Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных

Рассмотрены возможности простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы, его возрастные нормы, скорость изменения уровня, плотность и другие показатели и их роль в повышении точности диагностики. Показано значение определения этого антигена и маркеров агрессивности о...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Международный медицинский журнал
Date:	2007
Main Author:	Щербина, О.В.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2007
Subjects:	Онкология
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55436
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных / О.В. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 89-95. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860164517060673536
author	Щербина, О.В.
author_facet	Щербина, О.В.
citation_txt	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных / О.В. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 89-95. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены возможности простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы, его возрастные нормы, скорость изменения уровня, плотность и другие показатели и их роль в повышении точности диагностики. Показано значение определения этого антигена и маркеров агрессивности опухолевого процесса в мониторинге больных. The capabilities of prostate−specific antigen in diagnosis of prostate cancer, its age−dependent norms, the rate of level change, density and other parameters and their role in the diagnosis accuracy are discussed. Significance of determining this antigen and tumor aggression markers in patient monitoring was shown.
first_indexed	2025-12-07T17:55:55Z
format	Article
fulltext	89МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2007 В последние годы в мире наблюдается значи- тельное увеличение заболеваемости раком предста- тельной железы [1]. В Украине болезнь чаще всего диагностируется в запущенных стадиях. Широкая распространенность и тяжесть заболевания, труд- ности ранней диагностики, поздняя выявляемость, когда малоэффективна или невозможна даже пал- лиативная терапия — факторы, определяющие ак- туальность проблемы [2]. Поэтому так важно для ранней диагностики рака предстательной железы внедрение в клиническую практику простых, до- ступных, неинвазивных и высокочувствительных тестов. Одним из таких тестов является опреде- ление в сыворотке крови специфических опухо- левых маркеров [3]. В качестве первого опухолевого маркера для диагностики рака предстательной железы была предложена простатическая кислая фосфатаза. Но этот маркер почти не определяется в сыворотке крови у больных с ранними стадиями заболевания, как правило, его можно определить только при III и IV стадиях при наличии метастазов. Существуют следующие тесты и критерии для ранней диагностики рака предстательной железы. Простатический специфический антиген (ПСА) [4, 5] является одним из высокочувстви- тельных тестов. Он был открыт M. Wang et al. в 1979 г. (выделен из экстракта предстательной железы) [6]. Установлено, что ПСА является одноцепочным гликопротеином с молекулярной массой 34 kD. Этот ген вырабатывается почти исключительно секреторным эпителием предста- тельной железы и, попадая в семенную жидкость, обеспечивает разжижение эякулята и увеличение подвижности сперматозоидов. ПСА существует в трех основных формах: связанный с α1-анти- химотрипсином, связанный с α2-макроглобу- лином и в свободном, несвязанном состоянии. Уровень свободного ПСА в сыворотке крови ко- леблется в зависимости от характера патологии в предстательной железе. Большая часть ПСА находится в комплексе с α1-антихимотрипсином. Незначительная его часть, связанная с α2-макро- глобулином, недоступна для определения обыч- ными иммунными методами, так как молекула антигена находится внутри иммунного комплек- са. Специальная методика определения основана на денатурации этого комплекса при высоком рН с освобождением ПСА и последующим иммуно- логическим определением. С 80-х годов в Западной Европе, США, Канаде определение простатического специфического ан- тигена стало обязательным клиническим анализом. В странах, где налажен скрининг рака предстатель- ной железы, мужчины в возрасте 50 лет и старше регулярно проходят обследование с определением уровня ПСА в сыворотке крови. В случаях отяго- щенного семейного анамнеза скрининг рекоменду- ется проводить среди мужчин старше 40–45 лет. Относительно скрининга этого заболевания про- должается оживленная дискуссия. Существуют аргументы за и против программ скрининга. УДК 616.65-006.6:616-073 РОЛЬ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МОНИТОРИНГЕ БОЛЬНЫХ Проф. О. В. ЩЕРБИНА THE ROLE OF TUMOR MARKERS IN DIAGNOSIS OF PROSTATE GLAND CANCER AND THE PATIENT MONITORING O. V. SCHERBINA Национальная медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика, Киев, Украина Рассмотрены возможности простатического специфического антигена в диагностике рака предста- тельной железы, его возрастные нормы, скорость изменения уровня, плотность и другие показате- ли и их роль в повышении точности диагностики. Показано значение определения этого антигена и маркеров агрессивности опухолевого процесса в мониторинге больных. Ключевые слова: рак предстательной железы, простатический специфический антиген, маркеры агрес- сивности опухолевого процесса, мониторинг. The capabilities of prostate-specific antigen in diagnosis of prostate cancer, its age-dependent norms, the rate of level change, density and other parameters and their role in the diagnosis accuracy are dis- cussed. Significance of determining this antigen and tumor aggression markers in patient monitoring was shown. Key words: prostate cancer, prostate specific antigen, markers of tumor aggression, monitoring. ОНКОЛОГИЯ 90 ОНКОЛОГИЯ Аргументы за программы скрининга: 1. Простота, доступность, необременительность тестов для больного (уровни ПСА, пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое ис- следование). 2. Ранняя диагностика потенциально курабельного заболевания. 3. Повышение качества жизни пациентов. 4. Возможность уменьшения смертности от рака пред- стательной железы. Аргументы против программ скрининга: 5. Частое выявление латентных опухолей. 6. Некоторые выявленные формы рака могут никогда не проявляться клинически. 7. Возможность ложноположительных заключений. 8. Биопсия может сопровождаться осложнениями; негативное отношение мужчин к этой процедуре, особенно к повторным исследованиям. 9. Экономические расчеты (большие расходы из бюд- жета страны). В целом применение анализа простатического специфического антигена в качестве скрининго- вого исследования увеличило число выявляемых случаев локализованного рака предстательной железы примерно вдвое по сравнению с перио- дом до открытия ПСА. До использования ПСА количество локализованных форм среди впервые выявленных составляло 33 %, а в настоящее время в экономически развитых странах мира этот по- казатель составляет 60–70 %. В норме уровень общего ПСА в сыворотке крови составляет 0–4 нг/мл. Данные литературы и наш собственный опыт свидетельствуют о том, что при концентрации ПСА ниже 4 нг/мл веро- ятность рака предстательной железы невелика у лиц пожилого и старческого возраста. Однако все больше исследователей склоняются в пользу снижения дискриминационного уровня ПСА до 3 нг/мл, особенно у мужчин молодого и среднего возраста. При различных заболеваниях, в первую очередь у больных раком предстательной железы, концентрация ПСА в сыворотке крови повыша- ется. Причинами этого могут быть: рак простаты, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит, ишемия или инфаркт пред- стательной железы, острая задержка мочи, уро- логические манипуляции на органе, эякуляция накануне исследования. Чтобы исключить возможность ложнополо- жительных заключений, забор крови для исследо- вания простатического специфического антигена следует производить не ранее 5–6 дней после та- ких манипуляций, как пальцевое ректальное ис- следование, тепловые процедуры, трансректальное ультразвуковое исследование и любых других ме- ханических воздействий на предстательную желе- зу. После трансуретральной резекции и биопсии простаты определение ПСА необходимо проводить не ранее чем через 6 нед. И острое, и хроническое воспаление пред- стательной железы приводят к увеличению кон- центрации сывороточного ПСА. Воспалительные изменения в простате, даже при субклиническом процессе, вызывают повышение концентрации простатического специфического антигена, о чем необходимо помнить, когда биопсия по поводу увеличения уровня ПСА не обнаруживает при- знаков злокачественной опухоли. У пациентов с острым простатитом уровень ПСА возвращается к исходному через 6–8 нед после исчезновения симптоматики. Использование простатическо- го специфического антигена в качестве марке- ра ранних стадий рака предстательной железы становится возможным только при отсутствии клиники простатита и возвращении ПСА к ис- ходному уровню. Больным с умеренным повы- шением уровня ПСА (4–10 нг/мл), отсутствием клинической картины простатита и признаков рака простаты не рекомендуется начинать анти- биотикотерапию до решения вопроса о биопсии предстательной железы. Таким образом, ПСА характеризуется органо- специфичностью, но не канцероспецифичностью, и его умеренное повышение не всегда свидетельст- вует о наличии злокачественного процесса. Мно- гочисленными исследованиями установлено, что 1 г раковой опухоли продуцирует в 10 раз больше ПСА, чем 1 г ткани предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии. Кроме того, раковая опухоль может разрушать гематопростати- ческий барьер. Поэтому у больных раком предста- тельной железы концентрация ПСА в сыворотке крови может значительно повышаться. Низкодиф- ференцированные опухоли вырабатывают меньше ПСА на единицу объема. Наибольшие проблемы в постановке диагноза возникают в том случае, когда уровень ПСА ко- леблется от 4,1 до 10,0 нг/мл. Это так называе- мая «серая зона». В эту группу входят пациенты не только с опухолями простаты, но и с другими заболеваниями, в первую очередь с доброкаче- ственной гиперплазией предстательной железы. Следует отметить, что увеличение уровня ПСА при нормальных данных пальцевого ректально- го исследования является высокоспецифичным для рака предстательной железы при значени- ях 20 нг/мл и выше. Таким образом, отмечается низкая специфичность ПСА-теста, поэтому он не может быть использован как самостоятельный ме- тод для дифференциальной диагностики локали- зованного рака и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Для повышения чувст- вительности и особенно специфичности метода, а также его дифференциально-диагностических возможностей предложены дополнительные по- казатели ПСА. Возрастные нормы как диагностический по- казатель предложил учитывать J. Oesterling et al. в 1993 г. [7]. Ими было показано, что уро- вень ПСА увеличивается с возрастом, причем более чем на 90 % это повышение обусловлено возрастным увеличением объема предстатель- 91 О.В. ЩЕРБИНА. РОЛЬ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА… ной железы. У мужчин без признаков пораже- ния простаты среднее ежегодное увеличение концентрации ПСА составляет 0,04 нг/мл, или 3,2 %. Нормальный физиологический уровень ПСА у мужчин в возрасте 40–49 лет состав- ляет 0–2,5; 50–59 лет — 0–3,5; 60–69 лет — 0–4,5 и 70–79 лет — 0–6,5 нг/мл. При учете диапазона нормы для различных возрастных групп ПСА становится более селек- тивным опухолевым маркером. У молодых муж- чин увеличивается чувствительность метода, но уменьшается специфичность. Ранняя диагностика заболевания позволяет провести радикальное ле- чение, улучшить его результаты и качество жизни пациентов. Однако из-за снижения специфичности проводятся неоправданные биопсии предстатель- ной железы. У мужчин пожилого и старческого возраста повышается специфичность, но снижается чувствительность. Поэтому необходимы дальней- шие исследования в этом направлении, прежде чем возрастные нормы ПСА будут широко использо- ваться в клинической практике. Скорость изменения уровня ПСА. H. Carter et al. [8] предложили этот показатель для повы- шения специфичности диагностики. Уровень ПСА быстрее увеличивается у больных раком проста- ты по сравнению с больными доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Злокаче- ственная опухоль быстрее растет и секретирует больше ПСА по сравнению с гиперплазированной предстательной железой. Верхняя граница ежегод- ного прироста уровня ПСА не должна превышать 0,75 нг/мл. Скорость изменения, превышающая эту цифру, позволяет более надежно дифферен- цировать рак и доброкачественную гиперплазию предстательной железы. Однако из-за колебаний уровня ПСА у одного и того же больного ин- формативность показателя будет ограниченной до тех пор, пока уровень ПСА не будет опреде- лен по крайней мере трижды на протяжении не- скольких лет. Этот тест не получил широкого распространения из-за необходимости быстрой и точной диагностики рака предстательной желе- зы. Он имеет наибольшее значение у пациентов с нормальными значениями антигена (< 4 нг/мл), но с существенным их увеличением по сравнению с предыдущим определением, а также у мужчин с повышенным уровнем ПСА и негативными результатами биопсии предстательной железы. Чувствительность этого теста составляет 55–79 %, специфичность — 83–99 %. Отмечается большой разброс показателей чувствительности и спе- цифичности. Разница в результатах во многом обусловлена разной периодичностью контроля уровней ПСА в сыворотке крови, которая коле- балась от 3 мес до 2 лет. Исследования в этом направлении продолжаются. Плотность ПСА. Тест предложен М. Benson et al. в 1992 г. для дифференциальной диагностики рака и доброкачественной гиперплазии предста- тельной железы [9]. Плотность ПСА (в нг/мл/см3) рассчитывают делением уровня сывороточного ПСА на объем предстательной железы, установ- ленный при проведении трансректального ультра- звукового исследования. Теория М. Benson осно- вывается на том, что количество в предстательной железе эпителиальных клеток, ответственных за выработку ПСА, находится в определенной про- порции с количеством стромы. Эти отношения более или менее постоянны и обеспечивают нор- мальную функцию предстательной железы. Из- за инвазивного роста опухоли эта пропорция не сохраняется. Происходит увеличение удельного веса клеток, продуцирующих ПСА, на единицу объема железы. Таким образом, в основе метода дифференциальной диагностики рака и доброка- чественной гиперплазии предстательной железы с помощью определения плотности ПСА лежит различие в структуре ткани. Плотность ПСА, не превышающая 0,15 нг/мл/см3, с большой веро- ятностью свидетельствует о доброкачественном процессе простаты. Превышение этого уровня с такой же вероятностью свидетельствует о раке предстательной железы. Расчет показателя плотности ПСА увеличи- вает специфичность анализа примерно до 85 %. Использование этого показателя позволяет отка- заться от неоправданных биопсий предстательной железы, продолжать динамическое наблюдение за пациентом. Рекомендуется при значении ПСА в границах «серой зоны» и отсутствии изменений в предстательной железе, определяемых при паль- цевом ректальном исследовании и трансректаль- ном ультразвуковом исследовании, при плотности ПСА < 0,15 нг/мл/см3 не производить биопсию, а проводить динамические наблюдения путем по- вторного определения уровней ПСА, пальцево- го ректального исследования и трансректальной ультрасонографии. При наличии патологических изменений, выявленных с помощью пальцевого ректального или трансректального ультразвуко- вого исследования, биопсия предстательной же- лезы обязательна. С другой стороны, увеличение специфичности приводит к уменьшению чувстви- тельности и, следовательно, к уменьшению коли- чества выявленных случаев рака. Следует отметить, что при определении плот- ности ПСА не всегда учитываются расовые, гео- графические, возрастные критерии. Плотность ПСА увеличивается с возрастом, и у пациентов в возрасте 70–79 лет без патологии простаты при- ближается к 0,13 нг/мл/см3. Кроме того, следует помнить, что продукция ПСА эпителиальными клетками предстательной железы является строго индивидуальным показателем и иногда колеблется в широких пределах. Поэтому важно оценить диаг- ностическое значение плотности ПСА у конкрет- ного больного. Иначе говоря, две предстательные железы одинакового размера необязательно про- дуцируют одинаковое количество ПСА. Наиболее ценным является этот показатель у больных с пер- систирующим значением ПСА в пределах «серой 92 ОНКОЛОГИЯ зоны» и негативными результатами биопсии. У па- циентов с плотностью ПСА > 0,15 нг/мл/см3 рак предстательной железы выявляют в 3 раза чаще, чем у пациентов с низким значением плотности этого антигена. Имеются единичные сообщения об использо- вании показателя плотности ПСА для прогноза заболевания. В одном из исследований показано, что после радикальной простатэктомии хоро- шие результаты лечения получены у 89,5 % па- циентов, если значение этого показателя менее 0,35 нг/мл/см3. При превышении этого крити- ческого значения прогноз был неблагоприят- ным у 66 % больных. При проведении лучевой терапии было показано, что хорошие результа- ты получены при значениях плотности ПСА до 0,3 нг/мл/см3. При превышении этого показате- ля выживаемость была значительно ниже. Ис- следования в этом направлении продолжаются. Однако следует отметить, что показатель плот- ности ПСА не может являться основным кри- терием прогноза и конкурировать с прогнозом развития рака предстательной железы, сформу- лированным на основании суммарного балла по шкале Глисона. Плотность ПСА переходной зоны простаты. Показатель предложен J. Kalish et al. в 1994 г. [10]. Его рассчитывают как отношение общего ПСА к объему переходной зоны предстательной же- лезы, определяемому при проведении трансрек- тального ультразвукового исследования. Плот- ность ПСА переходной зоны простаты выража- ется в нг/мл/см3. У больных с уровнем ПСА от 4 до 20 нг/мл определение показателя повыша- ет чувствительность теста до 90 % и специфич- ность до 93 %. В настоящее время нет единой точки зрения относительно пороговой величины плотности ПСА переходной зоны простаты. По- казатель > 0,35 нг/мл/см3 характерен для рака и является показанием для выполнения биопсии. Однако в этом случае тест имеет недостаточную чувствительность в диагностике рака. В связи с этим предложены и другие пороговые величи- ны: 0,3 и 0,25 нг/мл/см3. Применение пороговой величины 0,25 нг/мл/см3 повышает чувствитель- ность метода в диагностике рака предстательной железы при несущественном снижении специ- фичности. Определение свободного и общего ПСА и их соотношения впервые предложено H. Li- lja et al., U.-H. Stenman et al. в 1991 г. [11, 12]. В 1996 г. съезд Американской урологической ассоциации пришел к выводу о необходимости определения фракций ПСА с целью дифферен- циальной диагностики рака и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В сыворот- ке крови определяют концентрацию свободного и общего ПСА и рассчитывают соотношение сво- бодный ПСА / общий ПСА. Установлено, что при злокачественных опу- холях предстательной железы снижена доля сво- бодной фракции ПСА и увеличена доля антиге- на, связанная с α1-антихимотрипсином. На этом принципе основана дифференциальная диагно- стика рака и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Если показатель соотно- шения свободного и общего ПСА меньше 0,15, это с большой вероятностью свидетельствует о раке предстательной железы. Больным необходимо провести трансректальное ультразвуковое иссле- дование и биопсию. Если показатель больше 0,15, это в большей степени свидетельствует о доброка- чественном процессе. При отсутствии изменений, выявляемых при пальцевом ректальном исследо- вании, за такими пациентами устанавливается на- блюдение и производится повторное определение ПСА через 6 месяцев. Большинство исследователей считают, что в первую очередь свободный ПСА необходимо определять при значениях общего ПСА в пределах «серой зоны», т. е. 4,1–10,0 нг/мл. Наш собствен- ный опыт свидетельствует, что для исключения ложноположительных заключений свободный ПСА необходимо определять также и при кон- центрации общего ПСА также в пределах 10,1 — 20,0 нг/мл. Это позволяет при значении соотноше- ния больше 0,15 исключить ложноположительные заключения, всесторонне обследовать пациента, а биопсию простаты производить при наличии из- менений, выявленных при пальцевом ректальном исследовании и трансректальном ультразвуковом исследовании. При высоких уровнях общего ПСА биопсию предстательной железы проводят в обя- зательном порядке, не дожидаясь результатов ис- следования уровня свободного ПСА. Уровень свободного ПСА имеет диагностиче- ское значение главным образом для нелеченных больных, так как терапия может изменять этот показатель, например, гормонотерапия зачастую повышает его. Время удвоения ПСА. Этот показатель был предложен H.-P. Schmid et al. в 1993 г. [13]. При- меняется при динамическом наблюдении за боль- ными. При повышении уровня ПСА после лучевой терапии прогностическое значение имеет период, за который происходит удвоение его концентрации в сыворотке крови по сравнению с минимальным пострадиационным уровнем. Отмечается корреля- ция между временем удвоения концентрации ПСА и возникновением рецидива заболевания или по- явлением метастазов. Чем меньше это время, тем больше достоверность метастазирования. Более длительное время удвоения концентрации ПСА позволяет с большей достоверностью предполо- жить местный рецидив заболевания. Кроме того, установлено, что частота метастазирования резко возрастает при повышении уровня ПСА в течение первого года после лечения. Определение уровней ПСА необходимо не только для диагностики рака простаты, но и для выбора тактики дальнейшего углубленного обсле- дования, а также для оценки распространенности 93 О.В. ЩЕРБИНА. РОЛЬ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА… процесса с использованием методов лучевой диа- гностики [14]. Высокие уровни ПСА с большой вероятностью свидетельствуют об экстракапсуляр- ном распространении опухоли, инвазии семенных пузырьков и метастазах в тазовые лимфатические узлы или об отдаленных метастазах, в первую очередь в скелет. Поэтому при высоких концен- трациях ПСА, особенно при уровнях > 50 нг/мл, необходимо при помощи компьютерной или маг- ниторезонансной томографии определить, имеет- ся ли местное распространение процесса, прежде всего поражение семенных пузырьков. При этом необходимо обследовать тазовые лимфатические узлы. Концентрация ПСА в сыворотке крови бо- лее 100 нг/мл с вероятностью, превышающей 90 %, свидетельствует о наличии регионарных или отда- ленных метастазов. При концентрации ПСА выше 200 нг/мл практически все пациенты имеют мета- стазы в скелет. При уровне ПСА менее 20 нг/мл вероятность наличия метастазов в костях очень низкая, а при уровне менее 10 нг/мл практически равна нулю. При концентрации ПСА < 10 нг/мл при проведении остеосцинтиграфии в скелете могут выявляться метастазы только низкодиф- ференцированных опухолей простаты. Исходя из этого, проводить остеосцинтиграфию при уровне ПСА < 10 нг/мл нецелесообразно, а при уровне 10–20 нг/мл — только при наличии клинической симптоматики. Большое значение имеет определение уровня ПСА при контроле за эффективностью лечения и для ранней диагностики рецидивов. После ра- дикальной простатэктомии при отсутствии экс- тракапсулярной инвазии и метастазов в организ- ме больного не остается ткани предстательной железы. Поэтому уровень ПСА, как правило, уменьшается до неопределяемых величин. Верх- няя граница уровня ПСА составляет при этом 0,05–0,1 нг/мл. Важным критерием радикально- сти служат также стойкие низкие уровни ПСА при динамическом наблюдении за пациентами. Анализ на содержание ПСА в сыворотке крови проводится не ранее чем через 60–90 дней после операции (для исключения ложноположитель- ных результатов, обусловленных остаточными концентрациями ПСА, присутствовавшего в сы- воротке крови до операции). Если при монито- ринге наблюдается стойкое и последовательное нарастание концентрации ПСА, это сигнализи- рует о возможном рецидиве. Рецидив рака мож- но считать установленным, если два последова- тельных определения указывают на увеличение уровня ПСА по крайней мере в 2 раза по срав- нению с первоначальной концентрацией. Если послеоперационный остаточный уровень ПСА находится на верхней границе нормы (0,1 нг/мл) или превышает ее, для установления скорости увеличения концентрации ПСА и своевременного установления рецидива необходимо ежемесячное определение этого маркера. Определение уров- ней ПСА у больных, перенесших радикальную простатэктомию, является наиболее чувствитель- ным тестом, указывающим на ранний рецидив заболевания. Критерием эффективности лучевой терапии у больных раком простаты считается снижение уровня ПСА через 1 мес после ее завершения не менее чем на 50 % от исходной величины. Боль- шинство пациентов со стабильным снижением ПСА после лучевой терапии в течение 6 меся- цев остаются в состоянии ремиссии и в течение последующих 3–5 лет. Измерение уровней ПСА в сыворотке крови после лучевой терапии для контроля ее эффективности значительно превос- ходит по чувствительности пальцевое ректальное исследование. При гормональной терапии больных раком предстательной железы определение ПСА должно начинаться с третьего месяца от момента начала лечения и осуществляться каждые 3 мес для выявления случаев неэффективности лече- ния и его последующей коррекции. Критерием эффективности гормонотерапии считается сни- жение сывороточного уровня ПСА более чем на 50 % от исходного. Несмотря на то, что в большинстве случа- ев мониторинг больных раком предстательной железы в процессе лечения по уровню ПСА от- ражает течение болезни и эффективность тера- пии, имеются исключения, которые необходимо учитывать при трактовке результатов. Андро- генная депривационная терапия может оказы- вать прямое супрессивное влияние на уровень сывороточного ПСА. Продукция его находится под гормональным контролем; эндокринная те- рапия уменьшает способность клеток к выработ- ке и секреции антигена. Поэтому сывороточный ПСА не всегда служит надежным маркером для контроля эффективности лечения. С другой сто- роны, прогрессирование болезни часто сопро- вождается нарастанием анаплазии опухолевых клеток, которые могут утрачивать способность синтезировать ПСА. Поэтому низкий уровень маркера после гормональной терапии не всегда адекватно отражает наличие рецидива или про- грессирования болезни. Таким образом, в отдель- ных случаях изменения уровня ПСА в процессе лечения больных раком предстательной железы могут не коррелировать с клиническими находка- ми. В таких случаях в комплексе с определением уровня ПСА определяют маркеры агрессивности опухолевого процесса — тканевой полипептидный антиген, тканевой полипептидный специфический антиген, тимидинкиназу [14, 15]. Тканевой полипептидный специфический антиген. Этот маркер является фрагментом ци- токератина-18 и выявляется при помощи моно- клональных антител против эпитопа М3 на рас- творимых фрагментах цитокератина-18. Цитоке- ратин-18 представляет собой цитоплазматиче- ский белок с молекулярной массой 45 kD. Для определения уровней тканевого полипептидного специфического антигена применяют наборы 94 ОНКОЛОГИЯ TPS™ IRMA (фирмы IDL, Швеция). Тканевой полипептидный специфический антиген — маркер агрессивности опухолевого процесса. Агрессив- ные опухоли даже малого размера могут давать существенное повышение этого маркера в сыво- ротке крови. Дискриминационный уровень для тканевого полипептидного специфического анти- гена составляет 80 Ед/л. При прогрессировании процесса выявляют повышенный уровень этого опухолевого маркера. Тканевой полипептидный антиген является смесью цитокератинов с низкой молекулярной массой. Маркер отображает степень пролифера- ции эпителия. Для определения уровней приме- няют наборы IDeaL™ Monoclonal TPAcyk IRMA и MonoTotal™ TPAcyk IRMA (фирмы IDL, Шве- ция). Набор IDeaL™ Monoclonal TPAcyk IRMA предназначен для определения в сыворотке крови антигена к цитокератинам 8 и 18. Дискриминаци- онный уровень составляет 1 нг/мл. Незначитель- ное повышение уровня этого маркера наблюда- ется при воспалительных процессах, в том числе при простатите. Но у 95 % подобных больных уровень маркера не превышает 1,4 нг/мл. Набор MonoTotal™ TPAcyk IRMA предназначен для определения в сыворотке крови антигена к цитоке- ратинам 8, 18 и 19. Дискриминационный уровень составляет 75 Ед/л. При злокачественных ново- образованиях предстательной железы значитель- но возрастает уровень тканевого полипептидного антигена. Тимидинкиназа принадлежит к группе онко- фетальних энзимов. Повышение уровня тимидин- киназы в сыворотке крови возможно при активной стадии злокачественных новообразований, в том числе и у больных раком предстательной железы. Уровни тимидинкиназы могут повышаться при вирусных инфекциях, значительно реже — при псориазе, туберкулезном плеврите, эозинофиль- ном инфильтрате легких и саркоидозе. У боль- ных раком предстательной железы тимидинки- наза является дополнительным маркером и ис- пользуется для оценки эффективности лечения и степени злокачественности опухоли. Особенно ценен этот маркер при проведении эндокринной терапии, когда уровни ПСА не всегда адекват- но отражают активность опухолевого процесса и эффективность лечения. В норме концентрация тимидинкиназы составляет 0–5 Ед/л, погранич- ные значения — 5–9 Ед/л, при злокачественных опухолях (активном процессе) — 9 Ед/л и выше. При эффективном лечении происходит снижение уровней маркера, что коррелирует с клиническими данными. Уровни тканевого полипептидного специфи- ческого антигена, тканевого полипептидного анти- гена и тимидинкиназы отражают активность забо- левания. Поэтому по их концентрации возможно сделать вывод о стабилизации или прогрессиро- вании заболевания. При эффективном лечении наблюдается снижение концентрации маркеров, повышение его наблюдается при рецидивах и при неэффективном лечении и указывает на прогрес- сирование заболевания за несколько месяцев до появления клинической симптоматики. Комбинация опухолевой клеточной актив- ности с маркерами массы опухоли дает более полную картину течения заболевания. Поэтому определение уровней маркеров активности злока- чественного процесса целесообразно комбиниро- вать с ПСА. Эта комбинация может использовать- ся для оценки эффективности лечения, а также как экономически более выгодная альтернатива дорогим методам визуализации, которые исполь- зуются с этой целью. Оценка эффективности дает возможность провести коррекцию лечения, особенно эндокринной терапии, и снизить его стоимость. Преимущества маркеров агрессивности опу- холевого процесса заключаются в том, что они позволяют контролировать активность опухоле- вого процесса и метастатическую активность не- зависимо от местонахождения метастазов; дают более раннюю информацию о состоянии опухоле- вого процесса, чем общеизвестные маркеры массы опухоли — ПСА, простатическая кислая фосфатаза (раннее подтверждение эффективности лечения, раннее выявление рецидивов); позволяют полу- чить более полную картину, чем только маркеры массы опухоли. Щелочная фосфатаза. Повышение сыворо- точной щелочной фосфатазы у больных раком предстательной железы связано с активацией остеобластов в очагах костных метастазов, проду- цирующих этот фермент. В норме концентрация этого маркера составляет 12,4±4,36 нг/мл. Она повышается и при метастазах в скелет опухолей других локализаций, что снижает его специфич- ность. Концентрация сывороточной щелочной фосфатазы повышается у 85 % больных раком предстательной железы при наличии метаста- зов в скелет. Поэтому определяют этот маркер только у больных с диагностированным раком простаты при подозрении на метастазы в кости. При динамическом наблюдении за больными в процессе лечения отмечается тенденция к сни- жению концентрации сывороточной щелочной фосфатазы, но более характерным является ее синусоидальное колебание на протяжении все- го наблюдения. Таким образом, опухолевые маркеры помога- ют в решении разнообразных клинических задач у больных с патологией простаты: проведения скрининга; дифференциальной диагностики рака и доброкачественных процессов в предстательной железе, в первую очередь ее доброкачественной гиперплазии; оценки распространенности про- цесса (в сочетании с методами лучевой диагно- стики); контроля за эффективностью лечения; динамического наблюдения за больными с це- лью ранней диагностики рецидивов и метаста- зов опухоли. 95 О.В. ЩЕРБИНА. РОЛЬ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА… Л и т е р а т у р а 1. Рак передміхурової залози / С. О. Возіанов, В. М. Лі- совий, С. П. Пасєчніков, Г. Г. Хареба.— К.: Книга плюс, 2004.— 182 с. 2. Клименко И. А. Рак предстательной железы // Журн. практического врача.— 1998.— № 2.— С. 21–24. 3. Рак предстательной железы и простат-специфиче- ский антиген / Н. С. Сергеева, М. П. Мишунина, Н. Е. Кушлинский и др. // Рос. онколог. журнал.— 2000.— № 1.— С. 44–48. 4. Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Франк Г. А. Про- стат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы.— М.: Медпресс, 1999.— 144 с. 5. Щербіна О. В. Імунорадіометричний аналіз рівня простатичного специфічного антигена в діагностиці раку передміхурової залози // Укр. мед. часопис.— 2004.— № 6.— С. 81–84. 6. Wang M., Valenzuela L., Murphy Q. Purification of a human prostate specific antigen // Invest. Urol.— 1979.— Vol. 17.— P. 159–163. 7. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men: Establishment of age-specific reference ages / J. Oesterling, S. Jacobsen, C. Chute et al. // JAMA.— 1993.— Vol. 279.— P. 860–864. 8. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease / H. Сarter, J. Pearson, E. Metter et al. // JAMA.— 1992.— Vol. 267.— P. 2215–2220. 9. Benson М., Whang I., Olsson C. The use of prostate specific antigen density to enhance the predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen // J. Urol.— 1992.— Vol. 147.— P. 817–821. 10. Kalish J., Cooner W., Graham J. Serum PSA adjusted for volume of transition zone (PSAT) is more accurate than PSA adjusted for total gland volume (PSAD) in detecting adenocarcinoma of the prostate // Uro- logy.— 1994.— Vol. 43.— P. 601–606. 11. Prostate-specific antigen in serum occurs predomi- nantly in complex with alpha 1-antichymotrypsin / H. Lilja, A. Christennson, U. Dahlen et al. // Clin. Chem.— 1991.— Vol. 37.— P. 1618–1625. 12. A complex between prostate-specific antigen and al- pha 1-antichymotrypsin is the major form of prostate- specific antigen in serum of patients with prostatic cancer: assay of the complex improves clinical sensitivity for cancer / U.-H. Stenman, J. Leinonen, H. Alfthan et al. // Cancer Res.— 1991.— Vol. 51.— P. 222–226. 13. Schmid H.-P., McNeal J., Stamey T. Observations on the doubling time of prostate cancer: The use of serial prostate-specific antigen in patients with untreated disease as a measure of increasing cancer volume // Cancer.— 1993.— Vol. 71.— P. 2031–2040. 14. Променеві методи в діагностиці та оцінці ефектив- ності лікування раку передміхурової залози: Навч. посіб. / О. В. Щербіна, Д. С. Мечев, В. С. Сакало, Я. С. Бабій, Л. Ю. Гладка.— К.: ІВО Медицина України.— 2004, 96 с. 15. Щербіна О. В. Променеві методи в оцінці ефективно- сті лікування та при динамічному спостереженні за хворими на рак передміхурової залози // Променева діагностика, променева терапія: Актуальні питання конвенційної рентгенодіагностики, комп’ютерної та магніто-резонансної томографії: Зб. наук. пр. Асоціа- ції радіологів України.— К., 2005.— С. 128–134. Поступила 12.02.2007.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-55436
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T17:55:55Z
publishDate	2007
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Щербина, О.В. 2014-02-08T12:28:46Z 2014-02-08T12:28:46Z 2007 Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных / О.В. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 89-95. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55436 616.65-006.6:616-073 Рассмотрены возможности простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы, его возрастные нормы, скорость изменения уровня, плотность и другие показатели и их роль в повышении точности диагностики. Показано значение определения этого антигена и маркеров агрессивности опухолевого процесса в мониторинге больных. The capabilities of prostate−specific antigen in diagnosis of prostate cancer, its age−dependent norms, the rate of level change, density and other parameters and their role in the diagnosis accuracy are discussed. Significance of determining this antigen and tumor aggression markers in patient monitoring was shown. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных The role of tumor markers in diagnosis of prostate gland cancer and the patient monitoring Article published earlier
spellingShingle	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных Щербина, О.В. Онкология
title	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных
title_alt	The role of tumor markers in diagnosis of prostate gland cancer and the patient monitoring
title_full	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных
title_fullStr	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных
title_full_unstemmed	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных
title_short	Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных
title_sort	роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных
topic	Онкология
topic_facet	Онкология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55436
work_keys_str_mv	AT ŝerbinaov rolʹopuholevyhmarkerovvdiagnostikerakapredstatelʹnoiželezyimonitoringebolʹnyh AT ŝerbinaov theroleoftumormarkersindiagnosisofprostateglandcancerandthepatientmonitoring

Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных

Institution

Similar Items