Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз пов’язаний з підвищенням синтезу цитокінівIL-1β і TNF-α індукованими кератиноцитами. Виявлено диференційований в...
Gespeichert in:
| Datum: | 2012 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Schriftenreihe: | Таврический медико-биологический вестник |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60806 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 61-63. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-60806 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-608062025-06-03T16:03:53Z Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом Вплив вітаміну D на рівень прозапальних цитокінів IL-1β і TNF-α в культуральному середовищі клітинної культури кератиноцитів хворих на псоріаз з D-дефіцитом The effect of vitamin D on the levels of proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α in the culture medium of keratinocytes of patients with psoriasisand D-deficiency Бекирова, Э.Ю. Оригинальные статьи У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз пов’язаний з підвищенням синтезу цитокінівIL-1β і TNF-α індукованими кератиноцитами. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25 (OH) 2D3) на синтез цитокінівIL-1β і TNF-α у хворих на псоріаз, що залежить відрівня 25 (ОН) D3 в системному кровотоці та досягає статистично значущих значень у хворих з рівнем 25 (ОН) D3 в сироватці крові <10 нг / мл (D-дефіцитом). The level of vitamin D in the the Crimean region inhabitants suffering from skin psoriasis in the autumn-and-winter period (October-February) has been studied. It has been established that D-deficiency in patients with psoriasis is associated with increased level of cytokine IL-1β and TNF-α-induced keratinocytes. Differential effects of vitamin D (24,25 (OH) 2D3) on synthesis of cytokines IL-1β and TNF-α in patients with psoriasis have been revealed, which dependens on the level of 25 (OH) D3 in the systemic circulation and reaches statistically significant values in patients with 25 (OH) D3 in the serum <10 ng/ml (D-deficiency). 2012 Article Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 61-63. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60806 616-008.64:616-092:577.17 ru Таврический медико-биологический вестник application/pdf Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Бекирова, Э.Ю. Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом Таврический медико-биологический вестник |
| description |
У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну
D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз
пов’язаний з підвищенням синтезу цитокінівIL-1β і TNF-α індукованими кератиноцитами. Виявлено
диференційований вплив вітаміну D (24,25 (OH) 2D3) на синтез цитокінівIL-1β і TNF-α у хворих на
псоріаз, що залежить відрівня 25 (ОН) D3 в системному кровотоці та досягає статистично значущих
значень у хворих з рівнем 25 (ОН) D3 в сироватці крові <10 нг / мл (D-дефіцитом). |
| format |
Article |
| author |
Бекирова, Э.Ю. |
| author_facet |
Бекирова, Э.Ю. |
| author_sort |
Бекирова, Э.Ю. |
| title |
Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом |
| title_short |
Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом |
| title_full |
Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом |
| title_fullStr |
Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом |
| title_full_unstemmed |
Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом |
| title_sort |
влияние витамина d на уровень провоспалительных цитокинов il-1β и tnf-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с d-дефицитом |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60806 |
| citation_txt |
Влияние витамина D на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 61-63. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT bekirovaéû vliânievitaminadnaurovenʹprovospalitelʹnyhcitokinovil1bitnfavkulʹturalʹnojsredekletočnojkulʹturykeratinocitovbolʹnyhpsoriazomsddeficitom AT bekirovaéû vplivvítamínudnarívenʹprozapalʹnihcitokínívil1bítnfavkulʹturalʹnomuseredoviŝíklítinnoíkulʹturikeratinocitívhvorihnapsoríazzddefícitom AT bekirovaéû theeffectofvitamindonthelevelsofproinflammatorycytokinesil1bandtnfaintheculturemediumofkeratinocytesofpatientswithpsoriasisandddeficiency |
| first_indexed |
2025-11-24T03:33:54Z |
| last_indexed |
2025-11-24T03:33:54Z |
| _version_ |
1849641124404133888 |
| fulltext |
61
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616-008.64:616-092:577.17
© Э.Ю. Бекирова, 2012.
ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА D НА УРОВЕНЬ
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ IL-1 И TNF-
КУЛЬТУРАЛЬНОЙ СРЕДЕ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ
КЕРАТИНОЦИТОВ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ С D-ДЕФИЦИТОМ
Э.Ю. Бекирова
Кафедра кожных и венерических болезней (зав. – проф. О.А. Притуло), Государственное учреждение «Крымский
государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского», г. Симферополь.
THE EFFECT OF VITAMIN D ON THE LEVELS OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IL-1 AND TNF-
IN THE CULTURE MEDIUM OF KERATINOCYTES OF PATIENTS WITH PSORIASISAND D-DEFICIENCY
E. Yu. Bekirova
SUMMARY
The level of vitamin D in the the Crimean regioninhabitantssuffering from skin psoriasis in the autumn-
and-winter period (October-February) has been studied. It has been established that D-deficiency in patients
with psoriasis is associated with increased level of cytokine IL-1β and TNF-α-induced keratinocytes. Differential
effects of vitamin D (24,25 (OH) 2D3) on synthesis of cytokines IL-1β and TNF-α in patients with psoriasis
have been revealed, which dependens on the level of 25 (OH) D3 in the systemic circulation and reaches
statistically significant values in patients with 25 (OH) D3 in the serum <10 ng/ml (D-deficiency).
ВПЛИВ ВІТАМІНУ D НА РІВЕНЬ ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ IL-1 І TNF- В КУЛЬТУРАЛЬНОМУ
СЕРЕДОВИЩІ КЛІТИННОЇ КУЛЬТУРИ КЕРАТИНОЦИТІВ ХВОРИХ НА ПСОРІАЗ З D-ДЕФІЦИТОМ
Е.Ю. Бекірова
РЕЗЮМЕ
У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну
D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз
пов’язаний з підвищенням синтезу цитокінівIL-1β і TNF-α індукованими кератиноцитами. Виявлено
диференційований вплив вітаміну D (24,25 (OH) 2D3) на синтез цитокінівIL-1β і TNF-α у хворих на
псоріаз, що залежить відрівня 25 (ОН) D3 в системному кровотоці та досягає статистично значущих
значень у хворих з рівнем 25 (ОН) D3 в сироватці крові <10 нг / мл (D-дефіцитом).
Ключевые слова: дефицит витамина D, цитокины, кератиноциты, псориаз.
α
αβ
В
β
αβ
В рамках современного учения о псориазе в пос-
ледние годы указанный дерматоз стали все чаще от-
носить к заболеваниям, развитие которых ассоции-
ровано с дефицитом витамина D, а накопленные на-
учные факты позволили подвести к этой научной
концепции патогенетический «базис» [4, 5, 6, 7]. К
центральным механизмам, лежащим в основе сис-
темных проявлений как псориаза, так и дефицита
витамина D, относят низкоактивноегенерализованное
неспецифическое воспаление, характеризующееся
возрастанием уровня маркеров системного воспа-
ления и формированием глубокого иммунного дис-
баланса. Выявлено также антивоспалительное влия-
ние заместительной терапии витамином D [8, 9, 10,
11, 7]. Существенным шагом вперед в понимании
этой проблемы явились исследования, посвященные
расшифровке метаболизма витамина D на уровне
кожи [12, 13, 14, 15].
Таким образом, можно предположить, что со-
четанное течение псориаза и дефицита витамина D
может явиться «фактором взаимного отягощения»
развития субклинического генерализованного неспе-
цифического воспаления и, как следствие, клиничес-
ких проявлений как системных, так и локальных (на
уровне кожи) эффектов указанных патологических
состояний.
В свете вышеизложенного дальнейшее изучение
патогенетической сущности D-дефицит-опосредо-
ванных механизмов прогрессирования псориаза в
осенне-зимний период представляется нам весьма
перспективным направлением, ибо оно является ба-
зисом для разработки новых путей дифференциро-
ванной санаторно-курортной реабилитации их соче-
танного течения.
Основной целью исследования явилось научное
обоснование целесообразности использования и
оценка клинической эффективности сочетанного
применения УФ-радиации и заместительной терапии
витамином D в условиях санаторно-курортной реа-
билитации больных псориазом с дефицитом витами-
на D для коррекции дисбаланса цитокинового гоме-
остаза. В настоящей работе нами invitro исследова-
лось влияние витамина D на уровень провоспали-
тельных цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной
62
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60)
среде клеточной культуры кератиноцитов больных
псориазом с D-дефицитом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением состоял 31 больной кожными
формами псориаза – жители Крымского региона.
Исследование проводилось в осенне-зимний период
(октябрь-февраль) среди больных, поступающих на
санаторно-курортное лечение. 1-ю группу состави-
ли 14 больных псориазом с физиологическим уров-
нем 25(ОН)D3 – > 40 нг/мл, 2-ю группу – 17 больных
псориазом с D-дефицитом – 25(ОН)D3< 10 нг/мл.
Определение содержания 25(ОН)D3 в сыворотке
крови проводилось с использованием набора для
определения витамина D 25-ОН в плазме и сыворот-
ке ELISA (Immunodiagnostik, Bensheim, Германия)сог-
ласно инструкции изготовителя.
Для выделения первичных культур кератиноци-
тов использовались лоскуты кожи (0,5 мм), взятые в
стерильных условиях с использованием дерматома у
больных псориазом из очага поражения и лоскуты
кожи от здоровых людей (использовались образцы
тканей, иссекаемых intraoperationem при операциях
грыжесечения) по методу RheinwaldJ.G. (1980) [1], мо-
дифицированному Юдинцевой Н.М. и соавт. (1999) [2].
Кусочки кожи в течение ночи инкубировали в
растворе диспазы II (Roche Diagnostics GmbH
Mannheim, Германия) в концентрации 0,5 % и колла-
геназы (ОАО «Технология», Санкт-Петербург) в кон-
центрации 0,2 % при 4 °С, после чего можно было
механически отделить эпидермис от дермы. Для по-
лучения суспензии клеток эпидермис помещали в
раствор трипсина в концентрации 0,125 % и версена
в концентрации 0,02 % («Биолот», Санкт-Петербург)
на 10 мин при 37 °С. Действие фермента ингибирова-
ли добавлением сыворотки. Полученную суспензию
клеток осаждали при 1000 g в течение 35 мин, удаляли
супернатант, затем осадок ресуспендировали в смеси
сред DMEM (Dulbecco’sModifiedEagleMedium) и F 12
(3:1).
Проводилось исследование влияния витамина D
(использовался химический аналог 1,25 (OH)2D3 –
24,25(OH)2D3 (Sigma-Aldrich, США), растворенный в
этаноле [3]) на индуцированный эпидермальным
фактором роста (EGF) человека (Sigma-Aldrich, США)
синтез кератиноцитами больных псориазом цитоки-
нов IL-1β и TNF-α. Для определения уровня TNF-a
были использованы тест-системы ProCon ТОО «Про-
теиновый контур» (Россия), уровня IL-1b – тест-сис-
темы ТОО «Цитокин» (Россия).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования влияния витамина D
(использовался химический аналог 1,25 (OH)2D3 –
24,25(OH)2D3 (Sigma-Aldrich, США), растворенный в
этаноле [3]) на индуцированный эпидермальным
фактором роста (EGF) человека (Sigma-Aldrich, США)
синтез кератиноцитами больных псориазом с D-де-
фицитом IL-1β в культуральной экспериментальной
модели представлены в табл.1.
Таблица 1
Влияние витамина D (24,25(OH)2D3) на уровень провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в
супернатанте культуральной среды культуры кератиноцитов (индуцированных EGF) больных
псориазом с D-дефицитом в эксперименте invitro при поступлении, пг/мл
Группы Этапы
эксперимента
Статистический
показатель IL-1β TNF-α
Опыт 1
(уровень цитокина в
супернатантекультураль-
ной среды культуры
клеток)
M ± m
n
p
26,3 ± 1,4
14
–
18,4 ± 1,2
14
–1-я группа
(больные
псориазом с
физиологическим
уровнем 25(ОН)D3 –
> 40 нг/мл)
Опыт 2
(с введением в
культуральную среду
24,25(OH)2D3)
M ± m
n
p
25,8 ± 1,3
14
> 0,5
18,1 ± 1,4
14
> 0,5
Опыт 1
(уровень цитокина в
супернатантекультураль-
ной среды культуры
клеток)
M ± m
n
p
р1
41,7 ± 2,2
17
–
< 0,001
49,4 ± 2,4
17
–
< 0,001
2-я группа
(больные
псориазом с D-
дефицитом –
25(ОН)D3< 10 нг/мл)
Опыт 2
(с введением в
культуральную среду
24,25(OH)2D3)
M ± m
n
p
р1
33,1 ± 2,0
17
< 0,01
< 0,01
36,5 ± 2,2
17
< 0,001
< 0,001
Примечание: р – достоверность различий в сравнении с показателем в опыте 1 в той же группе больных,
р1 – достоверность различий в сравнении с показателем у больных 1-й группы в соответствующем опыте.
63
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Мы установили (табл.1), что наличие D-дефици-
та у больных псориазом характеризуется статисти-
чески значимо большим синтезом провоспалитель-
ного цитокина IL-1β культурой кератиноцитов (на
58,6 %, р1< 0,001, опыт 1), а также TNF-α (на 168,5 %,
р1< 0,001, опыт 1).
Установлено также, что под влиянием преинку-
бациикератиноцитов с 24,25(OH)2D3 уровень IL-1β в
супернатанте культуры клеток у больных 1-й группы
существенно не меняется, а у больных 2-й группы –
достоверно снижается на 20,6 % (р1< 0,01). Уровень
TNF-α в супернатанте культуры клеток под влияни-
ем преинкубациикератиноцитов с 24,25(OH)2D3 у
больных 1-й группы существенно не меняется, а у
больных 2-й группы – достоверно снижается на 26,1 %
(р1< 0,001).
Таким образом, нами установлено, что D-дефи-
цит у больных псориазом формирует условия для
повышенного синтеза кератиноцитамипровоспали-
тельных цитокинов IL-1β и TNF-α. В условиях вит-
ральногокультурального эксперимента также выяв-
лено витамин D-индуцированное влияние на функ-
циональную (синтез цитокинов IL-1β и TNF-α) ак-
тивность кератиноцитов.
Указанные научные факты позволяют утверж-
дать, что важным механизмом повышения местного
(на уровне кожи) цитокинового потенциала (уровень
провоспалительных цитокинов IL-1βи TNF-α) у боль-
ных псориазом является витамин D-дефицит. Мож-
но утверждать, что использование у больных псори-
зом с D-дефицитом терапевтических стратегий, направ-
ленных на восстановление уровня витамина D в сис-
темном кровотоке патофизиологически обосновано.
ВЫВОДЫ
1. D-дефицит у больных псориазом в осенне-
зимний период (октябрь-февраль) является фактором
риска нарастания дисбаланса местного (на уровне
кожи) цитокинового потенциала (IL-1β и TNF-α), ха-
рактеризующегося повышением синтеза цитокинов
IL-1β и TNF-α индуцированными кератиноцитами.
2. Выявлено дифференцированное влияние ви-
тамина D (24,25(OH)2D3) на синтез цитокинов IL-1βи
TNF-α у больных псориазом, зависящее от уровня
25(ОН)D3в системном кровотоке и достигающее ста-
тистически значимых значений у больных с уровнем
25(ОН)D3 в сыворотке крови < 10 нг/мл (D-дефицитом).
3. У больных псориазом с D-дефицитом в куль-
туральномвитральном эксперименте выявлено вита-
мин D-зависимое снижение синтеза провоспалитель-
ных цитокинов IL-1β и TNF-α кератиноцитами. Эти
факты расцениваются нами как патофизиологичес-
кое обоснование целесообразности лечебной кор-
рекции D-дефицита для уменьшения местного
(ткани кожи) цитокинового дисбаланса у больных
псориазом в осенне-зимний период (октябрь-фев-
раль) в условиях санаторно-курортной реабилита-
ции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Трансплантация аллогенных эпителиальных
пластов на ожоговые раны / Н. М. Юдинцева, Ю. В.
Горелик, И. А. Дьяконов [с соавт.] // Цитология. –
1999. –T. 41. – C. 328.
2. Comparison of the effects of vitamin D products
in a psoriasis plaque test and a murine psoriasis xenograft
model / P.H. Kvist, L. Svensson, O. Hagberg [et al.] // J.
Transl. Med. – 2009. – Vol. 7.– P. 107.
3. Conversion of vitamin D 3 to 1б,25-
dihydroxyvitamin D3 in human skin equivalents /
Lehmann B., Rudolph T., Pietzsch J., Meurer M. // Exp.
Dermatol. – 2000.– Vol. 9.- P. 97-103.
4. Correale J. Immunomodulatory effects of Vitamin
D in multiple sclerosis / J. Correale, M. C. Ysrraelit, M. I.
Gaitan // Brain. - 2009.– Vol. 132, N. 5.– P. 1146-1160.
5. Correale J. Immunomodulatory effects of Vitamin
D in multiple sclerosis / J. Correale, M. C. Ysrraelit, M. I.
Gaitan // Brain. – 2009. – Vol. 132, N. 5.– P. 1146-1160.
6. Cutaneous formation of vitamin D in psoriasis /
Matsuoka L.Y., Wortsman J., Haddad J.G., Hollis B.W. /
/ Arch. Dermatol. – 1990.– Vol. 126.– P. 1107 – 1108.
7. Griffiths C.E. Pathogenesis and clinical features
of psoriasis / Griffiths C.E., Barker J.N. // Lancet. – 2007.–
Vol. 370, N. 9583.– P. 263-271.
8. Holick M.F. Sunlight, UV-radiation, vitamin D and
skin cancer: how much sunlight do weneed? / M.F.
Holick // Adv. Exp. Med. Biol. – 2008. - Vol. 624.– P. 1-15.
9. IL-17 family cytokines and the expanding
diversity of effector cell lineages / C.T. Weaver, R.D.
Hatton, P.R. Mangan, L.E. Harrington // Ann. Rev.
Immunol. – 2007. – Vol. 25.– P. 821-852.
10.Peterson C.A. Serum tumor necrosis factor-
alpha concentrations are negatively correlated with
serum 25(OH)D concentrations in healthy women / C.A.
Peterson, M.E. Heffernan // J. Inflamm. Lond.– 2008. –
Vol. 24.-P. 10.
11.Reichrath J. Vitamin D and the skin: an ancient
friend revisited / J. Reichrath // Exp. Dermatol. – 2007.–
Vol. 16.– P. 618-625.
12. Rheinwald J.G. Serial cultivation of normal
epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald // Meth.
Cell.Biol. – 1980.- Vol. 21.– P. 229-254.
13. Skin is an autonomous organ in synthesis, two-
step activation and degradation of vitamin D3: CYP27
in epidermis completes the set of essential vitamin D3-
hydroxylases / Schuessler M., Astecker N., Herzig G. [et
al.] // Steroids. – 2001.– Vol. 66.– P. 399-408.
14.UVB-induced conversion of 7-dehydrocholesterol
to 1б,25-dihydroxyvitamin D3 in an in vitro human skin
equivalent model / Lehmann B., Genehr T., Knuschke P. [et
al.] // J. Invest. Dermatol.– 2001.– Vol. 117.– P. 1179-1185.
15.UVB-induced production of 1,25(OH)2D3 production
and vitamin D activity in human keratinocytes pretreated
with a sterol delta 7 reductase inhibitor / Vantieghem K.,
Kissmeyer A.M., De Haes P. [et al.] // J. Cell. Biochem.–
2006.– Vol. 98.– P. 81-92.
|