Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей
Проанализированы данные литературы о функционировании системы цитокинов при вирусных гепатитах В и С у детей. Показано, что изучение уровня цитокинового профиля в комплексе с иммунологическими показателями помогает уточнить патогенез хронических вирусных гепатитов, контролировать эффективность назна...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2008 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2008
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53843 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей / Н.А. Рыкало // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 83-87. — Бібліогр.: 38 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53843 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Рыкало, Н.А. 2014-01-28T16:32:37Z 2014-01-28T16:32:37Z 2008 Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей / Н.А. Рыкало // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 83-87. — Бібліогр.: 38 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53843 612.112.94.015.2:616.36-002-022-053.2 Проанализированы данные литературы о функционировании системы цитокинов при вирусных гепатитах В и С у детей. Показано, что изучение уровня цитокинового профиля в комплексе с иммунологическими показателями помогает уточнить патогенез хронических вирусных гепатитов, контролировать эффективность назначенной терапии, прогнозировать течение заболевания. The literature data about the functioning of cytokine system in children with viral hepatitis B and C are analyzed. Investigation of cytokine profile in the complex with immunological indices was shown to aid in specifying the pathogenesis of chronic viral hepatitis, controlling the efficacy of the administered therapy, prognosis of the course of the disease. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Педиатрия Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей Functioning of cytokine system in children with viral hepatitis Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей |
| spellingShingle |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей Рыкало, Н.А. Педиатрия |
| title_short |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей |
| title_full |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей |
| title_fullStr |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей |
| title_full_unstemmed |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей |
| title_sort |
функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей |
| author |
Рыкало, Н.А. |
| author_facet |
Рыкало, Н.А. |
| topic |
Педиатрия |
| topic_facet |
Педиатрия |
| publishDate |
2008 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Functioning of cytokine system in children with viral hepatitis |
| description |
Проанализированы данные литературы о функционировании системы цитокинов при вирусных гепатитах В и С у детей. Показано, что изучение уровня цитокинового профиля в комплексе с иммунологическими показателями помогает уточнить патогенез хронических вирусных гепатитов, контролировать эффективность назначенной терапии, прогнозировать течение заболевания.
The literature data about the functioning of cytokine system in children with viral hepatitis B and C are analyzed. Investigation of cytokine profile in the complex with immunological indices was shown to aid in specifying the pathogenesis of chronic viral hepatitis, controlling the efficacy of the administered therapy, prognosis of the course of the disease.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53843 |
| citation_txt |
Функционирование системы цитокинов при вирусных гепатитах у детей / Н.А. Рыкало // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 83-87. — Бібліогр.: 38 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT rykalona funkcionirovaniesistemycitokinovprivirusnyhgepatitahudetei AT rykalona functioningofcytokinesysteminchildrenwithviralhepatitis |
| first_indexed |
2025-11-25T03:41:20Z |
| last_indexed |
2025-11-25T03:41:20Z |
| _version_ |
1850502863983214592 |
| fulltext |
83МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 1’2008
Совершенствование диагностики и лечения
вирусных гепатитов (ВГ), в том числе у детей,
связано со знанием клеточных и молекулярных
механизмов воспаления в печени, которые рас-
крывают суть патологического процесса [1–4].
В последние годы установлена важная роль ци-
токинов в осуществлении противовирусного им-
мунитета и регуляции воспаления. Нарушение
функционирования системы регуляторных цито-
кинов при ВГ может быть одним из механизмов
развития неблагоприятных последствий острого
гепатита В (ОГВ), а именно возникновения острой
печеночной недостаточности, образования первич-
но-хронических и хронических форм и/или пере-
хода в цирроз печени и гепатокарциному [5–7].
Цитокины образуются практически во всех
клетках организма для осуществления межклеточ-
ного взаимодействия и регуляции биохимических
процессов в самой клетке [8, 9]. Они участвуют
в регуляции специфического иммунного ответа.
От того, какие из цитокинов находятся в окру-
жении Т-лимфоцитов во время контакта с пато-
геном, зависит, по какому типу (клеточному или
гуморальному) будет происходить дальнейший
процесс иммунного ответа организма [10–12].
Одним из ключевых регуляторов иммунно-
го и воспалительного ответа является интерлей-
кин-1 (ИЛ-1), который синтезируется макрофага-
ми, моноцитами, Т- и В-лимфоцитами и другими
клетками. ИЛ-1β одним из первых включается
в защитную реакцию при воздействии патоген-
ных факторов [13, 14]. Этот цитокин индуциру-
ет продукцию ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, интерферона-γ
(ИФН-γ) и фактора некроза опухолей (ФНО).
Именно ему принадлежит ключевая роль в ак-
тивации Т-лимфоцитов, которые и определяют
клеточный характер специфического иммунного
ответа [3, 15–18].
ИЛ-1 обладает прямой противовирусной ак-
тивностью и содействует угнетению репликации
HCV. Кроме того, ИЛ-1 угнетает активность вне-
клеточной регуляторной киназы, опосредован-
но стимулирует синтез ИФН, а также участвует
в механизмах формирования фиброзной ткани
в печени больных ВГ, стимулируя продукцию
коллагена [19].
Одним из основных факторов регуляции за-
щитных механизмов организма человека является
ИЛ-6. Он синтезируется в основном моноцитами
и обладает как провоспалительными, так и про-
тивовоспалительными функциями [10, 11, 13].
ИЛ-6 имеет противовирусную активность, по-
вышает цитотоксичность лимфоцитов, участвует
в процессах фиброзирования у больных хрониче-
ским гепатитом В (ХГВ) и С (ХГС). Установле-
но, что повышение концентрации этого цитокина
у таких больных прямо пропорционально степени
развития фиброза в печени [20].
ИЛ-8 продуцируется мононуклеарными фаго-
цитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и эн-
дотелиоцитами под влиянием эндотоксина, ИЛ-1,
ФНО и вирусов [11, 14, 21]. Он является мощным
хемоаттрактантом для нейтрофилов, макрофагов,
лимфоцитов, эозинофилов, а также усиливает их
функции. ИЛ-8 опосредованно через хемотаксис
действует на некоторые Т-лимфоциты, натураль-
ные киллеры (NK) [9, 11, 13, 14].
ФНО является одним из ярких представителей
УДК 612.112.94.015.2:616.36-002-022-053.2
ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ ПРИ
ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ
Канд. мед. наук Н. А. РЫКАЛО
FUNCTIONING OF CYTOKINE SYSTEM IN CHILDREN WITH VIRAL HEPATITIS
N. A. RYKALO
Винницкий национальный медицинский университет им. М. И. Пирогова
Проанализированы данные литературы о функционировании системы цитокинов при вирусных
гепатитах В и С у детей. Показано, что изучение уровня цитокинового профиля в комплексе с им-
мунологическими показателями помогает уточнить патогенез хронических вирусных гепатитов,
контролировать эффективность назначенной терапии, прогнозировать течение заболевания.
Ключевые слова: цитокины, патогенез, иммунитет, вирусный гепатит В и С, дети.
The literature data about the functioning of cytokine system in children with viral hepatitis B and C are
analyzed. Investigation of cytokine profile in the complex with immunological indices was shown to aid
in specifying the pathogenesis of chronic viral hepatitis, controlling the efficacy of the administered
therapy, prognosis of the course of the disease.
Key words: cytokines, pathogenesis, immunity, viral hepatitis B and C, children.
ПЕДИАТРИЯ
84
ПЕДИАТРИЯ
провоспалительных цитокинов. Он продуцируется
в основном макрофагами и имеет широкий спектр
регуляторной активности. Вместе с ИЛ-6 ФНО
усиливает пролиферацию и дифференциацию
В-лимфоцитов, а с ИЛ-2 и ИЛ-8 — пролиферацию
Т-лимфоцитов. Повышение уровня ФНО-α на
протяжении продолжительного времени угнетает
активность Т-хелперов 1-го типа (Тх1), а следо-
вательно, и клеточный иммунный ответ [22, 23].
ФНО усиливает цитотоксичность моноцитов и ма-
крофагов, является одним из главных медиаторов
цитотоксичности NK-клеток против вирус-индуци-
рованных клеток. В последние годы установлено,
что ФНО-α индуцирует апоптоз зрелых Т-лимфо-
цитов [22]. Наличие этого цитокина в крови отме-
чено на ранних этапах патологического процесса.
Он имеет выраженное плейотропное действие, во-
влекается как в эффекторное, так и гуморальное
звено иммунной реактивности человека [11, 22].
ФНО является важным элементом противо-
вирусной защиты, вероятно, вследствие стимуля-
ции синтеза ИФН-β и ИФН-γ [9]. Известна его
роль в развитии патологического процесса при
ВГВ и ВГС, в механизмах формирования хрониче-
ского гепатита (ХГ). Низкая концентрация ФНО
и ИЛ-2 при ХГС свидетельствует о недостаточном
иммунном ответе, который сопровождается про-
должительной циркуляцией вируса и его активной
репликацией [24, 25]. ФНО-α играет важную роль
в патогенезе ВГ, при которых его уровень в печени
и сыворотке крови значительно повышается [23,
26–28]. ФНО-α, с одной стороны, необходим для
пролиферации гепатоцитов и предупреждения их
апоптоза при регенерации печени, с другой — явля-
ется медиатором гепатотоксичности при бактери-
альных, вирусных и токсичных влияниях [23, 26].
Он обладает противовирусным эффектом, угнетая
репликацию ряда вирусов, в том числе вируса
гепатита В [29]. Апоптоз инфицированных гепа-
тоцитов, опосредованный этим цитокином, пре-
пятствует нормальному циклу репликации гепа-
тотропных вирусов [23]. ФНО-α принимает уча-
стие также в фиброгенезе, может иметь как про-,
так и противофиброгенные свойства [30]. Причем
установлено, что уровень ФНО-α положительно
коррелирует со степенью фиброза печени у детей
с ХГВ и ХГВ + С [7]. Количество ФНО-α в сыво-
ротке больных ВГ отображает его уровень в пече-
ни, который значительно превышает контрольные
значения у здоровых, и возрастает с увеличением
некрозовоспалительной активности [23, 28].
К системе цитокинов относится также ИФН.
Известны три его вида: ИФН-α, который проду-
цируется стимулированными лейкоцитами в ответ
на вирусную инфекцию, ИФН-β — продуцируется
фибробластами, ИФН-γ — сенсибилизированными
Т-лимфоцитами [4].
ИФН может проявлять противовирусную ак-
тивность в очень низких концентрациях и действу-
ет на клетки путем связывания со специфическими
рецепторами и активирования внутриклеточных
ферментов. ИФН ограничивает распространение
вируса с инфицированных клеток, сокращает пе-
риод вирусемии, уменьшает тяжесть течения ин-
фекционного процесса [31]. Вместе с тем установ-
лено, что у взрослых при ВГ продукция ИФН-α
снижена, что определяет недостаточную защиту
интактных гепатоцитов. В то же время продукция
ИФН-γ усиливается, что активизирует антигены
большого комплекса гистосовместимости (HLA).
Белки HLA-І захватывают частицы вирусных ан-
тигенов и презентуют их Т-лимфоцитам. Причем
структура HLA такова, что захватываются лишь
мелкие фрагменты вирусных пептидов, которые
и распознаются Т-лимфоцитами. Это в опреде-
ленной мере определяет цитотоксический эффект
в отношении HВV-инфицированных гепатоцитов.
Такой механизм доказан при остром и хрониче-
ском ГВ. Усиление Т-клеточной реакции сопро-
вождается обострением HВV-инфекции, прогрес-
сированием цитолиза гепатоцитов, повышением
уровня АлАТ [32].
В условиях дефицита ИФН происходит ре-
пликация HВV, в том числе и в периферических
мононуклеарах; циркуляция иммунных комплек-
сов, а также прямое угнетающее действие воз-
будителя на функцию некоторых систем играют
важную роль в патогенезе ХГВ, определяя пора-
жение других органов с последующим развитием
внепеченочных проявлений [31].
Проведенные рядом авторов исследования до-
казывают нарушение интерфероногенеза у детей
при ХГВ и ХГС. Свидетельством этого является
снижение уровня сывороточного ИФН почти до
нуля. Тем не менее, в отличие от взрослых боль-
ных, у детей наблюдается сниженная продукция
не только ИФН-α, но и ИФН-γ, независимо от
степени активности процесса. Учитывая тотальное
снижение всех исследуемых параметров системы
ИФН, можно сделать вывод о дефекте интерфе-
роногенеза и уменьшении его связи с клетками
системы мононуклеарних фагоцитов и лимфоци-
тами при ХГВ у детей [4, 6].
Е. М. Нейко с соавт. [22] выявили отличие
цитокинового профиля у взрослых с ХГ и зави-
симость его от этиологии заболевания. Активное
повреждение печени в фазу репликации при ХГВ
ассоциируется с увеличением циркулирующих
в крови цитокинов Тх1, в частности ФНО-α
и ИФН-γ, а также соотношения ИФН-γ/ИЛ-10,
тогда как у больных ХГС преобладает продукция
Тх2 и более выражено увеличение содержания
ИЛ-10. Это приводит к преобладанию гумораль-
ного иммунного ответа и, как следствие, к более
частой хронизации процесса.
Процесс чрезмерной активации макрофагов
сдерживают противовоспалительные цитоки-
ны. Они осуществляют контроль за регуляцией
продукции цитокинов провоспалительного дей-
ствия [16–18].
К группе противовоспалительных цитокинов
принадлежит ИЛ-4. Известно, что ИЛ-4 продуци-
85
Н. А. РЫКАЛО. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ...
руется в основном Тх2. По современным данным,
ИЛ-4 в комплексе с ІНФ-γ является ключевым
фактором, который определяет тип иммунного от-
вета [11, 13, 33]. Он принимает участие в диффе-
ренциации Тх0 в Tх1 и Tх2, стимулирует В-лим-
фоциты, служит причиной смены классов синтези-
рованных антител с IgМ на IgЕ, а также некото-
рых подклассов IgG. ИЛ-4 усиливает экспрессию
генов HLA классов І и ІІ на В-лимфоцитах, сти-
мулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и вместе
с ИЛ-10 тормозит выделение ІНФ-γ Тх1, обладает
сильным антагонистическим эффектом против вы-
свобождения моноцитами ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6,
ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12. Также ИЛ-4 усиливает про-
лиферацию фибробластов и угнетает индукцию
NK [8, 10, 11, 13, 14, 22].
В крови здоровых лиц ИЛ-4 практически не
определяется. Его содержимое в периферической
крови повышается у больных ХГВ и ХГС в пери-
од обострения заболевания. Во время ремиссии
и в процессе лечения уровень ИЛ-4 снижает-
ся [34, 35]. Наиболее высокие его показатели были
отмечены на 2-й неделе желтухи [2, 3, 36].
ИЛ-10 продуцируется в основном Тх2. Обла-
дает противовоспалительным, иммуномодулирую-
щим и иммуносупрессивным действием. Способен
тормозить продукцию цитокинов, которые выде-
ляются Тх1, моноцитами, макрофагами, а именно
ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-12, ФНО-α, ІНФ-γ, что приводит
к угнетению функций макрофагов, зрелых Т-кле-
ток, NK [22]. Одной из функций ИЛ-10 является
стимуляция роста и дифференциация активиро-
ванных В-лимфоцитов и Т-супрессоров [8, 11]. До-
казано, что ИЛ-10 принимает участие в механиз-
мах фиброзирования печеночной ткани. Высокая
концентрация этого цитокина в сыворотке крови
больных ХВГ связана с повышенным риском раз-
вития гепатоцеллюлярной карциномы [24].
Трансформирующий фактор роста (TGF-β)
принадлежит к факторам, которые обратно регу-
лируют иммунный ответ. Он выделяется активи-
рованными Т- и В-лимфоцитами, макрофагами,
нейтрофилами. TGF-β угнетает иммунный ответ,
поскольку он тормозит пролиферацию Т- и В-лим-
фоцитов, а также NK-клеток, угнетает выделение
многих цитокинов, выступает индуктором апопто-
за. Также он тормозит экспрессию молекул HLA
класса ІІ. Выявлена связь между увеличением
концентрации TGF-β и активацией фиброза в пе-
чени у больных ХВГ [8, 11, 24].
Итак, независимо от этиологии ВГ, основная
роль в развитии воспалительной реакции в пече-
ни принадлежит ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8.
Ведущую роль в инициации реакций клеточного
иммунитета играет выброс активированными ма-
крофагами регуляторных цитокинов — ФНО-α
и ИЛ-1 [3,15–18]. Вместе с тем течение HBV-
и HСV-инфекции определяется сложным взаи-
модействием различных составляющих антиви-
русного иммунитета. Гуморальный иммунный от-
вет, в ходе которого появляются нейтрализующие
антитела, необходим для эффективного клиренса
вируса. Нейтрализующие антитела синтезируют-
ся активированными В-клетками. В инактивации
В-клеток принимает непосредственное участие
ИЛ-6 [9, 22].
Течение гепатитов В и С у детей, инфициро-
ванных в первые годы жизни, имеет особенности,
связанные с иммунным ответом, многие стороны
которого еще не раскрыты [4, 37]. На сегодняшний
день установлено, что у детей при ВГ развивается
транзиторная или постоянная лимфопения, а так-
же нарушается секреция лимфокинов лимфоцита-
ми [38]. Это приводит к снижению иммунологиче-
ской реактивности и сопротивляемости детского
организма против поникшего патогена.
Изучая иммунный статус детей раннего возрас-
та с ХГВ и ХГС, Л. Горячева с соавт. [6] выявили
определенные его особенности. При умеренной
активности процесса на фоне увеличения уровня
ФНО-α и ИЛ-1β, и снижения относительно нормы
количества CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ В-лимфо-
цитов отмечалось перераспределение Т-лимфоци-
тов со снижением количества CD8+ и увеличение
соотношения CD4+/CD8+ до 2,8–3,1 при нор-
ме 1,9. Патогенетически значимым было резкое
угнетение продукции ИФН-α при ХГВ, а при
ХГС — еще и ИФН-γ. При ХГВ не наблюдалось
выраженного снижения секреции ИФН-γ, но не
было и активации, которая бы свидетельствовала
о подключении к ответу Тх1. Клеточный Тх1-за-
висимый иммунный ответ, который необходим
для защиты от вирусов, был экспрессирован
слабо или вообще отсутствовал. Кроме того, вы-
явлена селективная супрессия синтеза хемокина
ИЛ-8, что стимулирует движение Т-лимфоцитов
в очаг воспаления. Угнетение продукции ИФН-γ
и ИЛ-8 содействовало «выживанию» гепатотроп-
них вирусов и первично-хроническому течению
процесса [6].
Результаты исследования Н. А. Будариной [5]
показали, что у большинства больных уровень
ФНО-α в 2–15 раз превышал аналогичный по-
казатель в контрольной группе. Гиперпродукция
ИЛ-1β отмечалась у больных с высоким уровнем
ФНО-α. Следует отметить, что большинство боль-
ных с затяжным течением ГВ имели очень низкий
уровень ИЛ-1 β на 1-й и 2-й неделях желтухи.
Наиболее высокие показатели ИЛ-4 были отме-
чены на 2-й неделе желтухи, которая совпадает со
второй специфической фазой иммунного ответа
и подтверждает роль ИЛ-4 в качестве регулято-
ра специфического иммунитета. Наличие в кро-
ви больных ОГВ провоспалительных цитокинов
индуцирует секрецию противовоспалительных
цитокинов, в том числе ИЛ-4, которые должны
сдерживать процесс чрезмерной активации ма-
крофагов и предотвращать разрушительные по-
следствия. Поэтому повышение ИЛ-4 является
закономерным с позиции единой цитокиновой
системы, которая регулирует воспалительные про-
цессы в организме [5].
86
ПЕДИАТРИЯ
Повышение ИЛ-6, наблюдаемое у детей при
ОГВ, может быть связано с повышением проли-
феративной активности гепатоцитов [16–18].
Поскольку ИЛ-1β является основным акти-
ватором лимфоцитов, в том числе и цитотоксиче-
ских [16], его низкий уровень в сыворотке крови
или отсутствие свидетельствует о невозможности
полноценного клеточного ответа. Поэтому боль-
ные, у которых не зафиксировано повышение
ИЛ-1β, являются претендентами на хронизацию
или формирование первично-хронического гепа-
тита [5]. Динамика уровней про- и противовоспа-
лительных цитокинов подтверждает взаимосвязь
реакции неспецифичной резистентности и меха-
низмов приобретенного иммунитета.
Таким образом, комплексными исследования-
ми у детей при ХГВ и ХГС выявлены выраженные
нарушения системы цитокинов, дефицит и нару-
шения в системе клеточного иммунитета, дефект
интерфероногенеза. Указанные нарушения отли-
чаются стойкостью, сохраняются на протяжении
многих месяцев и лет и имеют принципиальное
значение для персистенции НВV- или НСV-ин-
дуцированного хронического процесса в печени
вследствие нарушения соотношения про- и про-
тивовоспалительных цитокинов.
Представленные в литературе данные отно-
сительно цитокинового профиля при ВГ у детей
немногочисленны, не являются однозначными
и конечными. Это определяет актуальность их
дальнейшего исследования и сопоставление уровня
основных про- и противовоспалительных цитоки-
нов с показателями биохимического и иммунно-
го статуса больных в зависимости от активности
и характера воспалительного процесса для про-
гнозирования течения заболевания.
Л и т е р а т у р а
1. Ивашкин В. Г. Клеточная и молекулярная биология
воспаления печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-
тол. и колопроктол.— 1998.— Т. 8, № 5.— С. 7–15.
2. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита: Пер.
с нем.— М.: Гэотар-медицина, 2004.— 720 с.
3. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных
путей. Практ. руков.: Пер. с англ.— М.: Гэотар-ме-
дицина, 1999.— 864 с.
4. Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. Ви-
русные гепатиты от А до ТТV у детей.— М.: Новая
Волна, 2003.— 432 с.
5. Бударина Н. А. Цитокиновый профиль при остром
вирусном гепатите у детей // Педиатрия.— 2004.—
№ 6.— С. 22–25.
6. Горячева Л., Романцов М., Грудинин М. Безопасная
патогенетическая терапия и качество жизни детей,
больных вирусным гепатитом. // Врач.— 2002.—
№ 10.— С. 32–35.
7. Филимонов П. Н., Сухенко Т. Г., Гаврилова Н. И. Уро-
вень фактора некроза опухоли-α и степень фиброза
печени у детей с хроническим вирусным гепатитом
В, С и В + С при лечении интерфероном-α //
ЖМЭИ.— 2002.— № 2.— С. 69–72.
8. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер.
с англ.— М.: Мир, 2000.— 592 с.
9. Нікітін Є. В., Чабан Т. В., Сервецький С. К. Роль
цитокінів у патогенезі інфекційних захворювань //
Інфекц. хвороби.— 2007.— № 1.— С.51–57.
10. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной си-
стемы.— М.: Медицина.— Здоровье, 2003.— 240 с.
11. Якобисяк М. Імунологія: Пер. з польськ.— Вінниця:
Нова книга, 2004.— 672 с.
12. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе,
гепатите С и других формах патологии / М. В. Ме-
зенцева, А. Н. Наровлянский, Т. П. Оспельникова,
Ф. И. Ершов // Вопр. вирусологии.— 2002.— Т. 47,
№ 1.— С. 44–47.
13. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспа-
лении / Е. Б. Жибурт, Н. Б. Серебрянная, И. В. Кат-
кова, В. В. Дьякова // Терра Медика Нова.— 1996.—
№ 3.— С. 11–14.
14. Демьянов А. В., Котов А. Ю. Симбирцев А. С. Диагно-
стическая ценность исследований уровней цитокинов
в клинической практике // Цитокины и воспале-
ние.— 2003.— Т. 2, № 3.— С. 20–33.
15. Возианов А. Ф., Бутейко А. К., Зак К. П. Цитокины:
биологические и противоопухолевые средства. К.,
1998.— 276 с.
16. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А.
Эндогенные иммуномодуляторы.— СПб., 1992.—
425 с.
17. Пальцев М. А., Иванов А. А. Межклеточные взаимо-
действия.— М.: Медицина, 1995,— 224 с.
18. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее
функционирования в норме и при патологии //
Иммунол.— 1997.— № 5.— С. 7–14.
19. Zhu H., Liu C. Interleukin-1 inhibits hepatitis C virus
subgenomic RNA replication by activation of extracel-
lular regulated kinase pathway // J. Virology.— 2003.—
Vol. 77, № 9.— P. 5493–5498.
20. Differential induction of serum interleukin-6 and
-12 by interferon-alpha and — beta administration in
chronic hepatitis C patients / M. Kido, N. Kumagai,
K. Toda et al. // Hepatology Res.— 2003.— Vol. 27,
№ 2.— P. 101–108.
21. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Иммунная недоста-
точность (выявление и лечение).— М.: Мед. книга,
Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003.— 443 с.
22. Діагностичне значення цитокінового профілю крові
при хронічних гепатитах: Метод. рекомендації / Укл.
Є. М. Нейко // Ів.-Франк. держ. мед. академія.— Ів.-
Франківськ, 2003.— 22 с.
23. Herbein G., O’Brien W. A. Tumor necrosis factor
(TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathoge-
nesis // Proc. Soc. Exp. Boil. Med.— 2000.— Vol. 223.—
P. 241–257.
24. Цитокиновые механизмы в формировании воспа-
лительных заболеваний печени / В. И. Совалкин,
87
Н. А. РЫКАЛО. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ...
Г. Р. Бикбавова, Н. А. Жуков и др. // Гепатоло-
гия.— 2005.— № 1.— С. 4–7.
25. Гаврилова Н. И. Уровень ФНО-α в сыворотке крови
детей с моно- и сочетанными формами хронических
вирусных гепатитов // Аллергол. и иммунол.—
2002.— Т. 1, № 2.— 133 с.
26. Mechanism of hepatic toxicity. I. TNF-indused liver
injury / C. A. Branham, J. Plumpe, M. P. Manns et
al. // Am. J. Physiology.— 1998.— 275 (Gastrointest.
Liver Physiology).— Vol. 38.— P. 387–392.
27. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors
and affects therapy in patients with chronic hepatitis
C virus infection / Y. Itoh, T. Okanoue, N. Ohnishi
et al. // Am. J. Gastroenterology.— 1999.— Vol. 94.—
P. 1332–1340.
28. Yuan A. L., Luo Y. H., Liu S. D. Tumor necrosis factor
alpha levels in patients with chronic liver diseases
and its relationship to pathogenesis // Chung. Hua.
I. Hsueh. Tsa. Chin.— 1994.— Vol. 33(10).— P. 672–674.
29. Romero R., Lavine J. E. Cytokine inhibition of the
hepatitis D virus core promoter // Hepatol.— 1996.—
Vol. 23 (1).— P. 17–23.
30. TNF-a inhibits liver collagen-al(I) gene expression
through a tissue-specific regulatory region / K. Hou-
glum, M. Buch, D. J. Kim et al.// Am. J. Physio-
logy.— 1998.— 274 (Gastrointest. Liver Physiology).—
Vol. 37.— P. 840–847.
31. Immunology and the liver / M. Peters, J. Vierling,
M. F. Gershwinn et al. // Hepatol.— 1991.— Vol. 13.—
P. 977–994.
32. Acute exacerbation of chronic type B hepatitis are
accompanied by increased T cell responses to hepa-
titis B core and e-antigens / S. L. Tsai, P. J. Chen,
M. Y. Lai et al. // J. Clin. Invest.— 1992.— Vol. 89.—
P. 87–96.
33. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в ре-
гуляции клеточного и гуморального иммунитета //
Иммунол.— 2002.— Т. 23, № 2.— С. 77–79.
34. Дьяченко А. А. Пролиферативная активность лим-
фоцитов и цитокиновый профиль при хронических
гепатитах // Аллергол. и иммунол.— 2000.— Т. 1,
№ 2— 108 с.
35. Курамшин Д. Х. Показатели эффекторного звена
иммунитета и содержание цитокинов в сыворотке
при вирусном гепатите С и сочетанной форме ин-
фекции С + В // Аллергол. и иммунол.— 2000.— Т. 1,
№ 2.— 107 с.
36. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты.— СПб.: Теза,
1998.— 335 с.
37. Чередниченко Т. В., Московская И. В. Вирусный
гепатит у детей первого года жизни // Детские
инфекции.— 2003.— № 3.— С. 11–14.
38. Tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, interleu-
kin-8 and interferon alpha in children with viral hepa-
titis / W. Cui, Y. Dong, F. Fang, G. J. Li // Tongji
Med. Univ.— 1998.— Vol. 18, № 4.— P. 247–249.
Поступила 27.02.2008
|