Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции

На клинико-генеалогических данных о 242 больных диффузно-токсическим зобом (ДТЗ), показателях акушерского анамнеза 2105 здоровых и 369 больных ДТЗ женщин изучены особенности генетической детерминации и естественного отбора заболевания. Результаты генетического анализа выявили соответствие наследован...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:	Цитология и генетика
Datum:	2009
Hauptverfasser:	Штандель, С.А., Гопкалова, И.В., Хазиев, В.В., Дубовик, В.Н., Светлова-Коваленко, Е.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України 2009
Schlagworte:	Оригинальные работы
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66635
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции / С.А. Штандель, И.В. Гопкалова, В.В. Хазиев, В.Н. Дубовик, Е.А. Светлова-Коваленко // Цитология и генетика. — 2009. — Т. 43, № 2. — С. 65-71 . — Бібліогр.: 18 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66635
record_format	dspace
spelling	Штандель, С.А. Гопкалова, И.В. Хазиев, В.В. Дубовик, В.Н. Светлова-Коваленко, Е.А. 2014-07-19T15:30:20Z 2014-07-19T15:30:20Z 2009 Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции / С.А. Штандель, И.В. Гопкалова, В.В. Хазиев, В.Н. Дубовик, Е.А. Светлова-Коваленко // Цитология и генетика. — 2009. — Т. 43, № 2. — С. 65-71 . — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66635 575:591.14.147.1–616.441–008.61 На клинико-генеалогических данных о 242 больных диффузно-токсическим зобом (ДТЗ), показателях акушерского анамнеза 2105 здоровых и 369 больных ДТЗ женщин изучены особенности генетической детерминации и естественного отбора заболевания. Результаты генетического анализа выявили соответствие наследования ДТЗ параметрам альтернативной модели. Пенетрантность гомозигот в рамках этой модели составила 78,8 %, гетерозигот – 17,3 %. За одно поколение в популяции Харьковской области частота гена предрасположенности к ДТЗ увеличивается на 0,8 %. За допомогою клініко-генеалогічних даних щодо 242 хворих на дифузно токсичний зоб (ДТЗ), а також показників акушерського анамнезу 2105 здорових та 369 хворих на ДТЗ жінок було вивчено особливості генетичної детермінації та природного добору захворювання. Результати генетичного аналізу визначили відповідність успадкування ДТЗ параметрам альтернативної моделі. Пенетрантність гомозигот в рамках цієї моделі складала 78,8 %, гетерозигот – 17,3 %. За одне покоління в популяції Харківської області частота гена схильності до ДТЗ збільшується на 0,8 %. On genealogic data about 242 Graveґs disease patients, fertility parameters of 2105 healthy and 369 Grave’s disease women peculiarities of genetic determination and natural selection of disease were studied. Results of the genetic analysis have revealed conformity of Grave’s disease inheritance to alternative model parameters. Homozygote penetrance within the framework of this model was 78,8 %, heterozygote – 17,3 %. For one generation in the Kharkov area population frequency of a gene to Grave’s disease predisposition increases 0,8 %. ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции Особливості успадкування та вплив добору на розповсюдженість дифузно-токсичного зобу в популяції Grave’s disease: heredity peculiarities and selection impact on its prevalence in population Article published earlier
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
title	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции
spellingShingle	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции Штандель, С.А. Гопкалова, И.В. Хазиев, В.В. Дубовик, В.Н. Светлова-Коваленко, Е.А. Оригинальные работы
title_short	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции
title_full	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции
title_fullStr	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции
title_full_unstemmed	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции
title_sort	особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции
author	Штандель, С.А. Гопкалова, И.В. Хазиев, В.В. Дубовик, В.Н. Светлова-Коваленко, Е.А.
author_facet	Штандель, С.А. Гопкалова, И.В. Хазиев, В.В. Дубовик, В.Н. Светлова-Коваленко, Е.А.
topic	Оригинальные работы
topic_facet	Оригинальные работы
publishDate	2009
language	Russian
container_title	Цитология и генетика
publisher	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
format	Article
title_alt	Особливості успадкування та вплив добору на розповсюдженість дифузно-токсичного зобу в популяції Grave’s disease: heredity peculiarities and selection impact on its prevalence in population
description	На клинико-генеалогических данных о 242 больных диффузно-токсическим зобом (ДТЗ), показателях акушерского анамнеза 2105 здоровых и 369 больных ДТЗ женщин изучены особенности генетической детерминации и естественного отбора заболевания. Результаты генетического анализа выявили соответствие наследования ДТЗ параметрам альтернативной модели. Пенетрантность гомозигот в рамках этой модели составила 78,8 %, гетерозигот – 17,3 %. За одно поколение в популяции Харьковской области частота гена предрасположенности к ДТЗ увеличивается на 0,8 %. За допомогою клініко-генеалогічних даних щодо 242 хворих на дифузно токсичний зоб (ДТЗ), а також показників акушерського анамнезу 2105 здорових та 369 хворих на ДТЗ жінок було вивчено особливості генетичної детермінації та природного добору захворювання. Результати генетичного аналізу визначили відповідність успадкування ДТЗ параметрам альтернативної моделі. Пенетрантність гомозигот в рамках цієї моделі складала 78,8 %, гетерозигот – 17,3 %. За одне покоління в популяції Харківської області частота гена схильності до ДТЗ збільшується на 0,8 %. On genealogic data about 242 Graveґs disease patients, fertility parameters of 2105 healthy and 369 Grave’s disease women peculiarities of genetic determination and natural selection of disease were studied. Results of the genetic analysis have revealed conformity of Grave’s disease inheritance to alternative model parameters. Homozygote penetrance within the framework of this model was 78,8 %, heterozygote – 17,3 %. For one generation in the Kharkov area population frequency of a gene to Grave’s disease predisposition increases 0,8 %.
issn	0564-3783
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66635
citation_txt	Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции / С.А. Штандель, И.В. Гопкалова, В.В. Хазиев, В.Н. Дубовик, Е.А. Светлова-Коваленко // Цитология и генетика. — 2009. — Т. 43, № 2. — С. 65-71 . — Бібліогр.: 18 назв. — рос.
work_keys_str_mv	AT štandelʹsa osobennostinasledovaniâivliânieotboranarasprostranennostʹdiffuznotoksičeskogozobavpopulâcii AT gopkalovaiv osobennostinasledovaniâivliânieotboranarasprostranennostʹdiffuznotoksičeskogozobavpopulâcii AT hazievvv osobennostinasledovaniâivliânieotboranarasprostranennostʹdiffuznotoksičeskogozobavpopulâcii AT dubovikvn osobennostinasledovaniâivliânieotboranarasprostranennostʹdiffuznotoksičeskogozobavpopulâcii AT svetlovakovalenkoea osobennostinasledovaniâivliânieotboranarasprostranennostʹdiffuznotoksičeskogozobavpopulâcii AT štandelʹsa osoblivostíuspadkuvannâtavplivdoborunarozpovsûdženístʹdifuznotoksičnogozobuvpopulâcíí AT gopkalovaiv osoblivostíuspadkuvannâtavplivdoborunarozpovsûdženístʹdifuznotoksičnogozobuvpopulâcíí AT hazievvv osoblivostíuspadkuvannâtavplivdoborunarozpovsûdženístʹdifuznotoksičnogozobuvpopulâcíí AT dubovikvn osoblivostíuspadkuvannâtavplivdoborunarozpovsûdženístʹdifuznotoksičnogozobuvpopulâcíí AT svetlovakovalenkoea osoblivostíuspadkuvannâtavplivdoborunarozpovsûdženístʹdifuznotoksičnogozobuvpopulâcíí AT štandelʹsa gravesdiseasehereditypeculiaritiesandselectionimpactonitsprevalenceinpopulation AT gopkalovaiv gravesdiseasehereditypeculiaritiesandselectionimpactonitsprevalenceinpopulation AT hazievvv gravesdiseasehereditypeculiaritiesandselectionimpactonitsprevalenceinpopulation AT dubovikvn gravesdiseasehereditypeculiaritiesandselectionimpactonitsprevalenceinpopulation AT svetlovakovalenkoea gravesdiseasehereditypeculiaritiesandselectionimpactonitsprevalenceinpopulation
first_indexed	2025-11-25T22:45:39Z
last_indexed	2025-11-25T22:45:39Z
_version_	1850572089754386432
fulltext	УДК 575:591.14.147.1–616.441–008.61 С.А. ШТАНДЕЛЬ, И.В. ГОПКАЛОВА, В.В. ХАЗИЕВ, В.Н. ДУБОВИК, Е.А. СВЕТЛОВА�КОВАЛЕНКО Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского АМН Украины, Харьков E�mail: admin@ipep.com.ua ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДОВАНИЯ И ВЛИЯНИЕ ОТБОРА НА РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ДИФФУЗНО�ТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА В ПОПУЛЯЦИИ На клинико генеалогических данных о 242 больных диффузно токсическим зобом (ДТЗ), показателях аку шерского анамнеза 2105 здоровых и 369 больных ДТЗ женщин изучены особенности генетической детермина ции и естественного отбора заболевания. Результаты генетического анализа выявили соответствие наследо вания ДТЗ параметрам альтернативной модели. Пенет рантность гомозигот в рамках этой модели составила 78,8 %, гетерозигот – 17,3 %. За одно поколение в по пуляции Харьковской области частота гена предраспо ложенности к ДТЗ увеличивается на 0,8 %. Введение. ДТЗ – наиболее часто встречаю� щаяся форма тиреотоксикоза, которая харак� теризуется стойким патологическим повыше� нием продукции тиреоидных гормонов на фоне диффузно увеличенной щитовидной железы с проявлениями нарушений функционального состояния различных органов и систем, в пер� вую очередь сердечно�сосудистой и централь� ной нервной систем [1]. В литературе встреча� ется предположение о возможном полигенном характере наследования этого признака [2–5], при этом авторы опираются на данные о близ� нецовых исследованиях, которые продемон� стрировали влияние как генетического, так и средового фактора в наследственной предрас� положенности к заболеванию [2, 4, 5], а также на результаты молекулярно�генетических ис� следований [3, 5, 6]. Однако в основном пред� положение о полигенном характере наследо� вания ДТЗ базируется на имеющихся данных о несоответствии этого заболевания менделев� скому наследованию [4]. Существует также мно� жество работ, посвященных поиску генетичес� ких маркеров предрасположенности к ДТЗ. Найдена ассоциация ДТЗ с полиморфными микросателлитными маркерами D6S2414 и D6S1271, расположенными на хромосоме 6 среди генов главного комплекса гистосовмес� тимости (локус MHC); с полиморфным марке� ром Ala17Thr гена сериновой эстеразы цитоток� сических T�лимфоцитов (CTLA4) [3] и гапло� типом Gm иммуноглобулинового гена [7]. Но все проводимые до настоящего времени иссле� дования четко не определили тип наследования этого заболевания. Особенности генетической детерминации ДТЗ до сих пор не изучены, по� этому решение этих вопросов остается весьма актуальным. Широкое распространение практики пла� нирования семьи и успехи медицины привели к нивелированию межсемейных различий по числу потомков и снижению давления отбора (так называемый «дисгенный эффект медици� ны»). Важным предсказуемым последствием этого явился рост генетического груза популя� ции. Достижения современной медицины по� зволяют создать адаптивную среду для геноти� пов, которые в более жестких условиях были бы элиминированы отбором, и тем самым повы� сить их приспособленность [8, 9]. Изменение давления отбора (например, путем успешного лечения зависимых от возраста болезней) при� ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 2 65 © С.А. ШТАНДЕЛЬ, И.В. ГОПКАЛОВА, В.В. ХАЗИЕВ, В.Н. ДУБОВИК, Е.А. СВЕТЛОВА�КОВАЛЕНКО, 2009 водит к увеличению распространенности этих патологий. До настоящего времени влияние от� бора на изменение распространенности ДТЗ в популяциях практически не изучалось. Целью настоящего исследования было изу� чить генетическую детерминацию ДТЗ, оце� нить относительную приспособленность и рассмотреть влияние отбора на распространен� ность этого заболевания среди населения. Материалы и методы. Согласно требованиям Комитета экспертов ВОЗ сбор генеалогическо� го материала проводился методом единичной регистрации [10]. Обследованы 242 пробанда с ДТЗ, находившиеся на лечении в клинике Института проблем эндокринной патологии. Характеристики обследованных больных пред� ставлены в табл. 1. Фенотипы родственников устанавливали путем анкетирования и обсле� дования врачами клиники. Накопленную по� пуляционную частоту ДТЗ в Харьковской об� ласти рассчитывали согласно [11] на основании сведений о возрасте начала заболевания и воз� расте пробанда, содержащихся в 541 истории болезни, которые имелись в районных поли� клиниках, а также сведений об общей числен� ности населения области [12]. Выборку фор� мировали по первичному обращению в период 2005 г. Генетический анализ осуществляли при помощи последовательного тестирования мо� ногенной менделевской [13], полигенной с по� роговым эффектом (D. Falconer’a) [14] и альтер� нативной моделей наследования [15]. Для опре� деления направленности отбора был изучен акушерский анамнез женщин в пострепродук� тивном периоде (старше 45 лет): 2106 здоровых жительниц г. Харькова и 369 больных ДТЗ. Относительную адаптивность (w), коэффици� ент отбора (s) и модель отбора по локусу пред� расположенности к ДТЗ рассчитывали соглас� но рекомендациям [16]. Динамику распрост� раненности ДТЗ в популяции Харьковской об� ласти за период 1972–2004 гг. оценивали по данным официальных статистических сбор� ников «Основні показники діяльності ендокри� нологічної служби України» за 1972, 1973, 1989, 1990, 1995, 1997–2004 гг. Результаты исследований и их обсуждение. Исходные данные, послужившие основой для генетического анализа, представлены в табл. 2. Распространенность больных ДТЗ среди род� ственников первой и второй степени родства значительно превышает распространенность этого заболевания в популяции, что указывает на семейное накопление ДТЗ и значимость наследственной предрасположенности в этио� патогенезе заболевания. Тестирование моно� генной менделевской модели наследования показало несоответствие фактического распре� деления больных теоретически ожидаемому среди сибсов при всех типах браков (t < 0,001) для моногенной аутосомно�рецессивной моде� ли наследования ДТЗ, которая отвергалась из� за наличия больных потомков у здоровых ро� дителей. Таким образом, полученные результа� ты свидетельствуют о наличии более сложных, нежели простые альтернативные модели, ге� нетических механизмов детерминации ДТЗ. В связи с этим определение значимости генети� ческих и средовых факторов в детерминации ДТЗ было проведено по методу D. Falconer’a для полигенной пороговой модели наследования. Модель D. Falconer’a постулирует нормальное распределение подверженности в популяции и среди родственников первой степени родства, равенство дисперсий, наличие порога, разделя� ющего индивидов на больных и здоровых, а также аддитивный характер взаимодействия ге� нов [14]. Для разложения общей фенотипичес� кой дисперсии подверженности заболеванию были получены коэффициенты корреляции между родственниками (табл. 3). Для ДТЗ ко� эффициенты корреляции в парах «пробанд – ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 266 С.А. Штандель, И.В. Гопкалова, В.В. Хазиев, В.Н. Дубовик, Е.А. Светлова�Коваленко Таблица 1 Характеристика обследованных больных Количество обследованных больных Средний возраст начала заболевания Средний возраст пробанда Мужчи� ны Женщи� ны Всего Мужчины Женщины Всего Мужчины Женщины Всего 58 185 243 34,81 ± 1,65 36,23 ± 0,94 35,88 ± 0,81 38,41± 1,771 42,52 ± 0,95 41,59± 0,84 родитель» были выше, чем соответствующие показатели в сибсовых парах. Это может фор� мально свидетельствовать либо об отсутствии нелинейных межаллельных взаимодействий для рассматриваемых заболеваний, либо о на� личии некоего дополнительного фактора не� генетической природы. Учитывая, что ДТЗ яв� ляется зависимой от возраста патологией, мож� но предположить, что возраст и является фак� тором, влияющим на ковариации между род� ственниками. При наборе исходных данных о классах родственников, идентичных с генети� ческой точки зрения (родители и дети пробан� дов), возрастной фактор почти вдвое уменьша� ет ковариации в объединенной группе «про� банд – родители + дети» по сравнению с груп� пами «пробанд – родитель» (табл. 2). При про� ведении компонентного анализа использовали данные о сибсах и родителях, что давало при� мерно одинаковое завышение всех коэффици� ентов корреляции и позволяло в определенной степени скорректировать искажения, вызван� ные влиянием возраста. Тестирование модели D. Falconer’a позволяет определить вклад в фор� мирование признака как генетических, так и средовых факторов. Vg (генетическая составля� ющая) и VE (средовая составляющая) феноти� пической дисперсии позволяют приближенно судить о преобладающей роли генетических или средовых факторов в детерминации исследуе� мого признака [17]. При этом значения феноти� пической дисперсии не могут превышать еди� ницы (100 %). Полученные нами данные пока� зывают несоответствие наследования ДТЗ па� раметрам полигенной модели – коэффициенты корреляции в парах «пробанд – родитель» боль� ше 50 % (табл. 3) и соответственно генетичес� кая составляющая превышает единицу (табл. 4), а выраженность признака не может быть боль� ше 100 % и родитель не может передать детям больше, чем половину своих генов. Таким образом, можно предположить, что наследование ДТЗ может быть описано пара� метрами модели одного аутосомного двухал� лельного локуса с неполной пенетрантнос� тью, поэтому следующим шагом генетическо� го анализа было тестирование альтернативной модели наследования. Параметры наследова� ния ДТЗ в рамках альтернативной модели представлены в табл. 4. При разложении общей фенотипической дисперсии в рамках альтернативной модели подверженности к ДТЗ с использованием дан� ных о родителях и сибсах подходящим оказа� ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 2 67 Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно�токсического зоба Таблица 2 Распространенность ДТЗ среди родственников пробандов и в популяции Группа родственников Общее количество абс. число % Больные Сибсы Родители Дети Родители + дети Деды (бабки) Дяди (тетки) 376 482 313 795 775 998 11 20 2 22 6 11 2,93 ± 0,87 4,15 ± 0,91 0,64 ± 0,45 2,77 ± 0,58 0,77 ± 0,31 1,10 ± 0,33 Популяция 0,050 % Таблица 3 Коэффициенты корреляции между родственниками 1%й степени родства Группа Квазинепрерывная пороговая модель D. Falconer’a Альтернативная модель Пробанд – сибсы Пробанд – родители 0,371 ± 0,057 0,501 ± 0,029 0,029 ± 0,009 0,041 ± 0,002 Показатели Квазинепрерыв� ная пороговая модель D. Falconer’a Альтернатив� ная модель Коэффициент насле� дуемости (GA) Доминантная компо� нента (GD) Генетическая составля� ющая (Vg) Средовая составляю� щая (VE) Пенетрантность гетеро� зигот (П1) Пенетрантность гомо� зигот (П2) Частота гена в популя� ции (р) 1,002 ± 0,058 – 1,002 – – – – 0,082 ± 0,004 – 0,082 0,918 0,173 0,788 0,068 Таблица 4 Компонентное разложение фенотипической дисперсии лось решение, включающее оценку GA = 8,2 ± ± 0,4 %. Оценка доминантной компоненты принимала отрицательные значения, что, одна� ко, не дает возможности полностью отрицать наличие эффектов доминирования в детерми� нации ДТЗ ввиду возможного препятствия воз� растного фактора их выявлению. Для элими� нирования возрастного фактора мы предпри� няли попытку оценить распределение больных ДТЗ родителей и сибсов в группе больных, ко� торым на момент обследования было больше 55 лет, а их сибсы были не моложе 50 лет. Вы� бор этого возрастного периода обусловлен тем, что после 50 лет заболевают всего около 10 % от всех заболевших ДТЗ. Такой подход позволил минимизировать действие возрастного фактора и определить, действительно ли возраст являет� ся причиной, определяющей отсутствие GD. По� ложительные значения генетической доминант� ной компоненты возможны в случаях, если ко� эффициенты корреляции в парах «пробанд – родитель» меньше, чем соответствующие по� казатели в сибсовых парах. Исходя из того, что для расчета коэффици� ентов корреляции используют показатели по� пуляционной частоты и частоты пораженных родственников, соотношение между процента� ми пораженных сибсов и родителей в конеч� ном счете определяет преобладание коэффици� ента корреляции в парах сибсов и «пробанд – родитель». Анализ семейного накопления ДТЗ в усеченной выборке из 65 пробандов в воз� расте старше 55 лет на момент обследования с сибсами старше 50 лет показал преобладание больных ДТЗ родителей над пораженными сибсами – 3,91 ± 1,72 и 2,75 ± 1,57 % соответ� ственно. При этом процент больных ДТЗ сибсов в усеченной выборке практически был таким же, как в целом по выборке – 2,93 ± 0,87 %. Следовательно, отсутствие доминантной гене� тической компоненты в вариантах решения разложения фенотипической дисперсии выз� вано отсутствием нелинейных межаллельных взаимодействий. Таким образом, тестирование альтернатив� ной модели показало соответствие распределе� ния больных ДТЗ родственников и в популяции варианту моногенного наследования со следую� щими параметрами: частота аллеля предрас� положенности к ДТЗ в популяции Харьков� ской области – 6,8 %, его пенетрантность у го� мозигот – 78,8 %, у гетерозигот – 17,3 %. Для проверки параметров наследования про� вели сравнение полученных и наблюдаемых (ис� ходных) данных. Теоретическая (расчетная) рас� пространенность ДТЗ в популяции Харьковской области согласно параметрам модели должна бы� ла бы составить 0,21 %, что превышает наблю� даемую распространенность ДТЗ – 0,05 %. ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 268 С.А. Штандель, И.В. Гопкалова, В.В. Хазиев, В.Н. Дубовик, Е.А. Светлова�Коваленко Таблица 5 Накопленная заболеваемость в разных возрастных группах в популяции Харьковской области Возрастная группа, годы Накопленная заболеваемость, % 0–9 10–19 20–29 30–39 40–49 50–59 60–69 70–79 80 и старше 0,0012 0,0190 0,0362 0,0604 0,0920 0,1125 0,1379 0,1595 0,1776 Таблица 6 Значения плодовитости и выживаемости потомков * Достоверность различий по сравнению с популяци� ей (р < 0,001). Показатели Популяция ДТЗ Беременности Роды, Спонтанные аборты, Внематочные беременно� сти, Женщины, не имеющие детей, % Дети, дожившие до 25 лет, доля Дети, умершие до 25 лет, доля Относительная адаптив� ность (w) компонента плодови� тости компонента выживае� мости суммарная приспособ� ленность Коэффициент отбора (s) 4,06 ± 0,07 1,41 ± 0,02 0,08 ± 0,01 0,03 ± 0,01 12,35 ± 0,72 0,972 0,028 0,870 1 0,870 0,13 4,21 ± 0,18 1,62 ± 0,05 * 0,07 ± 0,02 0,03 ± 0,01 9,76 ± 1,55 0,960 0,0399 1 0,988 0,988 * 0,012 * Учитывая то, что ДТЗ является зависимым от возраста заболеванием и на его распростра� ненность в популяции влияет возраст ее жите� лей, нами была рассчитана накопленная попу� ляционная частота в Харьковской области, по� казывающая частоту заболевания в популяции, если возраст всех жителей составляет макси� мально возможный для человека (табл. 5). По� казатель накопленной популяционной часто� ты ДТЗ в Харьковской области составил 0,18 % и сопоставим с рассчитанной частотой ДТЗ 0,21 %. Кроме того, не очень высокая пенетрант� ность гомозигот по мутантному аллелю (78,8 %), наличие, по терминологии Мортона, спорадических случаев, невысокий вклад в из� менчивость главного гена в альтернативной модели (8,2 %) позволяют предположить су� ществование и других генетических систем, модифицирующих влияние главного гена пред� расположенности к ДТЗ. Существующий в последние десятилетия «дисгенный эффект медицины» делает актуаль� ным изучение влияния отбора на динамику распространенности ДТЗ. Исходя из того, что женщины, больные ДТЗ, получают адекватную терапию, позволяющую компенсировать забо� левание и сохранять репродуктивную функцию, необходимо исследовать, как происходящее мо� жет повлиять на динамику распространеннос� ти заболевания. Для выявления направленности отбора нами были проанализированы показатели акушер� ского анамнеза у здоровых и больных ДТЗ жен� щин (табл. 5). Сравниваемые группы женщин не отличались по количеству беременностей, спонтанных абортов и внематочных беремен� ностей. Это свидетельствует об отсутствии от� бора против ДТЗ на стадии эмбриогенеза. До� стоверные отличия наблюдались только по среднему числу родов. Женщины, больные ДТЗ, оставляют потомства больше, чем здоровые жительницы г. Харькова, при примерно оди� наковой выживаемости потомков. Показатели относительной адаптивности и коэффициен� тов отбора, рассчитанные на основе данных о компоненте плодовитости и выживаемости, приведены в табл. 5. Представленные цифры свидетельствуют о повышении относительной адаптивности в группе больных ДТЗ и отбор в пользу носи� телей указанного признака. Полученные пара� метры главного гена предрасположенности к ДТЗ позволили рассчитать возможное увеличе� ние частоты гена предрасположенности к ДТЗ за одно поколение в популяции Харьковской области (табл. 6). Согласно полученным дан� ным за одно поколение частота гена предрас� положенности к ДТЗ в популяции Харьковской области может увеличиться на 0,80 %. Такое увеличение частоты гена в популяции не может способствовать резкому возрастанию распро� страненности заболевания. ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 2 69 Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно�токсического зоба Таблица 7 Модель отбора по локусу предрасположенности к ДТЗ Показатель Частота А2Всего (А2А2)(А2А1) Здоровые (А1А2) Генотип ДТЗ Исходная частота зигот Приспособленность Вклад генотипа в следующее поколение Нормализованная частота q2 = 0,8686 w1 = 0,870 0,756 0,852 2pq = 0,1268 w2 = 0,988 0,125 0,141 1 = 0,887 1 0,068 0,076 Изменение частоты аллеля �p = 0,008 Распространенность ДТЗ (по вертикали, %) в популя� ции Харьковской области за 1972–2004 гг. Для проверки соответствия полученных данных динамике распространенности ДТЗ за одно поколение (25 лет) были проанализиро� ваны официальные данные о распространен� ности ДТЗ в популяции Харьковской области с 1972 по 2004 гг. (рисунок). За эти 32 года (в среднем чуть больше одного поколения) пока� затели распространенности ДТЗ в популяции Харьковской области колебались в пределах от 0,03 до 0,07 %. По всей видимости, эти измене� ния распространенности ДТЗ могут быть обус� ловлены средовыми факторами (в рамках аль� тернативной модели наследования ДТЗ на средовую составляющую приходится 91,8 %), увеличением среднего возраста популяции [18], повышающего вероятность манифестации за� болевания, миграцией населения, тогда как вклад отбора в изменение распространеннос� ти ДТЗ не очень значим. Выводы. Наследование ДТЗ описывается па� раметрами модели одного аутосомного двух� аллельного локуса с неполной пенетрантнос� тью, при этом отсутствуют нелинейные межал� лельные взаимодействия по отношению к гену предрасположенности к этому заболеванию (табл. 7). В рамках упомянутой модели частота гена предрасположенности к ДТЗ в популяции Харь� ковской области составляет 6,8 %, его пенет� рантность у гомозигот – 78,8 %, а у гетерози� гот – 17,3 %. Установлено, что количество родов на одну женщину составляет 1,41 ± 0,02 среди здоровых особ и 1,62 ± 0,05 среди больных ДТЗ (р < 0,001). Показатели, характеризующие число бере� менностей, спонтанных абортов, внематоч� ных беременностей, случаев бесплодия, долю выживших детей, в сравниваемых группах до� стоверно не различались. Рассчитано, что суммарная приспособленность здоровых жен� щин составляла 0,870 по сравнению с 0,988 у больных ДТЗ (р < 0,001), а коэффициент отбо� ра – 0,13 по сравнению с 0,012 соответственно (р < 0,001). Согласно полученным данным за одно поколение частота гена предрасполо� женности к ДТЗ в популяции Харьковской об� ласти может увеличиться на 0,8 %, что свиде� тельствует о невысокой значимости вклада от� бора в изменение распространенности ДТЗ в популяции. S.A. Shtandel, I.V. Gopkalova, V.V. Khaziev, V.N. Dubovik, Ye.A. Svetlova Kovalenko GRAVE’S DISEASE: HEREDITY PECULIARITIES AND SELECTION IMPACT ON ITS PREVALENCE IN POPULATION On genealogic data about 242 Graveґs disease patients, fertility parameters of 2105 healthy and 369 Grave’s dis� ease women peculiarities of genetic determination and nat� ural selection of disease were studied. Results of the genet� ic analysis have revealed conformity of Grave’s disease inheritance to alternative model parameters. Homozygote penetrance within the framework of this model was 78,8 %, heterozygote – 17,3 %. For one generation in the Kharkov area population frequency of a gene to Grave’s disease pre� disposition increases 0,8 %. С.А. Штандель, І.В. Гопкалова, В.В. Хазієв, В.Н. Дубовик, О.О. Світлова Коваленко ОСОБЛИВОСТІ УСПАДКУВАННЯ ТА ВПЛИВ ДОБОРУ НА РОЗПОВСЮДЖЕНІСТЬ ДИФУЗНО�ТОКСИЧНОГО ЗОБУ В ПОПУЛЯЦІЇ За допомогою клініко�генеалогічних даних щодо 242 хворих на дифузно�токсичний зоб (ДТЗ), а також показників акушерського анамнезу 2105 здорових та 369 хворих на ДТЗ жінок було вивчено особливості ге� нетичної детермінації та природного добору захворю� вання. Результати генетичного аналізу визначили від� повідність успадкування ДТЗ параметрам альтернатив� ної моделі. Пенетрантність гомозигот в рамках цієї мо� делі складала 78,8 %, гетерозигот – 17,3 %. За одне по� коління в популяції Харківської області частота гена схильності до ДТЗ збільшується на 0,8 %. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. – М.: Медицина, 1996. –512 с. 2. Brix T.H., Kyvik K.O., Christensen K., Hegedus L. Evidence for a major role of heredity in Graves’ disease: a population�based study of two Danish twin cohorts // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2001. – 86, № 2. – Р. 930– 934. 3. Савостьянов К.В., Чистяков Д.А., Петунина Н.А., Трухина Л.В., Балаболкин М.И., Носиков В.В. Гене� тическая предрасположенность к развитию диф� фузного токсического зоба в популяции Москвы // Пробл. эндокринологии. – 2004. – № 6. – С. 10. 4. Hegedüs L., Brix T.H. Heredity and environment in the etiology of Graves’ disease // Hot Thyroidology. – 2001. – www.hotthyroidology.com. 5. Davies T.F. Autoimmune thyroid disease genes come in many styles and colors // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1998. – 83, № 10. – P. 3391–3393. 6. Kula D., Bednarczuk T., Jurecka Lubieniecka B. et al. Interaction of HLA�DRB1 alleles with CTLA�4 in the ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 270 С.А. Штандель, И.В. Гопкалова, В.В. Хазиев, В.Н. Дубовик, Е.А. Светлова�Коваленко predisposition to Graves’ disease : The impact of DRB1*07 // Thyroid. – 2006. – 16, № 5. – Р. 447– 453. 7. Малыжев В.А. Аутоиммунные эндокринопатии // Здоров’я України.– 2002.– № 8. 8. Курбатова О.Л. Демографическая генетика мегапо� пуляций: изменчивость параметров отбора // Эко� логия и демография человека в прошлом и настоя� щем : Материалы III антропологических чтений к 75�летию со дня рождения академика В.П. Алек� сеева. – М., 2004. – С. 259–262. 9. Bodmer W.F., Cavalli Sforza L.L. Genetics, Evolution, and Man. – San Francisco : WH Freeman and Compa� ny, 1976. – 965 p. 10. Методология семейных исследований генетичес� ких факторов : Доклад научной группы ВОЗ // Се� рия техн. докл. ВОЗ № 466, 1972. – С. 5–11. 11. Кураева Т.Л., Сергеев А.С., Мазовецкий А.Г., Короле ва А.Г. Медико�генетическое консультирование род� ственников больных cахарным диабетом I типа // Пробл. эндокринологии. – 1991. – 37, № 2. – С. 14. 12. Тронько М.Д., Чернобровий А.Д. Основні по� казники діяльності ендокринологічної служби України за 2003 рік. – Київ, 2004. 13. Wald J. Статистические методы, применяемые в генетике человека // Проблемы медицинской ге� нетики. – М.: Медицина, 1970. – С. 130–154. 14. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашик М., Гемер Б. Клинико�генетические аспекты ревмати� ческих болезней. – М.: Медицина, 1989. – 224 с. 15. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введе� ние в современную фармакогенетику. – М., 1984. – 162 с. 16. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика. – М.: Мир, 1988. – Т. 3. – 335 с. 17. Гиндилис В.М., Финогенова С.А., Животовский Л.А. Некоторые аспекты генетического анализа поли� генных признаков человека на основе семейных корреляций // Проблемы генетики психофизио� логии. – М., 1978. – С. 196–221. 18. Про кількість та склад населення України за під� сумками Всеукраїнського перепису населення 2001 року // Урядовий кур’єр. – 2002. – № 244. – С. 11–12. Поступила 11.02.08 ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 2 71 Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно�токсического зоба в популяции

Особенности наследования и влияние отбора на распространенность диффузно-токсического зоба в популяции

Institution

Ähnliche Einträge