Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы
Представлены результаты кооперативных клинических испытаний, в которых изучали эффективность и безопасность разных режимов
 применения паклитаксела в адъювантной и неоадъювантной химиотерапии больных раком молочной железы (РМЖ). Продемонстрирована высокая эффективность паклитаксела в режиме...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2011 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2011
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59287 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы / О.В. Пономарева // Онкологія. — 2011. — Т.13, № 3. — С. 234-238. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860254043356528640 |
|---|---|
| author | Пономарева, О.В. |
| author_facet | Пономарева, О.В. |
| citation_txt | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы / О.В. Пономарева // Онкологія. — 2011. — Т.13, № 3. — С. 234-238. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Представлены результаты кооперативных клинических испытаний, в которых изучали эффективность и безопасность разных режимов
применения паклитаксела в адъювантной и неоадъювантной химиотерапии больных раком молочной железы (РМЖ). Продемонстрирована высокая эффективность паклитаксела в режиме монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками и таргетными препаратами, в том числе
у больных с резистентностью к антрациклинам и у больных с прогностически неблагоприятными молекулярно-генетическими подтипами РМЖ
(трижды негативный, базальный, с гиперэкспрессией HER2/neu).
Ключевые слова: рак молочной
железы, адъювантное лечение,
неоадъювантное лечение,
химиотерапия, паклитаксел,
химиопрепараты молекулярного
действия, эффективность.
The results of different cooperative clinical
trials, in which efficiency and safety of the modes of
application of Paclitaxel in adjuvant and neoadjuvant
chemotherapy of patients with breast cancer (BC), are
presented. High efficiency of Paclitaxel is shown in the
mode of monotherapy and in combination with other
cytostatics and target preparations, including for patients
with resistence to antracyclin and for patients with
unfavorable prognosis to molecular-genetic subtypes of
BC (three times negative, basale, with hyperexpression
of Her2/neu).
Key Words: breast cancer, adjuvant therapy,
neoadjuvant therapy, chemotherapy, Paclitaxel,
target chemomedicines, efficacy.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:46:58Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
234 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 3 • 2 0 1 1
Паклитаксел – мощный митотический ингиби-
тор растительного происхождения, используемый в
химиотерапии (ХТ) больных со злокачественными
опухолями. Механизм его действия связан с влия-
нием на процесс деления клетки. Препарат стиму-
лирует сборку микротрубочек из димеров тубулина
и стабилизирует их за счет подавления деполиме-
ризации, что приводит к нарушению нормального
процесса динамической реорганизации сети микро-
трубочек, который важен для клеточных функций на
этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кро-
ме того, паклитаксел индуцирует образование ано-
мальных скоплений или «связок» микротрубочек
на протяжении клеточного цикла и вызывает об-
разование множественных звезд микротрубочек во
время митоза. Установлены и иные механизмы про-
тивоопухолевого действия препарата. В частности,
показано, что паклитаксел является исключитель-
но эффективным индуктором фосфорилирования
белка BсL-2 и апоптоза экспрессирующих его опу-
холевых клеток (ОК). Эти данные получены при из-
учении механизма действия препарата в отношении
резистентных к гормональной терапии (ГТ) BсL-2+
клеток рака предстательной железы [1].
Далее, было сообщено о том, что паклитаксел об-
ладает антиангиогенной активностью, которая не
связана с его цитотоксическим эффектом, а опосре-
дована изменением реакции эндотелиальных клеток
на факторы ангиогенеза. При этом паклитаксел дей-
ствует путем подавления клеточного хемотаксиса и
инвазивности [2]. До настоящего времени в клини-
ческих исследованиях продемонстрирована эффек-
тивность, разработаны основные показания и схе-
мы применения паклитаксела при лечении больных
раком молочной железы (РМЖ), легкого, яичника,
слизистой оболочки полости рта, рото- и носоглотки,
гортани, саркомы Капоши. В ряде случаев при раз-
работке новых схем лекарственного лечения пакли-
таксел выступает в роли золотого стандарта; в частно-
сти, на его фоне исследуют эффективность таргетных
препаратов, влияющих на различные молекулярные
мишени. Разрабатываются также новые режимы и
комбинации введения паклитаксела с целью инди-
вудуализации ХТ на основе молекулярно-генетиче-
ского типирования злокачественных опухолей. На-
стоящий обзор посвящен анализу результатов при-
менения паклитаксела в лечении больных с ранним
РМЖ – одним из самых распространенных опухоле-
вых заболеваний современности.
Паклитаксел в адъювантном лечении больных
РМЖ. Системная адъювантная терапия по поводу
раннего РМЖ была внедрена в клиническую прак-
тику на основании представлений о том, что отда-
ленные системные микрометастазы (или изоли-
рованные ОК) отмечают у многих больных уже на
момент установления исходного диагноза. В поль-
зу этой точки зрения говорил факт, что у 30% боль-
ных РМЖ при отсутствии поражения лимфатиче-
ских узлов (ЛУ) на момент проведения хирургиче-
ской операции и при видимом местном контроле
заболевания в конечном счете наступало его реци-
дивирование [3]. В 90-е гг. ХХ в. на основании мета-
анализа нескольких сотен проспективных рандо-
мизированных клинических испытаний, в которых
участвовало несколько тысяч больных, было уста-
новлено, что системная адъювантная ГТ и ХТ сни-
жают вероятность рецидива заболевания и леталь-
ного исхода приблизительно на 20% [4, 5]. Факти-
ческая степень такого снижения зависит от ряда
прогностических факторов, связанных как с состоя-
нием организма больного, так и с молекулярно-био-
логическими характеристиками опухоли. Указан-
ные результаты стали убедительным аргументом в
пользу проведения полихимиотерапии (ПХТ) при
ранних формах РМЖ. Несколько позже Междуна-
родная группа (International Consensus Panel) реко-
мендовала расширить сферу адъювантного приме-
нения ХТ, не ограничиваясь больными РМЖ с по-
раженными ЛУ; рекомендации распространились
на больных РМЖ, относящихся к группе «проме-
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТ
ПРИМЕНЕНИЯ ПАКЛИТАКСЕЛА
В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАННИМ
РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Резюме. Представлены результаты кооперативных клинических испыта-
ний, в которых изучали эффективность и безопасность разных режимов
применения паклитаксела в адъювантной и неоадъювантной химиотера-
пии больных раком молочной железы (РМЖ). Продемонстрирована высо-
кая эффективность паклитаксела в режиме монотерапии и в комбина-
ции с другими цитостатиками и таргетными препаратами, в том числе
у больных с резистентностью к антрациклинам и у больных с прогности-
чески неблагоприятными молекулярно-генетическими подтипами РМЖ
(трижды негативный, базальный, с гиперэкспрессией HER2/neu).
О.В. Пономарева
Институт экспериментальной
патологии, онкологии
и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, Киев,
Украина
Ключевые слова: рак молочной
железы, адъювантное лечение,
неоадъювантное лечение,
химиотерапия, паклитаксел,
химиопрепараты молекулярного
действия, эффективность.
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
235Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 3 • 2 0 1 1
жуточного или высокого риска» даже при отсут-
ствии поражения ЛУ [6]. Первой схемой адъювант-
ного лечения при РМЖ, внедренной в клиническую
практику, была схема CMF (циклофосфамид, ме-
тотрексат, флуороурацил), которая используется и
в настоящее время [7]. На протяжении последую-
щих 10–15 лет для лечения больных группы высо-
кого риска примененяли схемы, содержащие антра-
циклины, в частности АС (доксорубицин и цикло-
фосфамид), FAC (флуороурацил, доксорубицин и
циклофосфамид), ЕС (эпирубицин и циклофосфа-
мид) или FEC (флуороурацил, эпирубицин и цикло-
фосфамид). Анализ результатов 11 рандомизирован-
ных испытаний, проведенных Группой исследовате-
лей ранних форм РМЖ (Early Breast Can cer Trialists’
Collaborative Group – EBCTC), подтвердил, что схе-
мы, содержащие антрациклины, дают лучшие ре-
зультаты как в отношении рецидивирования забо-
левания, так и в отношении летальности при срав-
нении со схемами типа CMF [8].
Активность паклитаксела при лечении пациенток
с РМЖ исходно была описана в 4 ранних испытаниях
с использованием 24- или 3-часового вливания пре-
парата (в дозе 175 и 135 мг/м2) бо льным с метастати-
ческими формами РМЖ. В двух из упомянутых ис-
пытаний противоопухолевое действие паклитаксела
отмечали у больных с резистентностью к антрацикли-
нам. Лучший эффект был достигнут при использова-
нии дозы 175 мг/м2 (3-час инфузия) [9, 10].
В 1994 г. группа CALGB вместе еще с тремя аме-
риканскими кооперативными группами (ECOG,
SWOG и NCCTG) начала крупномасштабное базо-
вое рандомизированное испытание по оценке эф-
фективности адъювантного лечения в отношении
общей выживаемости и выживаемости без призна-
ков заболевания больных РМЖ с поражением ЛУ.
В соответствии с программой исследования ср авни-
вали эффективность схемы АС+Т: применение трех
доз доксорубицина (60, 75 и 90 мг/м2) в комбинации
с циклофосфамидом (600 мг/м2, всего четыре кур-
са с интервалом в 3 нед) с последующим введени-
ем паклитаксела (175 мг/м2, четыре курса с интер-
валом 3 нед), – и схемы АС (без ХТ паклитакселом).
Средний срок наблюдения составил 30,1 мес; ре-
цидивирование местного заболевания или разви-
тие отдаленных метастазов, а также летальный ис-
ход в отсутствие рецидива были зарегистрированы
у 341 (22%) больной в группе АС и 283 (18%) боль-
ных в группе АС+Т. В группе АС было 192 (12%)
летальных исхода и в группе АС+Т – 150 (10%). У
больных, получавших АС, а затем паклитаксел, от-
мечали 22% снижение риска рецидива заболева-
ния по сравнению с больными, леченными по схе-
ме АС (риск 0,78; 95% ДИ 0,67–0,91;р=0,022). Доза
доксорубицина не оказывала достоверного воз-
действия на продолжительность периода без при-
знаков заболевания (риск 0,98; ДИ 95% 0,80–1,18;
р=0,80). Нескорректированный логарифмический
ранговый критерий подтвердил, что продолжитель-
ность периода без признаков заболевания была до-
стоверно выше у больных, получавших лечение по
схеме АС+Т (p = 0,0026). При корректировке со-
гласно модели Кокса в отношении тех же ковариат
лечение паклитакселом давало сильную корреля-
цию с увеличением общего срока выживания (риск
0,74; ДИ 95% 0,60–0,92; р=0,0065). Иными словами
риск летального исхода для больных, рандомизиро-
ванных в группу АС+Т, по сравнению с больными
группы АС был снижен на 26%. Доза доксорубици-
на не оказывала достоверного воздействия на общую
продолжительность жизни (риск 0,93). Нескоррек-
тированный логарифмический ранговый критерий
подтвердил, что общая выживаемость была значи-
тельно большей для больных, получавших лечение
по схеме АС+Т (p=0,0076). Профиль безопасности
схемы АС+Т оказался удовлетворительным; пока-
затели гематологической и прочих типов токсично-
сти не превышали таковые при режимах адъювант-
ного лечения без паклитаксела [8].
Было проведено исследован ие интенсифици-
рованной (лечение с интервалом в 2 нед) последо-
вательной адъювантной ХТ с использованием док-
сорубицина, паклитаксела и цикслофосфамида в
группе из 42 больных с пораженными ЛУ. После
4-летнего срока наблюдения у 78% больных не от-
мечали прогрессирования заболевания [10]. В дру-
гом независимом исследовании того же режима ПХТ
при среднем сроке наблюдения 15 мес были сво-
бодны от признаков заболевания 93% больных [11].
Ряд проведенных в Европе и США исследова-
ний, посвященных различным режимам примене-
ния паклитаксела и его сочетаниям с другими ци-
тостатическими агентами позволили сделать вывод
о необходимости включения этого препарата в про-
граммы адъювантного лечения при раннем РМЖ,
особенно для пациенток, относящихся к группе
высокого риска. В настоящее время перспектив-
ным представляется изучение интенсифицирован-
ных (за счет сокращения интервалов между курса-
ми, то есть «уплотнения» дозы, dose-dense) режимов
ХТ. Так, убедительные преимущества использова-
ния еженедельных (weekly) введений паклитаксела
по сравнению со стандартным режимом для груп-
пы больных РМЖ высокого риска были продемон-
стрированы в исследовании [12].
В современных исследованиях, посвященных
адъювантному лечению РМЖ, паклитаксел высту-
пает в роли золотого стандарта; эффективность из-
учаемых таргетных агентов исследуют на фоне па-
клитаксела. Первым препаратом молекулярного
действия, доказавшим свою эффективность в та-
ких исследованиях, стал трастузумаб. В основу его
регистрации легли результаты исследований HERA,
NSABP B-31 и NCCTG N9831, полученные по-
сле оперативных вмешательств у 3,5 тыс. больных
РМЖ [13]. В комбинированный анализ были вклю-
чены больные с HER2/neu-положительным РМЖ
с вовлечением ЛУ либо без поражения ЛУ из груп-
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
236 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 3 • 2 0 1 1
пы высокого риска. Все больные получали комби-
нацию доксорубицина и циклофосфамида, а затем
– монотерапию паклитакселом. В основной группе
одновременно с терапией паклитакселом или после
ее окончания начинали трастузумаб, продолжитель-
ность введения которого составляла 1 год. 3-летнее
наблюдение продемонстрировало достоверное сни-
жение (относительный риск = 0,48) частоты реци-
дивов РМЖ, контралатерального рака или смерти
от рецидива в группе пациенток, получавших тера-
пию АС+Т и трастузумабом.
Одним из наиболее перспективных цитотоксиче-
ских агентов в последние годы считается иксабепи-
лон (полусинтетический аналог эпотилона В, свя-
зыва ющийся с β-тубулином, что вызывает стабили-
зацию микротрубочек, остановку клеточного цикла
в G2/M с последующим апоптозом). Недавно нача-
то исследоване эффективности адъювантной тера-
пии иксабепилоном на фоне еженедельного введе-
ния паклитаксела (с последующим АС) у больных
трижды негативным РМЖ. Профиль безопасности
такого режима оценен как допустимый, наблюде-
ния больных с целью оценки общей и безрецидив-
ной выживаемости продолжаются [14].
Паклитаксел в неоадъювантном лечении больных
РМЖ. Анализ результатов нескольких неконтро-
лируемых исследований показал, что неоадъювант-
ная ХТ увеличивает безрецидивный период и общую
выживаемость больных местно-распространенным
РМЖ [15], однако целесообразность первичной ХТ
при ранних операбельных формах РМЖ все еще яв-
ляется предметом дискуссий. Проведено несколько
крупных рандомизированных исследований, в ко-
торых сопоставляли эффективность пред- и после-
операционной ХТ; при изучении 10-летних показа-
телей не выявлено достоверных различий в отноше-
нии как безрецидивной, так и общей выживаемости
[16–18]. Базовым исследованием, посвященным эф-
фективности неоадъювантной ХТ при РМЖ, явля-
ется NSABP B-18 (National Surgical Breast and Bowel
Project) [19]. В этом исследовании проведено срав-
нение эффективности 4 курсов ХТ по схеме АС до и
пос ле операции. Проведение неоадъювантной ХТ по-
зволило увеличить количество органосохраняющих
операций (ОСО) до 68% по сравнению с 60% в груп-
пе пациенток, получавших только адъювантную ХТ.
Достоверных различий в показателях безрецидивной
и общей выживаемости при 9-летнем сроке наблюде-
ния выявлено не было. При более позднем подгруп-
повом анализе было установлено, что как безреци-
дивная, так и общая выживаемость значительно луч-
ше у больных с полным морфологическим регрессом
(ПМР) опухоли после неоадъювантной ХТ, что под-
твердилось и в других проектах [20]. На этом осно-
вании, одной из главных задач неоадъювантной те-
рапии было признано достижение ПМР. Поиск ак-
тивных режимов неоадъювантного лечения привлек
внимание к таксанам, в частности к паклитакселу.
Основанием для этого послужили данные много-
численных исследований высокой эффективности
этих препаратов при лечении диссеминированного
РМЖ: частота клинических ответов при монотерапии
паклитакселом в качестве первой линии достигала
30–60% [21], при терапии второй линии, в том чис-
ле при резистентности к антрациклинам – 20–40%
[22]. Одно из первых рандомизированных исследо-
ваний неоадъювантной ХТ с включением паклитак-
села предполагало проведение 4 курсов по схеме АТ
(доксорубицин/паклитаксел) в сравнении с 4 курса-
ми режима FAC (флуороурацил + доксорубицин +
циклофосфамид). Были получены достоверные раз-
личия в частоте полных клинических (34,4 против
10,7%) и морфологических (27,5 против 7,1%) ре-
грессов в пользу режима АТ [23].
Весьма интересны результаты исследования, в
котором сравнивали два варианта предопера цион-
ного введения паклитаксела: 4 стандартных курса с
3-недельными интервалами и 12 курсов еженедель-
ного введения (80 мг/м2 12 нед подряд для пациен-
ток без метастазов в подмышечных ЛУ (N-) и 150 мг/
м2 3 нед подряд с последующим недельным переры-
вом для пациенток с метастазами в ЛУ (N+)) [24].
Далее все больные получали 4 курса ХТ FAC. В ис-
следование были включены 258 больных РМЖ T1-
3N0-1М0. Частота ПМР была достоверно выше при
еженедельном (dose-dense) введении паклитаксела
и достигала 28% у пациенток N+ и 29,4% у пациен-
ток N- против 13,6% в контрольной группе.
Весьма обнадеживающими выглядят и результа-
ты нескольких других исследований эффективности
еженедельного введения паклитаксела. Француз-
ские исследователи оценивали комбинацию эпиру-
бицина и паклитаксела (соответственно 40 мг/м2 и
80 мг/м2, еженедельно 6 нед подряд, два цикла с ин-
тервалом в 2 нед). В исследование включали боль-
ных «воспалительным» и местно-распространенным
(Т4) РМЖ. Результаты лечения весьма впечатляю-
щие – при небольшой токсичности у 72% больных
был достигнут регресс, в т.ч. ПМР – в 14% случа-
ев [25]. Еще более многообещающими выглядят ре-
зультаты исследования, в котором 40 больным с опе-
рабельным РМЖ (T2-3N0-1) было проведено сле-
дующее лечение: цисплатин (30 мг/м2), эпирубици н
(50 мг/м2), паклитаксел (120 мг/м2) еженедельно 8
нед подряд с поддержкой колониестимулирующи-
ми факторами. Клинический регресс был достигнут
у 98% пациенток, в том числе у 50% полный. У 50%
пациенток было зарегистрировано полное исчезно-
вение опухоли в молочной железе, а у 35% – в мо-
лочной железе и подмышечных ЛУ! [26].
В крупном многоцентровом рандомизирован-
ном исследовании 247 больных РМЖ (T2-3N0-1)
были рандомизированы в группы, получавшие нео-
адъювантно ХТ в режиме АС или АТ (доксорубицин/
паклитаксел 200 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии). В
группе получавших ХТ с паклитакселом достоверно
чаще отмечали клинический регресс, ПМР (16 против
10% в группе АС), а также чаще выполняли ОСО [27].
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
237Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 3 • 2 0 1 1
В исследовании ETNA, включавшем 191 боль-
ную, сравнивали эффективность 4 и 6 циклов нео-
адъювантной ХТ в режиме АТ. Получены результа-
ты в пользу 6 курсов (17% ПМР против 5% в груп-
пе, где проводили 4 курса ХТ) [28]. В исследовании
AGO [29] сравнивали эффективность стандартно-
го режима ЕТ (эпирубицин 90 мг/м2 + паклитаксел
175 мг/м2 каждые 3 нед; всего 4 курса) и дозоуплот-
ненной ХТ эпирубицином (150 мг/м2 каждые 2 нед
3 курса), затем паклитакселом (250 мг/м2 каждые 2
нед 3 курса) с поддержкой колониестимулирующи-
ми факторами. В исследование включена 631 боль-
ная РМЖ (с размером опухоли >3 см). При предва-
рительном анализе результатов лечения 475 больных
в группе дозоуплотненной терапии достоверно чаще
отмечали ПМР (18 против 10% в контрольной груп-
пе), отсутствие метастазов опухоли в подмышечных
ЛУ (51 против 42%), а также чаще выполняли ОСО
(66 против 55%).
Интересные и важные результаты были получе-
ны в исследовании [30], в котором авторы опреде-
ляли молекулярно-генетическому подтип опухоли
у 82 больных РМЖ, получавших неоадъювантную
ХТ паклитакселом, а затем флуороурацилом, док-
сорубицином и циклофосфамидом. После опера-
ции определяли степень морфологической регрес-
сии опухоли вследствие неоадъювантного воздей-
ствия. Оказалось, что опухоли базального подтипа
и подтипа ERBB2+ имели самую высокую частоту
ПМР – по 45%, опухоли люминального подтипа –
6%; в опухолях, клетки которых были подобны нор-
мальному эпителию молочных желез, не было заре-
гистрировано ни одного случая ПМР. Данные этого
исследования послужили основанием для проведе-
ния ряда исследований эффективности неоадъю-
вантной ХТ с включением паклитаксела у больных
тройным негативным РМЖ – самым агрессивным
подтипом опухоли этой локализации. В настоящее
время получены достаточно обнадеживающие ре-
зультаты. Так, в исследовании с участием больных
местно-распространенным РМЖ с тройным нега-
тивным фенотипом частота общих ответов соста-
вила 86%, а ПМР – 40% при проведении четырех
курсов предоперационной ХТ эпирубицином, цис-
платином и флуороурацилом с последующим назна-
чением (3 еженедельных курса) [31].
В исследовании II фазы у больных с тройным не-
гативным подтипом РМЖ изучают противоопухоле-
вую активность сочетания цисплатина с паклитаксе-
лом и доксорубицином: отмечен синергизм циспла-
тина с паклитакселом для антрациклин-устойчивых
РМЖ; наблюдение за пациентками продолжается [32].
Продолжается изучение эффективноси примене-
ния паклитаксела и трастузумаба у больных Her2/
neu+ РМЖ в неоадъювантном режиме. Больные
операбельным РМЖ с гиперэкспрессией Her2/neu
получали до операции 4 курса ХТ паклитакселом и
далее 4 курса FEC с еженедельным введением тра-
стузумаба или без него. Такая схема лечения убе-
дительно повысила частоту ПМР (67 против 25%)
[32]. Это направление представляется очень перс-
пективным.
В настоящее время изучается эффективность
комбинации паклитаксела с антиангиогенны-
ми препаратами (бевацизумаб) и ее сочетания
с различными цитостатиками (карбоплатин,
доксорубицин+циклофосфамид) у больных ранним
и распространенным базальноподобным РМЖ (сайт
National Cancer Institute, USA).
Обобщая приведенные данные, следует заклю-
чить, что паклитаксел – один из наиболее актив-
ных препаратов, используемых в лечении боль-
ных РМЖ, который доказал свою эффективность
в различных клинических ситуациях. Несомнен-
ные успехи в комбинированном лечении больных
с ранним РМЖ, в первую очередь, прогностически
неблагоприятных случаев из группы высокого ри-
ска, в немалой степени являются следствием вне-
дрения этого мощного цитостатического агента в
клиническую практику.
ЛИТЕРАТУРА
1. Haldar S, Chintapalli J, Croce CM. TAXOL induces bcl-
2 phosphorylation and death of prostate cancer cells. Cancer Res
1996; 56: 1253–5.
2. Belotti D, Vergani V, Drudis T, et al. The microtubule-
affecting drug paclitaxel has antiangiogenic activity. Clin Cancer
Res 1996; 2: 1843–9.
3. Fisher B, Gebhardt MC. The evolution of breast cancer
surgery: Past, present, and future. Semin Oncol 1978; 5: 385–94.
4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Systemic
treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune
therapy; 133 randomized trials involving 31000 recurrences and
24000 deaths among 75000 women. Lancet 1992; 339 (8784): 1–15.
5. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Systemic
treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune
therapy; 133 randomized trials involving 31000 recurrences and
24000 deaths among 75000 women. Lancet 1992; 339 (8785): 71–85.
6. Goldhirsch A, Glick JH, Gelber RD, Senn HJ. Meeting
highlights: International Consensus Panel on the Treatment of
Primary Breast Cancer. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (21): 1601–8.
7. Bonadonna G, Valagussa P. Dose-response effect of adjuvant
chemotherapy in breast cancer. New Engl J Med 1981; 304 (1): 10–5.
8. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group.
Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the
randomized trials. Lancet 1998; 352: 930–42.
9. Reichman BS, Seidman AD, Crown JPA, et al. Paclitaxel
and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor
as initial chemotherapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol
1993; 11 (10): 1943–51.
10. Nabholtz HM, Gelmon K, Bontenbal M. Randomized trial
of two doses of TAXOL in metastatic breast cancer: An interim
analysis. Proceed ASCO 1993; 12 (60): Abstr no. 42.
11. Windsor S, Burtness B, Holsten B, et al. Adjuvant sequential
dose intense doxorubicin, paclitaxel and cyclophosphamide (ATC) for
high risk breast cancer. Proceed ASCO 1998; 17: 183a (Abstr no. 705).
12. Sparano J, Wang M, Martino S, et al. Weekly paclitaxel
in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med 2008;
358: 1663–71.
13. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus
adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer.
N Engl J Med 2005; 353 (16): 1673–84.
14. Yardley DA, Hainsworth JD, Harwin WN, et al. TITAN:
Ixabepilone versus weekly paclitaxel following doxorubicin/
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
238 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 3 • 2 0 1 1
cyclophosphamide (AC) adjuvant chemotherapy in triple-negative
breast cancer (TNBC): Preliminary toxicity of a Sarah Cannon
Research Institute phase III trial. ASCO Annual Meet June 3–7,
Chicago, IL, 2011. Gen Post Ses: Post 1103.
15. Hortobagyi GN, Buzdar AI, Strom EA, et al. Primary
chemotherapy for early and advanced breast cancer. Cancer Let
1995; 90: 103–9.
16. Semiglazov VF, Topuzov EE, Bavli YL, et al. Primary
(neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with
primary radiotherapy alone in stage IIb-IIIa breast cancer. Ann
Oncol 1994; 5: 591–5.
17. Van der Hage JA, van der Velde, Julien JP, et al. Preoperative
chemotherapy in primary operable breast cancer: Results from the
European Organization for Research and Treatment of Cancer trial
10902. J Clin Oncol 2001; 19: 4224–37.
18. Топузов ЭЭ. Пути оптимизации хирургического, ком-
бинированного лечения рака молочной железы и реабилита-
ции больных в послеоперационном периоде. [Автореф дис ...
д-ра мед наук], 2004. 35 c.
19. Божок АА, Семиглазов ВФ, Клетсель АЕ, и др. Значе-
ние таксанов в неоадъювантной терапии рака молочной же-
лезы Совр онкол 2005; (1): 10–3.
20. Chollet P, Amat S, Cure H, et al. Prognostic significance of
a complete pathological response after induction chemotherapy in
operable breast cancer. Br J Cancer 2002; 86 (7): 1041–6.
21. Sendman AD, Reichman BS, Crown JP, et al. Paclitaxel
as second and subsequent therapy for metastatic breast cancer.
Activity independent of prior anthracycline response. J Clin Oncol
1995; 13: 1152–9.
22. Semiglazov VF, Bojok AA, Arzumanov AS, et al.
Neoadjuvant chemotherapy paclitaxel + doxorubicin (PD) vs
fluorouracil + doxorubicin + cyclophosphamide (FAC) in locally
advanced breast cancer: Clinical and pathological response. Eur J
Cancer 2001; 37 (Suppl 6): 166.
23. Green MC, Buzdar AU, Smith T, et al. Weekly (wkly)
paclitaxel (P) followed by FAC as primary systemic chemotherapy
(PSC) of operable breast cancer improves pathologic complete
remission (pCR) rates when compared to every 3 weeks (Q3wk) P
therapy (tx) followed by FAC – final results of a prospective phase
III randomized trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: abstr 135.
24. Cals L, Nouyrigat P, Tchiknavorian X, et al. Neoadjuvant
weekly paclitaxel and epirubicin in patients with inflammatory and
T4 breast cancer (IBC-T4BC): Results of a VAR Cancer Society
trial. Proc Am Soc Oncol 2004; 23: abstr 719.
25. Frasci G, D’Aiuto G, Comella P, et al. Two-month
cisplatin-epirubicin-paclitaxel (PET) weekly administration for
the treatment of large operable breast cancer. SICOG 0105 phase
II study. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 23: abstr 601.
26. Ponillart P, Fumoleau R, Romieu G, et al. Final results of a
phase II randomized parallel study of doxorubicin|cyclophosphamide
(AC) and doxorubicin|Taxol (paclitaxel) (AT) as neoadjuvant
treatment of local-regional breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol
1999; 18: abstr 275.
27. Fumoleau P, Tubiana-Hulin M, Ronieu G, et al. A randomized
study of 4 versus 6 cycles of adriamycin-taxol as neoadjuvant treatment
of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2001; 69: 298 (abstr 508).
28. Untch M, Konecny G, Ditsch N, et al. Dose-dense
sequential epirubicin-paclitaxel as preoperative treatment of breast
cancer: results of a randomized AGO study. Proc Am Soc Clin
Oncol 2002; 21: abstr 133.
29. Rouzier R, Perou CM, Symmans WF, et al. Breast
cancer molecular subtypes respond differently to preoperative
chemotherapy. Clin Cancer Res 2005; 11 (16): 5678–85.
30. Torrisi R, Balduzzi A, Ghisini R, et al. Tailored preoperative
treatment of locally advanced triple negative (hormone receptor
negative and HER2 negative) breast cancer with epirubicin,
cisplatin, and infusional fluorouracil followed by weekly paclitaxel.
Cancer Chemother Pharmacol 2008; 62: 667–72.
31. Alvarado Miranda A, Lara Medina FU, Arce C, et al. Phase
II open, single-arm trial: Cisplatin combined with paclitaxel and
doxorubicin in operable or locally advanced triple-negative breast
cancer. ASCO Annual Meet June 3–7, Chicago, IL, 2011. Gen
Post Ses: Post 1135.
32. Buzdar А, Hunt K, Smith T, et al. Significantly higher
pathological complete remission (PCR) rate following neoadjuvant
therapy with trastuzumab (H), paclitaxel (P), and anthracycline-
containing chemotherapy (CT): Initial results of a randomized trial
in operable breast cancer (BC) with Her/2 positive disease. Proc
Am Soc Clin Oncol 2004; 23: abstr 520.
INTERNATIONAL EXPERIENCE
OF ADMINISTRATION OF PACLITAXEL
IN TREATMENT OF PATIENTS WITH
EARLY BREAST CANCER
O.V. Ponomarova
Summary. The results of different cooperative clinical
trials, in which efficiency and safety of the modes of
application of Paclitaxel in adjuvant and neoadjuvant
chemotherapy of patients with breast cancer (BC), are
presented. High efficiency of Paclitaxel is shown in the
mode of monotherapy and in combination with other
cytostatics and target preparations, including for patients
with resistence to antracyclin and for patients with
unfavorable prognosis to molecular-genetic subtypes of
BC (three times negative, basale, with hyperexpression
of Her2/neu).
Key Words: breast cancer, adjuvant therapy,
neoadjuvant therapy, chemotherapy, Paclitaxel,
target chemomedicines, efficacy.
Адрес для переписки:
Пономарева О.В.
03022, Киев, ул. Васильковская, 45
Институт экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-59287 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:46:58Z |
| publishDate | 2011 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Пономарева, О.В. 2014-04-07T13:25:35Z 2014-04-07T13:25:35Z 2011 Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы / О.В. Пономарева // Онкологія. — 2011. — Т.13, № 3. — С. 234-238. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59287 Представлены результаты кооперативных клинических испытаний, в которых изучали эффективность и безопасность разных режимов
 применения паклитаксела в адъювантной и неоадъювантной химиотерапии больных раком молочной железы (РМЖ). Продемонстрирована высокая эффективность паклитаксела в режиме монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками и таргетными препаратами, в том числе
 у больных с резистентностью к антрациклинам и у больных с прогностически неблагоприятными молекулярно-генетическими подтипами РМЖ
 (трижды негативный, базальный, с гиперэкспрессией HER2/neu).
 Ключевые слова: рак молочной
 железы, адъювантное лечение,
 неоадъювантное лечение,
 химиотерапия, паклитаксел,
 химиопрепараты молекулярного
 действия, эффективность. The results of different cooperative clinical
 trials, in which efficiency and safety of the modes of
 application of Paclitaxel in adjuvant and neoadjuvant
 chemotherapy of patients with breast cancer (BC), are
 presented. High efficiency of Paclitaxel is shown in the
 mode of monotherapy and in combination with other
 cytostatics and target preparations, including for patients
 with resistence to antracyclin and for patients with
 unfavorable prognosis to molecular-genetic subtypes of
 BC (three times negative, basale, with hyperexpression
 of Her2/neu).
 Key Words: breast cancer, adjuvant therapy,
 neoadjuvant therapy, chemotherapy, Paclitaxel,
 target chemomedicines, efficacy. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Международный опыт Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы Article published earlier |
| spellingShingle | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы Пономарева, О.В. Международный опыт |
| title | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы |
| title_full | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы |
| title_fullStr | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы |
| title_full_unstemmed | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы |
| title_short | Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы |
| title_sort | международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы |
| topic | Международный опыт |
| topic_facet | Международный опыт |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59287 |
| work_keys_str_mv | AT ponomarevaov meždunarodnyiopytprimeneniâpaklitakselavlečeniibolʹnyhrannimrakommoločnoiželezy |