Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С
Обсуждаются патогенетические аспекты функционирования иммунной системы при HCV−инфекции. Исследованы некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом С. Pathogenetic aspects of the immune system functioning in HCV infection are discussed. Some indices of cell...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2007 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55406 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С / В. П. Малый,О. В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 58-62. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859988706210873344 |
|---|---|
| author | Малый, В.П. Гололобова, О.В. |
| author_facet | Малый, В.П. Гололобова, О.В. |
| citation_txt | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С / В. П. Малый,О. В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 58-62. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Обсуждаются патогенетические аспекты функционирования иммунной системы при HCV−инфекции. Исследованы некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом С.
Pathogenetic aspects of the immune system functioning in HCV infection are discussed. Some indices of cellular and humoral immunity in patients with chronic hepatitis C were investigated.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:30:16Z |
| format | Article |
| fulltext |
58 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2007
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Проблема вирусных гепатитов (ВГ) по-прежне-
му остается одной из актуальнейших для здраво-
охранения и общества в целом. Вирус гепатита С
(HCV) является наиболее распространенной при-
чиной хронической патологии печени и ведущим
этиологическим агентом хронического гепатита
(ХГ), цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК) [1–6]. В связи с особенностями
течения, постоянным увеличением частоты и на-
личием тяжелых осложнений, именно HCV-ин-
фекция обращает на себя все больше внимания.
Значительна доля пациентов, у которых длитель-
ная персистенция вируса проходит без особой
дезорганизации, однако в других, более редких,
случаях неблагоприятные исходы болезни, такие
как ЦП и ГЦК, развиваются в короткие сроки
после инфицирования [2, 4].
Ряд особенностей организации вируса, вы-
работавшихся в результате эволюции, в том чис-
ле его уникальная изменчивость, обеспечивают
устойчивость возбудителя к иммунному надзору.
Основным патогенетическим механизмом раз-
вития инфекции является ее персистирующий
характер. Оценка характера и тяжести развива-
ющейся болезни чрезвычайно затруднена ввиду
ее преимущественно скрытого или малосимптом-
ного течения.
Возбудитель гепатита С (ГС) представляет со-
бой РНК-содержащий вирус семейства Flaviviri-
dae, важными биологическими характеристиками
которого являются высокая степень генетической
вариабельности и способность к репликации в им-
мунокомпетентных клетках кроветворной системы:
моноцитах, макрофагах, В-лимфоцитах [3, 5, 6].
Формирование характера воспаления печеночной
ткани при ВГ зависит от особенностей иммунного
ответа организма. Патогенетические механизмы
инфекционного процесса при ВГС до конца не
выяснены, однако известно, что иммунопатологи-
ческим реакциям принадлежит важная роль [1, 2,
4, 6–9]. В настоящее время признано, что имму-
нологические механизмы являются ведущими
в формировании исхода инфицирования [6, 8].
Ряд авторов высказывают мнение о наличии как
прямого цитопатического действия вируса, с ко-
торым связан цитолиз, так и иммуноопосредован-
ных механизмов с возможным преобладанием тех
или иных из них на различных этапах заболева-
ния [1–9]. Важнейшим механизмом персистенции
вируса является его изменчивость с образовани-
ем мутантных штаммов, «ускользающих» из-под
иммунного надзора. Особенно высокой скоростью
мутаций обладает генотип 1b. Характерно, что ско-
рость мутаций существенно превышает скорость
репликации, в результате образуется множество
иммунологически разнородных вариантов (ква-
зивидов), благодаря чему вирус «ускользает» от
иммунного ответа [1, 4, 5–9]. Еще один механизм
длительной персистенции состоит в возможности
репликации вируса в циркулирующих макрофагах
и моноцитах. В этом случае вирусы становятся не-
досягаемыми для иммунного контроля [1, 6].
Приобретенный противовирусный иммунитет
можно представить в виде трех составляющих: се-
креция антител, цитотоксическая реакция CD8+
Т-лимфоцитов и пролиферативный ответ CD4+
Т-лимфоцитов. Антитела, связываясь с вирусными
частицами, могут препятствовать проникновению
их в клетки-мишени и способствовать фагоцитозу
вирусных частиц иммунокомпетентными клетками.
CD4+ лимфоциты ответственны как за помощь
В-клеткам в секреции антител, так и за актива-
УДК: 616.36-002-022.6-92:612.017
ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С
Проф. В. П. МАЛЫЙ, О. В. ГОЛОЛОБОВА
PECULIARITIES OF THE IMMUNE SYSTEM FUNCTION IN CHRONIC HEPATITIS C
V. P. MALYI, O. V. GOLOLOBOVA
Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина
Обсуждаются патогенетические аспекты функционирования иммунной системы при HCV-ин-
фекции. Исследованы некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных
хроническим гепатитом С.
Ключевые слова: иммунитет, цитокины, субпопуляции лимфоцитов, хронический вирусный гепа-
тит С.
Pathogenetic aspects of the immune system functioning in HCV infection are discussed. Some indices
of cellular and humoral immunity in patients with chronic hepatitis C were investigated.
Key words: immunity, cytokines, lymphocytes subpopulations, chronic hepatitis C.
59
В. П. МАЛЫЙ… ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С
цию цитотоксических лимфоцитов, важную роль
в обоих случаях играют продуцируемые CD4+
клетками цитокины [15]. Т- и В-звенья иммуни-
тета вносят существенный вклад в элиминацию
вируса и повреждение печени, но в большинстве
случаев они не способны прекратить персистенцию
и патологическое действие возбудителя.
Как уже хорошо известно, решающий момент
специфического иммунного ответа — это ответ
СD4-лимфоцитов-Th (Т-хелперов) на распознава-
ние антигена. На этом этапе определяется форма
иммунного ответа: с преобладанием антитела (гу-
морального) или с преобладанием клеточных реак-
ций (гиперчувствительность замедленного типа).
Направление дифференцировки СD4-лимфоцитов,
от которого зависит форма специфического иммун-
ного ответа, контролируется цитокинами, образу-
ющимися в ходе инфекционного процесса.
Цитокины — это регуляторные белки, кото-
рые образуют универсальную сеть медиаторов, ха-
рактерную как для иммунной системы, так и для
клеток других органов и тканей. Под контролем
этого класса регуляторных белков протекают все
клеточные события: пролиферация, дифферен-
цировка, апоптоз, специализированная функцио-
нальная активность клеток [15–17].
Известно, что в субпопуляции Т-хелперов вы-
деляют два основных типа клеток: Т-хелперы 1-го
типа (Th1) — стимуляторы клеточного иммунного
ответа, и Т-хелперы 2-го типа (Th2) — стимуля-
торы гуморального ответа. Спектр секретируемых
ими цитокинов различен: Th1 секретируют интер-
ферон-γ (ИФН-γ), интерлейкин-2 (ИЛ-2), фактор
некроза опухоли (ФНО) α и β, в то время как
Th2 секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10,
ИЛ-13. Характер иммунного ответа на вирусную
инфекцию зависит от доминирующего участия
клонов Тh1 или Тh2. Активация Тh1 приводит
к стимуляции функций Т-лимфоцитов и макро-
фагов, что ведет к развитию иммунного ответа по
клеточному типу, который играет решающую роль
в защите от внутриклеточных микроорганизмов,
в том числе и вирусов [1]. Взаимодействие анти-
гена с антигенраспознающим рецептором является
сигналом активации Т-лимфоцитов, которая про-
является продукцией и секрецией цитокинов, что
усиливает процессы пролиферации и дифферен-
цирования самих Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов
и макрофагов. Кроме того, цитокины способствуют
выходу из кровяного русла и активации лейкоци-
тов, которые принимают участие в воспалительных
реакциях [1, 3, 5, 8, 9].
ФНО-α — это первичный медиатор воспале-
ния, который играет большую роль в патогенезе
большинства инфекционных и иммунологических
заболеваний, в том числе ВГ [4]. Кроме того, он
является индуктором секреции ИФН-γ Т-клетка-
ми, в результате чего происходит усиление экс-
прессии антигенов главного комплекса ГКГ I и ІІ
классов, активация макрофагов, усиление активно-
сти натуральных киллеров (NK-клеток), индукции
ИЛ-4, ко-стимуляция роста и дифференцирование
В-клеток. Активация Т-клеток неизбежно при-
водит к выработке ими ИЛ-2, что стимулирует
пролиферацию Т-клеток, ко-стимуляцию размно-
жения и дифференцировку В-клеток, увеличение
количества NK-клеток [5]. Известно, что ИФН-γ
является главным медиатором клеточного имму-
нитета. Этот цитокин синтезируется Тh1 и играет
решающую роль в качестве макрофаг-активирую-
щего фактора, стимулятора функциональной ак-
тивности Т-лимфоцитов-киллеров и NK-клеток.
В клинической практике исследование уровней
ИФН-γ важно при инфекциях, которые вызыва-
ются внутриклеточными патогенами и вирусами
(к ним относится и ВГС), а также при некоторых
аутоиммунных процессах с преимущественной
активацией Тh1 [3]. ИЛ-2 — широко известный
аутокринный и паракринный модулятор различ-
ных биологических реакций — играет централь-
ную роль в регуляции гуморального и клеточного
иммунитета. Он продуцируется в основном анти-
генактивированными Тh1, стимулируемыми анти-
генами или лектинами в присутствии ИЛ-1β или
ИЛ-6 [3, 4]. Доказан также синтез ИЛ-2 NK-клет-
ками. Основная функция ИЛ-2 заключается в том,
что он стимулирует пролиферацию Т-клеток.
После активации антигенов Т-клетки становятся
способными отвечать на ИЛ-2, и последующая их
пролиферация невозможна без него. Это касается
любых субпопуляций Т-лимфоцитов: Т-хелперов,
Т-супрессоров, Т-киллеров. 75 % активированных
СD4+ клеток являются продуцентами ИЛ-2.
Т-лимфоциты могут распознавать только ко-
роткие пептидные фрагменты белковых антиге-
нов, представленные на мембране других клеток,
в комплексе с собственными антигенами главного
комплекса гистосовместимости. СD4-лимфоциты
способны распознавать вирусные антигенные пеп-
тиды в комплексе с НLА II класса, представленные
на поверхностной мембране антигенпрезентиру-
ющих клеток (в основном, макрофагах, дендри-
тах и В-клетках), а СD8-лимфоциты — с НLA
I класса. CD8+-Т-клетки проявляют специфиче-
скую цитотоксичность против антигенов, как раз
связанных с HLA I класса, или вырабатывают
цитокины. Нередко реализуются оба механизма.
Взаимодействие антигенов с антигенраспознаю-
щими рецепторами является сигналом активации
Т-лимфоцитов, которые проявляются продукцией
и секрецией цитокинов, усиливающих процессы
пролиферации и дифференцировки самих Т-лим-
фоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов. Кроме того,
цитокины способствуют выходу из кровеносно-
го русла и активации лейкоцитов, участвующих
в воспалительных реакциях.
Активация цитотоксических Т-лимфоцитов
проявляется лизисом клеток-мишеней, несущих
на мембране соответствующий чужеродный анти-
ген. Параллельно на мембране активированного
Т-лимфоцита экспрессируются рецепторы для
ИЛ-2 (CD-25). Связывание ИЛ-2 с рецептором
60
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
служит сигналом активации клеточного цикла
и пролиферации Т-клеток. В очаге воспаления
активированные Т-лимфоциты, как отмечалось,
продуцируют цитокины, способствующие при-
влечению в очаг макрофагов и их активации.
Продукты секреции активированных макрофагов
(супероксидные и пероксидные радикалы, анти-
бактериальные пептиды) способствуют амплифи-
кации иммунного ответа. Они секретируют ИЛ-1,
активируют Тh. Активированные Тh продуциру-
ют ИФН-γ, активирующий функцию макрофагов.
Этим и заканчивается одна из петель специфиче-
ского иммунного ответа.
Специфический гуморальный иммунный ответ
при ГС возникает на эпитопы вируса. Он харак-
теризуется образованием антител против струк-
турных и неструктурных антигенов HCV. При
ВГС гуморальный иммунитет, в отличие от ВГВ,
выражен слабее, о чем свидетельствует меньшее
антителообразование (анти-НСV определяются
в крови в низких титрах). В связи с этим появ-
ляется возможность повторного инфицирования
HCV, причем не только иными, но и гомологич-
ными штаммами.
Ключевую роль в иммунопатогенезе ВГС
и хронизации процесса отводят недостаточности
и качественным особенностям CD4+-Th ответа
на ранних этапах инфекции. Как известно, для
активации СD4+-Тh необходимо распознавание
ими антигенов вируса, представленных молеку-
лами HLA II класса на поверхности антигенпре-
зентирующих клеток (макрофагов, дендритных
клеток, В-лимфоцитов). Th1, как уже отмечалось
выше, являются стимуляторами клеточного отве-
та и секретируют провоспалительные цитокины
(ИФН-γ, ИЛ-2, ФНО-α и β), которые усиливают
цитотоксические реакции, могут оказывать прямое
цитотоксическое действие на трансформирован-
ные клетки либо индуцировать цитотоксичность
у нормальных макрофагов. Th2 являются стиму-
ляторами гуморального ответа и продуцируют
ряд интерлейкинов, оказывающих противовос-
палительное действие преимущественно за счет
подавления действия ИФН-γ.
Только развитие сильного и длительного
Т-клеточного ответа с преимущественным син-
тезом цитокинов, характерных для Тh1 Т-лим-
фоцитов (ИФН-γ, ИЛ-2), а также с активаци-
ей эффекторных цитотоксических лимфоцитов
CD8 может привести к прекращению развития
HCV-инфекции. Если в результате противодей-
ствия вируса организму человека не удается реа-
лизовать противовирусную стратегию, то баланс
Тh1/Тh2 Т-лимфоцитов смещается в сторону
субпопуляции Тh2 с преимуществом характерных
для нее цитокинов ИЛ-4.10, что приводит к долго-
временной персистенции возбудителя с развитием
хронизации процесса [1, 6–16].
Целью настоящей работы было изучение ха-
рактера реагирования иммунной системы при
ХГС по результатам комплексного исследования
структурно-функциональных характеристик имму-
нокомпетентных клеток и спектра цитокинов.
Нами были обследованы 50 больных ХГС,
28 мужчин и 22 женщины в возрасте от 21 до 67 лет.
Длительность заболевания составила 4,0±2,4 года.
У 45 (90 %) больных отмечалась манифестная
форма слабой и умеренной степени клинико-био-
химической активности — у 38 (76 %) и 7 (14 %)
соответственно, а 5 (10 %) больных во время
проведения исследования находились в стадии
клинико-биохимической ремиссии, но с нали-
чием виремии. Контрольную группу составили
10 здоровых лиц без маркеров ВГА, ВГВ, ВГС,
ВИЧ-инфекции.
Диагноз устанавливали на основании резуль-
татов клинического и лабораторного исследова-
ний с выявлением в сыворотке крови больных
anti-HCV core/NS-3, NS-4, NS-5 (методом ИФА
с использованием тест-систем производства НПО
«Диагностические системы» (Россия); HCV РНК
(полуколичественным методом); повышенного
уровня АлАТ в сыворотке крови. Концентрацию
цитокинов (ФНО-α, ИЛ-2, ИФН-γ) в сыворотке
крови определяли с помощью иммуноферментного
анализа с применением коммерческих тест-систем
(«Протеиновый контур» и ООО «Цитокин»).
Иммунологические исследования включали
определение содержания основных субпопуля-
ций лимфоцитов периферической крови (CD3+,
CD4+, CD8+, CD20+, CD25+, CD16+) методом
иммунофлюоресцентной микроскопии с исполь-
зованием набора моноклональных антител произ-
водства ООО «Сорбент» (Россия).
Статистическую обработку полученных ре-
зультатов проводили с использованием программы
SPSS 13. Достоверность различий установлена по
критерию Стьюдента.
При обследовании больных ХГС выявлена ге-
терогенность течения заболевания — от активного
гепатита до стертых его форм с незначительным
повышением количества трансаминаз. Основными
клиническими проявлениями ХГС были астенове-
гетативный (92 %), абдоминально-болевой (76 %)
и диспепсический (56 %) синдромы. При объек-
тивном обследовании у всех больных выявлялась
незначительная или умеренная гепатомегалия, ко-
торая в 16 % случаев сопровождалась спленоме-
галией. Желтуха кожи и склеры от незначитель-
ной до умеренно выраженной отмечалась у 21 %
больных. При этом уровень билирубина колебал-
ся от 22 до 40 ммоль/л. Активность сывороточ-
ной АлАТ превышала норму в 1,5–2 раза у 56 %,
в 3–10 раз — у 44 % пациентов. Генотип НСV 1b
выявлялся у 27 (54 %) больных, 3а — у 16 (32 %),
1b/3a — у 5 (10 %), 2 — у 2 (4 %). Характеристи-
ка уровней регуляторных цитокинов в сыворотке
больных ХГС имела свои особенности (рис. 1).
Следует отметить, что у всех больных измене-
ния концентраций цитокинов (повышение или сни-
жение относительно уровня контрольной группы)
носило достаточно умеренный характер (в среднем
61
В. П. МАЛЫЙ… ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С
в 2–3 раза), что подтверждает
теорию о слабой иммуногенно-
сти HCV. При этом наиболее
информативным показателем
среди Th1-цитокинов оказался
противовоспалительный цитокин
ФНО-α, концентрация которого
была достоверно (p < 0,05) уве-
личена у пациентов всех групп
в сравнении с группой контро-
ля (43,04±1,50 против 25,6±0,8).
Повышение ФНО-α отмечалось
у больных с разной активностью
трансаминаз, однако наблюдалась
тенденция к более выраженному
повышению ФНО-α у больных
с более высоким уровнем АлАТ. Увеличение уров-
ня этого цитокина может свидетельствовать о воз-
можной роли его в развитии гепатоцеллюлярного
повреждения и эндотоксемии, поскольку ФНО-α
является мощным медиатором воспалительных
и клеточных иммунных реакций. В условиях нор-
мального функционирования иммунной системы
организма повышение ФНО-α должно приводить
к закономерному повышению ИФН-γ и ИЛ-2 в сы-
воротке крови. Однако нами зарегистрировано
достоверное (p < 0,05) снижение концентраций
ИФН-γ и ИЛ-2 (11,95±0,94 и 24,07±2,13 по срав-
нению с 21,4±2,2 и 46,2±2,8 в контроле). Кроме
того, показатели ИЛ-2 достоверно (p < 0,05) раз-
личались в зависимости от активности процесса.
Так, было зарегистрировано, что концентрация
этого цитокина у больных в период ремиссии
выше, чем у больных с манифестными формами.
Относительно концентрации ИФН-γ также была
отмечена подобная тенденция, но статистически
не достоверная (p > 0,05). Следовательно, в пе-
риод клинико-биохимической ремиссии у боль-
ных отмечаются более высокие концентрации
ИЛ-2 и ИФН-γ, чем у больных c манифестной
формой заболевания. В то же время концентрации
ИЛ-2 и ИФН-γ даже в период ремиссии остаются
сниженными относительно контрольных цифр,
что, возможно, связано с сохранением виремии
в этот период болезни.
Известно, что ИЛ-2 играет ключевую роль
в индукции клеточного звена иммунитета, по-
скольку именно он со своим рецептором служит
сигналом активации клеточного цикла и проли-
ферации Т-клеток. Следовательно, сниженные
показатели уровня этого цитокина свидетельст-
вуют о недостаточном клеточном иммунном от-
вете у больных ХГС. Уменьшение продукции
ИФН-γ также указывает на депрессию Тh1, что
создает условия для персистенции НСV-инфек-
ции. Уменьшение продукции ИФН-γ может быть
связано с низкой способностью гепатотропных
вирусов, особенно гепатита С, индуцировать син-
тез интерферона. В результате не обеспечивается
необходимый уровень противовирусной защиты
клеток [17].
Уменьшение содержания ИЛ-2 и ИФН-γ со-
провождалось одновременным повышением содер-
жания таких противовоспалительных цитокинов,
как ИЛ-4 и ИЛ-10 у всех групп. Показатели этих
цитокинов достоверно (p < 0,05) повышались по
сравнению с контролем (34,23±2,86 и 41,45±3,24 по
сравнению с 18,73±1,5 и 24,3±1,6 соответст-
венно).
ИЛ-4 и ИЛ-10 проявляют противовоспали-
тельное действие, что, вероятно, связано с их спо-
собностью ингибировать функции Тh1 и подавлять
продукцию ИФН-γ и ИЛ-2. Высокое содержание
этих цитокинов в сыворотке больных указывает
на значительное влияние Тh2-лимфоцитов и пре-
имущество реакций гуморального типа.
Изучение уровней субпопуляций лимфоцитов
в периферической крови больных ХГС свидетель-
ствует о том, что количественная и качественная
недостаточность клеточного звена иммунитета
сочетается с активацией В-лимфоцитов, которые
играют ключевую роль в развитии иммунного от-
вета по гуморальному типу. Как видно из рис. 2,
отмечается достоверное (p < 0,05) снижение по
сравнению с показателями контрольной группы
количества лимфоцитов, экспрессирующих анти-
гены (%) СD3+, СD4+, СD8 (56,3±1,6 и 71,5±2,25;
32,7±1,39 и 42,0±2,0; 23,5±0,71 и 34,5±2,25 соответ-
ственно). Одновременно с этим отмечалось досто-
верное (p < 0,05) повышение процентного содержа-
ния СD20+ лимфоцитов (19,3±1,12 по сравнению
с контрольными показателями 13,5±1,25). Уровень
СD25+ лимфоцитов (рецептора к ИЛ-2) практиче-
ски не отличался от контрольных цифр (12,6±1,08 по
сравнению с контролем 13,0±2,25). Содержание
СD16+ лимфоцитов несколько ниже показателей
контрольной группы (10,6±1,51 и 14,5±2,25 % со-
ответственно).
Таким образом, иммунный статус больных
ХГС характеризуется значительными изменениями
структурных и функциональных характеристик си-
стемы клеточного иммунитета, проявляющимися
снижением в периферической крови содержания
основных субпопуляций лимфоцитов, ответствен-
ных именно за это звено иммунитета, а также ак-
тивацией гуморального иммунитета, который не
Рис. 1. Уровень регуляторных цитокинов в сыворотке больных ХГС
Показатели
γα
62
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
приводит к элиминации вируса, поскольку синтез
антител к гепатиту С является недостаточным.
Характерны изменения активности медиаторов
Th1- и Th2-ответа иммунной системы, причем
это касается как количественных изменений от-
дельных цитокинов, так и закономерности вза-
имосвязей между ними. Переключение иммунного
ответа из Th1 на Th2, вероятно, является одним
из механизмов неадекватной иммунной реакции
при НСV-инфекции, что способствует ее перси-
стенции и прогрессирующему хроническому те-
чению, и играет важную роль
в иммунопатогенезе ХГС.
Результаты проведенного ис-
следования позволяют сделать
следующие выводы.
Характерной особенностью
иммунного статуса больных ХГС
является снижение ряда по-
казателей системы клеточно-
опосредованного иммунитета
и возрастание показателей гумо-
рального иммунитета, ключевую
роль в котором играет дисбаланс
цитокинов, секретируемых Т-
лимфоцитами-хелперами 1-го
и 2-го типа.
Значительное влияние Тh2 и преобладание
реакций гуморального звена иммунитета, в отли-
чие от клеточно-опосредованных реакций, приво-
дят не к элиминации инфицированных вирусом
клеток, а к длительному сосуществованию вируса
в организме и к хронизации процесса.
Определение уровней цитокинов и субпо-
пуляций лимфоцитов при ХГС имеет большое
диагностическое значение для прогнозировании
течения этого заболевания и выбора адекватной
терапии.
Рис. 2. Уровень субпопуляций лимфоцитов в периферической крови
больных ХГС
Л и т е р а т у р а
1. Пинский Л. Л. Математический анализ иммунологи-
ческих показателей больных хроническим гепати-
том С с наличием и отсутствием HCV-виремии //
Лабораторная диагностика.— 2002.— № 1.— С. 13–21.
2. Белозеров Е. С., Иоанниди Е. А. Вирусный гепа-
тит.— М.: АПП «Джангар», 2004.— 160 с.
3. Alter M. I., Kuhnert W. L., Finelli L. Guidelines for
laboratory testing and result reporting of antibody
to hepatitis C virus / Center for Disease Control
and Prevention. MMWR Recom. Rep.— 2003, Feb.
7.— 52 (RR–3).— P. 1–15.
4. Зайцев И. А., Шипулин В. П. Пегасис против «ласко-
вого убийцы» // Здоров’я України.— 2004.— № 20.—
С. 31.
5. Колиуш О. И. Иммунологические механизмы в пато-
генезе хронического вирусного гепатита С // Сучасні
інфекції.— 2001.— № 3.— С. 110–115.
6. Семененко Т. А. Клеточный иммунный ответ при
гепатите С // Медичний реферативний журнал
(додаток).— 2000.— С. 4–16.
7. Скляр Л. Ф. Роль системы цитокинов в гепатоцел-
люлярном повреждении при хроническом гепатите
С // Медицинская иммунология.— 2006.— № 1.—
С. 81–86.
8. Особенности иммунного ответа у больных хрони-
ческим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин,
С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, С. А. Луговская
и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-
проктол.— 2001.— № 3.— С. 24–29.
9. Система цитокинов у больных хроническим гепати-
том С при лечении интерфероном-α / В. Т. Иваш-
Показатели
кин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина и др. // Тер.
архив.— 2002.— № 2.— С. 37–41.
10. Нейко Є. М., Вірстюк Н. Г. Вплив цитокінів на
перебіг хронічного гепатиту С // Журн. АМН
України.— 2001.— Т. 7, № 3.— С. 576–583.
11. Демьянов А. В., Котлов А. Ю., Симбирцев А. С. Ди-
агностическая ценность исследований уровней цито-
кинов в клинической практике // Цитокины и вос-
паление.— 2003.— Т. 2, № 3.— С. 20–27.
12. Особенности иммунного ответа у больных хрони-
ческим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин,
С. Н. Маммаев, С. Н. Лукина, С. А. Луговская
и др. // Рос. журн. гастроентерол., гепатол., коло-
проктол.— 2001.— № 3.— С. 24–29.
13. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и терапии
инфекционных заболеваний // Матер. VI Рос.
съезда врачей-инфекционистов.— СПб., 2003.—
С. 353–354.
14. Ройт А., Бростфф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер.
с англ.— М.: Мир, 2000.— 592 с.
15. Малый В. П., Звягинцева Т. Д., Титовский С. П. НСV-
инфекция.— Киев, 2005.— 292 с.
16. Рябоконь О. В., Колесник Ю. М. Вміст у сироватці
крові цитокінів TX 1-го та TX 2-го типів у хворих
на хронічний гепатит С залежно від реплікативної
активності вірусу // Лаб. діагностика.— 2002.—
№ 4.— С. 11–12.
17. Сенников С. В., Силков А. Н. Методы определения
цитокинов // Цитокины и воспаление.— 2005.— Т. 4,
№ 1.— С. 23–27.
Поступила 24.05.2007.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-55406 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:30:16Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Малый, В.П. Гололобова, О.В. 2014-02-08T11:22:48Z 2014-02-08T11:22:48Z 2007 Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С / В. П. Малый,О. В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 58-62. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55406 616.36-002-022.6-92:612.017 Обсуждаются патогенетические аспекты функционирования иммунной системы при HCV−инфекции. Исследованы некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом С. Pathogenetic aspects of the immune system functioning in HCV infection are discussed. Some indices of cellular and humoral immunity in patients with chronic hepatitis C were investigated. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Гастроэнтерология Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С Peculiarities of the immune system function in chronic hepatitis C Article published earlier |
| spellingShingle | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С Малый, В.П. Гололобова, О.В. Гастроэнтерология |
| title | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С |
| title_alt | Peculiarities of the immune system function in chronic hepatitis C |
| title_full | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С |
| title_fullStr | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С |
| title_full_unstemmed | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С |
| title_short | Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С |
| title_sort | особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите с |
| topic | Гастроэнтерология |
| topic_facet | Гастроэнтерология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55406 |
| work_keys_str_mv | AT malyivp osobennostifunkcionirovaniâimmunnoisistemyprihroničeskomgepatites AT gololobovaov osobennostifunkcionirovaniâimmunnoisistemyprihroničeskomgepatites AT malyivp peculiaritiesoftheimmunesystemfunctioninchronichepatitisc AT gololobovaov peculiaritiesoftheimmunesystemfunctioninchronichepatitisc |