Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза
Цель исследования — определить риск развития хронического лим- фоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в зависимости от полиморфизма rs6449182 гена CD38. Обследовано 249 больных ХЛЛ и 238 лиц контрольной группы, совпадающих по возрасту и полу. Определение полиморфизма rs6449182 гена CD38 проводили методом полимер...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2011 |
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2011
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59430 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза / И.В. Абраменко, Н.И. Белоус, А.А. Чумак, И.А. Крячок, З.В. Мартина, И.А. Филоненко // Онкологія. — 2011. — Т. 13, № 4. — С. 278-281. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860133693613408256 |
|---|---|
| author | Абраменко, И.В. Белоус, Н.И. Чумак, А.А. Крячок, И.А. Мартина, З.В. Филоненко, И.А. |
| author_facet | Абраменко, И.В. Белоус, Н.И. Чумак, А.А. Крячок, И.А. Мартина, З.В. Филоненко, И.А. |
| citation_txt | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза / И.В. Абраменко, Н.И. Белоус, А.А. Чумак, И.А. Крячок, З.В. Мартина, И.А. Филоненко // Онкологія. — 2011. — Т. 13, № 4. — С. 278-281. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Цель исследования — определить риск развития хронического лим- фоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в зависимости от полиморфизма rs6449182 гена CD38. Обследовано 249 больных ХЛЛ и 238 лиц контрольной группы, совпадающих по возрасту и полу. Определение полиморфизма rs6449182 гена CD38 проводили методом полимеразной цепной реакции с рестрик- цией продуктов реакции. Установлено, что среди больных ХЛЛ жителей сельской местности повышено число гомозигот полиморфной аллели гена (генотип GG — 24,4%) по сравнению с больными ХЛЛ городскими жителя- ми (10,1%, р = 0,006) и контрольной группой (6,3%, р = 0,0001). Высказано предположение о возможной ассоциации полиморфизма rs6449182 гена CD38 с риском развития ХЛЛ в условиях контакта с негативными факторами сельскохозяйственного производства. Данных, свидетельствующих об ассоциации полиморфизма rs6449182 гена CD38 и риска развития ХЛЛ у городских жителей не обнаружено. Ключевые слова: хронический
лимфоцитарный лейкоз, риск
развития, полиморфизм rs6449182
гена CD38, генотип GG,
полимеразная цепная реакция.
The aim of paper is evaluate the risk of chronic
lymphocytic leukemia (CLL) depend on rs6449182
CD38 gene polymorphism. It was observed 249 CLL patients
and 238 age- and sex-matched controls. rs6449182
CD38 gene polymorphism was determined by polymerase
chain reaction with restriction of reaction products. The
number of polymorphic allele homozygotes (GG genotype)
was increased in subgroup of rural CLL patients (24,4%)
comparing with urban CLL patients (10,1%, р = 0,006)
and controls (6,3%, р = 0,0001). The assumption was
made concerning a possible association of rs6449182
CD38 gene polymorphism and the risk of CLL under influence
of negative agricultural factors. On the other hand,
no data of association of rs6449182 CD38 gene polymorphism
and the CLL risk in urban CLL patients found.
Key Words: chronic lymphocytic leukemia, risk of
development, rs6449182 CD38 gene polymorphism,
GG genotype, polymerase chain reaction.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:46:09Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
278 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
ВВЕДЕНИЕ
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) —
одно из наиболее часто встречающихся онкогемато-
логических заболеваний взрослого населения США
и стран Европы, включая Украину. Случаи семей-
ного ХЛЛ свидетельствуют о наличии определен-
ной генетической предрасположенности к его раз-
витию, однако до сих пор точные гены-мишени не
идентифицированы [1]. Недавние исследования вы-
явили ассоциацию риска заболевания ХЛЛ с нали-
чием полиморфизма 10 генов; функции некоторых
из них еще не известны [2].
В патогенезе ХЛЛ важная роль принадлежит мо-
лекуле поверхностных мембран лейкемических кле-
ток — антигену CD38. Лигандом CD38 является мо-
лекула адгезии CD31/PECAM-1, присутствующая на
эндотелии и некоторых типах стромальных клеток.
Как результат взаимодействия CD38 с лигандом, на
мембране лейкемических лимфоидных клеток ин-
дуцируется экспрессия антигена CD100, что способ-
ствует повышению их пролиферативной активности
и, соответственно, экспанции лейкемического клона
[3]. Кроме функции рецептора, молекула CD38 об-
ладает также активностью фермента в реакциях об-
разования аденозинтрифосфат рибозы (ADPR) и ци-
клической аденозинтрифосфат рибозы (сADPR) из
никотин-аденин-динуклеотида, а также фосфат-ни-
котин-аденин-динуклеотидной кислоты из никотин-
аденин-динуклеотида. сADPR — универсальный вто-
ричный мессенджер при передачи внутриклеточного
сигнала, способный контролировать уровень каль-
ция в клетке независимо от инозитолтрифосфата и
участвующий в процессах пролиферации клеток [4].
Ген CD38 располагается в области короткого пле-
ча 4-й хромосомы (4р15), состоит из 8 экзонов, од-
нако более 98% нуклеотидных последовательностей
представлено интронами [5]. Описаны 53 варианта
полиморфизма гена CD38, обусловленных заменой
одного нуклеотида (SNPs) [6]. Наиболее известным
является SNP rs6449182 (184C > G, CD38 PvuII по-
лиморфизм), локализованный в области 5` конца
1-го интрона в регуляторном участке, в непосред-
ственной близости от CpG сайта функционально-
го элемента, отвечающего за повышение экспрес-
сии гена под влиянием ретиноевой кислоты. Кро-
ме того, в составе данного участка гена находится
так называемый Е-бокс, с которым в В-лимфоцитах
связывается фактор транскрипции Е2А. Индукто-
рами Е2А являются ИЛ-2 и лиганды Toll-like ре-
цептора-9 (TLR-9) (неметилированные CpG оли-
годезоксинуклеотидные последовательности бак-
терий). Установлено, что в присутствии G-аллели
интенсивность связывания Е2А выше, что приво-
дит к более высокому уровню экспрессии антигена
CD38 и свидетельствует о функциональном значе-
нии rs6449182 полиморфизма [7]. Ряд исследований
свидетельствует о неблагоприятном течении ХЛЛ у
носителей G-аллели гена CD38, что проявляется на
момент установления диагноза как более поздняя
стадия заболевания, более частое наличие гипер-
пластического синдрома, более высокий уровень
лактатдегидрогеназы (непрямые показатели про-
лиферативной активности лейкемических клеток
и массы опухоли), повышенный риск трансформа-
ции Рихтера [4, 8].
Вопрос о том, является ли носительство G-аллели
гена CD38 фактором, предрасполагающим к разви-
тию ХЛЛ, остается открытым. В исследованиях ита-
льянских авторов распределение генотипов гена
CD38 по полиморфизму rs6449182 среди больных
ПОЛИМОРФИЗМ rs6449182
ГЕНА CD38 И РИСК
РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО
ЛИМФОЛЕЙКОЗА
Резюме. Цель исследования — определить риск развития хронического лим-
фоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в зависимости от полиморфизма rs6449182
гена CD38. Обследовано 249 больных ХЛЛ и 238 лиц контрольной группы,
совпадающих по возрасту и полу. Определение полиморфизма rs6449182
гена CD38 проводили методом полимеразной цепной реакции с рестрик-
цией продуктов реакции. Установлено, что среди больных ХЛЛ жителей
сельской местности повышено число гомозигот полиморфной аллели гена
(генотип GG — 24,4%) по сравнению с больными ХЛЛ городскими жителя-
ми (10,1%, р = 0,006) и контрольной группой (6,3%, р = 0,0001). Высказа-
но предположение о возможной ассоциации полиморфизма rs6449182 гена
CD38 с риском развития ХЛЛ в условиях контакта с негативными фак-
торами сельскохозяйственного производства. Данных, свидетельствую-
щих об ассоциации полиморфизма rs6449182 гена CD38 и риска развития
ХЛЛ у городских жителей не обнаружено.
И.В. Абраменко
Н.И. Белоус
А.А. Чумак
И.А. Крячок
З.В. Мартина
И.А. Филоненко
ГУ «Научный центр
радиационной медицины
Национальной Академии
медицинских наук Украины»
Национальный институт
рака, Киев, Украина
Областная клиническая
больница, Полтава, Украина
Ключевые слова: хронический
лимфоцитарный лейкоз, риск
развития, полиморфизм rs6449182
гена CD38, генотип GG,
полимеразная цепная реакция.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ È ß
279Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
ХЛЛ не отличалось от контрольной группы [8], тог-
да как польские исследователи выявили уменьше-
ние числа лиц с генотипом СС среди больных ХЛЛ
и, соответственно, повышение риска развития за-
болевания у носителей полиморфной аллели: отно-
сительный риск (OR) становить 3,57 (95% довери-
тельный интервал (ДИ) 2,4–5,3) [9]. Подобные ис-
следования в нашей стране не проводились. В этой
связи нами предпринята попытка проанализировать
распределение генотипов гена CD38 среди больных
ХЛЛ жителей Украины с целью оценки риска раз-
вития этого заболевания в зависимости от полимор-
физма rs6449182 гена CD38.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 249 больных ХЛЛ В-клеточной при-
роды (168 (67,5%) мужчин и 81 (32,5%) женщину, сред-
ний возраст которых — 57,47 ± 0,61 года), находив-
шихся на лечении в отделении гематологии Инсти-
тута клинической радиологии ГУ «Научный центр
радиационной медицины Национальной Академии
медицинских наук Украины» («НЦРМ НАМН Укра-
ины») и Полтавской областной клинической больни-
цы. Диагноз устанавливали на основании клинико-ге-
матологических данных и иммунофенотипирования
(в лаборатории иммуноцитологии Института клини-
ческой радиологии ГУ «НЦРМ НАМН Украины» под
руководством доктора медицинских наук, профессо-
ра Д.А. Базыки) лимфоцитов периферической крови.
Стадию заболевания определяли согласно классифи-
каций K.R. Rai и соавторов [10] и J.L. Binet и соавторов
[11]. По классификации Binet 76 больных (30,5%) на
момент проведения исследования находились на ста-
дии А, 106 (42,2%) — на стадии В, 68 (27,3%) — на ста-
дии С. По классификации Rai распределение пациен-
тов было следующим: 0 стадия — 15 больных (6,0%), І
стадия — 57 (22,9%), ІІ стадия — 108 (43,3%), ІІІ ста-
дия — 31 (12,4%) и IV стадия — 38 (14,3%). Мутацион-
ный статус генов вариабельных участков тяжелых це-
пей иммуноглобулинов (IGHV) был определен у 237
больных: в 164 (69,2%) случаях лейкемические клет-
ки имели немутированные (UM), в 73 (30,8%) — му-
тированные (М) IGHV-гены. Определение проводи-
ли, как описано ранее [12].
В контрольную группу входило 238 человек, жи-
телей города Киева и Киевской области без нали-
чия онкологических и онкогематологических забо-
леваний: 163 (68,5%) мужчин и 75 (31,5%) женщин,
средний возраст которых — 62,28 ± 0,67 года. Кон-
трольная группа и группа больных ХЛЛ совпадали
по полу обследованных (р = 0,438) и находились в
одной возрастной категории.
Определение полиморфизма rs6449182 гена CD38
проводили методом полимеразной цепной реакции
(ПЦР) с последующей рестрикцией полученных про-
дуктов согласно E. Ferrero и соавторов [5] (рис. 1).
Полученную частоту полиморфизмов анализиро-
вали на соответствие уравнению Харди — Вайнбер-
га. Различия в наблюдаемых и ожидаемых частотах
генотипов считали значимыми при условии значе-
ния критерия χ2 > 3,85. Статистическую обработку
данных проводили в программе SPSS 13.0 software
package (SPSS, США).
Рис. 1. Результаты определения полиморфизма rs6449182
гена CD38 методом ПЦР с последующей рестрикцией по-
лученных продуктов рестриктазой PvuII (CAG↓CTG). В
отсутствие полиморфизма (генотип СС) образуется 2 по-
лосы рестриктированного продукта реакции (63 и 65 п.о.).
При наличии полиморфизма (генотип GG) рестрикция
продукта не происходит (128 п.о.). Гетерозиготный ва-
риант (генотип СG) проявляется наличием трех полос
(128, 65 и 63 п.о.)
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Распределение генотипов rs6449182 гена CD38
в контрольной группе соответствовало уравнению
Харди — Вайнберга, не различалось в зависимости
от пола обследованных и места их постоянного про-
живания. В то же время в группе больных ХЛЛ полу-
ченные частоты отдельных генотипов значительно
отличались от ожидаемых за счет снижения числа
гетерозигот и повышения числа гомозигот поли-
морфной аллели гена (табл. 1, 2). При этом частота
носителей полиморфной аллели была одинаковой
в обоих группах (р = 0,342).
Таблица 1
Распределение генотипов rs6449182 гена CD38, частота полиморфной аллели и соответствие уравнению Харди — Вайнберга
(показатель χ2) в сравнении с данными литературы
Группы обследованных лиц
Генотипы гена CD38, n (%)
χ2
СС CG GG
Частота поли-
морфной аллели
Контрольная группа, n = 238 122 (51,3) 101 (42,4) 15 (6,3) 0,28 0,97
Больные ХЛЛ, n = 249 136 (54,6) 75 (30,1) 38 (15,3) 0,3 20,53
Распределение генотипов rs6449182 гена CD38 в других контрольных группах
Испания, n = 194 [13] 103 (53) 78 (40) 13 (7) 0,270 0,12
Ирландия, n = 630 [14] 403 (64) 189 (30) 38 (6) 0,210 5,91
Италия, n = 232 [8] 144 (62) 78 (34) 10 (4) 0,210 0,02
Италия, n = 232 [5] 162 (70) 60 (26) 10 (4) 0,170 2,04
Польша, n = 249 [9] 181 (72,7) 59 (23,7) 9 (3,6) 0,155 2,18
Польша, n = 254 [9] 181 (71,3) 69 (27,2) 4 (1,6) 0,152 0,8
Распределение генотипов rs6449182 гена CD38 в других группах больных ХЛЛ
Польша, n = 252 [9] 104 (41,3) 121 (48,0) 27 (10,7) 0,35 0,88
Польша, n = 208 [9] 74 (35,6) 113 (54,3) 21 (10,1) 0,37 5,46
Италия, n = 248 [8] 154 (62) 84 (34) 10 (4) 0,21 0,12
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
280 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
Среди больных ХЛЛ распределение генотипов не
зависело от пола пациентов, стадии заболевания при
установлении диагноза, однако существенно разли-
чалось в зависимости от места проживания пациен-
тов (см. табл. 2).
Таблица 2
Распределение генотипов rs6449182 гена CD38 в контрольной
группе и среди больных ХЛЛ в зависимости от пола, места
проживания, стадии заболевания и мутационного статуса IGHV-
генов (для больных ХЛЛ)
Характеристики CD38-генотип, n (%) p
СС CG GG
Контрольная группа
Пол: мужчины, n = 163 81 (49,7) 69 (42,3) 13 (8,0) 0,280
женщины, n = 75 41 (54,7) 32 (42,7) 2 (2,7)
Жители городов, n = 209 105 (50,2) 91 (43,5) 13 (6,2) 0,651
Жители сел, n = 29 17 (58,6) 10 (34,5) 2 (6,9)
Больные ХЛЛ
Пол: мужчины, n = 168 94 (56,0) 50 (29,8) 24 (14,3) 0,774
женщины, n = 81 42 (51,9) 25 (30,9) 14 (17,3)
Жители городов, n = 159 89 (56,0) 54 (34,0) 16 (10,1) 0,006
Жители сел, n = 90 47 (52,2) 21 (23,3) 22 (24,4)
Стадия по Binet: А, n = 120 69 (57,5) 36 (30,0) 15 (12,5)
0,406В, n = 91 51 (56,0) 24 (26,4) 16 (17,6)
С, n = 38 16 (42,1) 15 (39,5) 7 (18,4)
Стадия по Rai: 0, n = 20 10 (50,0) 8 (40,0) 2 (10,0)
0,566
І, n = 97 57 (58,8) 28 (28,9) 12 (12,4)
ІІ, n = 93 53 (57,0) 23 (24,7) 17 (18,3)
ІІІ, n = 28 11 (39,3) 12 (42,9) 5 (17,9)
IV, n = 11 5 (45,5) 4 (36,4) 2 (18,2)
IGHV-гены: М, n = 73 32 (43,8) 31 (42,5) 10 (13,7) 0,018
UM, n = 164 98 (59,8) 40 (24,4) 26 (15,9)
Среди больных ХЛЛ жителей Киева и других го-
родов распределение генотипов rs6449182 гена CD38
соответствовало распределению Харди — Вайнбер-
га (χ2 = 3,09) и приближалось к показателям в кон-
трольной группе (р = 0,141), тогда как среди жителей
сельской местности соответствия с уравнением Хар-
ди — Вайнберга не было найдено (χ2 = 21,99), рас-
пределение отличалось от такового в контроле (р =
0,000007), а также у больных ХЛЛ городских жите-
лей. Основное различие между подгруппами боль-
ных ХЛЛ в зависимости от места проживания заклю-
чалось в частоте встречаемости генотипа GG. При
этом различий по возрасту, полу, стадии заболева-
ния между больными ХЛЛ городскими жителями
и жителями сельской местности не было (табл. 3).
Таблица 3
Сравнительная характеристика больных ХЛЛ в зависимости
от места постоянного проживания
Показатель
Место постоянного проживания
pГородские
жители, n (%)
Жители сельской
местности, n (%)
Пол: мужчины, n = 168 108 (67,8) 60 (66,7) 0,839
женщины, n = 81 51 (32,1) 30 (33,3)
Стадия по Binet: А, n = 76 51 (32,0) 25 (27,8) 0,816
В, n = 105 68 (42,8) 37 (41,1)
С, n = 68 40 (25,2) 28 (31,1)
Стадия по Rai: 0, n = 15 9 (5,7) 6 (8,7) 0,658
І, n = 57 38 (23,9) 19 (21,1)
ІІ, n = 108 71 (44,7) 37 (41,1)
ІІІ, n = 31 17 (10,7) 14 (15,60
IV, n = 38 24 (15,1) 14 (15,6)
IGHV-гены: М, n = 73 47 (31,1) 26 (30,2) 0,886
UM, n = 164 104 (68,9) 60 (69,8)
Возраст, годы 57,25 ± 0,81 57,86 ± 0,93 0,635
Это свидетельствует о том, что повышение чис-
ла гомозигот GG среди больных ХЛЛ жителей сель-
ской местности не обусловлено селекцией пациен-
тов. Соответственно, риск развития ХЛЛ у жителей
сельской местности, гомозигот полиморфной аллели
гена CD38 по сравнению с контрольной группой был
повышен: OR = 4,80 (95% ДИ 2,36–9,78, р = 0,0001).
Как видно из данных табл. 2, выявлена ассоциа-
ция распределения исследованных генотипов с му-
тационным статусом IGHV-генов, однако различия в
частоте гомозигот GG среди больных ХЛЛ жителей
города и сельской местности не обусловлены этим
фактом, поскольку по мутационному статусу IGHV-
генов в лейкемических клетках подгруппы больных
совпадали (см. табл. 3). Кроме того, повышение чис-
ла гомозигот GG наблюдалось среди больных ХЛЛ
жителей сельской местности как при М, так и UM
статусе IGHV-генов (рис. 2).
Рис. 2. Частота генотипа GG среди пациентов с М и UM
IGHV-генами в лейкемических клетках в зависимости от
места их постоянного проживания
Анализ результатов других исследователей по об-
следованию лиц контрольных групп показал значи-
тельные различия в частоте отдельных генотипов
между группами; наибольшее соответствие выяв-
лено между группой, обследованной нами, и ис-
панской популяцией (р = 0,904). При сравнении
результатов, полученных нами при исследовании
группы больных ХЛЛ, с данными литературы пока-
зано, что распределение генотипов гена CD38 сре-
ди больных ХЛЛ городских жителей приближалось
к показателям в группе больных ХЛЛ жителей Ита-
лии (р = 0,052).
Эпидемиологические исследования свидетель-
ствуют, что лица, занимающиеся профессиональ-
ной деятельностью в области сельского хозяйства
и животноводства, имеют повышенный риск раз-
вития ХЛЛ [15]. К примеру, повышенный риск
развития ХЛЛ и неходжкинских злокачественных
лимфом низкой степени злокачественности у фер-
меров (OR = 1,79, 95% ДИ 1,22–2,63) обнаружен в
исследовании D. Amadori и соавторов [16], что авто-
ры связывают с испольванием химических веществ
для обработки растений и животных и/или влияни-
ем трансмиссивных заболеваний животных. В ис-
следовании D.С. Chiu и соавторов [17] повышение
риска развития ХЛЛ/лимфом из малых лимфоци-
тов найдено у лиц, использовавших пестициды, осо-
бенно если они имели близких родственников, за-
болевших злокачественными заболеваниями систе-
мы крови, что предполагает наличие определенной
генетической предрасположенности. В этой связи
нами сделано предположение, что, возможно, го-
мозиготы полиморфной аллели rs6449182 гена CD38
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ È ß
281Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
имеют повышенный риск развития ХЛЛ в услови-
ях контакта с негативными факторами сельскохо-
зяйственного производства. Данное предположе-
ние носит предварительный характер и нуждается в
подтверждении глубоким эпидемиологическим ис-
следованием, предполагающим учет и анализ ком-
плекса негативных факторов окружающей среды,
воздействующих на организм. В то же время дан-
ных, свидетельствующих об ассоциации полимор-
физма rs6449182 гена CD38 и риска развития ХЛЛ у
городских жителей, нами не обнаружено.
ЛИТЕРАТУРА
1. Goldin LR, Landgren O, Marti GE, Caporaso NE. Famili al
Aspects of Chronic Lymphocytic Leukemia, Monoclonal B-Cell
Lymphocytosis (MBL), and Related Lymphomas. European J Clin
Med Oncol 2010; 2 (1): 119–26.
2. Crowther-Swanepoel D, Broderick P, Di Bernardo MC, et al.
Common variants at 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 and 16q24.1 influ-
ence chronic lymphocytic leukemia risk. Nature Genetics 2010;
42 (2): 132–59.
3. Deaglio S, Vaisitti T, Bergui L, et al. CD38 and CD100 lead
a network of surface receptors relaying positive signals for B-CLL
growth and survival. Blood 2005; 105 (8): 3042–50.
4. Malavasi F, Deaglio S, Damle R, et al. CD38 and chronic
lymphocytic leukemia: a decade later. Blood 2011; 118 (13): 3470–8.
5. Ferrero E, Saccucci F, Malavasi F. The human CD38 gene:
polymorphism, CpG island, and linkage to the CD157 (BST-1)
gene. Immunogenetics 1999; 49 (4): 597–604.
6. Hartman WR, Pelleymounter LL, Moon I, et al. CD38 ex-
pression, function, and gene resequencing in a human lympho-
blastoid cell line-based model system. Leuk Lymphoma 2010; 51
(7): 1315–25.
7. Saborit-Villarroya I, Vaisitti T, Rossi D, et al. E2A is a tran-
scriptional regulator of CD38 expression in chronic lymphocytic
leukemia. Leukemia 2011; 25 (3): 479–88.
8. Aydin S, Rossi D, Bergui L, et al. CD38 gene polymorphism
and chronic lymphocytic leukemia: a role in transformation to
Richter syndrome? Blood 2008; 111 (12): 5646–53.
9. Jamroziak K, Szemraj Z, Grzybowska-Izydorczyk O, et al.
CD38 gene polymorphisms contribute to genetic susceptibility to
B-cell chronic lymphocytic leukemia: evidence from two case-con-
trol studies in Polish Caucasians. Cancer Eрidemiol Biomarkers
Prev 2009; 18 (3): 945–53.
10. Rai KR, Sawitzky A, Cronkite EP, et al. Clinical staging
of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975; 46 (2): 219–34.
11. Binet JL, Auguier A, Dighiero G, et al. A new prognostic
classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a mul-
tivariante survival analysis. Cancer 1981; 48 (1): 198–205.
12. Abramenko I, Bilous N, Chumak A, et al. Chronic lympho-
cytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the
Chernobyl NPP accident — with focus on immunoglobulin heavy
chain gene analysis Leukemia Res 2008; 32 (4): 535–42.
13. Gonzalez-Escribano MF, Aguilar F, Torres D, et al. CD38
polymorphisms in Spanish patients with systemic lupus erythema-
tosus. Hum Immunol 2004; 65 (5): 660–4.
14. Drummond FJ, Mackrill JJ, O’sullivan K, et al. CD38 is
associated with premenopausal and postmenopausal bone min-
eral density and postmenopausal bone loss. J Bone Miner Metab
2006; 24 (1): 28–35.
15. Linet MS, Devesa SS, Morgan GJ. The leukemias. In: Schot-
tenfeld D, Fraumeni JF Jr, eds. Cancer Epidemiology and Preven-
tion (3rd ed). New York: Oxford University Press, 2006: 841–71.
16. Amadori D, Nanni O, Falcini F, et al. Chronic lymphocyt-
ic leukaemias and non-Hodgkin’s lymphomas by histological type
in farming-animal breeding workers: a population case-control
study based on job titles. Occup Environ Med 1995; 52 (6): 374–9.
17. Chiu DC, Weisenburger DD, Zahm SH, et al. Agricultur-
al pesticide use, familial cancer, and risk of non-Hodgkin lym-
phoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13 (4): 525–31.
RS6449182 CD38 GENE POLYMORPHISM
AND THE RISK OF CHRONIC LYMPHOCYTIC
LEUKEMIA DEVELOPMENT
I.V. Abramenko, N.I. Bilous, A.A. Chumak,
I.A. Kryachok, Z.V. Martina, I.A. Filonenko
Summary. The aim of paper is evaluate the risk of chro-
nic lymphocytic leukemia (CLL) depend on rs6449182
CD38 gene polymorphism. It was observed 249 CLL pa-
tients and 238 age- and sex-matched controls. rs6449182
CD38 gene polymorphism was determined by polymerase
chain reaction with restriction of reaction products. The
number of polymorphic allele homozygotes (GG genotype)
was increased in subgroup of rural CLL patients (24,4%)
comparing with urban CLL patients (10,1%, р = 0,006)
and controls (6,3%, р = 0,0001). The assumption was
made concerning a possible association of rs6449182
CD38 gene polymorphism and the risk of CLL under in-
fluence of negative agricultural factors. On the other hand,
no data of association of rs6449182 CD38 gene polymor-
phism and the CLL risk in urban CLL patients found.
Key Words: chronic lymphocytic leukemia, risk of
development, rs6449182 CD38 gene polymorphism,
GG genotype, polymerase chain reaction.
Адрес для переписки:
Абраменко И.В.
03115, Киев, просп. Победы, 119/121
ГУ «Научный центр радиационной медицины
Национальной Академии медицинских наук
Украины»
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-59430 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:46:09Z |
| publishDate | 2011 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Абраменко, И.В. Белоус, Н.И. Чумак, А.А. Крячок, И.А. Мартина, З.В. Филоненко, И.А. 2014-04-08T13:23:32Z 2014-04-08T13:23:32Z 2011 Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза / И.В. Абраменко, Н.И. Белоус, А.А. Чумак, И.А. Крячок, З.В. Мартина, И.А. Филоненко // Онкологія. — 2011. — Т. 13, № 4. — С. 278-281. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59430 Цель исследования — определить риск развития хронического лим- фоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в зависимости от полиморфизма rs6449182 гена CD38. Обследовано 249 больных ХЛЛ и 238 лиц контрольной группы, совпадающих по возрасту и полу. Определение полиморфизма rs6449182 гена CD38 проводили методом полимеразной цепной реакции с рестрик- цией продуктов реакции. Установлено, что среди больных ХЛЛ жителей сельской местности повышено число гомозигот полиморфной аллели гена (генотип GG — 24,4%) по сравнению с больными ХЛЛ городскими жителя- ми (10,1%, р = 0,006) и контрольной группой (6,3%, р = 0,0001). Высказано предположение о возможной ассоциации полиморфизма rs6449182 гена CD38 с риском развития ХЛЛ в условиях контакта с негативными факторами сельскохозяйственного производства. Данных, свидетельствующих об ассоциации полиморфизма rs6449182 гена CD38 и риска развития ХЛЛ у городских жителей не обнаружено. Ключевые слова: хронический
 лимфоцитарный лейкоз, риск
 развития, полиморфизм rs6449182
 гена CD38, генотип GG,
 полимеразная цепная реакция. The aim of paper is evaluate the risk of chronic
 lymphocytic leukemia (CLL) depend on rs6449182
 CD38 gene polymorphism. It was observed 249 CLL patients
 and 238 age- and sex-matched controls. rs6449182
 CD38 gene polymorphism was determined by polymerase
 chain reaction with restriction of reaction products. The
 number of polymorphic allele homozygotes (GG genotype)
 was increased in subgroup of rural CLL patients (24,4%)
 comparing with urban CLL patients (10,1%, р = 0,006)
 and controls (6,3%, р = 0,0001). The assumption was
 made concerning a possible association of rs6449182
 CD38 gene polymorphism and the risk of CLL under influence
 of negative agricultural factors. On the other hand,
 no data of association of rs6449182 CD38 gene polymorphism
 and the CLL risk in urban CLL patients found.
 Key Words: chronic lymphocytic leukemia, risk of
 development, rs6449182 CD38 gene polymorphism,
 GG genotype, polymerase chain reaction. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза rs6449182 cd38 Gene Polymorphism and The Risk of Chronic Lymphocytic Leukemia Development Article published earlier |
| spellingShingle | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза Абраменко, И.В. Белоус, Н.И. Чумак, А.А. Крячок, И.А. Мартина, З.В. Филоненко, И.А. Оригинальные исследования |
| title | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза |
| title_alt | rs6449182 cd38 Gene Polymorphism and The Risk of Chronic Lymphocytic Leukemia Development |
| title_full | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза |
| title_fullStr | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза |
| title_full_unstemmed | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза |
| title_short | Полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза |
| title_sort | полиморфизм rs6449182 гена cd38 и риск развития хронического лимфолейкоза |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/59430 |
| work_keys_str_mv | AT abramenkoiv polimorfizmrs6449182genacd38iriskrazvitiâhroničeskogolimfoleikoza AT belousni polimorfizmrs6449182genacd38iriskrazvitiâhroničeskogolimfoleikoza AT čumakaa polimorfizmrs6449182genacd38iriskrazvitiâhroničeskogolimfoleikoza AT krâčokia polimorfizmrs6449182genacd38iriskrazvitiâhroničeskogolimfoleikoza AT martinazv polimorfizmrs6449182genacd38iriskrazvitiâhroničeskogolimfoleikoza AT filonenkoia polimorfizmrs6449182genacd38iriskrazvitiâhroničeskogolimfoleikoza AT abramenkoiv rs6449182cd38genepolymorphismandtheriskofchroniclymphocyticleukemiadevelopment AT belousni rs6449182cd38genepolymorphismandtheriskofchroniclymphocyticleukemiadevelopment AT čumakaa rs6449182cd38genepolymorphismandtheriskofchroniclymphocyticleukemiadevelopment AT krâčokia rs6449182cd38genepolymorphismandtheriskofchroniclymphocyticleukemiadevelopment AT martinazv rs6449182cd38genepolymorphismandtheriskofchroniclymphocyticleukemiadevelopment AT filonenkoia rs6449182cd38genepolymorphismandtheriskofchroniclymphocyticleukemiadevelopment |