Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике
Описаны теоретические основы радиоиммунологического анализа, проанализированы возможности использования радиоиммунологических исследований в клинической практике. Рассмотрено использование опухолевых маркеров для решения определенных диагностических задач. Theoretical basis of radioimmunoassay is de...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2007 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/54104 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике / О.В. Щербина, А.И. Москалец // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 88-93. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-54104 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Щербина, О.В. Москалец, А.И. 2014-01-29T23:31:18Z 2014-01-29T23:31:18Z 2007 Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике / О.В. Щербина, А.И. Москалец // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 88-93. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/54104 616-073.916 Описаны теоретические основы радиоиммунологического анализа, проанализированы возможности использования радиоиммунологических исследований в клинической практике. Рассмотрено использование опухолевых маркеров для решения определенных диагностических задач. Theoretical basis of radioimmunoassay is described. The capabilities of radioimmunoassay in clinical practice are analyzed. The use of tumor markers in solving some diagnostic tasks is featured. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике Radioimmunoassay of tumor markers in clinical practice Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике |
| spellingShingle |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике Щербина, О.В. Москалец, А.И. Онкология |
| title_short |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике |
| title_full |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике |
| title_fullStr |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике |
| title_full_unstemmed |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике |
| title_sort |
радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике |
| author |
Щербина, О.В. Москалец, А.И. |
| author_facet |
Щербина, О.В. Москалец, А.И. |
| topic |
Онкология |
| topic_facet |
Онкология |
| publishDate |
2007 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Radioimmunoassay of tumor markers in clinical practice |
| description |
Описаны теоретические основы радиоиммунологического анализа, проанализированы возможности использования радиоиммунологических исследований в клинической практике. Рассмотрено использование опухолевых маркеров для решения определенных диагностических задач.
Theoretical basis of radioimmunoassay is described. The capabilities of radioimmunoassay in clinical practice are analyzed. The use of tumor markers in solving some diagnostic tasks is featured.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/54104 |
| citation_txt |
Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в клинической практике / О.В. Щербина, А.И. Москалец // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 88-93. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT ŝerbinaov radioimmunologičeskiianalizopuholevyhmarkerovvkliničeskoipraktike AT moskalecai radioimmunologičeskiianalizopuholevyhmarkerovvkliničeskoipraktike AT ŝerbinaov radioimmunoassayoftumormarkersinclinicalpractice AT moskalecai radioimmunoassayoftumormarkersinclinicalpractice |
| first_indexed |
2025-11-25T21:12:13Z |
| last_indexed |
2025-11-25T21:12:13Z |
| _version_ |
1850552654737965056 |
| fulltext |
88 МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 3’2007
Одним из выдающихся достижений прошлого
столетия является открытие в 1960 г. американ-
скими учеными r. yalow и s. berson радиоимму-
нологического анализа (РиА). благодаря своей
высокой чувствительности и специфичности этот
метод осуществил настоящую революцию в эндо-
кринологии, онкологии, иммунологии и других
разделах медицины [1–3].
Радиоиммунологический анализ — метод диа-
гностики in vitro, базирующийся на конкурентной
реакции между мечеными и немечеными веще-
ствами (меченый и немеченый антигены) за связь
со специфической воспринимающей системой:
Аг+Аг*+Ат → АгАт+Аг*Ат,
где Аг — немеченый антиген, Аг* — меченый анти-
ген, Ат — антитело.
Поскольку концентрации меченого антигена
и антитела являются одинаковыми для всех ана-
лизируемых проб, то единственной переменной
величиной в данной реакции является немече-
ный антиген, от которого и зависит количество
образованных комплексов меченого и немеченого
антигенов с антителами. чем выше концентрация
немеченого Аг, тем больше займет он связующих
мест антитела, тем меньше будет величина ком-
плекса Аг*Ат. Следовательно, отношение связанно-
го меченого антигена Аг*Ат к свободному Аг* об-
ратнопропорционально количеству немеченого Аг,
присутствующего в образце. Зная величину этого
соотношения или процент связанного меченого
антигена Аг*Ат, можно рассчитать концентрацию
анализируемого вещества. С этой целью проводят
разделение свободного и связанного антигенов
и измерение радиоактивности одной или обеих
его фракций, как правило, Аг*Ат. Основой коли-
чественного определения концентрации вещества
является калибровочная кривая, построение ко-
торой возможно при наличии стандартных раз-
ведений. Результаты радиометрии исследуемых
проб представляют в таком же виде, как и данные
проб со стандартными разведениями и, отклады-
вая их по оси ординат, по оси абсцисс определяют
концентрацию вещества в пробе. В качестве ради-
оактивной метки используют гамма-излучающий
радионуклид 125 I или бета-излучающий радио-
нуклид тритий.
Преимущества радиоиммунологического ана-
лиза:
1. Высокая чувствительность, позволяющая
определять малые количества вещества.
2. Высокая специфичность, обусловленная прин-
ципом иммунологических реакций.
3. Высокая точность и воспроизводимость ме-
тода.
4. широкий диапазон определяемых концентра-
ций.
5. Простота выполнения анализа и большая про-
пускная способность.
6. Возможность автоматизации большинства эта-
пов РиА.
7. Отсутствие лучевой нагрузки на организм
пациента, минимальная лучевая нагрузка на
персонал.
8. Возможность длительного хранения биологи-
ческого материала.
9. Высокая клиническая информативность.
Удк 616-073.916
радиоиММУнологический анализ оПУхолевых
Маркеров в клинической Практике
Проф. О. В. щеРбиНА, канд. мед. наук А. и. МОСКАЛеЦ
raDioimmunoassay of tumor markers in clinical practice
o. v. scherbIna, a. I. MosKalets
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика,
Киевская городская онкологическая больница, Украина
описаны теоретические основы радиоиммунологического анализа, проанализированы возможно-
сти использования радиоиммунологических исследований в клинической практике. рассмотрено
использование опухолевых маркеров для решения определенных диагностических задач.
Ключевые слова: радиоиммунологический анализ, иммунорадиометрический анализ, опухолевые мар-
керы, cкрининг.
theoretical basis of radioimmunoassay is described. the capabilities of radioimmunoassay in clinical practice
are analyzed. the use of tumor markers in solving some diagnostic tasks is featured.
Key words: radioimmunoassay, immunoradiometric assay, tumor markers, screening.
онкология
89
О. В. щеРбиНА... РАдиОиММУНОЛОгичеСКий АНАЛиЗ ОПУХОЛеВыХ МАРКеРОВ В КЛиНичеСКОй ПРАКТиКе
Компоненты радиоиммунологического ана-
лиза:
1. биологическая проба с веществом, концен-
трацию которого необходимо определить (неме-
ченый антиген, лиганд).
2. Меченый антиген, идентичный по своим
иммунохимическим свойствам немеченому анти-
гену.
3. Антисыворотка, содержащая специфические
к меченому и немеченому антигену антитела (свя-
зывающий агент).
4. Стандартные растворы, содержащие извест-
ные концентрации антигена, идентичного опреде-
ляемому веществу.
5. Система разделения свободного и связан-
ного с антителом лиганда.
Этапы радиоиммунологического анализа:
1. Внесение и смешивание реагентов, инку-
бация.
2. Разделение комплекса антиген-антитело
и свободного лиганда.
3. Радиометрия.
4. Учет результатов (построение калибровоч-
ной кривой, определение концентрации веще-
ства).
Проведение радиоиммунологических исследова-
ний возможно при выполнении трех обязательных
условий:
1. Количество молекул меченого антигена
должно превышать количество антигенсвязываю-
щих участков антитела.
2. Антитело должно одинаково вступать в ре-
акцию как с меченым, так и с немеченым анти-
геном.
3. Концентрация антител и количество ме-
ченого антигена постоянные для заданной тест-
системы.
Характеристики радиоиммунологического ана-
лиза, определяющие его информативность:
чувствительность — способность выявления
наименьших концентраций веществ в исследуе-
мых пробах;
специфичность — способность определения
только одной, строго заданной субстанции;
точность — параметр, характеризующий вос-
производимость (совпадение) результатов при
проведении многократных определений одной
и той же субстанции;
надежность — способность определять истин-
ное количество вещества в пробе.
Разновидностью радиоиммунологического
анализа является иммунорадиометрический ана-
лиз (иРМА), в котором в качестве связывающе-
го компонента используются фиксированные на
твердофазном носителе антитела, меченые радио-
нуклидом. иРМА обеспечивает лучшую чувстви-
тельность в таких случаях:
– низкая стабильность меченого антигена;
– меченое антитело можно получить с высшей
удельной активностью по сравнению с меченым
антигеном;
– связанное и свободное антитело разделить
легче, чем связанный и свободный антиген.
В настоящее время наряду с РиА и иРМА
применяют также иммуноферментный анализ. От-
носительно иммуноферментного анализа следует
сказать следующее. Экономичность использования
и качество РиА обычно выше, чем иммунофер-
ментного анализа. Цены на высококачественные
импортные наборы для иммуноферментного ана-
лиза выше, чем на РиА-наборы, так как техноло-
гия их изготовления более сложная. В ведущих
медицинских центрах европы все гормональные
исследования и определения онкомаркеров в по-
давляющем большинстве случаев не проводятся
с использованием иммуноферментных наборов.
иммуноферментный анализ распространен как
дополнительный метод для веществ, которые
редко определяются, например, интерлейкинов,
или в лабораториях, где нет большого потока ис-
следований.
При иммуноферментном анализе, как прави-
ло, меньшая точность и чувствительность анали-
за, а также более узкий диапазон определяемых
концентраций (в частности, из-за более низкой
разрешающей способности колориметрическо-
го метода детекции). Кроме того, при этом виде
анализа более трудоемкая процедура определения
концентрации, большая зависимость ферментатив-
ной стадии анализа от ряда физико-химических
факторов (температура, рН, качество воды, попа-
дание прямого света и т. п.), необходимо строго
придерживаться рекомендованного времени при
выполнении технологических операций. Это —
факторы риска при постановке иммунофермент-
ного анализа. В состав компонентов наборов
часто входят вещества с высокой токсичностью
и кумулятивным эффектом. Они являются также
опасными с экологической точки зрения, так как
загрязняют сточные воды. Высокоточные резуль-
таты с применением иммуноферментного анализа
достигаются при использовании полностью авто-
матизированных (в большинстве закрытых) ана-
лизаторов, что исключает возможные неточности
в процедуре анализа. Однако такие анализаторы
дорогие и ставят потребителя в зависимость от
реагентов соответствующей фирмы. Основная
область использования иммуноферментного ана-
лиза — диагностика инфекционных заболеваний
вирусной и бактериальной природы и иммуноло-
гия (качественный и полуколичественный анализ).
По своим аналитическим характеристикам
с РиА может сравниться только хемилюминес-
центный или флуоресцентный анализ. главным
недостатком аналитических систем с использо-
ванием флуоресценции является их ориентация
на закрытые автоматические анализаторы. боль-
шинство разработок в этой области закрыты па-
тентами, что не позволяет другим фирмам широко
90
ОНКОЛОгия
конкурировать на этом рынке. Это, несомненно,
отражается на стоимости анализа. Стоимость одно-
го определения с использованием автоматического
флуоресцентного анализатора в среднем в 2 раза
выше, чем для РиА-анализа. В то же время хе-
милюминесцентные методы позволяют потреби-
телю использовать любые виды люминометров
и выбирать необходимые наборы реактивов от
разных фирм. Кроме того, люминометры, исполь-
зуемые для регистрации интенсивности свечения
растворов, являются относительно простыми при-
борами с несложной оптикой и без специального
источника света.
В онкологии актуальной задачей является
ранняя диагностика злокачественных новообразо-
ваний. Постоянно проводится поиск опухолевых
маркеров, которые бы с высокой достоверностью
позволяли диагностировать рак задолго до появ-
ления клинических симптомов, особенно у паци-
ентов из групп риска.
Опухолевыми маркерами называются веще-
ства, продуцирующиеся опухолевыми клетками
или организмом в ответ на развитие опухоли.
От веществ, продуцирующихся нормальными клет-
ками, они отличаются или качественно (опухоле-
специфичные), или количественно (ассоциируемые
с опухолью, они присутствуют также и в неопу-
холевых клетках).
Опухолевые маркеры известны с 1928 года,
когда была открыта молекула хорионического
гонадотропина человека (Хгч), а затем ее связь
с хорионкарциномой. С того времени определе-
ние уровней Хгч используется для диагностики
и контроля за лечением этой опухоли. Позже было
установлено, что уровень Хгч изменяется и при
наличии других трофобластических опухолей, что
дает возможность контролировать динамику опу-
холевого процесса.
Значение определения уровней онкомаркеров
нельзя переоценивать. Определение концентрации
маркеров рассматривают как один из методов диа-
гностики в комплексном обследовании пациента
с использованием клинических, эндоскопических,
лучевых методов исследования.
Идеальный опухолевый маркер должен удо-
влетворять следующим критериям:
– продуцироваться только злокачественными
клетками;
– быть органоспецифическим;
– появляться в высоких концентрациях в био-
логических жидкостях организма;
– он должен позволять проводить диагностику
всей опухолевой ткани;
– его концентрация должна коррелировать
с размером опухоли, со стадией заболевания, с про-
гнозом и с эффектом лечения [4, 5].
Маркер, отвечающий всем вышеперечислен-
ным требованиям, доныне не выявлен, а маркеры,
используемые в диагностике, отвечают лишь не-
которым из этих критериев. В настоящее время
известно более 200 соединений, принадлежащих
к опухолевым маркерам, и их количество посто-
янно растет.
Существует несколько принципов классифика-
ции опухолевых маркеров. чаще всего их группи-
руют по химической структуре и по биологической
функции, выполняемой в организме.
С химической точки зрения выделяют: глико-
протеины, полипептиды, углеводные детерминанты
гликопротеинов, гликолипиды, белки, полиамины,
иммуноглобулины и др.
Классификация онкомаркеров по биологиче-
ской функции:
о н к о ф е т а л ь н ы е а н т и г е н ы : р а к о в о -
эмбриональный антиген (РЭА), альфа-фетопротеин
(АФП); Хгч, специфический бета-1-протеин бере-
менности, сквамозный клеточный антиген (СКА),
СА125, СА15-3, СА19-9, СА50, СА72-4;
ферменты: фукозилтрансфераза, кислая про-
статическая фосфатаза, лактатдегидрогеназа, ней-
ронспецифическая енолаза (НСе), тимидинки-
наза (ТК), тимидилатсинтетаза, простатический
специфический антиген (ПСА);
гормоны: адренокортикотропный гормон, анти-
диуретический гормон, плацентарный лактоген,
кальцитонин, паратгормон, пролактин;
рецепторы: прогестероновые, эстрогенные;
другие: ферритин, бета-2-микроглобулин
(б2М), иммуноглобулины, ЦиФРА 21-1, тканевой
полипептидный антиген (ТПА), тканевой полипеп-
тидный специфический антиген (ТПС) и др.
большинство опухолевых маркеров принад-
лежит к онкофетальным антигенам. Эти вещества
определяются в относительно высоких концентра-
циях в тканях эмбриона, где они появляются на по-
верхности дифференцирующихся клеток и играют
важную роль в развитии плода. У взрослых людей
их уровень значительно ниже, а биологическая
функция не известна. При большинстве опухоле-
вых заболеваний их концентрация заметно повы-
шается. Характерно, что чаще всего онкофетальные
маркеры появляются при дифференцированных
опухолях, а их уровень коррелирует с размером
опухоли. Поэтому их определение играет важную
роль для прогнозирования заболевания и контро-
ля за ходом лечения.
Опухолевые маркеры с ферментной актив-
ностью являются второй по распространенности
группой маркеров, их делят на две подгруппы.
Первую из них представляют ферменты, спо-
собствующие пролиферации клеток, например,
тимидинкиназа и нейронспецифическая енолаза.
Уровни этих маркеров значительно повышаются
при опухолях, характеризующихся усиленной про-
лиферацией клеток, поэтому их используют для
установления стадии заболевания и его прогноза.
Вторая подгруппа — это ферменты, присутству-
ющие в клетках нормальной ткани и имеющие
определенную биологическую функцию. Они
имеют высокую ткане- и органоспецифичность,
что позволяет использовать их в основном для
определения локализации опухолей. Маркеры
91
О. В. щеРбиНА... РАдиОиММУНОЛОгичеСКий АНАЛиЗ ОПУХОЛеВыХ МАРКеРОВ В КЛиНичеСКОй ПРАКТиКе
первой подгруппы повышаются при состояниях,
характеризующихся выраженной пролиферативной
активностью и низкой дифференциацией клеток,
что позволяет использовать их для определения
прогноза и стадии заболевания. Вторая подгруппа
является высокоспецифической для дифференци-
рованных опухолей, а поэтому используется для
определения локализации первичной опухоли,
а также для дифференциальной диагностики зло-
качественных и доброкачественных заболеваний.
Следующим видом опухолевых маркеров яв-
ляются гормоны, которые продуцируются спе-
циализированными эндокринными клетками или
синтезируются эктопически. Эти маркеры чаще
всего используют для контроля за ходом меди-
каментозного лечения и в послеоперационном
периоде.
У гормонозависимых опухолей одновременно
с их ростом увеличивается и количество рецеп-
торов. В отличие от предыдущих групп маркеров,
оказывающихся в сыворотке крови, в данном слу-
чае определение уровней проводят в биопсийном
материале. Эти маркеры используют для опреде-
ления прогноза, а также для выбора оптималь-
ной терапии (например, при опухолях молочной
железы).
Последняя группа онкомаркеров, которые не
имеют ферментной или гормональной активно-
сти,— это вещества, продуцируемые нормальны-
ми тканями организма. Однако их концентрация
резко возрастает при неспецифической реакции
организма на развитие опухоли (ферритин, б2М
и др.).
Различают главные, второстепенные и допол-
нительные опухолевые маркеры. главный мар-
кер характеризуется высокой чувствительностью
и специфичностью к определенному виду опухо-
ли. Второстепенный маркер, имея более низкую
чувствительность и специфичность для данной
опухоли, в комбинации с главным маркером по-
вышает вероятность ее выявления. Определение
второстепенного маркера проводится как правило
параллельно с определением главного маркера.
дополнительный маркер имеет чаще всего еще
более низкую чувствительность и специфичность
при диагностике онкологического заболевания, но
может иметь высокую специфичность для конкрет-
ного органа (то есть быть органоспецифическим).
Кроме того, возрастание его уровня обычно свя-
зано с рецидивом опухоли. В таблице приведена
комбинация опухолевых маркеров для соответ-
ствующих онкологических заболеваний [4].
комбинация опухолевых маркеров
Злокачественные
новообразования
опухолевый маркер
главный второстепенный дополнительный
Рак желудка СА 72-4, РЭА ТК или ТПА
Рак толстой кишки РЭА, СА 19-9 ТПА ТК
Рак поджелудочной железы СА 19-9, СА 50 РЭА АФП
Рак желчного пузыря СА 19-9 АФП ТК или ТПА
Метастазы в печени СА 19-9, РЭА, АФП ТК
Мелкоклеточный рак легкого нСе ТК или ТПА
Рак легких ЦИФРА 21-1, СКА, РЭА ТК или ТПА
Рак молочной железы СА 15-3, ТПА, ТК РЭА
Хорионэпителиома бета-ХГч ТК
Пузырный занос бета-ХГч
Тератома АФП, бета-ХГч
Рак яичника СА 125, СА 72-4
Рак тела матки СА 125, ЦИФРА 21-1
Рак шейки матки СКА, ЦИФРА 21-1
Рак простаты ПСА, свободный ПСА ТК
Рак яичка АФП, бета-ХГч
Рак мочевого пузыря ТПА, РЭА, ЦИФРА 21-1 ТК
нейробластома нСе
Злокачественная меланома нСе, ТК
Феохромоцитома нСе
Карциноид нСе
лейкоз б2М, ТК
Злокачественная лимфома б2М, ТК
92
ОНКОЛОгия
Показания для применения опухолевых мар-
керов: скрининг онкологических заболеваний;
дифференциальная диагностика рака и доброка-
чественных процессов; оценка распространенности
процесса (в сочетании с методами лучевой диагно-
стики); прогноз; оценка эффективности терапии;
мониторинг больных с целью раннего выявления
рецидивов и генерализации заболевания.
скрининг онкологических заболеваний. Кри-
териями для скринингового теста является эффек-
тивность раннего выявления заболевания и пра-
вильность теста. Но, учитывая тот факт, что уро-
вень опухолевых маркеров коррелирует с массой
опухолевой ткани, в большинстве случаев нельзя
рекомендовать скрининг по онкомаркерам для вы-
явления ранних стадий заболевания. Негативный
результат анализа не означает, что онкологическое
заболевание отсутствует. Лишь отдельные марке-
ры пригодны для диагностики злокачественных
опухолей в начальных стадиях, например, про-
статический специфический антиген для ранней
диагностики рака предстательной железы.
дифференциальная диагностика рака и до-
брокачественных процессов. Определение уров-
ней опухолевых маркеров может оказать помощь
в дифференциальной диагностике злокачествен-
ных и доброкачественных процессов. Так, высокий
уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови
в комбинации с «холодным очагом» в печени
(по данным сцинтиграфии с радиоколлоидом) сви-
детельствует о первичной опухоли или наличии
метастаза. Простатический специфический антиген
при сомнительных данных пальцевого ректального
исследования и трансректального ультразвуково-
го обследования помогает в дифференциальной
диагностике рака и доброкачественных процес-
сов в предстательной железе (доброкачественная
гиперплазия простаты, хронический простатит
и др.). Это позволяет уменьшить количество не-
гативных биопсий у пациентов с доброкачествен-
ными процессами. Однако для каждого опухоле-
вого маркера существуют пограничные значения
концентрации или, как их еще называют некото-
рые авторы, «серые зоны», что характерно как для
рака, так и для доброкачественного процесса. Этот
фактор уменьшает ценность опухолевых маркеров
в дифференциально-диагностическом процессе.
оценка распространенности процесса (в со-
четании с методами лучевой диагностики). Как
указывалось выше, уровень опухолевых маркеров
коррелирует с массой опухолевой ткани. При на-
личии метастазов (регионарных и особенно отда-
ленных) резко повышается уровень маркеров. По-
этому у первичных больных с высокими уровнями
онкомаркеров необходимо исключить метастазы.
для этого с успехом используют методы лучевой
диагностики в соответствии с требованиями эф-
фективного выбора диагностических изображений
при опухолях соответствующих локализаций. Так,
при высоких уровнях РЭА и АФП в сыворотке
крови у больных с колоректальным раком необ-
ходимо в первую очередь обследовать печень на
наличие метастазов, используя для этого ультра-
звуковое исследование, компьютерную томогра-
фию. У больных раком предстательной железы
концентрация простатического специфического
антигена, превышающая 100 нг/мл, с высокой
достоверностью указывает на наличие метаста-
зов в скелет.
Прогноз. чем выше предоперационные уровни
опухолевого маркера, тем выше стадия заболева-
ния и худший прогноз. В настоящее время интен-
сивно изучается связь целого ряда онкомаркеров
с возможностью прогнозирования опухолевых
заболеваний.
оценка эффективности терапии. для ряда
онкологических заболеваний существуют маркеры,
пригодные для оценки эффективности лечения.
При этом нужно принимать во внимание количе-
ство позитивных и негативных случаев динамики
уровня каждого маркера. Например, у больных ра-
ком молочной железы используют маркер СА 15-3.
Но необходимо учесть, что в 34 % случаев уровень
СА 15-3 не снижается при достаточно успешном
лечении, что может привести к ошибочному вы-
воду относительно выбранного метода лечения.
Однако высокая чувствительность в случае ре-
цидива болезни позволяет успешно использовать
этот маркер в комплексе с анализом клинической
картины заболевания. При опухолевых процессах
в толстом кишечнике показательной является
концентрация раково-эмбрионального антигена,
которая повышается у 85 % пациентов. Регуляр-
ные определения уровней этого маркера можно ис-
пользовать для контроля эффективности лечения.
Повторное нарастание уровня (минимум в 2 раза)
свидетельствует о неэффективности лечения.
Мониторинг больных. При регулярном на-
блюдении за уровнями онкомаркеров можно
выявить метастазы за несколько месяцев до их
клинического проявления. Следует отметить, что
проведение спорадических исследований уровней
опухолевых маркеров не имеет смысла. Необхо-
димо отметить, что наиболее важным показателем
является динамика изменений, а не абсолютные
показатели концентрации. Так, при мониторинге
больных раком щитовидной железы определяют
в сыворотке крови уровни тиреоглобулина. Тирео-
глобулин — гликопротеид, который продуцируется
не только нормальными, но и неопластическими
клетками щитовидной железы. Он не определяется
в сыворотке крови пациентов, у которых проведе-
на тиреоидэктомия и отсутствуют метастазы рака
щитовидной железы. его появление в сыворотке
крови у таких пациентов свидетельствует о на-
личии рецидива или метастазов.
При быстро развивающихся опухолях с не-
благоприятным прогнозом (например, рак пище-
вода) или в тех случаях, когда онкомаркеры не
имеют должной чувствительности, длительное
наблюдение с использованием маркеров является
нецелесообразным.
93
О. В. щеРбиНА... РАдиОиММУНОЛОгичеСКий АНАЛиЗ ОПУХОЛеВыХ МАРКеРОВ В КЛиНичеСКОй ПРАКТиКе
выбор опухолевых маркеров. клиническая
оценка. Прежде всего необходимо правильно
выбрать опухолевый маркер при данном онко-
логическом заболевании. Неправильный выбор
опухолевых маркеров для определенного забо-
левания означает, что при данной патологии не
происходит повышения уровня исследуемых мар-
керов (например, СА 15-3 при злокачественных
новообразованиях простаты). гистологический
тип опухоли указывает, какую группу маркеров
стоит использовать в данном случае для контро-
ля за эффективностью лечения при мониторин-
ге больных. При высокодифференцированных
опухолях не следует определять онкомаркеры,
характерные для менее дифференцированных
опухолей той же локализации. В ранних стадиях
заболевания при небольшой массе опухоли нельзя
ожидать значительной концентрации продуктов
ее жизнедеятельности в крови и других биологи-
ческих жидкостях организма, поэтому возможны
ложноотрицательные результаты исследований.
Лечение (операция, химиотерапия, радиотерапия),
которое приводит к полному удалению опухоли
и девитализации опухолевых клеток, обязатель-
но должно сопровождаться снижением уровней
онкомаркеров к норме. Но если не учитывать
биологический период полужизни опухолевых
маркеров, то проведение исследований через от-
носительно короткий промежуток времени после
операции и по завершении лучевой или химио-,
гормонотерапии может дать результат, который
не коррелирует с клиническими данными и ре-
зультатами лучевых методов исследований. Необ-
ходимо принимать к сведению факторы, способ-
ные повлиять на уровень исследуемого маркера
(например, повышение уровня простатического
специфического антигена при урологических ма-
нипуляциях на предстательной железе). Уровень
РЭА повышен у курильщиков. Некоторые неон-
кологические заболевания могут сопровождаться
значительным повышением уровней опухолевых
маркеров, например, 10-кратным ростом уровня
ТК при ряде вирусных заболеваний. Заболева-
ния печени и почек влияют на метаболизм он-
комаркеров и могут изменять результаты анали-
за. Концентрация многих опухолевых маркеров
повышается при хроническом гепатите, циррозе
печени, хронической почечной недостаточности.
Опухолевые маркеры в своем большинстве не
имеют абсолютной органоспецифичности, можно
лишь говорить о специфике в отношении опреде-
ленного типа тканей. Так, повышенные уровни
СА 19-9 могут свидетельствовать о раке подже-
лудочной железы, однако этот же маркер могут
продуцировать злокачественные опухоли кишеч-
ника, желудка и других органов. При длительном
наблюдении за пациентами решающим является
не абсолютный показатель уровня маркера, а ди-
намика изменения его концентрации.
В заключение нужно констатировать, что опу-
холевые маркеры в комплексе с клиническими,
лучевыми, эндоскопическими и другими современ-
ными методами диагностики помогают в решении
задач клинической онкологии. Необходимо прово-
дить поиск новых высокоспецифических маркеров
и эффективно комбинировать существующие для
повышения эффективности диагностики злокаче-
ственных опухолей и мониторинга больных.
Л и т е р а т у р а
1. Застосування пухлинних маркерів у комплексній
діагностиці онкологічних захворювань та оцінці
ефективності протипухлинної терапії / М. А. Ішханова,
Н. А. Мітряєва, В. І. Старіков, г. В. Трунов // Укр.
радіолог. журнал.— 1998.— Т. 6, № 4.— С. 465–467.
2. Славнов В. Н. Состояние и перспективы развития
радиоиммунологии // Мед. радиология и ра-
диационная безопасность.— 1999.— Т. 44, № 3.—
С. 5–13.
3. Щербіна О. В. Роль радіонуклідних in vitro методів
дослідження в онкології // Зб. наук. праць
співробітників КМАПО ім. П. Л. шупика.— Вип.
11, кн. 2.— К., 2002.— С. 376–383.
4. Опухолевые маркеры и их обследование.— praha:,
IMMunotech.— 1999.— 28 c.
5. Опухолевые маркеры в клинической практике: По-
собие для врачей / В. Ф. Сухой, В. С. Первый,
Н. В. Сухая и др.— днепропетровск: АРТ-ПРеСС.—
2003.— 44 с.
Поступила 12.02.2007
|