Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой
Показано, что дуоденальная язва в подростковом возрасте протекает в условиях оксидативного стресса, реализация которого обусловлена дисбалансом в системе антиоксидантной защиты. Выявлено, что умеренное повышение уровня оксидативно модифицированных молекул белков обусловлено антиоксидантной активност...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2008 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2008
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53844 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой / Л.А. Страшок // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 88-91. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860006437595381760 |
|---|---|
| author | Страшок, Л.А. |
| author_facet | Страшок, Л.А. |
| citation_txt | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой / Л.А. Страшок // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 88-91. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Показано, что дуоденальная язва в подростковом возрасте протекает в условиях оксидативного стресса, реализация которого обусловлена дисбалансом в системе антиоксидантной защиты. Выявлено, что умеренное повышение уровня оксидативно модифицированных молекул белков обусловлено антиоксидантной активностью тиреоидных гормонов, кортизола и эстрадиола.
Duodenal ulcer in juveniles is shown to develop in the conditions of oxidation stress resulting from dysbalance in the system of antioxidant protection. It was revealed that moderate increase of oxidatively modified protein molecules results from antioxidant activity of thyroid hormones, cortisole and estradiole.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:39:03Z |
| format | Article |
| fulltext |
88 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 1’2008
ПЕДИАТРИЯ
За последнее время в клинической медицине
заметно возрос интерес к проблеме свободноради-
кального окисления в биологических мембранах.
Свободнорадикальное окисление имеет прямое
отношение как к нормальной жизнедеятельности
клеток, так и к возникновению, течению и исходу
многих патологических состояний. Продукты сво-
боднорадикального окисления при различных па-
тологических процессах являются повреждающим
фактором, но и необходимым условием нормаль-
ного хода заживления [1, 2].
На протяжении длительного времени в лите-
ратуре по биологии и особенно медицине основ-
ной акцент делали на вредных эффектах активных
форм кислорода (АФК) и оксидативных модифи-
каций (ОМ) макромолекул. Они действительно
существуют, но теперь уже нет сомнений, что
образование АФК и ОМ макромолекул приносит
и пользу [1–3]. Формирование АФК — важный
защитный механизм, лежащий в основе неспеци-
фического иммунитета. В последнее время обнару-
жены новые функции АФК — регуляторные. АФК
стимулируют накопление в клетке вторичных
мессенджеров — циклических нуклеотидов. Оче-
видно, роль АФК в защите организма шире, чем
предполагалось ранее: она заключается не только
в фагоцитозе опасных клеток, но и в запуске вос-
палительных реакций и иммунных процессов [2,
3]. Патологические последствия возникают при
чрезмерном накоплении АФК, пероксидов и их
вторичных продуктов — состоянии, называемом
оксидативным стрессом [1, 2]. Оксидативный
стресс приводит к повреждению нуклеиновых
кислот, белков и липидов. Высокие концентрации
АФК и липидных гидропероксидов ингибируют
синтез ДНК и деление клеток, могут активиро-
вать апоптоз [1, 2].
В литературе имеются многочисленные дан-
ные о механизмах перекисного окисления липи-
дов и его роли в нормальном и патологическом
функционировании клеток, однако, кроме пере-
окисления молекул биомембран, АФК обуслов-
ливают и ОМ белков с образованием карбони-
лированных белков. В состоянии оксидативного
стресса атаке АФК в первую очередь подвергают-
ся белки плазматических мембран, а не липиды.
ОМ белков, вызванная АФК, не только изменяет
аминокислотные остатки, но и нарушает третич-
ную структуру и даже вызывает агрегацию и де-
натурацию. В результате снижается или исчезает
их многообразная функциональная активность.
Таким образом, окислительная деструкция белков
является одним из ранних индикаторов повреж-
дения ткани [1, 4].
Далеко не всегда можно установить первич-
ность накопления АФК и/или ОМ макромоле-
кул и их значение в патогенезе. Эти нарушения
могут быть не причиной, а следствием развития
болезней. Наконец, организм не беззащитен по
отношению к АФК и ОМ макромолекул. Защита
осуществляется благодаря двум принципиально
различными механизмам: снижению образования
АФК путем уменьшения О2 в клетке или его бо-
лее быстрого использования дыхательной цепью,
и функционированию антиоксидантной системы
(АОС). АОС включает как низкомолекулярные
УДК [616.33-002.44:616-008.9]-053.6
ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС И ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС
У ПОДРОСТКОВ С ДУОДЕНАЛЬНОЙ ЯЗВОЙ
Канд. мед. наук Л. А. СТРАШОК
OXIDATION STRESS AND HORMONAL STATE
OF THE JUVENILES WITH DUODENAL ULCER
L. A. STRASHOK
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Показано, что дуоденальная язва в подростковом возрасте протекает в условиях оксидативного
стресса, реализация которого обусловлена дисбалансом в системе антиоксидантной защиты. Вы-
явлено, что умеренное повышение уровня оксидативно модифицированных молекул белков об-
условлено антиоксидантной активностью тиреоидных гормонов, кортизола и эстрадиола.
Ключевые слова: дуоденальная язва, подростки, оксидативный стресс, гормональный статус.
Duodenal ulcer in juveniles is shown to develop in the conditions of oxidation stress resulting from
dysbalance in the system of antioxidant protection. It was revealed that moderate increase of oxida-
tively modified protein molecules results from antioxidant activity of thyroid hormones, cortisole and
estradiole.
Key words: duodenal ulcer, oxidation stress, hormonal state, juveniles.
89
Л. А. СТРАШОК. ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС И ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС У ПОДРОСТКОВ…
антиоксиданты, так и антиоксидантные фермен-
ты. Среди низкомолекулярных антиоксидантов
важную роль играют витамины С и Е, каротины,
ураты и билирубин, тиреоидные и стероидные
гормоны [5–7]. Большей антирадикальной актив-
ностью обладают антиоксидантные ферменты: су-
пероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза
(ГП) и каталаза. СОД — фермент, катализирующий
реакцию разложения Н2О2 на воду и молекуляр-
ный кислород. Но слишком быстрое повышение
в клетке активности СОД без соответствующей
активации каталазы или ГП само по себе является
цитотоксичным, так как образующаяся Н2О2 сама
является сильнейшим окислителем. Антиоксидант-
ные ферменты образуют единую метаболическую
цепь, в которой продукт первой реакции является
субстратом последующей. В связи с этим для нор-
мального функционирования всего ферментатив-
ного антиоксидантного каскада важно сохранение
определенных соотношений в активности отдель-
ных ферментов цепи. Оксидативный стресс воз-
никает не только при избыточности АФК и ОМ
макромолекул, но и при недостаточности АОС, не
только абсолютной, но и относительной [5, 6].
Онтогенез сопровождается модуляцией ак-
тивности процессов свободнорадикального окис-
ления и антиоксидантной защиты. Наибольшая
интенсивность свободнорадикального окисления
отмечается в пубертатном периоде. Активность
антиоксидантных ферментов с возрастом снижает-
ся, и это является одним из механизмов старения
организма [6, 8]. Функционирование антиокси-
дантной защиты имеет гендерные различия. В жен-
ском организме эволюционно запрограммирована
более высокая антирадикальная защита, которая
обеспечивается как значительной активностью
антиоксидантных ферментов, так и женскими по-
ловыми гормонами [9, 10].
Согласно современным представлениям, яз-
венная болезнь двенадцатиперстной кишки, или
дуоденальная язва, развивается в результате пре-
обладания действия агрессивных факторов на сли-
зистую оболочку желудка (СОЖ) и слизистую
оболочку двенадцатиперстной кишки (СОДК),
ослабления ее защитных свойств и нарушений
в системе нейрогуморальной регуляции. Агрес-
сивные эффекты в отношении слизистой оболочки
оказывают АФК и ОМ макромолекул, а защитный
потенциал обеспечивается функционированием
АОС. Большинство исследований состояния анти-
оксидантной защиты у больных с дуоденальной
язвой свидетельствуют об угнетении активности
ГП и СОД на фоне интенсификации процессов
свободнорадикального окисления [1, 5, 11].
Изучение особенностей течения свободноради-
кальных процессов в организме подростков с дуо-
денальной язвой приобретает особую значимость
в связи с тем, что в процессе онтогенеза на фоне
пубертатного «гормонального взрыва» происходит
модуляция интенсивности свободнорадикального
окисления и состояния АОС, что предполагает
возникновение возрастных различий в развитии
заболеваний.
Целью работы явилась оценка уровня сво-
боднорадикального окисления белков, состояния
ферментативной системы антиоксидантной защи-
ты и их зависимости от содержания тиреоидных,
стероидных гормонов и пролактина у подростков
с дуоденальной язвой.
Были обследованы 108 подростков 15–18 лет
с дуоденальной язвой в фазе обострения (основная
группа). Группу сравнения составили 33 здоровых
подростка того же возраста. Диагноз заболевания
верифицирован на основании клинического и эндо-
скопического исследования. Критерием интенси-
фикации свободнорадикального окисления было
определение уровня карбонилированных белков
в сыворотке крови. Активность антиоксидантной
защиты определяли по концентрации ГП и СОД.
Для оценки уровня или степени оксидативного
стресса ввели интегральный показатель отношения
содержания карбонилированных белков к уровню
антиоксидантных ферментов. Содержание гормо-
нов щитовидной железы, кортизола, пролактина
и половых стероидов устанавливали радиоизотоп-
ным методом при помощи стандартных наборов
фирмы «Amersham» (Великобритания). При ста-
тистической обработке были использованы непа-
раметрический критерий Манна — Уитни и корре-
ляционный анализ с вычислением коэффициента
парной корреляции Пирсона (ч).
В ходе исследования достоверных различий
по полу в содержании карбонилированных белков,
ГП и СОД у подростков с дуоденальной язвой
и в контрольной группе не выявлено, поэтому для
анализа изменения параметров свободнорадикаль-
ного окисления были использованы усредненные
значения (табл. 1). У подростков при дуоденальной
язве уровень карбонилированных белков повышал-
ся в 1,2 раза, активность СОД в 10 раз, содержа-
ние ГП было стабильным, степень оксидативного
Таблица 1
Содержание карбонилированных белков
и активность ферментов в крови подростков
с дуоденальной язвой (М±m)
Показатель
Группы бследованных
основная,
n = 108
контрольная,
n = 33
КБ, ед. опт. плотн. 109,77±4,79* 89,04±1,83
Глутатионперокси-
даза,
нмоль/мл.мин
18,14±0,49 18,49±0,39
Супероксиддисму-
таза, ЕД/мл 1,33±0,04* 0,13±0,01
Уровень оксида-
тивного стресса,
усл. ед.
7,51±0,83* 0,58±0,03
Примечание. *р < 0,001; достоверность различий с кон-
тролем.
90
ПЕДИАТРИЯ
стресса была в 13 раз выше, чем в контрольной
группе. Изучение ферментов антиоксидантной за-
щиты у подростков с дуоденальной язвой выявило
значительное повышение активности СОД. Однако
это не может быть расценено как положительное
явление, поскольку слишком быстрое повышение
в клетке ее концентрации без соответствующей
активации ГП является цитотоксичным.
В проведенном исследовании концентрация
ГП у подростков с дуоденальной язвой оставалась
стабильной и не отличалась от контрольных по-
казателей, т. е. при дуоденальных язвах выявлен
относительный дефицит ГП в общей системе анти-
оксидантной защиты. Высокая активность СОД
и ГП у подростков обусловлена физиологически.
Но при дуоденальных язвах наблюдался дисба-
ланс в ферментативном звене антиоксидантной
защиты, поэтому высокие концентрации антиокси-
дантных ферментов не обеспечивали адекватного
антиоксидантного потенциала, что и приводило
к формированию оксидативного стресса. Анализ
параметров оксидативного стресса у подростков
с дуоденальной язвой показал, что наибольший
вклад в этот патофизиологический механизм по-
вреждения был внесен значительно повышенной
активностью СОД. Таким образом, состояние ок-
сидативного стресса у подростков с дуоденальной
язвой формировалось не столько за счет повыше-
ния уровня ОМ молекул белков, сколько за счет
выраженного дисбаланса в системе ферментатив-
ной антиоксидантной защиты.
При дуоденальной язве имело место досто-
верное увеличение уровня трийодтироксина (Т3)
у всех больных на фоне стабильного содержания
тироксина (Т4), табл. 2. Повышение концентрации
биологически наиболее активной фракции тирео-
идных гормонов определяло особенности течения
метаболических процессов. Тиреоидные гормоны
являются эндогенными антиоксидантами и моду-
лируют повреждения, вызванные оксидативным
стрессом. Антиоксидантная активность гормонов
щитовидной железы была подтверждена наличи-
ем положительных корреляционных связей между
уровнем Т3, содержанием карбонилированных бел-
ков и активностью СОД (r = –0,35; р < 0,05 для
юношей, и r = +0,38; р < 0,05 для девушек).
При дуоденальных язвах у юношей было уста-
новлено достоверное повышение уровня кортизола,
а у девушек определялась лишь тенденция к его
повышению (табл. 2). Анализ взаимодействия
кортизола с процессами свободнорадикально-
го окисления у всех подростков с дуоденальной
язвой показал отрицательные корреляционные
связи между его уровнем и содержанием про-
оксидантов — карбонилированные белки и СОД
(r = –0,35; р < 0,05 для юношей и r = –0,38;
р < 0,05 для девушек). Положительная корреля-
ционная связь наблюдалась между уровнем кор-
тизола и содержанием ГП (r = +0,35; р < 0,05 для
юношей и r = +0,38; р < 0,05 для девушек). В под-
ростковом возрасте при дуоденальных язвах опре-
делялось парадоксальное взаимодействие между
кортизолом, степенью активности оксидативного
стресса и показателями антиоксидантной защиты.
Возможно, это связано с блокирующим влиянием
кортизола на функциональную активность макро-
фагов и нейтрофилов, которые в ответ на анти-
генную стимуляцию выделяют миелопероксидазу,
запускающую каскад свободнорадикальных реак-
ций. Следовательно, глюкокортикоиды с одной
стороны, уменьшали проявления оксидативного
стресса, с другой — снижали бактерицидную ак-
тивность макрофагов и нейтрофилов.
Дуоденальная язва сопровождалась у подрост-
ков достоверным повышением уровня пролактина,
более выраженным у девушек (табл. 2). Физиоло-
гическое действие пролактина на макрофаги про-
является стимуляцией синтеза ими супероксидно-
го иона, утилизация которого обеспечивается ак-
тивностью СОД. В настоящем исследовании была
выявлена положительная корреляционная связь
между уровнем пролактина и активностью СОД
у девушек (r = +0,38; р < 0,05) и отрицательная
у юношей (r = –0,35; р < 0,05). У всех больных
Таблица 2
Содержание гормонов в крови подростков в фазе обострения язвенной болезни (М±m)
Показатель
Группы обследованных
основная контрольная
юноши, n = 42 девушки, n = 28 юноши, n = 16 девушки, n = 17
Т3, нмоль/л 2,27±0,34* 1,96±0,26* 0,91±0,22 0,27±0,11
Т4, нмоль/л 103,59±6,89 146,92±24,23 122,01±7,12 122,01±7,12
Кортизол, нг/л 1123,21±
158,22*,** 626,38±86,95 667,56±90,02 591,34±68,12
Пролактин, мкМЕ/л 999,79±
426,21*,**
1351,82±
410,06* 192,58±38,61 232,14±42,8
Тестостерон, нг/л 24,18±5,29* 4,91±0,97* 4,21±0,22 0,62±0,13
Эстрадиол, нмоль/л 0,76±0,18* 1,15±0,22 0,46±0,11 0,83±0,21
Примечание: *р < 0,001; достоверность различий с контролем; ** р < 0,05; достоверность отличий по отношению
к противоположному полу.
91
Л. А. СТРАШОК. ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС И ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС У ПОДРОСТКОВ…
определялась отрицательная корреляционная связь
между концентрацией пролактина и ГП (r = –0,35;
р < 0,05 у юношей и r = –0,38; р < 0,05 у деву-
шек). Таким образом, у юношей пролактин, по-
видимому, угнетал активность АОС, а у девушек
его влияние было неоднозначным.
При дуоденальных язвах у всех больных досто-
верно повышался уровень тестостерона (табл. 2).
Сопоставление его с показателями свободнора-
дикального окисления показало наличие поло-
жительной корреляционной связи между уров-
нем гормона и количеством карбонилированных
белков (r = +0,35; р < 0,05 у юношей и r = +0,38;
р < 0,05 у девушек) и отрицательной — с актив-
ностью ГП и СОД (r = –0,35; р < 0,05 у юношей
и r = –0,38; р < 0,05 у девушек). Среди половых
стероидов антиоксидантным потенциалом облада-
ют эстрогены. Поэтому вполне закономерным было
существование отрицательной корреляционной
связи между уровнем эстрадиола и содержанием
карбонилированных белков и СОД (r = –0,35;
р < 0,05 у юношей и r = –0,38; р < 0,05 у деву-
шек). Следовательно физиологический антиок-
сидантный эффект эстрогенов при дуоденальных
язвах у подростков, в отличие от взрослых [11],
сохранялся.
Таким образом, в подростковом возрасте при
дуоденальных язвах формируется состояние окси-
дативного стресса, выраженность которого опре-
деляется дисбалансом в ферментативном звене
антиоксидантной защиты. Умеренное повышение
уровня оксидативно модифицированных моле-
кул белков, по-видимому, связано с сохраненной
активностью низкомолекулярных антиоксидан-
тов — тиреоидных гормонов, кортизола и эстради-
ола. Выявленные особенности течения свободно-
радикальных процессов при дуоденальных язвах
в подростковом возрасте диктуют необходимость
дифференцированного подхода в выборе патоге-
нетического лечения.
Л и т е р а т у р а
1. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологи-
ческих системах // Соросовск. обозреват. журн.—
2000.— Т 6, № 12.— С. 13–19.
2. Зеленков Н. К. Исследование механизмов окисли-
тельного стресса при воспалении и возможностей
его антиоксидантной коррекции: Автореф. дис. …д-ра
биол. наук.— Новосибирск, 2007.— 37 с.
3. Willcox J. K., Ash S. L., Catignani G. L. Antioxidants
and prevention of chronic disease // Сritical rev.
in food science and nutrition.— 2004.— Vol. 44,
№ 4.— Р. 275–295.
4. Stadtman E. R. Protein oxidation in aging and age-
related diseases // Нeal. aging for funct. longevity.—
2001.— Vol. 928.— Р. 22–38.
5. Казимирчук В. К., Мальцев В. И. Антиоксидантная
система и ее функционирование в организме че-
ловека // Здоров’я України.— 2004.—№ 13–14.—
С. 34–36.
6. Hasnis E., Reznick A. Z. Antioxidants and healthy
aging // Israel Med. Assoc. J.— 2003.— Vol. 5.—
Р. 368–370.
7. Городецкая И. В. Роль тиреоидных гормонов в меха-
низмах повышения устойчивости организма к экс-
тремальным факторам среды: Автореф. дис. …д-ра
мед. наук.— Минск, 2001.— 35 с.
8. Суворова Н. И., Давыдов В. В. Возрастные особен-
ности изменения активности супероксиддисмутазы,
глутатионпероксидазы и каталазы в мозгу крыс
при иммобилизационном стрессе // Укр. биохим.
журн.— 2004.—Т. 76, № 3.— С. 74–78.
9. Mitochondria from females exhibit higher antioxidant
gene expression and lower oxidative damage than
males / C. Borras, J. Sastre, D. Garcia-Sala et al. //
Free rad. boil. and med.— 2003.— Vol. 34, № 5.—
Р. 546–555.
10. Sex-dependent antioxidant enzyme activities and lipid
peroxidation in ageing mouse brain / S. Sobocanec,
T. Balog, V. Sverko, T. Marotti // Free Rad. Re-
search.— 2003.— Vol. 37, № 7.— Р. 743–748.
11. Дегтярева И. И. Заболевание органов пищеваре-
ния.— К.: Демос, 2002.— 312 с.
Поступила 31.01.2008
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53844 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:39:03Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Страшок, Л.А. 2014-01-28T16:33:55Z 2014-01-28T16:33:55Z 2008 Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой / Л.А. Страшок // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 88-91. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53844 [616.33-002.44:616-008.9]-053.6 Показано, что дуоденальная язва в подростковом возрасте протекает в условиях оксидативного стресса, реализация которого обусловлена дисбалансом в системе антиоксидантной защиты. Выявлено, что умеренное повышение уровня оксидативно модифицированных молекул белков обусловлено антиоксидантной активностью тиреоидных гормонов, кортизола и эстрадиола. Duodenal ulcer in juveniles is shown to develop in the conditions of oxidation stress resulting from dysbalance in the system of antioxidant protection. It was revealed that moderate increase of oxidatively modified protein molecules results from antioxidant activity of thyroid hormones, cortisole and estradiole. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Педиатрия Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой Oxidation stress and hormonal state of the juveniles with duodenal ulcer Article published earlier |
| spellingShingle | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой Страшок, Л.А. Педиатрия |
| title | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой |
| title_alt | Oxidation stress and hormonal state of the juveniles with duodenal ulcer |
| title_full | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой |
| title_fullStr | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой |
| title_full_unstemmed | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой |
| title_short | Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой |
| title_sort | оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой |
| topic | Педиатрия |
| topic_facet | Педиатрия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53844 |
| work_keys_str_mv | AT strašokla oksidativnyistressigormonalʹnyistatusupodrostkovsduodenalʹnoiâzvoi AT strašokla oxidationstressandhormonalstateofthejuvenileswithduodenalulcer |