Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему

Представлены демографические, этиологические, диагностические и лечебные характеристики интерстициального цистита. Дискутируются многообразие причин, особенности патогенеза и многоплановость лечебной тактики. Предпочтение отдается комбинированным методам лечения. Demographic, etiological, diagnostic...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Международный медицинский журнал
Datum:2008
1. Verfasser: Переверзев, А.С.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53850
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему / А.С. Переверзев // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 114-123. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53850
record_format dspace
spelling Переверзев, А.С.
2014-01-28T16:40:13Z
2014-01-28T16:40:13Z
2008
Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему / А.С. Переверзев // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 114-123. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53850
616.62-002.17-02-07-08
Представлены демографические, этиологические, диагностические и лечебные характеристики интерстициального цистита. Дискутируются многообразие причин, особенности патогенеза и многоплановость лечебной тактики. Предпочтение отдается комбинированным методам лечения.
Demographic, etiological, diagnostic and therapeutic characteristics of interstitial cystitis are presented. It is shown that with many causes, peculiarities of the pathogenesis and diverse therapeutic tactics preference is given to combination treatment.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Урология
Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
Interstitional cystitis. Modern views at the problem
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
spellingShingle Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
Переверзев, А.С.
Урология
title_short Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
title_full Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
title_fullStr Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
title_full_unstemmed Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
title_sort интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему
author Переверзев, А.С.
author_facet Переверзев, А.С.
topic Урология
topic_facet Урология
publishDate 2008
language Russian
container_title Международный медицинский журнал
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
title_alt Interstitional cystitis. Modern views at the problem
description Представлены демографические, этиологические, диагностические и лечебные характеристики интерстициального цистита. Дискутируются многообразие причин, особенности патогенеза и многоплановость лечебной тактики. Предпочтение отдается комбинированным методам лечения. Demographic, etiological, diagnostic and therapeutic characteristics of interstitial cystitis are presented. It is shown that with many causes, peculiarities of the pathogenesis and diverse therapeutic tactics preference is given to combination treatment.
issn 2308-5274
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53850
citation_txt Интерстициальный цистит - современный взгляд на проблему / А.С. Переверзев // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 1. — С. 114-123. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT pereverzevas intersticialʹnyicistitsovremennyivzglâdnaproblemu
AT pereverzevas interstitionalcystitismodernviewsattheproblem
first_indexed 2025-11-25T23:50:45Z
last_indexed 2025-11-25T23:50:45Z
_version_ 1850586084601233408
fulltext 114 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 1’2008 К одному из наиболее загадочных заболеваний мочевого пузыря, сопровождаемых выраженными симптомами нижних мочевых путей, относится интерстициальный цистит (ИЦ) — хронический процесс, сопровождающийся болью в области мочевого пузыря и малого таза, императивными позывами с поллакиурией и никтурией и харак- теризующийся отчетливым функциональным сни- жением емкости мочевого пузыря. Определение «интерстициальный цистит», бытующее более чем столетие, охватывает многочисленный комп- лекс нарушений, затрудняющих опорожнительную функцию. Уточняя характеристику рассматрива- емого патологического состояния, необходимо отметить его полиэтиологичность, стерильность и хроническое течение неясного генеза. ИЦ широ- ко обсуждается на страницах зарубежной литерату- ры, чего нельзя сказать об отечественной. Ограни- ченную информацию о широко распространенном страдании можно объяснить как недостаточной осведомленностью врачей, так и неправильной трактовкой ряда иных заболеваний, в частности цисталгии. Авторство в описании последней при- писывается одному из пионеров и законодателей в урологии Mariony (1928). Его последователи нашлись в России и Украине. В изложении боль- шинства авторов, под цисталгией понимают забо- левание, наблюдаемое только у женщин, которое характеризуется частыми императивными болез- ненными позывами к мочеиспусканию как днем, так и ночью при отсутствии изменений в моче и признаков воспаления мочевого пузыря при обзорной цистоскопии. Чем же отличается это определение от определения «интерстициальный цистит»? Абсолютно ничем, и поэтому термин «цисталгия» напрочь исчез из лексикона урологов как в зарубежной, так и отечественной специаль- ной литературе. Труднообъяснимые расстройства мочеиспускания и сопутствующие клинические проявления правильнее отнести к ИЦ. ИЦ — это хроническое воспалительное забо- левание мочевого пузыря с повреждением эпите- лиального слоя неясного генеза. Эпидемиология. Данные о распространенности и частоте ИЦ весьма разноречивы, что объясня- ется, с одной стороны, недостатком эпидемиоло- гических сведений из-за редкости клинических проявлений, с другой — отсутствием четких диа- гностических критериев и гетерогенностью симп- томов. Ряд авторитетных специалистов отмечают высокую распространенность заболевания. Так, M. Leppalanti et al. [1] отмечают, что частота ИЦ находится в интервале 16–700 женщин на 100 000 жительниц, однако в клинической прак- тике большинства стран она колеблется от 1,2 до 2,6 на 100 000 женщин. Данные последних 15 лет свидетельствуют о нарастающей частоте этого не- обычного заболевания [2]. Наличие ИЦ у родствен- ниц свидетельствует о 17-кратном повышении заболевания среди наследниц [3], что заставляет предполагать наличие генетического компонента, однако еще достоверно не доказанного. Авторы [4] с помощью специально выведенных кривых уста- новили частоту ИЦ у медиков-студенток в преде- лах от 10,0 до 30,6 %. В США частота заболевания ИЦ оценивается в 21 на 100 000 женщин [5]. Наи- большая распространенность ИЦ зафиксирована в Финляндии — 680 на 100 000 женщин [6]. Ана- лизируя различные данные (например, сведения лечащих урологов, самооценку пациенток, пись- УДК 616.62-002.17-02-07-08 ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ — СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ Проф. А. С. ПЕРЕВЕРЗЕВ INTERSTITIONAL CYSTITIS. MODERN VIEWS AT THE PROBLEM A. S. PEREVERZEV Харьковская медицинская академия последипломного образования Представлены демографические, этиологические, диагностические и лечебные характеристики интерстициального цистита. Дискутируются многообразие причин, особенности патогенеза и много- плановость лечебной тактики. Предпочтение отдается комбинированным методам лечения. Ключевые слова: мочевой пузырь, боль, учащенное мочеиспускание, гидродистензия, оральная и вну- трипузырная терапия. Demographic, etiological, diagnostic and therapeutic characteristics of interstitial cystitis are presented. It is shown that with many causes, peculiarities of the pathogenesis and diverse therapeutic tactics preference is given to combination treatment. Key words: urinary bladder, pain, frequent urination, hydrodistention, oral and intravesical therapy. УРОЛОГИЯ 115 А. С. ПЕРЕВЕРЗЕВ. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ — СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ менные ответы, а также истории болезни), нель- зя получить однозначный и убедительный ответ относительно частоты ИЦ. Кроме того, остается неясным, такая частота фиксируется за день, в те- чение месяца или года? Во многих исследованиях приводятся дан- ные о возрасте и половом различии пациентов. Средний возраст пациенток колеблется между 42 и 53 годами, а начало заболевания или по- явление первых симптомов отмечается в 30 лет. Частота заболеваний у женщин и мужчин соот- носится как 9 : 1. В нашем исследовании на более чем 100 паци- енток с ИЦ мы встретили только одного мужчину с типичными проявлениями этого заболевания. Широко дискутируются возможности разви- тия ИЦ у детей, однако среди болеющих нам не встретилось ни одного пациента моложе 14 лет. Не было среди пациенток и лиц в возрасте старше 70 лет. Среди наблюдаемых в клинике больных этнических различий не обнаружено. Имеется ряд указаний на то, что хронический абактериальный простатит возможно идентичен ИЦ, поскольку сопровождается аналогичными симптомами, имеющими место у женщин. Яв- ляются ли эти заболевания одинакового генеза, предстоит доказать. Этиология и патогенез. До сих пор ИЦ рас- сматривается как синдром раздраженного моче- вого пузыря с мультифакториальным генезом. Выдвигается и обосновывается ряд гипотез. Боль- шинство исследователей поддерживают удачную модель эпителиальной дисфункции. Сульфатные гликозоаминогликаны и гликопротеины образуют непроницаемый муциновый слой, покрывающий уротелиальную поверхность, защищая ее от про- никновения микроорганизмов, токсинов, канце- рогенов и обогащенной калием мочи. Изменение этой поверхности может вызвать расстройства проницаемости, активизируя возможность мигра- ции ионов калия через уротелий, деполяризации нервов и активации тучных клеток. Довольно часто обсуждается связь ИЦ с анти- пролиферативными факторами, которые в нор- мальных условиях уменьшают клеточную проли- ферацию и нарушают процессы репарации в по- врежденном и непокрытом уротелии, следствием чего является изменение барьерной функции уротелия. Описываются также нейроуротелиальные пере- менные воздействия. Хроническая боль над лоном, являющаяся одним из кардинальных симптомов ИЦ, обусловлена ответом на возбуждение, исхо- дящее из ЦНС при одновременной активизации афферентной сенсорики в самом мочевом пузыре. В стенке последнего фактор роста нервов проду- цируется гладкими мышцами и уротелием. Уро- телий служит в качестве механического сенсора при расширении мочевого пузыря. К тому же от- мечается проникновение афферентных С-волокон в слизистую уротелия. Субстанция Р, один из тахикининов, акти- вирующий нервы С-волокон, является воспали- тельным медиатором, функционирует так же, как ноцицептивный нейротрансмиттер в центральной и периферической нервной системе. При ИЦ на- блюдается повышение числа нервов, содержащих субстанцию Р и субстанцию Р-рецепторов mРНК (нейрокинин-1). Высвобождение субстанции Р ве- дет к воспалительному каскаду с активированием тучных клеток и повышенному регулированию соседних нервов. Эту гипотезу поддерживает ряд исследователей, которые обнаружили, что паци- енты с повышенной частью субстанции Р в кон- цевых нервах и в моче имеют пропорционально высокую степень выраженности болей [7]. Зна- чительную роль как казуальной, так и вторичной природы играют тучные клетки, содержащие вос- палительные и вазоактивные медиаторы (напри- мер, гистамин, лейкотриены, триптазан, проста- гландины). Дегрануляцию следует рассматривать как часть реакции посредством антител или как ответ на субстанцию Р цитокинов вирусных или бактериальных токсинов, аллергенов, гормонов или стресса. Об участии тучных клеток в пато- генезе свидетельствует повышенный титр гиста- мина, гистаминовых метаболитов или триптазы в моче пациентов с ИЦ. Однако до настоящего времени остаются полностью неизвестными их комбинация и взаимоотношение специфических факторов, пролиферации, миграции и деграну- ляции тучных клеток. Отдельными известными стимулами для тучных клеток при ИЦ являются факторы стволовых клеток, цитокины, повреждаю- щие или делающие функционально неспособными эпителиальные клетки мочевого пузыря, повышая при этом факторы роста нервов. Во многих исследованиях отмечается значение женских половых гормонов, особенно эстрадиола, которому отводится роль пускового механизма. При этом в них говорится о наличии повышенной экспрессии высокоаффинных эстрогенорецепторов для тучных клеток мочевого пузыря у пациенток с ИЦ и о наличии в 40 % случаев пременструаль- ных расстройств. Мастоцитоз обнаруживается у 30–65 % пациенток с ИЦ [7], причем из-за раз- личий в методах исследования отмечается лишь в нескольких работах [2]. Об аутоиммунных заболеваниях свидетель- ствуют частое появление аллергий (40–80 % всех случаев) и частота хронических воспалительных заболеваний кишечника (в 100 раз чаще, чем среди общего населения), ревматических забо- леваний (фибромиалгия) и коллагенозов (Lupus erythematodes). Демонстративно в этом отношении одно из клинических наблюдений. Молодая женщина, страдающая тяжелыми проявлениями ИЦ (ча- стота мочеиспусканий достигала 80 раз в сутки, выраженные боли над лоном и стерильные анали- зы мочи), была вынуждена по ряду причин рас- торгнуть брак с мужем. Как только прекратились 116 УРОЛОГИЯ половые контакты, все проявления ИЦ исчезли. Вероятно, устранение неизвестного иммунологи- ческого фактора способствовало полному само- произвольному излечению пациентки. Следующим патогенетическим фактором в ка- честве гипотезы выдвигают гипокалиевую мочу, которую можно воспроизвести в качестве экспери- ментальной модели ИЦ. Предполагаемым звеном в патогенетическом становлении ИЦ называют персистирующую вирусную инфекцию спинного мозга, протекающую с обязательной стимуляци- ей нервных волокон в стенке мочевого пузыря. В этой связи нейровоспалительным и аутоимму- нологическим расстройствам придается значение решающим факторам в патогенезе ИЦ, причем тучные клетки расцениваются как «исполнители» и регуляторы каскада этих взаимозависимых про- цессов [8]. В более ранних исследованиях прида- валось значение ишемическим процессам в малом тазу с недостаточным кровоснабжением тазовых органов, включая и мышечные образования та- зового дна. Helicobacter pylory идентифицирован как воз- будитель хронического гастрита. Он может быть и патогенетическим фактором ИЦ, поэтому сле- дует проводить биопсию мочевого пузыря при известном ИЦ. До сих пор биопсии для Helico- bacter-ДНК были негативными, хотя явно про- слеживаются аналогии с хроническим гастритом. Оба органа — и мочевой пузырь и желудок — яв- ляются трубчатыми образованиями, признаки за- болевания которых и болезненные проявления идентичны. Поэтому оправдан поиск необычных возбудителей. Так, при исследовании 15 пациен- тов с ИЦ с помощью теста Campilobacter-подоб- ных организмов из биопсийной стенки мочевого пузыря у 5 из них выделен Helicobacter pylori [9]. Дальнейшие исследования возможно прольют свет на инфекционную природу ИЦ. Диагноз. Течение ИЦ характеризуется дли- тельным анамнезом, и сопровождается эпизодами рецидивов, повторяющихся с различной продолжи- тельностью во времени. Заболевание носит муль- тифакториальный характер, сопровождается жгу- чей болью над лоном, усиливающейся при напол- нении мочевого пузыря, неотложными позывами с дневным учащением и никтурией при отсутствии воспалительных изменений в моче. Периоды обо- стрений протекают в отсутствие специфических, идентифицированных причин, и диагноз основы- вается в основном на клинических проявлениях в отсутствие патологических признаков. Со вре- мени появления начальных симптомов до уста- новления диагноза может пройти от нескольких месяцев до десятка лет. Однако для их исключе- ния необходимо примененить ряд урологических методов — цистоскопию, ультрасонографию, уро- динамику. В большинстве стран специалисты ис- пользуют систему критериев, исключающих это заболевание, и критериев, позволяющих включить их в качестве наиболее вероятных и характерных для ИЦ (NIDDK и IH, 1987/1988). Диагностиче- ские и исключающие критерии ИЦ (по A. Loch, U. Stein, 2004, c модификацией): Критерии включения: Категория А — минимум двукратное цисто- скопическое исследование, позволяющее обна- ружить: диффузные грануляции (более 10 в квадрате) по крайней мере в трех квадратах; классическую язву Гуннера. Категория Б — минимум двукратное клиниче- ское исследование, позволяющее доказать: ассоциированные с мочевым пузырем боли; неудержимые позывы к мочеиспусканию. Категория С — боли в проекции мочевого пузыря или персистирующие позывы к мочеи- спусканию. Критерии исключения: Абсолютные емкость мочевого пузыря > 350 мл; отсутствие выраженных позывов при быстром наполнении мочевого пузыря; наличие фазовых сокращений детрузора; отсутствие никтурии; менее 8 мочеиспусканий в день; активный герпес гениталий; химический цистит; tbc мочевого пузыря; лучевой цистит; опухоли мочевого пузыря. Относительные проблемы с мочеиспусканием < 9 месяцев; ответ на лечение антихолинэргиками, анти- биотиками, спазмолитиками; бактериальный цистит/простатит в послед- ние 3 мес; камни Н/3 мочеточника, мочевого пузыря; опухоли матки, влагалища, уретры; дивертикулы уретры; вагинит; возраст < 18 лет. Ретроспективная оценка собственных наблю- дений показывает, что только около 70 % пациен- ток вначале заболевания имеют специфические симптомы заболевания ИЦ, из них у 36 % они соответствуют всем критериям. Начало заболе- вания охватывает нередко большой период — как минимум до обоснованного диагноза проходит 5 лет. Диагноз ИЦ у мужчин оказывается на- много сложнее и запаздывает как минимум на 2 года. Для установления диагноза необходим прежде всего гибкий подход с применением диа- гностических критериев и исключение аналогич- ных или идентичных заболеваний. Это касается таких состояний, как терапевтический устойчивый «раздраженный» мочевой пузырь, синдром сроч- ных и учащенных позывов, наличие уретральных болей (уретральный синдром), хронический не- специфический цистит. Возраст пациентки, функциональная емкость мочевого пузыря и продолжительность заболе- 117 А. С. ПЕРЕВЕРЗЕВ. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ — СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ вания должны быть критически оценены в сово- купности с ургентным учащенным мочеиспуска- нием, никтурией и болью в проекции мочевого пузыря с целью облегчить распознавание ранних форм ИЦ. Ряд авторов утверждают, что наличие и одного из трех названных симптомов может быть основанием для установления этого зага- дочного заболевания [10]. Какие же четкие диа- гностические критерии можно рекомендовать для подтверждения диагноза ИЦ? Подтверждающим «инструментом» является дневник мочеиспускания. Это простой тест, но он тяжело приживается на практике. Его оценка ведущих симптомов может дать представление о том, что нет ночи без никтурии; интервал между каждым актом мочеиспускания менее двух часов; функциональная емкость мочевого пузыря состав- ляет менее 300 мл. Опросник шкалы симптомов дает возможность определить их выраженность и избрать правильное направление на пути постановки адекватного диа- гноза. Помимо оценки выраженности симптомов, следует оценить динамику успешности лечения. Конечно, такие приемы служат лишь в качестве ориентиров. Приемы объективного исследования, включая влагалищное, а также ультразвуковой мониторинг, оказывают ощутимую помощь в постановке диа- гноза. При исследовании мочи необходимо при- нять во внимание наличие воспалительных кле- ток, бактерий, грибков и дегенеративных клеток. Приблизительно 1/5 всех пациенток имеют со- путствующую бактериальную инфекцию, которую необходимо ликвидировать приемом антибактери- альных средств. Вопрос о том, является ли частота рецидивирующей бактериальной инфекции среди пациенток с ИЦ большей, чем в общей популяции женщин, дискутируется. Вместе с тем эпизодически обнаруживаемое вначале острое, а позже и хроническое воспале- ние мочевого пузыря с временным улучшением в результате проводимого лечения может дли- тельное время вводить в заблуждение относи- тельно истинной природы заболевания. Такой же Wash-out-Effects (эффект неудач) отмечается при курсах лечения уретральной или гениталь- ной инфекции. Употребление ряда пищевых продуктов (на- пример, кофе, цитрусовых) может усилить прояв- ления ИЦ. Многие пациентки отмечают обостре- ние симптомов при физических или психических стрессах. Эритроциты обнаруживаются в 40 % слу- чаев при ИЦ, однако они обладают незначительной специфичностью. Чувствительными и специфич- ными для ИЦ должны быть следующие факторы: антипролиферативный, эпидермальный фактор роста, а также гепаринсвязанный фактор роста. Специфичность и чувствительность этих марке- ров в моче подтверждена американской группой по изучению ИЦ, причем у женщин они были в большей степени положительными, чем у муж- чин [11]. Мужчины с хроническим простатитом, напротив, были маркернегативными. Простое применение ИЦ-специфических маркеров мочи в клинической практике крайне желательно, поскольку позволяет предположить корреляцию между их наличием, характерной цистоскопической картиной и биопсией. Все про- водимые исследования дают основание судить о наличии ИЦ, однако окончательно установить диагноз можно только после получения зеркаль- ного отражения мочевого пузыря, что достигается при его растяжении под наркозом. Перед началом исследования часто оказываются незаметными из- менения на слизистой мочевого пузыря, и един- ственным специфическим признаком ИЦ является язва Гуннера, наличие которой обнаруживается не более чем у 10 % пациентов с ИЦ. Гидродистензия, как правило, обеспечивает постановку диагноза, лечебный режим, адекватное и целенаправленное проведение биопсии. Процедура способствует увеличению емкости мочевого пузыря, которая, как известно, снижена в запущенных случаях. Гидравлическое растяжение проводится в два этапа: 1-й этап — обзорная цистоскопия: измеряется емкость мочевого пузыря, обычно уменьшенная у таких пациентов, она составляет 200–250 мл. Более чем у половины пациенток опытный спе- циалист обнаруживает белесоватые участки не- больших размеров, рассеянные на поверхности слизистой. Иногда имеет место выраженная гипе- ремия в результате усиления сосудистого рисунка в области шейки мочевого пузыря; 2-й этап — собственно гидравлическое рас- тяжение. Находящейся под внутривенным наркозом па- циентке медленно вводится стерильный раствор фурацилина до максимального объема. Предельно допустимым является 800–1000 мл под давлением не выше 80 см вод. ст. Соблюдая осторожность, нужно стремиться не вызвать разрыв стенки мо- чевого пузыря. Уретра плотно прижимается к вве- денному катетеру во избежание утечки жидкости. Через 3–5 минут раствор эвакуируют, оставив 250–300 мл, и при данной емкости осуществляют повторную цистоскопию. Если имеет место ИЦ, обнаруживаются петехиальные кровоизлияния, ко- личество которых составляет от 10 до 20 в п/зре- ния. У большинства пациенток слизистая имеет вид «поджаренной на сковородке». Завершающим этапом исследования является биопсия стенки с захватом мышечного слоя. Наблюдающиеся изменения делают наличие ИЦ наиболее вероятным, однако не абсолютно до- стоверным. Системная пробная биопсия с захватом мышечного слоя с последующим гистологическим исследованием не только исключает carcinomy in situ, но и позволяет получить доказательства ги- стоморфологических признаков ИЦ и обосновать возможную целенаправленную терапию. 118 УРОЛОГИЯ К характерным изменениям, наряду с выра- женным отеком слизистой оболочки, денудаци- ей эпителия, воспалительными инфильтратами и интер- и интрафасциальным отеком, относятся инфильтрация тучными клетками и пролифера- ция нервных волокон в детрузоре. В наших иссле- дованиях, в случаях ИЦ обнаруживаются почти одинакового размера тучные клетки и разрывы нервных волокон в различных участках мочевого пузыря, из которых взята биопсия. Тучные клетки не являются показателями наличия ИЦ, им отводится роль исполнителей и регуляторов иммунологических и нейровоспа- лительных процессов. Гистологические изменения, обнаруженные в мочевом пузыре страдающих ИЦ, отчетливо подтверждают различия у лиц с неодинаковыми типами болезни, однако четких и специфических гистологических особенностей для этого заболе- вания не существует. Методы и способы диагностики, применяе- мые при подозрении на ИЦ, можно разделить на обязательные (облигатные) и дополнительные (факультативные). Обязательные оценка жалоб и сбор анамнеза. Желательны сведения из дневника мочеиспускания; определение частоты приступов боли и неот- ложных позывов; анализ мочи и результаты посевов на микро- флору; наличие бактерий, передающихся половым путем (гонорея, хламидии, трихомонады, мико- плазмы); наличие остаточной мочи, определяемой УЗИ; физикальное исследование, включая гинеко- логический и неврологический статус; исключение tbc-инфекции; цистоскопия (под наркозом с гидродистенией как заключительный прием). Дополнительные урофлоуметрия; выделительная урография; почечная сонография; тест с хлоридием калия; биопсия уротелия во время цистоскопии. Дифференциальный диагноз. С помощью про- стых методов и приемов можно провести дифферен- циальную диагностику с большой степенью досто- верности. Патологические состояния, с которыми приходится дифференцировать ИЦ, и необходимые методы исследований приведены в таблице. Лечение. Повышение эффективности лече- ния ИЦ должно осуществляться путем разработ- ки и усовершенствования методов клинической и эндоскопической диагностики. Лучшее пони- мание целесообразности использования и эффек- тивности новых терапевтических средств и мето- дов осуществляется с учетом физиологических и анатомических основ. Основные цели лечения следующие: восстановление нормального акта мочеиспу- скания; полное устранение боли в области мочевого пузыря; увеличение емкости мочевого пузыря. Трудность лечения ИЦ состоит в том, что для него нельзя подобрать одноплановых рекоменда- ций. Мишенью для применения антимускариновых препаратов являются мускариновые рецепторы, по- средством которых осуществляется блокирование пресинаптического разрушения ацетилхолина. Распознавание ИЦ в ранней стадии позволяет в большинстве случаев добиться успеха и в тера- пии. В последующем необходимо продолжить ме- дикаментозное лечение для закрепления успеха. При медикаментозном лечении, идет ли речь об оральном либо внутрипузырных инстилляциях, нельзя ожидать успеха незамедлительно — он мо- жет быть достигнут через несколько месяцев. Неясность этиологии и патогенеза делает не- возможным каузальное лечение ИЦ. Как диску- тируются многие возможные причины ИЦ, так и предлагаются многочисленные виды его тера- пии. Помимо гидродистензии мочевого пузыря, практикуется назначение антифлогистиков, им- муносупрессоров и субстанций для восстановле- Дифференциальный диагноз интерстициального цистита Патологические процес- сы, исключающие ИЦ Необходимые виды исследований Злокачественные забо- левания урогенитального тракта УЗИ, цитология мочи, уретроцистоскопия, гинекологическое обследование Туберкулез мочевой системы 3-кратное исследова- ние утренней мочи Хламидии, уреаплазмы, микоплазменная инфек- ция Исследование мазка мочи Цистит после химиотерапии Анамнез после лучевой терапии Анамнез Дивертикул уретры Уретроскопия, осмотр, ретрография, влага- лищное исследование, пальпация Гинекологические воспаления, эндоме- триоз рН-влагалищной среды Детрузорная гиперактив- ность с учащенными позывами Анамнез, шкала симп- томов, отсутствие болей Уролитиаз Рентген Хронический бактери- альный простатит Идентификация возбу- дителей из секрета простаты 119 А. С. ПЕРЕВЕРЗЕВ. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ — СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ния повреждений слизистой мочевого пузыря до интравезикального применения иммуностимули- рущих субстанций. О многочисленности методов лечения говорит хотя бы тот факт, что E. Rovner et al. [12] использовали у 581 пациентки 183 раз- личных терапевтических способа. Большинство пациентов, изнемогая от частых и болезненных актов мочеиспускания, никтурии и болей, упорно высказывают разочарование всеми видами лече- ния, что красноречиво свидетельствует об отсут- ствии надежного вида терапии. Виды лечения определяются простой клас- сификацией ИЦ, предусматривающей выделение двух категорий заболевания: «классическое» (на- личие язвы Гуннера — 5–20 % пациентов) и «не- язвенное». Оба вида диагностируются по резуль- татам цистоскопии. Виды лечения ИЦ следующие: оральная тера- пия, интравезикальная терапия, нейромодуляция, хирургические методы. Терапия ИЦ. Орально-системная: аналгетики и анестетики, антигистаминные препараты, анти- аллергики, антидепрессанты, иммуносупрессоры, натриумпентозанполисульфат, L-аргинин, про- стагландины. Интравезикальная: инъекции БЦЖ, хондоитинсульфат, диметилсульфоксид, гепарин, гиалуроновая кислота, натриумпензозансульфат, ги- дродистензия + инъекции ботулинового токсина. Рассмотрим эффективность отдельных пре- паратов. Оральная терапия. Антигистаминики. Гиста- мин, являющийся субстанцией тучных клеток, об- ладает способностью индуцировать боль, вызывает расширение сосудов и гиперемию. Инфильтрация и активация тучных клеток в стенке мочевого пузыря играет ведущую роль в патогенезе ИЦ, в связи с этим рациональность использования антигистамиников не вызывает сомнений. К числу таких препаратов относится гидрок- сицин, гетероциклический пиперазин антаго- нист-1 гистаминовых рецепторов. T. C. Theoharides и G. R. Sant [13] сообщают, что в группе из 90 пациентов у 40 % удалось пол- ностью редуцировать симптомы, назначая препа- рат по 25–75 мг в день на протяжении 3 месяцев. Несколько позже были подтверждены благопри- ятные результаты [14]. Циметидин — антагонист 2-гистамина, при- меняется по 300 мг 3 раза в день. Отчетливо сни- жает частоту дневных и ночных мочеиспусканий, устраняет надлобковую боль [15]. Антидепрессант обладает центральной и периферической актив- ностью, блокирует активный транспорт в окон- чаниях пресинаптических нервов и оказывает седативный эффект. Амитриптилин (элавил, эндер) — один из высокоэффективных антидепрессантов. Облада- ет центральной и периферической антихолинер- гической активностью вследствие седативного антигистаминного эффекта, ингибируя серото- нин и норэпинефрин. Дневная доза 25–100 мг отчетливо уменьшает боль и императивные по- зывы [16]. Заметно увеличивается емкость мо- чевого пузыря. L-аргинин — окись азота, являющаяся продук- том синтетазы оксида азота, повышает релаксацию гладких мышц. Снижение активности фермента нитрикоксидсинтетазы обнаруживается в моче больных ИЦ. При взаимодействии аминокислоты L-аргинин с нитрикоксидсинтетазой образуется Д-цитруилин и окись азота. Последняя вместе с гуанинилци- клазой увеличивает продукцию циклического гуанозинмонофосфата, способствующего релак- сации гладкой мускулатуры мочевого пузыря. Назначается аминокислота L-аргинин в дозе от 1,5 до 2,5 г в день на протяжении 3 месяцев. Ле- чебный эффект усиливается поддерживающими мерами, в том числе и физиотерапевтическими методами. Весьма ценным является метод ману- альной терапии, основная концепция которого состоит в том, что точки миофасциального треу- гольника дна таза являются не только источником боли, но также могут вызывать нейрогенное вос- паление пузыря и таким образом стимулировать развитие заболевания. Степень напряженности и чувствительности, податливости и упругости мышц и связок определяется путем бимануаль- ного исследования у женщин латеральнее уретры и в области лобково-копчиковых мышц у мужчин. Легкими массирующими движениями один-два раза в день удается уменьшить тонус этих мышц и связок, что ведет к восстановлению сократимо- сти детрузора. Пентозанполисульфат. Доказано, что гликоз- аминогликан является составной частью нормаль- ного эпителия мочевого пузыря и своеобразным протектором, предохраняющим детрузор от про- никновения компонентов мочи. Согласно суще- ствующей гипотезе, при ИЦ целостность гликоз- аминогликана нарушается, что ведет к диффузным изменениям в пузырной стенке [17]. Пентозанпо- лисульфат — синтетический сульфатный поли- сахарид — при оральном приеме экскретируется с мочой и, корректируя гликозаминогликановый слой, устраняет возникший дефект. Рекомендуе- мая доза 100 мг в день оказалась не столь эффек- тивной, как ожидали, поэтому ее увеличили до 300–400 мг. У 62 пациентов, на протяжении 4 ме- сяцев принимавших препарат в увеличенной дозе, получены удовлетворительные результаты [18]. У 50 % уменьшилась частота мочеиспускания, исчезла никтурия, неотложные позывы и боль. Однако в дальнейших клинических наблюдениях столь обнадеживающие результаты не подтверди- лись [19], несмотря на увеличение ежедневной дозировки до 600 мг и даже до 900 мг в сутки в наблюдениях за 380 пациентами, лечившимися в течение 32 недель. В качестве оральной терапии используются ряд препаратов, в частности направленных на иммуносупрессию,— метотрексат, преднизолон, 120 УРОЛОГИЯ циклоспорин, или в качестве антагонистов каль- циевых каналов — нифедипин. Последний ведет к расширению микрососудистого русла и увели- чению кровотока в мочевом пузыре [20]. В лечении ИЦ использовались, и небезуспеш- но, многие субстанции с аргументированными обоснованиями. Так, в качестве усиливающего и регулирующего цитопротективную функцию уротелиальной слизистой использовался аналог простагландина — мезопростол. Мезопростол укрепляет барьерную функцию путем повышения внутриклеточного циклического аденозинмонофос- фата, входящего в состав гликозаминогликаново- го слоя. Успех такого лечения сохранялся у 56 % пациентов на протяжении 3 месяцев и у 48 % — в течение 9 месяцев [21]. Интравезикальная терапия. Большинство специалистов, пытающихся найти рациональные способы лечения ИЦ, считают внутрипузырные манипуляции и инстилляции лекарственных средств ключом к решению этой сложной про- блемы. Одним из действенных способов являет- ся пролонгированная гидродистензия. В качестве патофизиологических механизмов, ликвидиру- ющих симптомы ИЦ, приводятся: ишемический некроз сенсорных нервов в пузырной стенке, что ведет к редукции учащенного мочеиспускания, понижение уровня гепаринсвязанного эпидер- мального фактора, обусловливающего снижение антипролиферативной активности и повышение микроваскуляризации пузырной мышцы [22–26]. Пролонгированная гидродистензия осуществляет- ся путем трех или четырех 30-минутных сеансов, проводимых с 5-минутным интервалом. Эффективны инстилляции диметилсульф- оксида (димексида) в качестве 50 %-ного раство- ра 1–2 раза в неделю на протяжении 4–8 курсов. Количество вводимого раствора — 50 мл. Инстилляции гепарина в мочевой пузырь при ИЦ показаны в связи с тем, что препарат вос- полняет в гликозаминогликановом слое дефицит, поддерживает противовоспалительный эффект, ингибирует ангиогенез и пролиферацию фибро- бластов и гладких мышечных волокон. Хорошие результаты лечения (> 50 % успеш- ности) были получены C. L. Parsons et al. [27] в группе из 48 пациентов, которым внутрипузырно вводили 10 тыс. ед. гепарина в течение 3 недель на протяжении 3 месяцев. Положительный эффект сохранялся на протяжении одного года. H. C. Kuo [28] при лечении 40 пациентов с ИЦ с выраженными симптомами вводил 25 тыс. ед. гепарина в мочевой пузырь еженедельно на про- тяжении 3 месяцев. У 29 пациентов проявление симптоматики уменьшилось более чем на 50 %, исчезла никтурия, емкость мочевого пузыря уве- личилась. Ряд специалистов введение гепарина допол- няют терапией димексидом или нейромодуляци- ей и таким образом проводят мультимодальное лечение. Введение вакцины БЦЖ. Патофизиологическая гипотеза ИЦ основана на дисрегуляции иммун- ной системы с отчетливым дисбалансом между Th1 и Th2 клеток. Поскольку БЦЖ-инстилля- ции внутрипузырно при поверхностном раке мо- чевого пузыря стимулируют цитокины Th1, их применение при ИЦ находит много сторонни- ков. Проведя рандомизированное проспективное обследование 30 больных с инстилляцией БЦЖ или плацебо в течение 6 недель с периодом от- даленных наблюдений до 8 месяцев, K. Peters et al. [29] констатировали положительный ответ у 60 % из них на введение БЦЖ и только у 27 % в группе, получавшей плацебо. Отчетливая ре- дукция отмечена у 89 % пациентов на протяже- нии последующих 27 месяцев. Сопоставительные исследования, проведенные R. Peeker [30] среди 21 больного (11 с классическим (язва Гуннера) и 10 с неязвенным ИЦ), показали, что частота мочеиспусканий снизилась после инстилляций димексида в группе с классическим ИЦ, в то вре- мя как инъекции БЦЖ оказались эффективными у пациентов с неязвенным ИЦ. Гиалуроновая кислота — несульфатный муко- полисахаридный компонент гликозаминоглика- нового слоя с повышенной концентрацией в суб- эпителиальной соединительной ткани, которая служит своеобразным протектором для пузырной стенки от раздражающих эффектов мочи. Она также является своеобразным иммунным моду- лятором вследствие образования и синтеза сво- бодных радикалов [31–33]. Внутрипузырная доза составляет 40 мг еженедельно в течение 4 недель и используется у пациентов, рефрактерных к ра- нее проводимому лечению ИЦ. Эффективность лечения после инстилляций повышается на про- тяжении 12 недель и сохраняется на уровне 71 % в течение 20 недель. Признаки токсичности не зарегистрированы [34]. Хлорпактин — микстура, состоящая из ги- похлоровой кислоты и содового раствора доде- цилбензойной кислоты. Сульфоновая кислота препятствует пенетрации возможных микробов внутрь стенки мочевого пузыря [35], одновре- менно убивая бактерии. E. M. Messing и T. A. St- amey [36] провели лечение 52 пациентов, вводя в мочевой пузырь 0,4 %-ный раствор хлорпактина под давленим 10 см вод. ст. и общей анестезией с месячной паузой после первых двух инстилля- ций. Положительный субъективный ответ отмечен у 72 % пациентов. G. R. Sant и D. R. La Rock [35] отметили уменьшение симптомов на 50–60 % и глобаль- ное улучшение у 60 пациентов после лечения 0,4 %-ным хлорпактином. Одним из противопо- казаний к лечению этим препаратом является пу- зырно-мочеточниковый рефлюкс из-за опасности уретерального фиброза в последующем. Резинифератоксин — ваниллоидный нейро- токсин, который является эффективным агентом, десенсибилизируя пузырные С-волокна, тем са- 121 А. С. ПЕРЕВЕРЗЕВ. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ — СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ мым устраняя боль, уменьшая частоту мочеис- пускания и позывы. Вводится внутрипузырно по 10, 50, 100 г/моль в 3, 5 или 10 мл физраствора. Положительное влияние связано, по-видимо- му, с отчетливым воздействием на эфферентные капсаицинчувствительные нервные окончания и купирование нейрогенного воспаления, причем с повышением дозы заметно снижается боль, со- храняются безопасность и переносимость. Азотнокислое серебро. Одним из наиболее давних средств, применявшихся внутрипузырно у пациенток с «классическим» ИЦ для ликвидации язвы Гуннера, являются инстилляции азотнокис- лого серебра. Вводится 2 %-ный раствор по 20 мл ежедневно или через день и максимально удержи- вается в мочевом пузыре. Нами отмечена 65 %-ная редукция симптомов, причем в 20 % случаев язвы зарубцевались. Столь простой и эффективный ме- тод позволяет рекомендовать его в амбулаторной и стационарной практике. Аналогичные данные получили C. P. De Juana и J. C. Everett [37]. Внутрипузырные инъекции ботулинового ток- сина А (БТ-А). Прологом к применению БТ-А для снятия повелительной симптоматики явились раз- ительные результаты у пациентов с повреждени- ями позвоночника [38] и гиперактивного мочевого пузыря [39]. Основной принцип действия БТ-А при ИЦ основан на эффекте снятия явлений спа- стичности, присущих данному заболеванию. Это достигается путем ингибиции ацетилхолинового высвобождения в пресинаптическом нейромы- шечном соединении. Антиноцицептивный эффект БТ-А выражен довольно отчетливо. C. P. Smith et al. [40] первыми поделились опытом внутри- детрузорных инъекций БТ-А в лечении ИЦ. Они сообщили об опыте лечения 13 пациентов, которым инъецировали от 100 до 200 ЕД БТ-А и получили хорошие результаты на протяжении 3 месяцев у 71 и 69 % соответственно. Скромный опыт не позволяет пока сделать окончательные выводы. Заслуживает одобрения новый подход, а имен- но комбинация внутрипузырных инъекций БТ-А и гидродистензии. Основываясь на опыте лечения 19 пациентов (14 женщин и 5 мужчин), H. T. Lui и H. Ch. Kuo [41] отметили отчетливый эффект у всех. Вначале проводились инъекции БТ-А в до- зировке от 100 до 200 ЕД, что вело к исчезнове- нию болей в результате блокирования биосинтеза фактора роста нервов. Сопутствующее нейроген- ное воспаление ведет к разрушению субстанции Р, необходимой для восстановления этих факторов. Спустя две недели под общим обезболиванием про- водится гидродистензия, способствующая оконча- тельной гибели нервных формирований. Для обезболивающей терапии при незна- чительных и умеренных болевых проявлениях можно использовать парацетамол, метамизол, ибупрофен и другие нестероидные перифериче- ски обезболивающие средства. Из группы анти- депрессантов назначают амитриптилин, а также антигистаминовые препараты. При выраженных болях регулярно дают опиоиды. При отсутствии ответа и при продолжающихся болях можно ис- пользовать нестероидные антиревматики в сочета- нии с тяжелодействующими гидроморфином или оксикозоном. При невыносимых болях следует прибегнуть к скоропомощным опиодам в кратков- ременно действующей форме. Дозировка должна быть 5–15 % 24-часовой медикации. Рекомендуется обязательное участие в лечении терапевта, занимающегося болями, для индиви- дуального подбора эффективных лекарств. В от- дельных случаях приходится прибегнуть к уда- лению мочевого пузыря и замене его кишечным трансплантатом. Методы хирургического лечения. К ним от- носятся: крестцовая нейромодуляция, позволяющая ингибировать соматическую трансмиссию на мо- чевой пузырь; трансуретральная резекция; лазерная фульгурация; цистэктомия с формированием кишечного резервуара; замещение мочевого пузыря после его резек- ции; отведение мочи. Перечисленные методы показаны тяжело- больным, у которых ИЦ оказывается рефрактер- ным к большинству консервативных мероприя- тий [41]. Несмотря на прогресс в лечении, всегда имеют- ся пациенты, у которых периодически возникающие беспокойства считаются недостаточно устраненны- ми. Единственной возможностью для них являет- ся стационарное лечение в специализированной клинике, где занимаются проблемами ИЦ и где во многих случаях имеются возможности устра- нить рецидивирующие расстройства и добиться отчетливого улучшения. Общепринятой схемы для реабилитации пациенток с ИЦ не существует, по- скольку многие из них в предшествующие периоды лечились многими методами, но безуспешно. После всестороннего обследования, а также проверки общего состояния составляется индиви- дуальный план дальнейшей диагностики и тера- пии. Во время пребывания в клинике проводится регулярная оценка эффективности предлагаемых мероприятий (оценка течения заболевания с осо- быми данными и выраженности болевого синд- рома, протокол мочеиспускания и прямая оценка пациента). При необходимости разрабатывают варианты оказания дополнительной помощи. Наряду с улучшением качества жизни, в пе- риод реабилитации уделяется особое внимание возможности восстановления или сохранения ра- ботоспособности. Несмотря на многочисленные, в том числе отчасти инвазивные методы терапии, в большинстве случаев не удается добиться полной редукции симптоматики. 122 УРОЛОГИЯ Стандартного, всеми признанного и оконча- тельно принятого алгоритма лечения не суще- ствует. Лечение ИЦ должно быть индивидуаль- ным, продолжительным и терпеливым. При его проведении необходимо учитывать особенности клинического течения заболевания у каждого больного, принимая во внимание специфическую особенность заболевания и прежде всего социаль- ное окружение пациентки, а также сопоставлять проводимую терапию с индивидуальной терапев- тической концепцией. Своевременное выявление пациенток с подо- зрением на ИЦ и направление их в специализиро- ванные центры в период между подтверждением диагноза и терапевтическим успехом укорачива- ет течение заболевания и помогает улучшить его прогноз, исключая прогрессирование. Обилие методов лечения ИЦ, само название которого указывает на возможную воспалительную природу заболевания, для чего однако не хватает до- кументальных доказательств, порождает уверенность в возможности скорого и полного его излечения. Л и т е р а т у р а 1. Leppalanti M., Tammela T. L., Auvinen A. Prevalence of symptoms related to interstitial cystitis in women // J. Urol.— 2002.— Vol. 168 (1).— P. 139–141. 2. Loch A., Stein U. Interstitiele Zystitis // Urologe (A).— 2004.— Vol. 43.— P. 1135–1146. 3. Warren J. W. Interstitial cystitis as an infections disease // Urol. Clin. Nort. Am.— 2004.— Vol. 27.— P. 31–39. 4. Van Ophonen A., Oberpening F. Interstitiall Zystitis // Der Urologe.— 2006.— Vol, 45.— P. 451–456. 5. Prevalence and incidence of interstitial cystitis in man- aged care population / J. Q. Clemens, R. T. Meenan, M. C. Rosetti et al. // J. Urol.— 2005.— Vol. 173 (1).— P. 98–102. 6. Prevalence of clinically confined interstitial cystitis in women / M. Leppilanti, J. Sabraren, T. Tammela et al. // J. Urol.— 2005.— Vol. 174 (2).— P. 581–583. 7. Marshall K. Interstitial cystitis: understanding the syn- drome // Alternative Med. Rev.— 2003.— Vol. 8(4).— P. 426–437. 8. Theoharides T. C., Cochrane D. E. Critical role of mast cells in inflammatory diseases and the effect of acute stress // J. Neuroimmunal.— 2004.— Vol. 146 (1–2).— P. 1–12. 9. Incidence of Helicobacter pylori in patients with in- terstitial cystitis / A. Hag, S. Mattocks, L. Wong et al. // Eur. Urol.— 2001.— Vol. 40.— P. 652–654. 10. Driscoll A., Teichman J. How do patients with intersti- tial cystitis present? // J. Urol.— 2001.— Vol. 166.— P. 2118–2120. 11. Antiproliferative factor, heparinbinding epidermal growth factorand epidermal gfowth factor in men with interstitial cystitis versus chronic pelvic pain syndrome / S. Keay, C. O. Zhang, T. Chai et al. // Urology.— 2003.— Vol. 63 (I).— P. 22–26. 12. Treatments used in women with interstitial cystitis: the interstitial cystitis data base experience / E. Rovner, K. J. Propert, C. Brensinger et al. // Urology.— 2000.— Vol. 56 (6).— P. 940–945. 13. Theoharides T. C., Sant G. R. Hydroxycine therapy for interstitial cystitis // Urology.— 1997.— Vol. 49.— P. 108–110. 14. Sant G. R. A pilot clinical trial of oral pentosan poly- sulfate and oral hydroxicine in patients with interstitial cystitis // J. Urol.— 2003.— Vol. 170.— P. 810–815. 15. Thilagarajah R., Witherow R. O., Walker M. M. Oral cimetidine gives effective symptom relief in painful bladder disease: a prospective, randomized, double- blind placebo-controlled trial // B. J. U. Int.— 2001.— Vol. 87.— P. 207–212. 16. A prospective, randomized, placebo controlled, double- blind study of amitriptyline for the treatment of intersti- tial cystitis / A. Van Ophoven, S. Pokupic, A. Heinecke et al. // Urol.— 2004.— Vol. 172.— P. 533–536. 17. Hurst R. E. A deficit of chondroitin sulfate proteoglycans of the bladder uroepithelium in interstitial cystitis // Urology.— 1996.— Vol. 48.— P. 817–821. 18. Parsons C. L., Mulholland S. G. Successful therapy of interstitial cystitis with pentosanpolysulfat // J. Urol.— 1987.— Vol. 138.— P. 513–516. 19. Nickel J. C. Randomized, double-blind, ctose-ranging study of pentosan polysulfate sodium for interstitial cystitis // Urology.— 2005.— Vol. 65.— P. 654–658. 20. Fleischmann J. D. Clinical and immunological response to nifedipine for the treatment of interstitial cystitis // J. Urol.— 1991.— Vol. 146.— P. 1235–1239. 21. Kelly J. D. Clinical response to an oral prostaglandin analogue in patients with interstitial cystitis // Eur. Urol.— 1998.— Vol. 34.— P. 53–56. 22. Chai T. C. Bladder stretch alters urinary heparin- bindung epidermal growth factor and antiproliferative factor in patients with interstitial cystitis // J. Urol.— 2002.— Vol. 163.— P. 1440–1444. 23. Rosamilia A. Bladder microvasculature and the ef- fects of hydrodistension in interstitial cystitis // Uro- logy.— 2001.— Vol. 57.— 132 p. 24. Dunn M. Interstitial cystitis, treated by prolongen bladder distension // Br. J. Urol.— 1997.— Vol. 49.— P. 641–645. 25. McCahy P. J., Styles R. A. Prolonged bladder distension: experience in the treatment of detrusor overactivity and interstitial cystitis // Eur. Urol.— 1995— Vol. 28. 26. Glemain P. Prolonged hydrodistension of the bladder for symptomatic treatment of interstitial cystitis: ef- ficacy at 6 months and 1 year // Eur. Urol.— 2002.— Vol. 41.— P. 79–84. 27. Parsons C. L., Tatsis V. Prevalence of interstitial cystitis in young woman // Urology.— 2004.— Vol. 64 (5).— P. 866–870. 28. Kuo H. C. Urodynamic results of intravesical heparin therapy for women with frequency urgency syndrome and interstitial cystitis // J. Formos. Med. Assoc.— 2001.— Vol. 100.— P. 309–314. 29. The efficacy of intravesical tice strain baccillus 123 А. С. ПЕРЕВЕРЗЕВ. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ — СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ Calmette-Guerin in the treatment of interstitial cys- titis: a double-blind, prospective, placebo controlled trial / K. Peters, A. Diokno, B. Steiner et al. // J. Urol.— 1997.— Vol. 157.— P. 2090–2094. 30. Peeker R. Toward a precise definition of interstitial cystitis: further evidence of differences in classic and nonulcer disease // J. Urol.— 2002.— Vol. 167 (6).— P. 2470–2472. 31. Buckley M. S. Characterization and immunohistochemi- cal localization of the glycoconjugates of the rabbit bladder mucosa // Arc. Biochem. Biophys.— 1996.— Vol. 330.— P. 163–173. 32. Hurst R. E. Functional and structural characteristics of the glycosaminoglycans of the bladder luminal sur- face // J. Urol.— 1987.— Vol. 138.— P. 433–437. 33. Erickson D. R. Increased urinary hualoronic acid and interstitial cystitis // L. Urol.— 1998.— Vol. 160.— P. 1282–1284. 34. Intravesical hyaluronic acid in the treatment of refractory interstitial cystitis / A. Morales, L. Emerson, J. C. Nickel et al. // J. Urol.— 1996.— Vol. 156.—P. 45–48. 35. Sant G. R., La Rock D. R. Standard intravesical therapies for interstitial cystitis // Urol. Clin. North. Am.— 1994.— Vol. 21.— P. 73–83. 36. Messing E. M., Stamey T. A. Interstitial cystitis: early diagnosis, pathology and treatment // Urol- ogy.— 1978.— Vol. 12.— P. 381–392. 37. De Juana C. P., Everett J. C. Interstitial cystitis: experience and review of recent literature // Urol- ogy.— 1977.— Vol. 10.— P. 325–329. 38. Schurch B., Schmid D. M., Knapp P. A. Neue Aspekte in der Behandlung der Detrusor-Sphinkter-Dyssynergie mittels Botulinum — Toxin A // Akt. Urol.— 1999.— Vol. 30.— P. 310–316. 39. European experience of 200 cases treated with botu- linum-A toxin injection into the detrusor muscle for uronary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity / A. Reitz, M. Stohrer, G. Kramer et al. // Eur. Urol.— 2004.— Vol. 45.— P. 510–515. 40. Botulinum toxin a has antinociceptive effects in treat- ing intestitial cystitis / C. P. Smith, P. Radziszewski, A. Borkowski et al. // Urology.— 2004.— Vol. 64.— P. 871–875. 41. Lui H. T., Kuo H. Ch. Intravesical botilinum toxin- Ainjections plus hydrodistension canreduce nerve growth factor production and control bladder pain ininterstitial cystitis // Urology.— 2007.— Vol. 70.— P. 463–468. Поступила 06.12.2008