Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α

Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α

Вивчено вплив людського рекомбінантного лептину на рівень прозапального цитокіну TNF-α в культуральному середовищі кератиноцитів хворих на псоріазіз нормальною і надлишковою масою тіла. Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого рівня (на рівні шкіри)...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2012
Автор: Аль Касем Амин
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Назва видання:Таврический медико-биологический вестник
Теми:
Оригинальные статьи
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60798
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 28-31. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-60798
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-607982025-06-03T16:04:14Z Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α Лептин-опосередкований синтез кератиноцитів хворих на псоріаз з надмірною масою тіла прозапального цитокіну TNF-α Leptin-mediated synthesis of proinflammatory cytokines TNF-α by keratinocytes in overweight psoriasis patients Аль Касем Амин Оригинальные статьи Вивчено вплив людського рекомбінантного лептину на рівень прозапального цитокіну TNF-α в культуральному середовищі кератиноцитів хворих на псоріазіз нормальною і надлишковою масою тіла. Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого рівня (на рівні шкіри) прозапального цитокіну TNF-α у хворих на псоріазі з ожирінням. The effect of the recombinant human leptin on the level of pro-inflammatory cytokine TNF-α in the culture medium of keratinocytes in psoriasis patients with normal and overweightbody mass has been studied. It has been established that hyperleptinemiya can be an important mechanism for improving the local level (skin-level) of proinflammatory cytikine TNF-α in patiens with psoriasis and obesity. 2012 Article Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 28-31. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60798 616-056.52:577.17+577.125:616-08 ru Таврический медико-биологический вестник application/pdf Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Аль Касем Амин
Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α
Таврический медико-биологический вестник
description Вивчено вплив людського рекомбінантного лептину на рівень прозапального цитокіну TNF-α в культуральному середовищі кератиноцитів хворих на псоріазіз нормальною і надлишковою масою тіла. Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого рівня (на рівні шкіри) прозапального цитокіну TNF-α у хворих на псоріазі з ожирінням.
format Article
author Аль Касем Амин
author_facet Аль Касем Амин
author_sort Аль Касем Амин
title Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α
title_short Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α
title_full Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α
title_fullStr Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α
title_full_unstemmed Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α
title_sort лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина tnf-α
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2012
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60798
citation_txt Лептин-опосредованный синтез кератиноцитами больных псориазом с избыточной массой тела провоспалительного цитокина TNF-α / Аль Касем Амин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 28-31. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT alʹkasemamin leptinoposredovannyjsintezkeratinocitamibolʹnyhpsoriazomsizbytočnojmassojtelaprovospalitelʹnogocitokinatnfa
AT alʹkasemamin leptinoposeredkovanijsintezkeratinocitívhvorihnapsoríazznadmírnoûmasoûtílaprozapalʹnogocitokínutnfa
AT alʹkasemamin leptinmediatedsynthesisofproinflammatorycytokinestnfabykeratinocytesinoverweightpsoriasispatients
first_indexed 2025-11-26T01:15:32Z
last_indexed 2025-11-26T01:15:32Z
_version_ 1849813613019136000
fulltext 28 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60) УДК 616-056.52:577.17+577.125:616-08 © Аль Касем Амин, 2012. ЛЕПТИН-ОПОСРЕДОВАННЫЙ СИНТЕЗ КЕРАТИНОЦИТАМИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЦИТОКИНА TNF-α Аль Касем Амин Кафедра кожных и венерических болезней (зав. – проф. О.А. Притуло), Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского», г. Симферополь. LEPTIN-MEDIATED SYNTHESIS OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES TNF- α BY KERATINOCYTES IN OVERWEIGHT PSORIASIS PATIENTS Al Kasem Amin SUMMARY The effect of the recombinant human leptin on the level of pro-inflammatory cytokine TNF-α in the culture medium of keratinocytes in psoriasis patients with normal and overweightbody mass has been studied. It has been established that hyperleptinemiya can be an important mechanism for improving the local level (skin- level) of proinflammatory cytokine TNF-α in patients with psoriasis and obesity. ЛЕПТИН-ОПОСЕРЕДКОВАНИЙ СИНТЕЗ КЕРАТИНОЦИТІВ ХВОРИХ НА ПСОРІАЗ З НАДМІРНОЮ МАСОЮ ТІЛА ПРОЗАПАЛЬНОГО ЦИТОКІНУ TNF- α Аль Касем Амін РЕЗЮМЕ Вивчено вплив людського рекомбінантного лептину на рівень прозапального цитокіну TNF-α в культуральному середовищі кератиноцитів хворих на псоріазіз нормальною і надлишковою масою тіла. Встановлено, що гіперлептинемія може виступати важливим механізмом підвищення місцевого рівня (на рівні шкіри) прозапального цитокіну TNF-α у хворих на псоріазі з ожирінням. Ключевые слова: лептин, кератиноциты, псориаз, избыточная масса тела, туморнекротический фактор. Зависимость между ожирением и нарушения- ми функции кожи, включая физиологию кожи (барь- ерная функция, функционирование сальных и пото- вых желез, лимфатических сосудов кожи, структуры коллагена, капиллярное кровообращение, функция подкожной жировой клетчатки, заживление раны), а также повышенным риском развития широкого спек- тра дерматологических заболеваний (включая псо- риаз, акантозnigricans, acrochordons, кератоз pilaris, hyperandrogenism и hirsutism, striaedistensae, ожире- ние dolorosa, lymphedema, хроническую венозную недостаточность, плантарный гиперкератоз, панни- кулит, инфекционные болезни кожи, hidradenitis suppurativa, подагру и др.) считается убедительно доказанной [20].При этом развитие негативных сис- темных эффектов ожиренияреализуется прежде все- го за счётразвитияинсулинорезистентности, окисли- тельного напряжения и повышение уровня различ- ных (адипо)цитокинов и воспалительных маркеров [13, 19]. Выявлена не только высокая частота ожирения у больных псориазом (встречается у 46 % больных с умеренным и тяжёлым клиническим течением за- болевания [7]), достоверно более высокий риск раз- вития псориаза у больных с избыточной массой тела, но и более тяжёлое течение заболевания у лиц с по- вышенным индексом массы тела(BMI) [7, 16]. Дока- зана клиническая эффективность использования для больных псориазом низкокалорийной диеты [18]. Сформулирована научная концепция, согласно которой перспективной стратегией лечения больных псориазом, страдающих ожирением, помимо сни- жения массы тела, является снижение плазменных уровней маркеров воспаления [6]. Так, в последние годы формирование особой патофизиологически обоснованной стратегии лечения дерматологических заболеваний, ассоциированных с ожирением и ин- сулино резистентностью, отнесены к важной пробле- ме клинической дерматологии [7]. Европейская Ака- демия дерматологии (2006) важной задачей совре- менной клинической дерматологии считает изуче- ние терапевтического влияния на течение псориаза различных схем системной терапии больных с ожи- рением [17]. В развитии этой идеи в докладе междис- циплинарной конференции (Родос, Греция, 2006), проводимой под эгидой Европейской Академии дер- матологии и венерологии, указывалось, что лечение псориаза у больных с ожирением врач-дерматолог должен проводить при участии врачей других специ- альностей – кардиологов, гепатологов, эндокрино- логов, фармакологов и ревматологов, что может со- действовать повышению эффективности дифферен- цированной терапии псориаза [4, 17]. Необходимо также подчеркнуть, что причинно- 29 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И следственная связь между ожирением и псориазом окончательно не расшифрована; ожирение может возникать как следствие развития псориаза, может выступать фактором риска развития псориаза, мо- жет являться фактором отягощения тяжести заболе- вания, либо быть производным от общей патофизи- ологии этих патологических состояний [9]. Все это является весомым научным аргументом в пользу продолжения научного поиска по указанной пробле- матике. Общей целью исследования явилось научное обоснование целесообразности использования и оценка клинической эффективности применения системной терапии ожирения для коррекции лептин- зависимых механизмов прогрессирования псориаза у больных с гиперлептинемией и избыточной мас- сой тела. В настоящей работе нами исследовалось влияние человеческого рекомбинантного лептина на уровень провоспалительного цитокина TNF-α в куль- туральной среде культуры кератиноцитов больных псориазом с нормальной и избыточной массой тела. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Под нашим наблюдением находились 25 больных женского пола, страдающих кожными формами псо- риаза и разделенных на три группы. 1-ю группу со- ставили 11 больных псориазом и индексом массы тела (BMI) < 25,0, 2-ю– 14 больных псориазом, у кото- рых BMI 30,0. Изучалось влияние человеческого рекомбинан- тного лептина (Leptinhuman, recombinant, Sigma, USA) на индуцированный эпидермальным фактором рос- та (EGF) человека, рекомбинантный (Epidermal Growth Factorhuman, recombinant, Sigma, USA) синтез кера- тиноцитами больных псориазом провоспалительно- го цитокина TNF-α в культуральной эксперименталь- ной модели. Клетки инкубировали с 50 нг/мл лепти- на.Для выделения первичных культур кератиноцитов использовались лоскуты кожи (0,5 мм), взятые в сте- рильных условиях с использованием дерматома у больных псориазом из очага поражения по методу RheinwaldJ.G. (1980) [15], модифицированному Юдин- цевой Н.М. и соавт. (1999) [2]. Кусочки кожи в тече- ние ночи инкубировали в растворе диспазыII (RocheDiagnosticsGmbHMannheim, Германия) в кон- центрации 0,5 % и коллагеназы (ОАО «Технология», Санкт-Петербург) в концентрации 0,2 % при 4°С, пос- ле чего можно было механически отделить эпидер- мис от дермы. Для получения суспензии клеток эпи- дермис помещали в раствор трипсина в концентра- ции 0,125 % и версена в концентрации 0,02 % («Био- лот», Санкт-Петербург) на 10 мин при 37°С. Действие фермента ингибировали добавлением сыворотки. Полученную суспензию клеток осаждали при 1000 g в течение 35 мин, удаляли супернатант, затем осадок ресуспендировали в смеси сред DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle Medium) и F 12 (3:1). Для определения уровня TNF-a в культуральной среде были использованы тест-системы ProCon ТОО «Протеиновый контур» (Россия). Оптическую плот- ность конечного продукта ферментативной реакции определяли фотометрически. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Известно, что течение псориаза у лиц с избыточ- ной массой тела протекает на фоне существенно более высокого системного уровня (адипо)цитоки- на лептина [10]. В последнее десятилетие выявлено участие лептина в воспалительном процессе путём прямого паракринного или аутокринного действия, а также определены возможные лептин-ассоцииро- ванные механизмы развития хронических дермато- зов [3, 11]. Так, в исследовании Takahashi H. и соавт. (2010) доказана возможность лептин-зависимого син- теза кератиноцитамипрововоспалительных цитоки- нов непосредственно в коже, а также возможность лептин-зависимого синтеза кератиноцитамиэпидер- мального фактора роста (EGF) и фактора роста кера- тиноцитов (KGF) [3]. Рецепторы к лептину (Ob-R) обнаружены на кератиноцитах, фибробластах, эндо- телиальных клетках и клетках иного гистотипа [8, 12]. Фактически в последние годы гиперлептинемия ста- ла рассматриваться как независимый фактор риска развития и прогрессирования псориаза [14]. Учиты- вая, что псориаз является иммунопатологическим (ассоциированным преимущественно с Т-клеточ- ным иммунитетом) воспалительным заболеванием кожи, расшифровка лептин-зависимых иммунопато- логических патогенетических механизмов при хро- нических дерматозах приобретает особую научную значимость [5]. Результаты исследования влияния че- ловеческого рекомбинантного лептина на индуциро- ванный EGF синтез кератиноцитами больных псори- азом цитокина TNF-α в культуральной эксперимен- тальной модели представлены в табл. 1. Анализ представленного в таблице цифрового материала показывает, что наличие ожирения ( BMI 30,0.) у больных псориазом характеризуется статистически значимо большим синтезом провос- палительного цитокина TNF-α культурой кератино- цитов (на 69,0 %, р1< 0,001, эксперимент 1), что фор- мирует условия для хронизации воспалительного процесса в коже и, возможно, резистентности к про- водимой противоспалительной терапии. Установлено также, что под влиянием преинку- бациикератиноцитов с 50 нг/мл лептина (с последу- ющей постановкой культурального эксперимента) уровень TNF-α в супернатанте культуры клеток су- щественно возрастает: на 79,3 % (р< 0,001) у боль- ных псориазом с BMI< 25,0 (1-я группа) и на 72,8 % (р < 0,001) у больных псориазом с BMI 30,0 (2-я группа). Таким образом, моделируемая в условиях витрального культурального эксперимента гиперлеп- тинемия способствует повышенному синтезу керати- ноцитами больных псориазом провоспалительного ци- токина TNF-α. 30 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60) Таблица 1 Влияние человеческого рекомбинантного лептина на уровень провоспалительного цитокина TNF-α в культуральной среде культуры кератиноцитов (индуцированных человеческим рекомбинантным эпидермальным фактором роста человека) больных псориазом с BMI< 25,0 (1-я группа) и с BMI 30,0 (2-я группа) в эксперименте invitro при поступлении в стационар, пг/мл Группы Этапы эксперимента Статистический показатель Уровень TNF- Эксперимент 1 M ± m n p 19,23 ± 0,85 11 –Больные псориазом с BMI 25,0 (1-я группа) Эксперимент 2 (+ лептин) M ± m n p 34,47 ± 1,02 11 < 0,001 Эксперимент 1 M ± m n p р1 32,50 ± 1,13 14 – < 0,001Больные псориазом с BMI ? 30,0 (2-я группа) Эксперимент 2 (+ лептин) M ± m n p р1 56,17 ± 1,85 14 < 0,001 < 0,001 α Примечание: р – достоверность различий в сравнении с показателем в эксперименте 1 в той же группе б о л ь н ы х , р 1 – достоверность различий в сравнении с показателем в соответствующем эксперименте у боль- ных 1-й группы. При осмыслении этих фактов нужно учитывать, что такие «непрофессиональные»антигенпрезенти- рующие клетки кожи, как кератиноциты, фибробла- сты и эндотелиоциты кожных капилляров, ранее счи- тавшиеся «молчащим большинством», сегодня при- знаны активными участниками иммунных реакций, происходящих в коже. Под влиянием цитокинов ак- тивированных дендритных клеток, макрофагов и Т- лимфоцитов указанные клетки приобретают некото- рые новые свойства, в частности способность осу- ществлять эндоцитоз и переваривание патогенов, экспрессировать адгезионные молекулы, структуры HLA II и CD1, производить антигенную презентацию и продуцировать целый ряд цитокинов и хемокинов, тесно вовлекаясь в осуществление иммунного отве- та [1]. Таким образом, выявленные биологические эффекты лептина в отношении кератиноцитов, по нашему мнению, можно отнести к научным фактам, углубляющим понимание ключевых патогенетичес- ких механизмов развития псориаза. Указанные научные факты позволяют утверж- дать, что важным механизмом повышения местного (на уровне кожи) цитокинового потенциала (уровень провоспалительного цитокина TNF-α) у больных псо- риазом с ожирением может являться гиперлептине- мия. Можно также утверждать, что использование для больных псориазом (прежде всего – с ожирени- ем и повышением BMI 30,0) терапевтических стра- тегий, направленных на снижение уровня лептина в сыворотке крови,патофизиологически обосновано. ВЫВОДЫ 1. Гиперлептинемия может выступать важным механизмом повышения местного (на уровне кожи) цитокинового потенциала (уровень провоспалитель- ного цитокина TNF-α) у больных псориазом с ожи- рением. 2. Использование у больных псоризом (прежде всего – с ожирением и повышением BMI 30,0) тера- певтических стратегий, направленных на снижение уровня лептина в сыворотке крови патофизиологи- чески обосновано. ЛИТЕРАТУРА 1. Казмирчук В.Е. Иммунная система кожи и кли- нические кожные «маски»иммунодефицитных забо- леваний / В.Е. Казмирчук, Д.В. Мальцев // Клин.им- мунол. Аллергол. Инфектол. – 2009. – №1. – С. 45-49. 2. Трансплантация аллогенных эпителиальных пластов на ожоговые раны / Н. М. Юдинцева, Ю.В. Горелик, И. А. Дьяконов [с соавт.] // Цитология. – 1999. – T. 41. – C.328. 3. Adiponectin and leptin modulate cell proliferation and cytokine secretion of normal human keratinocytes and T lymphocytes / H. Takahashi [et al.] // J. Dermatol. Sci. – 2010. –Vol. 123, N. 8. – P. 234 – 246. 4. Biomarkers in Psoriasis and Psoriatic Arthritis: GRAPPA 2008 / C.T. Ritchlin, A.A. Qureshi, K. de Vlam [et al.] // J. Rheumatol. – 2010. – Vol. 37.– P. 462-467. 5.Christophers E. Psoriasis – epidemiology and clinical spectrum / E. Christophers // Clin. Exp. Dermatol. - 2001.– Vol. 26.– P. 314-320. 6.Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy / E.A. Hamminga, A.J. van der Lely, H.A. Neumann, H.B. Thio // Med. Hypotheses. – 2006. – Vol. 67, N. 4. – P. 768-773. 7. Cigarette smoking, body mass index, and stressful life events as risk factors for psoriasis: results from an 31 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Italian case-control study / L. Naldi, L. Chatenoud, D. Linder [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 2005. – Vol. 125. – P. 61-67. 8. Goren I. Determination of leptin signaling pathways in human and murine keratinocytes / I. Goren, J. Pfeilschifter, S. Frank // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2003. – Vol. 303. – P. 1080-1085. 9. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management / M.D. Herron, M. Hinckley, M.S. Hoffman [et al.] // Arch. Dermatol. – 2005. – Vol. 141. – P. 1527-1534. 10. Kanda N. Leptin enhances human beta-defensin- 2 production in human keratinocytes / N. Kanda, S. Watanabe // Endocrinology. – 2008. – Vol. 149, N. 10.– P. 5189-5198. 11. Leptin surge precedes onset of autoimmune encephalomyelitis and correlates with development of pathogenic T cell responses / V. Sanna, A. Di Giacomo, A. La Cava [et al.] // J Clin Invest. – 2003. – Vol. 111, N. 2.– P. 241-250. 12. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions / S. Margetic, C. Gazzola, G.G.Pegg, R.A. Hill // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. – 2002. – Vol. 26. – P. 1407 – 1433. 13. Obesity in adulthood and its consequences for life expectancy: a life-table analysis / A. Peeters, J.J. Barendregt, F. Willekens [et al.] // Ann. Intern. Med. – 2003. –Vol. 138. – P. 24-32. 14.Psoriasis independently associated with hyperleptinemia contributing to metabolic syndrome / Y.J. Chen, C.Y. Wu, J.L. Shen [et al.] // Arch. Dermatol. – 2008. – Vol. 144, N. 12.– P. 1571-1575. 15.Rheinwald J.G. Serial cultivation of normal epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald // Meth. Cell. Biol. – 1980. –Vol. 21. – P. 229-254. 16.Risk factors for psoriasis: a retrospective study on 501 out patients clinical records / M.G. Marino, I. Carboni, C. De Felice [et al.] // Ann. Ig. – 2004. – Vol. 16.– P. 753-758. 17. Sterry W. International Psoriasis Council. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications: report of an interdisciplinary conference and review / W. Sterry, B.E. Strober, A. Menter // Br. J. Dermatol. – 2007. – Vol. 157, N. 4.– P. 649-655. 18. The role of the low energy diet in psoriasis vulgaris treatment / I. Rucevic, A. Perl, V. Barisic-Drusko [et al.] // Coll. Antropol. – 2003. – Vol. 27. – P. 41-48. 19. Van Gaal L.F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L.F. Van Gaal, I.L. Mertens, C.E. De Block // Nature. – 2006.– Vol. 444.– P. 875-880. 20. Yosipovitch G. Obesity and the skin: skin physiology and skin manifestations of obesity / Yosipovitch G., DeVore A., Dawn A. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007.– Vol. 56, N. 6.– P. 901-916.

Схожі ресурси