Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників
В статье приведены результаты экспериментального исследования активности ароматазы в
 гранулезных клетках яичников. Доказано, что в фолликулярной жидкости яичников от пациенток с
 кломифен-резистентной формой синдрома поликистозных яичников отмечается повышенная
 концентрация...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2011 |
| Main Authors: | , , , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2011
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/62628 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників / А.В. Чайка, О.М. Носенко, Г.М. Яковець, І.О. Могільовкіна, С.М. Корниенко,
 Д. Кіріловас, М. Бергстром, Е. Бергстром-Петтерман, К. Карлстром, Т. Нессен
 // Таврический медико-биологический вестник — 2011. — Т. 14, № 3, ч. 1 (55). — С. 244-248. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860252242187124736 |
|---|---|
| author | Чайка, А.В. Носенко, О.М. Яковець, Г.М. Могільовкіна, І.О. Корниенко, С.М. Кіріловас, Д. Бергстром, М. Бергстром-Петтерман, Е. Карлстром, К. Нессен, Т. |
| author_facet | Чайка, А.В. Носенко, О.М. Яковець, Г.М. Могільовкіна, І.О. Корниенко, С.М. Кіріловас, Д. Бергстром, М. Бергстром-Петтерман, Е. Карлстром, К. Нессен, Т. |
| citation_txt | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників / А.В. Чайка, О.М. Носенко, Г.М. Яковець, І.О. Могільовкіна, С.М. Корниенко,
 Д. Кіріловас, М. Бергстром, Е. Бергстром-Петтерман, К. Карлстром, Т. Нессен
 // Таврический медико-биологический вестник — 2011. — Т. 14, № 3, ч. 1 (55). — С. 244-248. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | В статье приведены результаты экспериментального исследования активности ароматазы в
гранулезных клетках яичников. Доказано, что в фолликулярной жидкости яичников от пациенток с
кломифен-резистентной формой синдрома поликистозных яичников отмечается повышенная
концентрация андростендиона в 6,68 раз. Это приводит к снижению активности фермента ароматазы
в гранулезных клетках яичников и нарушению конверсии андрогенов в эстрогены за счет изменений
аффинитета субстрата к энзиму и блокирования активных сайтов ароматазы.
In the article there are experimental results aromatase activity in granulosa cells of the ovary. It is proved
that, in ovarian follicular fluid from patients with clomiphene-resistant form of polycystic ovary syndrome,
there is increased concentration of androstendione in a 6,68 times. This leads to reduced activity of the
enzyme aromatase in the granulosa cells of ovarian and violations of the conversion of androgens into
estrogens due to changes in affinity of substrate to enzyme and blocking the active site of aromatase.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:44:50Z |
| format | Article |
| fulltext |
244
ÒÀÂÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÄÈÊÎ-ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÂÅÑÒÍÈÊ2011, òîì 14, ¹ 3, ÷. 1 (55)
S.G. Hiler et al. (1981) [4] çàïðîïîíóâàëè ã³ïîòåçó,
ùî òèì÷àñîâà ³íäóêö³ÿ àðîìàòàçíî¿ ñèñòåìè ãðàíó-
ëüîçíèõ êë³òèí ³ ñóïðîâîäæóþ÷³ çì³íè â ³íòðàôîë³êó-
ëÿðí³é ïðîäóêö³¿ ñòåðî¿ä³â º îñíîâíèìè ÷èííèêàìè,
ÿê³ äîçâîëÿþòü ñåëåêö³þ äîì³íàíòíîãî ôîë³êóëà â
îâàð³àëüíîìó öèêë³. ×èñëåíí³ ðå÷îâèíè, ïðèñóòí³ ó
ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³ (àêòèâ³í, åï³äåðìàëüíèé ôàêòîð
ðîñòó, ³íòåðëåéê³í-6, ³íñóë³íîïîä³áíèé ôàêòîð ðîñòó
³ ëåéêåì³þ ³íã³áóþ÷èé ôàêòîð, ð³çí³ ñòåðî¿äè, àíòè-
ìþëåð³â ãîðìîí), ìàþòü ìîæëèâîñò³ íåãàòèâíî àáî
ïîçèòèâíî ìîäóëþâàòè ôóíêö³îíàëüíó ïîòóæí³ñòü
àðîìàòàçè [2, 3, 5, 6]. Ïðèñóòí³ñòü àêòèâàòîðà àðîìà-
òàçè â îáðîáëåí³é äåðåâíèì âóã³ëëÿì ôîë³êóëÿðí³é
ð³äèí³ â³ä ïàö³ºíòîê ç ñèíäðîìîì ïîë³ê³ñòîçíèõ ÿº÷-
íèê³â (ÑÏÊß) ³ ïðèñóòí³ñòü àêòèâàòîðà àðîìàòàçè â
îáðîáëåí³é åô³ðîì ï³äòâåðäæóº òå, ùî â ôîë³êóëÿðí³é
ð³äèí³ â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß ñèñòåìà àêòèâàö³¿/
ÓÄÊ 618.11-006.2-06-078.839-092.4/94.618.177-07:618.145-007.61
© Êîëåêòèâ àâòîð³â, 2011.
ÅÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÅ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒ²
ÀÐÎÌÀÒÀÇÈ Ó ÃÐÀÍÓËÜÎÇÍÈÕ Ê˲ÒÈÍÀÕ ßª×ÍÈÊ²Â Ó Æ²ÍÎÊ
Ç ÊËÎ̲ÔÅÍ-ÐÅÇÈÑÒÅÍÒÍÎÞ ÔÎÐÌÎÞ ÑÈÍÄÐÎÌÓ
ÏÎ˲ʲÑÒÎÇÍÈÕ ßª×ÍÈʲÂ
À. Â. ×àéêà, Î. Ì. Íîñåíêî, Ã. Ì. ßêîâåöü, ². Î. Ìîã³ëüîâê³íà, Ñ. Ì. Êîðíèåíêî,
Ä. ʳð³ëîâàñ, Ì. Áåðãñòðîì, Å. Áåðãñòðîì-Ïåòòåðìàí, Ê. Êàðëñòðîì, Ò. Íåññåí
ÍIJ ìåäè÷íèõ ïðîáëåì ñ³ì�¿ (äèðåêòîð � ïðîô. À. Â. ×àéêà),
Äîíåöüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ì. Ì. Ãîðüêîãî, ì. Äîíåöüê.
EXPERIMENTAL STUDY OF AROMATASE ACTIVITY IN GRANULOZIS CELLS IN WOMEN WITH OVARIAN
CLOMIFENE-RESISTANT FORM OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME
À. V. Chaika, Î. M. Nosenko, G. M. Yakovets, I. O. Mogilevkina, S. M. Kornienko, D. Kirilovas,
M. Bergstrom, E. Bergstrom-Petterman, K. Carlstrom, T. Nessen
SUMMARY
In the article there are experimental results aromatase activity in granulosa cells of the ovary. It is proved
that, in ovarian follicular fluid from patients with clomiphene-resistant form of polycystic ovary syndrome,
there is increased concentration of androstendione in a 6,68 times. This leads to reduced activity of the
enzyme aromatase in the granulosa cells of ovarian and violations of the conversion of androgens into
estrogens due to changes in affinity of substrate to enzyme and blocking the active site of aromatase.
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÎÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÀÐÎÌÀÒÀÇÛ Â ÃÐÀÍÓËÅÇÍÛÕ ÊËÅÒÊÀÕ
ßÈ×ÍÈÊÎÂ Ó ÆÅÍÙÈÍ Ñ ÊËÎÌÈÔÅÍ-ÐÅÇÈÑÒÅÍÒÍÎÉ ÔÎÐÌÎÉ ÑÈÍÄÐÎÌÀ ÏÎËÈÊÈÑÒÎÇÍÛÕ
ßÈ×ÍÈÊÎÂ
À. Â. ×àéêà, Å. Í. Íîñåíêî, À. Ì. ßêîâåö, È. À. Ìîãèëüîâêèíà, Ñ. Ì. Êîðíèåíêî, Ä. Êèðèëîâàñ,
Ì. Áåðãñòðîì, Å. Áåðãñòðîì-Ïåòòåðìàí, Ê. Êàðëñòðîì, Ò. Íåññåí
ÐÅÇÞÌÅ
 ñòàòüå ïðèâåäåíû ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòàëüíîãî èññëåäîâàíèÿ àêòèâíîñòè àðîìàòàçû â
ãðàíóëåçíûõ êëåòêàõ ÿè÷íèêîâ. Äîêàçàíî, ÷òî â ôîëëèêóëÿðíîé æèäêîñòè ÿè÷íèêîâ îò ïàöèåíòîê ñ
êëîìèôåí-ðåçèñòåíòíîé ôîðìîé ñèíäðîìà ïîëèêèñòîçíûõ ÿè÷íèêîâ îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ àíäðîñòåíäèîíà â 6,68 ðàç. Ýòî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ àêòèâíîñòè ôåðìåíòà àðîìàòàçû
â ãðàíóëåçíûõ êëåòêàõ ÿè÷íèêîâ è íàðóøåíèþ êîíâåðñèè àíäðîãåíîâ â ýñòðîãåíû çà ñ÷åò èçìåíåíèé
àôôèíèòåòà ñóáñòðàòà ê ýíçèìó è áëîêèðîâàíèÿ àêòèâíûõ ñàéòîâ àðîìàòàçû.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: áåçïë³ääÿ, ñèíäðîì ïîë³ê³ñòîçíèõ ÿº÷íèê³â, àðîìàòàçà, àíäðîñòåíä³îí, êîíâåðñ³ÿ
àíäðîãåí³â â åñòðîãåíè, [11Ñ]-âîðîçîë, ïîç³òðîííà åì³ñ³éíà òîìîãðàô³ÿ.
³íã³áóâàííÿ àðîìàòàçè íå çáàëàíñîâàíà ïî â³äíîøåí-
íþ äî áëîêàäè ôóíêö³¿ åíçèìó. Òàêèì ÷èíîì, ç�ÿñó-
âàííÿ ïðè÷èí òàêîãî äèñáàëàíñó ìîæå ñòâîðèòè íîâ³
ã³ïîòåçè äëÿ ë³êóâàííÿ ÑÏÊß.
Ìåòîþ äîñë³äæåííÿ ñòàëî åêñïåðèìåíòàëüíå äîñ-
ë³äæåííÿ àêòèâíîñò³ àðîìàòàçè ó ãðàíóëüîçíèõ êë³òè-
íàõ ÿº÷íèê³â ³ âèÿâëåííÿ ¿¿ ³íã³á³òîð³â ó ôîë³êóëÿðí³é
ð³äèí³.
ÌÀÒÅвÀË ÒÀ ÌÅÒÎÄÈ
 åêñïåðèìåíòàëüíå äîñë³äæåííÿ áóëî âêëþ÷åíî
40 ïàö³ºíòîê ² ãðóïè ç ÑÏÊß, 46 æ³íîê êîíòðîëþ ç òðóá-
íèì áåçïë³ääÿì ³ íîðìàëüíèì îâóëÿòîðíèì öèêëîì, 7
ïàö³ºíòîê, ÿêèì áóëî ïðîâåäåíî åêñòðàêîðïîðàëüíå
çàïë³äíåííÿ (ÅÊÇ) ç ïðèâîäó òðóáíîãî áåçïë³ääÿ.
Ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà çàáèðàëàñÿ ç ÿº÷íèê³â â ãðó-
ïàõ ² òà Ê ï³ä ÷àñ âèêîíàííÿ åíäîõ³ðóðã³÷íîãî âòðó-
÷àííÿ íà 5-é äåíü ôîë³êóëÿðíî¿ ôàçè. Ðîçì³ð ôîë³-
245
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å Ñ Ò À Ò Ü È
êóë³â, ç ÿêèõ àñï³ðóâàëè âì³ñò, êîíòðîëþâàâñÿ óëüòðà-
çâóêîâèì äîñë³äæåííÿì (ÓÇÄ) ï³ä ÷àñ âèêîíàííÿ îïå-
ðàòèâíîãî âòðó÷àííÿ.  ãðóï³ ç ÅÊÇ ôîë³êóëÿðíà ð³äè-
íà çàáèðàëàñÿ ï³ä ÷àñ çàáîðó ÿéöåêë³òèí ç ôîë³êóë³â
ä³àìåòðîì ïîíàä 15 ìì. Çàáðàíà ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà
íåãàéíî öåíòðèôóãóâàëàñÿ ïðîòÿãîì 30 õâèëèí ïðè
3000 îáåðò³â, çàìîðîæóâàëàñÿ ³ çáåð³ãàëàñÿ ïðè òåì-
ïåðàòóð³ �20°Ñ. Çàìîðîæåí³ çðàçêè, îáêëàäåí³ ñóõèì
ëüîäîì òðàíñïîðòóâàëè ç ì. Äîíåöüêà â ì. Óïïñàëó
(Øâåö³ÿ). Íà òðàíñïîðòèðîâêó áóëî îòðèìàíî äîçâ³ë
ÌÎÇ Óêðà¿íè.
Îáðîáêà ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè ïåðåä ïðîâåäåí-
íÿì åêñïåðèìåíòó in vitro. Òàëà ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà
â³ä 3-5 æ³íîê êîíòðîëþ, 2-3 ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß òà ñâ³æà
ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà â³ä ïàö³ºíòîê ç ÅÊÇ, äîíîð³â ãðà-
íóëüîçíèõ êë³òèí áóëè âèêîðèñòàí³ äëÿ ï³äãîòîâêè
îêðåìèõ ï�ÿòè ïóë³â (äëÿ êîæíî¿ ñå𳿠åêñïåðèìåíòó
ãîòóâàëè íîâèé ïóë): 1) ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà â³ä æ³íîê
êîíòðîëþ; 2) íåîáðîáëåíà ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà â³ä
ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß; 3) ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà â³ä ïàö³ºí-
òîê ç ÑÏÊß, ïîïåðåäíüî îáðîáëåíà äåðåâíèì âóã³ë-
ëÿì; 4) åô³ðíèé åêñòðàêò ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè â³ä ïà-
ö³ºíòîê ç ÑÏÊß; 5) ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà ÔÑÃ-ñòèìó-
ëüîâàíèõ æ³íîê â öèêë³ ÅÊÇ. Êîíòðîëüíèì ³íêóáàòîì
áóëî ñåðåäîâèùå Dulbecco�s Modified Eagle Medium
(DMEM).
Óñ³ 5 ïóë³â ³ DMEM áóëè ðîçä³ëåí³ â³äïîâ³äíî íà
äâ³ àë³êâîòè äëÿ êîíâåðñ³¿ òà îáðîáêè íàáîðîì [11C]
âîðîçîëó. Ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß òà
êîíòðîëþ áóëà ðîçìîðîæåíà çà îäèí äåíü ïåðåä çàï-
ëàíîâàíèì åêñïåðèìåíòîì. Íåîáðîáëåíà êîíòðîëüíà
ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà ³ àë³êâîòè ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè â³ä
ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß çáåð³ãàëèñÿ äî ïî÷àòêó åêñïåðè-
ìåíòó ïðè òåìïåðàòóð³ 4°Ñ, ïîêè âèêîíóâàëàñÿ îá-
ðîáêà åô³ðîì òà äåðåâíèì âóã³ëëÿì äâîõ ³íøèõ àë³ê-
âîò â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß.
Åêñòðàêö³ÿ ñòåðî¿ä³â òà ë³ï³ä³â (ïðèãîòóâàí-
íÿ åô³ðíîãî åêñòðàêòó). 1 ìë ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè
â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß åêñòðàãóâàëè 3 ìë ä³åòèëîâîãî åô³-
ðó, ÿê³ áóëè ïîì³ùåí³ â îêðåìó òåñòîâó òðóáêó ³ âèïà-
ðþâàëè íàñóõî. Ñóõèé çàëèøîê ðîçáàâëÿëè 50 ìë åòà-
íîëó ç 0,95 ìë ôîñôàò-áóôåðíî¿ ñîë³ (PBS).
Âèäàëåííÿ ñòåðî¿ä³â äåðåâíèì âóã³ëëÿì. Âì³ñò
ñòåðî¿ä³â áóâ âèäàëåíèé äîäàâàííÿì äåðåâíîãî âóã³-
ëëÿ (25 ìã/ìë). ϳñëÿ çì³øóâàííÿ ïðîòÿãîì äâîõ ãî-
äèí äåðåâíå âóã³ëëÿ áóëî âèäàëåíî öåíòðèôóãóâàí-
íÿì ïðè 2000 îáåðò³â çà 20 õâèëèí ïðè òåìïåðàòóð³
4°Ñ. Çàëèøêîâà êîíöåíòðàö³ÿ Å
2
ó ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³
ï³ñëÿ îáðîáêè áóëà 0,1% â³ä ô³ç³îëîã³÷íîãî ð³âíÿ.
ϳäãîòîâêà ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí. Ãðàíóëüîçí³
êë³òèíè áóëè îòðèìàí³ â³ä 7 ïàö³ºíòîê, ó ÿêèõ áóâ
çä³éñíåíèé çàá³ð îâîöèò³â â öèêë³ ÅÊÇ. ϳñëÿ âèäàëåí-
íÿ ÿéöåêë³òèí, ãðàíóëüîçí³ êë³òèíè â³ää³ëÿëèñÿ â³ä
ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè öåíòðèôóãóâàííÿì 500 îáåðò³â
çà 10 õâèëèí. Ãðàíóëüîçí³ êë³òèíè áóëè â³ää³ëåí³ â³ä
÷åðâîíèõ êë³òèí êðîâ³ öåíòðèôóãóâàííÿì ç ãðà䳺í-
òîì Ïåðêîëëÿ ïðè 9850 îáåðòàõ 30 õâèëèí. Êë³òèíè
áóëè ïðîìèò³ DMEM ³ «Glutamax IMX» ç äîäàâàííÿì
ïåí³öèë³íó G 100 Îä/ìë ³ ñòðåïòîì³öèíó ñóëüôàòó 100
ìã/ìë («Gibco Laboratories», Grand Island, NY, USA),
ï³äðàõîâàí³ ãåìîöèòîìåòðîì ³ çáåð³ãàëèñÿ â 1 ìë
DMEM ïðè 0°Ñ äî ïðîâåäåííÿ åêñïåðèìåíòó.
Àíàë³ç àðîìàòàçíî¿ àêòèâíîñò³ (åñòðîãåíîâèé
ñèíòåç). Àðîìàòàçíà àêòèâí³ñòü âèçíà÷àëàñÿ âèì³ðþ-
âàííÿì [3H]
2
O, ÿêèé ïðîäóêóºòüñÿ ïðè ñòåðî¿äñïåöè-
ô³÷íîìó âèçâîëåíí³ 3Í ç Ñ-1â ïîçèö³¿ 4-àíäðîñòåí-
3,17-ä³îíà ([1â-3H]-A4). Ñòèñëî, 10 ìë ðîç÷èíó åòàíî-
ëó, ÿêèé âì³ùóº ([1â-3H]-A4 (1ìѳ, 40 ïìîëü; «New
England Nuclear», Boston, MA, USA) áóâ äîäàíèé äî
0,1 ìë ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè, ÿêà âì³ùóâàëà 15000 ãðà-
íóëüîçíèõ êë³òèí. ²íêóáàö³ÿ áóëà ïðîâåäåíà äâ³÷³ ðà-
çîì ç êèï�ÿ÷åíîþ çàãîò³âêîþ. Ðåàêö³ÿ êàòàë³çàö³¿ àðî-
ìàòàçîþ áóëà ³í³ö³éîâàíà äîäàâàííÿì NADPH
(«Sigma Chemical Co.», St. Louis, MO, USA) â 50 ìë
PBS, ³ ãðàíóëüîçí³ êë³òèíè áóëè ³íêóáîâàí³ ïðîòÿãîì
2 ãîäèí ïðè 37°Ñ. Íàïðèê³íö³ ïåð³îäó ðåàêö³¿ áóëî
äîäàíî 0,5 ìë PBS äëÿ êîìïåíñàö³¿ âèïàðåíî¿ ð³äèíè,
³ ñòåðî¿äè áóëè åêñòðàãîâàí³ òðüîìà ïîðö³ÿìè ä³åòè-
ëîâîãî åô³ðó, ÿê³ áóëè â³äêèíóò³. Òðèõëîðàöåòîâà êèñ-
ëîòà (1,0 ìë, 30%) áóëà äîäàíà äëÿ ðåøòè âîäíî¿ ôàçè
³ ñóì³ø áóëà ïåðåì³øàíà. Ïðåöèï³òîâàí³ ïðîòå¿íè
áóëè ñåä³ìåíòîâàí³ öåíòðèôóãóâàííÿì 10 õâèëèí ïðè
1500 îáåðòàõ, ³ áóâ ç³áðàíèé 1 ìë îòðèìàíîãî ñóïåð-
íàòàíòà. Ñòåðî¿äè, ùî çàëèøèëèñÿ, áóëè âèäàëåí³ äî-
äàâàííÿì 1 ìë ñóñïåí糿, ÿêà âì³ùóâàëà 0,5% äåêñò-
ðàíó ³ 5% äåðåâíîãî âóã³ëëÿ â PBS. ϳñëÿ çì³øóâàííÿ
òà öåíòðèôóãóâàííÿ 20 õâèëèí ïðè 2000 îáåðòàõ 1,0
ìë ÷èñòîãî ñóïåðíàòàíòà áóëî ïðèéíÿòî äëÿ ð³äèí-
íîãî ñöèíòèëÿö³éíîãî ï³äðàõóíêó [3H]2O ðàä³îàêòèâ-
íîñò³. Àðîìàòàçíà àêòèâí³ñòü âèçíà÷àëàñÿ â àòòîìî-
ëÿõ óòâîðåíèõ åñòðîãåí³â/1000 êë³òèí/÷àñ.
Ñöèíòèëÿö³éíèé ï³äðàõóíîê [3H]
2
O ðàä³îàêòèâ-
íîñò³ çä³éñíþâàëè ìåòîäîì ïîçèòðîííî¿ åì³ñ³éíî¿
òîìîãðàô³¿ (ÏÅÒ), çàñòîñîâóâàëè êîðîòêîæèâó÷èé
ïîçèòðîíâèïðîì³íþþ÷èé ðàä³îíóêë³ä 11Ñ. Âîðîçîë �
âèñîêî÷óòëèâèé íåñòåðî¿äíèé êîíêóðåíòíèé ³íã³á³òîð
àðîìàòàçè, ìîæå áóòè ì³÷åíèì 11Ñ. ʳëüê³ñíà îö³íêà
àðîìàòàçè â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ áàçóºòüñÿ íà âèç-
íà÷åíí³ çâ�ÿçàíîãî [11Ñ] âîðîçîëó. Êîæíå âèçíà÷åííÿ
áóëî âèêîíàíî íà 15000 ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí â 0,08 ìë
ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè â ð³çíèõ íàáîðàõ åêñïåðèìåíòó.
[11Ñ] âîðîçîë ([N-ìåò³ë-11Ñ]âîðîçîë; 4,2±2,0 ѳ/ììîëü,
>98% ðàä³îõ³ì³÷íî¿ ÷èñòîòè) áóâ äîäàíèé âîðîçîë â
êîíöåíòðàö³¿ 0,3, 1,0 ³ 5,0 íÌ. Ïîäâ³éí³ çðàçêè áóëè
³íêóáîâàí³ ç 1 ìÌ íåðàä³îàêòèâíîãî âîðîçîëó äëÿ
îö³íêè íåñïåöèô³÷íîãî çâ�ÿçóâàííÿ. سñòü ïîäâ³éíèõ
³íêóáàö³é áóëè âèêîíàí³ ç ð³çíèìè ïóëàìè ôîë³êó-
ëÿðíî¿ ð³äèíè ³ DMEM. ϳñëÿ ³íêóáàö³¿ ïðîòÿãîì 30
õâèëèí êë³òèíè áóëè ç³áðàí³ ³ ïðîìèò³ ç âèêîðèñòàí-
íÿì 48-çðàçêîâî¿ ñèñòåìè çáèðàííÿ êë³òèí (Brandel,
Gaithersburg, MD, USA). Óñ³ ³íêóáàòè áóëè îäíî÷àñ-
íî àñï³ðîâàí³ ³ âì³ñò áóâ ïðîïóùåíèé ÷åðåç ñêëîâî-
ëîêîíí³ ô³ëüòðè Whatman GF/B (Brandel). Òðè ïî-
ñë³äîâí³ ïðîìèâàííÿ áóëè âèêîíàí³ ç PBS. Ô³ëüòðè
246
ÒÀÂÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÄÈÊÎ-ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÂÅÑÒÍÈÊ2011, òîì 14, ¹ 3, ÷. 1 (55)
áóëè âèäàëåí³ ³ ðîçì³ùåí³ íà ôîñôîðçáåð³ãàëüí³é
òàð³ëö³ (Molecular Dynamics, Sunyvale, CA, USA) íà
40 õâèëèí åêñïîçèö³¿ 11Ñ ðàä³àêòèâíîñò³. ßê ñòàíäàðò,
çðàçîê 20 ìë 1 íÌ ³íêóáîâàíîãî ðîç÷èíó [11Ñ] âîðî-
çîëó áóëî çäàíî íà çáåð³ãàííÿ íà ô³ëüòð³ ðàçîì ³ç çðàç-
êàìè ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí.
Ïëàñòèíè â³äîáðàæåíü áóëè ïðî÷èòàí³ ëàçåðíèì
ôîñôîðíèì ç÷èòóâà÷åì (ìîäåëü 400S, Molecular
Dynamics, CA, USA) ³ öèôðîâ³ çîáðàæåííÿ áóëè çáå-
ðåæåí³ äëÿ íàñòóïíîãî ê³ëüê³ñíîãî ï³äðàõóíêó ç âèêî-
ðèñòàííÿì ïðîãðàìíîãî çàáåçïå÷åííÿ ImageQuant
(Molecular Dynamics, Sunyvale, CA, USA). Íà çîáðà-
æåííÿõ îáëàñò³ ðàä³îàêòèâíîñò³ áóëè íàì³÷åí³ äëÿ
ïîçíà÷åííÿ çàãàëüíî¿ ðàä³îàêòèâíîñò³ ïî êîæíîìó ç
ô³ëüòð³â. Ïðîöåäóðà âêëþ÷àëà àâòîìàòè÷íå â³äí³ìàí-
íÿ ôîíó. ʳëüê³ñíà îö³íêà ñïåöèô³÷íî¿ çâ�ÿçóþ÷î¿
ðàä³îàêòèâíîñò³ áóëà ïðîâåäåíà øëÿõîì âèðàõóâàí-
íÿ êîæíîãî íåñïåöèô³÷íîãî çðàçêà (1 ìÌ âîðîçîëó)
ç â³äïîâ³äíî¿ ïàðè (1íÌ). ×èòàííÿ çàãàëüíîãî ï³äðà-
õóíêó 20 ìë ñòàíäàðòó äîçâîëèëî êàëüêóëÿö³þ êàë³á-
ðóâàëüíîãî ôàêòîðó âèðàçèòè ó ôìîëü/ï³äðàõóíîê.
Çàñòîñîâóþ÷è öåé êàë³áðóâàëüíèé ôàêòîð, ñïåöèô³-
÷íà çâ�ÿçóâàëüíà ðàä³îàêòèâí³ñòü áóëà ïåðåðàõîâàíà
ó ôìîëü. Ò³ëüêè 5 èç 7 åêñïåðèìåíò³â ç³ çâ�ÿçóâàííÿ
áóëè òåõí³÷íî óñï³øíèìè, òàêèì ÷èíîì ê³ëüê³ñòü
çðàçê³â ç âèâ÷åííÿ çâ�ÿçóâàííÿ áóëî 5.
Îòðèìàí³ äàí³ îáðîáëåí³ çà äîïîìîãîþ IBM PC ç
âèêîðèñòàííÿì åëåêòðîííî¿ òàáëèö³ «EXCEL».
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÒÀ ¯Õ ÎÁÃÎÂÎÐÅÍÍß
Ñåðåä æ³íîê, âêëþ÷åíèõ â åêñïåðèìåíòàëüíå äîñ-
ë³äæåííÿ 40 ïàö³ºíòîê ãðóïè ² ç ÑÏÊß, 46 ïàö³ºíòîê
êîíòðîëüíî¿ ãðóïè ³ 7 æ³íîê, ùî ïðîõîäèëè öèêë ÅÊÇ
³ áóëè ñòèìóëüîâàí³ ÔÑÃ, íå â³äð³çíÿëèñÿ çà ÌDz
(23,55±0,52, 22,28±0,58, 22,86±1,80 êã/ì2), òþòþíîïàë-
³ííÿì (35,00±0,95, 41,30±0,96, 42,86±2,67%), àëå ìàëè
â³ðîã³äí³ â³äì³ííîñò³ çà â³êîì (24,75±0,67 (p
ê
<0,001,
p
ÅÊÇ
<0,01), 27,63±0,50, 27,29±0,61 ðîê³â), ã³ðñóòíèì
÷èñëîì (9,00±0,48 (p
ê
<0,0001, p
ÅÊÇ
<0,0001), 2,83±0,27,
3,00±0,53 áàë³â) ³ ÷èñëîì ìåíñòðóàëüíèõ öèêë³â çà
îñòàíí³ 12 ì³ñÿö³â (5,80±0,43 (pê<0,0001, pÅÊÇ<0,0001),
12,04±0,03, 12,00±0,00).
Ïîð³âíÿííÿ ç ³íêóáàö³ºþ ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí ç
Dulbecco�s Modified Eagle Medium (DMEM). ²íêóáà-
ö³ÿ ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä
æ³íîê êîíòðîëþ ³ ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß â îáîõ âèïàäêàõ
ïðèâîäèëà äî çíà÷íî íèæ÷î¿ àêòèâíîñò³ êîíâåðñ³¿ àí-
äðîãåí³â (ïðîäóêö³¿ åñòðîãåí³â) (â 2,54 ³ 3,30 ðàçè, îáèä-
âà p<0,0001) ïîð³âíÿíî ç ³íêóáàö³ºþ ç DMEM, òîä³ ÿê
³íêóáàö³ÿ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ÔÑÃ-ñòèìóëü-
îâàíèõ æ³íîê ïðèâîäèëà äî ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ â
2,14 ðàçè (p<0,0001).
Ïàðàëåëüíî, ³íêóáàö³ÿ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ
â³ä æ³íîê êîíòðîëþ ³ â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß ïðèâåëà äî
çíà÷íî íèæ÷î¿ ñïîð³äíåíîñò³ äî ñóáñòðàòó ³ ï³äâè-
ùåííÿ êîíñòàíòè äèñîö³àö³¿ â 6,93 (p
ä
<0,001) ³ 4,20
(p
ä
<0,001, ð
²-ê
<0,02) ðàçè â³äïîâ³äíî. Çâ�ÿçóâàííÿ [11Ñ]-
âîðîçîëó â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ ï³ñëÿ ³íêóáàö³¿ ó
ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³ â³ä åíäîêðèíîëîã³÷íî çäîðîâèõ
æ³íîê ïåðåâèùóâàëî òàêå ç DMEM â 2,03 ðàçè
(p
ä
<0,006), òîä³ ÿê â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß ³ ÔÑÃ-ñòèìóëüî-
âàíèõ â³ðîã³äíî íå â³äð³çíÿëîñÿ â³ä òàêîãî ç DMEM.
Ïðîâåäåííÿ êîðåëÿö³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëî, ùî
çàãàëüí³ âàð³àö³¿ àðîìàòàçíî¿ àêòèâíîñò³ ïðè ³íêóáàö³¿
ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä åíäîêðèíîëîã³÷íî çäî-
ðîâèõ æ³íîê, ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß ³ ÔÑÃ-ñòèìóëüîâà-
íèõ, ìîæóòü áóòè ïîÿñíåí³ ÿê çì³íà ÷èñëà àêòèâíèõ
ñàéò³â àðîìàòàçè, äîñòóïíèõ äëÿ êîíâåðñ³¿ (r=0,56,
p<0,03), òà çì³íàìè àô³í³òåòó ñóáñòðàòó äî åíçèìó
(Ê
ä
) (r=-0,67, p<0,05).
Ïîð³âíÿííÿ ç ³íêóáàö³ºþ ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí ç
ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä åíäîêðèíîëîã³÷íî çäîðî-
âèõ æ³íîê. Àêòèâí³ñòü êîíâåðñ³¿ àíäðîãåí³â (åñòðîãå-
íîâî¿ ïðîäóêö³¿) áóëà â³ðîã³äíî âèùå â ãðàíóëüîçíèõ
êë³òèíàõ, ³íêóáîâàíèõ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä
ÔÑÃ-ñòèìóëüîâàíèõ æ³íîê ïîð³âíÿíî ç ³íêóáàö³ºþ ç
ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ æ³íîê êîíòðîëþ (â 5,42 ðàçè,
p<0,0001) ³ ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß (â 7,05 ðàçè, p<0,0001),
òîä³ ÿê íå áóëî â³ðîã³äíèõ â³äì³ííîñòåé àêòèâíîñò³ ïîì³æ
³íêóáàö³ºþ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ æ³íîê êîíòðîëþ ³
ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß. Ïàðàëåëüíî, êîíñòàíòà äèñîö³àö³¿
çâ�ÿçóâàííÿ [11Ñ]-âîðîçîëó áóëà â³ðîã³äíî â 2,81 ðàçè
íèæ÷å (âèñîêèé àô³í³òåò) â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ, ³íêó-
áîâàíèõ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ÔÑÃ-ñòèìóëüî-
âàíèõ æ³íîê (p<0,003), â 1,65 ìåíøå â ãðàíóëüîçíèõ
êë³òèíàõ, ³íêóáîâàíèõ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ïà-
ö³ºíòîê ç ÑÏÊß (p<0,02). Çâ�ÿçóâàííÿ [11Ñ]-âîðîçîëó â
ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ ï³ñëÿ ³íêóáàö³¿ ó ôîë³êóëÿðí³é
ð³äèí³ â³ä åíäîêðèíîëîã³÷íî çäîðîâèõ æ³íîê ïåðåâè-
ùóâàëî òàêå â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß â 1,92 (p<0,005) ³ â³ä ÔÑÃ-
ñòèìóëüîâàíèõ � â 1,81 ðàçè (p<0,007), òîä³ ÿê ð³çíèö³
ì³æ çâ�ÿçóâàííÿì [11Ñ]-âîðîçîëó ï³ñëÿ ³íêóáàö³¿ ó
ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³ â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß ³ â³ä ÔÑÃ-ñòè-
ìóëüîâàíèõ íå ìàëî â³ðîã³äíèõ â³äì³ííîñòåé.
Êîðåëÿö³éíèé àíàë³ç ïîêàçàâ çàãàëüí³ â³äì³ííîñò³
àðîìàòàçíî¿ àêòèâíîñò³ ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí ïðè ³íêó-
áàö³¿ ¿õ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß ³
â³ä ÔÑÃ-ñòèìóëüîâàíèõ ïîð³âíÿíî ç åíäîêðèíîëîã³-
÷íî çäîðîâèìè æ³íêàìè, ùî ìîæå áóòè ïîÿñíåíî
âàð³àö³ÿìè àô³í³òåòó ïîïåðåäíèêà åíçèìó (r=-0,68,
p<0,04) òà çì³íàìè ÷èñëà àêòèâíèõ ñàéò³â àðîìàòàçè,
äîñòóïíèõ äëÿ êîíâåðñ³¿.
Åôåêò ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè â³ä ïàö³ºíòîê ç
ÑÏÊß ï³ñëÿ îáðîáêè äåðåâíèì âóã³ëëÿì (âèäàëåííÿ
ñòåðî¿ä³â) òà åêñòðàêö³¿ åô³ðîì (âèäàëåííÿ ïðî-
òå¿í³â) ïîð³âíÿíî ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ áåç îá-
ðîáêè. Àêòèâí³ñòü êîíâåðñ³¿ àíäðîãåí³â áóëà â³ðîã³ä-
íî âèùå â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ, ³íêóáîâàíèõ ç ôîë-
³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ, îáðîáëåíîþ äåðåâíèì âóã³ëëÿì,
â 4,21 ðàçè (p<0,0001), ó ïðîòèëåæí³ñòü äî â³ðîã³äíî
íèæ÷î¿ ï³ñëÿ ³íêóáàö³¿ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ, îá-
ðîáëåíîþ åô³ðîì, â 3,50 ðàçè (p<0,0001) ïîð³âíÿíî ç
³íêóáàö³ºþ ç íåîáðîáëåíîþ ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ
â³ä æ³íîê ç ÑÏÊß.
247
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å Ñ Ò À Ò Ü È
Àêòèâí³ñòü êîíâåðñ³¿ â³äð³çíÿëàñÿ â 14,75 ðàç³â
(p<0,0001) ïîì³æ ãðàíóëüîçíèìè êë³òèíàìè, ³íêóáî-
âàíèìè ç îáðîáëåíîþ äåðåâèííèì âóã³ëëÿì ôîë³êó-
ëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß ³ ç òàêîþ, îá-
ðîáëåíîþ åô³ðîì. Àô³í³òåò äî ñóáñòðàòó áóâ çíà÷íî
âèùèé � êîíñòàíòà äèñîö³àö³¿ çâ�ÿçóâàííÿ [11C]-âîðî-
çîëó áóëà â³ðîã³äíî íèæ÷å â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ,
³íêóáîâàíèõ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ, îáðîáëåíîþ
äåðåâèííèì âóã³ëëÿì � â 2,50 ðàçè (p<0,0006), åô³ðîì �
â 6,67 ðàçè (p<0,0001) ïîð³âíÿíî ç íåîáðîáëåíîþ
ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß. Ìàê-
ñèìàëüíå çâ�ÿçóâàííÿ [11C]-âîðîçîëó áóëî â 4,00 ðàçè
íèæ÷å äëÿ ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè, îáðîáëåíî¿ åô³ðîì
(p<0,0001), ³ â 1,35 (p<0,006) � äåðåâèííèì âóã³ëëÿì.
Êîíñòàíòà äèñîö³àö³¿ ³ çâ�ÿçóâàííÿ [11C]-âîðîçîëó áóëè
á³ëüøèìè ïðè ³íêóáàö³¿ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ,
îáðîáëåíîþ äåðåâèííèì âóã³ëëÿì, ïîð³âíÿíî ç îá-
ðîáëåíîþ åô³ðîì � â³äïîâ³äíî â 2,67 (p<0,02) ³ â 2,96
ðàçè (p<0,006).
Êîðåëÿö³éíèé àíàë³ç ïîêàçàâ, ùî çàãàëüí³ âàð³àö³¿
àðîìàòàçíî¿ àêòèâíîñò³ ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí, ³íêóáî-
âàíèõ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß,
îáðîáëåíîþ äåðåâèííèì âóã³ëëÿì ³ åô³ðîì, ïîð³âíÿ-
íî ç íåîáðîáëåíîþ ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ, íå ìàëè
â³ðîã³äíèõ çàëåæíîñòåé âàð³àö³é àô³í³òåòó ïîïåðåä-
íèêà åíçèìó àáî çì³í ÷èñëà àêòèâíèõ ñàéò³â àðîìàòà-
çè, çäàòíèõ äî êîíâåðñ³¿.
Òàêèì ÷èíîì, ïîð³âíÿíî ç ³íêóáàö³ºþ ãðàíóëüîç-
íèõ êë³òèí ç DMEM, ³íêóáàö³ÿ ç ôîë³êóëÿðíîþ ð³äè-
íîþ â³ä åíäîêðèíîëîã³÷íî çäîðîâèõ æ³íîê ³ ç ÑÏÊß
äàëè ³ñòîòíî ìåíøèé åñòðîãåíîâèé ñèíòåç, òîä³ ÿê ç
ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ â³ä ÔÑÃ-ñòèìóëüîâàíèõ
æ³íîê � ³íòåíñèâíó åñòðîãåíîâó ïðîäóêö³þ. Ö³ ðå-
çóëüòàòè â³äïîâ³äàþòü äàíèì ë³òåðàòóðè ùîäî ³íãè-
áóþ÷îãî åôåêòó ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè â³ä íåñòèìóëü-
îâàíèõ æ³íîê ³ ñòèìóëþþ÷îãî åôåêòó â³ä ÔÑÃ-ñòè-
ìóëüîâàíèõ ïàö³ºíòîê [2]. Âàð³àö³¿ àêòèâíîñò³ àðîìà-
òàçíî¿ êîíâåðñ³¿ â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ ìîæóòü áóòè
ïîÿñíåí³ çì³íàìè àô³í³òåòó ñóáñòðàòó äî åíçèìó äî-
äàòêîâî ç³ çì³íàìè ÷èñëà ñàéò³â, çäàòíèõ äî çâ�ÿçóâàí-
íÿ. Öå ïîëîæåííÿ ìîæå áóòè ìîäèô³êîâàíî òà äî-
ïîâíåíî âçàãàë³ òåîð³ºþ, ùî ñòèìóëÿö³ÿ ôîë³êóë³â
ÔÑà çá³ëüøóº ê³ëüê³ñòü ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí ³ ñóïóòíº
÷èñëî ìîëåêóë àðîìàòàçè, òîáòî çâ�ÿçóþ÷èõ ñàéò³â.
Îäíàê, åôåêòè ñòèìóëÿö³¿ àðîìàòàçè â ãðàíóëüîçíèõ
êë³òèíàõ ÔÑà â ïîïåðåäí³õ ðîáîòàõ [4] ñïîñòåð³ãàëè-
ñÿ ï³ñëÿ òðèâàëîãî êóëüòèâóâàííÿ (2-3 äîáè) ãðàíóëü-
îçíèõ êë³òèí. Ó íàøîìó äîñë³äæåíí³ ÷àñ ³íêóáàö³¿ áóâ
ò³ëüêè íå á³ëüøå 2 ãîäèí, óðàõîâóþ÷è òå, ùî ðå÷îâè-
íè ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèí³ ìîæóòü øâèäêî çì³íþâàòè
ê³íåòè÷í³ âëàñòèâîñò³ åíçèìó àðîìàòàçè ³ ðîáèòè íå-
ìîæëèâèì øâèäêå ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ êîíâåðñ³¿.
Àíàëîã³÷í³ øâèäê³ çì³íè â ñèíòåç³ åñòðîãåí³â õàðàê-
òåðí³ äëÿ ïðåîâóëÿòîðíîãî ï³êó ð³âíÿ ñèðîâàòêîâîãî
E
2
in vivo. Öåé ï³ê íåîáõ³äíèé äëÿ óñï³øíî¿ îâóëÿö³¿.
Ñïîëóêè, ÿê³ çíàõîäÿòüñÿ ó ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³,
ìîæóòü øâèäêî ðåãóëþâàòè ôóíêö³þ åíçèìó àðîìà-
òàçè â ãðàíóëüîçíèõ êë³òèíàõ ÷åðåç çì³íè àô³í³òåòó
ñóáñòðàòó äî åíçèìó òà ÷åðåç áëîêóâàííÿ àêòèâíèõ
ñàéò³â. Öå ïîëîæåííÿ ñï³âïàäຠç ã³ïîòåçîþ ùîäî
áëîêàäè àðîìàòàçíî¿ àêòèâíîñò³ ó æ³íîê ç ÑÏÊß, çàï-
ðîïîíîâàíîþ S.K. Agarwal et al. (1996) [1], â³äïîâ³äíî
ÿê³é âèñîê³ êîíöåíòðàö³¿ 5á-ðåäóêòîâàíèõ àíäðîãåí³â
ó ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³ áëîêóþòü ïðè ÑÏÊß àêòèâí³
ñàéòè àðîìàòàçè, çíèæóþòü ïðîäóêö³þ åñòðîãåí³â ³
çóïèíÿþòü ðîçâèòîê ìàëåíüêèõ ôîë³êóë³â.  ïðîâå-
äåíîìó íàìè äîñë³äæåíí³ ïîë³ïøåííÿ àðîìàòàçíî¿
àêòèâíîñò³ ãðàíóëüîçíèõ êë³òèí, ³íêóáîâàíèõ ç îáðîá-
ëåíîþ äåðåâèííèì âóã³ëëÿì ôîë³êóëÿðíîþ ð³äèíîþ
â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß, áóëî î÷³êóâàíèì, òîìó ùî âó-
ã³ëüíà îáðîáêà åë³ì³íóº ñòåðî¿äí³ ³íã³á³òîðè àðîìà-
òàçè, çá³ëüøóº àô³í³òåò åíçèìó äî ñóáñòðàòó, ùî ïðè-
âîäèòü äî åñòðîãåíîâîãî ñèíòåçó. Åô³ðíà îáðîáêà
ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß (âèäàëÿº
ïðîòå¿íè, àëå íå ñòåðî¿äè) çíèæóâàëà êîíâåðñ³þ ïå-
ðåâàæíî ÷åðåç áëîêàäó àêòèâíèõ ñàéò³â àðîìàòàçè,
íåçâàæàþ÷è íà ïîäàëüøå çá³ëüøåííÿ àô³ííîñò³.
ϳäâèùåíó àêòèâí³ñòü êîíâåðñ³¿ ÔÑÃ-ñòèìóëüîâàíî¿
ôîë³êóëÿðíî¿ ð³äèíè ìîæëèâî ïîÿñíèòè ï³äâèùåíîþ
àô³íí³ñòþ ñóáñòðàòó. Ö³ ðåçóëüòàòè áàçóþòüñÿ íà ïî-
ð³âíÿíí³ êîíâåðñ³¿ àíäðîãåí³â ³, âïåðøó ÷åðãó, íà ðîç-
ðîáëåíîìó ³ çàòâåðäæåíîìó íàáîð³ äëÿ âèâ÷åííÿ çâ�ÿ-
çóâàííÿ [11C]-âîðîçîëó ç ïðèïóùåííÿì, ùî ïðèðîäà
çâ�ÿçóâàííÿ ïðåêóðñîðà àðîìàòèçàö³¿ ³ [11C]-âîðîçî-
ëó ç àêòèâíèì öåíòðîì ôåðìåíòó ïîä³áí³.
ÂÈÑÍÎÂÊÈ
1. Àãåíòè ó ôîë³êóëÿðí³é ð³äèí³ â³ä ð³çíèõ òèï³â
ïàö³ºíòîê ðîçð³çíÿþòüñÿ çà ñâî¿ì âïëèâîì íà øâèäê³
çì³íè ôóíêö³îíàëüíèõ âëàñòèâîñòåé ôåðìåíòó àðî-
ìàòàçè â ÿº÷íèêàõ.
2.  äàíîìó äîñë³äæåíí³ ôîë³êóëÿðíà ð³äèíà â³ä
ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß çíèæóâàëà àðîìàòàçíó àêòèâí³ñòü,
â îñíîâíîìó, çà ðàõóíîê çìåíøåííÿ àô³í³òåòó äî ñóá-
ñòðàòó, åôåêò ÿêîãî ìîæå áóòè âèäàëåíèé ï³ñëÿ îá-
ðîáêè äåðåâèííèì âóã³ëëÿì. Òàêèì ÷èíîì, øâèäøå
çà âñå, ö³ àãåíòè � ñòåðî¿äè. Îáðîáëåíà åô³ðîì ôîë³-
êóëÿðíà ð³äèíà â³ä ïàö³ºíòîê ç ÑÏÊß ïîçáàâëåíà
á³ëê³â, àëå ÿêà ìຠñòåðî¿äè, çìåíøóº àêòèâí³ñòü êîí-
âåðñ³¿, â îñíîâíîìó, ÷åðåç áëîêàäó àêòèâíèõ ñàéò³â
àðîìàòàçè, íå äèâëÿ÷èñü íà âèñîêèé àô³í³òåò, ³ òàêèì
÷èíîì ìîäóëþº åôåêòè àãåíò³â, ùî ïðèñóòí³ â äåðå-
âèííîìó åêñòðàêò³ (ñòåðî¿äè). Ìîæíà ïðèïóñòèòè, ùî
ö³ ìîëåêóëè ìàþòü ïðîòå¿íîâèé õàðàêòåð.
3. Ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ ìåõàí³çì³â ³ ñïåöèô³÷-
íèõ ðå÷îâèí, â³äïîâ³äíèõ çà øâèäêó àêòèâàö³þ/³íãèá³-
ö³þ àðîìàòàçíî¿ àêòèâíîñò³ â îâàð³àëüíèõ ôîë³êóëàõ,
ìîæå áóòè íàñòóïíèì øàãîì ùîäî òëóìà÷åííÿ ñå-
ëåêö³¿ äîì³íàíòíîãî ôîë³êóëó â íîðìàëüíîìó îâàð³-
àëüíîìó öèêë³ ³ ó ïàö³ºíòîê ç àíîâóëÿö³þ.
˲ÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àgarwal S. K. A mechanism for the suppression
of estrogen production in polycystic ovary syndrome /
S. K. Agarwal, H. L. Judd, D. A. Magoffin // J. Clin.
248
ÒÀÂÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÄÈÊÎ-ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÂÅÑÒÍÈÊ2011, òîì 14, ¹ 3, ÷. 1 (55)
Endocrinol. Metab. � 1996. � Vol. 81. � P. 3686�3691.
2. Aromatase activity of human granulose cells in
vitro: effects of gonadotropins and follicular fluid / P. Guet,
D. Royere, A. Paris [et al.] // Hum. Reprod. � 1999. � Vol.
14. � P. 1182�1189.
3. Granulosa cell aromatase enzyme activity: Effects
of follicular fluid from patients with polycystic ovary
syndrome, using aromatase conversion and [C11]-
vorozole-binding assays / D. Kirilovas, A. Chaika,
M. Bergstrom [et al.] // Gynecological Endocrinology. �
2006. � Vol. 22, ¹ 12. � P. 685�691.
4. Hiller S. G. Evidence that granulose cell aromatase
induction/activation by follicule-stimulating hormone is
an androgen receptor-regulated process in-vitro / S. G. Hiler,
F. A. De Zwart // Endocrynology. � 1981. � Vol. 109. �
P. 1303�1305.
5. Knight P. G. Local roles of TGF- â superfamily
members in the control of ovarian follicle development /
P. G . Knight, C. Glister // Anim. Reprod. Sci. � 2003. �
Vol. 78. � P. 165�183.
6. Seifer D. B. Mullerian Inhibiting Substance is an
ovarian growth factor of emerging clinical significance /
D. B. Seifer, D. T. MacLaughlin // Fertil. Steril. � 2007. �
Vol. 88. � P. 539�546.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-62628 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:44:50Z |
| publishDate | 2011 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чайка, А.В. Носенко, О.М. Яковець, Г.М. Могільовкіна, І.О. Корниенко, С.М. Кіріловас, Д. Бергстром, М. Бергстром-Петтерман, Е. Карлстром, К. Нессен, Т. 2014-05-23T19:19:41Z 2014-05-23T19:19:41Z 2011 Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників / А.В. Чайка, О.М. Носенко, Г.М. Яковець, І.О. Могільовкіна, С.М. Корниенко,
 Д. Кіріловас, М. Бергстром, Е. Бергстром-Петтерман, К. Карлстром, Т. Нессен
 // Таврический медико-биологический вестник — 2011. — Т. 14, № 3, ч. 1 (55). — С. 244-248. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/62628 618.11-006.2-06-078.839-092.4/94.618.177-07:618.145-007.61 В статье приведены результаты экспериментального исследования активности ароматазы в
 гранулезных клетках яичников. Доказано, что в фолликулярной жидкости яичников от пациенток с
 кломифен-резистентной формой синдрома поликистозных яичников отмечается повышенная
 концентрация андростендиона в 6,68 раз. Это приводит к снижению активности фермента ароматазы
 в гранулезных клетках яичников и нарушению конверсии андрогенов в эстрогены за счет изменений
 аффинитета субстрата к энзиму и блокирования активных сайтов ароматазы. In the article there are experimental results aromatase activity in granulosa cells of the ovary. It is proved
 that, in ovarian follicular fluid from patients with clomiphene-resistant form of polycystic ovary syndrome,
 there is increased concentration of androstendione in a 6,68 times. This leads to reduced activity of the
 enzyme aromatase in the granulosa cells of ovarian and violations of the conversion of androgens into
 estrogens due to changes in affinity of substrate to enzyme and blocking the active site of aromatase. uk Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників Экспериментальное исследование активности ароматазы в гранулезных клетках яичников у женщин с кломифен-резистентной формой синдрома поликистозных яичников Experimental study of aromatase activity in granulozis cells in women with ovarian clomifene-resistant form of polycystic ovary syndrome Article published earlier |
| spellingShingle | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників Чайка, А.В. Носенко, О.М. Яковець, Г.М. Могільовкіна, І.О. Корниенко, С.М. Кіріловас, Д. Бергстром, М. Бергстром-Петтерман, Е. Карлстром, К. Нессен, Т. Оригинальные статьи |
| title | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників |
| title_alt | Экспериментальное исследование активности ароматазы в гранулезных клетках яичников у женщин с кломифен-резистентной формой синдрома поликистозных яичников Experimental study of aromatase activity in granulozis cells in women with ovarian clomifene-resistant form of polycystic ovary syndrome |
| title_full | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників |
| title_fullStr | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників |
| title_full_unstemmed | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників |
| title_short | Експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників |
| title_sort | експериментальне дослідження активності ароматази у гранульозних клітинах яєчників у жінок з кломіфен-резистентною формою синдрому полікістозних яєчників |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/62628 |
| work_keys_str_mv | AT čaikaav eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT nosenkoom eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT âkovecʹgm eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT mogílʹovkínaío eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT kornienkosm eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT kírílovasd eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT bergstromm eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT bergstrompettermane eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT karlstromk eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT nessent eksperimentalʹnedoslídžennâaktivnostíaromataziugranulʹoznihklítinahâêčnikívužínokzklomífenrezistentnoûformoûsindromupolíkístoznihâêčnikív AT čaikaav éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT nosenkoom éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT âkovecʹgm éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT mogílʹovkínaío éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT kornienkosm éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT kírílovasd éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT bergstromm éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT bergstrompettermane éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT karlstromk éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT nessent éksperimentalʹnoeissledovanieaktivnostiaromatazyvgranuleznyhkletkahâičnikovuženŝinsklomifenrezistentnoiformoisindromapolikistoznyhâičnikov AT čaikaav experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT nosenkoom experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT âkovecʹgm experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT mogílʹovkínaío experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT kornienkosm experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT kírílovasd experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT bergstromm experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT bergstrompettermane experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT karlstromk experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome AT nessent experimentalstudyofaromataseactivityingranuloziscellsinwomenwithovarianclomifeneresistantformofpolycysticovarysyndrome |