Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів
We investigated heteropolynuclear copper (II) and cobalt (III) complexes with diethanolamine intraportal infusion effects on the bile and bile acid secretion and their biotransformation in rats. It is established that the substances decreased the bile secretion due to the tauroconjugated bile acid s...
Saved in:
| Date: | 2008 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2008
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/5927 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів / Т.Б. Синельник, С.П. Весельський, В.М. Кокозей, В. Г. Маханькова, Т.В. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2008. — № 9. — С. 163-166. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860083163591606272 |
|---|---|
| author | Синельник, Т.Б. Весельський, С.П. Кокозей, В.М. Маханькова, В.Г. Рибальченко, Т.В. |
| author_facet | Синельник, Т.Б. Весельський, С.П. Кокозей, В.М. Маханькова, В.Г. Рибальченко, Т.В. |
| citation_txt | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів / Т.Б. Синельник, С.П. Весельський, В.М. Кокозей, В. Г. Маханькова, Т.В. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2008. — № 9. — С. 163-166. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | We investigated heteropolynuclear copper (II) and cobalt (III) complexes with diethanolamine intraportal infusion effects on the bile and bile acid secretion and their biotransformation in rats. It is established that the substances decreased the bile secretion due to the tauroconjugated bile acid secretion decrease. A possible mechanism is discussed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:17:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 612.357.3
© 2008
Т.Б. Синельник, С. П. Весельський, В. М. Кокозей,
В. Г. Маханькова, Т. В. Рибальченко
Гальмiвнi ефекти гетерополiядерних комплексiв
Сu(II)/Co(III) з дiетаноламiном на секрецiю жовчi
у щурiв
(Представлено академiком НАН України В.В. Скопенком)
We investigated heteropolynuclear copper (II) and cobalt (III) complexes with diethanolamine
intraportal infusion effects on the bile and bile acid secretion and their biotransformation in
rats. It is established that the substances decreased the bile secretion due to the tauroconjugated
bile acid secretion decrease. A possible mechanism is discussed.
Останнiм часом значна увага придiляється пошуку нових лiкарських препаратiв на основi
координацiйних сполук, вивченню механiзмiв їх впливу на субклiтиннi структури, клiти-
ну, органи, системи органiв, цiлiсний органiзм. На їх основi отримано бактерициднi та ан-
тивiруснi препарати, протиалергiйнi засоби, виявлено протипухлинну дiю координацiйних
сполук мiдi з амiноспиртами [1–5].
Нашi попереднi дослiдження виявили iнгiбуючий вплив гетерополiядерних комплексiв
мiдi(II) та кобальту(III) з дiетаноламiном на секрецiю жовчi [6]. Дана робота присвячена
з’ясуванню можливих механiзмiв цього впливу.
Дослiджено дiю комплексiв [CuII
2 CoIII
2 (H2Dea)2(Dea)4]Х2 (X = Cl (сполука 1), I (сполу-
ка 2), CH3COO (сполука 3), NCS (сполука 4), Dea — депротонований залишок дiетаноламi-
ну) на основнi параметри жовчосекреторної функцiї печiнки — об’ємну швидкiсть секрецiї
жовчi, iнтенсивнiсть секрецiї жовчних кислот та їх бiотрансформацiю в гепатоцитах.
Гетерополiядернi комплекси синтезованi за методиками [5]. Дослiдження проведенi на
бiлих щурах iз канюльованою жовчною протокою у гострих дослiдах пiд тiопенталовим
наркозом. Об’ємну швидкiсть секрецiї жовчi (мкл/(кг маси печiнки ·хв)) визначали як опи-
сано нами ранiше [6]. Комплекснi сполуки 1–4 iнфузували внутрiшньопортально протягом
20 хв у концентрацiї 10−5 моль/л в 1 мл фiзiологiчного розчину. У контрольних дослiдах
внутрiшньопортально iнфузували 1 мл фiзiологiчного розчину. У жовчi визначали концен-
трацiю жовчних кислот (мг ·%), використовуючи метод тонкошарової хроматографiї [7], та
розраховували iнтенсивнiсть секрецiї жовчних кислот (мкг/(кг маси печiнки · хв)).
Усi дослiдженi сполуки пригнiчують секрецiю жовчi. Основнi вiдмiнностi в характерi їх
дiї залежать вiд природи анiона. Через 1 год пiсля завершення iнфузiї об’ємна швидкiсть
секрецiї жовчi зменшується пiд впливом комплексiв: 3 — на 19,2% (P < 0,01); 2 — на 16,2%
(P < 0,05); 1 — на 14,5% (P < 0,5); 4 — на 6,5% (P < 0,1) (рис. 1).
Сполуки 2 та 3 пригнiчують секрецiю жовчi вже на перших хвилинах iнфузiї. На 15-й хв
iнфузiї йодидного комплексу (2) об’ємна швидкiсть секрецiї жовчi зменшується вiд 1525,5±
± 200,0 до 1378,2 ± 175,1 мкл/(кг · хв) (на 9,75% у порiвняннi з контролем, P < 0,05),
пiд впливом ацетатного комплексу (3) — вiд 1528,1 ± 196,2 до 1405,3 ± 185,2 мкл/(кг · хв)
(на 7,25% у порiвняннi з контролем, P < 0,01). Пiсля завершення iнфузiї вiдбувається
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2008, №9 163
Рис. 1. Змiни об’ємної швидкостi секрецiї жовчi (% вiд вихiдного рiвня у порiвняннi з контролем) при
внутрiшньопортальнiй iнфузiї (позначено стрiлками) щурам водних розчинiв гетерополiядерних комплексiв
1–4. ∗ — P < 0,05; ∗∗ — P < 0,02; ∗∗∗ — P < 0,01; ∗∗∗∗ — P < 0,001
подальше зниження цього показника, бiльш iнтенсивно пiд впливом комплексу 3. Ефекти
сполук 1 та 4 на секрецiю жовчi, на вiдмiну вiд сполук 2 i 3, є двофазними: пiдвищення об’єм-
ної швидкостi секрецiї жовчi в ходi iнфузiї (достовiрне у випадку сполуки 4) змiнюється її
зниженням, бiльш iнтенсивним пiд впливом хлоридного комплексу.
Таким чином, у дiї дослiджуваних комплексних сполук вiдмiчено загальну спрямова-
нiсть — пригнiчувальний вплив (або тенденцiю до пригнiчення) на секрецiю жовчi. Ранiше
аналогiчний ефект для хлоридного i йодидного комплексiв був установлений нами в екс-
периментах на iзольованiй печiнцi щура [6], що свiдчить про їх пряму дiю на функцiю
гепатоцитiв. Виходячи з детермiнованостi жовчосекреторного процесу транспортом жовч-
них кислот у жовчнi канальцi [8, 9], ми дослiдили вплив гетерополiядерних комплексiв на
iнтенсивнiсть секрецiї жовчних кислот iз жовчю.
Дослiдження показали, що гальмування секрецiї жовчi при внутрiшньопортальнiй iн-
фузiї гетерополiядерних сполук мiдi(II) та кобальту(III) з дiетаноламiном вiдбувається од-
ночасно з пригнiченням секрецiї жовчних кислот (табл. 1). Через 30 хв та 1 год пiсля завер-
шення iнфузiї сполуки 2 секрецiя жовчних кислот зменшується на 12 та 22,8% вiдповiдно,
пiсля iнфузiї сполуки 3 — бiльш iнтенсивно — на 18,1 та 27,9% вiдповiдно.
За даними хроматографiчного аналiзу, такi змiни вiдбуваються за рахунок зменшення
секрецiї таурокон’югованих жовчних кислот (табл. 2). Через 1 год пiсля iнфузiї сполуки 2
цей показник зменшується на 14,6% у порiвняннi з контролем, пiсля iнфузiї сполуки 3 —
бiльш iнтенсивно — на 17,8%. При цьому вiдбувається зменшення секрецiї таурокон’юго-
Таблиця 1. Секрецiя (загальна) жовчних кислот iз жовчю (мкг/(кг ·хв)) при внутрiшньопортальнiй iнфузiї
щурам гетерополiядерних сполук мiдi(II) та кобальту(III)
Час
визначення
Контроль
Сполука
1 2 3 4
До iнфузiї 5,60 ± 0,47 5,15 ± 0,75 5,67 ± 0,67 7,22 ± 1,02 5,69 ± 0,29
Через 30 хв 5,20 ± 0,40 5,00 ± 0,67 4,99 ± 0,78
∗∗∗
5,91 ± 0,74
∗∗∗
5,78 ± 0,38
∗
Через 60 хв 4,98 ± 0,33 4,78 ± 0,69
∗∗
4,38 ± 0,69
∗∗∗∗
5,28 ± 0,68
∗∗∗
5,06 ± 0,36
∗∗
∗
P < 0,1. ∗∗
P < 0,2. ∗∗∗
P < 0,05. ∗∗∗∗
P < 0,01.
164 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2008, №9
ваних три- i дигiдроксижовчних кислот. Через 1 год пiсля iнфузiї сполуки 2 секрецiя тау-
рокон’югатiв тригiдроксижовчних кислот знижується на 14,7% у порiвняннi з контролем,
таурокон’югатiв дигiдроксижовчних кислот — на 15,1%. Пiсля iнфузiї сполуки 3 секрецiя
таурокон’югатiв тригiдроксижовчних кислот зменшується на 18,1%, таурокон’югатiв дигiд-
роксижовчних кислот — на 17,0%, тобто бiльш iнтенсивно, нiж пiсля iнфузiї сполуки 2.
Отже, пригнiчувальний вплив комплексних сполук 2 та 3 на секрецiю таурокон’югова-
них жовчних кислот можна розглядати як причину зниження об’ємної швидкостi секре-
цiї жовчi. Водночас слiд зазначити, що спiввiдношення секрецiя тригiдроксижовчних кис-
лот/секрецiя дигiдроксижовчних кислот пiсля введення комплексних сполук 2 i 3 не змiню-
ється. Не виявлено також вiрогiдних змiн у спiввiдношеннi секрецiя кон’югованих жовчних
кислот/секрецiя некон’югованих жовчних кислот iз жовчю. Цi данi свiдчать про вiдсут-
нiсть впливу дослiджених комплексiв на процеси гiдроксилювання та кон’югацiї жовчних
кислот.
Значно меншими є ефекти комплексiв 1 та 4 на секрецiю жовчних кислот iз жовчю.
Тенденцiя до зниження загальної секрецiї жовчних кислот спостерiгається тiльки через
1 год пiсля iнфузiї розчинiв цих сполук у ворiтну вену (див. табл. 1). Достовiрних змiн
у секрецiї iндивiдуальних жовчних кислот проведений хроматографiчний аналiз не виявив.
Цi данi узгоджуються iз значно меншим впливом сполук 1 та 4 на об’ємну швидкiсть секрецiї
жовчi у порiвняннi з дiєю сполук 2 та 3.
Таким чином, дослiдження ефектiв гетерополiядерних сполук мiдi(II) та кобальту(III)
на жовчосекреторну функцiю печiнки виявили їх пригнiчувальний вплив на iнтенсивнiсть
секрецiї жовчi, який реалiзується на рiвнi гепатоцитiв. Один з можливих механiзмiв їх дiї —
зниження iнтенсивностi секрецiї жовчних кислот iз жовчю внаслiдок гальмування транс-
порту жовчних кислот. Як було встановлено ранiше, гетерополiядернi комплекси мiдi(II)
та кобальту(III) з дiетаноламiном виявляють мембранотропну активнiсть [10] та здатнiсть
гальмувати скорочення гладеньких м’язiв, що пов’язують з їх впливом на надходження
в клiтини кальцiю [11]. Такий гальмiвний вплив може бути iстотним i для низки проце-
сiв секрецiї жовчi, що регулюються внутрiшньоклiтинним кальцiєм, зокрема, для процесiв
АТФ-залежного транспорту кон’югованих жовчних кислот через апiкальнi мембрани ге-
патоцитiв у жовчнi канальцi [8, 9]. Змiни iнтенсивностi такого транспорту можуть реалi-
зуватися кiлькома шляхами: а) через фосфорилювання-дефосфорилювання транспортера
жовчних кислот у мембранi; б) через вплив на синтез АТФ мiтохондрiями; в) через змiни
скоротливої активностi цiєї мембрани; г) через змiну проникностi щiльних контактiв. Вiд-
мiни в ефектах окремих комплексних сполук на секрецiю кон’югованих жовчних кислот та
Таблиця 2. Секрецiя таурокон’югатiв жовчних кислот iз жовчю (мкг/(кг · хв)) при внутрiшньопортальнiй
iнфузiї щурам гетерополiядерних сполук мiдi(II) та кобальту(III)
Таурокон’югати
Контроль Сполука 2 Сполука 3
До iнфузiї
Через
60 хв До iнфузiї
Через
60 хв До iнфузiї
Через
60 хв
сумарнi 3,62 ± 0,16 3,42 ± 0,09 3,92 ± 0,48 3,13 ± 0,62
∗∗
5,01 ± 0,65 3,84 ± 0,47
∗∗
тригiдроксижовчних 2,14 ± 0,09 2,02 ± 0,05 2,27 ± 0,33 1,81 ± 0,35
∗∗
3,00 ± 0,38 2,29 ± 0,27
∗∗∗
кислот
дигiдроксижовчних 1,48 ± 0,07 1,40 ± 0,04 1,66 ± 0,28 1,32 ± 0,29
∗
2,01 ± 0,27 1,56 ± 0,20
∗
кислот
∗
P < 0,05. ∗∗
P < 0,01. ∗∗∗
P < 0,001.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2008, №9 165
жовчi, як i виявленi ранiше на скоротливу активнiсть м’язiв шлунка, можуть бути пов’я-
занi з особливостями поведiнки вiдповiдних анiонiв у водних розчинах — у першу чергу
здатнiстю до утворення водневих зв’язкiв.
1. Дикий I.Л. Антимiкробнi властивостi комплексоутворювальних препаратiв // Буковин. мед. вiсн. –
2003. – № 4. – С. 154–156.
2. Харiна А.В., Будзанiвська I. Г., Полiщук В.П. Вступ до хiмiотерапiї вiрусних iнфекцiй. – Київ, 2003. –
144 с.
3. Сергеев П. В., Шимановский Н.Л., Гуревич К. Г. Цинксодержащие препараты как модуляторы им-
мунной системы // Междунар. мед. журн. – 2000. – 6, № 4. – С. 99–102.
4. Шляховенко В.А., Кокозей В.Н., Васильева О.Ю. и др. Действие некоторых координационных со-
единений меди на активность орнитиндекарбоксилазы и рост первичных опухолей у мышей // Эк-
сперим. онкология. – 1991. – 13, № 6. – С. 22–26.
5. Пат. 42461 А Україна, МПК С01G1/00, А61К31/13, А61К31/30. Гетерометальнi комплекси мiдi(II)
та кобальту(III) з дiетаноламiном, що виявляють протипухлинну дiю // В.В. Скопенко, О.Ю. Васи-
льєва, В. Г. Маханькова, В.М. Кокозей, В. О. Шляховенко. – № 2001031539. – Опубл. 15.10.2001, Бюл.
№ 9.
6. Синельник О.Д., Кокозей В.М., Карпезо Н.О., Решетник Є.М., Синельник Т. Б., Васильєва О.Ю.,
Маханькова В. Г., Рибальченко Т. В. Дiя гетерометалiчних комплексiв мiдi(II) та кобальту(III) з дiе-
таноламiном на процеси секрецiї жовчi та структуру печiнки щурiв // Доп. НАН України. – 2004. –
№ 6. – С. 181–183.
7. Весельский С.П., Лященко П.С., Лукьяненко И.А. Способ определения желчных кислот в биологи-
ческих жидкостях // А. с. 1524322. – 1991, Бюл. № 4.
8. Trauner M., Boyer J. L. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation //
Physiol. Rev. – 2003. – 83, No 2. – P. 633–671.
9. Синельник Т.Б., Синельник О.Д., Рибальченко В.К. Жовчнi кислоти в процесах утворення каналь-
цевої жовчi // Фiзiол. журн. – 2003. – 49, № 6. – С. 80–93.
10. Фiлiнська О.М., Бичко А. В., Рибальченко Т.В., Островська Г. В. Вплив гетерополiядерних сполук
мiдi(II) та кобальту(Ш) з дiетаноламiном на штучнi лiпiднi мембрани // Пробл. екологiчної та мед.
генетики i клiнiчної iмунологiї. – 2004. – № 10 (63). – С. 35–41.
11. Островська Г.В., Кокозей В.М., Рибальченко Т.В., Шевчук П.М., Маханькова В.Г., Васильєва О.Ю.,
Рибальченко В. К. Мебранотропна активнiсть гетерометалiчних комплексiв мiдi(II) та кобальту(III)
з дiетаноламiном // Доп. НАН України. – 2004. – № 4. – С. 165–168.
Надiйшло до редакцiї 08.02.2008Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
166 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2008, №9
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-5927 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:17:30Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Синельник, Т.Б. Весельський, С.П. Кокозей, В.М. Маханькова, В.Г. Рибальченко, Т.В. 2010-02-11T12:46:33Z 2010-02-11T12:46:33Z 2008 Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів / Т.Б. Синельник, С.П. Весельський, В.М. Кокозей, В. Г. Маханькова, Т.В. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2008. — № 9. — С. 163-166. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/5927 612.357.3 We investigated heteropolynuclear copper (II) and cobalt (III) complexes with diethanolamine intraportal infusion effects on the bile and bile acid secretion and their biotransformation in rats. It is established that the substances decreased the bile secretion due to the tauroconjugated bile acid secretion decrease. A possible mechanism is discussed. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Біологія Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів Article published earlier |
| spellingShingle | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів Синельник, Т.Б. Весельський, С.П. Кокозей, В.М. Маханькова, В.Г. Рибальченко, Т.В. Біологія |
| title | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів |
| title_full | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів |
| title_fullStr | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів |
| title_full_unstemmed | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів |
| title_short | Гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів Сu(ІІ)/Co(ІІІ) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів |
| title_sort | гальмівні ефекти гетерополіядерних комплексів сu(іі)/co(ііі) з діетаноламіном на секрецію жовчі у щурів |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/5927 |
| work_keys_str_mv | AT sinelʹniktb galʹmívníefektigeteropolíâdernihkompleksívsuíícoííízdíetanolamínomnasekrecíûžovčíuŝurív AT veselʹsʹkiisp galʹmívníefektigeteropolíâdernihkompleksívsuíícoííízdíetanolamínomnasekrecíûžovčíuŝurív AT kokozeivm galʹmívníefektigeteropolíâdernihkompleksívsuíícoííízdíetanolamínomnasekrecíûžovčíuŝurív AT mahanʹkovavg galʹmívníefektigeteropolíâdernihkompleksívsuíícoííízdíetanolamínomnasekrecíûžovčíuŝurív AT ribalʹčenkotv galʹmívníefektigeteropolíâdernihkompleksívsuíícoííízdíetanolamínomnasekrecíûžovčíuŝurív |