Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов

Приведены результаты исследования отдельных опухолевых клеток в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах при раке основных локализаций с помощью молекулярно−биологических методов. Показано их прогностическое значение. The findings of the research of some tumor cells in the periphera...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:	Международный медицинский журнал
Datum:	2007
Hauptverfasser:	Стариков, В.И., Ходак, А.С.
Format:	Artikel
Sprache:	Russisch
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2007
Schlagworte:	Онкология
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55438
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов / В.И. Стариков, А.С. Ходак // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 96-100. — Бібліогр.: 24 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859809425106141184
author	Стариков, В.И. Ходак, А.С.
author_facet	Стариков, В.И. Ходак, А.С.
citation_txt	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов / В.И. Стариков, А.С. Ходак // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 96-100. — Бібліогр.: 24 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Приведены результаты исследования отдельных опухолевых клеток в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах при раке основных локализаций с помощью молекулярно−биологических методов. Показано их прогностическое значение. The findings of the research of some tumor cells in the peripheral blood, bone marrow and lymph nodes in frequent forms of cancer using molecular biological methods are reported. Their prognostic significance is shown.
first_indexed	2025-12-07T15:18:33Z
format	Article
fulltext	96 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2007 ОНКОЛОГИЯ Результаты лечения онкологических больных при ряде локализаций продолжают оставаться неудовлетворительными. Несмотря на опреде- ленные успехи как в хирургической технике, так и в адъювантной лучевой и системной химиотера- пии, продолжают расти показатели смертности, об- условленной развитием метастазов, которые часто длительное время остаются невыявленными. Одной из главных причин неблагоприятного течения заболевания является раннее распростра- нение опухолевых клеток в кровеносном русле. Однако пока основными прогностическими фак- торами остаются размеры первичной опухоли, число пораженных лимфатических узлов, степень дифференцировки опухоли. Точность определения клинической стадии за- болевания лимитирована. Современное диагности- ческое оборудование, даже такое как магнитный резонанс — имиджинг и компьютерная томогра- фия, позволяет установить наличие опухолевого узла диаметром более 3–5 мм, что соответствует примерно 108 раковых клеток. Поэтому в клини- ческой практике определение отдельных раковых клеток или их комплексов еще невозможно. Это ухудшает установление стадии опухоли и при- водит к неадекватной послеоперационной адъю- вантной терапии. Факторы, определяющие продолжительность латентного периода от начала диссеминации опу- холевых клеток до клинической манифестации метастазов, неясны. Но уже сегодня бесспорна клиническая значимость присутствия опухолевых клеток в лимфатических узлах, кровяном русле и костном мозге. Установлено, что большинство осевших опухолевых клеток ко времени хирур- гического вмешательства не являются активно пролиферирующими. Метастазы в костный мозг встречаются при опухолях различной локализа- ции, однако наиболее характерны для рака пред- стательной железы, молочной железы, легкого, поджелудочной железы. При использовании рутинной гистологиче- ской техники клиническое значение исследования костного мозга невелико. Главная причина низкой диагностической ценности метода — его низкая чувствительность: окраска гематоксилин-эозином позволяет обнаружить 1 опухолевую клетку среди 100 нормальных клеток костного мозга. Достижения молекулярной биологии сдела- ли возможным распознавание единичных изо- лированных опухолевых клеток в биологических образцах, в частности в периферической крови и костном мозге. Для этого используют иммуно- цитохимический метод, полимеразную цепную реакцию (ПЦР), проточную цитометрию, метод тканевых культур. Методы иммуногистохимии и иммуноцито- химии основаны на выявлении в мазках и срезах костного мозга или лимфатических узлов с помо- щью моноклональных антител (МКА) антигенов, не характерных для гемопоэтической и лимфо- идной тканей, но экспрессируемых клетками со- лидных опухолей. Первоначально использовали МКА к эпителиальному мембранному антигену УДК 16-006:576.32/.36 ДЕТЕКЦИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В КРОВИ, КОСТНОМ МОЗГЕ И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ С ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ Проф. В. И. СТАРИКОВ, А. С. ХОДАК DETECTION OF DISSEMINATED TUMOR CELLS IN THE BLOOD, BONE MARROW AND LYMPH NODES USING MOLECULAR-BIOLOGICAL METHODS V. I. STARIKOV, A. S. KHODAK Харьковский государственный медицинский университет, Украина Приведены результаты исследования отдельных опухолевых клеток в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах при раке основных локализаций с помощью молекулярно- биологических методов. Показано их прогностическое значение. Ключевые слова: молекулярно-биологические методы, микрометастазы, изолированные опухолевые клетки, периферическая кровь, костный мозг, лимфатические узлы. The findings of the research of some tumor cells in the peripheral blood, bone marrow and lymph nodes in frequent forms of cancer using molecular biological methods are reported. Their prognostic signifi- cance is shown. Key words: molecular-biological methods, micrometastases, isolated tumor cells, peripheral blood, bone marrow, lymph nodes. 97 В. И. СТАРИКОВ… ДЕТЕКЦИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК… (анти-ЭМА), а затем широкое распространение получили моноклональные антитела к цитокера- тинам (ЦК). Метод ПЦР базируется на обратнотранскрип- тазной полимеразной цепной реакции и предна- значен для обнаружения в образце ткани заданной матричной РНК (мРНК). Исследование наличия раковых клеток в крови и костном мозге с помо- щью ПЦР заключается в поиске мРНК опухо- левых антигенов (ЦК, ракового эмбрионального антигена — РЭА, простатического специфическо- го антигена — ПСА), экспрессируемых опухоле- выми клетками. Наряду с этим ПЦР позволяет определять гены, мутации которых специфичны для опухолевых клеток, например, гены ЕRВ В, p 53 и k-ras. При этом чувствительность ПЦР при выявлении опухолевых клеток составляет 1 на 1 млн нормальных клеток костного мозга, а «гнёздная» ПЦР достигает чувствительности 1 на 20–25 млн клеток. Для обнаружения опухолевых клеток методом проточной цитометрии взвесь клеток (крови, кост- ного мозга) обрабатывают мечеными красителем антителами к опухолевым антигенам и пропу- скают через цитофлюориметр, который автома- тически распознает и подсчитывает окрашенные клетки. Метод позволяет обнаружить 1 опухоле- вую клетку среди 10–100 тыс. нормальных клеток костного мозга. При исследовании костного мозга методом клеточных культур в питательную среду помещают образцы, полученные при аспирационной биопсии. Нормальные клетки костного мозга в отсутствии привычного для них микроокружения не будут пролиферировать. Если же в среде сформируются вторичные колонии, то это будет свидетельство- вать о наличии в костном мозге опухолевых кле- ток, способных к автономному росту. Благодаря внедрению этих методов в лабора- торную практику, в последние годы в печати по- явилось много сообщений об обнаружении в кост- ном мозге больных раком изолированных опухо- левых клеток. Этот термин предложен К. Раntel et al. [1] в 1995 г. вместо использовавшегося ра- нее термина «микрометастазы», причем подоб- ная замена обоснована, так как первоначально «микрометастаз» обозначал кластер опухолевых клеток менее 2 мм, а новые методы позволяют обнаружить отдельные опухолевые клетки, а не их конгломераты. Наибольшее число исследований по опре- делению опухолевых клеток в крови и костном мозге проведено у больных раком молочной же- лезы (РМЖ). В то же время значение определе- ния опухолевых клеток в периферической крови больных РМЖ изучено недостаточно, хотя первые сообщения по этому вопросу появились более 20 лет назад. Для обнаружения циркулирующих эпителиальных клеток применяются два основных метода: иммуноцитологический и ПЦР. По данным различных авторов, опухолевые клетки в периферической крови определяются у больных метастатическим РМЖ чаще (до 71 %), чем у больных местнораспространённым (N+) (до 36,2 %) и ранним (N0) РМЖ (до 30 %) [2]. Y. Аеrts [3] с помощью ПЦР определял солитар- ные эпителиальные клетки (ЦК 19) в перифе- рической крови примерно у 30 % больных РМЖ І–ІІ стадии и более чем у 70 % больных с ІV ста- дией процесса. Результаты одного из первых исследований, посвященных определению и характеристике цир- кулирующих в периферической крови опухолевых клеток с помощью проточной цитометрии, были опубликованы в 1998 г. [4]. В исследовании с по- мощью моноклональных антител к цитокератинам была исследована периферическая кровь 30 боль- ных РМЖ и 13 здоровых добровольцев. Оказалось, что у больных контрольной группы количество эпителиальных клеток в периферической крови колебалось от 0 до 5 (в среднем 1,5–1,8), в груп- пе больных РМЖ без метастазов в лимфоузлы среднее количество обнаруженных эпителиальных клеток составило 15,9–17,4, в группе с метаста- зами в лимфоузлы 47,4–52,3, а в группе больных с отдаленными метастазами — 122–140 клеток на 20 мл периферической крови. Другими слова- ми, количество циркулирующих эпителиальных клеток статистически достоверно коррелировало с распространенностью заболевания. Имеются со- общения о том, что опухолевые клетки при РМЖ встречаются даже при раке in situ [5], в этом исследовании не было обнаружено корреляции между наличием злокачественных эпителиаль- ных клеток в периферической крови и размером первичной опухоли, степенью сосудистой инвазии и вовлечением лимфатических узлов. По данным Н. А. Перадзе [6], присутствие опухолевых клеток эпителиальной природы в периферической крови не зависит от стадии РМЖ. B. Smith et al. [7] оценивали количество циркулирующих эпителиальных клеток на фоне системной химиотерапии (CMF, FEC, таксотер, тамоксифен, анастрозол) у больных диссеминиро- ванным РМЖ. Оказалось, что опухолевые клетки в периферической крови определяются более чем у половины больных распространенным РМЖ, и содержание их в периферической крови изменя- ется в зависимости от эффективности проводимой химио- или гормонотерапии. Это исследование показало, что солитарные эпителиальные клетки в периферической крови могут использоваться для мониторинга больных, получающих систем- ную химиотерапию или гормонотерапию. Отдельные опухолевые клетки в крови были выявлены и при других злокачественных ново- образованиях, например, от 33,3 до 50 % больных раком поджелудочной железы [8], от 15,8 до 40 % при раке желудка, от 5,8 до 26,7 % при раке прямой кишки [9]. Исследование наличия изолирован- ных опухолевых клеток методом ПЦР в мокроте и периферической крови больных раком легкого 98 ОНКОЛОГИЯ представлено в работе [10]. Во всех указанных ис- точниках опухолевые клетки определялись в пе- риферической крови при отсутствии отдалённых метастазов (М0). Большая часть исследований посвящена изуче- нию наличия опухолевых клеток в КМ. Этот факт нельзя считать неожиданным, так как показано, что стромальные клетки костного мозга предот- вращают апоптоз опухолевых клеток, усиливают их пролиферацию, модулируют дифференцировку, выделяя интерлейкины-3 и 6, и ростовые факторы (Г-КСФ; ГМ-КСФ, М-КСФ). Опухолевые клет- ки в свою очередь синтезируют интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α, индуцируя синтез стромальных цитокинов и, таким образом, замы- кая петлю паракринной регуляции. Считают, что большая часть опухолевых кле- ток в КМ имеет ограниченный пролифератив- ный потенциал, чем, возможно, и объясняется резистентность микрометастазов к адъювантной терапии. В эксперименте на животных моделях показано, что покоящееся состояние единичных опухолевых клеток в КМ обеспечивает первичная опухоль: при ее удалении опухолевые клетки на- чинают активно пролиферировать и развиваются до клинически определяемых метастазов. Изучение КМ на наличие метастатических клеток РМЖ у 52 больных показало, что методом световой микроскопии при стандартном цитоло- гическом исследовании метастазы были выявлены у 2 из 52 больных (3,85 %), а с помощью иммуно- цитологического метода — у 28 из 52 (53,8 %). От- мечена прямая корреляция между частотой выяв- ления метастазов и степенью распространенности опухоли от І к ІV стадии (от 40 до 62,5 %) [11]. Данные 20 исследований, проведенных у 2494 больных РМЖ, свидетельствуют о том, что частота выявления микрометастазов в КМ колеблется от 2 до 48 % и в среднем составляет 35 % [12]. При первом рецидиве метастазы в КМ с помощью стандартных диагностических проце- дур выявляются у 23 % больных метастатическим РМЖ, причем этот показатель увеличивается до 80 % после аутопсии [13]. Опухолевые клетки в КМ были выявлены ме- тодом иммуноцитохимии у 39,4 % больных раком поджелудочной железы при отсутствии отдаленных метастазов (М0). Пациенты, у которых выявлены опухолевые клетки в КМ, имели меньшую медиану выживаемости, чем больные, у которых опухолевые клетки не были обнаружены: медиана выживаемо- сти составила 7,5 и 14 мес соответственно. У 36% больных с опухолевыми клетками в КМ развились отдаленные метастазы, которые были диагности- рованы инструментальными методами [5]. K. Pantel et al. [14] описали результаты ис- следования костного мозга на наличие метастазов у 82 больных немелкоклеточным раком легкого им- муногистохимическим методом с использованием МКА к ЦК-18, метастазы были диагностированы у 22 % пациентов. Через 13 мес после операции частота рецидива опухоли у больных этой группы составила 66,7 %, а в контрольной группе 36,6 %. Основываясь на данных статистического анализа, авторы установили, что изолированные опухоле- вые клетки являются независимым критерием прогноза при немелкоклеточном раке легкого. В работах других авторов, посвященных им- муногистохимическому исследованию аспиратов КМ, была отмечена достоверная негативная про- гностическая значимость наличия микрометастазов у оперированных больных с І–ІІ стадиями рака в отношении безрецидивной выживаемости [15]. Обращает на себя внимание большой раз- брос данных о частоте микрометастазирования в КМ при раке легкого у различных авторов — от 21,9 до 59,7 %, что, возможно, связано с разными методиками исследований и забора аспиратов КМ (от одного до четырех из подвздошной кости и/ или ребер). Имеются сообщения, указывающие на зависи- мость частоты обнаружения микрометастазов в КМ от гистологического варианта рака легкого. Так, при плоскоклеточном раке поражение КМ было отмечено у 20,9 %, а при железистом — у 66,7 % больных. На более поздних стадиях рака легко- го частота поражения КМ увеличивалась [16]. На основании полученных результатов авторы делают вывод о том, что большое количество цир- кулирующих опухолевых клеток в периферической крови больных является независимым фактором неблагоприятного прогноза. Приведенные данные указывают на то, что обнаружение микрометастазов в костном мозге и периферической крови у больных РМЖ скорее всего свидетельствует о высокой злокачественно- сти процесса и дает возможность выделить группу больных с высоким риском рецидива. Кроме того, состояние костного мозга и периферической крови может использоваться для мониторинга больных, получающих химиотерапию, с целью оценки ее эффективности. С помощью молекулярно-биологических мето- дов исследования в настоящее время определяют наличие отдельных опухолевых клеток не толь- ко в периферической крови и костном мозге, но и в удаленных лимфатических узлах. Как известно, метод световой микроскопии имеет свой предел и в большинстве наблюдений не позволяет обна- ружить в препарате единичные опухолевые клет- ки. Поражение регионарных лимфатических узлов является независимым прогностическим фактором при ряде заболеваний. Гиподиагностика приводит к занижению стадии и выбору неадекватного лече- ния. Даже при увеличении числа исследованных срезов одного и того же лимфатического узла на 20–30 % возрастает количество положительных ответов. Это диктует необходимость применения более чувствительных молекулярно-биологических методов диагностики. В серии исследований с использованием имму- ногистохимии и ПЦР установлено, что у 53–73 % 99 В. И. СТАРИКОВ… ДЕТЕКЦИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК… больных имеются отдельные опухолевые клетки в гистологически туморнегативных лимфатических узлах [17]. Некоторые авторы сообщают также о клинической релевантности этих результатов в прогнозе выживаемости [18]. Проведено исследование метастазов в регио- нарные лимфатические узлы у 93 больных не- мелкоклеточным раком легкого, оперированных радикально. Исследован 471 медиастинальный лимфатический узел иммуногистохимически с ис- пользованием моноклональных антител Веr-Ep 4, которые распознают антиген 17-1А на поверхности эпителиальных клеток. Исследованные узлы ранее при световой микроскопии были расценены как интактные. Метастатические клетки в лимфати- ческих узлах были выявлены у 20 из 73 больных (27 %) с предварительным N0 статусом. Метастазы были представлены в виде одиночных «рассеян- ных» опухолевых клеток, или маленьких класте- ров, содержащих до 3 опухолевых клеток в синусах или лимфоидной ткани. Выживаемость больных с микрометастазами соответствовала выживаемо- сти больных с рN2 [19]. Аналогичные результаты были получены и в других исследованиях. В них было показано, что наличие метастазов является негативным про- гностическим признаком в отношении общей и без- рецидивной выживаемости, причем в основном за счет развития гематогенных метастазов [20]. Микрометастазы в лимфатических узлах обна- ружены у 9,4 % больных раком желудка с помощью традиционных гистологических методик, а при иммуноцитохимическом исследовании — у 17,6 % пациентов. Авторы сделали вывод, что присутствие микрометастазов в лимфатических узлах является обязательным фактором, который нужно учиты- вать при определении прогноза у больных раком желудка [17]. J. Cai et al. [21] у 13 % больных ра- ком желудка в лимфатических узлах определили метастазы при окраске гематоксилином-эозином и у 34 % — при иммуногистохимическом иссле- довании. Примечательно, что у 25 % больных ме- тастазы были выявлены в лимфатических узлах, в которых обычными методами раковые клетки обнаружены не были. У больных РПЖ при использовании имму- ноцитохимических и молекулярно-биологических методов также обнаруживали опухолевые клетки в лимфатических узлах в тех случаях, когда при обычном гистологическом исследовании их не выявляли. M. J. Demeure et al. [22] исследовали регионарные лимфатические узлы с учетом того факта, что в 90–95 % случаев в клетках РПЖ определяют мутацию кодона 12 К-ras. С помо- щью метода ПЦР, направленного на выявление мутированного онкогена К-ras, авторы обнаружи- ли опухолевые клетки (по крайней мере, в одном из лимфатических узлов) у 73 % больных РПЖ в стадии Т1 — 2N0М0. На значение исследования лимфатических узлов с целью выявления метаста- зов указывают P. Magistrelli et al. [23] и G. Be- nassai et al. [24], которые установили, что размер первичной опухоли и состояние лимфатических узлов при РПЖ являются наиболее значимыми прогностическими факторами. Было установлено, что наличие ЦК-положи- тельных клеток в лимфатических узлах больных немелкоклеточным раком легкого в стадии І было независимым фактором неблагоприятного прогно- за, а присутствие раковых клеток в КМ этих па- циентов не имело статистически значимой связи с выживаемостью [20]. Таким образом, установление клинического значения отдельных опухолевых клеток является одной из важных проблем современной онкологии. Что означает присутствие микроскопических ме- тастазов? В большинстве случаев оно определяет неблагоприятный прогноз, однако подобный ответ не является полным и тем более исчерпывающим, поскольку большинство одиночных метастатиче- ских клеток-эмболов не дают начало развитию истинных метастазов. Остается неясной природа взаимоотношений этих изолированных клеток с присущими им характеристиками с другими факторами, определяющими процессы рецидиви- рования или метастазирования. Вероятно, наличие единичных опухолевых клеток в лимфатических узлах уже является индикатором генерализации опухоли. Приведенные данные литературы свидетель- ствует о том, что современная классификация злокачественных опухолей по стадиям вряд ли может считаться оптимальной, так как она осно- вана в большей степени на анатомии, чем на па- тофизиологии опухоли. По-видимому, существует необходимость внедрения в клиническую практику молекулярно-биологических методов исследования крови, КМ и лимфатических узлов, особенно на ранних стадиях развития заболевания, для уточ- нения степени распространенности опухолевого процесса. В то же время молекулярно-биологические ме- тоды исследования крови, костного мозга и лим- фатических узлов нуждаются в дальнейшем разви- тии, а сам феномен существования изолированных опухолевых клеток — в тщательном изучении. Л и т е р а т у р а 1. Immunocytochemical detection of isolated tumor cells in bone marrow of patients with untreated stage prostatic cancer / K. Pantel, C. Aingnherr, J. Kol- lermann et al. // Eur. J. Cancer.— 1995.— Sep; 31A (10):1627–32. 2. Molecular detection of Cytokeratin — 19 — Positive Cells in the Peripheral Blood of Patients With Operable Breast Cancer: Evaluation of Their Prognostic Signifi- cance / A. Stathopoulou, D. Vlachonikolis, D. Mav- roudis et al. // J. Clin. Oncol.— 2002— 16:3404–12. 100 ОНКОЛОГИЯ 3. A real-time quantitative reverse transcriptase poly- merase chain reactions (RT-PCR) to detect breast car- cinoma cells in peripheral blood / J. Aerts, W. Wynen- daele, Paridaens et al. // Annals of Oncology. 2001; 12:39–46. 4. Detection and characterization of carcinoma cells in the blood / E. Racila, D. Euhus, A. J. Weiss et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—1998, April 14; 4589:45–94. 5. The detection of Micrometastasis in the Peripheral Blood and Bone Marrow of patients with Breast Can- cer Using Immunohistochemistry and reverse Tran- criptase Polymerase Chain Reaction for Keratin 19 / A. Schoenfeld, K. N. Kruger, J. Gomm et al. // Eur. J. Cancer.— 1999; 33 (b). 6. Перадзе Н. А. Бесцитокиновая мобилизация ство- ловых гемопоэтических клеток у больных раком молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.— Москва, 2004.— 18 с. 7. Response of Circulating Tumor Cells to Systemic Therapy in Patients With Metastatic Breast Cancer: Comparison of Quantative Polimerase. Chain Reaction and Immunocytochemical Techniques / B. M. Smith, M. J. Slade, J. English et al. // J. Clin. Oncol.— 2000; 7:1432–9. 8. Осинский Д. С. Комплексне лікування хворих на поширений нерезектабельний рак підшлункової залози із застосуванням внутрішньо-артеріальної хіміотерапії та променевої терапії: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.— Киев, 2004.— 20 с. 9. Detection of cancer cells in mesentersc vein and peri- pheral vessels by measuring telomerase activity in pa- tients with colorectal cancer / H. Nozawa, T. Watanabe, T. Ohnishi et al. // Surgery.— 2003; 1346:791–798. 10. Sensitive detection of rare cancer cells in sputum and peripheral blood samples of patients with lung cancer by preoprogrpspecific RT-PCR / J. Lacroix, H. D. Becker, S. M. Woerner et al. // Int. J. Can- cer.— 2001; 92:1–8. 11. Крохина О. В., Летяги В. П., Тупицин Н. Н. Рак мо- лочной железы. Микрометастазы в костный мозг // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина.— 2002.— № 3.— С. 15–20. 12. Funke I., Schaut W. Meta-Analyses of Studies on Bone Marrow Micrometastases: An Independent Prognostic Impact Remains to Be Substantiated // J. Clin. On- col.— 1998.— Vol. 16.— P. 557–566. 13. Литвиненко О. О., Шалімов С. О., Калюта О. М. Роль вивчення показників кістковомозкового кровотворен- ня у хворих на рак молочної залози // Укр. мед. аль- манах.— 2005.— Т. 8, № 3 (додаток).— С. 65–66. 14. Immunocytological detection of bone marrow icro- metastsis in oparable non-small cell lung cancer / K. Pantel, J. R. Izbicki, M. Angstwurm et al. // Cancer Res.— 1993.— Vol. 53.— P. 1027–1031. 15. Detection of occult bone marrow micrometastases in patients with operable lung carcinoma / R. J. Cote, E. J. Beattie, B. Chaiwun et al. // Ann. Surg.— 1995.— Vol. 222.— P. 415–423. 16. Трепанобиопсия костного мозга у больных не- мелкоклеточным раком легкого / Х. С. Усманов, В. А. Тарасов, Ю. К. Шаров и др. // Матер. IX рос- сийского онкологического конгресса.— Москва, 2005.— С. 174. 17. Prognostic significance of immunohistochemical micro- metastases in node negative gastric cancer patients / L. E. Harrison, J. K. Choe, M. Goldstein et al. // J. Surg. Oncol.— 2000; 73:153–7. 18. Prognostic implications of routine, immunohisto- chemical, and molecular staging in respectable pancre- atic adenocarcinoma / M. Niedergethman, M. Rexin, R. Hildenbrand et al. // Am. J. Surg. Pathol.— 2002; 26:1578–87. 19. Mode of spread in the early phase of lymphatic me- tastasis in non-small cell lung cancer: significance of nodal micrometastasis / J. R. Izbicki, B. Passlick, S. B. Hosch et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.— 1996.— Vol. 112.— P. 623–630. 20. Prognostic impact of micrometastatic tumor cells in the lymph nodes and the bone marrow of patients with completely resected stage I non-small lung can- cer / T. Osaki, T. Oyama, C. D. Gu et al. // J. Clin. Oncol.— 2002; 20:2930–2936. 21. Micrometastasis in lymph nodes of mucosal gastric cancer / J. Cai, M. Ikeguchi, S. Tsujitani et al. // Gastric Cancer.— 2000; 3:91–96. 22. Adenocarcinoma of the Pancreas: Detection of oc- cult metastatases in regional lymph nodes by a poly- merase chain reaction-based assay / M. J. Demeure, K. M. Doffek, R. A. Komorowski, S. D. Wilson // Cancer.— 1998; 83:1328–1334. 23. Prognostic factors after surgical resection for pancreatic carcinoma / P. Magistrelli, A. Antinoli, A. Crucitti et al. // J. Surg. Oncol.— 2000; 74:36–40. 24. Factors influencing survival after resection for ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas / G. Be- nassai, M. Mastrorilli, G. Quarto et al. // J. Surg. Oncol.— 2000; 74:212–218. Поступила 27.03.2007.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-55438
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T15:18:33Z
publishDate	2007
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Стариков, В.И. Ходак, А.С. 2014-02-08T12:31:44Z 2014-02-08T12:31:44Z 2007 Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов / В.И. Стариков, А.С. Ходак // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 96-100. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55438 16-006:576.32/.36 Приведены результаты исследования отдельных опухолевых клеток в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах при раке основных локализаций с помощью молекулярно−биологических методов. Показано их прогностическое значение. The findings of the research of some tumor cells in the peripheral blood, bone marrow and lymph nodes in frequent forms of cancer using molecular biological methods are reported. Their prognostic significance is shown. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов Detection of disseminated tumor cells in the blood, bone marrow and lymph nodes using molecular−biological methods Article published earlier
spellingShingle	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов Стариков, В.И. Ходак, А.С. Онкология
title	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов
title_alt	Detection of disseminated tumor cells in the blood, bone marrow and lymph nodes using molecular−biological methods
title_full	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов
title_fullStr	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов
title_full_unstemmed	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов
title_short	Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов
title_sort	детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов
topic	Онкология
topic_facet	Онкология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55438
work_keys_str_mv	AT starikovvi detekciâdisseminirovannyhopuholevyhkletokvkrovikostnommozgeilimfatičeskihuzlahspomoŝʹûmolekulârnobiologičeskihmetodov AT hodakas detekciâdisseminirovannyhopuholevyhkletokvkrovikostnommozgeilimfatičeskihuzlahspomoŝʹûmolekulârnobiologičeskihmetodov AT starikovvi detectionofdisseminatedtumorcellsinthebloodbonemarrowandlymphnodesusingmolecularbiologicalmethods AT hodakas detectionofdisseminatedtumorcellsinthebloodbonemarrowandlymphnodesusingmolecularbiologicalmethods

Детекция диссеминированных опухолевых клеток в крови, костном мозге и лимфатических узлах с помощью молекулярно−биологических методов

Institution

Ähnliche Einträge