Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы
Рассмотрена роль методов ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы. Описаны методы диагностики: радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров, маммосцинтиграфия, идентификация сторожевых лимфоузлов с использованием радиофармпрепаратов, остеосцинтиграфия. Рассмотрена радионуклидная...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2007 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53965 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы / О.В. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 67-75. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860080704428179456 |
|---|---|
| author | Щербина, О.В. |
| author_facet | Щербина, О.В. |
| citation_txt | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы / О.В. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 67-75. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Рассмотрена роль методов ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы. Описаны методы диагностики: радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров, маммосцинтиграфия, идентификация сторожевых лимфоузлов с использованием радиофармпрепаратов, остеосцинтиграфия. Рассмотрена радионуклидная терапия метастазов в скелет.
The role of nuclear medicine techniques in treatment breast cancer is discussed. The methods of diagnosis (radioimmune analysis of tumor markers, mammoscintigraphy, identification of sentinel lymph nodes using radiopharmaceuticals, bone scan) are described. Radionuclide therapy for bone metastases is featured.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:16:47Z |
| format | Article |
| fulltext |
67МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № N’2006
ОНКОЛОГИЯ
Заболеваемость и смертность от рака молоч-
ной железы среди женского населения продолжают
неуклонно возрастать как в нашей стране, так и за
рубежом. В связи с этим актуальными остаются
ранняя диагностика заболевания и выбор оптималь-
ной тактики лечения [1]. Для решения этих задач
продолжаются поиск, разработка и внедрение раз-
личных методов диагностики, способных выявлять
наличие и прогрессирование опухолевого процес-
са. Наряду с клиническими, лучевыми методами
важную роль в лечении больных раком молочной
железы играют методы ядерной медицины [2, 3].
Радиоиммунологический анализ опухоле-
вых маркеров. Описано несколько опухолевых
маркеров для клинического использования при
злокачественных новообразованиях молочной же-
лезы. Чаще всего они служат для динамического
наблюдения за больными раком молочной желе-
зы с целью раннего выявления субклинических
рецидивов и метастазов, а также для контроля за
эффективностью проведенной терапии.
Схема использования опухолевых маркеров:
1. У больной с установленным диагнозом рака
молочной железы в начале лечения оопределяют
уровень всех опухолевых маркеров, информатив-
ных для этой патологии, и выявляют маркеры,
концентрация которых повышена.
2. Через 2–3 нед после операции снова опре-
деляют уровень маркеров, повышенных до начала
лечения. Повышенная концентрация опухолевых
маркеров свидетельствует о нерадикальности хи-
рургического вмешательства.
3. При проведении консервативной противо-
опухолевой терапии у больных раком молочной
железы уровень опухолевых маркеров, повышен-
ный на стадии диагностики, определяют до начала
лечения и через 2 нед после завершения в качестве
контроля за эффективностью терапии. Стойкое
снижение уровня маркера после проведенного
лечения свидетельствует о его эффективности.
Отсутствие изменений или повышение уровней
опухолевых маркеров дает основание заподозрить
резистентность опухоли к проведенной терапии
и требует изменения терапевтического подхода.
Наибольшую прогностическую значимость
у больных раком молочной железы имеют такие
опухолевые маркеры, как СА 15-3, раково-эмбри-
ональный антиген (РЭА), муциноподобный рако-
вый антиген (МСА), Tag 12, тканевой полипеп-
тидный специфический антиген (ТПС), тканевой
полипептидный антиген (ТПА) [4].
СА 15-3. Верхняя граница нормы (дискрими-
национный уровень) антигена у здоровых небере-
менных женщин составляет 30 Ед/мл. Средний
уровень СА 15-3 у здоровых женщин составляет
13,37±6,5 Ед/мл. Физиологическое повышение
уровня СА 15-3 возможно в III триместре бере-
менности. СА 15-3 характеризуется относительно
высокой специфичностью в отношении рака мо-
лочной железы: только в очень редких случаях
при мастопатии или доброкачественных опухолях
молочной железы уровень СА 15-3 может повы-
шаться до 40 Ед/мл; средняя концентрация СА
15-3 при этом составляет 16,75±8,43 Ед/мл, что
УДК 618.19-006-085.849.2
МЕТОДЫ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ
В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Проф. О. В. ЩЕРБИНА
METHODS OF NUCLEAR MEDICINE IN BREAST CANCER TREATMENT
O. V. SCHERBINA
Национальная медицинская академия последипломного образования
им. П. Л. Шупика, Киев, Украина
Рассмотрена роль методов ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы. Описаны
методы диагностики: радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров, маммосцинтиграфия,
идентификация сторожевых лимфоузлов с использованием радиофармпрепаратов, остеосцинти-
графия. Рассмотрена радионуклидная терапия метастазов в скелет.
Ключевые слова: молочная железа, метастазы, сторожевые лимфоузлы, радионуклидная диагностика,
радионуклидная терапия.
The role of nuclear medicine techniques in treatment breast cancer is discussed. The methods of diag-
nosis (radioimmune analysis of tumor markers, mammoscintigraphy, identification of sentinel lymph
nodes using radiopharmaceuticals, bone scan) are described. Radionuclide therapy for bone metastases
is featured.
Key words: breast, metastases, sentinel lymph nodes, radionuclide diagnosis, radionuclide therapy.
68
ОНКОЛОГИЯ
лишь на 3 Ед/мл превышает его средний уровень
у здоровых женщин. Нарастание уровня СА 15-
3 наблюдается в отдельных случаях при доброка-
чественных заболеваниях и воспалительных про-
цессах других органов: чаще всего уровень этого
маркера повышается при хроническом гепатите,
циррозе печени, саркоидозе, туберкулезе, систем-
ной красной волчанке. Кроме рака молочной же-
лезы повышенный уровень СА 15-3 чаще всего
выявляют при раке яичников, легких и печени.
В отдельных случаях концентрация этого антиге-
на возрастает при злокачественных заболеваниях
крови и саркомах, но никогда не повышается при
меланомах и опухолях нервной ткани.
СА 15-3 считается маркером выбора у боль-
ных раком молочной железы. В литературе для
первичных больных раком молочной железы при-
водится широкий диапазон значений диагности-
ческой чувствительности СА 15-3 при специфич-
ности 90–95 %: от 19,3 до 43,8 %. Такой разброс
данных относительно чувствительности СА 15-3,
вероятно, связан в первую очередь с неоднород-
ностью выборок по стадиям процесса у больных
в разных исследованиях. Известно, что повышен-
ный уровень СА 15-3 наблюдается чаще при рас-
пространенном опухолевом процессе в молочной
железе, то есть этот опухолевый маркер являет-
ся стадиеспецифическим. По данным некоторых
авторов, есть корреляция частоты повышения
уровня СА 15-3 не только со стадией процесса
(а именно, с размером опухоли и вовлечением
в процесс регионарных лимфатических узлов), но
и со степенью дифференцировки и злокачествен-
ности. Достаточно низкая чувствительность СА
15-3 при ранних стадиях рака молочной железы
не дает возможности использовать его для скри-
нинга с целью ранней диагностики.
Более широкое применение СА 15-3 нашел
в первую очередь при прогнозировании проте-
кания заболевания, в мониторинге больных ра-
ком молочной железы и для раннего выявления
субклинических рецидивов. Так, безрецидивный
пятилетний период наблюдается менее чем у по-
ловины больных с высоким исходным уровнем СА
15-3 (более 30,0 Ед/мл). Показано, что больные
раком молочной железы с повышенным уровнем
СА 15-3 (более 30 Ед/мл) имеют меньшую и сред-
нюю продолжительность жизни по сравнению
с пациентками с исходным уровнем СА 15-3 менее
30 Ед/мл. Поэтому считается, что повышенный
исходный уровень СА 15-3 может служить ар-
гументом для назначения адъювантного лечения
у радикально оперируемых больных.
Отмечается высокая чувствительность СА
15-3 при выявлении рецидивов рака молочной
железы и отдаленных метастазов. Повышенный
уровень СА 15-3 у больных с позитивными дан-
ными остеосцинтиграфии подтверждает диагноз
метастатического поражения скелета. В то же
время отмечается низкая чувствительность мар-
кера при наличии 1–2 метастазов в скелете. Зна-
чительное повышение уровней СА 15-3 у таких
больных чаще всего свидетельствует также о на-
личии и висцеральных метастазов (среднее значе-
ние СА 15-3 у больных с костными метастазами
составляет 125,8 Ед/мл, у больных с костными
и висцеральными метастазами — 420,5 Ед/мл).
В целом изменение уровня данного маркера в про-
цессе динамического наблюдения за больными ра-
ком молочной железы, как правило, коррелирует
с клиническим течением болезни.
Таким образом, СА 15-3 в настоящее время
используется для определения прогноза и монито-
ринга больных раком молочной железы в процессе
лечения, а также для динамического наблюдения
за этими пациентками. Но, с одной стороны, СА
15-3 позволяет осуществлять доклиническое вы-
явление рецидивов, а с другой — имеет низкую
чувствительность при выявлении единичных кост-
ных метастазов. Относительно низкая чувствитель-
ность СА 15-3 ограничивает возможности его ис-
пользования в ранней диагностике рака молочной
железы. Для повышения чувствительности и спе-
цифичности диагностики в мониторинге больных
раком молочной железы используется определение
нескольких опухолевых маркеров.
Раково-эмбриональный антиген. Верхняя
граница нормы РЭА у некурящих лиц состав-
ляет 5,0 нг/мл, для курильщиков верхняя гра-
ница повышается до 7,0–10,0 нг/мл. Умеренное
(до 10,0 нг/мл) повышение уровня РЭА может
наблюдаться при разнообразных неопухолевых
заболеваниях: циррозе, гепатите, язвенном колите,
бронхите, пневмонии, туберкулезе, эндометриозе,
аутоимунных заболеваниях. В этих случаях уро-
вень РЭА снижается параллельно с клиническим
улучшением при лечении. Уровень РЭА повыша-
ется при ряде злокачественных опухолей органов
желудочно-кишечного тракта, легких, женской
половой сферы. По данным литературы, диагно-
стическая чувствительность РЭА для первичных
больных раком молочной железы составляет всего
17,4 %, при этом у больных без метастазов уро-
вень маркера, как правило, не превышает нормы.
В группе больных с метастазами повышение уров-
ня РЭА (более 5,0 нг/мл) выявляют более чем
у половины больных. В процессе динамического
наблюдения за больными роль РЭА в выявлении
метастазов и рецидивов рака возрастает, динамика
его изменения в большинстве случаев совпадает
с клиническим течением болезни. Однако, по мне-
нию большинства исследователей, РЭА как само-
стоятельный маркер для мониторинга больных
раком молочной железы менее пригоден, чем СА
15-3, поскольку уровень последнего более четко
коррелирует с клиническим течением болезни.
Но при сочетании обоих маркеров чувствитель-
ность диагностики повышается.
Муциноподобный раковый антиген. Верхняя
граница нормы составляет 11,0 Ед/мл. Подъем
уровня МСА может наблюдаться при беременно-
сти, мастопатии и в 20 % случаев при неопухолевых
69
О. В. ЩЕРБИНА. МЕТОДЫ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ…
заболеваниях печени. Для раннего выявления рака
молочной железы этот маркер также непригоден
из-за низкой диагностической чувствительности
(10,0–20,0 % при специфичности 90,0 %). МСА, так
же как и СА 15-3, является стадиеспецифичным
маркером, и его уровень чаще (до 80 % случаев)
повышается при распространенном раке.
Tag 12. Дискриминационный уровень этого
маркера — 10 Ед/мл. Этот антиген при высокой
специфичности имеет низкую чувствительность.
Его специфичность повышается у тех же больных,
у которых повышен уровень СА 15-3. Поэтому
этот опухолевый маркер не дает дополнительной
информации к маркеру СА 15-3.
Тканевой полипептидный специфический
антиген является фрагментом цитокератина-18.
ТПС — маркер агрессивности опухолевого про-
цесса. Агрессивные опухоли даже малого размера
могут давать существенное повышение тканевого
полипептидного специфического антигена в сы-
воротке крови. Дискриминационный уровень для
ТПС составляет 80,0 Ед/л. При прогрессировании
заболевания выявляют повышенный уровень этого
опухолевого маркера.
Тканевой полипептидный антиген является
смесью цитокератинов с низкой молекулярной
массой. ТПА отображает степень пролиферации
эпителия. Для определения уровней применя-
ют наборы IDeaL™ Monoclonal TPAcyk IRMA
и MonoTotal™ TPAcyk IRMA (фирмы «IDL»
Швеция). Набор IDeaL™ Monoclonal TPAcyk
IRMA предназначен для определения в сыворотке
крови антигена к цитокератинам 8 и 18. Дискри-
минационный уровень составляет 1 нг/мл. Не-
значительное повышение уровня этого маркера
наблюдается при воспалительных процессах, но
в 95 % таких больных уровень ТПА не превыша-
ет 1,4 нг/мл. Набор MonoTotal™ TPAcyk IRMA
предназначен для определения в сыворотке крови
антигена к цитокератинам 8, 18 и 19. Дискрими-
национный уровень составляет 75,0 Ед/л. При
злокачественных новообразованиях значительно
возрастает уровень ТПА.
Уровни ТПС и ТПА отображают активность
заболевания. Поэтому по их концентрациям мож-
но сделать вывод о стабилизации или прогресси-
ровании заболевания. При эффективном лечении
происходит снижение концентрации маркеров.
Повышение уровней наблюдается при рециди-
вах и при неэффективном лечении. Повышение
уровней ТПА и ТПС в процессе динамического
наблюдения указывает на прогрессирование за-
болевания за несколько месяцев до появления
клинической симптоматики.
Комбинация маркеров агрессивности с марке-
рами массы опухоли дает более полную картину
протекания заболевания. Эта комбинация может
использоваться для оценки эффективности лече-
ния, а также как более экономически выгодная
альтернатива дорогим методам визуализации,
которые используются с этой целью. Благодаря
оценке эффективности лечения есть возможность
провести коррекцию лечения и снизить его сто-
имость.
Преимущества ТПС и ТПА: они позволяют
контролировать активность опухолевого процес-
са; служат удобными маркерами метастатической
активности независимо от местонахождения ме-
тастазов; дают более раннюю информацию о со-
стоянии опухолевого процесса, чем маркеры массы
опухоли (раннее подтверждение эффективности
лечения, раннее выявление рецидивов); отража-
ют более полную картину, чем только маркеры
массы опухоли.
Таким образом, опухолевые маркеры име-
ют ограниченное применение для диагностики
ранних стадий рака молочной железы из-за не-
достаточной чувствительности. Однако вышеу-
казанные маркеры целесообразно применять для
контроля эффективности лечения и при динами-
ческом наблюдении за больными с целью ранней
диагностики рецидивов и метастазов. Желательно
использовать комбинацию двух маркеров (опти-
мально — СА 15-3 и маркеров агрессивности опу-
холевого процесса) для повышения чувствитель-
ности диагностики.
Маммосцинтиграфия. Среди методов лучевой
диагностики рака молочной железы наибольшее
распространение получили маммография и ультра-
звуковое исследование. Однако эти методы недо-
статочно специфические и не всегда решают задачи
клинической маммологии. Поэтому все большее
значение в клинической практике приобретает
маммосцинтиграфия — радионуклидный метод
визуализации опухолей молочной железы с ис-
пользованием туморотропных радиофармпрепара-
тов (РФП). Для маммосцинтиграфии применяют
такие РФП: 201TlCl (хлорид таллия), 99mTc-MIBI
(метоксиизобутилизонитрил), 99mTc-тетрафосмин,
18F-фтордеоксиглюкоза (ФДГ) и другие [5, 6].
Накопление таллия определяется высоким
сродством к нему Na+-K+-АТФазы. Хлорид таллия
активно концентрируется в жизнеспособной тка-
ни опухолевого узла молочной железы. Благодаря
высокой экстракции из кровотока хлорид таллия
накапливается в пораженном узле раком молоч-
ной железы уже в первые минуты после внутри-
венного введения, после чего высокая активность
РФП в узле остается в течение нескольких часов.
Препарат аккумулируется также в лимфатических
узлах при метастазировании в них. Недостатки
РФП — высокая стоимость, низкая энергия из-
лучения, получение изображения недостаточно
высокого качества за счет рассеивания.
99mTc-MIBI накапливается в опухоли также
в течение первых минут после инъекции РФП.
Препарат концентрируется в клетках, богатых
митохондриями. Проникновение молекулы 99mTc-
MIBI из крови через клеточную мембрану носит
характер пассивной диффузии по градиенту кон-
центрации. Проницаемость эндотелия кровенос-
ного русла для 99mTc-MIBI высокая. Сочетание
70
ОНКОЛОГИЯ
этих механизмов обеспечивает длительную вну-
триклеточную задержку препарата и фрагментов
его метаболизма в опухолевой ткани.
Механизм накопления 99mTc-тетрафосмина
подобен таковому у 99mTc-MIBI и зависит от сар-
колемного и митохондриального потенциала. Для
препарата характерен высокий захват при первом
же прохождении опухолевого кровеносного русла,
и кровоток является лимитирующим фактором для
абсолютного количества РФП, накапливающегося
в клетке. Как 99mTc-MIBI, так и 99mTc-тетрафосмин
накапливаются как в первичной опухоли молоч-
ной железы, так и в метастатически пораженных
лимфатических узлах.
18F-фтордеоксиглюкоза является на начальном
этапе метаболического пути глюкозы (к стадии
синтеза 18F-ФДГ-фосфата) практически полным
аналогом обычной глюкозы, меченым 18F. Нако-
пление РФП в тканях отображает скорость ути-
лизации ими глюкозы. Поскольку опухолевая
ткань, как первичной опухоли, так и метастазов,
отличается от окружающей неопухолевой ткани
значительно усиленными и мембранным транспор-
том, и внутриклеточным метаболизмом глюкозы,
аккумуляция РФП может быть использована для
визуализации опухолей и их метастазов. Однако
повышенное накопление 18F-ФДГ не характерно
исключительно для опухолевой ткани, поэтому
возможны ложноположительные заключения,
в первую очередь при наличии воспалительных
процессов. Поскольку 18F-фтордеоксиглюкоза
является позитронизлучающим РФП, то для ис-
следования необходимо иметь позитронный эмис-
сионный томограф.
99mTc-MIBI и 99mTc-тетрафосмин не являются
маркерами пролиферативной активности опухоле-
вого узла. Достоверно коррелирует с пролифера-
тивной активностью клеток накопление 18F-ФДГ
и 201TlCl.
Исследование желательно выполнять на
6–9 день от начала менструации, когда наблю-
дается наименьшая функциональная актив-
ность железистой ткани и фоновая активность
в нормальной ткани самая низкая. Пациенткам
внутривенно вводят 500–600 МБк 99mTc-MIBI
или 99mTc-тетрафосмина, 100–120 МБк 201TlCl,
300–370 МБк 18F-ФДГ. При проведении сцин-
тиграфических исследований применяют универ-
сальные или специализированные гамма-камеры,
однофотонные эмиссионные компьютерные томо-
графы (ОФЭКТ). Маммосцинтиграфия выполня-
ется либо как изолированная сцинтиграфия собст-
венно молочных желез, либо как полипозиционная
сцинтиграфия грудной клетки, которая позволяет
диагностировать опухоли желез и регионарные
метастазы. Можно выполнять ОФЭКТ области
молочных желез и грудной клетки. При проведе-
нии планарного исследования желательно, чтобы
исследуемая железа свободно свисала со стола при
сагиттальном расположении детектора гамма-ка-
меры по отношению к телу пациентки.
В тех случаях, когда имеется злокачественная
опухоль, на сцинтиграммах наблюдается очаг ги-
перфиксации РФП, причем при применении само-
го распространенного препарата 99mTc-MIBI зна-
чения «узел/фон» варьируют в пределах 1,25–1,4,
но могут достигать и более высоких показателей.
Достаточной является визуальная констатация
очага повышенного включения препарата. Чув-
ствительность маммосцинтиграфии может до-
стигать 95 %.
Методом сцинтиграфии с указанными выше
РФП диагностируют также метастатическое по-
ражение регионарных лимфатических узлов,
в первую очередь — аксилярных. В пораженных
лимфатических узлах наблюдаются очаги гипер-
фиксации РФП. Диагностика метастазов в пара-
стернальных лимфоузлах, особенно левосторонних,
при применении 201TlCl, 99mTc-MIBI и 99mTc-те-
трафосмина проблематична из-за накопления пре-
паратов в миокарде.
Радионуклидные методы идентификации сто-
рожевых лимфатических узлов. При проведении
лимфаденэктомии аксилярной области метастазы
в лимфатических узлах с помощью патогистоло-
гического исследования выявляют приблизитель-
но у одной трети пациенток. Таким образом, ме-
тастазы в регионарных лимфоузлах отсутствуют
у подавляющего большинства пациенток и профи-
лактическая лимфаденэктомия с ее возможными
осложнениями (лимфостаз, лимфэдема, потеря
чувствительности определенных участков кожи
руки, худшее заживление ран) у этих больных
является ненужной. Эта операция, кроме того,
увеличивает финансовые затраты на лечение и ре-
абилитацию. При применении концепции сторо-
жевого лимфоузла можно избежать осложнений,
связанных с проведением лимфаденэктомии. Для
успешного применения концепции сторожевых
лимфоузлов необходимы специальный отбор паци-
енток, эффективные препараты-маркеры и опреде-
ленный хирургический опыт. Ключевым является
междисциплинарный подход — сотрудничество
хирурга, радиолога, патогистолога.
Идентификация и гистологическое исследова-
ние сторожевых лимфоузлов показаны большин-
ству пациенток. Противопоказаниями являются:
увеличенные аксилярные лимфатические узлы,
определяемые пальпаторно; наличие у пациенток
больших опухолей молочной железы — макси-
мальный размер свыше 5 см (высокий риск на-
личия метастазов). Клетки опухоли могут заку-
поривать лимфатические протоки или полностью
разрушать лимфатический узел, что предопреде-
ляет неинформативность исследования; наличие
у пациенток протокового рака in situ (низкая
достоверность регионарного метастазирования);
любые состояния, которые могут изменять при-
родный отток лимфы от опухоли (предыдущие
реконструктивные операции на молочной желе-
зе — силиконовые протезы, маммопластика — или
в аксилярной области).
71
О. В. ЩЕРБИНА. МЕТОДЫ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ…
Предоперационная лучевая терапия может не-
гативно влиять на лимфатические протоки и при-
вести к ложнонегативным результатам. Пациентки
с мультицентричными опухолями, особенно в раз-
ных квадрантах железы, являются плохими канди-
датами для исследования, поскольку лимфоотток
может происходить различными путями.
Для точного определения расположения сторо-
жевого лимфоузла сочетают лимфосцинтиграфию,
детекцию гамма-зондом и визуализацию с ис-
пользованием синьки [7]. Преимущества радио-
нуклидных методов детектирования сторожевых
лимфоузлов: возможность выявить локализацию
сторожевых лимфоузлов через кожу; удаление
сторожевого лимфатического узла через неболь-
шой разрез; возможность контролировать лока-
лизацию лимфоузла и направление разреза при
разрезе тканей; визуальное подтверждение того,
что был удален именно сторожевой лимфоузел;
возможность выявить другие лимфоузлы, на-
капливающие радиоколлоид, проверить чистоту
операционного поля; высокая чувствительность
в выявлении сторожевых лимфоузлов.
Лимфосцинтиграфию выполняют за сутки до
биопсии. В качестве РФП применяют радиокол-
лоиды, меченые технецием. Оптимальным РФП
является Nanocoll. РФП вводят внутрикожно,
подкожно, в опухоль, перитуморально активно-
стью 60 МБк. Непосредственно после инъекции
радиоколлоида проводится динамическая сцин-
тиграфия. Запись радиодиагностической инфор-
мации осуществляется в течение 45 мин: первые
15 мин — 6 кадров/мин (10 с на кадр), следующие
30 мин — 1 кадр/мин. Матрица сбора и отобра-
жения диагностической информации — 256 ×
256 пикселей. Через 1–2 ч выполняют статическое
исследование (матрица — 256 × 256 пикселей,
5 мин на проекцию). Можно сделать отложен-
ную сцинтиграмму через 16–24 ч. При обработке
динамического исследования выбирают зоны ин-
тереса, получают кривую «активность — время»,
которая отображает клиренс РФП из места инъек-
ции. На коже отмечают локализацию сторожевого
лимфоузла. Благодаря применению лимфосцин-
тиграфии точно определяется бассейн лимфоот-
тока. Эта методика позволяет выявить пациенток
с неаксилярными сторожевыми лимфатическими
узлами, в частности, во внутреннем грудном лим-
фатическом коллекторе.
На следующий день внутрикожно вводят
0,5–1 мл синьки. Через 10 мин после введения
синьки начинают обследование участка дрениру-
ющего лимфатического коллектора с помощью
гамма-детектора для выявления участка повышен-
ной радиоактивности, что отвечает локализации
сторожевого лимфатического узла. Локализация
сторожевого лимфоузла контролируется при по-
мощи портативного гамма-зонда (Neoprobe-1000,
-1500, -2000 и др.). Над проекцией узла выполняют
небольшой разрез кожи, препарируют подкожную
жировую клетчатку, находят окрашенные в синий
цвет лимфатические сосуды, которые впадают
в окрашенный лимфоузел. Это и есть сторожевой
лимфоузел. Радиоактивность сторожевого лимфо-
узла должна более чем в 3 раза превышать уро-
вень радиоактивности окружающих узел тканей.
Он удаляется и проводится гистологическое ис-
следование. Основными преимуществами биопсии
сторожевого лимфоузла являются его прогности-
ческая ценность относительно отсутствия метаста-
зов в лимфатическом коллекторе и способность
идентифицировать один лимфоузел, в котором
вероятнее всего содержатся метастазы опухоли.
После удаления лимфоузла радиоактивность раны
уменьшается до фоновых величин. Если в узле
не находят злокачественных клеток, остальные
узлы коллектора не удаляют. Перед зашиванием
хирургической раны тщательным образом обсле-
дуют участок повторно, потому что сторожевых
лимфатических узлов может быть несколько. При
таком подходе по сравнению с аксилярной лим-
фаденэктомией отсутствуют осложнения (лимфо-
стаз руки, ухудшение функционального состояния
верхней конечности и др.).
При наличии в лимфоузле микрометастазов
выполняется регионарная лимфаденэктомия. Срав-
нительные исследования с использованием гамма-
камеры и гамма-зонда показали, что сторожевой
лимфоузел можно идентифицировать в 98 % слу-
чаев лишь при помощи гамма-зонда.
Вопрос применения лимфосцинтиграфии по-
сле предоперационной химиотерапии является
дискуссионным. Лимфатические сосуды могут
реагировать на химиотерапию фиброзом и обли-
терацией, что приводит к изменению характера
дренирования, и, как следствие, к ложнонегатив-
ным результатам.
Радионуклидная диагностика метастазов
в скелет. Среди отдаленных метастазов чаще
всего встречаются метастазы в скелет. Наиболее
чувствительные методы диагностики метастазов
в скелет — остеосцинтиграфия и ОФЭКТ с фос-
фатными соединениями, мечеными технецием.
Они позволяют диагностировать метастазы на
доклинической стадии развития. Используют та-
кие РФП, как метилендифосфонат и пирофосфат,
меченые технецием [1]. Препараты вводят вну-
тривенно активностью 500–600 МБк. Исследова-
ние выполняют через 3 ч после инъекции РФП.
Специальная подготовка пациенток заключается
в опорожнении мочевого пузыря перед исследо-
ванием костей таза. При исследовании больных
на планарных гамма-камерах проводят полипо-
зиционную сцинтиграфию. При наличии ОФЭКТ
проводят сканирование всего скелета в передней
и задней проекциях. После получения планарных
изображений выполняют ОФЭКТ пораженных
и подозрительных участков. В норме через 3 ч по-
сле инъекции на фоне сравнительно равномерного
распределения радионуклида в костях отмечает-
ся повышенное накопление препарата в области
основания черепа, ребер, углов и краев лопаток,
72
ОНКОЛОГИЯ
позвонков, костей таза, метаэпифизарных отде-
лов трубчатых костей. Но на фоне равномерного
распределения фосфатов в указанных участках
скелета очаги поражения визуализируются доста-
точно четко. Повышенное накопление препарата
в течение всего исследования наблюдается также
в почках и мочевом пузыре.
При компьютерной обработке результатов ра-
дионуклидных исследований определяют уровень
накопления РФП в выделенных зонах интереса.
Уровень накопления препарата 170 % и выше счи-
тают признаком наличия метастазов. Рак молочной
железы дает преимущественно остеолитические
метастазы, остеобластические и смешанные встре-
чаются значительно реже. Для остеобластических
метастазов характерны высокие уровни накопле-
ния РФП, для остеолитических — значительно
более низкие. При быстропрогрессирующих ли-
тических метастазах могут визуализироваться
«холодные очаги».
ОФЭКТ выполняют сразу после завершения
планарного исследования. При ее проведении осу-
ществляют сбор информации на матрицу размером
64 × 64 или 128 × 128 пикселей при программно-
управляемом движении детектора томографа во-
круг продольной оси тела пациенки по круговой,
эллиптической или контурно-адаптированной ор-
бите. Всего собирают 60–64 проекции при исполь-
зовании матрицы сбора и отображения информа-
ции 64 × 64 пиксела и 120–128 проекций при сборе
на матрицу 128 × 128 пикселей. По совокупности
двумерных проекций проводится реконструкция
срезов распределения РФП. На сериях срезов чет-
ко визуализируются очаги гиперфиксации РФП
соответственно локализации метастазов. Согласно
результатам собственных исследований, чувстви-
тельность остеосцинтиграфии в диагностике ме-
тастазов — около 90 %, ОФЭКТ — 95 %.
Применение остеосцинтиграфии и ОФЭКТ
позволяет в более ранние сроки выявить мета-
стазы и начать лечение (дистанционная лучевая
терапия, лечение 89Sr-хлоридом и другими осте-
отропными РФП). Кроме того, количественная
сцинтиграфия дает представление об активности
метастатического процесса, что позволяет про-
водить контроль за эффективностью лечения.
Повторные исследования дают возможность оце-
нить динамику метастатического процесса. При
эффективном лечении значительно снижаются
уровни накопления РФП (не менее чем на 40 %),
уменьшается количество очагов с гиперфиксацией
фосфатов, меченых технецием. Следует отметить,
что у некоторых больных в течение 3 мес после
введения 89SrCl2 может отмечаться временное
усиление аккумуляции 99mTc-метилендифосфоната
в метастатических очагах как проявление активной
регенерации костной ткани (феномен «вспышки»).
У таких больных магниторезонансная томогра-
фия (МРТ) дает картину лучевого повреждения
и регресса костного метастаза и показывает, что
это не проявление прогрессирования опухолевого
процесса. Отмечается корреляция между радиону-
клидными и клиническими данными. Происходит
снижение в сыворотке крови уровней опухолевых
маркеров. Повторные исследования дают возмож-
ность визуализировать новые метастатические оча-
ги, констатировать прогрессирование процесса.
Следует отметить, что фосфаты, меченые тех-
нецием,— недостаточно специфические остеотроп-
ные РФП. Наряду с повышенным накоплением
в метастазах наблюдается повышенное включение
фосфатов и при воспалительных процессах (ар-
триты, остеомиелиты, спондилиты и др.). Поэтому
важно учитывать анамнез, клиническую картину,
в сомнительных случаях дополнять исследование
сцинтиграфией с туморотропными РФП, напри-
мер 99mTc-(V) DMSA, 99mTc-MIBI, или другими
методами лучевой диагностики. ОФЭКТ, которая
более точно выявляет анатомическую локализа-
цию костных поражений, в некоторых случаях
позволяет проводить дифференциальную диа-
гностику злокачественных и доброкачественных
процессов в позвоночнике. Так, поражения но-
жек позвонков, как правило, носят злокачествен-
ный характер (достоверность злокачественности
больше 87 %). Кроме того, при поражении больше
чем одной зоны позвонка процесс в большинстве
случаев злокачественный. Поражение суставных
поверхностей носит в основном доброкачествен-
ный характер. При поражении исключительно тела
позвонка — более высока достоверность злокаче-
ственного процесса. Знание этих закономерностей
может помочь в дифференциальной диагностике
поражений позвонков.
Остеосцинтиграфия и ОФЭКТ на несколь-
ко месяцев опережают выявление метастазов по
сравнению с рентгенографией. Метастатические
очаги из-за повышенного метаболизма активно
накапливают РФП, что позволяет выявить их
радионуклидными методами значительно раньше,
до развития значительных деструктивных измене-
ний в костной ткани, когда лечение может быть
эффективным. Кроме того, радионуклидные ме-
тоды исследования позволяют получить изобра-
жение всего скелета, что очень важно для паци-
ентов с подозрением на множественные метаста-
зы. Обследование больных необходимо начинать
с радионуклидных методов, при множественных
метастазах дополнительных исследований можно
не проводить. При одиночных поражениях с целью
дифференциальной диагностики исследования до-
полняют рентгенографией и/или МРТ.
Лучевые нагрузки при исследовании с фос-
фатами, мечеными технецием, небольшие; эффек-
тивная доза — 0,0059 мЗв/МБк. При введенной
активности 500 МБк эффективная доза составляет
2,95 мЗв, что значительно ниже рекомендованных
уровней эффективных доз для пациенток катего-
рии АД. Это позволяет при необходимости про-
водить обследование неоднократно в течение года
для контроля за эффективностью лечения и для
диагностики новых очагов метастазирования.
73
О. В. ЩЕРБИНА. МЕТОДЫ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ…
ОФЭКТ по объему диагностической инфор-
мации значительно превосходит планарную сцин-
тиграфию, обеспечивает трехмерную визуализа-
цию распределения радионуклида. По сравнению
с планарной сцинтиграфией, ОФЭКТ позволяет
диагностировать метастазы меньших размеров,
повышает эффективность диагностики.
Радионуклидная терапия метастазов в скелет.
В последние десятилетия возрос интерес к радиону-
клидной терапии множественных метастазов в ске-
лет [8]. Метод основан на способности некоторых
β-излучающих РФП накапливаться в костных ме-
тастазах или в пограничных зонах между опухолью
и костью. Воздействие β-излучения радионуклидов
на опухолевые клетки приводит к гибели послед-
них, снижению митотической активности, редук-
ции опухолевой инфильтрации, вследствие чего
замедляется прогрессирование костных метастазов;
в ряде случаев наблюдается их регрессия.
РФП, применяемые для лечения больных
с костными метастазами, должны удовлетворять
следующим требованиям:
— высокое и селективное накопление в мета-
статических очагах;
— быстрое выведение из здоровых тканей;
— максимальная энергия β-излучения от 0,8 до
2,0 МэВ;
— длина максимального пробега β-частиц
в тканях не более 1 см;
— не должно быть обязательной необходимо-
сти в госпитализации пациента;
— оптимальное соотношение «цена/каче-
ство»;
— простота производства;
— удобство доставки и стабильность поста-
вок.
Показания для радионуклидной терапии ме-
тастазов в скелет:
— множественные метастазы в кости;
— болевой синдром;
— прогрессирование костных метастазов на
фоне предыдущего лечения, в частности при раз-
витии гормонорезистентности.
Противопоказания для радионуклидной тера-
пии метастазов в скелет:
— прогрессирующее падение показателей кро-
ви (лейкоциты — ниже 2,5 × 109/л, тромбоциты
ниже 100 × 109/л);
— тяжелое общее состояние больного, прогноз
выживания менее 2–3 мес;
— тяжелая коагулопатия;
— угроза патологического перелома и ком-
прессии спинного мозга;
— планируемая миелосупрессивная терапия;
— развитие внекостных метастазов (в печень,
легкие, головной мозг и др.);
— беременность, лактация.
Для проведения радионуклидной терапии на
сегодняшний день используют следующие РФП:
32P — двузамещенный фосфат (ортофосфат)
натрия (Na2H32PO4). 32Р — чистый β-излучатель
с периодом полураспада 14,3 сут. Максималь-
ная энергия β-частиц — 1,71 МэВ, средняя —
0,695 МэВ. Максимальный пробег частиц в тка-
нях — 8 мм. Препарат вводят перорально, разо-
вая активность составляет 200–225 МБк, на курс
лечения — 400–450 МБк. Тумороцидный эффект
действия 32P связан как с непосредственным по-
вреждением β-излучением метастазов, так и с его
превращением в изотоп серы 32S, что приводит
к поражению молекулы ДНК. Обезболивающий
эффект связывают с поражением клеток, способ-
ных продуцировать медиаторы боли. Однако этот
РФП имеет значительную миелотоксичность, кото-
рая проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией
или панцитопенией. Панцитопения проявляется
через 4–5 нед с возобновлением кроветворения
на 6–7-й нед и является дозозависимой.
Учитывая миелотоксичность 32P, для лече-
ния метастазов в скелет были предложены та-
кие РФП как 89Sr-хлорид, 153Sm-EDTMP, 186Re-
HEDP, 188Re-HEDP, 117mSn-DTPA, 177Lu-EDT-
MP [9, 10].
89Sr — чистый β-излучатель с периодом полу-
распада 50,5 сут. Максимальная энергия β-излуче-
ния — 1,46 МэВ, средняя — 0,583 МэВ. Пробег β-
частиц в мягких тканях — 8 мм, в костях — 3,5 мм.
Препарат является аналогом кальция, быстро
проникает в минеральную матрицу кости. При-
близительно 80 % 89Sr-хлорида, который не задер-
жался в костях, выводится почками, 20 % — через
желудочно-кишечный тракт. Фракция препарата,
остающаяся в костях, пропорциональная объему
метастатического поражения и составляет от 20 до
80 % от введенной активности. Будучи вмонтиро-
ванным в минеральную структуру пораженного
участка, 89Sr не метаболизирует и остается в ней
около 100 сут. Не пораженная метастазами кост-
ная ткань накапливает незначительную часть вве-
денной активности и теряет ее в течение 14 сут.
Соотношение доз метастаз / костный мозг со-
ставляет 10:1.
89Sr-хлорид назначают больным с множествен-
ными метастазами в скелет, особенно при наличии
резистентности к гормональной терапии. Лечение
может применяться как в самостоятельном вари-
анте, так и в комбинации с дистанционной тера-
пией. Препарат вводят внутривенно активностью
150 МБк. При значительно сниженной, или, на-
против, повышенной массе тела пациента препарат
вводят из расчета 2 МБк/кг массы.
Анальгезирующий эффект наступает через
7–20 сут после инъекции препарата. В первые
5 сут возможно усиление боли, однако этот эф-
фект является временным и купируется путем
назначения анальгетиков. Анальгезирующий эф-
фект наблюдается более чем у 80 % пациентов.
Это позволяет сократить дозу наркотиков и не-
наркотических анальгетиков вплоть до полной их
отмены. Анальгезирующий эффект продолжается
в течение 4–6 мес после однократной инъекции.
Препарат задерживает появление новых болевых
74
ОНКОЛОГИЯ
очагов на 6 мес и больше. У пациентов значительно
улучшается качество жизни: больные могут вести
активный образ жизни, улучшается общее состоя-
ние, аппетит, сон. Повторное введение препарата
возможно через 4–6 мес (оптимальная лечебная
тактика — введение препарата 2 раза в год). Од-
нако многократное применение 89Sr-хлорида при-
водит к миелосупрессии.
153Sm — смешанный (β-, γ) излучатель с пе-
риодом полураспада 46,8 ч. Излучает β-частицы
с максимальной энергией 0,81 МэВ (средняя
энергия — 0,224 МэВ) и γ-кванты с энергиями
0,103 и 0,07 МэВ. Средняя длина пробега β-ча-
стиц в тканях — 0,6 мм. При клиническом при-
менении вводят препарат в форме этилендиа-
минтетраметиленфосфоната — 153Sm-EDTMP.
Такой фосфонатный комплекс концентрируется
в скелете пропорционально остеобластической
активности.
153Sm-EDTMP вводят внутривенно из расчета
37 МБк/кг массы (для больного массой 70 кг —
2600 МБк). После внутривенного введения через
5 ч в крови остается всего 1 % препарата. Экскре-
ция с мочой почти полностью заканчивается через
6 ч. В скелете накапливается около 65 % введенной
активности препарата. Дозолимитирующей токсич-
ностью является миелосупрессия. Максимальное
снижение уровней лейкоцитов и тромбоцитов на-
блюдается в период с 16 до 45 сут (в среднем —
28 сут) с возобновлением показателей на 8-й нед.
Распределение 153Sm-EDTMP идентично распре-
делению других остеотропных РФП, в частности
99mTc-метилендифосфоната. Позитивный эффект
лечения (уменьшение болевого синдрома) наблю-
дают через 1–2 нед. Выраженный или умеренный
обезболивающий эффект наблюдается у 80–85 %
больных раком предстательной и молочной желез.
Препарат неэффективен у больных раком легкого.
153Sm-EDTMP в настоящее время является наи-
более распространенным РФП для паллиативного
лечения костных метастазов в США.
В последнее время продолжается изучение
новых перспективных РФП для радионуклидной
терапии метастазов в скелет.
186Re — смешанный (β, γ) излучатель с макси-
мальной энергией β-частиц 1,07 МэВ, средней —
0,349 МэВ и γ-квантов — 0,137 МэВ. Средняя
длина пробега в мягких тканях — 1,1 мм. Период
полураспада радионуклида — 88,9 ч. Препарат вво-
дят в форме гидроксиэтилендифосфоната — 186Re-
HEDP. РФП вводят внутривенно активностью
1300 МБк. Максимальная толерантная активность
препарата — 2405 МБк (65 мКи). Дозолимити-
рующей токсичностью является тромбоцитопе-
ния. Средний срок восстановления костного моз-
га — 4–6 нед. Соотношение между накоплением
РФП в опухоли и костном мозге — 14:1. Через
24 ч 34,2–66,3 % препарата накапливается в костях.
При применении этого РФП отмечается стойкий
ранний обезболивающий эффект. Обезболиваю-
щий эффект наблюдается у 77–100 % больных.
Возможна вспышка боли длительностью 2–4 сут
на протяжении первой недели лечения.
188Re — генераторный радионуклид, пери-
од полураспада 16,7 ч. Он является источником
высокоэнергетического β-излучения (максималь-
ная энергия — 2,12 МэВ, средняя — 0,78 МэВ)
и γ-лучей с энергией 0,155 МэВ. Биораспределение
и дозиметрические характеристики 188Re-HEDP
идентичны 186Re-HEDP, что обусловливает ана-
логичные клинические эффекты и проявления
токсичности при лечении метастазов. Больным
вводят 188Re-HEDP внутривенно активностью
1600–3600 МБк (в среднем — 3300 МБк). Обе-
зболивающий эффект наблюдается у 60–75 %. От-
мечается высокая эффективность препарата при
лечении метастазов в скелет рака легкого.
117mSn-DTPA излучает электроны внутрен-
ней конверсии с коротким пробегом в костной
ткани. Период полураспада изотопа — 14,03 сут.
Энергия электронов внутренней конверсии —
0,129 и 0,153 МэВ, средняя длина их пробега —
0,2–0,3 мм, что обусловливает низкую частоту
миелосупрессии при его применении. Энергия γ-
излучения — 0,159 МэВ. РФП вводят внутривенно
активностью 370–740 МБк. 117mSn-DTPA не имеет
аффинности к гидроксиаппатиту, накапливается
путем преципитации оксида олова на поверхности
кости или за счет гидролитической реакции с ги-
дроксиаппатитом. У 75 % пациентов наблюдается
анальгезирующий эффект. Эффект проявляется
через неделю после начала лечения. Наибольший
опыт применения этого препарата — в США.
177Lu-EDTMP излучает относительно мягкое
β-излучение (максимальная энергия — 0,497 МэВ),
электроны внутренней конверсии с энергиями
0,133 и 0,014 МэВ, и γ-излучение с энергией
0,113 МэВ. Период полураспада изотопа — 6,71 сут.
Эти свойства позволяют достигать хорошего тера-
певтического паллиативного эффекта в сочетании
с относительно низкой миелотоксичностью. Как
и в случае с 117mSn-DTPA, это особенно важно
при повторных введениях препарата.
Наличие в спектре излучения радионуклидов
153Sm, 186Re, 188Re, 117mSn, 177Lu γ-лучей позволяет
проводить обследование больных на ОФЭКТ, кон-
тролировать распределение РФП в организме.
Наиболее выраженный эффект наблюдается
при сочетании радионуклидной и медикаментоз-
ной терапии (бисфосфонатов, гормональной тера-
пии, цитопротекторов). При эффективном лечении
отмечается уменьшение количества и снижение
уровней накопления РФП в очагах. Отмечается
корреляция с клинической картиной и уровнями
опухолевых маркеров. В то же время, в течение
нескольких месяцев после начала лечения может
наблюдаться «феномен вспышки» — усиление ак-
кумуляции РФП в метастатических очагах. При
проведении МРТ отмечаются признаки регрессии
метастазов: увеличивается интенсивность сигнала
в области метастатического очага на Т1-взвешен-
ных изображениях.
75
О. В. ЩЕРБИНА. МЕТОДЫ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ…
Радионуклидно-медикаментозная терапия яв-
ляется эффективным методом системного лечения
больных с метастатическим поражением скелета:
— действие β-излучения радионуклидов на
опухолевые клетки приводит к их гибели, сниже-
нию митотической активности, редукции опухоле-
вой инфильтрации, в результате чего замедляет-
ся прогрессирование костных метастазов; в ряде
случаев наблюдается регрессия метастазов, что
определяется при проведении МРТ;
— благодаря гормональной терапии достига-
ется депривация эндокринной стимуляции опу-
холевых клеток;
— бисфосфонаты подавляют активность осте-
окластов, в результате чего резко снижается ре-
зорбция костной ткани;
— амифостин как селективный цитопротектор
широкого спектра действия резко снижает гема-
то-, нефро-, гепатотоксичность лучевой и радио-
нуклидной терапии.
Комплексное применение этих препаратов
приводит к выраженному клиническому эффекту.
Результатом лечения является повышение дли-
тельности и качества жизни пациентов. У 80 %
пролеченных больных наблюдается позитивный
эффект лечения: отказ от наркотических и умень-
шение доз ненаркотических анальгетиков, повы-
шение двигательной активности, улучшение ра-
ботоспособности.
Таким образом, методы ядерной медицины
играют важную роль в лечении больных раком мо-
лочной железы. Необходимы поиски новых опухо-
левых маркеров, РФП для диагностики и терапии,
а также эффективная комбинация существующих
для достижения высокого уровня радионуклидной
диагностики и лечения.
Л и т е р а т у р а
1. Радионуклидная диагностика / Под ред. Ю. Б. Лишма-
нова, В. И. Чернова.— Томск: STT, 2004.— 394 с.
2. Nuclear Oncology: diagnosis and therapy / Eds.
I. Khalkhaly, J. Maublant, S. Goldsmith.— Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins, 2001.— 563 p.
3. Textbook of Nuclear Medicine / Ed. M. Wilson.— Phila-
delphia, N. Y.: Lippincott Raven, 1998.— 631 p.
4. Маршутина Н. В., Сергеева Н. С. Серологические
опухолевые маркеры в первичной диагностике
и мониторинге больных раком молочной железы //
Рос. онк. журн.— 2002.— № 4.— С. 45–48.
5. Маммосцинтиграфия: основы, методики, клини-
ческое применение / В. Ю. Усов, Ю. Э. Ряннель,
Я. М. Михайлович и др. // Мед. радиология и ра-
диац. безопасн.— 1999.— Т. 44, № 3.— С. 72–82.
6. Scintimammography with Technetium-99m Tetrap-
hosmin in the diagnosis of breast cancer and lymph
node metastases / L. Manni, P. Rambaldi, E. Procac-
cini et al. // Eur. J. Nucl. Med.— 1996.— Vol. 23,
№ 8.— P. 932–939.
7. Шишкина В. В., Король П. А. Лимфосцинтиграфия
в онкологии // Онкология.— 2005.— Т. 7, № 2.—
С. 96–100.
8. Riccabona G. Nuclear medicine in diagnosis and therapy
of bone and joint diseases // Nuclear Medicine Re-
view.— 1999.— Vol. 2, № 1.— P. 42–52.
9. Системна радіонуклідна терапія хворих з метаста-
тичними ураженнями скелета (огляд літератури та
власні результати) / О. С. Бондарук, О. І. Соло-
дянникова, О. І. Москалець, Г. Г. Сукач // Промен.
діагност., промен. тер.— 2005.— № 3.— С. 72–78.
10. Радионуклидная терапия с 153Sm-оксабифором
больных раком молочной железы с метастаза-
ми в кости / В. В. Крылов, Б. Я. Дроздовский,
И. А. Смирнова и др. // Мед. радиология и радиац.
безопасн.— 2006.— Т. 51, № 4.— С. 63–70.
Поступила 06.12.2007
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53965 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:16:47Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Щербина, О.В. 2014-01-28T23:28:13Z 2014-01-28T23:28:13Z 2007 Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы / О.В. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 67-75. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53965 618.19-006-085.849.2 Рассмотрена роль методов ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы. Описаны методы диагностики: радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров, маммосцинтиграфия, идентификация сторожевых лимфоузлов с использованием радиофармпрепаратов, остеосцинтиграфия. Рассмотрена радионуклидная терапия метастазов в скелет. The role of nuclear medicine techniques in treatment breast cancer is discussed. The methods of diagnosis (radioimmune analysis of tumor markers, mammoscintigraphy, identification of sentinel lymph nodes using radiopharmaceuticals, bone scan) are described. Radionuclide therapy for bone metastases is featured. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы Methods of nuclear medicine in breast cancer treatment Article published earlier |
| spellingShingle | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы Щербина, О.В. Онкология |
| title | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы |
| title_alt | Methods of nuclear medicine in breast cancer treatment |
| title_full | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы |
| title_fullStr | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы |
| title_full_unstemmed | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы |
| title_short | Методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы |
| title_sort | методы ядерной медицины в лечении больных раком молочной железы |
| topic | Онкология |
| topic_facet | Онкология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53965 |
| work_keys_str_mv | AT ŝerbinaov metodyâdernoimedicinyvlečeniibolʹnyhrakommoločnoiželezy AT ŝerbinaov methodsofnuclearmedicineinbreastcancertreatment |