Внесок молекулярно-генетичних досліджень у ранню діагностику, прогнозування перебігу аденоматозного поліпозу товстої кишки та планування лікувальної тактики

• Published in: Онкологія
• Date: 2011
• Main Authors: Лозинська, М.Р., Плавскі, А., Лозинський, Ю.С.
• Format: Article
• Language: Ukrainian
• Published: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2011
• Subjects: Оригинальные исследования
• Online Access: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59427
• Journal Title: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Cite this: Внесок молекулярно-генетичних досліджень у ранню діагностику, прогнозування перебігу аденоматозного поліпозу товстої кишки та планування лікувальної тактики / М.Р. Лозинська, А. Плавскі, Ю.С. Лозинський // Онкологія. — 2011. — Т. 13, № 4. — С. 282-287. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.

Проведено ґенеалогічний аналіз, молекулярно-ґенетичне дослідження
 та клінічне обстеження 26 пацієнтів із 17 сімей з множинним аденоматозним поліпозом із кількістю поліпів більше 100. Фенотип цих хворих характеризувався широким спектром позакишкових проявів. Найчастіше відмічали
 аномалії лицьової частини черепа і пухлини м΄яких тканин, які слугували додатковими маркерами захворювання у пробандів та у групі ризику. За допомогою методу секвенування ґеному встановлено маркерні мутації (ґенів АРС
 та МYН) у половини пацієнтів із множинним поліпозом; з них 77% − мутації
 АРС. Найбільшу кількість хворих на рак товстої кишки з ранньою маніфестацією захворювання виявлено у сім’ї із мутацією АРС, заміною в кодоні 674
 (TTG>TAG), що викликає передчасну термінацію трансляції та утворення
 скороченої функціонально дефектної молекули білка. Встановлено, що множинні аденоматозні поліпи є ґенетично гетероґенною групою: їх злоякісний
 потенціал неоднаковий, внесок спадкової компоненти у виникнення різний.
 Пацієнти з різними ґенетичними формами поліпозу потребують диференційованого підходу до ґенетичного консультування та лікувальної тактики. Ключові слова: аденоматозний
 поліпоз, ґенеалогічний аналіз,
 мутації, рак товстої кишки,
 родовід. The genealogic analysis, molecular and clinical
 investigations has been carried out in 26 patients
 from 17 families with multiply colorectal adenomas. The
 phenotypical symptoms in these patients were very variable
 and included different spectrum of extra-colonic
 symptoms. The disorders of the facial part of sculls and
 the soft tissue tumors were the most frequent additional
 markers of the disease in probands and in the group
 of high risk. The mutations of АРС and МYН genes
 were identified using automatic DNA sequencer. The
 marked mutations were detected in the half of patients
 with multiply polyposis, and 77% of the mutations appeared
 in APC gene. The majority of the patients with
 colorectal cancer with early manifestation of this oncological
 disease were in families with mutation in the codon
 674 TTG>TAG, leading to premature termination
 of translation and developing of the truncated protein
 with abnormal functions. The multiply colorectal adenomas
 were genetically heterogeneous group with different
 malignant potential and with unequal contribution
 of the hereditary component for their appearance.
 The patients with various genetical forms of the disease
 need different approaches during genetic consulting.
 Key Words: adenomatous polyposis, genealogic
 analysis, mutations, colorectal cancer, pedigree.