimoto’s thyroidi-
tis / g. troncone, a. Iaccarorino, a. caleo et al. //
J. clin. pathol.— 2003.— vol. 56(8).— p. 587–591.
17. Immunohistochemical detection of p53 homolog
p63 in solid cell nests, papillary thyroid carcinoma,
and Hashimoto’s thyroiditis: a stem cell hypothesis
of papillary carcinoma oncogenesis / d. e. burstein,
c. nagi, b.y. Wang, p. unger // Hum. pathol.— 2004.—
35(4).— p. 465–473.
18. expression of p53 in papillary thyroid carcinoma and
in Hashimoto’s thyroiditis: a pathobiologic link? /
p. unger, M. ewart, b.y. Wang et al. // Hum. pathol.—
2003.— vol. 34(8).— p. 764–769.
Поступила 25.12.2006
|