Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом
У статті описаний досвід застосування біологічних генно-інженерних препаратів у хворих з
 метотрексат-резистентним ревматоїдним артритом. Відзначені переваги використання даного класу
 препаратів – виражений і швидкий терапевтичний ефект. Вказані найчастіші небажані явища при
...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60840 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом / Г.Н. Кошукова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 191-193. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860073458116853760 |
|---|---|
| author | Кошукова, Г.Н. |
| author_facet | Кошукова, Г.Н. |
| citation_txt | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом / Г.Н. Кошукова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 191-193. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | У статті описаний досвід застосування біологічних генно-інженерних препаратів у хворих з
метотрексат-резистентним ревматоїдним артритом. Відзначені переваги використання даного класу
препаратів – виражений і швидкий терапевтичний ефект. Вказані найчастіші небажані явища при
лікуванні біологічними препаратами, як у період проведення інфузій, так і у період після їх проведення.
The paper describe the experience of using genetically engineered drugs in patients with methotrexate-resistant rheumatoid arthritis. The advantage of using this class of drugs consists in pronounced and rapid therapeutic effect. The most common adverse events in treatment with use of biological agentshave been established, both during the infusion and after the infusion period.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:12:34Z |
| format | Article |
| fulltext |
191
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.002.77:616-08:615
© Г.Н. Кошукова, 2012.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Г.Н. Кошукова
Кафедра внутренней медицины №2, Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский
университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь.
EXPERIENCE OF APPLICATION OF BIOLOGICAL PREPARATIONS AT PATIENTS WITH RHEMATOID
ARTHRITIS
G.N. Koshukova
SUMMARY
The paper describes the experience of using genetically engineered drugs in patients with methotrexate-
resistant rheumatoid arthritis. The advantage of using this class of drugs consists in pronounced and rapid
therapeutic effect. The most common adverse events in treatment with use of biological agentshave been
established, both during the infusion and after the infusion period.
ДОСВІД ЗАСТОСУВАННЯ БІОЛОГІЧНИХ ПРЕПАРАТІВ У ХВОРИХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Г.М. Кошукова
РЕЗЮМЕ
У статті описаний досвід застосування біологічних генно-інженерних препаратів у хворих з
метотрексат-резистентним ревматоїдним артритом. Відзначені переваги використання даного класу
препаратів – виражений і швидкий терапевтичний ефект. Вказані найчастіші небажані явища при
лікуванні біологічними препаратами, як у період проведення інфузій, так і у період після їх проведення.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, лечение, биологические препараты.
Термин биологические препараты (от англ.
biologics) применяется по отношению к лекарствен-
ным средствам, производимым с использованием
биотехнологий и осуществляющим целенаправлен-
ное («точечное») блокирование ключевых момен-
тов воспаления с помощью антител или раствори-
мых рецепторов к цитокинам, а также другим биоло-
гически активным молекулам. Значительный про-
гресс в расшифровке общих закономерностей им-
мунных реакций и в установлении важнейшей роли
цитокинов в патогенезе ревматических заболеваний
обусловили принципиальные достижения в лечении
ревматоидного артрита (РА) [1-5]. В последние 10-15
лет отмечен существенный прогресс в возможности
контролировать течение болезни. Это связано как с
изменением подходов к ведению больных (концеп-
ция «раннего РА» и «окна возможности»), так и со
значительным расширением спектра лекарственных
препаратов [2-4,6]. Современная патогенетическая
терапия РА базируется на применении трёх катего-
рий иммуносупрессивных средств – базисных про-
тивовоспалительных препаратов (БПВП), глюкокор-
тикоидов (ГК) и биологических генно-инженерных
препаратов [1-3,5-9].
Применение биологической терапии позволило,
используя физиологические механизмы и изменяя
их направленность и количественную выраженность,
воздействовать на специфические «мишени» пато-
генетической цепи заболевания [1,4,6-9].
Целью настоящей работы явилось изучение эф-
фективности и безопасности применения биологи-
ческой терапии у больныхметотрексат-резистент-
нымревматоидным артритом (РА).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено лечение 69 больных с метотрексат-
резистентным РА II степени активности, получавших
комбинированную терапию метотрексатом 15-25 мг
в неделю и биологические агенты разных групп. Па-
циенты были разделены на 3 группы в зависимости
от вида применяемой биологической терапии. Так,
пациенты 1-й группы (n=28) в дополнение к терапии
метотрексатом получали блокаторы TNF-α, 2-й груп-
пы (n=19) – анти-IL-6, 3-й группы (n=22) – анти-В-
клеточную терапию. Средний возраст больных со-
ставлял 46,2+10,03 лет, длительность заболевания от 6
мес. до 8 лет. Группой контроля (n=30) являлись боль-
ные РА, сопоставимые по полу и по возрасту, полу-
чавшие монотерапиюметотрексатом в сравнимых
дозировках. Диагноз РА верифицировался по крите-
риям Американского колледжа ревматологов (АCR)
[10],отсутствовала сопутствующая клинически зна-
чимая патология, что позволяло расценивать группу
пациентов как однородную.
У всех больных ежемесячно проводилось пол-
192
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60)
ное физикальное обследование, оценка суставного
статуса, определение активности заболевания с ис-
пользованием ВАШ (оценка болевого синдрома,
оценка общей активности заболевания пациентом и
оценка общей активности заболевания врачом), оцен-
ка продолжительности утренней скованности, стан-
дартные лабораторные исследования.
По результатам 6-месячного наблюдения был
проведён анализ эффективности и выявления часто-
ты и спектра нежелательных явлений.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как результат применения биологической тера-
пии отмечен выраженный положительный эффект,
который был зарегистрирован уже через 1 месяц
после начала лечения. Первым проявлением пози-
тивных изменений у пациентов, в комплексное лече-
ние которых включались биологические препараты,
являлось уменьшение продолжительности периода
утренней скованности. Через месяц после начала те-
рапии он составлял 38.62±12.31 мин, в то время как у
пациентов контрольной группы аналогичный пока-
затель равнялся 106.46±22.17 мин. Через полгода при-
менения биологических препаратов у пациентов 1-
й, 2-й и 3-й групп продолжительность утренней ско-
ванности в среднем составляла 14.06±3.27 минут, у
пациентов группы контроля – 94.44±26.14 минут
(р<0.001). Динамика клинических показателей у боль-
ных РА до начала применения биологической тера-
пии и через 6 месяцев терапии представлена в табл.1.
Таблица 1
Клинические показатели активности заболевания до начала проведения биологической терапии и
через 6 месяцев лечения
Примечание.* – р<0.001
Исходно высокие значения ВАШ достоверно сни-
жались во всех группах, пациентам которых вводи-
лись биологические препараты (р<0.001), в отличие
от группы пациентов, получавших монотерапиюме-
тотрексатом. Наилучшие показатели отмечались в
группе пациентов, получавших анти-В-лимфоцитар-
ную терапию, однако количество наблюдаемых па-
циентов не позволяет экстраполировать полученные
результаты на всю популяцию больных РА, и сохра-
няется необходимость в накоплении данных и про-
должении анализа. Недостаточная эффективность
проводимой терапии отмечена у одной пациентки
из группы применения блокаторов TNF-α и у одной
пациентки из группы применения анти-В-лимфоци-
тарной терапии, что выражалось в сохранении бо-
лезненности и припухлости суставов на фоне стабиль-
ного повышения острофазовых показателей. Дости-
жение клинико-лабораторной ремиссии также под-
тверждалось снижением показателей индекса DAS28
с 3.46±0.11 до 1.92± 0.07 у пациентов 1-й группы, с
3.37±0.09 до 2.01± 0.08 у пациентов 2-й группы и с
3.41±0.11 до 1.98± 0.07 у пациентов 3-й груп-
пы(р<0.001), в отличие от пациентов группы контро-
ля, которые сохранялись высокие показатели DAS28,
не имеющиедостоверныхотличий от изначальныхпо-
казателей.
Проведённый анализ также показал увеличение
на 32% частоты возникновения нежелательных явле-
ний в группе пациентов, получавших биологическую
терапию, по сравнению с аналогичным показателем
в группе пациентов, проводивших монотерапиюме-
тотрексатом. Нежелательные явления отмечались как
во время проведения инфузии, так и в период между
проведением инфузий. Во время введения биологи-
ческих препаратов чаще всего отмечались аллерги-
ческие реакции в виде кожной сыпи (8.7%), повыше-
ния артериального давления (17.39%), тахикар-
дии(14.49%), повышения температуры тела(4.35%).
Появление кожной сыпи выявлялось в основном у
пациентов, получавших анти-В-лимфоцитарную те-
рапию, что сопоставимо с литературными данными
[11,12]. В то время как повышение артериального
давления превалировало в группе применения бло-
каторов TNF-α. Лидирующие позиции среди неже-
лательных явлений в постинфузионном периоде за-
нимали инфекции верхних дыхательных путей
(46.38%), Herpeslabialis (10.14%), независимо от вида
применяемой биологической терапии. В группе па-
1-я группа
(n=28)
2-я группа
(n=19)
3-я группа
(n=22)
Группа
контроля (n=30)Показатели
исследова-
ния до
леч-я
после леч-
я
до
леч-я
после
леч-я
до
леч-я
после
леч-я
до
леч-я
после
леч-я
ВАШб, мм 67.67±
8.69
21.14±
4.31*
68.12±
7.92
20.82±
5.11*
67.34±
8.22
17.42±
4.87*
68.20±
7.89
61.24±
7.93
ВАШв, мм 54.12±
5.49
19.72±
6.17*
56.23±
6.21
19.41±
5.91*
56.11±
6.02
17.33±
5.73*
60.56±
6.03
58.84±
6.12
ВАШп, мм 64.67±
6.61
32.43±
5.62*
65.12±
8.42
35.19±
6.02*
66.48±
7.67
31.62±
6.38*
65.88±
6.93
61.68±
6.73
DAS 28, у.е. 3.46±
0.11
1.92±
0.07*
3.37±
0.09
2.01±
0.08*
3.41±
0.11
1.98±
0.07*
3.39±
0.12
2.96±
0.09
193
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
циентов, получавших анти-TNF-α-терапию, выявля-
лось превалирование инфекционных процессов как
верхних дыхательных путей (24.64%), так и нижних
дыхательных путей (13.04%), и мочевыводящих пу-
тей (7.25%). Развитие артериальной гипертензии в
15.94% требовало дополнительного назначения ан-
тигипертензивных препаратов. При применении
анти-IL-6 терапии чаще регистрировались нежела-
тельные явления со стороны ЖКТ – тошнота (13.04%),
послабление стула (10.15%), которые не требовали
назначения дополнительных медикаментов.
Также обращало на себя внимание развитие ней-
тропении умеренной интенсивности (7.25%), кото-
рая не потребовала отмены препарата. Среди редких
нежелательных явлений отмечена нейтропения, ко-
торая в 1,45% случаев расценивалась как токсичес-
кая и требовала отмены препарата. При подкожном
введении биологических агентов в 9.12% случаев от-
мечены локальные изменения в месте инъекции.
Среди пациентов группы контроля достоверно чаще
отмечалось повышение уровня печёночных фермен-
тов (23.33%) и выпадение волос (13.33%).
ВЫВОДЫ
Таким образом, отмечено достаточно быстрое
наступление терапевтического эффекта при назна-
чении различных групп биологических препара-
тов, что подтверждает потенцирование эффекта бо-
лезнь-модифицирующих препаратов и даётвозмож-
ность, не увеличивая их дозировок, достигать кли-
нико-лабораторной ремиссии в более сжатые сроки.
Не оспаривая высокий терапевтический эф-
фект применения биологических агентов, следует
обратить внимание на необходимость тщательно-
го обследования пациентов перед назначением
указанной группы препаратов для предотвраще-
ния развития серьёзныхнежелательных явлений и
рутинного мониторинга в течение всего периода
проведения терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Головач И.Ю. Ревматоидный артрит: достиже-
ния биологической терапии и интерпретация клини-
ческих исследований//Рациональная фармакоте-
рапия, научно-практический журнал. 2011.– № 4.
– С. 29-34.
2. Коваленко В.Н., Шуба Н.М., Шолохова Л.Б.,
Борткевич О.П. Ревматоидный артрит. Диагностика
и лечение. – К.: Морион, 2001. – 272 с.
3. Ревматология: Клинические рекомендации.
Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. 2-е изд., испр. и
доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010;752 с.
4. Коваленко В.Н. Ревматические заболевания:
современные тенденции фармакотерапии. Укр. рев-
матол. журн., 2011. 3(37):5-11.
5. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М.
Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Националь-
ное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насо-
новой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 290–331.
6. Smolen J.S., Aletaha D., Bijsma J.W.J. et al. For
the T2T Expert Committee. Treating rheumatoid
arthritis to target: recommendations of an international
task force. Ann Rheum Dis2010;69:631–7.
7. Brennan F.M., McInnes I.B. Evidence that
cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin
Invest 2008;118:3537–45.
8. Tak P., Kalden J.R. Advances in rheumatology:
new targeted therapeutics. Arthritis Res. Ther., 2011,
13(Suppl.1):S5.
9. Коваленко В.Н., Головач И.Ю., Борткевич О.П.
Современные мишени для целевой терапии ревма-
тоидного артрита: от моноклональных антител до
блокаторов сигнальных молекул. Укр. ревматол.
журн., 2012, 3(49): 5-14.
10. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al.
The American Rheumatism Association 1987 criteria for
the classification of rheumatoid arthritis// Arthr. Rheum.
–1998.-Vol.27.– P.389-395.
11. Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при
ревматоидном артрите. Науч-практичревматол
2009;1(Прил.):3–22.
12.Проценко Г.А. Перспективы применения ри-
туксимаба в ревматологии. Укр. ревматол. журн.,
2009; 1(35):44-47.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-60840 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:12:34Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Кошукова, Г.Н. 2014-04-20T13:52:39Z 2014-04-20T13:52:39Z 2012 Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом / Г.Н. Кошукова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 191-193. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60840 616.002.77:616-08:615 У статті описаний досвід застосування біологічних генно-інженерних препаратів у хворих з
 метотрексат-резистентним ревматоїдним артритом. Відзначені переваги використання даного класу
 препаратів – виражений і швидкий терапевтичний ефект. Вказані найчастіші небажані явища при
 лікуванні біологічними препаратами, як у період проведення інфузій, так і у період після їх проведення. The paper describe the experience of using genetically engineered drugs in patients with methotrexate-resistant rheumatoid arthritis. The advantage of using this class of drugs consists in pronounced and rapid therapeutic effect. The most common adverse events in treatment with use of biological agentshave been established, both during the infusion and after the infusion period. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом Досвід застосування біологічних препаратів у хворих ревматоидным артритом Experience of application of biological preparations at patients with rhematoid arthritis Article published earlier |
| spellingShingle | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом Кошукова, Г.Н. Оригинальные статьи |
| title | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом |
| title_alt | Досвід застосування біологічних препаратів у хворих ревматоидным артритом Experience of application of biological preparations at patients with rhematoid arthritis |
| title_full | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом |
| title_fullStr | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом |
| title_full_unstemmed | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом |
| title_short | Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом |
| title_sort | опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/60840 |
| work_keys_str_mv | AT košukovagn opytprimeneniâbiologičeskihpreparatovubolʹnyhrevmatoidnymartritom AT košukovagn dosvídzastosuvannâbíologíčnihpreparatívuhvorihrevmatoidnymartritom AT košukovagn experienceofapplicationofbiologicalpreparationsatpatientswithrhematoidarthritis |