Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике
Стаття присвячена актуальній темі – профілактиці тромбоемболічних ускладнень в акушерстві. Висвітлено сучасні погляди на проблеми етіології, патогенезу та профілактики. Представлено алгоритм обстеження пацієнток з венозним тромбоемболізмом в анамнезі на набуту (антифосфоліпідний синдром) та генети...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/56478 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике / В.И. Линников // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 195-198. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859973846289874944 |
|---|---|
| author | Линников, В.И. |
| author_facet | Линников, В.И. |
| citation_txt | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике / В.И. Линников // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 195-198. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Стаття присвячена актуальній темі – профілактиці тромбоемболічних ускладнень в акушерстві. Висвітлено
сучасні погляди на проблеми етіології, патогенезу та профілактики. Представлено алгоритм обстеження
пацієнток з венозним тромбоемболізмом в анамнезі на набуту (антифосфоліпідний синдром) та генетичні форми
тромбофілії. Встановлено, що найбільш несприятливими щодо тромбоемболічних ускладнень є мультигенні
та гомозиготні форми тромбофілії. Профілактичне застосування низькомолекулярного гепарину фленоксу™
при прегравідарній підготовці в 100% випадків запобігає рецидивам тромбоемболічних ускладнень.
Article is devoted to the actual theme – prevention thromboembolic complications in obstetrics. Clarifies the
modern views on the problems of etiology, pathogenesis and prevention. The algorithm survey of patients with
venous thromboembolism in anamnesis of acquired (AFS) and genetic forms of thrombophilia. Established that the
most unfavorable regarding thromboembolic complications is multyhenni and homozygous forms of thrombophilia.
Preventive use of LMH Flenox™ in pregravidar preparation show 100% efficiency in preventing recurrence of
thromboembolic complications.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:22:40Z |
| format | Article |
| fulltext |
195
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Венозные тромбоэмболии (ВТЭ) – одна из основ-
ных причин заболеваемости и материнской смертно-
сти в мире [4]. Частота тромбоэмболических ослож-
нений во время беременности составляет 2-5 на 1000
родов, что в 5-6 раз больше, чем в общей популяции
[3]. Вероятно, истинная частота тромбоэмболиче-
ских осложнений, связанных с беременностью, еще
больше, так как тромбозы глубоких вен (ТГВ) в 38%
случаев, а тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
– в 22,0% случаев развивается уже после выписки из
стационара [7]. Часто ВТЭ развиваются внезапно при
отсутствии дополнительных факторов риска. При
массивной ТЭЛА, как правило, не бывает времени,
чтобы установить диагноз и начать лечение. Поэтому
тромбоэмболические осложнения традиционно от-
носятся к непредотвратимым причинам материнской
смертности. Повышенное внимание к проблеме
тромбоэмболических осложнений связано еще и с
УДК 618. 2-06:616.151.5-084
© В. и. линников, 2012.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ ТРОМБОФИЛИИ ДЛЯ
ВЫРАБОТКИ СОВРЕМЕННЫх ПОДхОДОВ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ
ТРОМБОэМБОЛИЧЕСКИх ОСЛОЖНЕНИЙ В АКУШЕРСКОЙ
ПРАКТИКЕ
В. И. Линников
Кафедра акушерства и гинекологии №2 (зав. – профессор А. А. Зелинский), Одесский национальный медицинский
университет, г. Одесса.
THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF DETECTION OF THROMBOPHILIA TO THE DEVELOPMENT OF
MODERN APPROACHES TO THE PREVENTION OF THROMBOEMBOLIC COMPLICATIONS IN OBSTETRIC
PRACTICE
V. I. Linnikov
Summary
Article is devoted to the actual theme – prevention thromboembolic complications in obstetrics. Clarifies the
modern views on the problems of etiology, pathogenesis and prevention. The algorithm survey of patients with
venous thromboembolism in anamnesis of acquired (AFS) and genetic forms of thrombophilia. Established that the
most unfavorable regarding thromboembolic complications is multyhenni and homozygous forms of thrombophilia.
Preventive use of LMH Flenox™ in pregravidar preparation show 100% efficiency in preventing recurrence of
thromboembolic complications.
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ВИЯВЛЕННЯ ТРОМБОФІЛІЇ ДЛЯ РОЗРОБКИ СУЧАСНИХ ПІДХОДІВ ПО
ПРОФІЛАКТИЦІ ТРОМБОЕМБОЛІЧНИХ УСКЛАДНЕНЬ В АКУШЕРСЬКІЙ ПРАКТИЦІ
В. І. Лінніков
РЕЗЮМЕ
стаття присвячена актуальній темі – профілактиці тромбоемболічних ускладнень в акушерстві. Висвітлено
сучасні погляди на проблеми етіології, патогенезу та профілактики. Представлено алгоритм обстеження
пацієнток з венозним тромбоемболізмом в анамнезі на набуту (антифосфоліпідний синдром) та генетичні форми
тромбофілії. Встановлено, що найбільш несприятливими щодо тромбоемболічних ускладнень є мультигенні
та гомозиготні форми тромбофілії. Профілактичне застосування низькомолекулярного гепарину фленоксу™
при прегравідарній підготовці в 100% випадків запобігає рецидивам тромбоемболічних ускладнень.
Ключові слова: тромбоемболічні ускладнення, тромбофілія, вагітність, низькомолекулярний гепарин
фленокс™.
их тяжелыми отдаленными последствиями: пост-
тромбофлебитическим синдромом и хронической
легочной гипертензией. У 85,0% женщин после пере-
несенного во время беременности ТВГ развивается
хотя бы один признак посттромбофлебитического
синдрома, а у 4,0% формируются трофические язвы.
Кроме того, посттромбофлебитический синдром на-
много чаще развивается, если тромбозы проявились
во время беременности (80,0% случаев) по сравне-
нию с общей популяцией (30,0-35,0% случаев) [6].
Большой прогресс в понимании этиологии воз-
никновения ВТЭ был достигнут после открытия и
изучения генетических и приобретенных форм тром-
бофилии. Как известно, причина развития тромбозов
заключается в нарушении баланса между тромбоген-
ными факторами и защитными реакциями. Тромбо-
генные факторы при беременности представлены
классической триадой Вирхова: замедление скорости
196
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 1 (58)
кровотока; активация факторов свертывания крови,
гиперагрегация тромбоцитов; повреждение стенки
сосудов. В течение беременности наблюдаются
прогрессивное увеличение содержания прокоагу-
лянтных факторов (VIII, VII, V, X, XII, фибриногена),
снижение активности к активированному протеину
С и снижение уровня протеина S на 40% [2].
Гиперкоагуляция при беременности, с одной
стороны, предотвращает повышенную кровопотерю
в родах, а с другой – при определенных неблагопри-
ятных условиях она может способствовать развитию
тромботических осложнений.
Механизмы, инициирующие развитие тром-
бозов, можно условно разделить на генетически
обусловленные и приобретенные тромбофилии. В
число первых входят генетические мутации факторов
свертывания и генетически обусловленные дефи-
циты ингибиторов свертывания крови: мутация FV
Leiden, мутация протромбина, полиморфизм в гене
ингибитора активатора плазминогена типа 1 (РАI-1),
дефициты АТ III, протеина С и S.
Цель работы состояла в определении роли ге-
нетических и приобретенной форм тромбофилии
в патогенезе ВТЭ при беременности и оценке, а
также эффективности профилактики рецидива ВТЭ
во время беременности и акушерских осложнений у
пациенток с тромбофилией с применением низкомо-
лекулярного гепарина (НМГ).
МатЕРиалЫ и МЕтоДЫ
На первом этапе нами было обследовано 66
пациенток с ВТЭ за период 2010-2011 гг. Обследуе-
мые были разделены на две группы: первая группа
(n=28) – обследование и прегравидарная подготовка
проводились на этапе планирования беременности.
Вторая группа (n=38) – обследование и терапия
проводились, начиная с I, II, III триместров беремен-
ности, по мере обращения в клинику беременных с
развившимися осложнениями.
Контрольную группу составили 38 здоровых
беременных. Все участники исследования были
обследованы на генетические тромбофилии и анти-
фосфолипидные антитела (АФА) типа волчаночного
антикоагулянта.
В исследование было включено 35 (53,0%) па-
циенток с ТВГ, 31 (47,0%) пациентка с тромбозами
редких локализаций (селезеночной, яичниковой,
тазовых, вен сетчатки, верхних конечностей). Основ-
ными провоцирующими факторами были прием
оральных контрацептивов (15,6%), оперативные
вмешательства (12,4%), септические осложнения
(2,5%), ранее перенесенные тромбозы (24,7%).
У 56,7% пациенток был выявлен отягощенный
анамнез по тромботическим осложнениям у кровных
родственников (р<0,001 по сравнению с 11,6% в кон-
трольной группе). У 36 повторнородящих из группы
обследуемых была выявлена достоверно более вы-
сокая частота акушерских осложнений в анамнезе
по сравнению с контрольной группой (69,4% против
17,4%; р<0,001), в частности, синдром потери плода,
акушерские осложнения сосудистого генеза (гестозы,
преждевременная отслойка нормально расположенной
плаценты), фетоплацентарная недостаточность (ФПН),
синдром задержки развития плода (СЗРП), антенаталь-
ная гибель плода (48,5% против 12,4%; р<0,005).
Обследование включало выявление методом по-
лимеразной цепной реакции мутаций в гене фактора
V (FV Leiden) и в гене протромбина G20210A, а также
полиморфизма в гене ингибитора активатора плаз-
миногена типа 1 (РАI-1 4G/5G), в гене гликопротеина
Iа и IIIa и в гене метилентетрагидрофолатредуктазы
(MTHFR C677T). Динамическое гемостазиоло-
гическое исследование крови проводилось по 12
параметрам (ПТИ, АЧТВ, ТВ, МНО, концентрация
фибриногена, содержание АТ III и протеина С, АФА
типа волчаночного антикоагулянта, тест коррекции
коалинового времени, рептилазное время). Диагно-
стика тромбофилического состояния крови включала
выявление растворимых комплексов мономеров
фибрина, определение молекулярных маркеров
тромбофилии – полимеризации фибрина (D-димер),
фрагментов тромбин-антитромбин (ТАТ), фрагмен-
тов тромбина (F1+2). Агрегационную активность
тромбоцитов определяли по результатам исследова-
ния индуцированной агрегации с АДФ (2 и 0,2 мкМ),
содержание гомоцистеина в плазме крови определя-
ли твердофазным иммуноферментным методом с ис-
пользованием реактивов Technoclon (США). Подбор
дозы НМГ и контроль гепаринотерапии проводили
путем определения анти-Ха активности в плазме
крови на автоматическом коагулометрическом ана-
лизаторе АСI 200.
При прегравидарной подготовке пациентки
получали ацетилсалициловую кислоту 50-100 мг
(аспекард, тромбо-асс), фолиевую кислоту до 5 мг/
сут., витамины группы В, эндометрин, антиоксидан-
ты: витамин Е, омега-3, эпадол; гирудотерапию при
обнаружении полиморфизма гена РАI-1 4G/5G, начи-
ная с фертильного цикла – НМГ эноксапарин натрия
фленокс™ при повышенных маркерах тромбофилии.
Эноксапарин натрия фленокс™ (Фармак, Украина) –
один из найболее активных НМГ с высокой активно-
стью в отношении Ха-фактора свертываемости крови
(тромбокиназы) и низкой активностью в отношении
фактора IIа (тромбина). Он ингибирует тромбокиназу
и инактивирует тромбин. По международному стан-
дарту НМГ 1 мг фленокса™ содержит 100 анти-Ха-
единиц. При подкожном введении фленокс™ быстро
и практически полностью всасывается, не проникает
к плоду, не влияет на время кровотечения и время
свертываемости, агрегацию тромбоцитов. Анти-
тромботическая активность сохраняется в течение
24 часов после однократного подкожного введения.
Минимальная профилактическая доза составляет 40
мг/сут., максимальная – 80-100 мг/сут. [5].
197
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
РЕЗУльтатЫ и их обсУЖДЕниЕ
У 61 (92,3%) пациентки была выявлена тромбо-
филия, в том числе гетерозиготная мутация FV Le-
iden (27,8%), гетерозиготная мутация протромбина
G20210A (13,1%), гомозиготная (10,3%) и гетерозигот-
ная мутация MTHFR (49,2%), гипергомоцистеинемия
(47,5%); полиморфизм гена PAI-1 4G/5G составил
67,2%. У 52,1% пациенток обнаружен антифосфоли-
пидный синдром (АФС) (р<0,01 по сравнению с кон-
тролем). Мультигенные формы тромбофилии состави-
ли 82,0% случаев, а комбинированные с АФС – 39,5%.
В контрольной группе тромбофилии были выявлены в
13,2% случаев, АФА не обнаружены, в 95,0% случаев
отсутствовали гомозиготные и мультигенные формы
(р<0,05) (табл. 1). Установление патогенетической
причины тромбоза служит важным ориентиром для
разработки дальнейшей тактики ведения пациентов с
ВТЭ во время беременности.
таблица 1
Частота выявления полиморфизмов генов, выявленных у пациентов с ВТЭ и тромбофилией
гены Пациентки
с тромбофилией, n=61 Контрольная группа, n=38
FVLeiden 17 (27,8%)* 1 (2,8%)
MTHFR 30 (49,2%)* 13 (37,1%)
Protr. 8 (13,1%)* 2 (5,7%)
PAI-1 41 (67,2%)* 10 (28,5%)
GPIIIa 20 (32,8%) 10 (26,3%)
FVL+PAI 8(13,1%)* 0
FVL+MTHFR 6 (9,8%)* 1 (2,3%)
MTHFR+PAI 24 (39,3%)* 3 (7,8%)
MTHFR+Protr. 14 (22,9%)* 4(10,5%)
MTHFR+GPIIIa 16 (26,2%)* 2 (5,3%)
Примечание: * – р<0,05 по сравнению с контрольной группой.
По нашим данным, нарушения в системе ге-
мостаза развивались с I триместра беременности.
При исследовании системы гемостаза с ранних
сроков беременности были выявлены маркеры по-
вышенного внутрисосудистого свертывания крови
и агрегационной активности тромбоцитов.
Средняя концентрация D-димера в I триместре
беременности у первой группы пациенток составила
(320,8±35,0) нг/мл, а у второй группы – (760,6±48,4)
нг/мл, что значительно превышает нормальные по-
казатели – 50 нг/мл.
При исследовании агрегационной активности
тромбоцитов до начала проведения антиагрегантной
и антиоксидантной терапии показатели степени
индуцируемой агрегации тромбоцитов с АДФ (2
и 0,2 мкМ) значительно превышали нормальные
параметры – (42,6±2,6%) и (54,4±4,6%) и составили
(103,7±2,6%) и (123,3±4,7%) соответственно.
Длительность применения и доза НМГ фленокса™
подбирались индивидуально в зависимости от массы
тела пациентки, клинической картины и темпа норма-
лизации показателей системы гемостаза, а также под
контролем анти-Ха активности препарата в крови.
Средняя продолжительность применения
фленокса™ в I триместре беременности в первой
группе составила (59,43±5,46) дней, во II триместре
- (65,43±4,53) дней и в III триместре – (79,56±5,32)
дней. Во второй группе беременных профилакти-
ческую, а у пациентов с развившимися тромбозами
лечебную терапию НМГ фленоксом™ начинали в
момент обращения, продолжая на протяжении всей
беременности и 2-3 недель послеродового периода с
переходом на прием непрямого антикоагулянта вар-
фарина в течение 1 месяца под контролем МНО.
Патогенетически обоснованная, с нашей точки
зрения, дифференцированная противотромботиче-
ская профилактика с использованием в качестве ба-
зисного препарата НМГ фленокса™ и дополнительно
антиоксидантов, витаминов и полиненасыщенных
жирных кислот еще на этапе прегравидарной под-
готовки и в течение всего гестационного процесса
позволила предотвратить рецидивы ВТЭ.
В первой группе пациенток беременность закончи-
лась рождением живого доношенного ребенка в 100,0%
случаев. Были отмечены только легкие акушерские
осложнения – нефропатия легкой степени, начальные
формы ФПН (23,0%). Во второй группе терапия ока-
залась не столь эффективной: были отмечены случаи
тяжелых и среднетяжелых акушерских осложнений –
гестозы, CЗРП I-III степени, выраженные нарушения
плодового кровотока (38,9%), в связи с чем возникала
необходимость в досрочном родоразрешении (24,6%).
Наблюдалось рождение недоношенных, гипотрофич-
ных детей с низкой оценкой по шкале Апгар (р<0,05 для
всех сравнений между первой и второй группой).
Таким образом, приобретенная (АФС) и гене-
тические тромбофилии выявляются у большинства
пациенток с ВТЭ, связанными с родами.
198
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 1 (58)
ВЫВоДЫ
1. С современных позиций, диагноз «тромбоз»,
за которым может скрываться целый ряд аномалий
системы гемостаза, не способен полностью удо-
влетворить клинициста. Диагноз тромбоза подобен
диагнозу анемии, когда помимо характерных кли-
нических симптомов, для врача важны результаты
лабораторных и инструментальных исследований с
целью определения причины анемии и назначения
патогенетически обоснованного лечения. Приобре-
тенная (АФС) и генетические тромбофилии выявля-
ются у большинства пациенток с ВТЭ, связанными с
беременностью и родами. Наиболее неблагоприятно
в отношении тромбоэмболических осложнений у
беременных является сочетание мультигенных форм
тромбофилии и АФС, а также наличие гомозиготных
форм тромбофилии.
2. Профилактическое применение НМГ при пре-
гравидарной подготовке и в течение всей гестации
позволяет в 100% случаев предотвратить повторные
тромботические и тяжелые акушерские осложнения.
Препаратом выбора у пациентов с тромбофилией
и ВТЭ в анамнезе является НМГ фленокс™. Эф-
фективность НМГ связана с влиянием на систему
свертывания крови, противовоспалительными и
эндотелиопротективными свойствами, со способно-
стью подавлять активность системы комплемента,
что обеспечивает нормальное течение процессов
имплантации и плацентации, т.е. периода, который
определяет дальнейшее течение беременности и риск
поздних акушерских осложнений [1]. У всех пациен-
ток с тромбозами или акушерскими осложнениями
во время беременности или в анамнезе (как личном,
так и семейном) необходимо проводить скрининг на
АФС и наследственные формы тромбофилии.
3. Открытие генетических форм тромбофилии и
АФС, изучение их роли в патогенезе тромбозов, раз-
работка эффективной терапии и профилактики ВТЭ
позволяет говорить о том, что тромбоэмболические
осложнения являются предотвратимыми причинами
материнской смертности.
литЕРатУРа
1. Макацария А. Д. Тромбозы и тромбоэмболии
в акушерско-гинекологической клинике / А. Д.
Макацария, В. О. Бицадзе, С. В. Акиньшина. – М. :
МИА, 2007. – 1064 с.
2. Bick R. L. Hemotological complications in
odstetrics, pregnancy and gynecology / R. L. Bick, E.
P. Frenkei, W. F. Backer // UK. – Cambridgy University
press, 2006. – 604 р.
3. Brener B. Haemostatic changes in pregnancy /
B. Brener // Thomb. Res. – 2004. Vol. – 114 (5-6). – P.
409–414.
4. Ginsberg J. S. Use antitrombotic agents during
pregnancy / S. J. Ginsberg, I. Greer // Crest. – 2001. –
Vol. 119. (suppl.). – P. 122–131.
5. Grever I. Low-molecular heparins for thrombo-
prophylahis and treatment of venous thromboembolism
in pregnancy a systematic: review of safety and efficacy
/ I. Grever, C. Nelson-Percy // Biood. – 2005. – Vol.
106. – P. 401–407.
6. McColl M. D. Prevalence of the post-thrombotic
syndrome in young women with previous venous throm-
boembolism / M. D. McColl, J. Elison, A. Greer // Br. J.
Haematol. – 2000, Feb. – Vol. 108 (2). – P. 272–274.
7. Ray J. G. Deep vein thrombosis during pregnancy
and the puerperium: a meta-analysis of the period of risk
and the leg of presentation / J. G. Ray, W. S. Chan // Ob-
stet. Gynecol. Surv. – 1999. – Vol. 54. – P. 265–271.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-56478 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:22:40Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Линников, В.И. 2014-02-18T23:03:52Z 2014-02-18T23:03:52Z 2012 Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике / В.И. Линников // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 195-198. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/56478 618. 2-06:616.151.5-084 Стаття присвячена актуальній темі – профілактиці тромбоемболічних ускладнень в акушерстві. Висвітлено сучасні погляди на проблеми етіології, патогенезу та профілактики. Представлено алгоритм обстеження пацієнток з венозним тромбоемболізмом в анамнезі на набуту (антифосфоліпідний синдром) та генетичні форми тромбофілії. Встановлено, що найбільш несприятливими щодо тромбоемболічних ускладнень є мультигенні та гомозиготні форми тромбофілії. Профілактичне застосування низькомолекулярного гепарину фленоксу™ при прегравідарній підготовці в 100% випадків запобігає рецидивам тромбоемболічних ускладнень. Article is devoted to the actual theme – prevention thromboembolic complications in obstetrics. Clarifies the modern views on the problems of etiology, pathogenesis and prevention. The algorithm survey of patients with venous thromboembolism in anamnesis of acquired (AFS) and genetic forms of thrombophilia. Established that the most unfavorable regarding thromboembolic complications is multyhenni and homozygous forms of thrombophilia. Preventive use of LMH Flenox™ in pregravidar preparation show 100% efficiency in preventing recurrence of thromboembolic complications. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике Клінічне значення виявлення тромбофілії для розробки сучасних підходів по профілактиці тромбоемболічних ускладнень в акушерській практиці The clinical significance of detection of thrombophilia to the development of modern approaches to the prevention of thromboembolic complications in obstetric practice Article published earlier |
| spellingShingle | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике Линников, В.И. Оригинальные статьи |
| title | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике |
| title_alt | Клінічне значення виявлення тромбофілії для розробки сучасних підходів по профілактиці тромбоемболічних ускладнень в акушерській практиці The clinical significance of detection of thrombophilia to the development of modern approaches to the prevention of thromboembolic complications in obstetric practice |
| title_full | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике |
| title_fullStr | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике |
| title_full_unstemmed | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике |
| title_short | Клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике |
| title_sort | клиническое значение выявления тромбофилии для выработки современных подходов по профилактике тромбоэмболических осложнений в акушерской практике |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/56478 |
| work_keys_str_mv | AT linnikovvi kliničeskoeznačenievyâvleniâtrombofiliidlâvyrabotkisovremennyhpodhodovpoprofilaktiketromboémboličeskihosložneniivakušerskoipraktike AT linnikovvi klíníčneznačennâviâvlennâtrombofílíídlârozrobkisučasnihpídhodívpoprofílakticítromboembolíčnihuskladnenʹvakušersʹkíiprakticí AT linnikovvi theclinicalsignificanceofdetectionofthrombophiliatothedevelopmentofmodernapproachestothepreventionofthromboemboliccomplicationsinobstetricpractice |