Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде

Проведено дослідження метаболітів эстрону (2-гідроксиестрону – 2-OHEi і 16α-OHEi) у сечі жінок у перименопаузі. Застосування препарату індол-ф® протягом 4 місяців по 2 капсули 2 рази на день у жінок в перименопаузальному періоді призводить до зниження рівня загальних естрогенів в 1,3 рази, а також...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Таврический медико-биологический вестник
Дата:2012
Автор: Кузьмина, И.Ю.
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/56441
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде / И.Ю. Кузьмина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 179-182. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859818246349258752
author Кузьмина, И.Ю.
author_facet Кузьмина, И.Ю.
citation_txt Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде / И.Ю. Кузьмина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 179-182. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Таврический медико-биологический вестник
description Проведено дослідження метаболітів эстрону (2-гідроксиестрону – 2-OHEi і 16α-OHEi) у сечі жінок у перименопаузі. Застосування препарату індол-ф® протягом 4 місяців по 2 капсули 2 рази на день у жінок в перименопаузальному періоді призводить до зниження рівня загальних естрогенів в 1,3 рази, а також до статистично значимого зниження рівня 16α-OHEi, підвищення співвідношення 2-OHEi/16 α-OHEi, що може бути патогенетичним обґрунтуванням його лікувального впливу при гіперпластичних процесах эндометрію. The conducted research of the metabolites by estronum (2-gidroksiestron – 2-OHEi and 16 α-OHEi) is carried out in urine at women in perimenopausal period. Preparation application of indol-F® during 4 month on 2 capsules 2 times a day at women in perimenopausal period leads to depression of level of the general estrogens in 1,3 times, and also to statistically significant depression of level 16 α-OHEi, to interrelation rising 2-OHEi/16 α-OHEi, that can be a pathogenetic substantiation of its medical influence at hyperplastic processes of endometrium.
first_indexed 2025-12-07T15:23:23Z
format Article
fulltext 179 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Гиперплазия эндометрия (ГЭ) является наибо- лее частой формой патологии слизистой оболочки матки, сопровождающейся пролиферацией, струк- турной перестройкой железистого и стромального компонента ткани. Ведущая роль в развитии гипер- пластических процессов эндометрия принадлежит избыточной эстрогенной стимуляции в сочетании с недостаточностью прогестеронового воздействия. По данным различных исследований, большое зна- чение в нарушении тканевого гомеостаза эндометри- альной ткани имеет дисбаланс процессов апоптоза и пролиферации с относительным преобладанием последнего [1]. Несмотря на наличие значительного арсенала препаратов и схем лечения, проблема те- рапии ГПЭ в настоящее время до конца не решена [2]. Гормональная терапия (ГТ), назначаемая в этом случае, зачастую сопровождается осложнениями со стороны некоторых органов и систем, наличием значительных противопоказаний, ограничивающих ее применение [3]. Современные пути профилактики и терапии ги- перплазии эндометрия позволили обратить внимание УДК 618.145-007.415-091.8-078.33 © и. Ю. Кузьмина, 2012. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДхОДЫ К ТЕРАПИИ ГИПЕРПЛАЗИИ эНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ И. Ю. Кузьмина Кафедра акушерства и гинекологии №1 (зав. – профессор Н. А. Щербина), Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков. MODERN THERAPY TACTICS FOR HYPERPLASIA OF ENDOMERIUM AT WOMEN IN PERIMENOPAUSAL PERIOD I. U. Kuzmina Summary The conducted research of the metabolites by estronum (2-gidroksiestron – 2-OHEi and 16 α-OHEi) is carried out in urine at women in perimenopausal period. Preparation application of indol-F® during 4 month on 2 capsules 2 times a day at women in perimenopausal period leads to depression of level of the general estrogens in 1,3 times, and also to statistically significant depression of level 16 α-OHEi, to interrelation rising 2-OHEi/16 α-OHEi, that can be a pathogenetic substantiation of its medical influence at hyperplastic processes of endometrium. СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО ТЕРАПІЇ ГІПЕРПЛАЗІЇ ЕНДОМЕТРІЮ В ЖІНОК У ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ І. Ю. Кузьміна РЕЗЮМЕ Проведено дослідження метаболітів эстрону (2-гідроксиестрону – 2-OHEi і 16α-OHEi) у сечі жінок у перименопаузі. Застосування препарату індол-ф® протягом 4 місяців по 2 капсули 2 рази на день у жінок в перименопаузальному періоді призводить до зниження рівня загальних естрогенів в 1,3 рази, а також до статистично значимого зниження рівня 16α-OHEi, підвищення співвідношення 2-OHEi/16 α-OHEi, що може бути патогенетичним обґрунтуванням його лікувального впливу при гіперпластичних процесах эндометрію. Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, метаболиты эстрона, индол-ф®. на фитонутриенты – соединения, которые содержатся в природных пищевых продуктах и обладают анти- пролиферативным и противоопухолевым действием. Обращают также на себя внимание фитопрепараты, содержащие индол-3-карбинол (I3C) (вещество, вы- деляемое из овощей семейства крестоцветных), кото- рые многие зарубежные и отечественные компании рекомендуют в качестве диетических добавок к ра- циону питания. Данная группа препаратов приводит к нормализации гормонального фона, способствует нормализации и поддержанию на оптимальном уров- не соотношения метаболитов эстрогенов, регулирует апоптоз опухолевых клеток. Нами проведено исследование по применению диетической добавки индол-Ф® капсулы 400 мг для негормональной терапии ГПЭ (производство ООО ПТФ «Фармаком», Украина, г. Харьков). Индол-Ф® является комбинированной диети- ческой добавкой, в состав которой входят: индол- 3-карбинол – 90 мг, смесь овощей семейства кре- стоцветных – 238 мг, экстракт брокколи – 10 мг и витамин С – 50 мг. 180 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 1 (58) Индол-Ф® нормализует метаболизм эстрогена, препятствует образованию 16α-гидроксиэстрона, повышение концентрации которого является диа- гностическим критерием риска развития эстроген- зависимых опухолей. Основное действующее вещество диетической добавки индол-Ф® индол-3-карбинол (I3C) акти- вирует определенную изоформу Р-450 (CYP1A1), отвечающую за образование 2-гидроксипроизводных эстрадиола и таким образом восстанавливает нор- мальный баланс гидроксипроизводных эстрогенов: слабого эстрогенового агониста 2-гидроксиэстрона (2ОН-Е1) и патологического метаболита 16α- гидроксиэстрона (16α-ОН-Е1), стимулирующего клеточную пролиферацию. Механизмы антипролиферативного действия I3C реализуются посредством I3C-зависимого ингиби- рования фосфорилирования тирозиновых остатков цитоплазматических протеинкиназ, передающих сигнал с поверхности к ядру клетки (факторы роста EGF и IGF, ядерный фактор транкскрипции NF-kF), и ингибирования им активности циклооксигеназы-2 (СОХ-2), активирующейся в ответ на действие про- воспалительных цитокинов – фактора некроза опухо- ли альфа (TNF-α) и его «партнера» – интерлейкина-1 (IL-1) [4]. Универсальность его противоопухолевого дей- ствия обусловлена способностью данного соедине- ния блокировать все основные пути трансдукции внутриклеточных сигналов, стимулирующих кле- точный рост, а также индуцировать избирательный апоптоз опухолевых клеток. Индол-Ф® нормализует метаболизм эстрогенов, смещая баланс соотноше- ния их метаболитов в сторону снижения уровня 16α-гидроксиэстрона (16α-OHEi) – «агрессивного» метаболита [5]. Цель исследования – установить содержание метаболитов эстрона (2-гидроксиэстрона – 2-OHEi и 16α-OHEi) в сыворотке крови и оценить актив- ность компонентов экстрацеллюлярного матрикса в гиперплазированном эндометрии у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе и эффективность применения у них препарата индол-Ф®. МатЕРиалЫ и МЕтоДЫ Под наблюдением находились 34 женщины с гиперпластическими процессами эндометрия, со- ставившие основную группу (1 группа). Средний возраст пациенток составил 47,4±1,6 года. В каче- стве контроля использовались образцы эндометрия 15 женщин в пременопаузе, взятые во время стадии пролиферации (2 группа). Анализ менструальной функции показал, что менометроррагии наблюдались у 86,2% женщин 1-й группы и только у 50,3% пациенток 2-й группы (р<0,001). Нарушения менструального цикла были выявлены соответственно у 33,7 и 22,1% (р<0,05). В 1-й группе 53,7% больных имели выскабливания по поводу метроррагий в анамнезе, во 2-й группе – только 14,9% обследуемых (р<0,001), при этом 8,1% пациенток основной группы перенесли 3 выскабли- вания и более. ГТ по поводу предшествующих ГПЭ (не ранее 6 месяцев до включения в исследование) получали 21,9% женщин 1-й группы и 10,5% – 2-й группы. Всем женщинам производили раздельное диагностическое выскабливание слизистой под контролем гистероскопии с последующим морфо- логическим исследованием полученного материала. Гистероскопию выполняли с помощью эндоскопи- ческого оборудования фирмы «Karl Storz» (Герма- ния) по стандартной методике. Путем кюретажа получали раздельные соскобы слизистой оболочки цервикального канала и тела матки, материал фик- сировали в 10% растворе нейтрального формалина. После заливки в парафин готовили срезы толщи- ной 5-6 мкм и окрашивали их гематоксилином и эозином. При гистологической диагностике ис- пользовали критерии, рекомендованные ВОЗ [6]. Количественное определение в моче соотношения метаболитов эстрогена 2-ОНЕi и 16a-OHEi методом иммуноферментного анализа с использованием набора Estramet 2/16 Elisa (США) по стандартной методике анализатором MULTISKAN ЕХ (Финлян- дия). Общий уровень эстрогенов в моче определяли по формуле: Е1+Е2+Е3=0,85х(2-OHEi и 16α-OHEi). Статистическую обработку данных осуществляли с использованием компьютерных программ Bio- stat, Statistica 6.0 for Windows по общепринятым методикам. РЕЗУльтатЫ и их обсУЖДЕниЕ При анализе жалоб установлено, что кровя- нистые выделения из половых путей различной интенсивности отмечали 86,9% больных основной группы, средняя продолжительность их составила 12,0±3,5 дня. Кроме того, больные предъявляли жалобы на обильные менструации (60,9%), ацикли- ческие кровяные выделения (47,8%), пред- и пост- менструальные кровянистые выделения (17,4%). Олигоменорея беспокоила 8,7% женщин. Боли внизу живота, связанные с менструальным циклом, отмечали 26,1% женщин, следует отметить, что у каждой больной было от 1 до 3 жалоб. У 17,4% женщин 1 группы в анамнезе имелись указания на диагностические выскабливания, 2 больные ранее получали гормональную терапию гестагенами по поводу ГЭ без атипии. Анализ анамнестических данных выявил повышенный уровень соматической патологии у больных с ГЭ: гипертоническая болезнь, ве- гетососудистая дистония по гипертоническому типу были у 43,5%, варикозная болезнь вен ниж- них конечностей – у каждой четвертой больной; хронические заболевания желудочно-кишечного 181 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И тракта и гепатобилиарной системы выявлены у 34,7%; хронические заболевания мочевыводящих путей – у 13%; патология щитовидной железы – у 8,7%. Каждая вторая женщина имела избыточную массу тела, у 30,4% диагностировано ожирение. Средний показатель индекса массы тела составил 29,2±4,1 кг/м2. У большинства больных отмечалась сопутству- ющая гинекологическая патология. Миома матки с интерстициально-субсерозной и субсерозной локализацией узлов наблюдалась у 72,0% больных, внутренний эндометриоз – у 64,0% женщин. При гистологическом исследовании соскоба эндометрия у женщин 1-й группы были обнаружены железисто-кистозная гиперплазия эндометрия – 66,5%, железистая гиперплазия эндометрия – 11,2%, железисто-фиброзные полипы эндометрия – 22,3% больных. У пациенток группы сравнения по резуль- татам гистологического исследования выявлены изменения эндометрия, соответствующие фазам менструального цикла. При количественном определении 2-OHEi, 16α- OHEi и их соотношения выявлены достоверные раз- личия в исследуемых группах (табл. 1). У пациенток основной группы, страдающих ГПЭ, наблюдались более низкие значения уровня 2-OHEi и более высо- кие показатели агрессивного метаболита 16α-OHEi относительно группы сравнения. Соотношение 2-OHEi/l6α-OHEi у больных с ГПЭ было в 1,3 раза ниже, чем у женщин без ГПЭ. таблица 1 Содержание метаболитов эстрона в моче у женщин в перименопаузе Метаболиты эстрона, 1-я группа (n=34) 2-я группа (контроль) (n=15)До лечения После лечения 2-OHEi (нг/мл) 84,2+11,2 63,50±9,90* 66,36±13,94 16α-OHEi (нг/мл) 35,58+14,84 20,05±3,50* 24,64±19,14 2-OHEi/l6α-OHEi 2,26+0,80 3,05+0,76* 2,90+1,20 Примечание: * – статистически значимая разница от исходных показателей пациенток 1-й группы до лечения: р<0,001. Общий уровень эстрогенов в моче у пациенток обеих групп статистически значимо не различался, кроме того, значение данного показателя у всех обследованных соответствовало норме и состави- ло в 1-й группе 76,2±13,0 нг/мг, во 2-й группе — 77,4±14,5 нг/мг (р<0,001). После проведенного лечения индолом-Ф® в течение 4 месяцев по 2 капсулы 2 раза в день у 20 пациенток 1-й группы выполнено повторное опреде- ление метаболитов эстрона в моче . Через 4 месяца после терапии рецидивы ГПЭ отсутствовали у всех пациенток, получавших индол-Ф® как клинически, так и по данным ультра- сонографии. У 14 больных, отказавшихся от участия в исследовании, а также не получавших традицион- ную ГТ, через 4 месяца рецидив заболевания отме- чался в 5 (35,7%) случаях. Результаты исследования показали статистиче- ски значимое увеличение коэффициента 2-OHEi/ l6α-OHEi (в 1,5 раза по сравнению с его уровнем до начала терапии): до лечения – 2,26±1,31, после лечения – 3,05±0,76 (р<0,001), преимущественно за счет снижения числа агрессивного метаболита 16-αOHEi в 1,8 раза до лечения – 35,58±14,84 нг/мг, после лечения – 20,05±3,50 нг/мг (р<0,001 ). Кроме того, после проведения терапии препара- том индол-Ф® в течение 4 месяцев у обследованных больных наблюдалось статистически значимое сни- жение уровня общих эстрогенов в моче – 63,5±9,9 нг/ мг (до лечения 84,2±11,2 нг/мг; р<0,001). Своевременное углубленное обследование со- временными средствами диагностики, грамотное и адекватное лечение фоновых и предраковых за- болеваний эндометрия, к которым относятся ГПЭ, являются в настоящее время наиболее эффективной формой профилактики и ранней диагностики РЭ. Имеющиеся в настоящее время гормональные препа- раты для лечения данной патологии характеризуются в большинстве случаев возникновением серьезных побочных эффектов, что ограничивает их примене- ние у значительной когорты пациенток [7]. Результаты проведенного исследования показали достаточно высокую эффективность индол-Ф® при лечении ГПЭ у пациенток в перименопаузе, что, вероятно, обусловлено особенностями метаболизма эстрогенов у женщин этой возрастной подгруппы, а также механизмом действия индол-Ф®. Извест- но, что у женщин в перименопаузальном периоде происходит перестройка метаболизма эстрогенов в сторону увеличения концентрации более «агрессив- ных» фракций, в том числе l6α-OHEi [8]. Считается, что именно данный метаболит является пусковым механизмом развития опухолевых процессов в гор- моночувствительных тканях [8]. 182 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 1 (58) Результаты нашего исследования продемонстри- ровали, что у больных в перименопаузе, страдающих ГПЭ, содержание 16a-OHEi статистически значимо выше, а соотношение 2-OHEi/16α-OHEi, напротив, значительно ниже, чем у женщин этой же возрастной группы без патологии эндометрия. Полученные дан- ные позволяют предположить, что в перименопаузе нарушение метаболизма эстрогенов, в частности, относительное увеличение продукции 16α-OHEi, является значимым в формировании ГПЭ. Соот- ветственно, назначаемая терапия индол-Ф® приво- дит к статистически значимому снижению данного метаболита и тем самым предупреждает рецидив заболевания. ВЫВоДЫ 1. Применение препарата индол-Ф® в течение 4 месяцев по 2 капсулы 2 раза в день у женщин в перименопаузе приводит к снижению уровня общих эстрогенов в 1,3 раза, а также статистически значимо- му снижению уровня 16α-OHEi, повышению соотно- шения 2-OHEi/16α-OHEi, что может являться патоге- нетическим обоснованием его лечебного воздействия при гиперпластических процессах эндометрия. 2. Полученные данные позволяют предположить, что индол-Ф® можно рассматривать как эффектив- ное, не вызывающее побочных реакций средство для альтернативной, негормональной терапии ГПЭ у пациенток в перименопаузе. литЕРатУРа. 1. Адамян Л. В. Гиперплазия эндометрия: прин- ципы хирургического и гормонального лечения / Л. В. Адамян, Е. Н. Андреева // Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве. – М., 2002. – 413 с. 2. Ампилогова Э. Р. Оптимизация неинвазивной диагностики гиперпластических процессов эндоме- трия : дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.01 ; 14.00.14 / Ампилогова Эльвира Радиковна ; ГОУ ВПО «Мо- сковская медицинская академия им. М. И. Сеченова Федерального агентства по здравоозранению и со- циальному развитию». – М., 2007. – 122 с. 3. Артымук Н. В. Эхографические особенности гиперпластических процессов эндометрия в пери- менопаузе / Н. В. Артымук, Е. П. Хоботкова, О. Ю. Мелюкова // 5 съезд Российской Ассоциации спе- циалистов ультразвуковой диагностики в медицине «Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гине- кологии и перинатологии», Москва, 18-21 сентября 2007 г. : тезисы докладов / Российская академия государственной службы при Президенте Российской Федерации. – М., 2007. – С. 44–45. 4. Давыдов А. И. Основные аспекты диагностики и гормональной терапии железистой гиперплазии эндометрия / А. И. Давыдов, Л. Чекветадзе, О. В. Крижановская // Проблемы репродукции. – Спец- выпуск. – 2009. – С. 177–178. 5. Ищенко И. А. Молекулярно-биологические аспекты гиперпластических процессов и рака эн- дометрия / И. А. Ищенко, И. В. Станкевич // Вопр. гин., акуш. и перинатологии. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 47–50. 6. Каппушева Л. М. Выбор метода терапии гипер- плазии эндометрия в перименопаузе / Л. М. Каппуше- ва, С. В. Комарова, З. А. Ибрагимова // Акушерство и гинекология. – 2005. – №6. – С. 37–42. 7. Histopathologic features and risk factors for be- nignity, hyperplasia, and cancer in endometrial polyps / L. Savelli, P. De Iaco, D. Santini [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2003. – Vol. 188. – P. 927–931. 8. Ultrasound assessment of endometrial thickness / Т. Van de Bosch, D. Van Schoubroeck, L. Ameye [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2003. – Vol. 188. – P. 1249–1253.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-56441
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2070-8092
language Russian
last_indexed 2025-12-07T15:23:23Z
publishDate 2012
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
record_format dspace
spelling Кузьмина, И.Ю.
2014-02-18T14:47:01Z
2014-02-18T14:47:01Z
2012
Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде / И.Ю. Кузьмина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 179-182. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/56441
618.145-007.415-091.8-078.33
Проведено дослідження метаболітів эстрону (2-гідроксиестрону – 2-OHEi і 16α-OHEi) у сечі жінок у перименопаузі. Застосування препарату індол-ф® протягом 4 місяців по 2 капсули 2 рази на день у жінок в перименопаузальному періоді призводить до зниження рівня загальних естрогенів в 1,3 рази, а також до статистично значимого зниження рівня 16α-OHEi, підвищення співвідношення 2-OHEi/16 α-OHEi, що може бути патогенетичним обґрунтуванням його лікувального впливу при гіперпластичних процесах эндометрію.
The conducted research of the metabolites by estronum (2-gidroksiestron – 2-OHEi and 16 α-OHEi) is carried out in urine at women in perimenopausal period. Preparation application of indol-F® during 4 month on 2 capsules 2 times a day at women in perimenopausal period leads to depression of level of the general estrogens in 1,3 times, and also to statistically significant depression of level 16 α-OHEi, to interrelation rising 2-OHEi/16 α-OHEi, that can be a pathogenetic substantiation of its medical influence at hyperplastic processes of endometrium.
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
Сучасні підходи до терапії гіперплазії ендометрію в жінок у перименопаузальному періоді
Modern therapy tactics for hyperplasia of endomerium at women in perimenopausal period
Article
published earlier
spellingShingle Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
Кузьмина, И.Ю.
Оригинальные статьи
title Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
title_alt Сучасні підходи до терапії гіперплазії ендометрію в жінок у перименопаузальному періоді
Modern therapy tactics for hyperplasia of endomerium at women in perimenopausal period
title_full Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
title_fullStr Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
title_full_unstemmed Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
title_short Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
title_sort современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/56441
work_keys_str_mv AT kuzʹminaiû sovremennyepodhodykterapiigiperplaziiéndometriâuženŝinvperimenopauzalʹnomperiode
AT kuzʹminaiû sučasnípídhodidoterapíígíperplazííendometríûvžínokuperimenopauzalʹnomuperíodí
AT kuzʹminaiû moderntherapytacticsforhyperplasiaofendomeriumatwomeninperimenopausalperiod