Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса

Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса

Доказаны связь инсерционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с его повышенной активностью в плазме крови, многососудистый характер атеросклеротического процесса в коронарных артериях и большая частота поражения экстракраниального отдела сосудов головного мозга с гемодинамич...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Международный медицинский журнал
Datum:2008
Hauptverfasser: Целуйко, В.И., Кузнецов, И.В., Медведь, Е.П.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Schlagworte:
Кардиология
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53856
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса / В.И. Целуйко, И.В. Кузнецов, Е.П. Медведь // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 36-40. — Бібліогр.: 17 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53856
record_format dspace
spelling Целуйко, В.И.
Кузнецов, И.В.
Медведь, Е.П.
2014-01-28T16:59:43Z
2014-01-28T16:59:43Z
2008
Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса / В.И. Целуйко, И.В. Кузнецов, Е.П. Медведь // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 36-40. — Бібліогр.: 17 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53856
616.13-004.6-036:575.113
Доказаны связь инсерционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с его повышенной активностью в плазме крови, многососудистый характер атеросклеротического процесса в коронарных артериях и большая частота поражения экстракраниального отдела сосудов головного мозга с гемодинамическим стенозированием просвета. При этом частота и степень атеросклеротического поражения периферических артерий нижних конечностей не зависела от полиморфизма гена АПФ.
The association of insertion polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE) gene and its increased activity in the blood plasma as well as multivascular character of atherosclerotic process in the coronary arteries and higher frequency of involvement of excracranial brain vessels with hemodynamic stenosis of the lumen were proven. The frequency and degree of atherosclerotic involvement of peripheral arteries of lower extremities did not depend on ACE gene polymorphism.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Кардиология
Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
The influence of insertion−deletion gene polymorphism of angiotensin converting enzyme on development and course of atherosclerotic process
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
spellingShingle Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
Целуйко, В.И.
Кузнецов, И.В.
Медведь, Е.П.
Кардиология
title_short Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
title_full Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
title_fullStr Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
title_full_unstemmed Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
title_sort влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса
author Целуйко, В.И.
Кузнецов, И.В.
Медведь, Е.П.
author_facet Целуйко, В.И.
Кузнецов, И.В.
Медведь, Е.П.
topic Кардиология
topic_facet Кардиология
publishDate 2008
language Russian
container_title Международный медицинский журнал
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
title_alt The influence of insertion−deletion gene polymorphism of angiotensin converting enzyme on development and course of atherosclerotic process
description Доказаны связь инсерционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с его повышенной активностью в плазме крови, многососудистый характер атеросклеротического процесса в коронарных артериях и большая частота поражения экстракраниального отдела сосудов головного мозга с гемодинамическим стенозированием просвета. При этом частота и степень атеросклеротического поражения периферических артерий нижних конечностей не зависела от полиморфизма гена АПФ. The association of insertion polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE) gene and its increased activity in the blood plasma as well as multivascular character of atherosclerotic process in the coronary arteries and higher frequency of involvement of excracranial brain vessels with hemodynamic stenosis of the lumen were proven. The frequency and degree of atherosclerotic involvement of peripheral arteries of lower extremities did not depend on ACE gene polymorphism.
issn 2308-5274
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53856
citation_txt Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса / В.И. Целуйко, И.В. Кузнецов, Е.П. Медведь // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 36-40. — Бібліогр.: 17 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT celuikovi vliânieinsercionnodelecionnogopolimorfizmagenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentanarazvitieitečenieaterosklerotičeskogoprocessa
AT kuznecoviv vliânieinsercionnodelecionnogopolimorfizmagenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentanarazvitieitečenieaterosklerotičeskogoprocessa
AT medvedʹep vliânieinsercionnodelecionnogopolimorfizmagenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentanarazvitieitečenieaterosklerotičeskogoprocessa
AT celuikovi theinfluenceofinsertiondeletiongenepolymorphismofangiotensinconvertingenzymeondevelopmentandcourseofatheroscleroticprocess
AT kuznecoviv theinfluenceofinsertiondeletiongenepolymorphismofangiotensinconvertingenzymeondevelopmentandcourseofatheroscleroticprocess
AT medvedʹep theinfluenceofinsertiondeletiongenepolymorphismofangiotensinconvertingenzymeondevelopmentandcourseofatheroscleroticprocess
first_indexed 2025-11-26T16:08:04Z
last_indexed 2025-11-26T16:08:04Z
_version_ 1850627341230800896
fulltext 36 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2008 КАРДИОЛОГИЯ В настоящее время развитие атеросклероза рас- сматривают как взаимодействие многих взаимопо- тенцирующих факторов, приводящих к поврежде- нию эндотелия, инициации воспаления и липидной инфильтрации. Поэтому к наиболее эффективным методам профилактики и лечения атеросклероза относят борьбу с факторами риска [1–3]. Доказа- но, что контроль артериального давления (АД), уровня холестерина и отказ от курения дают воз- можность уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений в 12 раз. Однако есть предикторы изучаемой патологии, на которые мы повлиять не можем, так называемые немодифицируемые фак- торы риска: наследственность, возраст и пол [3]. Когда говорят о генетических основах атеро- склероза, то прежде всего вспоминают о мутациях в генах, контролирующих липидный обмен: гены апобелков, рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП), липопротеидлипазы, бел- ка — переносчика эфиров холестерина [4 – 6]. В то же время изучению мутации генов, влияющих на другие факторы атерогенеза, например функ- цию эндотелия, уделяется меньше внимания, хотя роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в ее континууме убедительно доказана и, более того, установлено, что полиморфизм неко- торых генов этой системы ассоциирован с повы- шенным риском развития атеросклероза и сердеч- но-сосудистых осложнений [7]. Целью настоящей работы явилось изучение влияния инсерционно-делеционного (I/D) поли- морфизма гена АПФ на развитие и течение ате- росклеротического процесса. С этой целью нами были обследованы 103 боль- ных с ангиографически верифицированным атеро- склерозом коронарных артерий (КА). Средний воз- раст обследованных составил 57,6±3,2 года, 90,1 % из них составляли мужчины. В группу контроля вошли 18 человек без признаков атеросклероти- ческого поражения в каком-либо из сосудистых бассейнов (средний возраст 57,7±2,4 года, жен- щины составили 33 %). По данным нагрузочного тестирования (тред- мил-тест) у 49,7 % больных была верифицирована стабильная стенокардия напряжения II–III функ- ционального класса по классификации Канад- ской ассоциации кардиологов, в том числе у 11 % установлена безболевая ишемия. У 75,7 % обсле- дованных к моменту включения в исследования была проведена чрезкожная или хирургическая реваскуляризация миокарда, из них у 64 % от- сутствовали жалобы и результаты тредмил-теста УДК 616.13-004.6-036:575.113 ВЛИЯНИЕ ИНСЕРЦИОННО-ДЕЛЕЦИОННОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА РАЗВИТИЕ И ТЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА Проф. В. И. ЦЕЛУЙКО, И. В. КУЗНЕЦОВ, E. П. МЕДВЕДЬ THE INFLUENCE OF INSERTION-DELETION GENE POLYMORPHISM OF ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME ON DEVELOPMENT AND COURSE OF ATHEROSCLEROTIC PROCESS V. I. TSELUYKO, I. V. KUZNETSOV, E. P. MEDVED Харьковская медицинская академия последипломного образования, Центральная клиническая больница № 5 «Укрзалізниці» Доказаны связь инсерционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с его повышенной активностью в плазме крови, многососудистый характер атеросклеротического процесса в коронарных артериях и большая частота поражения экстракраниального отдела сосу- дов головного мозга с гемодинамическим стенозированием просвета. При этом частота и степень атеросклеротического поражения периферических артерий нижних конечностей не зависела от полиморфизма гена АПФ. Ключевые слова: активность АПФ, инсерционно-делеционный полиморфизм, мультисосудистый ате- росклероз, факторы риска. The association of insertion polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE) gene and its in- creased activity in the blood plasma as well as multivascular character of atherosclerotic process in the coronary arteries and higher frequency of involvement of excracranial brain vessels with hemodynamic stenosis of the lumen were proven. The frequency and degree of atherosclerotic involvement of periphe- ral arteries of lower extremities did not depend on ACE gene polymorphism. Key words: ACE activity, insertion-deletion polymorphism, multivascular atherosclerosis, risk factors. 37 В. И. ЦЕЛУЙКО… ВЛИЯНИЕ ИНСЕРЦИОННО-ДЕЛЕЦИОННОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА… были отрицательными. В анамнезе болезни паци- ентов имелись данные о перенесенных инфаркте миокарда (ИМ) у 44,6 %, ишемическом инсульте (ИИ) — у 10,4 %. Большинство обследованных (76,9 %) страдали сопутствующей артериальной гипертензией (АГ), а у 11,6 % выявлен сахарный диабет 2-го типа. Всем больным были проведены селективная коронароангиовентрикулография (СКВГ) по стан- дартной методике [8, 9], допплер-ультразвуковое исследование (ДУЗИ) периферических артерий нижних конечностей (ПАНК) и экстракраниаль- ного отдела сосудов головного мозга (ЭКСГМ) на аппарате Sono Scape SSI-5000 (Италия). Опреде- ляли лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), комп- лекс интима-медиа (КИМ) в типичном месте по стандартным методикам [9, 10]. Морфологию каротидных бляшек и степень стеноза ЭКСГМ изучали по общепринятой методике [11]. Окруж- ность талии, индекс массы тела (ИМТ) и пока- затели липидов крови определяли в соответст- вии с рекомендациями Европейского общества по изучению артериальной гипертензии и Евро- пейского общества кардиологов [12, 13]. Актив- ность АПФ оценивали кинетическим методом с использованием синтетического хромогенного субстрата фурил-акрилоил-фенилаланил-гли- цил-глицина производства SIGMA (CША). Для изучения ферментативной реакции использова- ли биохимический автоматический анализатор ChemWell 2900 (длина оптического пути 1,0 см; 340 нм). Полиморфизм гена АПФ определяли в образцах соскоба эпителиальных клеток, взятого с внутренней поверхности щеки. ДНК выделяли с помощью набора для выделения ДНК-сорб-АМ (Ампли-сенс, Россия). Полимеразную цепную ре- акцию (ПЦР) проводили в термоциклере «Тер- цик» (ДНК-Технология, Россия). Использовались праймеры, представленные в работе [14]. Учет результатов типирования проводили после про- ведения электрофореза в 1,5 % агарозе и окраски этидием бромидом. Статистическая обработка полученных данных проведена на персональном компьютере методом вариационной статистики с использованием про- граммы «Microsoft Excel». Для оценки достовер- ности полученных результатов использовали од- нофакторный дисперсионный анализ (ANO VA), SPSS for Windows Release 14.0 (SPSS Inc. Chica- go, Illinois). Статистически достоверными считали различия при p < 0,05. Результаты изучения полиморфизма гена АПФ у обследованных больных позволили вы- явить три генотипа II, ID и DD. Распределение соответствовало равновесию Харди–Вайнберга. При этом удельный вес больных с доминировани- ем делеций составил 81,2 %. В контрольной груп- пе преобладали лица с II генотипом (44 %), в то время как среди больных с атеросклеротическим повреждением коронарных артерий (КА) гетеро- зиготные аллели ID составили 57 %. В зависимости от генотипа все больные были условно разделены на три группы: первую группу (гомозиготные аллели II) составили 19 пациентов, преимущественно мужчины (94,8 %) среднего воз- раста (56,8±2,1 года). Вторая группа (гетерозигот- ный тип ID) включала 53 больных (средний воз- раст 59,1±3,2 года), в основном также мужчины (92,4 %). Третья группа (DD генотип) состояла из 29 пациентов (93,1 % мужчин, средний возраст 55±4,1 года). Как видно, по половому и возрастному со- ставу группы достоверно не различались. Ввиду малочисленности группы контроля, мы не посчи- тали возможным проведение сравнения в группах больных с различными генотипами и соответству- ющими подгруппами контрольной группы. При анализе факторов риска в группах боль- ных с различными генотипами обращает на себя внимание большой удельный вес больных с вис- церальным типом ожирения (оцениваемым по измерению окружности талии — у мужчин более 102 см, у женщин более 88 см). У больных с го- мозиготной инсерцией абдоминальное ожирение наблюдалось в 54,9 %, а при гомозиготных алле- лях у 62,1 % (p < 0,05). Курение также достоверно чаще встречалось у лиц с гомозиготными аллелями DD (72,4 %), по сравнению с обладателями II ал- лелей (26,3 %). Полученные нами данные о связи генотипа с этой вредной привычкой согласуются с результатами F. M. Chung et al. [15], отметив- ших подобную зависимость. Больные с делеци- онным гомозиготным полиморфизмом чаще, чем с II аллелями, вели малоподвижный образ жизни (52,6 % против 42,1 %) и страдали артериальной гипертензией (82,6 % против 77,8 %). Провести сравнительную оценку тяжести течения артери- альной гипертензии в зависимости от генотипа было невозможно, так как больные получали ан- тигипертензивную терапию. Оценку состояния липидного обмена в зави- симости от полиморфизма гена АПФ мы прово- дили только у больных, которые в силу различных причин не принимали гиполипидемические пре- параты. При этом оказалось, что уровень общего холестерина (ОХ) был повышен во всех группах, в то время как у лиц с ангиографически интакт- ными КА составил 5,3±0,4 ммоль/л. Наиболее высокий уровень ОХ при DD генотипе был равен 6,3±0,3 ммоль/л, наиболее низкий при II геноти- пе — 6,0±0,6 ммоль/л, а группа гетерозигот за- нимала промежуточное место — 6,1±0,5 ммоль/л. Содержание холестерина ЛПНП также было достоверно выше у носителей D аллели по срав- нению с II гомозиготами — 2,5±0,3 ммоль/л про- тив 3,1±0,2 ммоль/л (p < 0,05). Поскольку в исследование были включены тяжелые больные с ангиографически верифициро- ванным атеросклерозом КА, большинство из них уже перенесли ИМ или мозговой инсульт либо подверглись инвазивному вмешательству. Так, у 43 пациентов с II генотипом ИМ в анамнезе 38 КАРДИОЛОГИЯ наблюдался у 68,4 %, у лиц с ID — у 72,2 %, с DD — у 72,4 %, т. е. достоверных различий в частоте не было выявлено. В то же время частота мозговых инсультов достоверно зависела от генотипа и его частота соответственно составила в первой группе 5,3 %, во второй — 32,1 %, и в третьей — 13,8 %. Такие различия могут объяснить результаты изу- чения состояния ЭКСГМ, на которых мы остано- вимся ниже. Наличие доказанного атеросклеротического процесса в КА явилось основанием для проведения немедикаментозного лечения — коронарного шун- тирования (КШ) — у 61,2 %, или стентирования — у 13,8 % пациентов. Инвазивные вмешательства практически с одинаковой частотой выполнялись во всех группах, причем в первой группе стенти- рование выполнялось достоверно чаще — у 21 %, во второй — у 13,2 %, в третьей — у 13,8 %. При анализе выраженности атеросклеротиче- ского поражения в различных областях в зависи- мости от полиморфизма гена АПФ мы обратили внимание на то, что у носителей гетерозиготного генотипа, как правило, степень и характер пора- жения близки к группе носителей гомозиготного делеционного полиморфизма, поэтому, учитывая предыдущие исследования, свидетельствующие о доминантности признаков, обусловленных D ал- лелью [6], мы сочли целесообразным объединить вторую и третью группы (см. приведенную та- блицу). Результаты СКВГ свидетельствуют о том, что у носителя D аллеля достоверно чаще отмечается многососудистое поражение — 89,7 %, по сравне- нию с 68,4 % в группе больных с инсерционным гомозиготным полиморфизмом с более значитель- ным сужением просвета КА (свыше 50 % в 97,6 % случаев у носителей D аллели). Более выраженные изменения прослеживаются и при анализе резуль- татов ДУЗИ ЭСГМ. Так, повышение комплекса КИМ более 0,8 мм наблюдалось у 86,2 больных второй группы против 57,9 % обследованных с го- мозиготной инсерцией в гене АПФ. Представляют интерес данные, свидетельст- вующие о том, что у носителей D аллели бляш- ки встречаются чаще, степень сужения КА выше, как правило, они более стабильные (возможно, появились раньше и уже успели «состариться»). В этой группе больных атеросклеротические бляш- ки локализуются в месте бифуркации ОСА и ус- тье ВСА у 69,1 % против 31,6 % при II генотипе. В то же время у больных с инсерционным гомо- зиготным полиморфизмом удельный вес бляшек с нечеткими контурами и изъязвлениями выше (соответственно 22,2 и 5,6 % против 6,5 и 3,6 % у носителей D аллели). Что касается ПАНК, то различия между груп- пами с разными генотипами были менее суще- ственными. Так, ЛПИ менее 0,9 в группе больных с инсерционным гомозиготным полиморфизмом встречался в 11,3 %, у носителей D аллели — в 10,3 % случаев. Удельный вес больных, у которых были обна- ружены атеросклеротические поражения ПАНК, в обследованных группах достоверно не разли- чался — 52,7 % против 58,8 %, причем во второй группе преобладали атеросклеротические бляшки, не обусловливающие значимого сужения арте- рий — 51,7 %, тогда как бляшки со степенью су- жения более 50 % составляли 13,8 %. В отличие от сонных артерий, нестабильные атеросклеротические бляшки в ПАНК чаще встре- чались при наличии делеции в гене АПФ. Проведенные ранее исследования биохими- ческих и фенотипических проявлений I/D по- лиморфизма гена АПФ показали, что наличие делеции сопровождается увеличением синтеза и активности АПФ, стимуляцией неАПФ-опосре- дованных путей образования ангиотензина II [17]. В своем исследовании мы установили четкую за- висимость уровня АПФ от полиморфизма гена. Так, в группе больных с инсерционными гомози- готными аллелями активность АПФ составила 35,9 мкмоль/л/ч, у обладателей гетерозиготных аллелей 55 мкмоль/л/ч, у обладателей делеци- онных гомозигот 87,5 мкмоль/л/ч (все р < 0,05). Повышение уровня и активности АПФ и, как след- ствие, ангиотензина II влечет за собой целый ка- скад нарушений, стимулирующих развитие и про- грессирование атеросклероза. Особенно отчетли- во это прослеживается на коронарных и сонных артериях, где имеют место не только нарушение функции эндотелия и процессы ремоделирования, но и гемодинамические повреждения, обусловлен- ные увеличением ударной волны, повышением турбулентности среднего центрального давления и т. д. В значительной степени это связано с теми негативными влияниями, которые наблюдаются при активации РААС. Таким образом, полученные в проведенных ис- следованиях данные подтвердили наличие влияния полиморфизма гена АПФ на выраженность и рас- пространенность атеросклеротического процесса. У носителей делеции в гене АПФ, как правило, наблюдается более агрессивное атеросклеротиче- ское поражение: большая распространенность про- цесса, большее количество вовлеченных сосудов, мультифокальность поражения. Результаты исследования позволяют сделать следующие выводы. Среди больных с ангиографически верифи- цированным атеросклерозом коронарных артерий чаще, чем в контрольной группе, встречаются лица с делецием в гене АПФ. Для обладателей гомозиготных аллелей гена АПФ характерно более частое наличие таких фак- торов риска, как абдоминальный тип ожирения, курение, артериальная гипертензия, по сравнению с носителями гомозиготных инсерций. Наличие D аллели в гене АПФ связано с ак- тивностью АПФ в плазме: максимальное значение отмечается в группе с делеционным гомозиготным полиморфизмом (87,5 мкмоль/л/ч), минималь- 39 В. И. ЦЕЛУЙКО… ВЛИЯНИЕ ИНСЕРЦИОННО-ДЕЛЕЦИОННОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА… Характеристика поражения различных сосудистых бассейнов в зависимости от генотипа АПФ Показатели Полиморфизм гена АПФ контроль, n = 18 II, n = 19 ID + DD, n = 82 Характеристика инвазивных вмешательств в группах и активность АПФ Активность АПФ, мкмоль/л/ч 57,5 35,9* 66,6*,^ ИМ 16,7 68,4* 73,2* КШ 0 52,6* 61,0*,^ Стентирование 0 21,0* 13,8*,^ Морфологическая характеристика бляшек ЭКСГМ Гомогенные гипоэхогенные АТ бляшки 0 0 4,8*,^ Гомогенные гиперэхогенные АТ бляшки 0 11,1* 20,7*,^ Гетерогенные с нечеткими контурами АТ бляшки 0 22,2* 6,5*,^ Гетерогенные с четкими контурами АТ бляшки 0 5,6* 23,2*,^ Гетерогенные с изъязвлением АТ бляшки 0 5,6 3,6 Локализация бляшек в ЭКСГМ Изолированно бифуркация ОСА 0 5,3 8,5* Изолированно устье ВСА 0 5,3 1,2 Бифуркация ОСА + ВСА 0 31,6* 69,1*,^ Стенозирование просвета сосудов ≤ 50 % 0 42,1* 64,6*,^ ≥ 50 % 0 0 14,6* ЛПИ ЛПИ < 0,9 0 10,3* 11,3* Характеристика бляшек ПАНК Гомогенные гиперэхогенные АТ бляшки 0 10,6* 18,3*,^ Гетерогенные с нечеткими контурами АТ бляшки 0 10,6* 24,4*,^ Гетерогенные с четкими контурами АТ бляшки 0 26,3* 22* Гетерогенные с изъязвлениями АТ бляшки 0 5,3* 1,2*,^ Локализация бляшек сосудов ПАНК Изолированно бифуркация бедренной артерии 0 10,5* 1,2*,^ Подвздошные артерии 0 0 4,9*,^ Подвздошная + бедренная артерия 0 52,6* 68,3*,^ Стенозирование просвета сосуда ПАНК ≤ 50 % 0 31,6* 43,9*,^ ≥ 50 % 0 21,1* 15,9* Характеристика распространенности поражения КА Однососудистое 0 31,6* 11*,^ Многососудистое# 0 68,4* 89,1*,^ Локализация обструкции КА Проксимальные отделы КА 0 84,2* 65,9*,^ Дистальные отделы КА 0 0 11* Диффузное поражение КА 0 10,5* 23,2*,^ Степень стенозирования КА ≤ 50 % 0 15,9* 2,4*,^ ≥ 50 % 0 94,1* 97,6* Примечание. * — p < 0,05 по сравнению с контролем; ^ — р < 0,05 при сравнении первой и второй групп; # — стеноз ствола левой КА ≥ 50 % рассматривали как двухсосудистое поражение [16]. АТ — атеросклеротические, ОСА — общая сонная артерия, ВСА — внутренняя сонная артерия, ЛПИ — лодыжечно-плечевой индекс; все данные, за исключением активности АПФ,— в процентах. 40 КАРДИОЛОГИЯ ное — при II полиморфизме (35,9 мкмоль/л/ч); в группе гетерозиготного полиморфизма актив- ность фермента имеет промежуточное значение — 55,2 % кмоль/л/ч. Существует связь между полиморфизмом гена АПФ и атеросклеротическим поражением, наличие делеции в гене АПФ ассоциировано с многосо- судистым поражением в коронарном бассейне со значительным сужением просвета КА. У носителей D аллели гена АПФ чаще наблюда- ется атеросклеротическое поражение ЭКСГМ, в том числе стенозирующее в наиболее уязвимых местах. Результаты ДУЗИ ПАНК сосудов нижних конечностей не показали влияния I/D генотипа на наличие и выраженность (частоту и степень сужения сосуда) атеросклеротического процесса. Однако удельный вес бляшек с признаками не- стабильности выше у носителей D аллели. Л и т е р а т у р а 1. Братусь В. В., Шумаков В. А., Талаева Т. В. Ате- росклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром.— К.: Четверта хвиля, 2004.— 576 с. 2. Лутай М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез // Укр. кардіол. журн.— 2004, № 1.— С. 42–47. 3. Лутай М. И., Голикова И. П., Слободской В. А. Роль дисфункции эндотелия. Воспаления и дислипидемии в атерогенезе // Укр. кардіол. журн.— 2007.— № 5.— С. 37–47. 4. Целуйко В. И., Виноградова С. В. Роль I/D по- лиморфизма гена АПФ в развитии артериальной гипертензии // Укр. кардіол. журн.— 2002.— № 2.— С. 103–109. 5. Целуйко В. И., Чернышов В. А. Генетика артериальной гипертензии // Журн. АМН Украины.— 2000.— Т. 6, № 4.— С. 666–676. 6. Анализ полиморфизма гена АПФ у больных ИБС в московской популяции / М. И. Шадрин, П. А. Сламинский, О. В. Милосердова и др. // Ге- нетика.— 2001.— № 1.— С. 112–116. 7. Свищенко Е. И., Безродная Л. В., Борткевич О. П. Эс- сенциальная артериальная гипертензия // Укр. мед. часопис.— 2008.— № 2 (64). 8. Seldinger S. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: a new technique // Acta Radiol.— 1953.— № 39.— Р. 368–376. 9. Лелюк В. Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиоло- гия.— М.: Реальное время, 2005.— 324 с. 10. Шумилина М. В. Комплексная ультразвуковая диа- гностика патологии периферических сосудов: Уч.- метод. руководство.— М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2007.— 310 с. 11. Carotid artery stenosis: grey-scale and Doppler US diag- nosis — Society of radiologists in ultrasound consensus conference / E. G. Grant, G. B. Benson, G. L. Monrta et al. // Radiology.— 2003.— Vol. 229.— P. 340–346. 12. European Society of Cargiology / ESC, 2007; http:// www.escardio. 13. European Society of Hypertension / ESH, 2007; http://www. ESH.uk. 14. Contribution of genetic polymorphism in the renin- angiotensin system to the development of renal compli- cations in insulin-dependent diabetes: Genetique de la Nephropathie Diabetique (GENEDIAB) study group / M. Marre, X. Jeunemaitre, Y. Gallois et al. // J. Clin. Invest.— 1997.— № 99 (7).— Р. 1585–1595. 15. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism is associated with smoking tobacco / F. M. Chung, Y. H. Yang, C. H. Chen et al. // J. Am. Coll. Cardilo.— 2005.— № 93 (5).— Р. 602–606. 16. Коморовский Р. Р. Прогнозирование сердечных со- бытий у пациентов с острым коронарным синдромом с сопутствующим поражением сосудов шеи // Укр. кардіол. журн.— 2006.— № 3.— С. 118–120. 17. Identification of new polymorphisms of the angioten- sin I-converting enzyme (ACE) gene, and study of their relationship to plasma ACE levels by two-QTL segregation-linkage analysis / E. Villard, L. Tiret, S. Visvikis et al. // Am. J. Hum. Genet.— 1996.— № 58.— Р. 1268–1278. Поступила 25.04.2008

Ähnliche Einträge