Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий

Представлен обзор данных литературы о механизмах сосудистого ремоделирования при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме, рассмотрены методы их медикаментозной коррекции. The literature data about the mechanisms of vascular remodeling in arterial hypertension and metabolic syndrome are re...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Международный медицинский журнал
Date:	2008
Main Authors:	Олейников, В.Э., Матросова, И.Б., Ястребова, Е.И., Фадеева, С.С.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Subjects:	Кардиология
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53838
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Е.И. Ястребова, С.С. Фадеева // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 56-62. — Бібліогр.: 47 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859639584280805376
author	Олейников, В.Э. Матросова, И.Б. Ястребова, Е.И. Фадеева, С.С.
author_facet	Олейников, В.Э. Матросова, И.Б. Ястребова, Е.И. Фадеева, С.С.
citation_txt	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Е.И. Ястребова, С.С. Фадеева // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 56-62. — Бібліогр.: 47 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Представлен обзор данных литературы о механизмах сосудистого ремоделирования при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме, рассмотрены методы их медикаментозной коррекции. The literature data about the mechanisms of vascular remodeling in arterial hypertension and metabolic syndrome are reviewed. The methods of their correction are featured.
first_indexed	2025-12-07T13:20:08Z
format	Article
fulltext	56 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 1’2008 КАРДИОЛОГИЯ Артериальная гипертензия (АГ) остается се- рьезной проблемой здравоохранения развитых стран в связи с широкой распространенностью и решающим вкладом в показатели сердечно-со- судистых осложнений и летальности [1]. АГ опосредует свое влияние путем повреж- дения структуры и функции артерий различного типа. Это обусловило формирование направле- ния, включающего накопленный опыт фундамен- тальных разработок и акцентирующего внимание клиницистов на сосудистой стенке как органе-ми- шени при АГ [2, 3]. Установлено, что у больных АГ повышение ригидности артерий является пре- диктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [4]. АГ является компонентом метаболического синдрома (МС), наряду с абдоминальным ожи- рением, нарушением углеводного и липидного обмена [5]. Данные клинических исследований подтверждают, что объединенные в кластеры мар- керы инсулинорезистентности являются предикто- рами развития сахарного диабета (СД) 2-го типа, коронарной заболеваемости и смертности [6]. Ин- сулинорезистентность у больных с МС приводит к увеличению вероятности развития неблагопри- ятных сердечно-сосудистых событий в 2–3 раза по сравнению с больными АГ без МС [7]. Механизмы, посредством которых МС увели- чивает сердечно-сосудистые риски, понятны лишь отчасти. Одной из причин может быть патологи- ческое сосудистое ремоделирование, выраженное в значительной степени, поскольку при МС на артериальную стенку, помимо высокого артери- ального давления (АД), оказывают влияние дру- гие метаболические нарушения. Основные характеристики и показатели структурно-функциональных свойств артерий. Показатели сосудистой стенки следующие: Податливость (С) — абсолютное изменение объема сосуда (∆V) в ответ на изменение в нем давления (∆Р): С = ∆V/∆Р. Растяжимость (D) — определяется как от- ношение податливости к начальному объему и вычисляется по формуле: D = ∆V/∆Р·V, где ∆V/∆Р — податливость, V — начальный объем. Растяжимость артерии зависит преимуществен- но от внутреннего и среднего слоев артерии. Они обладают наибольшей эластичностью и способны менять диаметр артерии в зависимости от вну- трисосудистого давления. При высоком давле- нии tunica interna и tunica media адекватно рас- ширяются и тянут внешнюю оболочку за собой. Когда повышение внутрисосудистого давления достигает критической точки, внешняя оболочка срабатывает как ограничитель, и растяжимость артерии уменьшается. В этот момент именно ад- вентиция определяет свойства артерии и не дает ей спадаться [8]. Жесткость — величина, обратная растяжимо- сти. В противоположность С или D, которые дают представление об эластичности артерии как по- лой структуры, модуль приращения эластичности, характеризующий жесткость, дает информацию о внутренних эластических свойствах материала, независимо от геометрии сосуда. Эластичность — ранее использованная мера растяжимости. Модуль эластичности Young Е = ∆Р × D/h × ∆D. Он характеризует напряжение сосудистой стенки толщиной 1 см при увеличении диаметра сосуда в 2 раза [8]. УДК 616.13-005-02:616.12-008.331.1-056.2+616.379-008.64 ВЛИЯНИЕ ГИПЕРТЕНЗИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА СТРУКТУРУ И ФУНКЦИИ АРТЕРИЙ Проф. В. Э. ОЛЕЙНИКОВ, канд. мед. наук И. Б. МАТРОСОВА, Е. И. ЯСТРЕБОВА, С. С. ФАДЕЕВА THE INFLUENCE OF HYPERTENSION AND METABOLIC SYNDROME ON THE STRUCTURE AND FUNCTIONS OF THE ARTERIES V. E. OLEYNIKOV, I. B. MATROSOVA, E. I. YASTREBOVA, S. S. FADIEEVA Медицинский институт Пензенского государственного университета, Российская Федерация Представлен обзор данных литературы о механизмах сосудистого ремоделирования при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме, рассмотрены методы их медикаментозной коррекции. Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, ремоделирование артерий. The literature data about the mechanisms of vascular remodeling in arterial hypertension and metabolic syndrome are reviewed. The methods of their correction are featured. Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, artery remodeling. 57 В. Э. ОЛЕЙНИКОВ… ВЛИЯНИЕ ГИПЕРТЕНЗИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА СТРУКТУРУ… Характеристики сосудов, включая податли- вость, можно оценить косвенным методом — опре- делением скорости распространения пульсовой волны (СРПВ, PWV). Измерение СРПВ является общепринятым, поскольку это наиболее простой, неинвазивный и воспроизводимый метод для определения артериальной жесткости [9]. СРПВ характеризует быстроту распростра- нения пульсовой волны в определенном сегмен- те артериальной системы: СРПВ, м/с = S/∆t, где S — длина пути прохождения пульсовой волны, ∆t — время прохождения пульсовой волны. СРПВ может определяться по уравнению Moens-Kor- teweg [8]: PWV = Eh/2rp, где PWV — скорость распространения пульсовой волны; E — модуль Young; h — толщина стенки; r — радиус; p — плот- ность жидкости. СРПВ увеличивается с возрас- танием жесткости и уменьшением податливости артерий [8]. В большом количестве исследований установлена роль этого показателя как независимо- го предиктора сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных хронической почечной недостаточностью [10, 11], СД 2-го типа и нару- шением толерантности к глюкозе [4], АГ [2, 3], у пожилых людей [12]. В последние годы появи- лись сведения о взаимосвязи повышенной СРПВ с увеличением смертности в популяции [13]. Об- щепринятым считается определение каротидно-фе- моральной СРПВ. Однако у лиц с МС, СД, ожи- рением могут возникать трудности при записи бе- дренной волны давления, поскольку при наличии аортального, подвздошного или проксимального бедренного стенозов, часто сопровождающих эти заболевания, волна давления может быть умень- шена или отсрочена. Предложенное разработчика- ми прибора VS-1000 («Fukuda Denshi», Япония) измерение СРПВ лодыжечно-плечевым методом позволяет решить эту проблему [14]. Показатель, количественно характеризую- щий обратную пульсовую волну и артериальную жесткость,— индекс прироста (индекс аугмента- ции — R-AI). R-AI = высота прироста пульсовой волны / пульсовое АД × 100. Значение индекса прироста как маркера сердечно-сосудистой и об- щей смертности у здоровых лиц и субъектов с сер- дечно-сосудистыми заболеваниями подтверждает исследование J. Nurnberer et al. [15]. Доказана ас- социация R-AI с увеличением смертности у паци- ентов с установленным поражением коронарных артерий [16]. Факторы, влияющие на показатели сосуди- стой ригидности при АГ и МС. У лиц с АГ воз- раст и АД — важные детерминанты, определяю- щие сосудистую жесткость. При повышенном АД происходит ускорение возрастных инволюционных изменений в самой сосудистой стенке и формиро- вание атеросклеротических бляшек. Зависимость скорости распространения пульсовой волны от возраста при эссенциальной гипертензии отмече- на во многих исследованиях [2, 3]. Есть сообще- ния о том, что СРПВ у больных АГ увеличива- ется с возрастом быстрее, чем у нормотензивных лиц [17]. В дополнение к возрасту, по данным ли- тературы, при АГ сохраняется влияние уровня АД на СРПВ: систолическое артериальное давление (САД) — на каротидно-феморальную [2, 3] и ло- дыжечно-плечевую СРПВ [18], среднего АД — на каротидно-феморальную СРПВ [19], диастоличе- ское артериальное давление (ДАД) — на разные виды определяемой СРПВ [19]. Такая зависимость обусловлена циркумферентным напряжением со- судистой стенки, вызванным высоким АД. Взаимосвязь СРПВ и САД у гипертензивных лиц можно выразить формулой [19]: СРПВ, м/с = 0,06 САД (мм рт.ст.) + 0,09 воз- раст (годы) — 2,7. Роль длительности АГ в формировании пато- логических изменений в сосудистой стенке под- тверждает выявляемая статистически значимая зависимость между стажем АГ и показателями жесткости артерий преимущественно эластиче- ского и мышечного типа [18]. У больных АГ доказано влияние на СРПВ пола, индекса массы тела (ИМТ), курения [2, 3, 18]. Что касается общего холестерина, триглице- ридов, холестерина липопротеинов высокой плот- ности (ХС ЛПВП), глюкозы, то существуют сведе- ния, как подтверждающие взаимосвязь с ними [2, 3, 18], так и не подтверждающие ее [19]. При МС обнаружены корреляции каротидно- феморальной и лодыжечно-плечевой СРПВ с воз- растом и САД [20], полом [20, 21], концентраци- ей глюкозы [20], объемом талии [20, 21]. СРПВ аорты отдельно ассоциируется с длительностью АГ, курением, ИМТ, частотой сердечных сокраще- ний (ЧСС) [21], инсулинорезистентностью [22], а лодыжечно-плечевая СРПВ — с уровнем ХС ЛПВП [23]. Инсулинорезистентность по праву считается главной составляющей и основой патогенеза МС. D. M. Sengstoсk et al. [24] при изучении арте- риальной жесткости у взрослых пациентов с АГ наблюдали зависимость каротидно-феморальной СРПВ от степени инсулинорезистентности. Во многих исследованиях МС не было уста- новлено ассоциации ИМТ с сосудистой жесткос- тью. Большинство авторов сообщает о взаимосвязи СРПВ исключительно с объемом талии, но не с ИМТ [25]. Эти данные подтверждают представ- ление о том, что именно абдоминальное ожирение вследствие выделения адипоцитами брюшной по- лости биологически активных веществ, а не общая тучность, определяет риск увеличения артериаль- ной ригидности при МС. МС связан с хроническим субклиническим воспалением, которое играет немаловажную роль в инициировании и прогрессировании ате- росклероза. Поэтому не удивляет выявленная корреляция увеличения лодыжечно-плечевой СРПВ артерий с уровнем С-реактивного белка (СРБ) у пациентов с МС [23]. В результате экс- периментальных исследований установлено, что 58 КАРДИОЛОГИЯ синтезируемые абдоминальной жировой тканью адипокины (лептин, адипонектин) и цитокины (фактор некроза опухолей и интерлейкин-6) об- ладают способностью инициировать воспаление, а ХС ЛПВП имеет прямой противовоспалитель- ный эффект [26]. Повышенный уровень СРБ, по гипотезе М. Р. Reilly, отражает высокую распро- страненность субклинического воспаления у боль- ных с МС и общую воспалительную основу всех его компонентов [27]. Механизмы сосудистых изменений при АГ и МС. В отчете ВОЗ за 2002 г. указано, что АГ является одним из трех основных факторов ри- ска (помимо гиперхолестеринемии и курения), ответственных за более чем 75 % всей сердечно- сосудистой смертности [28]. Эти факторы опосре- дуют свое влияние путем повреждения структуры и функции артериальных кровеносных сосудов. Именно поэтому в последние годы в изучении АГ возросла роль оценки состояния артерий. Боль- шим количеством исследований установлено, что эссенциальная АГ приводит к повышению ригид- ности артерий и увеличению СРПВ [2, 3]. Cуществуют доказательства того, что на ран- них стадиях гипертонии у животных и человека взаимодействие между генетической предрас- положенностью и факторами риска окружающей среды приводит в основном к небольшому увели- чению центральной нейрогуморальной активно- сти [29]. Данные ряда исследований свидетель- ствуют о влиянии тонуса симпатической нервной системы (СНС) на АГ [30]. Развившиеся струк- турные изменения (сосудистая гипертрофия) на тот момент достаточно обратимы, а общее пери- ферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) увеличено незначительно. Нормальный процесс старения (артериосклероз) затрагивает сердеч- но-сосудистую систему в большей степени при гипертензии, чем при нормальном АД. С возрас- том у больных АГ происходит более выраженное уменьшение сосудистой податливости, а также увеличение ОПСС [31]. Биологический процесс ремоделирования можно представить как цепь последовательных событий. Изменение гемодинамических условий подает сигнал клеточным «датчикам», те в свою очередь предают его в пределах клетки к смеж- ным «клеткам-преобразователям». Под влиянием сигнала происходит синтез, выброс или активация веществ-медиаторов, которые влияют на рост, смерть, миграцию клетки или на состав внеклеточ- ного матрикса. Все это в совокупности приводит к структурным изменениям в стенке сосуда [32]. В качестве сигналов могут выступать механиче- ские силы (поток, давление) и воспалительные медиаторы. Клетки эндотелия играют при этом наиболее важную роль. Эндотелий выполняет сенсорную функцию, заключающуюся в оценке гемодинамических и гуморальных сигналов и осу- ществляет биологические ответы, затрагивающие в конечном итоге структуру сосуда. Под влиянием высокого гидравлического давления (так называе- мый стресс сдвига) происходит механическое по- вреждение клеток эндотелия [32]. Стресс сдвига изменяет как сосудистый тонус, так и структуру сосуда. Увеличивается генерация вазоконстрик- торов и митогенных факторов, таких как эндоте- лийзависимый контрактильный фактор, а также матричных модуляторов, например, коллагена [32]. Это предполагаемые потенциальные механизмы, благодаря которым повышенное АД может вызвать сосудистую гипертрофию или миопролифератив- ные повреждения [32]. Процесс ремоделирования артерий у животных и людей характеризуется утолщением tunica media, уменьшением диаметра просвета артерии и увели- чением внеклеточного матрикса. Эти изменения связаны с эндотелиальной дисфункцией, что под- тверждается уменьшением эндотелий-зависимой релаксации. Структурные изменения в сосудах при гипертонии связаны с увеличенной экспрессией факторов роста (TGF-β1), повышением местных вазоактивных веществ, таких как ангиотензин II, матричных белков (коллагена и эластина) и ма- тричных протеиназ (коллагеназы и эластазы) [33]. Эти изменения в сосудистой структуре и функ- ции предрасполагают пациентов с гипертензией к осложнениям — более раннему развитию ате- росклероза, ишемии миокарда, инсульту, хрони- ческой почечной недостаточности. При АГ изме- нения в сосудах эластического и мышечного типа имеют разный характер. Происходит увеличение диаметра крупных эластических артерий (аорты и сонной артерии). Увеличение просвета этих со- судов, вероятно, пассивно; повышенное давление растягивает артериальную стенку, в то время как утолщенная интима-медиа нормализует ее на- пряжение [34]. В мышечных артериях крупного калибра (бедренная, плечевая, лучевая) артери- альный диаметр не увеличен, хотя происходит утолщение стенки и увеличение отношения стенка артерии/просвет. Диаметр сосудистого отверстия уменьшен в мелких мышечных резистивных со- судах в связи с их внутренним эутропическим ремоделированием [34]. Происходит уменьшение максимальной вазодилатации, что приводит к со- кращению вазодилататорного резерва и увеличе- нию вазомоторных ответов. Предполагается, что именно благодаря этим процессам в артериях по- стоянно поддерживается постоянное сопротивле- ние без чрезмерного сужения их просвета [34]. В работах последних лет отмечается, что МС и инсулинорезистентность ассоциируются с уве- личением каротидно-феморальной [21] и лоды- жечно-плечевой СРПВ [20]. Причем существуют данные о том, что риск повышения аортальной СРПВ возрастает с увеличением числа компо- нентов МС [21]. Таким образом, при МС на артериальную стен- ку, помимо возраста и высокого АД, независимых детерминант сосудистой жесткости, действуют и другие факторы риска (гипергликемия, дисли- 59 В. Э. ОЛЕЙНИКОВ… ВЛИЯНИЕ ГИПЕРТЕНЗИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА СТРУКТУРУ… пидемия). Следовательно, можно предположить, что патологическое ремоделирование артерий при МС будет выражено в большей степени, чем при эссенциальной АГ в сочетании с более ранним и выраженным развитием атеросклероза и нару- шением как демпфирующей, так и проводящей функций сосудов. Выявлено несколько механизмов развития АГ при МС. Один из них — активация СНС путем прямого воздействия на ЦНС инсулина. Инсулин блокирует активность парасимпатической НС, проникая через гематоэнцефалический барьер в гипоталамус, активируя тем самым СНС. Воз- можно непрямое воздействие на СНС стимуляцией барорецепторов в ответ на индуцированную инсу- лином вазодилатацию и гипотензию. Следствием стимуляции СНС при гиперинсулинемии являет- ся увеличение сердечного выброса и повышение ОПСС. Гиперинсулинемия приводит к повышению реабсорбции азота и воды, к блокаде активности Na-K и Са-Мg АТФазы клеточных мембран, что также из-за задержки жидкости и повышения чувствительности рецепторов сосудов к действию сосудосуживающих факторов способствует увели- чению ОПСС [35]. Дисфункция эндотелия — еще один фактор развития АГ при МС. В норме со- судорасширяющие и антиатерогенные свойства инсулина обеспечиваются активацией секреции оксида азота. В условиях инсулинорезистентности этот механизм не работает, а происходит повы- шение митоген-активированной протеинкиназы. Митогенные свойства инсулина проявляются в его способности стимулировать клеточный рост, про- лиферацию и миграцию гладкомышечных клеток в артериальной стенке, что приводит к ее утол- щению. Наконец, нельзя забывать об эффектах стимулированной инсулином ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), которая вызы- вает резистентность тканей к антиатерогенному и гипотензивному действию инсулина и сама ак- тивируется вследствие инсулинорезистентности. Все эти эффекты в совокупности ведут к стой- кому повышению АД, вызывают изменение ар- териальной структуры и развитие сосудистого ремоделирования [35]. Высокие показатели жесткости артерий у боль- ных с МС можно объяснить еще несколькими потенциальными механизмами. Морфологи счи- тают, что одним из ключевых моментов в фор- мировании атеросклеротической бляшки при МС является трансформация гладкомышечных клеток и макрофагов. Ведущая роль в этом принадлежит нарушениям метаболизма липидов. Во-первых, повышенный уровень триглицеридов в плазме крови, который имеет место у пациентов с МС, может давать прямой атерогенный эффект: оказы- вая токсическое действие на эндотелий сосудов, приводит к повышенной агрегации тромбоцитов, снижению фибринолитической активности крови и прогрессированию атеросклероза [36]. Во-вто- рых, гипергликемия, ключевой компонент МС, может увеличивать артериальную ригидность по- средством неферментативного гликозилирования матричных белков, в результате чего изменяется структура сосудистой стенки: она утолщается, в ней уменьшается содержание эластических во- локон. В дополнение к сказанному нельзя не от- метить, что адипоциты, в большом количестве присутствующие при абдоминальном ожирении, продуцируют биологически активные пептиды (ангиотензин, интерлейкин-1, ингибитор актива- тора профибринолизина-1, лептин и адипонектин), которые в свою очередь неблагоприятно воздей- ствуют на структуру и функцию артерий [36]. Медикаментозная коррекция сосудистого ремоделирования при АГ и МС. Снижение АД — одна из главных задач в лечении МС. Рекоменда- циями ВНОК установлено, что целевой уровень АД — < 140 и 90 мм рт. ст., а для больных СД он составляет 130 и 80 мм рт. ст. [28]. К идеальному антигипертензивному препарату в данной клинической ситуации предъявляются следующие требования: 1) он должен обладать доказанным влиянием на конечные сердечно- сосудистые точки; 2) в его действии не должно быть отрицательных метаболических эффектов; 3) пролонгированное действие — в течение суток (улучшение суточного профиля АД); 4) воздейст- вие на патогенетические звенья АГ при инсули- норезистентности и обладание рядом протектив- ных эффектов (кардио-, нефро-, вазопротекция) с благоприятным воздействием на эндотелиальную функцию, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и фибринолиз. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фер- мента (ИАПФ) являются препаратами выбора в обсуждаемой клинической группе. Это связано с патогенетической обоснованностью их приме- нения, поскольку инсулинорезистентность сопро- вождается активацией РААС. Препараты данной группы имеют ряд преимуществ. Высокая эф- фективность и безопасность, а также отсутствие влияния на липидный и пуриновый обмены под- тверждены многочисленными рандомизированны- ми клиническими исследованими: UKPDS, HOPE, ABCD, FASET, САРР [37]. Нефропротективное действие при диабетической и недиабетической формах нефропатии продемонстрировали FASET, MICRO-HOPE, REIN [37, 38], коррекцию эндоте- лиальной дисфункции — TREND [37]. Имеются работы, указывающие на то, что ИАПФ повышают чувствительность тканей к инсулину [35]. В настоящее время подведен итог многолетней дискуссии об эффективности и безопасности ан- тагонистов кальция группы нифедипина. Много- численными многоцентровыми исследованиями доказано снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (STOP-2, NORDIL, INSIGHT, VHAS, NICS-EH, HOT, ALLHAT) на фоне терапии этими препаратами [37]. Антагонисты кальция обладают рядом пре- имуществ, обосновывающих их применение у па- 60 КАРДИОЛОГИЯ циентов с МС: снижение инсулинорезистентности за счет базального и стимулированного глюкозой уровня инсулина; отсутствие отрицательного воз- действия на углеводный, липидный и пуриновый обмены; коррекция эндотелиальной дисфункции. В исследованиях ELSA, INSIGHT и PREV- ENT [37, 39] дигидропиридиновые антагонисты кальция замедляли прогрессирование каротидного атеросклероза, уменьшая толщину интима-медиа сонной артерии. В исследовании REGRESS амло- дипин вызывал значимое снижение формирования новых атеросклеротических бляшек в сосудах, под- твержденное ангиографическим методом [40]. К сожалению, в настоящее время большинство исследований, касающихся ангиопротективного влияния ИАПФ [41] и дигидропиридиновых анта- гонистов кальция [42], выполнены на небольших группах больных. Наиболее крупные исследова- ния — Complior и ASCOTT-CAFÉ [43, 44]. В до- ступной литературе нет сообщений о влиянии данных групп препаратов на структурно-функ- циональные свойства артерий при МС. В связи с этим использование указанных показателей как суррогатной точки в оценке вазопротективного влияния ИАПФ и антагонистов кальция у боль- ных с МС представляется перспективным направ- лением и требует дальнейшего изучения. Основные эффекты ИАПФ при АГ связаны с блокадой АПФ — устранение вазопрессорного, антидиуретического и антинатрийуретического действия ангиотензина II, усиление сосудорасши- ряющего, диуретического и натрийуретического действия брадикинина и других эндогенных ва- зодилататоров, а также опосредованной блокадой активности симпато-адреналовой системы из-за торможения синтеза норадреналина [37]. В ряде исследований была отмечена возможность умень- шения гиперинсулинемии и инсулинорезистентно- сти под влиянием ИАПФ [35]. Поскольку имен- но эти факторы запускают основные механизмы структурно-функциональных изменений сосуди- стой стенки у больных МС, то, возможно, благода- ря именно уменьшению степени их выраженности можно ожидать повышения податливости артерий при лечении препаратами этой группы. Амлодипин широко применяется при лечении АГ благодаря выраженному вазодилатирующему эффекту и минимальному влиянию на проводя- щую систему сердца и функцию синусового узла. Отличительным свойством амлодипина является метаболическая нейтральность: отсутствие отри- цательного влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен. Регресс ремоделирования сосудистой стен- ки при длительном лечении амлодипином может быть обусловлен инактивированием потенциал- зависимых кальциевых каналов гладкомышечных клеток артерий, что вызывает выраженную арте- риальную вазодилатацию, тем самым значитель- но снижая общее периферическое сопротивление. Помимо этого, амлодипин уменьшает пролифера- цию гладкомышечных клеток сосудистой стенки и уменьшает содержание в ней коллагена. В ре- зультате коррекции эндотелиальной дисфункции происходит восстанавливление содержания NO, улучшение тромбоцитарно-сосудистых и фибри- нолитических звеньев гемостаза [45]. Существуют исследования, подтверждающие, что амлодипин вызывает уменьшение базального и стимулиро- ванного глюкозой уровня инсулина [46], снижает инсулинорезистентность, тем самым воздействуя на основные патогенетические механизмы МС. До настоящего времени остается открытым во- прос, связано ли улучшение эластических свойств артерий только со снижением АД, либо оно об- условлено регрессией ремоделирования и пози- тивными изменениями внутренних свойств сосу- дистой стенки. Некоторые исследования ИАПФ и антагонистов кальция [47] подтверждают, что увеличение податливости артерий обусловлено не только снижением системного АД, но и улуч- шением структурных свойств сосудов. Л и т е р а т у р а 1. Шальнова С. А., Деев А. Д., Вихирева О. В. Распро- страненность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Про- филактика заболеваний и укрепление здоровья.— 2001.— № 2.— С. 3–7. 2. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations / R. Asmar, A. Rudnichi, J. Blacher et al. // Am. J. Hy- pertens.— 2001.— № 14.— Р. 91–97. 3. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients / J. Blacher, R. Asmar, S. Djane et al. // Hypertension.— 1999.— № 33.— Р. 1111–1117. 4. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mor- tality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruickshank, L. Riste, S. G. Anderson et al. // Circulation.— 2002.— № 106.— Р. 2085–2090. 5. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treat- ment of High Bloob Cholesterol in Adults: Execu- tive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Educational Program (NCEP) (Adult Treatment Panel III) // JAMA.— 2001.— № 285.— Р. 2486–2497. 6. National Cholesterol Education Program versus World Health Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study / K. J. Hunt, R. G. Resendez, K. Williams et al. // Circulation.— 2004.— № 110.— Р. 1251–1257. 7. Rеaven G. M. Insulin resistence compensatory hyper- insulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab.— 2003.— № 88, 6.— Р. 2399–2403. 8. Nicholos W. W., O’Rourke M. E. Vascular impedance in 61 В. Э. ОЛЕЙНИКОВ… ВЛИЯНИЕ ГИПЕРТЕНЗИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА СТРУКТУРУ… McDonald’s blood/low in arteries: theoretical, experi- mental and clinical principles.— London, 1998. 9. Expert consensus document on arterial stiffness: metho- dological issuess and clinical applications / S. Laurent, J. Cockroft, Luc Van Bortel. et al. // Europ. Heart J.— 2006.— № 27.— Р. 2588–2606. 10. Aortic pulse wave velocity index and mortality in end- stage renal disease / J. Blacher, M. E. Safar, A. P. Guerin et al. // Kidney Int.— 2003.— № 63.— Р. 1852–1860. 11. London G. M. Arterial remodelling and blood pressure in uremic patients.— London, 2002.— 329 р. 12. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects > 70 years of age / S. Meaume, A. Benetos, O. F. Henry et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.— 2001.— № 21.— Р. 2046–2050. 13. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. W. Hansen, J. A. Staessen, C. Torp-Pedersen еt al. // Circulation.— 2006.— № 113.— Р. 664–670. 14. Руководство по эксплуатации к прибору VaSera VS — 1000 CAVI plus. Fukuda Denshi, 139 с. 15. Augmentation index is associated with cardiovascular risk / J. Nurnberer, A. Keflioglu-Scheiber, A. M. Opazo Saez et al. // J. Hypertens.— 2002.— № 20.— Р. 2407–2414. 16. Aortic pressure augmentation predicts adverse cardiovas- cular events in patients with established coronary artery disease / J. A. Chirinos, J. P. Zambrano, S. Chakko et al. // Hypertension.— 2005.— № 45.— Р. 980–985. 17. Stiffness of the common carotid artery in treated hypertensive patients / G. Arcaro, S. Laurent, G. Jon- deau, A. P. Hoeks // J. Hypertens.— 1991.— № 9.— Р. 947–954. 18. Грекова М. В. Лодыжечно-плечевой метод опреде- ления СРПВ в оценке сосудистого ремоделирова- ния: Автореф. дис. …канд. мед. наук.— Смоленск, 2006.— 23 с. 19. Avolio A. P. Pulse wave velocity and hypertension. In: Safar M., ed. Arterial and venous systems in es- sential hypertension.— Boston, Mass: Martinus-Nijhoff, 1991.— Р. 133–152. 20. Relationship between brachial-ankle pulse wave velo- city and cardiovascular risk factors of the metabolic syndrome / K. M. Choi, K. W. Lee, J. A. Seo et al. // Diabetes Res. Clin. Pract.— 2004.— Oct.66 (1).— Р. 57–61. 21. Aortic stiffness is associated with visceral adiposity in older adults ehrolled in the study of health, aging, and body composition / K. Sutton-Tyrrell, A. Newman, R. Havlik еt al. // Hypertension.— 2001.— № 38.— 429 р. 22. Nakanishi N., Shiraishi T., Wada M. Brachial-ankle pulse wave velocity and metabolic syndrome in a Japanese population: the Minoh study // Hypertens Res.— 2005.— Feb. 28 (2).— Р. 125–131. 23. Elevated C-reactive protein augments increased arte- rial stiffness in subjects with the metabolic syndrome / H. Tomiyama, Y. Коji, M. Yambe et al. // Hyperten- sion.— 2005.— May, № 45 (5).— Р. 997–1003. 24. Sengstock D. M., Vaitkevicius P. V., Supiano M. A. Arterial stiffeness is related to insulin resistance in nondiabetic hypertensive older adults // J. Clin. Endocrinol. and metabolism.— 2004.— Vol. 90 (5).— Р. 2823–2827. 25. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension / G. Schillaci, M. Pirro, G. Vaudo et al. // Hypertension.— 2005.— № 45.— Р. 1078–1082. 26. Matsuzara Y., Kihara S., Shimomura I. Adipenectin and metabolic syndrome // Ateroscler. Thromb. Vasc. Biol.— 2004.— № 24.— Р. 29–33. 27. Reilly M. P., Rander D. J. The metabolic syndrome: more than the sum of its parts? // Circulation.— 2003.— 108.— Р. 1546–1551. 28. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии, Российск. рекомендации (второй пере- cмотр), разработаны Комитетом экспертов Всерос- сийск. научн. о-ва кардиологов.— Москва, 2004. 29. Mayet I., Hughes A. Cardiac and vascular pathophysio- logy in hypertension // Heart.— 2003.— № 89 (9).— Р. 1104–1109. 30. Handa S. P., Wong J., Wolf H. K. The relationship of plasma norepinephrine levels and aortic distensibility in eldery with isolad systolic hypertension // Am. J. Hyperts.— 1995.— № 8.— Р. 422–425. 31. Folkow B. Pаthophisiology of hypertension: differ- ences between young and eldery // J. Hypertens. Suppl.— 1993.— № 11 (4).— Р. 21–24. 32. Gary H. Gibbons, Victor J. Dzau. The emerging concept of vascular remodeling // New Engl. J. Med.— 1994.— № 20.— Р. 1431–1438. 33. Sarzani R., Brecher P., Chobanian A. V. Growth factor expression in aorta of normotensive and hy- pertensive rats // J. Clin. Invest.— 1989.— № 83.— Р. 1404–1408. 34. Naruse K., Sokabe M. Involvement of stretch-activated ion channels in Ca2+ mobilization to mechanical stretch in endothelial cells // Am. J. Physiol.— 1993.— № 264.— Р. 1037–C1044. 35. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синд- ром.— М.: Медиа Медика, 2004.— 113 с. 36. Соколов Е. И. Диабетическое сердце.— М.: Медицина, 2002.— 267 с. 37. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет и ар- териальная гипертензия.— М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2006.— 238 с. 38. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients on long-term ramipril: REIN fol- low-up trial / P. Ruggenenti, A. Perna, G. Gherardi et al. // Hypertens.— 1998.— № 352.— Р. 1252–1256. 39. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium- channel biocker or diuretic in the International GITS Study: Internation as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT) / M. J. Brown, C. R. Palmer, A. Castagne et al. // Lancet.— 2000.— № 356— Р. 366–372. 40. Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum choles- terol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) / J. W. Jukema, A. V. Bruschke, A. J. van Boven et al. // Circulation.— 1995.— № 91.— Р. 2528–2540. 62 КАРДИОЛОГИЯ 41. Canadian Hypertension Society. Effects of perindopril on elastic and structural properties of large arteries in essential hypertension / Y. Lacourciere, R. Beliveau, H. S. Conter et al. // Can. J. Cardiol.— 2004.— № 20.— Р. 795–799. 42. Rajzer M., Klocek M., Kaweska-Jaszez K. Effect of Amlodipine, Quinapril and Losartan on pulse wave velocity and plasva collagen markers in patients with mild-to- moderate arterial hypertension // J. Hyper- tens.— 2003.— № 16.— Р. 123–130. 43. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale interven- tion trial. The Complior study / R. Asmar, Topouchian, B. Pannier et al. // J. Hypertens.— 2001.— № 19.— Р. 813–818. 44. Morgan T. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure // Am. J. Hyper- tens.— 2004.— № 17.— Р. 118–123. 45. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Антагонисты кальция.— М., 1997.— 187 с. 46. Zannad F., Matzinger A., Laeche J. Through/peak ratios of once daily angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists // Am. J. Hypertens.— 1996.— № 9.— Р. 633–664. 47. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy / P. Stephen, K. Arnett, G. M. McVeigh et al. // J. Clin. Pharmacol.— 1998.— № 38.— Р. 202–212. Поступила 21.02.2008
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53838
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T13:20:08Z
publishDate	2008
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Олейников, В.Э. Матросова, И.Б. Ястребова, Е.И. Фадеева, С.С. 2014-01-28T16:27:06Z 2014-01-28T16:27:06Z 2008 Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Е.И. Ястребова, С.С. Фадеева // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 56-62. — Бібліогр.: 47 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53838 616.13-005-02:616.12-008.331.1-056.2+616.379-008.64 Представлен обзор данных литературы о механизмах сосудистого ремоделирования при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме, рассмотрены методы их медикаментозной коррекции. The literature data about the mechanisms of vascular remodeling in arterial hypertension and metabolic syndrome are reviewed. The methods of their correction are featured. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Кардиология Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий The influence of hypertension and metabolic syndrome on the structure and functions of the arteries Article published earlier
spellingShingle	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий Олейников, В.Э. Матросова, И.Б. Ястребова, Е.И. Фадеева, С.С. Кардиология
title	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий
title_alt	The influence of hypertension and metabolic syndrome on the structure and functions of the arteries
title_full	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий
title_fullStr	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий
title_full_unstemmed	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий
title_short	Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий
title_sort	влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий
topic	Кардиология
topic_facet	Кардиология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53838
work_keys_str_mv	AT oleinikovvé vliâniegipertenziiimetaboličeskogosindromanastrukturuifunkciiarterii AT matrosovaib vliâniegipertenziiimetaboličeskogosindromanastrukturuifunkciiarterii AT âstrebovaei vliâniegipertenziiimetaboličeskogosindromanastrukturuifunkciiarterii AT fadeevass vliâniegipertenziiimetaboličeskogosindromanastrukturuifunkciiarterii AT oleinikovvé theinfluenceofhypertensionandmetabolicsyndromeonthestructureandfunctionsofthearteries AT matrosovaib theinfluenceofhypertensionandmetabolicsyndromeonthestructureandfunctionsofthearteries AT âstrebovaei theinfluenceofhypertensionandmetabolicsyndromeonthestructureandfunctionsofthearteries AT fadeevass theinfluenceofhypertensionandmetabolicsyndromeonthestructureandfunctionsofthearteries

Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий

Institution

Similar Items