Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе
Рассмотрены проблемы формирования эпилептической активности и роль моноаминэргических систем. Допускается, что наличие первичного нейрохимического дефекта в системе метаболизма индоламинов − один из патогенетических механизмов развития эпилепсии. The problems of forming epileptic activity and the ro...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Datum: | 2007 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53958 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе / Т.А. Литовченко, Н.Г. Михедько, Т.В. Маркова, И.В. Малышева, Н.В. Шунина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 45-50. — Бібліогр.: 39 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53958 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Литовченко, Т.А. Михедько, Н.Г. Маркова, Т.В. Малышева, И.В. Шунина, Н.В. 2014-01-28T23:11:22Z 2014-01-28T23:11:22Z 2007 Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе / Т.А. Литовченко, Н.Г. Михедько, Т.В. Маркова, И.В. Малышева, Н.В. Шунина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 45-50. — Бібліогр.: 39 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53958 616.853-092:612.822.1 Рассмотрены проблемы формирования эпилептической активности и роль моноаминэргических систем. Допускается, что наличие первичного нейрохимического дефекта в системе метаболизма индоламинов − один из патогенетических механизмов развития эпилепсии. The problems of forming epileptic activity and the role of monoaminergic systems are discussed. The presence of primary neurochemical defect in indolamine metabolism system is supposed to be one of pathogenetic mechanisms of epilepsy development. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Неврология Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе Neuromediator aspects of epilepsy: the role of indolamine system in epileptogenesis Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе |
| spellingShingle |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе Литовченко, Т.А. Михедько, Н.Г. Маркова, Т.В. Малышева, И.В. Шунина, Н.В. Неврология |
| title_short |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе |
| title_full |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе |
| title_fullStr |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе |
| title_full_unstemmed |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе |
| title_sort |
нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе |
| author |
Литовченко, Т.А. Михедько, Н.Г. Маркова, Т.В. Малышева, И.В. Шунина, Н.В. |
| author_facet |
Литовченко, Т.А. Михедько, Н.Г. Маркова, Т.В. Малышева, И.В. Шунина, Н.В. |
| topic |
Неврология |
| topic_facet |
Неврология |
| publishDate |
2007 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Neuromediator aspects of epilepsy: the role of indolamine system in epileptogenesis |
| description |
Рассмотрены проблемы формирования эпилептической активности и роль моноаминэргических систем. Допускается, что наличие первичного нейрохимического дефекта в системе метаболизма индоламинов − один из патогенетических механизмов развития эпилепсии.
The problems of forming epileptic activity and the role of monoaminergic systems are discussed. The presence of primary neurochemical defect in indolamine metabolism system is supposed to be one of pathogenetic mechanisms of epilepsy development.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53958 |
| citation_txt |
Нейромедиаторные аспекты эпилепсии: роль индоламиновой системы в эпилептогенезе / Т.А. Литовченко, Н.Г. Михедько, Т.В. Маркова, И.В. Малышева, Н.В. Шунина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 45-50. — Бібліогр.: 39 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT litovčenkota neiromediatornyeaspektyépilepsiirolʹindolaminovoisistemyvépileptogeneze AT mihedʹkong neiromediatornyeaspektyépilepsiirolʹindolaminovoisistemyvépileptogeneze AT markovatv neiromediatornyeaspektyépilepsiirolʹindolaminovoisistemyvépileptogeneze AT malyševaiv neiromediatornyeaspektyépilepsiirolʹindolaminovoisistemyvépileptogeneze AT šuninanv neiromediatornyeaspektyépilepsiirolʹindolaminovoisistemyvépileptogeneze AT litovčenkota neuromediatoraspectsofepilepsytheroleofindolaminesysteminepileptogenesis AT mihedʹkong neuromediatoraspectsofepilepsytheroleofindolaminesysteminepileptogenesis AT markovatv neuromediatoraspectsofepilepsytheroleofindolaminesysteminepileptogenesis AT malyševaiv neuromediatoraspectsofepilepsytheroleofindolaminesysteminepileptogenesis AT šuninanv neuromediatoraspectsofepilepsytheroleofindolaminesysteminepileptogenesis |
| first_indexed |
2025-11-25T15:13:15Z |
| last_indexed |
2025-11-25T15:13:15Z |
| _version_ |
1850516184470913024 |
| fulltext |
45МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № N’2006
НЕВРОЛОГИЯ
Эпилепсия — одно из наиболее распростра-
ненных тяжелых заболеваний нервной системы,
которое встречается в 10 раз чаще, чем рассеян-
ный склероз и в 100 раз чаще, чем двигательные
заболевания. В мире проживает 40–50 миллио-
нов больных эпилепсией, в Европе 3,2–6,5 млн,
в Украине около 500 тысяч человек [1, 2]. Иссле-
дование механизмов формирования и регуляции
эпилептической активности и разработка новых
путей ее коррекции — одна из важнейших про-
блем современной эпилептологии [3].
Нейрохимические процессы составляют не-
отъемлемую часть эпилептогенеза. Это в первую
очередь касается нарушений функционирова-
ния нейромедиаторных систем [4, 5]. Особого
внимания в контексте проблемы формирования
эпилептической активности заслуживают моно-
аминергические системы. Предпосылкой к это-
му есть то, что моноаминэргические нейронные
системы формируют пути к неокортикальным
отделам лимбической системы, мозжечку, гипо-
таламусу; оказывают активизирующее или тор-
мозное влияние на структуры промежуточного,
переднего и неокортикального отделов головного
мозга; имеют не только нейромедиаторные, но
и нейромодуляторные свойства; принимают уча-
стие в регуляции гомеостаза мозга; определяются
в структурах, которые имеют низкие судорожные
пороги (в частности, лимбических); также в про-
цессе обмена в мозгу эти системы образуют боль-
шое количество продуктов, характеризующихся
нейротропной активностью [3, 6–8].
Многими исследователями изучались биоген-
ные моноамины в различных аспектах экспери-
ментальной и клинической эпилепсии. Сущест-
вуют многочисленные нейрофизиологические [9],
фармакологические [10], клинические [11, 12]
доказательства участия моноаминов в эпилепто-
генезе. В работах [3, 7] выдвинуты положения,
доказывающие, что серотонин-, дофамин- и но-
радренэргические системы устанавливают опре-
деленный уровень возбудимости лимбических
структур и характер их нейродинамических вза-
имоотношений. Генетически детерминированные
особенности метаболизма биогенных моноаминов
могут быть предпосылкой повышенной судорож-
ной готовности головного мозга.
Анализ данных литературы показал, что ре-
зультаты исследования индоламиновой системы,
в частности серотонина, как при эпилепсии, так
и на многочисленных экспериментальных моделях
носят довольно неоднозначный характер.
Серотонин широко представлен в ЦНС,
впервые в мозгу он был идентифицирован
в 1953 г. B. Twarog and I. H. Page, позднее были
идентифицированы основные серотонинэргические
системы в головном и спинном мозге [3, 6].
Серотонин выполняет не только функцию
синтаптического медиатора, но и принимает уча-
стие в регуляции обмена белков, нуклеиновых
кислот, липидов, биоэнергетических процессов,
трансмембранного транспорта ионов и др. В связи
с этим серотонин служит модулятором эффектов
других биологически активных веществ. Стойкой
УДК 616.853-092:612.822.1
НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ЭПИЛЕПСИИ:
РОЛЬ ИНДОЛАМИНОВОЙ СИСТЕМЫ В ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗЕ
Проф. Т. А. ЛИТОВЧЕНКО, Н. Г. МИХЕДЬКО, Т. В. МАРКОВА,
И. В. МАЛЫШЕВА, Н. В. ШУНИНА
NEUROMEDIATOR ASPECTS OF EPILEPSY: THE ROLE
OF INDOLAMINE SYSTEM IN EPILEPTOGENESIS
T. A. LITOVCHENKO, N. G. MIKHEDKO, T. V. MARKOVA,
I. V. MALYSHEVA, N. V. SHUNINA
Харьковская медицинская академия последипломного образования,
Центральная клиническая больница «Укрзалізниці», Харьков, Украина
Рассмотрены проблемы формирования эпилептической активности и роль моноаминэргических
систем. Допускается, что наличие первичного нейрохимического дефекта в системе метаболизма
индоламинов — один из патогенетических механизмов развития эпилепсии.
Ключевые слова: эпилепсия, патогенез, индоламины, серотонин, мелатонин.
The problems of forming epileptic activity and the role of monoaminergic systems are discussed. The
presence of primary neurochemical defect in indolamine metabolism system is supposed to be one of
pathogenetic mechanisms of epilepsy development.
Key words: epilepsy, pathogenesis, indolamines, serotonin, melatonin.
46
НЕВРОЛОГИЯ
современной тенденцией является понимание
той уникальной роли, которую играют серотони-
нэргические нейрональные системы в поддержа-
нии нормального состояния всех трансмитерных
систем ЦНС [13]. Серотонин имеет свойство
вызывать выраженную вазоконстрикцию цере-
бральных сосудов, изменять проницаемость со-
судистой стенки [14], а при эпилепсии доказаны
изменения сосудистого тонуса и церебрального
кровообращения.
Действие серотонина на нейроны ЦНС,
главным образом, тормозное: он угнетает актив-
ность гипоталамуса, коры, лимбических структур
и др. [15]. Сегодня можно утверждать, что гипо-
функция индоламиновой медиации при ряде па-
тологических состояний ЦНС, связанных с повы-
шенной возбудимостью, является общепризнанным
фактом. Низкое содержание 5-оксииндолуксусной
кислоты в ликворе и крови, результаты тесто-
вых испытаний серотонинэргических препаратов
и электроэнцефалографических исследований,
сниженная скорость захвата серотонина тром-
боцитами, уменьшенная плотность рецепторов
в тромбоцитах и в мозгу — все эти феномены под-
тверждают гипотезу о низкой активности серото-
ниновой системы [16]. Тем не менее, существуют
и противоположные точки зрения о характере
функционально-значимых отклонений в функци-
онировании индоламиновой передачи [17]. Пока
что вопрос о функциональной значимости этих
отклонений остается открытым.
Многочисленные экспериментальные данные
указывают на то, что повышение активности се-
ротонинэргической системы может давать анти-
эпилептический эффект, а снижение ее функции
находится в реципрокных взаимоотношениях с хо-
линреактивной системой и играет значительную
роль в развитии судорожной готовности [3]. Ис-
следование животных с генетически детерминиро-
ванным высоким уровнем судорожной готовности
и опыты на киндлинговых моделях эпилепсии по-
казали заметное снижение серотонина в структу-
рах головного мозга и снижение экскреции мета-
болитов серотонина [18]. На экспериментальных
моделях доказано, что при эпилептических при-
ступах усиливается кинурениновый путь обмена
триптофана [19] и угнетаются серотонинэргиче-
ские процессы. Кинуренин достаточно легко про-
никает сквозь гематоэнцефалический барьер, при
этом может вызвать угнетение синтеза серотонина
вследствие конкурентных взаимоотношений, что
повышает возбудимость нейронов мозга [20].
Большинство авторов едины во мнении, что
ухудшение течения эпилепсии с увеличением ко-
личества приступов и дисфорий, эпилептический
статус и психические расстройства при эпилепсии,
даже фебрильные судороги сопровождаются сни-
жением уровня серотонина [16, 21 и др.]. Вопрос
о роли дефицита серотонина в развитии эпилепсии
окончательно не решен. Эпилепсия представляет
собой достаточно гетерогенную группу заболева-
ний с мультифакторной этиологией, и изменения
обмена индоламинов могут быть не характерными
для ряда этиологических факторов или быть вто-
ричными лишь в отдельных случаях. Кроме того,
хотя механизмы, ответственные за дисфункцию
серотонинэргических структур при эпилепсии,
могут быть подобны тем, что действуют в экспе-
риментальных моделях, их характер, реализация,
специфика нейрональных повреждений (нейроны,
терминали и др.) остаются невыясненными [3, 6,
21].
Признано, что в основе формирования пато-
логической возбудимости головного мозга лежат
нарушения метаболизма нейромедиаторов, среди
которых особое место принадлежит серотонину.
Но учитывая многочисленное количество функ-
ций серотонина, а также способность в процессе
обмена образовывать ряд биологически активных
веществ, фоновый уровень серотонина не может
давать однозначной информации о его роли в па-
тогенезе эпилепсии [16, 19].
Предшественником серотонина в организме
является триптофан, из которого он синтезирует-
ся. Вместе с тем известно, что триптофан активно
захватывается из циркуляции клетками пинеаль-
ной железы. В пинеалоцитах триптофан проходит
ряд биохимических преобразований, в результате
которых образуется группа близких по структуре,
но разных по функциям окси- и метоксииндолов,
среди которых особое место занимает мелато-
нин [22–24]. Процесс образования мелатонина
многоэтапный; промежуточным продуктом являет-
ся серотонин. Почти весь мелатонин производится
эпифизом, его функция контролируется главным
образом путем высвобождения норадреналина из
терминальных нервов, возможно участие в регуля-
ции мелатонина глутаминовой кислоты и других
биологически-активных веществ [24]. Функция
целого каскада пинеальных рецепторов (бензодиа-
зепиновых, мускариновых, пептидергических и др.)
остается малоизученной. Признаков депонирова-
ния большого количества мелатонина в эпифизе
не найдено. Изменение синтеза мелатонина до-
вольно быстро (минуты) отражается на его уровне
в периферической крови. В отличие от серотонина
мелатонин имеет высокую проницаемость через
гематоэнцефалический барьер [22–24].
Известно, что гомеостаз организма зависит
от стабильности биологических ритмов нейро-
физиологических процессов. Эпифиз является
своеобразными биологическими часами организ-
ма [25]. Именно уровень секреции мелатонина
предопределяет фотопериодичность и сезонные
циркадные ритмы у экспериментальных животных
и у человека, он является эндогенным синхрониза-
тором биологических ритмов. Мелатонин — много-
функциональный гормон, что определяется широ-
кой представленностью его рецепторов в разных
структурах головного мозга [22].
Интерес исследователей к функции эпифи-
за обусловлен, прежде всего, широким спектром
47
Т. А. ЛИТОВЧЕНКО... НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ЭПИЛЕПСИИ: РОЛЬ ИНДОЛАМИНОВОЙ…
биологической активности мелатонина, который
принимает участие в регуляции ЦНС и вегета-
тивной нервной системы, эндокринных органов
и иммунной системы [26]. Учитывая системность
нарушений при эпилепсии, что проявляется дис-
функцией не только нервной, а и иммунной, эндо-
кринной систем, и тот факт, что мелатонин всту-
пает интегратором взаимодействий этих систем,
исследование этого гормона является особенно
актуальным. Но среди значительного массива ин-
формации об участии разных структур головного
мозга в формировании судорожной готовности
менее всего данных о роли эпифиза в эпилепто-
генезе. Имеются преимущественно эксперимен-
тальные исследования [22, 27, 28], а отдельные
клинические работы последних лет представляют
разнонаправленные результаты [29]. Так, выявле-
но значительное снижение мелатонина у женщин
с катамениальной эпилепсией от 32 до 62 % [30].
И наоборот в других исследованиях сделан вывод
об отсутствии связи между ночными эпилептиче-
скими приступами и уровнем мелатонина [28].
Доказано, что мелатонин регулирует биоэлек-
трическую активность головного мозга, оказывает
тонкое специфическое тормозное влияние, уско-
ряет засыпание, введение мелатонина вызывает
дозозависимое снижение активности нейронов,
особенно выраженное в миндалине, гипоталамусе,
ретикулярной формации [25, 31]. Общеизвестна
связь эпилептических приступов с циклом сна,
а также психические расстройства при эпилепсии,
но исследования мелатонина в этом аспекте еди-
ничны: опубликованы данные о снижении содер-
жимого мелатонина при эпилепсии и отсутствии
значительных колебаний этого моноамина [29].
У людей в разные возрастные периоды вы-
явлены характерные изменения активности эпи-
физа, обратные активности гипоталамо-гипофи-
зарно-гонадной системы. Уровень мелатонина
низкий у грудных детей, затем он повышается
к 5-летнему возрасту и снижается в пубертатный
период почти на 75 %, во взрослом периоде кон-
центрация близка к стабильной и потом снижа-
ется в старости. Накоплены данные об изменении
продукции мелатонина у женщин в зависимости
от фазы менструального цикла [24, 32]. Известно,
что заболеваемость эпилепсией имеет в популяции
ряд «возрастзависимых пиков», которые почти
совпадают с периодами снижения секреторной
функции эпифиза.
При исследовании физиологического действия
мелатонина на кортикальную возбудимость по-
лучены данные о том, что он действует как ин-
гибитор у нормальных животных. Этот факт дал
возможность высказать предположение о противо-
судорожном действии гормона. Было установле-
но, что удаление пинеальной железы провоцирует
эпилептические приступы. Мелатонин влияет на
проницаемость биологических мембран, изменяя
тем самым проведение нервных импульсов [23],
ингибирует глутаматные рецепторы головного моз-
га, образование окиси азота [33]. В эксперимен-
тальных исследованиях установлено, что введение
антисыворотки к мелатонину в желудочки мозга
приводит к развитию эпилептических судорог,
подтвержденных ЭЭГ исследованиями, а введение
экспериментальным крысам мелатонина угнетает
эпилептическую активность [22].
Таким образом, несмотря на большой массив
исследований роли нейромедиаторных систем
в механизмах эпилептогенеза, остается целый ряд
разногласий и невыясненных вопросов. В част-
ности, это касается роли индоламинов, которые,
несомненно, имеют значительное влияние на
формирование судорожной активности. И если
исследования серотонина при эпилепсии не всег-
да однозначны, но довольно многочисленны, то
значение мелатонина как полифункционального
гормона, адаптогена и антиоксиданта нуждается
в дальнейшем исследовании.
Учитывая роль серотонина и мелатонина
в поддержании деятельности антиэпилептических
систем и ряд разногласий в предыдущих иссле-
дованиях, нами было проведено изучение уровня
мелатонина и серотонина у больных эпилепсией
в зависимости от тяжести заболевания, типа и ча-
стоты эпилептических приступов.
Анализ клинического материала проведен
на базе обследования 256 больных эпилепсией
(52,3 % — мужчины, 47,7 % — женщины), сред-
ний возраст которых 34,64±0,86 года. Эти боль-
ные имели историю эпилептических приступов
не менее одного года (в среднем 8,69±0,59 года).
Учитывая возраст обследованных, закономерным
было преобладание симптоматичных эпилепсий —
75,68 %, которые развивались на основе пере-
несенных органических повреждений головного
мозга. К локально-обусловленным (фокальным,
парциальным) эпилепсиям отнесены 58,4 % слу-
чаев, к генерализованным — 30,7 %, и 10,9 % со-
ставили случаи, которые не могли быть отнесены
к локально-обусловленным или генерализованным
эпилепсиям.
На основе мультифакторного анализа клиниче-
ских данных было выделено три группы больных,
которые различались по тяжести симптоматики
и течению эпилепсии и не имели существенных
отличий по этиологии заболевания, половому
и возрастному составу: 1-я группа — больные
с неблагоприятным, прогредиентным течением
заболевания; 2-я группа — больные с благопри-
ятным, стабильным течением заболевания; 3-я
группа — больные с дебютом эпилепсии. Тяжелое,
неблагоприятное течение болезни подтверждалось
наличием выраженных перманентных и пароксиз-
мальных ЭЭГ изменений. Контрольную группу
составили 25 практически здоровых пациентов.
Уровень серотонина в общей группе больных
был снижен в среднем на 13,1 % (p < 0,05), но
на разных этапах заболевания изменения имели
разнонаправленный характер. В группе клиниче-
ского дебюта эпилепсии этот моноамин варьи-
48
НЕВРОЛОГИЯ
ровал в довольно широких границах и в целом
был повышенным. Учитывая преимущественно
тормозное влияние серотонина на нейроны, его
повышение при эпилепсии можно считать адек-
ватной компенсаторной реакцией антиэпилеп-
тической системы на судорожную активность,
а снижение, даже незначительное, на начальных
стадиях заболевания — предиктором неблагопри-
ятного хода и прогрессирования болезни. При
благоприятном и стабильном течении эпилепсии
наблюдается умеренное снижение серотонина,
которое становится значительным при декомпен-
сации заболевания и тяжелом течении (на 23,1 %,
p < 0,05). Это свидетельствует о недостаточности
эндогенных механизмов защиты нервной системы,
которая проявляется снижением уровня тормоз-
ных нейромедиаторов.
Можно предположить, что доминирующей
причиной уменьшения серотонина у больных эпи-
лепсией является конкурентная активация кину-
ренинового пути метаболизма триптофана [7, 19,
33], а это в свою очередь приводит к увеличению
уровня его метаболитов-конвульсантов. Такое по-
ложение находит подтверждение при исследовании
содержания мелатонина.
У всех обследованных больных выявлено до-
стоверное снижение утренней секреции мелатони-
на в среднем на 25,6 % от показателей в контроль-
ной группе (p < 0,001). Установлено, что уровень
мелатонина существенно отличается у больных
разных групп: наиболее низкие значения отме-
чены в 1-й группе больных (снижение на 35,5 %,
p < 0,001), во 2-й группе дефицит мелатонина
выражен меньше (снижение на 22 %, p < 0,001),
а в 3-й не выявлено статистически достоверного
отличия средних показателей от контроля.
При сравнении уровня серотонина и мела-
тонина в разных группах больных видно нали-
чие однонаправленных изменений этих веществ:
при утяжелении, прогрессировании эпилепсии
снижается уровень и серотонина, и мелатонина.
Исходя из того, что серотонин является предше-
ственником мелатонина, можно было бы ждать
параллельного снижения этих веществ, но такая
функциональная зависимость сохраняется только
во 2-й группе больных (с благоприятным ходом
эпилепсии) с довольно высоким коэффициентом
корреляции (r = 0,8). В 3-й группе уровень серо-
тонина незначительно повышен при почти нор-
мальных значениях мелатонина, а в 1-й умеренное
снижение серотонина сопровождается значитель-
ным падением уровня мелатонина. Такое несо-
ответствие изменений содержания этих веществ
может быть свидетельством наличия метаболиче-
ского дефекта на этапах преобразования «серото-
нин — мелатонин» у больных с прогредиентным
ходом заболевания.
Анализ клинических характеристик эпилеп-
сии и их связь с изменениями уровня мелато-
нина в интериктальном периоде позволил вы-
явить ряд характерных особенностей: достаточно
тесную функциональную связь типа приступов,
частоты приступов, наличия «эпилептиформ-
ных» электроэнцефалографических изменений
и динамики уровня мелатонина у больных 1-й
и 2-й групп. Достоверные зависимости установ-
лены между снижением серотонина и мелатонина
и выраженностью психических расстройств в 1-й
группе — при имеющейся психопатологической
симптоматике уровень серотонина был снижен
до 2,541±0,149 мкМ/л (p < 0,01), а мелатонина
0,476±0,009 мкМ/л (p < 0,05). Это подтверждает
мысль, что неблагоприятное, прогредиентное те-
чение заболевания с выраженной инвалидизаци-
ей больных даже при условии медикаментозного
уменьшения частоты приступов сопровождается
прогрессирующей недостаточностью серотони-
нэргической системы. Также у больных с эпи-
лептическими приступами, связанными с циклом
сна, уровень мелатонина был достоверно ниже
(p < 0,05), чем в среднем по группам, наблюдалась
дезорганизация суточного ритма секреции.
Дефицит мелатонина приводит к целому ряду
метаболических нарушений, изменению прони-
цаемости синаптических мембран, повышению
эпилептической активности нейронов [35]. По-
скольку мелатонин имеет тормозное действие, то
его снижение вызывает повышение активности
возбуждающих систем [22, 35]. Наши исследо-
вания показывают наличие корреляции между
снижением уровня мелатонина, утяжелением
клинических проявлений эпилепсии и наличием
эпилептиформных изменений биоэлектрической
активности головного мозга.
С другой стороны, снижение уровня мелато-
нина приводит к активации свободнорадикальных
процессов. По данным литературы [23, 35], имен-
но мелатонин способен эффективно уменьшать
инактивацию Na+, К+-АТФазы и предотвращать
нарушение структуры плазматических мембран
нейронов, защищая ферменты мембран от дей-
ствия свободных радикалов. Проведенный нами
корреляционный анализ между изменениями
уровня мелатонина и интенсивностью биохеми-
люминисценции как интегрального показателя
свободнорадикальных процессов подтвердил на-
личие функциональной связи.
По нашему мнению, хотя дефицит мелатонина
у больных эпилепсией может иметь как первич-
ный, так и вторичный характер, но значительная
вариабельность показателей, отсутствие четкой
связи с продолжительностью заболевания и этио-
логическими факторами, наличие изменений ритма
суточной секреции, а также отсутствие четкого па-
раллелизма его снижения с биохимическим пред-
шественником — серотонином, дает возможность
считать наличие первичного нейрохимического
дефекта в системе метаболизма индоламинов од-
ним из патогенетических механизмов развития
эпилепсии. Такое положение подтверждают ли-
тературные данные о том, что физиологические
критические снижения уровня мелатонина при-
49
Т. А. ЛИТОВЧЕНКО... НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ЭПИЛЕПСИИ: РОЛЬ ИНДОЛАМИНОВОЙ…
ходятся на ранний детский возраст и пубертат,
что совпадает с «пиками» манифестации эпи-
лепсии [37, 38]. Проведенные исследования по-
казывают связь между возрастом манифестации
эпилепсии и снижением концентрации гормона.
Поскольку мелатонин, в отличие от серотонина,
имеет высокую проницаемость через гематоэнце-
фалический барьер, по нашему мнению, именно
уровень мелатонина есть клинически значимым.
Доказано, что мелатонин является эндогенным
регулятором ритмов в организме [23–25, 35]. Эпи-
лептические приступы с нейрофизиологической
точки зрения можно рассматривать также как
нарушение физиологической биоэлектрической
активности нейронов, их ритмики. Именно ритми-
ческая нейрональная активность регистрируется
в форме ЭЭГ и ее нарушение является главным
диагностическим критерием эпилепсии. Кроме
того, эпилептические приступы преимущественно
имеют суточную, сезонную, возрастную ритмику,
ряд форм тесно связан с фоточувствительностью.
По нашему мнению, снижение секреции мелатони-
на вызывает не только дисфункцию целого ряда
связанных с ним метаболических процессов, но
и угнетение тормозной антиэпилептической си-
стемы и нарушение физиологической ритмики
нейрональной активности. В пользу этого сви-
детельствует также связь дефицита мелатонина
с психическими расстройствами при эпилепсии,
выявленными нами, а также с целым рядом парок-
сизмальных психических нарушений, описанных
в литературе [24, 39].
Л и т е р а т у р а
1. Музычук Л. Э. Современные аспекты эпилептологии
и основные принципы лечения эпилепсии // Арх.
эпилепт.— 1999.— Т. 1, № 1.— С. 1–2.
2. Brodie M. J., De Boer H. M., Joannessen S. I. (editors).
Epidemiology. Epilepsy: safety, excess mortality and sud-
den death / In: European White Paper on Epilepsy //
Epilepsia.— 2003.— Vol. 44 (Suppl. 6).— P. 17–20.
3. Диагностика и лечение резистентных височных эпи-
лепсий / А. Л. Спирин, А. Д. Аничков, С. В. Можаев
и др. // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Кор-
сакова.— 2001.— Вып. 6, № 101.— С. 15–19.
4. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной
системы: Рук-во.— М.: Медицина, 1997.— 352.
5. Sperk G. Neuropeptides: Their role in neurotransmis-
sion and as functional makers in epilepsy // Epilep-
sia.— 2004.— Vol. 44 (Suppl. 3).— P. 4.
6. Моноамінергічні механізми потенційної судомної
готовності головного мозку / В. В. М’ясоєдов,
В. І. Жуков, В. Г. Гопкалов та ін.— Харків: ХДМУ,
2000.— 222 с.
7. Сергиенко Н. Г., Мясоедов В. В., Гопкалов В. Г. Моно-
аминэргические системы: медиаторно-рецепторные
взаимодействия в генезе потенциальной судорожной
готовности // Биолог. активн. вещества и возбуди-
мость гол. мозга.— Харьков, 1993.— С. 3–7.
8. Deransart C., Vercuel L., Marescaux C., Depaulis A.
The role basal ganglia in the control of generalized
absence seizures // Epilepsy Res.— 1998.— Vol. 32,
№ 1–2.— P. 213–223.
9. Regional neurotransmitter responses after acute
and chronic alectroconvulsive shock / P. Glue,
M. J. Costello, A. Pert et al. // Psychopharmacol-
ogy.— 1990.— Vol. 100, № 1.— P. 60–65.
10. Dichter M. A. Basic machanism of epilepsy: targets for
therapeutic intervention // Epilepsia.— 1997.— Suppl.
38.— P. 2–6.
11. Карлов В. А. Эпилепсия.— М.: Медицина, 1990.—
336 с.
12. Locus coeruleus lesions suppress the seizure-attenuat-
ing effects of vagus nerve stimulation / S. E. Krachl,
K. B. Clark, D. C. Smith, R. A. Browning // Epilep-
sia.— 1998.— Vol. 39 (7).— P. 709–714.
13. Симоненков А. П., Федоров В. Д., Галкин А. А. Серото-
ниновая недостаточность нейтрофилов // Бюлл. экс-
перимент. биол. и мед.— 1996.— № 4.— С. 467–469
14. Изменение содержания серотонина в крови и цере-
броспинальной жидкости у больных церебральным
инсультом / Г. Н. Бельская, Ф. И. Василенко, Г. К. По-
пов и др. // Неврол. журн.— 1999.— № 6.— С. 22–24.
15. Дмитриева Т. Б., Дроздов А. З., Коган Б. М. Пери-
ферические показатели метаболизма серотонина
при психических расстройствах // Рос. психиатр.
журн.— 2000.— № 4.— С. 52–56.
16. Carbamazepilne-induced release of serotonin from rat
hippocampus in vitro / J. W. Dailey, M. E. A. Reith,
K. R. Steidley et al. // Epilepsia.— 1998.— Vol. 39 (10).—
P. 1054–1063.
17. Мосолов С. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В.
Диагностика и терапия серотонинового синдрома //
Соц. и клин. психиатрия.— 2000.— Т. 10, вып. 2.—
С. 93–99.
18. Abnormalities of brain serotonin concentration, high-
affinity uptake, and tryptophan hydroxylase activ-
ity in severe-seizure genetically epilepsy-prone rats /
M. A. Statnick, J. W. Dailey, Ph. C. Jobe, R. A. Brow-
ing // Epilepsia.— 1996.— Vol. 37 (4).— P. 311–321.
19. Механізми реалізації нейротропних ефектів кінуре-
нінів / Л. Д. Попова, В. І. Жуков, І. А. Григорова
та ін.— Белгород: Политсинтез, 2003.— 180 с.
20. Одинак М. М., Дыскин Д. Е. Эпилепсия: Этиопа-
тогенез, клиника, дифференциальная диагностика,
медикаментозное лечение.— СПб.: Политехника,
1997.— 233 с.
21. Abnormalities of brain serotonin concentration, high-
affinity uptake, and tryptophan hydroxylase activ-
ity in severe-seizure genetically epilepsy-prone rats /
M. A. Statnick, J. W. Dailey, Ph. C. Jobe, R. A. Brow-
ing // Epilepsia.— 1996.— Vol. 37 (4).— P. 311–321.
22. Бондаренко Л. А., Сергиенко Н. Г. Биохимические
основы противосудорожной роли пинеальной же-
лезы // Вопр. мед. химии.— 1995.— Т. 41, № 1.—
С. 21–24.
23. Герман С. В. Мелатонин у человека // Клинич.
медицина.— 1993.— Т. 71.— С. 22–30.
50
НЕВРОЛОГИЯ
24. Мелатонин в норме и патологии / Ф. И. Комаров,
С. И. Рапопорт, Н. К. Малиновская, В. Н. Аниси-
мова.— М.: ИД Медпрактика-М, 2004.— 308 с.
25. Wehr T. A. A «clock for all seasons» in the human
brain // J. Clin. Endocrinol. Metab.— 1991.— Vol. 73.—
P. 1276–1280.
26. Молекулярная биология клетки / Ред. Дж. М. Фал-
лер, Д. Шилдс: пер. с англ.— М.: Бином, 2003.—
272 с.
27. Effects of melatonin on temporal lobe epilepsy: study
through the experimental model induced by pilocar-
pine / T. Lima, J. M. Soares, Y. C. S. Garrido et al. //
Epilepsia.— 2004.— Vol. 44 (Suppl. 3).— P. 55.
28. Yalin O., Arman F., Kula M. Association of epileptic
seizures with circadian rhythm and melatonin // Epi-
lepsia.— 2002.— Vol. 43, suppl. 8.— P. 68.
29. Motta E., Kazibutowska Z., Rosciszewska D. Serum
melatonin concentration during the menstruation
cycle in women with catamenial epilepsy // Epilep-
sia.— 2002.— Vol. 43, suppl. 8.— P. 77.
30. Motta E., Ostrowska Z., Rosciszewska D. Serum mela-
tonin concentrations in epileptic men // J. Neurol.
Scienc.— 2002.— Vol. 187, suppl. 1.— P. S 301.
31. Mahe V. Role of biological clock in human pathology //
Presse med.— 1995.— Vol. 24.— P. 1041–1046.
32. Parkers A. S. Patterns of Sexuality and Reproduc-
tion.— Oxford, 1976.— 412 p.
33. Utility of high doses of melatonin as adjunctive
anticonvulsant therapy in a child with sever myo-
clonic epilepsy / A. Molina Carballo, A. Munos-
Heyes, R. G. Reiter et al. // J. Pineal Res.— 1997.—
Vol. 2 (2).— P. 97–105.
34. Громов С. А., Лапин И. П., Федотенкова Е. А. К изу-
чению эпилептогенной роли кинуренина в пато-
генезе эпилепсии // Неврол. вест.— 1997.— Т. 29,
вып. 1–2.— С. 34–36.
35. Slowinska-Klenska D., Lewinski A. Role of melatonin in
human phisiology. Involvement of melatonin in pathogen-
esis of affective and chronobiological disirders // Postery
Hig. Med. Dosw.— 1993.— Vol. 47.— P. 267–276.
36. Жижина Г. П., Блюхтерова Н. В. Антиоксиданты
и прооксиданты: взаимосвязь эндогенных процессов
окисления и неферментативного метилирования
ДНК // Клин. геронтология.— 1999.— № 3.—
С. 30–35.
37. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: Ру-
ководство для врачей / Под ред. П. А. Темина,
М. Ю. Никаноровой. 2-е изд.— М.: Медицина,
1999.— 656 с.
38. Зенков Л. Р. Непароксизмальные эпилептические рас-
стройства.— М.: МЕДпресс-информ, 2007.— 280 с.
39. Малышева О. А. Клинико-патогенетическое значение
гормона эпифиза — мелатонина в неврологии //
Неврол. журн.— 1999.— № 2.— С. 52–56.
Поступила 06.12.2007
|