Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита
Виявлено взаємозв’язок між клінічними особливостями хронічного гломерулонефриту й I/D поліморфізмом гена АСЕ. При DD-варіанті генотипу були відмічені високий ступінь протеінурії, зниження швидкості клубочкової фільтрації, прогресування ниркової недостатності....
Gespeichert in:
| Datum: | 2012 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Schriftenreihe: | Таврический медико-биологический вестник |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/57415 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита / С.В. Зяблицев, П.А. Чернобривцев, М.С. Кишеня, С.В. Пищулина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 2 (59). — С. 105-108. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-57415 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-574152025-02-23T17:32:46Z Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита Роль генетичного маркера ендотеліальної дисфункції гену АСЕ в патогенезі гломерулонефриту The role of genetic marker of endothelial dysfunction gene ACE in glomerulonephritis pathogenesis Зяблицев, С.В. Чернобривцев, П.А. Кишеня, М.С. Пищулина, С.В. Оригинальные статьи Виявлено взаємозв’язок між клінічними особливостями хронічного гломерулонефриту й I/D поліморфізмом гена АСЕ. При DD-варіанті генотипу були відмічені високий ступінь протеінурії, зниження швидкості клубочкової фільтрації, прогресування ниркової недостатності. The interrelationship between clinical duration of chronic glomerulonephritis and I/D gene polymorphism of angiotensin converting enzyme was detected. High level of proteinuria, decreased glomerular filtration rate and progressive renal insufficiency was observed at DD-variant of genotype. 2012 Article Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита / С.В. Зяблицев, П.А. Чернобривцев, М.С. Кишеня, С.В. Пищулина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 2 (59). — С. 105-108. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/57415 616.611-002-018.74-097;575.1 ru Таврический медико-биологический вестник application/pdf Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Зяблицев, С.В. Чернобривцев, П.А. Кишеня, М.С. Пищулина, С.В. Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита Таврический медико-биологический вестник |
| description |
Виявлено взаємозв’язок між клінічними особливостями хронічного гломерулонефриту й I/D
поліморфізмом гена АСЕ. При DD-варіанті генотипу були відмічені високий ступінь протеінурії, зниження
швидкості клубочкової фільтрації, прогресування ниркової недостатності. |
| format |
Article |
| author |
Зяблицев, С.В. Чернобривцев, П.А. Кишеня, М.С. Пищулина, С.В. |
| author_facet |
Зяблицев, С.В. Чернобривцев, П.А. Кишеня, М.С. Пищулина, С.В. |
| author_sort |
Зяблицев, С.В. |
| title |
Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита |
| title_short |
Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита |
| title_full |
Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита |
| title_fullStr |
Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита |
| title_full_unstemmed |
Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе гломерулонефрита |
| title_sort |
роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена асе в патогенезе гломерулонефрита |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/57415 |
| citation_txt |
Роль генетического маркера эндотелиальной дисфункции гена АСЕ в патогенезе
гломерулонефрита / С.В. Зяблицев, П.А. Чернобривцев, М.С. Кишеня, С.В. Пищулина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 2 (59). — С. 105-108. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT zâblicevsv rolʹgenetičeskogomarkeraéndotelialʹnojdisfunkciigenaasevpatogenezeglomerulonefrita AT černobrivcevpa rolʹgenetičeskogomarkeraéndotelialʹnojdisfunkciigenaasevpatogenezeglomerulonefrita AT kišenâms rolʹgenetičeskogomarkeraéndotelialʹnojdisfunkciigenaasevpatogenezeglomerulonefrita AT piŝulinasv rolʹgenetičeskogomarkeraéndotelialʹnojdisfunkciigenaasevpatogenezeglomerulonefrita AT zâblicevsv rolʹgenetičnogomarkeraendotelíalʹnoídisfunkcíígenuasevpatogenezíglomerulonefritu AT černobrivcevpa rolʹgenetičnogomarkeraendotelíalʹnoídisfunkcíígenuasevpatogenezíglomerulonefritu AT kišenâms rolʹgenetičnogomarkeraendotelíalʹnoídisfunkcíígenuasevpatogenezíglomerulonefritu AT piŝulinasv rolʹgenetičnogomarkeraendotelíalʹnoídisfunkcíígenuasevpatogenezíglomerulonefritu AT zâblicevsv theroleofgeneticmarkerofendothelialdysfunctiongeneaceinglomerulonephritispathogenesis AT černobrivcevpa theroleofgeneticmarkerofendothelialdysfunctiongeneaceinglomerulonephritispathogenesis AT kišenâms theroleofgeneticmarkerofendothelialdysfunctiongeneaceinglomerulonephritispathogenesis AT piŝulinasv theroleofgeneticmarkerofendothelialdysfunctiongeneaceinglomerulonephritispathogenesis |
| first_indexed |
2025-11-24T03:32:09Z |
| last_indexed |
2025-11-24T03:32:09Z |
| _version_ |
1849641013821308928 |
| fulltext |
105
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.611-002-018.74-097;575.1
© Коллектив авторов, 2012.
РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАРКЕРА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ
ДИСФУНКЦИИ ГЕНА АСЕ В ПАТОГЕНЕЗЕ
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА
С.В. Зяблицев, П.А. Чернобривцев, М.С. Кишеня, С.В. Пищулина
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, центральная научно-исследовательская
лаборатория (зав. – д.мед.н., проф. В.Я. Уманский), г. Донецк.
THE ROLE OF GENETIC MARKER OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION GENE ACE IN GLOMERULONEPHRITIS
PATHOGENESIS
S.V. Ziablitsev, P.A. Chernobrivtsev, M.S. Kishenya, S.V. Pischulina
SUMMARY
The interrelationship between clinical duration of chronic glomerulonephritis and I/D gene polymorphism
of angiotensin converting enzyme was detected. High level of proteinuria, decreased glomerular filtration rate
and progressive renal insufficiency was observed at DD-variant of genotype.
РОЛЬ ГЕНЕТИЧНОГО МАРКЕРА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ ГЕНУ АСЕ В ПАТОГЕНЕЗІ
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТУ
С.В. Зябліцев, П.А. Чернобривцев, М.С. Кишеня, С.В. Піщуліна
РЕЗЮМЕ
Виявлено взаємозв’язок між клінічними особливостями хронічного гломерулонефриту й I/D
поліморфізмом гена АСЕ. При DD-варіанті генотипу були відмічені високий ступінь протеінурії, зниження
швидкості клубочкової фільтрації, прогресування ниркової недостатності.
Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, эндотелиальная дисфункция, I/D полиморфизм гена
ангиотензин-превращающего фермента.
Хронический гломерулонефрит (ГН)
принадлежит к наиболее частым заболеваниям
почек, которое заканчивается смертью больных
вследствие развития почечной недостаточности [6,
7]. Распространенность его в Украине составляет 81
случай на 100 тыс. взрослого населения [4], что
определяет дальнейшее изучение патогенеза
заболевания одним из актуальных направлений
современной медицины [2]. В развитии нефрологии
на современном этапе одним из ведущих
направлений является молекулярно-генетическое
изучение эндогенных/генетических факторов,
приводящих к болезни.
Для изучения роли наследственных факторов в
развитии полигенных заболеваний часто используется
подход, основанный на определении полиморфных
маркеров генов-кандидатов [3]. В качестве генов-
кандидатов продукты, экспрессии которых могут
определять скорость прогрессирования почечной
недостаточности, рассматривают в первую очередь
гены, кодирующие компоненты ренин-ангиотензин-
альдостероновой системы. Регулируя системную и
внутрипочечную гемодинамику, а также стимулируя
гипертрофию и гиперплазию мезангиальных клеток и
синтез межклеточного матрикса, продукты экпрессии
этих генов участвуют в развитии ГН и нефросклероза
[3, 5, 7].
Ген ангиотензин-превращающего фермента
(АПФ) – АСЕ, размер которого 22 т. п. н., картирован
на 17 (17g23) хромосоме и состоит из 26 экзонов и 25
интронов [5,9]. В 16-м интроне был выявлен
инсерционно-делеционный полиморфизм,
связанный с инсерцией (I) или делецией (D) Alu-
повтора размером 287 п. н. [5,8,10]. Наличие D-аллеля
ассоциировано с более высоким уровнем
циркулирующего (от 14 до 50 %) и тканевого АПФ
[11].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 59 больных
мезангиальным ГН (25 мужчин и 24 женщины) в
возрасте от 16 до 67 лет. Продолжительность
манифестации заболевания составляла от 2 до 14 лет.
У 28,6 % пациентов диагностирован нефротический
синдром, у 34,7 % констатирована систолическая
артериальная гипертензия (>140 мм рт.ст.), у 32,7 % –
диастолическая (>90 мм рт.ст.). Больные находились
в I-III стадиях хронической почечной
недостаточности (величины скорости клубочковой
фильтрации (СКФ) составили от 26,31 мл/мин до
124,17 мл/мин). Всем больным была выполнена
пункционная нефробиопсия. В 77,8 % случаях
установлен хронический мезангиопролиферативный
ГН, у 22,2 % – мезангиокапиллярный ГН.
Контрольную группу сотавили 30 практически
здоровых людей (12 мужчин и 18 женщин) в возрасте
от 18 до 60 лет без заболеваний почек и артериальной
гипертензии.
ДНК-диагностику проводили в отделе
молекулярно-генетических исследований ЦНИЛ
ДонНМУ им. М. Горького. ДНК выделяли из
106
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 2 (59)
лейкоцитов цельной крови с помощью реагента
«ДНК-экспресс-кровь». Анализ полиморфных ДНК-
локусов осуществляли с помощью тест-системы
«SNP-экспресс: инсерционно-делеционный
полиморфизм гена ACE Alu Ins/Del I>D» (НПФ Литех,
Россия). ПЦР проводили при следующих условиях:
первичная денатурация при 93°С в течение 1 мин,
после которой следовали 35 циклов, состоящих из
денатурации при 93°С в течение 10 сек, отжига
праймеров при 64°С в течение 10 сек, элонгации при
72°С в течение 20 сек. Реакцию выполняли на
амплификаторе Gene Amp® PCR System 2400 (Applied
Biosystems, США). Анализ амплифицированных
фрагментов выполняли путем электрофореза в 3 %-
ном агарозном геле, окрашенном в бромистом
этидии. Визуализацию результатов проводили в
ультрафиолетовом трансиллюминаторе “TFX-20.M”
(Vilber Lourmat, Франция). Достоверность различий
в частотах аллелей и генотипов между группами
оценивали с помощью критерия ч2 и точного метода
Фишера (Fet). Различия считали достоверными при
р<0,05. Рассчитывали отношения шансов (OR) с
доверительными интервалами (CI) ±5%.
Статистическую обработку выполняли с помощью
программы статистического анализа StatPlus – 2009
(AnalystSoft Inc.).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ
В результате исследования полиморфизма гена
АСЕ выявлены I/I, I/D и D/D генотипы в обеих группах
обследованных лиц. При сравнении частот
встречаемости аллелей в двух группах, были
получены следующие результаты (см. рис. 1). В
группе больных ГН частота встречаемости генотипов
D/D составляла 57,6 %, I/D – 33,9 % и I/I – 8,5 %. В
контрольной группе варианты генотипов
распределились таким образом: I/I – 16,7 %, I/D –
53,3 %, D/D – 30,0 %. При анализе частот
распределения аллелей гена АСЕ выявлено, что
неблагоприятный вариант генотипа D/D встречался
почти в 2 раза чаще у больных с ГН в сравнении с
контрольной группой исследуемых лиц (р<0,05).
Сравнительный анализ с использованием точного
критерия Фишера не выявил достоверных различий
в распределении генотипа I/I гена АСЕ между
контрольной группой и группой больных с ГН
(р=0,14). Полученные данные свидетельствовали об
отсутствии ассоциации полиморфизма I/I гена АСЕ
с развитием ГН. В тоже время была установлена
достоверная ассоциация наличия генотипов I/D и D/
D с ГН (р=0,039 и р=0,009, соответственно).
При этом носительство генотипа D/D (OR=3,17)
(доверительный интервал CI=1,244-8,093)
предрасполагало к развитию заболевания, тогда как
носительство генотипа I/I (OR=0,46; CI=0,123-1,746) и
I/D (OR=0,45; CI=0,183-1,101) , напротив
коррелировало с пониженным риском развития
патологии почек.
Рис.1. Сравнение частот встречаемости аллелей гена АСЕ в двух группах.
Была изучена связь полиморфизма гена АСЕ с
выраженностью протеинурии, СКФ, показателями
АД у пациентов с ГН. Результаты дисперсионного
анализа представлены в табл.2. При этом
статистически достоверные различия были получены
в оценке степени протеинурии и СКФ (р<0,001),
подтвердившие положение о том, что пациенты с
генотипом D/D имели высокие значения
протеинурии (>3,9 г/сут) и значительное снижение
СКФ, что указывало на быстрое прогрессирование
ХПН вплоть до развития терминальной стадии
недостаточности почек. Вместе с тем группа больных
с генотипом I/I характеризовалась невысокой
протеинурией (<1,9 г/сут) и незначительным
снижением СКФ.
107
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Таблица 1
Анализ ассоциаций генотипов гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) и развития
гломерулонефрита
Больные ГН
(n=59)
Контроль
(n=30)Генотипы
n % n %
р(Fet) OR СI (±5%) χ2 p (χ2)
I/I 5 8,5 5 16,7 0,140 0,463 0,123-1,746
I/D 20 33,9 16 53,3 0,039 0,449 0,183-1,101
D/D 34 57,6 9 30,0 0,009 3,173 1,244-8,093
6,19 0,047
Таблица 2
Влияние генотипа АСЕ на показателей функции почек у пациентов с гломерулонефритом
Генотип
Показатели
I/I (n=6) I/D (n=21) D/D (n=32)
p(F)
СКФ, (мл/мин) 118,59±4,96 69,22±1,89 31,23±1,01 < 0,001
Протеинурия,
(г/сут) 1,09±0,08 2,16±0,03 5,26±0,15 < 0,001
АД систолическое,
(мм рт. ст.) 131,86±4,56 140,34±5,26 149,06±3,03 0,130
АД диастолическое
(мм рт. ст.) 73,14±6,72 81,00±3,91 90,71±2,88 0,069
Не была обнаружена статистическая
достоверность между распределением пациентов с
генотипами I/I, I/D и D/D и уровнем систолического
и диастолического АД. Системная артериальная
гипертензия вносит свой вклад в прогрессирование
ХПН преимущественно за счет трансмиссии
системного артериального давления на почечные
капилляры, усугубляя тем самым процессы
внутрипочечной гипертонии и гиперфильтрации с
их повреждающими воздействиями [1,5,9].
Гидродинамическое повреждение стенки капилляров
клубочка вызывает усиление протеинурии;
прохождение макромолекул через мезангий,
приводят к активации макрофагов и моноцитов,
экспрессии широкого спектра цитокинов, активации
почечных фибробластов, накопление компонентов
внеклеточного матрикса, развитие нефросклероза
[1,10].
ВЫВОДЫ
Обнаружено, что генотип D/D гена АСЕ является
прогностически неблагоприятными фактором
развития ГН, в связи с чем результаты исследования
I/D полиморфизма гена АСЕ могут быть
использованы в качестве оценочного критерия для
выделения групп больных ГН с повышенным риском
прогрессирования почечной недостаточности, а
также выработки индивидуальных показаний для
назначения препаратов, блокирующих АПФ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белянская Т. В. Дифференцированный подход
к ведению больных хроническим
гломерулонефритом с учетом генетической
предрасположенности: Автореф.дис…кан-та мед.
наук: 14.00.09 – М., 2007. – 20 с.
2. Дудар І.О., Степанова Н.М. Шляхи сповільнення
темпів прогресування хронічних захворювань нирок
в клінічній практиці та експерименті //
Укр.журн.нефрол. та діалізу. – 2004. Т.6, №3. – С.42-50.
3. Калиев Р.Р., Будайчиева А.Б., Алдашев А.А.
Взаимосвязь I/D полиморфизма гена
ангиотензинпревращающего фермента с
прогрессированием хронического гломерулонефрита
// Терапевт. архив. – 2005. – Т. 77, № 6. – С.12-15.
4. Колесник М.О., Сайдакова Н.О. Нефрологічна
служба в 2003 році: здобутки, проблеми та шляхи їх
вирішення // Укр.журн.нефрол. та діалізу. – 2004. Т.6,
№1. – С.12-16.
5. Мустафина О.Е., Тхаркахова З.Н., Бикмеева
А.М. и соавт. Полиморфизм гена ангиотензин-
превращающего фермента и риск
мультифакториальных заболеваний // Мед. генетика.
– 2002. Т.1, №5. – С.212-220.
6. Пиріг Л.А. Клінічна нефрологія. – Київ:
Здоров’я, 2004. – 528 с.
7. Семидоцкая Ж.Д., Перерва Л.А., Яковцова А.Ф.
Клинико-морфологические особенности различных
форм хронического гломерулонефрита // Врачеб.
практика. – 2004. – № 1. – С.66-68.
108
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 2 (59)
8. Lee D.Y., Kim W., Kang S.K., Koh G.Y., Park S.K.
Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in
patients with minimal-change nephrotic syndrome and
focal segmental glomerulosclerosis // Nephron. – 1997.
№ 77. – Р.471–473.
9. McLaughlin K.J.M., Harden P.N., Ueda S.,
Boulton-Jones J.M. et al. The role of genetic
polymorphism of angiotensin-converting enzyme in the
progression of renal diseases // Hypertension. – 1996.
№ 28. – Р.912–915.
10. Mezzano S., Droguett M.A., Burgos M.E. et al.
Overexpression of chemokines, fibrogenic cytokines,
and myofibroblasts in human membranous nephropathy
// Kidney Int. – 2000. № 57. – Р.147-158.
11. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F.,
Corvol P., Soubrier F. An I/D-polymorphism in the ACE-
gene accounting for half the variance of serum enzyme
levels // J Clin Invest. – 1990. № 86. – Р.1343–1346.
|