Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы
Показана активация процессов перекисного окисления липидов при раке щитовидной железы в ее тканях и плазме крови больных, а также снижение антиоксидантных свойств ткани железы. Выявлено изменение свойств эритроцитарной мембраны при данной патологии. Рекомендуется исследование про/антиоксидантного ба...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2007 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55442 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы / В.Н. Горбенко, Т.Н. Овсянникова, Ю.В. Никитченко, Т.В. Тишко // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 101-104. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860089291132108800 |
|---|---|
| author | Горбенко, В.Н. Овсянникова, Т.Н. Никитченко, Ю.В. Тишко, Т.В. |
| author_facet | Горбенко, В.Н. Овсянникова, Т.Н. Никитченко, Ю.В. Тишко, Т.В. |
| citation_txt | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы / В.Н. Горбенко, Т.Н. Овсянникова, Ю.В. Никитченко, Т.В. Тишко // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 101-104. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Показана активация процессов перекисного окисления липидов при раке щитовидной железы в ее тканях и плазме крови больных, а также снижение антиоксидантных свойств ткани железы. Выявлено изменение свойств эритроцитарной мембраны при данной патологии. Рекомендуется исследование про/антиоксидантного баланса в плазме крови больных и проведение курса антиоксидантной терапии.
Activation of lipid peroxidation in thyroid gland tissue and blood plasma as well as reduction of the gland antioxidant properties was shown. The changes in the properties of erythrocyte membrane in this disease were shown. It is recommended to investigate pro/antioxidant balance in the blood plasma and to administer antioxidant therapy to the patients.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:21:56Z |
| format | Article |
| fulltext |
101МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2007
ОНКОЛОГИЯ
Участие щитовидной железы в регуляции
липидного метаболизма известно и исследова-
но прежде всего в отношении регуляции тирео-
идными гормонами синтеза и распада липидов
в печени и жировой ткани [1, 2]. Вместе с тем,
на наш взгляд, важность влияния щитовидной
железы (ЩЖ) на метаболизм липидов в орга-
низме заключается также в участии этого органа
в активизации процессов модификации липидно-
го бислоя мембран путем свободнорадикального
окисления липидов, инициируемого нарушением
работы тиреоид-пероксидаз ЩЖ при ее патоло-
гии [3]. Поскольку одной из причин малигниза-
ции тканей могут быть биохимические изменения,
происходящие в клеточных мембранах [4], можно
предположить, что изучение баланса пула проок-
сидантов/антиоксидантов в организме больных
раком ЩЖ (РЩЖ) дает необходимую информа-
цию для разработки более эффективных методов
диагностики и лечения заболевания.
В связи с этим мы поставили перед собой за-
дачи выявить зависимость между активизацией
свободнорадикальных процессов в ЩЖ и тяжес-
тью заболевания, установить диагностические кри-
терии для оценки изучаемых процессов у больных
РЩЖ, а также предложить способы фармаколо-
гической оптимизации методов его лечения.
Исследования проводились в несколько эта-
пов. На первом этапе было изучено состояние
баланса прооксидантов/антиоксидантов в плазме
крови больных на разных стадиях их лечения.
С этой целью обследовали больных коллоидным
зобом (19 человек) и РЩЖ (18 человек), а также
контрольную группу условно здоровых лиц (19 че-
ловек). Больных РЩЖ обследовали до лечения,
после операции и после лучевой постоперационной
терапии. Уровень прооксидантов характеризовался
показателем концентрации ТБК-активных продук-
тов в плазме крови, который оценивали по методу
Т. Asakawa et al. [5]. Общую антиоксидантную ак-
тивность (АОА) плазмы крови определяли по ее
способности накопления ТБК-активных продуктов
ПОЛ в суспензии желточных липопротеидов, как
описано в [6], и выражали в процентах ингибиро-
вания окисления желточных липопротеидов.
Статистическую обработку полученных мате-
риалов проводили с использованием компьютер-
ных программ для определения средних величин,
их средних квадратичных отклонений и достовер-
ности отличий.
Данные о состоянии баланса прооксидан-
тов/антиоксидантов в плазме крови представле-
ны в табл. 1.
Как видно из таблицы, в плазме крови боль-
ных коллоидным зобом при ненарушенной тире-
оидной функции ЩЖ показатель интенсивности
ПОЛ — уровень ТБК-активных продуктов — до-
стоверно не увеличен по сравнению с контролем,
УДК 616.441-006.6]:577.334
ВКЛАД ПРОЦЕССОВ МОДИФИКАЦИИ МЕМБРАН
В ПАТОГЕНЕЗ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Канд. мед. наук В. Н. ГОРБЕНКО, канд. мед. наук Т. Н. ОВСЯННИКОВА,
канд. биол. наук Ю. В. НИКИТЧЕНКО, Т. В. ТИШКО
THE CONTRIBUTION OF MEMBRANE MODIFICATION TO THYROID CANCER PATHOGENESIS
V. N. GORBENKO, T. N. OVSIANNIKOVA, YU. V. NIKITCHENKO, T. V. TISHKO
Институт общей и неотложной хирургии АМН Украины,
Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина, Украина
Показана активация процессов перекисного окисления липидов при раке щитовидной железы
в ее тканях и плазме крови больных, а также снижение антиоксидантных свойств ткани железы.
Выявлено изменение свойств эритроцитарной мембраны при данной патологии. Рекомендуется
исследование про/антиоксидантного баланса в плазме крови больных и проведение курса анти-
оксидантной терапии.
Ключевые слова: рак щитовидной железы, мембраны эритроцитов, перекисное окисление липидов, глу-
татионпероксидаза, глутатионредуктаза, антиоксиданты.
Activation of lipid peroxidation in thyroid gland tissue and blood plasma as well as reduction of the
gland antioxidant properties was shown. The changes in the properties of erythrocyte membrane in this
disease were shown. It is recommended to investigate pro/antioxidant balance in the blood plasma and
to administer antioxidant therapy to the patients.
Key words: thyroid cancer, erythrocyte membranes, lipid peroxidation, glutathione peroxidase, glutathione
reductase, antioxidants.
102
ОНКОЛОГИЯ
практически не изменяется при этом и АОА. Од-
нако некоторая тенденция к повышению ТБК-ак-
тивных продуктов у больных коллоидным зобом
все же наблюдается. У больных РЩЖ до лечения
в плазме крови увеличивается уровень ТБК-ак-
тивных продуктов и снижается АОА. Тенденция
к изменению изучаемых показателей в этом же
направлении сохраняется у онкобольных и после
операции, что естественно, поскольку оператив-
ное вмешательство лишь усиливает оксидатив-
ный стресс в организме, причины и проявления
которого теперь утрачивают свою специфичность
и становятся общеметаболическими. Вместе с тем
обращает на себя внимание факт некоторого по-
вышения АОА плазмы крови больных после опе-
рации. Вероятно, это свидетельствует о неутрачен-
ных возможностях организма к компенсаторному
увеличению активности антиоксидантных систем
в ответ на повышение фона активных кислородных
метаболитов после оперативного вмешательства.
Наконец, после лучевой терапии, которая, как
известно, активирует свободнорадикальные про-
цессы в организме, концентрация ТБК-активных
продуктов увеличивается более чем в 2 раза по
сравнению с контролем и резко снижается АОА
плазмы крови.
На втором этапе исследований нашей зада-
чей было установить происхождение выявлен-
ных показателей в плазме крови, т. е. их гене-
рацию ЩЖ при раке. Поскольку общая АОА
является интегральным показателем и включает
в себя активность неферментативных и фермен-
тативных антиоксидантных систем, необходимо
было выяснить, какое звено антиоксидантной за-
щиты нарушено при РЩЖ. Известно, что ЩЖ
является одним из органов с максимальным со-
держанием селена — элемента, необходимого
для функционирования глутатионпероксидазы
(ГПО). Недостаток селена в пище [7] коррели-
рует с развитием карцином ЩЖ и других форм
рака. У человека снижение активности одной из
форм ГПО — ГПО1 — в результате дефицита се-
лена выявлено при раке [8].
Представляло особый интерес выяснить по-
ведение именно глутатионзависимой антиокси-
дантной системы на разных стадиях хирургиче-
ского лечения рака ЩЖ. Нами была определена
активность двух ферментов этой системы в ткани
и плазме крови больных. Глутатионпероксидазную
активность определяли спектрофотометрически
при λ = 340 нм [9] в 50 мМ К, Nа-фосфатном бу-
фере (рН 7,4), содержащем 1 мМ ЭДТА, 0,15 мМ
NADРН, 0,5 ед. глутатионредуктазы из дрожжей,
3 мМ азид Nа. Гидроперекись кумола добавляли
в концентрации 1,2 мМ, перекись водорода —
0,8 мМ, гомогенат или плазму крови добaвляли до
концентрации 0,06 мг белка на 1 мл анализируемой
пробы. Активность выражали в наномолях NADPH
на 1 мг белка за 1 мин, принимая коэффициент
экстинкции равным 6,22 ⋅ 103 М–1 ⋅ см–1.
Глутатионредуктазную активность определяли
флуориметрически [10] по убыли NADPH в 50 мМ
К-фосфатном буфере (рН 7,4), содержащем 1 мМ
ЭДТА, 0,16 мМ NADPH, 1 мМ GSSG. Гомогенат
или плазму крови добавляли до концентрации
0,5 мг на 1 мл анализируемой пробы. Активность
выражали в наномолях NADPH на 1 мг белка за
1 мин, принимая коэффициент экстинкции рав-
ным 6,22 ⋅ 103 М-1 ⋅ см-1. Результаты проведенных
исследований отражены в табл. 2, 3.
Как видно из данных табл. 2, в ЩЖ при раке
понижается как активность ГПО, так и активность
ГР. Полученные результаты позволяют однозначно
утверждать, что снижение активности глутатион-
зависимой антиоксидантной системы вносит вклад
в развитие повреждений органа при раке ЩЖ.
Обследовали больных коллоидным зобом (19 че-
ловек), раком ЩЖ (19 человек) и контрольную
группу (19 человек). При исследовании активных
ферментов в ЩЖ в качестве контроля использо-
вались образцы.
Для оценки данных показателей в динамике
лечения была изучена активность ГПО и ГР в плаз-
ме крови больных РЩЖ. Как видно из табл. 3,
величины как ГПО, так и ГР при коллоидном
зобе в плазме больных были на уровне контроля.
У больных РЩЖ наблюдалась лишь тенденция
к увеличению изучаемых ферментов.
Это увеличение может быть связано с разру-
шением ткани ЩЖ при раке и выходом данных
Таблица 1
Содержание ТБК-активных продуктов и АОА в плазме крови больных РЩЖ (X±Sx)
Группа больных
Содержание
ТБК-активных продуктов,
нмоль МДА/мл плазмы АОА, %
Контрольная 1,76±0,19 52,4±1,9
Больные коллоидным зобом 2,14±0,20 52,9±5,7
РЩЖ до лечения 2,43±0,18* 34,2±4,1*
после операции 2,78±0,13* 37,6±1,5*
после лучевой
терапии
3,78±0,34*,**,*** 22,2±2,8*,***
Примечание. p < 0,05 — * по сравнению с контролем, ** по сравнению с больными до лечения, *** по сравнению
с больными после операции. То же табл. 3.
103
В. Н. ГОРБЕНКО… ВКЛАД ПРОЦЕССОВ МОДИФИКАЦИИ МЕМБРАН В ПАТОГЕНЕЗ РАКА…
ферментов в кровь. После операции наблюдалось
статистически значимое снижение активности
ГПО в плазме до уровня контроля и имела место
тенденция к повышению активности ГР. Однако
после лучевой терапии активность ГПО становится
ниже уровня контроля, что уже следует отнести
к неблагоприятным явлениям. Таким образом,
активность ГПО и ГР в ЩЖ и плазме крови из-
меняется, т. е. ее показатели имеют значение для
объяснения макрометаболических событий при
патогенезе рака ЩЖ.
Одной из причин снижения активности ГПО
в ткани ЩЖ при раке, возможно, является недо-
статок восстановленного глутатиона, так как ак-
тивность ГР в ЩЖ в данном случае также ниже
нормы. Необходимый запас глутатиона могла бы
пополнить печень, в которой происходит его син-
тез de novo для потребностей всего организма [11].
Однако этот процесс находится под контролем
ЩЖ и в условиях ее патологии, вероятно, раз-
балансирован.
Учитывая подобные закономерности в функ-
ционировании антиоксидантной системы при раке
ЩЖ на всех стадиях лечения и принимая во вни-
мание снижение антиоксидантного баланса после
лучевой терапии, целесообразно применять при
лечении рака ЩЖ антиоксидантные и гепатопро-
текторные препараты, особенно нормализующие
функцию глутатионзависимого антиоксидантного
звена. Таким образом, одним из способов восста-
новления функционирования антиоксидантной
глутатионзависимой системы организма в целом
и ЩЖ в частности, вероятно, является прием
больными РЩЖ, например, N-ацетилцистеина,
а также препаратов, содержащих селен, напри-
мер, триовита.
Полученные данные позволяют предположить,
что нарушение липидного обмена в ЩЖ при раке
может отразиться на состоянии липидной состав-
ляющей клеточных мембран других тканей. В на-
ших предыдущих исследованиях было показано
изменение липидного профиля мембран эритро-
цитов, а также с помощью гемоцитометра типа
Coulter — морфофункциональных особенностей
эритроцитов (среднего объема эритроцита MCV,
относительной ширины распределения эритроци-
тов по объему RDW, электрического тока пробоя
мембраны эритроцита Im) при РЩЖ [12].
Таким образом, результаты проведенных ис-
следований приводят к заключению, что при
раке ЩЖ процессы свободнорадикального пере-
кисного окисления активируются в ЩЖ, и эта
активация сопровождается разнонаправленными
изменениями продуктов ПОЛ и АОА не только
в самом органе, но и в плазме крови больных,
причем тяжесть заболевания и степень диффе-
ренцировки опухоли оказывает прямое влияние
на величину изменения показателей ПОЛ. Это
свидетельствует как о специфичности процессов
радикалобразования в ЖЩ, связанной, вероятно,
с собственным метаболизмом органа, так и о роли
свободных радикалов в процессах онкогенеза
вообще. Полученные данные позволяют реко-
мендовать методы измерения баланса про/анти-
оксидантных составляющих в плазме крови для
оценки степени тяжести заболевания у больных
раком ЩЖ. Кроме необходимости проведения
курса антиоксидантной терапии у больных раком
ЩЖ, не вызывает сомнения и целесообразность
мониторинга состояния анти/прооксидантного ба-
ланса при лечении с использованием общедоступ-
ных и информативных методов. В качестве таких
Таблица 2
Показатели активности ГПО и ГР в ЩЖ больных (X±Sx)
Группа обследованных
Активность, нмоль NADPH за 1 мин/мг белка
ГПО ГР
Контрольная 220,1±13,8 18,2±1,4
Больные РЩЖ 157,9±10,5* 12,4±0,9*
Примечание. * — p < 0,05 по сравнению с контролем.
Таблица 3
Показатели активности ГПО и ГР в ЩЖ больных (X±Sx)
Группа обследованных
Активность, нмоль NADPH за 1 мин/мг белка
ГПО ГР
Контрольная 421,6±11,7 30,2±2,7
Больные коллоидным зобом 439,9±23,1 30,7±5,3
РЩЖ до лечения 460,0±24,5 33,0±6,1
после операции 377,5±16,1** 41,5±3,9
после лучевой
терапии
291,2±23,5*,** 29,9±3,3
104
ОНКОЛОГИЯ
методов можно назвать спектрофотометрическое
измерение антиоксидантной активности плазмы
крови, а также определение морфофункциональ-
ных свойств эритроцитов крови с помощью ци-
тогемоанализатора типа Coulter, которые были
использованы в нашей работе.
Ли т е р а т у р а
1. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы патохимии.—
СПб.: Элби-СПб., 2001.— С. 501–523.
2. Бабенко Н. А. Влияние тиреоидных гормонов на
метаболизм жирнокислотных компонентов липидов
плазматических мембран клеток печени крыс раз-
ного возраста // Укр. биохим. журн.— 1991.— Т. 63,
№ 1.— С. 50–55.
3. Inactivating mutation in the gene for thyroid oxi-
dase 2 (THOX2) and congenital hypothyroidism /
J. C. Moreno, H. Bikker, M. J. Kempers et al. // N. Engl.
J. Med.— 2002.— Vol. 347.— P. 95–102.
4. Франциянц Е. М., Сидоренко Ю. С., Розенко Л. Я.
Перекисное окисление липидов в патогенезе опу-
холевой болезни.— Ростов-н/Д: Изд-во Ростовского
университета, 1995.— 176 с.
5. Asakawa T., Matsushita S. Coloring condition of thio-
barbituric acid test for detectinglipid peroxides //
Lipids.— 1980.— Vol. 15, № 3.— P. 137– 140.
6. Оценка антиокислительной активности плазмы
крови с применением желточных липопротеидов /
Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин
и др. // Лаб. дело.— 1988.— № 5.— С. 59–62.
7. Ishikawa S. Ophthalmopathy due to environmental toxic
substances especially intoxication by organophosphoric
pesticides // Nip. Ganka Gakkai Zasshi.— 1996.—
Vol. 100, № 6.— P. 417–432.
8. Kim R. S., LaBella F. Comparison of analytical
methods for monitoring autoxidation profiles of
authentic lipids // J. Lipid Res.— 1987.— Vol. 28.—
P. 1110–1117.
9. Возрастные изменения глутатион-S-трансферазной
и глутатионпероксидазной активности цитозоля
печени крыс / В. З. Ланкин, А. Н. Тихазе, А. Л. Ко-
валевская и др. // Докл. АН СССР.— 1981.— Т. 261,
№ 6.— С. 1467–1470.
10. Ферментативные механизмы торможения пере-
кисного окисления липидов в различных отделах
головного мозга / А. М. Герасимов, Л. А Королева,
О. С. Брусов и др. // Вопр. мед. химии.— 1976.—
Т. 22, № 1.— С. 89–94.
11. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиокси-
данты / Е. Б. Меньщикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зен-
ков и др.— М.: Фирма «Слово», 2006.— 556 с.
12. Некоторые морфофункциональные характеристики
эритроцитов больных раком щитовидной железы /
В. А. Филенко, В. С. Холодный, В. Н. Горбенко,
Н. А. Бабенко // Вісник ХДУ, № 450.— Біофізичний
вісник, 1999.— Вип. 4 (2).— С. 68–71.
Поступила 11.04.2007.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-55442 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:21:56Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Горбенко, В.Н. Овсянникова, Т.Н. Никитченко, Ю.В. Тишко, Т.В. 2014-02-08T12:35:46Z 2014-02-08T12:35:46Z 2007 Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы / В.Н. Горбенко, Т.Н. Овсянникова, Ю.В. Никитченко, Т.В. Тишко // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 101-104. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55442 616.441-006.6]:577.334 Показана активация процессов перекисного окисления липидов при раке щитовидной железы в ее тканях и плазме крови больных, а также снижение антиоксидантных свойств ткани железы. Выявлено изменение свойств эритроцитарной мембраны при данной патологии. Рекомендуется исследование про/антиоксидантного баланса в плазме крови больных и проведение курса антиоксидантной терапии. Activation of lipid peroxidation in thyroid gland tissue and blood plasma as well as reduction of the gland antioxidant properties was shown. The changes in the properties of erythrocyte membrane in this disease were shown. It is recommended to investigate pro/antioxidant balance in the blood plasma and to administer antioxidant therapy to the patients. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы The contribution of membrane modification to thyroid cancer pathogenesis Article published earlier |
| spellingShingle | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы Горбенко, В.Н. Овсянникова, Т.Н. Никитченко, Ю.В. Тишко, Т.В. Онкология |
| title | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы |
| title_alt | The contribution of membrane modification to thyroid cancer pathogenesis |
| title_full | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы |
| title_fullStr | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы |
| title_full_unstemmed | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы |
| title_short | Вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы |
| title_sort | вклад процессов модификации мембран в патогенез рака щитовидной железы |
| topic | Онкология |
| topic_facet | Онкология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/55442 |
| work_keys_str_mv | AT gorbenkovn vkladprocessovmodifikaciimembranvpatogenezrakaŝitovidnoiželezy AT ovsânnikovatn vkladprocessovmodifikaciimembranvpatogenezrakaŝitovidnoiželezy AT nikitčenkoûv vkladprocessovmodifikaciimembranvpatogenezrakaŝitovidnoiželezy AT tiškotv vkladprocessovmodifikaciimembranvpatogenezrakaŝitovidnoiželezy AT gorbenkovn thecontributionofmembranemodificationtothyroidcancerpathogenesis AT ovsânnikovatn thecontributionofmembranemodificationtothyroidcancerpathogenesis AT nikitčenkoûv thecontributionofmembranemodificationtothyroidcancerpathogenesis AT tiškotv thecontributionofmembranemodificationtothyroidcancerpathogenesis |