Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона

Проведено прямий молекулярно-генетичний аналіз області САG- та CCG-повторів гена ІТ15 37 пацієнтам із клінічним діагнозом хорея Гентингтона. Алель із експансією САG-повторів в гетерозиготному стані виявлено у 33 хворих, в 4 випадках ДНК-аналіз не підтвердив клінічного діагнозу. Обстежено 20 можливих...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Цитология и генетика
Date:	2009
Main Authors:	Грищенко, Н.В., Кучеренко, А.М., Пацкун, Е.Й., Лівшиць, Л.А.
Format:	Article
Language:	Ukrainian
Published:	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України 2009
Subjects:	Оригинальные работы
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66643
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона / Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Е.Й. Пацкун, Л.А. Лівшиць // Цитология и генетика. — 2009. — Т. 43, № 3. — С. 42-47. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859658834626215936
author	Грищенко, Н.В. Кучеренко, А.М. Пацкун, Е.Й. Лівшиць, Л.А.
author_facet	Грищенко, Н.В. Кучеренко, А.М. Пацкун, Е.Й. Лівшиць, Л.А.
citation_txt	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона / Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Е.Й. Пацкун, Л.А. Лівшиць // Цитология и генетика. — 2009. — Т. 43, № 3. — С. 42-47. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.
collection	DSpace DC
container_title	Цитология и генетика
description	Проведено прямий молекулярно-генетичний аналіз області САG- та CCG-повторів гена ІТ15 37 пацієнтам із клінічним діагнозом хорея Гентингтона. Алель із експансією САG-повторів в гетерозиготному стані виявлено у 33 хворих, в 4 випадках ДНК-аналіз не підтвердив клінічного діагнозу. Обстежено 20 можливих безсимптомних носіїв, 11 із них успадкували мутантну хромосому. Виявлено нерівновагу за зчепленням алельного варіанта (CGG)10 із алелями з експансією СAG-повторів гена ІТ15 в групі хворих з України. Виявлено достовірну різницю у характері нестабільності CAG-повторів при передачі по батьківській та материнській лініях. Досліджено генетичні чинники, асоційовані із варіабельністю віку початку захворювання. Проведен прямой молекулярно-генетический анализ области САG- и CCG-повторов гена ІТ15 37 пациентам с клиническим диагнозом хорея Гентингтона. Аллель с экспансией САG-повторов в гетерозиготном состоянии выявлен у 33 больных, в 4 случаях ДНК-анализ не подтвердил клинического диагноза. Обследовано 20 вероятных бессимптомных носителей, 11 из них унаследовали мутантную хромосому. Выявлено неравновесие по сцеплению аллельного варианта (CGG)10 с аллелями с экспансией САG-повторов гена ІТ15 в группе больных с Украины. Выявлены достоверные различия в характере нестабильности CAG-повторов при передаче по отцовской и материнской линии. Исследованы генетические факторы, ассоциированные с вариабельностью возраста начала заболевания. Direct molecular-genetic analysis of CAG- and CCG-polymorphism has been carried out in 37 patients with Huntington disease (HD) clinical diagnosis. Heterozygote expanded HD alleles were found in 33 patients, in 4 cases DNA-analysis did not confirm the preliminary clinic diagnosis. Twenty asymptomatic high risk carriers were analyzed, 11 individuals inherited HD chromosome. Linkage disequilibrium between expanded CAG-alleles and the (CGG)10-allele of IT15 gene in the group of HD-patients from Ukraine has been displayed. The significant differences in CAG-repeat sex-determined instability inheritance have been revealed. The genetic factors associated with the HD age of onset have been analyzed.
first_indexed	2025-11-30T09:35:06Z
format	Article
fulltext	УДК 575.11+577.21+577.213.3+616.832–009.55 Н.В. ГРИЩЕНКО 1, А.М. КУЧЕРЕНКО 2, Е.Й. ПАЦКУН 3, Л.А. ЛІВШИЦЬ 1 1 Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, Київ 2 Київський національний університет імені Тараса Шевченка 3 Інститут спадкової патології АМН України, Львів ДОСЛІДЖЕННЯ АСОЦІАЦІЇ ГЕНОТИПУ ТА ФЕНОТИПОВИХ ПРОЯВІВ ПАТОГЕНЕЗУ ХОРЕЇ ГЕНТИНГТОНА Проведено прямий молекулярно�генетичний аналіз області САG� та CCG�повторів гена ІТ15 37 пацієнтам із клінічним діагнозом хорея Гентингтона. Алель із екс� пансією САG�повторів в гетерозиготному стані виявле� но у 33 хворих, в 4 випадках ДНК�аналіз не підтвердив клінічного діагнозу. Обстежено 20 можливих безсимп� томних носіїв, 11 із них успадкували мутантну хромосо� му. Виявлено нерівновагу за зчепленням алельного варіан� та (CGG)10 із алелями з експансією СAG�повторів гена ІТ15 в групі хворих з України. Виявлено достовірну різ� ницю у характері нестабільності CAG�повторів при пе� редачі по батьківській та материнській лініях. Дослід� жено генетичні чинники, асоційовані із варіабельністю віку початку захворювання. Вступ. Хорея Гентингтона (ХГ) – це важке прогресуюче нейродегенеративне аутосомно� домінантне захворювання із маніфестацією у дорослому віці. Згадана патологія характеризу� ється поширеними хореїчними гіперкінезами, прогресуючим зниженням інтелекту, що при� зводить до глибокої деменції та смерті впро� довж 10–15 років від початку захворювання [1]. Частота цього захворювання значно коли� вається в різних популяціях світу, для євро� пейських популяцій в середньому становить 1:10 000. Розвиток ХГ пов’язаний з порушенням ге� на IT15, локалізованого в локусі 4р16.3. Даний ген кодує білок гентингтин, який залучений у регуляцію транскрипції [2]. В 5'�області гена IT15 міститься високопо� ліморфна послідовність CAG�повторів, що ха� рактеризується нестабільністю. Генетичний дефект, що призводить до фенотипових про� явів ХГ, обумовлений експансією даного по� втору, який транслюється як аномально по� довжений поліглутаміновий тракт. Внаслідок цього мутантний гентенгтин у ядрі та цитоплаз� мі компетентних нервових клітин не підлягає убіквітин�залежному протеолізу, поступово накопичується та виконує роль супресора транскрипції, викликаючи дегенерацію клітин головного мозку [3, 4]. В основі самої динамічної мутації, а також феноменів антиципації та геномного імпритин� гу, які є характерними для ХГ, лежать специ� фічні молекулярно�генетичні механізми реплі� кації ДНК у ділянці тринуклеотидних повто� рів. Доведено, що кількість CAG�повторів є високоспецифічним маркером для постанов� ки діагнозу ХГ. Так, у здорових людей виявля� ють 9–35 CAG�повторів, а у пацієнтів з ХГ 36–121 [5]. Показано, що експансії de novo, які ведуть до розвитку ХГ, походять від проміжних алелів, кількість CAG�повторів в яких стано� вить 29–35 і які асоційовані з неповною пе� нетрантністю або із маніфестацією захворюван� ня у дуже пізньому віці [6, 7]. Важкість перебігу даного захворювання, йо� го пізня маніфестація, високий ризик передачі мутації дітям хворих на ХГ, відсутність ефек� тивного лікування висувають на перший план розробку ефективних методів точної ДНК�діа� гностики, включаючи пренатальну. З метою оптимізації медико�генетичного консультуван� ня родин хворих на ХГ ведеться активний по� ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 342 © Н.В. ГРИЩЕНКО, А.М. КУЧЕРЕНКО, Е.Й. ПАЦКУН, Л.А. ЛІВШИЦЬ, 2009 шук генетичних модифікаторів клінічного фе� нотипу, що є важливим для прогнозу віку по� чатку захворювання та важкості його перебігу. Метою даної роботи було дослідження роз� поділу алельних варіантів САG�повторів на нор� мальних та мутантних хромосомах в популяції хворих із України, аналіз алельного поліморфіз� му ССG�повторів і мутації del2642 в гені ІТ15 та виявлення закономірностей нестабільності САG�повторів, а також дослідження асоціації мутантного генотипу із фенотиповими про� явами. Матеріали та методи. Матеріалом для дослід� ження були зразки периферичної крові хворих із клінічним діагнозом ХГ та членів їх сімей з України. Від усіх хворих та/або їх родичів було отримано інформовану згоду на участь в дано� му дослідженні. ДНК із зразків крові виділяли з використан� ням методів, які були описані раніше [8]. Для ампліфікації in vitro за допомогою полі� меразної ланцюгової реакції (ПЛР) ділянок CAG�, CCG�повторів та мутації del2642 вико� ристовували праймери, запропоновані низкою авторів [9, 10] із власними модифікаціями. ПЛР досліджуваних ділянок проводили за розроб� леними нами протоколами. Для аналізу зчеп� лення CAG�, CCG�повторів використовували три пари праймерів, які фланкували кожну із поліморфних ділянок, а також весь регіон в цілому. Електрофоретичне розділення ПЛР�про� дуктів для аналізу мутації del2642 проводили в 12%�ному неденатуруючому поліакриламід� ному гелі (співвідношення акриламіду та біс� акриламіду 29 : 1, в 0,5 � TBE при 200 В впро� довж 5 год). Для встановлення точних розмірів продук� тів ампліфікації конкретних алелів CAG�, CCG�повторів аналіз проводили в 7%�ному денатуруючому поліакриламідному гелі на ав� томатичному лазерному флуориметрі ALF�ex� pressІІ («Amersham Pharmacia Biotech», Шве� ція) за схемою, що була аналогічною раніше описаній нами [11]. ALF�гель обробляли за допомогою програми FM2.1 (Fragment Manager Software V2.1, Pharmacia). Статистичну обробку результатів здійснюва� ли за допомогою комп’ютерного програмного забезпечення GENEPOP. Для оцінки різниці в характері успадкування експансованих CAG� повторів по батьківській та материнській лі� ніях використовували непараметричний ран� говий критерій Манна�Вітні. Результати досліджень та їх обговорення. В ході дослідження створено банк ДНК хворих на ХГ та членів їх родин, який налічує 74 зразки ДНК із 43 родин високого ризику ХГ, що про� живають в Україні. Проведено прямий молекулярно�генетич� ний аналіз області САG� та CCG�повторів гена ІТ15 37 пацієнтам із клінічним діагнозом ХГ. Алель із експансією САG�повторів (більше 36 повторів) в гетерозиготному стані виявлено у 33 хворих, в 4 випадках ДНК�аналіз не підтвер� див клінічного діагнозу ХГ. ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 3 43 Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона Рис. 1. Прямий аналіз CAG� повторів в гені ІТ15 (родина Г.): 1 – мати пробанда (здо� рова); 2 – хоріон; 3 – батько пробанда (хворий); 4 –про� банд (хворий) Серед 20 можливих безсимптомних носіїв алеля із експансією САG�повторів мутантний варіант із повною пенетрантністю виявлено у 11 осіб. В родинах високого ризику ХГ проведено три пренатальні діагностики, в одному випадку у плода виявлено мутантний варіант гена ХГ. Приклад пренатальної діагностики ХГ пред� ставлено на рис. 1. Проведено аналіз розподілу алельних варі� антів та аналіз зчеплення СAG� та CCG�по� вторів гена ІТ15 в групі хворих на ХГ на нор� мальних та мутантних хромосомах. Розподіл алелів цих поліморфних локусів представлено на рис. 2 та 3. Кількість САG�повторів на мутантних хро� мосомах варіювала від 41 до 52 повторів. У жод� ного пацієнта не виявлено алелів із неповною пенетрантністю (36–40 повторів). Проте на нор� мальних хромосомах виявлено алельні варіан� ти із 27 повторами (частота 6 %), які за літера� турними даними [6, 7] належать до алелів із підвищеною нестабільністю, в результаті чого може утворитись мутантний алель із повною пенетрантністю (більше 40 повторів) вже в на� ступному поколінні. Нами проведено аналіз зчеплення СAG� та CCG�повторів на нормальних та мутантних хро� мосомах. Частота алельного варіанта (CGG)10 на хромосомах з експансією СAG�повторів (36 %) була статистично достовірно вищою, ніж на нормальних хромосомах (17 %) (р < 0,05). Отримані дані можуть свідчити про те, що му� тантний алель із експансією CAG�повторів в українській популяції вперше виник на хро� мосомі, маркованій сімома CCG�повторами. В ході роботи нами проведено дослідження генетичної нестабільності експансованих CAG� повторів при вертикальній передачі мутантно� го варіанта. Оскільки ДНК�діагностика ХГ для безсим� птомних можливих носіїв пов’язана зі склад� ностями етичного характеру, нами було зафік� совано лише 10 випадків передачі мутантного алеля від хворих батьків їх дітям, з яких 4 – пе� редача від батька, а 6 – від матері. Експансія CAG�повторів гена ІТ15 – це кількісний та якісний показник, який характеризується де� кількома параметрами: нестабільністю, абсо� лютним значенням (числом повторів, на яке змінився вихідний алельний варіант при вер� тикальній передачі), а також вектором цієї змі� ни (в бік збільшення або зменшення). Таким чи� ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 344 Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Е.Й. Пацкун, Л.А. Лівшиць Рис. 2. Розподіл частот алельних варіантів САG�повторів гена ІТ15 в групі хворих на ХГ з України: по вертикалі – частота алеля; по горизонталі – кількість повторів Рис. 3. Розподіл частот алельних варіантів ССG�повто� рів гена ІТ15 в групі хворих на ХГ з України: по вер� тикалі – частота алеля; по горизонталі – кількість по вторів ном, при розрахунках ми враховували всі ці по� казники. В усіх випадках передачі по чолові� чій лінії відбулась динамічна мутація, причому у бік значного збільшення кількості CAG�пов� торів (до 5 повторів). При передачі по жіночій лінії в половині випадків кількість повторів залишилась сталою, в двох випадках – змен� шилась і лише в одному – збільшилась на 2 повтори (рис. 4). Різниця в передачі експан� сованих CAG�повторів (абсолютне значення та вектор) по чоловічій та жіночій лініях, розра� хована за критерієм Манна�Вітні, була статис� тично достовірною (U = 1). Крім того, наші да� ні свідчать про те, що мутантні алелі більш ста� більні в жіночому гаметогенезі. Таким чином, отримані результати пояснюють феномени антиципації та геномного імпритингу, які спо� стерігаютьcя при хореї Гентингтона. Відомо, що початок маніфестації хореї Ген� тингтона знаходиться у досить широкому діа� пазоні від дитячого віку до 80 років із середнім значенням 40–45 років [1]. В багатьох дослід� женнях виявлено досить сильну зворотну ко� реляцію віку початку маніфестації захворю� вання із кількістю експансованих CAG�по� вторів гена ІТ15, проте у значної кількості ви� падків така кореляція не спостерігається. Таким чином, пошук модифікаторів клінічного фе� нотипу при вказаній патології продовжується. З метою пошуку асоціації мутантного гено� типу із фенотипічними проявами хореї Гентин� гтона нами проведено аналіз залежності віку маніфестації захворювання із розміром експан� сованого алеля, а також досліджено полімор� фізм del2642 гена ІТ15. Виявлено тенденцію до зменшення віку маніфестації ХГ у хворих із більш протяжною експансією CAG�повторів (рис. 5). Поліморфізм del2642 – це тринуклеотидна делеція/інсерція в 58�му екзоні гена ІТ15 в по� ложенні 2642–2645, в результаті чого втрачаєть� ся глютамін. При аналізі даного поліморфізму встановлено, що в групі хворих на ХГ частота алельного варіанту із мутацією del2642 (n = = 35,21 %) статистично достовірно вища (р < < 0,05), ніж в контрольній групі (n = 64,9 %). Крім того виявилось, що у більшості хворих із мутацією del2642 захворювання починалось піз� ніше, ніж у хворих із відсутністю досліджува� ної мутації (рис. 5). ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 3 45 Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона Рис. 4. Дослідження нестабільності CAG�повторів гена ІТ15 при вертикальній передачі: по верти� калі – число CAG�повторів; по горизонталі – 1–4 – випадки передачі по чоловічій лінії; 5–10 – випадки передачі по жіночій лінії Рис. 5. Аналіз залежності віку маніфестації ХГ від ге� нотипу хворих: по вертикалі – вік маніфестації; по го� ризонталі – кількість CAG�повторів; генотипування за поліморфізмом del2642 Прийнявши гіпотезу про модифікуючий вплив мутантного варіанта даного поліморфіз� му в бік пролонгації безсимптомного періоду у хворих на ХГ, можна пояснити випадки роз� біжності у віці маніфестації захворювання у досліджуваних нами хворих із однаковою кіль� кістю експансивних CAG�повторів. Аналіз ко� реляції поліморфного варіанту del2642 із віком маніфестації ХГ проведено не було, оскільки в переважній більшості випадків в досліджу� ваній групі хворих не було можливості встано� вити фазу зчеплення поліморфних варіантів del2642 із хромосомами з експансією CAG� повторів. Висновки. Розроблено метод прямого ана� лізу алельного поліморфізму CAG� та CCG� повторів гена ІТ15 для ДНК�діагностики хо� реї Гентингтона. Частота алельного варіанта (CGG)10 на хромосомах з експансією СAG�по� вторів була статистично достовірно вищою, ніж на нормальних хромосомах (р < 0,05). Вста� новлено, що із збільшенням кількості CAG� повторів спостерігається тенденція до початку маніфестації захворювання в більш молодшо� му віці. Досліджено асоціацію між наявністю тринуклеотидної делеції в положенні 2642– 2645 гена ІТ15 на хромосомі із експансією CAG�повторів та більш пізньою маніфеста� цією захворювання. Таким чином, розмір експансованого CAG� мотиву у поєднанні із результатами генотипу� вання за поліморфним маркером del2642 мо� же бути діагностичним маркером перебігу за� хворювання. Встановлено різницю у характері успадкування CAG�повторів по батьківській та материнській лінії: при успадкуванні мутан� тного варіанта від матері спостерігається ста� більність або зменшення CAG�експансії, в той час як при успадкуванні мутантного варіанту від батька відбувається динамічна мутація, при якій спостерігають збільшення CAG�мо� тиву. Розроблений метод аналізу може бути впроваджений для добровільного генетичного тестування населення не тільки в родинах ви� сокого ризику ХГ, а і в загальній популяції – з метою виявлення нестабільних алелів висо� кого ризику (�27 CAG�повторів) та рекомен� дації проведення пренатальної діагностики носіям таких мутантних варіантів. N.V. Gryshchenko, A.M. Kucherenko, E.I. Patscun, L.A. Livshits STUDY OF THE ASSOCIATION OF GENOTYPE AND PHENOTYPICAL FEATURES OF THE PATHOGENESIS OF HUNTINGTON’S CHOREA Direct molecular�genetic analysis of CAG� and CCG� polymorphism has been carried out in 37 patients with Huntington disease (HD) clinical diagnosis. Heterozygote expanded HD alleles were found in 33 patients, in 4 cases DNA�analysis did not confirm the preliminary clinic diag� nosis. Twenty asymptomatic high risk carriers were ana� lyzed, 11 individuals inherited HD chromosome. Linkage disequilibrium between expanded CAG�alleles and the (CGG)10�allele of IT15 gene in the group of HD�patients from Ukraine has been displayed. The significant differ� ences in CAG�repeat sex�determined instability inheri� tance have been revealed. The genetic factors associated with the HD age of onset have been analyzed. Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Э.И. Пацкун, Л.А. Лившиц ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ГЕНОТИПА И ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПАТОГЕНЕЗА ХОРЕИ ГЕНТИНГТОНА Проведен прямой молекулярно�генетический ана� лиз области САG� и CCG�повторов гена ІТ15 37 па� циентам с клиническим диагнозом хорея Гентингто� на. Аллель с экспансией САG�повторов в гетерози� готном состоянии выявлен у 33 больных, в 4 случаях ДНК�анализ не подтвердил клинического диагноза. Обследовано 20 вероятных бессимптомных носите� лей, 11 из них унаследовали мутантную хромосому. Выявлено неравновесие по сцеплению аллельного ва� рианта (CGG)10 с аллелями с экспансией САG�повто� ров гена ІТ15 в группе больных с Украины. Выявлены достоверные различия в характере нестабильности CAG�повторов при передаче по отцовской и материн� ской линии. Исследованы генетические факторы, ас� социированные с вариабельностью возраста начала заболевания. СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ 1. Scott D., Heathfield K., Toone B., Margerison J. The EEG in Huntington’s chorea: a clinical and neuropatho� logical study // J. Neurol. Neurosurg Psych. –1972. – 35, № 1. – P. 97–102. 2. Nucifora F., Sasaki M., Peters M. et al. Interference by huntingtin and atrophin�1 with cbp mediated tran� scription leading to cellular toxicity // Science. – 2001. – 291. – P. 2423–2428. 3. Davies J., Sarkar S., Rubinsztein D. The ubiquitin pro� teasome system in Huntington’s disease and the spin� ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 346 Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Е.Й. Пацкун, Л.А. Лівшиць ocerebellar ataxias // BMC Biochem. – 2007. – 8(Suppl 1): S2. 4. Seo H., Sonntag K., Kim W. et al. Proteasome activator enhances survival of Huntington’s disease neuronal model cells // PLoS ONE. – 2007. – 2, № 2. –: e238. 5. McNeil S., Noveletto A., Srinidhi J. et al. Reduced pen� ertance of the Huntington’s disease mutation // Human Mol. Genet. – 1997. – 6, № 5. – P. 775–780. 6. Goldberg, Y., McMurray C., Zeisler J. et al. Increased instability of intermediate alleles in families with spo� radic Huntington disease compared to similar sized intermediate alleles in the general population // Human Mol. Genet. – 1995. – 4. – P. 1911–1918. 7. Chong S., Almqvist E., Telenius H. et al. Contribution of DNA sequence and CAG size to mutation frequencies of intermediate alleles for Huntington disease: evidence from single sperm analyses // Human Mol. Genet. – 1997. – 6, № 2. – P. 301–309. 8. Maniatis T., Fritsch E., Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual. –Cold Spring Harbor Lab., 1982. – 545 p. 9. Кутуев И.А., Хусаинова Р.И., Хидиятова И.М., Маг� жанов Р.В., Хуснутдинова Э.К. Анализ гена IT15 в семьях больных хореей Гентингтона // Генетика. – 2004. – 40, № 8. – С. 1123–1130. 10. Goldberg Y., Andrew S., Clarke L. et al. A PCR method for accurate assessment of trinucleotide repet expan� sion in Huntington disease // Human Mol. Genet. – 1993. – 2, № 6. – P. 635–636. 11. Грищенко Н.В., Бичкова А.М., Пічкур Н.О., Скибан Г.В., Дмитренко В.В., Лівшиць Л.А. Дослідження дуплі� кації хромосомної ділянки 17р11.2–12 у хворих із спадковою мотосенсорною невропатією типу 1А // Цитология и генетика. – 2003. – 37, № 6. – С. 55–59. Надійшла 26.11.08 ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2009. № 3 47 Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66643
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	0564-3783
language	Ukrainian
last_indexed	2025-11-30T09:35:06Z
publishDate	2009
publisher	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
record_format	dspace
spelling	Грищенко, Н.В. Кучеренко, А.М. Пацкун, Е.Й. Лівшиць, Л.А. 2014-07-19T18:28:56Z 2014-07-19T18:28:56Z 2009 Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона / Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Е.Й. Пацкун, Л.А. Лівшиць // Цитология и генетика. — 2009. — Т. 43, № 3. — С. 42-47. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66643 575.11+577.21+577.213.3+616.832–009.55 Проведено прямий молекулярно-генетичний аналіз області САG- та CCG-повторів гена ІТ15 37 пацієнтам із клінічним діагнозом хорея Гентингтона. Алель із експансією САG-повторів в гетерозиготному стані виявлено у 33 хворих, в 4 випадках ДНК-аналіз не підтвердив клінічного діагнозу. Обстежено 20 можливих безсимптомних носіїв, 11 із них успадкували мутантну хромосому. Виявлено нерівновагу за зчепленням алельного варіанта (CGG)10 із алелями з експансією СAG-повторів гена ІТ15 в групі хворих з України. Виявлено достовірну різницю у характері нестабільності CAG-повторів при передачі по батьківській та материнській лініях. Досліджено генетичні чинники, асоційовані із варіабельністю віку початку захворювання. Проведен прямой молекулярно-генетический анализ области САG- и CCG-повторов гена ІТ15 37 пациентам с клиническим диагнозом хорея Гентингтона. Аллель с экспансией САG-повторов в гетерозиготном состоянии выявлен у 33 больных, в 4 случаях ДНК-анализ не подтвердил клинического диагноза. Обследовано 20 вероятных бессимптомных носителей, 11 из них унаследовали мутантную хромосому. Выявлено неравновесие по сцеплению аллельного варианта (CGG)10 с аллелями с экспансией САG-повторов гена ІТ15 в группе больных с Украины. Выявлены достоверные различия в характере нестабильности CAG-повторов при передаче по отцовской и материнской линии. Исследованы генетические факторы, ассоциированные с вариабельностью возраста начала заболевания. Direct molecular-genetic analysis of CAG- and CCG-polymorphism has been carried out in 37 patients with Huntington disease (HD) clinical diagnosis. Heterozygote expanded HD alleles were found in 33 patients, in 4 cases DNA-analysis did not confirm the preliminary clinic diagnosis. Twenty asymptomatic high risk carriers were analyzed, 11 individuals inherited HD chromosome. Linkage disequilibrium between expanded CAG-alleles and the (CGG)10-allele of IT15 gene in the group of HD-patients from Ukraine has been displayed. The significant differences in CAG-repeat sex-determined instability inheritance have been revealed. The genetic factors associated with the HD age of onset have been analyzed. uk Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона Study of the association of genotype and phenotypical features of the pathogenesis of Huntington’s chorea Исследование ассоциации генотипа и фенотипических проявлений патогенеза хореи Гентингтона Article published earlier
spellingShingle	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона Грищенко, Н.В. Кучеренко, А.М. Пацкун, Е.Й. Лівшиць, Л.А. Оригинальные работы
title	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона
title_alt	Study of the association of genotype and phenotypical features of the pathogenesis of Huntington’s chorea Исследование ассоциации генотипа и фенотипических проявлений патогенеза хореи Гентингтона
title_full	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона
title_fullStr	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона
title_full_unstemmed	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона
title_short	Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона
title_sort	дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї гентингтона
topic	Оригинальные работы
topic_facet	Оригинальные работы
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66643
work_keys_str_mv	AT griŝenkonv doslídžennâasocíacíígenotiputafenotipovihproâvívpatogenezuhoreígentingtona AT kučerenkoam doslídžennâasocíacíígenotiputafenotipovihproâvívpatogenezuhoreígentingtona AT packunei doslídžennâasocíacíígenotiputafenotipovihproâvívpatogenezuhoreígentingtona AT lívšicʹla doslídžennâasocíacíígenotiputafenotipovihproâvívpatogenezuhoreígentingtona AT griŝenkonv studyoftheassociationofgenotypeandphenotypicalfeaturesofthepathogenesisofhuntingtonschorea AT kučerenkoam studyoftheassociationofgenotypeandphenotypicalfeaturesofthepathogenesisofhuntingtonschorea AT packunei studyoftheassociationofgenotypeandphenotypicalfeaturesofthepathogenesisofhuntingtonschorea AT lívšicʹla studyoftheassociationofgenotypeandphenotypicalfeaturesofthepathogenesisofhuntingtonschorea AT griŝenkonv issledovanieassociaciigenotipaifenotipičeskihproâvleniipatogenezahoreigentingtona AT kučerenkoam issledovanieassociaciigenotipaifenotipičeskihproâvleniipatogenezahoreigentingtona AT packunei issledovanieassociaciigenotipaifenotipičeskihproâvleniipatogenezahoreigentingtona AT lívšicʹla issledovanieassociaciigenotipaifenotipičeskihproâvleniipatogenezahoreigentingtona

Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона

Institution

Similar Items