Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте
Проведен анализ хромосомных аномалий клеток костного мозга при постановке диагноза острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у 116 детей. Проведено аналіз хромосомних аномалій клітин кісткового мозку при встановленні діагнозу гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ) у 116 дітей. Analysis of chromosomal abnormalities in...
Saved in:
| Published in: | Цитология и генетика |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66727 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте / С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 3. — С. 41-52. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859778100456325120 |
|---|---|
| author | Андреева, С.В. Дроздова, В.Д. Кавардакова, Н.В. |
| author_facet | Андреева, С.В. Дроздова, В.Д. Кавардакова, Н.В. |
| citation_txt | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте / С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 3. — С. 41-52. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Цитология и генетика |
| description | Проведен анализ хромосомных аномалий клеток костного мозга при постановке диагноза острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у 116 детей.
Проведено аналіз хромосомних аномалій клітин кісткового мозку при встановленні діагнозу гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ) у 116 дітей.
Analysis of chromosomal abnormalities in bone marrow cells in 116 children with diagnosis of acute myeloid leukemia (AML) was performed.
Выражаем благодарность за помощь в работе сотрудникам лаборатории специализированной диагностики гематологических заболеваний Центра детской онкогематологии и трансплантации костного мозга НДСБ «ОХМАТДИТ».
|
| first_indexed | 2025-12-02T08:59:01Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 616–006.446.2–053.2:611–018.1
С.В. АНДРЕЕВА, В.Д. ДРОЗДОВА, Н.В. КАВАРДАКОВА
Государственное учреждение «Институт гематологии
и трансфузиологии АМН Украины», Киев
Е%mail: asvetla@rambler.ru
ФЕНОМЕН ЭВОЛЮЦИИ
КЛОНАЛЬНЫХ ХРОМОСОМНЫХ
АНОМАЛИЙ ПРИ ОСТРОМ
МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ
В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
Проведен анализ хромосомных аномалий клеток кос�
тного мозга при постановке диагноза острый миелоид�
ный лейкоз (ОМЛ) у 116 детей. Частота эволюции кло�
нальных аномалий хромосом при ОМЛ составила 42,3 %.
Наиболее часто встречались количественные аномалии
хромосом 8, 9 и 21, вторичные структурные – в дисках
хромосом 12p12, 9p22, 9q22, 9q34, 11q14–23, 16q22. Ко�
личественные аномалии фиксировали в 26,7 % случаев.
Основным механизмом эволюции опухолевого клона было
появление трисомии, делеции и моносомии. Эволюция
встречалась в 7 раз чаще в возрастной группе до двух
лет и в 2 раза чаще – в группе до пяти лет. Выявлена
высокая частота эволюции при t(15;17)(q22;q22) и пол�
ное ее отсутствие при inv(16)(p13q22). У пациентов
с эволюцией лейкемического клона в два раза чаще ре�
гистрировали более высокую частоту рецидивов и ран�
нюю смерть до достижения ремиссии, что может со�
ответствовать более тяжелому инициальному статусу
этих пациентов. Предложена концепция эволюции ано�
мального клона в несколько этапов: І – появление сба�
лансированной перестройки, ІІ – появление трисомии,
ІІІ – потеря генетического материала. Появление не�
сбалансированности генома в результате эволюции мо�
жет давать преимущества в пролиферации клона
и быть связана с ответом на химиотерапию. В резуль�
тате сопоставления кариотипов на момент постанов�
ки диагноза и в рецидиве заболевания выявлена идентич�
ность структуры аномалий хромосом, что может сви�
детельствовать об инициальном индуцировании хими�
ческими агентами некоторых типов эволюции лейкеми�
ческих клеток при ОМЛ у детей.
Введение. Эволюция опухолевого клона –
известный феномен при неоплазиях, особенно
при солидных опухолях [1, 2]. В литературе рас�
сматривается связь эволюции лейкемического
клона с прогрессией заболевания при хрони�
ческом миелоидном лейкозе (ХМЛ) [3, 4], при
вторичном миелодиспластическом синдроме,
остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) [5] или
остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) [6].
Несмотря на то, что хромосомные аномалии в
опухолевых клонах при неоплазиях интенсивно
изучаются уже более 20 лет, клональная эво�
люция недостаточно исследована в силу мето�
дических ограничений, связанных со снижен�
ным количеством делящихся клеток, что обу�
словлено химиотерапией (ХТ).
При ОМЛ рассматриваются две группы
эволюции лейкемических клеток: первую
группу составляют случаи, когда при поста�
новке первичного диагноза выявляется более
одной хромосомной перестройки, ко второй
группе относят случаи, при которых кариоти�
пические аномалии, выявленные на момент
постановки диагноза, отличаются от таковых
при рецидиве заболевания [7–9]. При поста�
новке диагноза хромосомные аберрации по
времени возникновения также делят на пер�
вичные и вторичные. Первичные хромосом�
ные аберрации часто выявляются как одиноч�
ные кариотипические аномалии, которые спе�
цифично ассоциированы с одним из типов
ОМЛ и, предположительно, играют сущест�
венную роль на ранних стадиях лейкозогенеза.
Такие первичные аберрации часто регистри�
руются как сбалансированные перестройки,
в виде реципрокных транслокаций, инверсий,
инсерций [10, 11]. Вторичные хромосомные
аномалии, согласно данным литературы,
встречаются самостоятельно очень редко и,
вероятно, играют важную роль в прогрессии
заболевания. Они менее специфичны, чем
первичные перестройки, и выявляются в виде
несбалансированной транслокации, трисо�
мии, моносомии, делеции, изохромосомы
и дупликации [12, 13]. Таким образом, эволю�
цию клона по структуре можно разделить
на две категории. К первой категории отно�
сятся случаи одновременного присутствия
в опухолевом клоне нескольких структурных
перестроек [14, 15], ко второй категории – од�
новременное присутствие структурных и до�
полнительных количественных перестроек
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 41
© С.В. АНДРЕЕВА, В.Д. ДРОЗДОВА, Н.В. КАВАРДАКОВА,
2010
[16–18]. Частота таких сложных кариотипов
составляет 13,8 % [19].
Появление околотетраплоидных клонов
описано при всех подтипах ОМЛ у взрослых
пациентов. Как правило, удваиваются клоны
со структурными и числовыми аномалиями.
Авторы связывают это с эндоредупликацией
или эндомитозом исходного аномального кло�
на [20]. Прогностическое значение этого явле�
ния окончательно не установлено. Cогласно
данным одних авторов, выявление околотет�
раплоидии с удвоенной структурной пере�
стройкой t(15;17) при постановке диагноза не
ухудшило прогноз течения заболевания [21],
по данным других, наоборот, аномалия приве�
ла к мультилекарственной резистентности и
смерти [22]. Исследования показали, что по�
явление околотетраплоидных клонов является
вторичным событием [23, 24] и, как правило,
регистрируется при рецидиве заболевания [25,
26]. Причины возникновения эволюции опу�
холевого клона, приводящие к несбалансиро�
ванности генома при постановке диагноза, и
ее клиническое значение – не известны.
Целью исследования явилось изучение фе�
номена эволюции лейкемического клона при
постановке диагноза, а также в рецидиве забо�
левания при ОМЛ у детей.
Материалы и методы. Цитогенетические ис�
следования проводили в отделении проблем
гематологии детского возраста ГУ «Институт ге�
матологии и трансфузиологии АМН Украины».
В работу включены случаи ОМЛ, зарегистри�
рованные в течение 1992–1996 и 2003–2008 гг.
Анализ кариотипа осуществляли в лейкемичес�
ких клетках костного мозга на момент поста�
новки диагноза у 116 пациентов, при рецидиве
заболевания – у 9. В числе обследованных – 66
мальчиков и 55 девочек в возрасте от 4 мес до
18 лет. В анализе клинического значения фе�
номена эволюции лейкемического клона учи�
тывали пол, возраст пациентов, тип опухоли
по классификации ВОЗ [27], инициальное ко�
личество лейкоцитов, число бластных клеток
в костном мозге (КМ) и периферической крови
(ПК), наличие экстрамедулярных очагов по�
ражения, а также распределение пациентов по
клиническим группам риска в соответствии с
концепцией немецкой онкологической группы
«AML�BFM», наличие обусловленных болезнью
событий после постановки диагноза (рецидив,
ранняя смерть, смерть в ремиссии, смерть от
инфекционно�токсических осложнений, отказ
от терапии) и определение статистического
показателя пятилетнего бессобытийного вы�
живания по Каплан�Мейер.
Цитогенетические исследования проводили
на краткосрочной культуре (24�часовой) лей�
кемических клеток костного мозга в питатель�
ной среде RPMI�1640 с 20%�ной эмбриональ�
ной телячьей сывороткой, пенициллином и
стрептомицином. Препараты метафазных хро�
мосом готовили по общепринятой методике,
окрашивали – по GTG�методике [28]. Хромо�
сомные аномалии описывали согласно ISCN
2005 [29]. Наличие хромосомных аномалий в
лейкемическом клоне регистрировали по обще�
принятым правилам, когда две или более ме�
тафазных клеток имели идентичные аномалии
или дополнительные хромосомы и когда три
или более метафазных клеток имели идентич�
ные моносомии.
Результаты исследований анализировали
с помощью програм «STATISTICA» (версия
6.0), «EXCEL».
Результаты исследований и их обсуждение.
При оценке клональной эволюции кариоти�
пов лейкемической популяции на момент по�
становки диагноза пациенты были разделены
на две группы: без эволюции (I) и с наличием
феномена эволюции лейкемического клона
(II). Первую группу составили 67 случаев без
эволюции лейкемического клона (n = 67;
57,7 %). Инициально вторичные изменения
или присутствие всех видимых этапов эволю�
ции кариотипа были выявлены в 49 случаях
(42,3 %), т.е. почти в половине наших наблю�
дений. Это более чем в два раза чаще, чем опи�
сано в литературе [19]. Частота регистрации
эволюции при ОМЛ согласно нашим наблю�
дениям [30] оказалась значительно выше, чем
при ОЛЛ (27,9 %). Следует отметить, что пере�
стройки t(8;21)(q22;q22), t(15;17)(q22;q11–22),
t(9;22)(q34;q11), t(8;16)(p11;p13), del(16)(q22),
последние три из которых ассоциированы в
прогнозе с неблагоприятным течением ОМЛ,
встречались в обеих группах пациентов.
Сопоставление основных клинико�лабора�
торных характеристик в соответствии с иссле�
дуемыми цитогенетическими группами пред�
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 342
С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
ставлено в табл. 1, из которой видно, что в груп�
пе без эволюции клона было больше мальчи�
ков, чем девочек (39 и 28 соответственно).
Распределение по возрастным группам по�
казало, что в младшей возрастной группе, до двух
лет, почти в 7 раз чаще регистрировали эволю�
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 43
Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе
Таблица 1
Клинико�гематологические показатели пациентов с наличием и без клональной эволюции лейкемического клона
на момент постановки диагноза ОМЛ в детском возрасте
с эволюцией n = 49без эволюции, n = 68
Клинико�лабораторные параметры
Клональные хромосомные аномалии, n (%)
Девочки : мальчики
Возраст
до 5 лет (до 2 лет включительно)
от 5 до 10 лет
от 10 до 15 лет
старше 15 лет
средние значения
Увеличение печени более 5 см
Увеличение селезенки
Инициальное поражение ЦНС
Геморрагический синдром
ВОЗ классификация
ОМЛ с t(8;21)(q22;q22)
ОМЛ с t(15;17)(q22;q11–22)
ОМЛ с inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)
ОМЛ с аномалиями 11q23
ОМЛ с мультилинейной дисплазией без предшествующего
миелодиспластического синдрома
ОМЛ, связанные с предшествующей терапией
ОМЛ без признаков созревания
ОМЛ с минимальной дифференцировкой
ОМЛ с признаками созревания
острый промиелоцитарный лейкоз
острый миеломоноцитарный лейкоз
острый моноцитарный лейкоз
острый эритролейкоз
острый мегакариоцитарный лейкоз
острый гибридный лейкоз
Лейкоциты, �109/л
Гемоглобин, г/л
Тромбоциты, �109/л
Количество бластных клеток в КМ
Количество бластных клеток в ПК
Клинические события
ранняя смерть (до достижения ремиссии)
нечувствительность к терапии
рецидив
ранний рецидив
поздний рецидив
смерть в полной ремиссии
общие неудачи терапии
28 : 39
12 (2)
19
19
17
10,5 ± 0,4
21 (31,3)
20 (29,8)
9 (13,4)
26 (38,8)
5 (7,5)
4 (5,9)
7 (10,4)
5 (7,5)
2 (3,0)
7 (10,4)
0
6 (8,9)
7 (10,4)
1 (1,5)
8 (11,9)
9 (13,4)
1 (1,5)
1 (1,5)
4 (6,0)
36,3 ± 3,1
83,8 ± 7,5
77,5 ± 6,9
32,8 ± 2,9
61,8 ± 4,7
n = 63
5 (7,9)
4 (6,3)
7 (11,1)
2 (28,6)
5 (71,4)
7 (11,1)
23 (36,5)
24 : 25
16 (10)
9
16
8
8,8 ± 0,6
24 (48,9)
19 (38,8)
5 (10,2)
2 (4,1)
4 (8,2)
9 (18,4)
0
5 (10,2)
1 (2,0)
2 (4,1)
1 (2,0)
5 (10,2)
4 (8,2)
2 (4,1)
7 (14,3)
3 (6,1)
3 (6,1)
1 (2,0)
4 (8,2)
48,2 ± 3,3
78,7 ± 6,9
67,9 ± 5,8
38,9 ± 2,6
64,8 ± 5,9
n = 45
9 (20,0)
3 (6,7)
9 (20,0)
4 (44,4)
5 (55,6)
2 (4,5)
25(51,1)
цию клональных аномалий – 10 случаев
(20,4 %) против 2 (3,0 %) в группе без эволю�
ции, и почти в 2 раза чаще в группе до пяти
лет – 16 случаев (32,6 %) против 12 (17,9 %).
Это важное наблюдение, так как с позиции
изучения прогностического значения фено�
мена эволюции выявляется определенное со�
ответствие с прогностической оценкой возраст�
ного фактора в группе младше двух лет и в
группе от двух до шести лет. Частота экстра�
медулярных поражений при постановке диаг�
ноза практически не отличалась в исследуе�
мых группах, в то время как в группе без эво�
люции чаще регистрировали геморрагический
синдром (38,8 % против 4,1 % – с наличием
эволюции). Современная классификация ВОЗ
впервые выделяет типы ОМЛ, связанные с оп�
ределенными аномалиями хромосом [27],
причем независимо от морфологических ва�
риантов по ФАБ�классификации (франко�аме�
рикано�британская). В связи с этим привлека�
ет внимание в нашем исследовании высокая
частота появления эволюции хромосомных
аномалий именно с транслокацией t(15;17)(q22;
q22), что составило 18,4 % по сравнению с
5,9 % в группе без эволюции, а также отсутст�
вие эволюции при инверсии inv(16)(p13q22).
Несмотря на то, что в группе с эволюцией ини�
циальный уровень лейкоцитов в ПК был досто�
верно выше (48,2 % против 36,3 %, P < 0,01),
по содержанию гемоглобина, тромбоцитов, про�
центному содержанию бластных клеток в КМ и
ПК не выявлено достоверных отличий. Каких�
либо предпочтений в спектре ФАБ�морфоло�
гических типов ОМЛ (от М0 до М7) выявить
не удалось. В прогностических аспектах обра�
щает на себя внимание факт выявления в 2,5
раза чаще в группе с эволюцией клона случаев
ранней смерти до достижения ремиссии. Одна�
ко эти случаи наиболее часто были связаны с
инфекционно�геморрагическими осложнени�
ями, что может косвенно соответствовать более
тяжелому инициальному статусу этих пациентов
(например, гиперлейкоцитоз с тромбогемор�
рагическим синдромом, тромбоцитопения, сеп�
сис на первом этапе ХТ). Особенно важно, что
значительные отличия определялись в отно�
шении частоты рецидивов – 20,0 % наблюдений
с эволюцией клона по сравнению с 11,1 % у
остальных пациентов. К тому же при эволюции
клона чаще всего случались ранние рецидивы
заболевания (44,4 % против 28,6 %) и чаще ре�
гистрировались неудачи ХТ (51,1 % против
36,5 %). Однако относительно первичной ре�
фрактерности к ХТ отличий не было выявлено.
Особый клинический интерес представляют
результаты анализа уровня пятилетнего бессо�
бытийного выживания пациентов с ОМЛ –
при регистрации эволюции лейкемического
клона коэффициент был на 15 % ниже, чем в
группе без эволюции клона (0,46 и 0,31 соот�
ветственно) (рис. 1). Предположительно свя�
зываем эти результаты с тем, что в наших ис�
следованиях отмечается высокая частота поте�
ри генетического материала как в виде моно�
сомий и делеций, так и увеличения генома
за счет трисомий и дупликаций.
Схематическое обобщение типов эволюции
аномального клона представлено в табл. 2.
Как видно из полученных данных, практически
все случаи эволюции (42 из 49) представлены
несбалансированным геномом, т.е. связаны с
потерей или увеличением генетического мате�
риала в виде делеции, трисомии, моносомии и
дупликации.
Научный интерес в понимании биологичес�
кого значения феномена эволюции представ�
ляет анализ частоты вовлечения различных хро�
мосом в количественные перестройки (рис. 2).
Моносомии встречались достаточно часто,
практически в 11 случаях (22,4 %): так, по од�
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 344
С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
Таблица 2
Различные типы эволюции лейкемического клона
при постановке диагноза ОМЛ в детском возрасте
№
п.п
Тип эволюции
Коли�
чество
пациен�
тов
1
2
3
4
5
6
7
1
11
14
11
8
1
4
t(A;B), t(C;D)
t(A;B), del(C)
t(A;B) или инверсия, дополнительные чи�
словые аномалии
del(A), дополнительные структурные ано�
малии
del(A), дополнительные числовые ано�
малии
–A,+B
Удвоение числовых и структурных ано�
малий в полиплоидных клонах
ному наблюдению выявляли моносомии по
хромосомам 1, 2, 5, 8, 15, 16, 21 и четыре – по
половой Х�хромосоме.
Согласно данным литературы, явление ги�
пердиплоидии, особенно высокой (больше 50
хромосом), более характерно для ОЛЛ, при ко�
тором оно встречается в 25–30 % случаев [31,
32], и редко наблюдается при ОМЛ [33]. В на�
ших же исследованиях частота гипердиплои�
дии при ОМЛ в группе с наличием эволюции
составила 21 случай (42,9 %), при этом 47–50
хромосом регистрировали в 19 случаях (38,8 %),
а более 50 хромосом – в 2 случаях (4,1 %). По
всей группе с ОМЛ частота гипердиплоидии
составила 18,1 %. Эти результаты могут свиде�
тельствовать о сходных механизмах лейкозо�
генеза как при ОЛЛ, так и при ОМЛ в детском
возрасте. В образовании трисомий принимали
участие хромосомы 2, 5, 7, 10, 14, 15, 22 и Х�
хромосома (по одному случаю), хромосомы 4,
6, 16, 20 (по 2 случая), хромосомы 11, 18, 19, 21
(по 3 случая), 8, 9 (по 4 случая) и маркерные
хромосомы (5 наблюдений).
Таким образом, наиболее активно в количес�
твенные перестройки вовлекались хромосо�
мы 8 (5 случаев), 9 и 21 (по 4 случая). Кроме
того, в пяти наблюдениях была выявлена до�
полнительная маркерная хромосома. Соглас�
но данным российских исследователей [18]
при ОМЛ в детском возрасте частота коли�
чественных аномалий составляет 5,7 %. В на�
ших исследованиях частота количественных
аномалий хромосом в виде моносомий и три�
сомий была значительно выше и составила 31
случай (26,7 %), т.е. более чем в 4 раза чаще,
чем описано в литературных источниках.
Анализ типов структурных перестроек по�
казал, что наиболее часто встречалась дис�
тальная делеция и перестройка в виде рецип�
рокной транслокации (33 и 30 случаев соот�
ветственно), а также дериватные хромосомы
(4 случая) (рис. 3). Наиболее часто в структур�
ные перестройки вовлекались хромосомы 17
(13 случаев, в основном в виде транслокации),
8 и 9 (по 12 случаев, из них по 7 – транслока�
ции), 11 (11 случаев, из них 6 транслокаций и
5 делеций), 15 (10 транслокаций), 12 (7 деле�
ций короткого плеча), 16 (7, из них 5 делеций
и 2 транслокации) и 13 (6 транслокаций). Обоб�
щение этих данных показало, что вторичные
структурные аномалии в клонах со cтруктур�
ными перестройками распределились следую�
щим образом:
� с транслокацией t(8;21)(q22;q22) были вы�
явлены числовые и структурные аномалии
хромосом – потеря половой хромосомы Х, Y,
трисомия хромосом 5, 10, 22, del(9)(q22);
� с t(15;17)(q22;q11) – трисомия хромосом 8,
9, 11, 22, дополнительная маркерная хромосо�
ма, моносомия хромосомы 16, del(9)(q34), del
(12)(p12) (2 случая), t(17;20)(q22;p13);
� с аномалиями в диске 11q23 – трисомия
хромосом 9, 19, дополнительная маркерная хро�
мосома, высокая гипердиплоидия, del(16)(q22),
del(21)(q13).
Суммарно вторичные структурные анома�
лии чаще встречались в коротком плече хро�
мосомы 12 (7 случаев), длинном плече хромо�
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 45
Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе
Рис. 1. Динамика пятилетнего бессобытийного выжива�
ния пациентов с наличием (1) и без эволюции (2) лей�
кемического клона на момент постановки диагноза
ОМЛ: по вертикали – %, по горизонтали – месяцы
Рис. 2. Частота вовлечения хромосом в числовые пере�
стройки во время эволюции лейкемического клона при
постановке диагноза ОМЛ в детском возрасте: по вер�
тикали – случаи, по горизонтали – хромосомы
сомы 9, в коротком и длинном плечах хромосо�
мы 11, длинном плече хромосомы 16 (по 5 слу�
чаев соответственно). Кроме того, к появлению
несбалансированности генома аномальных ге�
мопоэтических клеток, т.е. ко вторичным со�
бытиям привлекались хромосомы 1, 2, 3, 5, 6,
20–22. В то же время анализ результатов пока�
зал, что в количественные аномалии не вовле�
кались хромосомы 3, 12, 13, 17, а в структурные
перестройки – хромосомы 4, 10, 19 и Y.
С позиций лейкозогенеза при оценке этап�
ности клональной эволюции кариотипов
на момент постановки диагноза научный ин�
терес представляют 14 наблюдений, в которых
зарегистрировано сочетанное присутствие не�
скольких этапов эволюции с количественной
или структурной перестройкой. Приводим
описание этих кариотипов:
1) 46,XY,t(2;11)(q33;p13)[4]/46,idem,del(16)
(q22)[3]/4n±[2];
2) 47,XY,+9[3]/47,idem,del(11)(q21q23)[5]/
46,XY[5];
3) 47,XY,+21[3]/47,idem,del(12)(p12)[2]/46,
XY[3];
4) 46,XY,dup(3)(q21q26)[6]/46,idem,del(9)
(q22)[3]/4n±[5]/46,XY[14];
5) 46,XX,t(11;14)(q13;q11)[2]/46,idem,del
(1)(q25)13]/4n±[6];
6) 46,XY,t(13;13)(p11;p13)[18]/46,sl,del(6)
(q24)[3]/47,sdl,+mar [4]/4n±[4];
7) 46,XY,t(9;13)(p11;q11),del(12)(p12)[12]/
46,idem,del(11)(p14),del(21)(q22)[2]/4n±[4];
8) 47,XX,inv(8)(p11q22),+11,der(17)[17]/48,
idem,+7[2]/4n±[5]/46,XX [2];
9) 46,XY,t(6;9)(p23;q34)[10]/47, idem,+20[2];
10) 46,XY,del(11)(q14)[7]/46,sl,(12)(p12)[8]/
46,sdl,del(9)(q34)[4];
11) 46,XX,t(21;22)(q10;q10)�2[17];
12) 46,XY,t(9;21)(q31;q11),der(8),der(14)[8]/
92, idem�2[3]/46,XY[4];
13) 46,XX,del(16)(q22)[7]/4n±,del(16)(q22)�2
[6]/46,XX[7];
14) 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[5]/4n±,t(9;22) (q34;
q11)�2[5]/46,XY[8].
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 346
С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
Рис. 3. Распределение различных типов перестроек при клональной эволюции лейкозного клона при ОМЛ в
детском возрасте: – делеция; – транслокация; – изохромосома; – перицентричная инверсия; � –
парацентричная инверсия; – дупликация; – дериватная хромосома; – дополнительный материал не�
известного происхождения; p – короткое плечо, q – длинное плечо
Анализ выявленных изменений позволяет
предположить, что сбалансированные структур�
ные перестройки появляются на первом этапе
лейкозогенеза, а затем на продвинутом этапе
появляются делеции (№ 1, 4–7, 10) или коли�
чественные аномалии, в основном трисомии
(№ 8, 9).
В случаях появления трисомии на началь�
ных этапах злокачественной трансформации
гемопоэтической клетки (№ 2, 3) делеции так�
же появляются на продвинутом этапе. Однако
возможно, что и в этих двух случаях первым
событием были криптические (скрытые) пе�
рестройки [34, 35].
Схематично базовые этапы эволюции c
учетом количественных и структурных анома�
лий можно представить следующим образом:
Сбалансированная
структурная перестройка (ССП) � ССП,
трисомия(и) � ССП, трисомия(и)
и/или моносомия � ССП,
трисомия(и) и/или моносомия, делеция
Существует версия, что для получения пре�
имуществ в пролиферации и увеличения кле�
точного метаболизма аномальной клетки пе�
ред нормальной используется механизм эндо�
редупликации иногда целого генома, иногда
отдельных хромосом, возможно для увеличения
дозы необходимых генов [36, 37]. И на послед�
нем этапе аномальная клетка может получить
дополнительные преимущества в результате по�
тери целой хромосомы или ее части в виде де�
леции или возможной инактивации вследст�
вие микроделеции опухолесупрессирующего
гена [38, 39].
Нам удалось идентифицировать явление
удвоения генетического материала со струк�
турной аномалией хромосом только в четырех
наблюдениях (№ 11–14), в то время как нор�
мальный клон не удваивался. В остальных
случаях было возможно приблизительно оце�
нить число хромосом в метафазной пластинке.
Приведенный феномен не может быть обуслов�
лен полиплоидией в мегакариобластах, так как
в исследуемом материале констатировали апла�
зию мегакариоцитарного ростка за счет проли�
ферации лейкемического клона. Возможным
механизмом такого удвоения может быть эндо�
редупликация именно аномального кариотипа.
В литературе описаны случаи удвоения клона
со структурной перестройкой в рецидиве за�
болевания после предшествующей ХТ [25, 26].
Считается, что полиплоидия – результат редук�
ции пролиферативной функции, которая про�
исходит в дифференцированной клетке, уже не
обладающей способностью полностью обеспе�
чить одновременное течение пролиферативных
и тканеспецифичных синтезов. При этом в клет�
ках, которые полиплоидизируются, пролифера�
ция не блокируется по типу «все или ничего»,
что свойственно диплоидным популяциям, а
характерным является градация в смене хода
митоза. Митоз начинается, но не завершается,
например не образуется клеточная перегород�
ка, и клетка продолжает жить с двумя ядрами
[40]. В подтверждение этого в наших препара�
тах после культивирования в питательной сре�
де усиливается пролиферативная активность и
наблюдаются двухъядерные клетки.
По мнению некоторых ученых [41] одним
из механизмов угнетения репродуктивной
функции клетки, которое приводит к полип�
лоидии, является конкуренция разных синте�
зов в жизнедеятельности клетки, в частности,
путем вытеснения пролиферативных синтезов
ткане�специфическими.
Таким образом, логично, что геномная из�
менчивость является результатом реализации
программы дифференцировки, в которой тка�
неспецифичные синтезы вытесняют пролифе�
ративные. Однако лейкемические клетки ха�
рактеризуются блоком дифференцировки и
сохраняют ведущим пролиферативный рост.
Возможно, в лейкозогенезе тканеспецифичес�
кие синтезы аномальны за счет неконтролиру�
емой геномом поддержки пролиферативного
потенциала.
При рецидиве ОМЛ цитогенетические ис�
следования были проведены в 9 образцах, из
них в динамике наблюдения, т.е. при постанов�
ке диагноза и рецидиве – в 6 случаях. Фено�
мен эволюции лейкемического клона выявлен
в 4 случаях (№ 1, 5, 7).
Схематическое обобщение по структуре эво�
люции аномального клона на момент постанов�
ки диагноза и в рецидиве заболевания (табл. 3)
позволило установить факт потери числовых
аномалий, а также делеции при рецидиве имен�
но в тех случаях, когда при постановке диаг�
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 47
Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе
ноза в клоне присутствовали числовые и струк�
турные перестройки (3 случая) (№ 6) или две
структурные перестройки (сбалансирован�
ная транслокация и делеция) (№ 8). На наш
взгляд, эти перестройки могут свидетельство�
вать о преимуществе в пролиферации клона с
одновременным присутствием структурной и
числовой перестройки перед клоном со струк�
турной перестройкой.
Принимая во внимание то, что действие
ХТ в основном направлено на удаление деля�
щихся клеток, которые находятся в фазе ми�
тоза S/G2, можно предполагать, что первым
элиминируется гипердиплоидный клон. Пос�
ле эрадикации активно делящегося клона его
место занял базовый клон с первичной пере�
стройкой (табл. 4). Эти наблюдения могут слу�
жить подтверждением рассматриваемой нами
этапности лейкозогенеза. Кроме того, было
отмечено, что три схематических типа анома�
лий хромосом на момент установления диаг�
ноза и в рецидиве заболевания были схожими
(№ 3, 4, 6). Схематическое подобие структуры
эволюции клональных хромосомных анома�
лий и частая потеря генетического материала
на момент постановки диагноза, а также пос�
ле ХТ позволяют предполагать, что в случаях
инициального выявления в опухолевом клоне
транслокации и дополнительных количест�
венных аномалий или транслокации и деле�
ции в основе возникновения ОМЛ лежит вли�
яние химических агентов на геном гемопоэти�
ческих клеток.
Обобщая представленные результаты иссле�
дований, можно заключить, что частота встре�
чаемости феномена эволюции лейкемического
клона в наших исследованиях была выше более
чем в два раза по сравнению с литературными
сведениями и составила 42,3 % случаев с ОМЛ.
Среди количественных аномалий наиболее
часто встречались перестройки хромосом 8, 9
и 21, среди вторичных структурных – анома�
лии в коротком плече хромосомы 12, длинном
плече хромосом 9, 16, в коротком и длинном
плечах хромосомы 11. Количественные анома�
лии встречались в 4 раза чаще, чем описано в
литературе, при этом в количественные ано�
малии не вовлекалась хромосома 1, в структур�
ные – хромосомы 3, 4, 10, 18, 21 и Y.
Феномен клональной эволюции встречался
в 7 раз чаще в возрастной группе до двух лет и
в 2 раза чаще в группе до пяти лет. Выявлена
высокая частота эволюции при t(15;17)(q22;
q11–22) и полное ее отсутствие при inv(16)
(p13q22).
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 348
С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
Таблица 3
Различные структуры лейкемического клона
при постановке диагноза и рецидиве ОМЛ
в детском возрасте
№
п.п
1
2
3
4
5
6
7
8
i(A),del(B)/1
del(A), дополнительные
числовые аномалии/1
t(A;B)/1
inv(A)/1
–
t(A;B), дополнительные
числовые аномалии/3
–
t(A;B),del(C)/1
t(C;D), дополнительные
числовые аномалии/1
del(B)/1
t(B;A)/1
inv(A)/1
t(A;B),del(C)/1
t(A;B)/3
t(A;B), дополнительные
числовые аномалии/1
t(A;B)/1
Кариотип/число наблюдений
при постановке диагноза в рецидиве заболевания
№
п.п
1
2
3
4
48~56,XX,+2,+4,+5,+6,
+8,+10,t(9;11)(p22;q23),
+18,+19,+21,+mar[cp9]/
4n±[5]
46,XX,t(11;14)(q13;q11)
[2]/46,XX,del(1)(q25),t
(11;14)(q13;q11)[13]/4
n±[6]
48,XY,t(8;21)(q22;q22),
+10,+22[7]/4n±[3]
47,XY,+5,t(8;21)(q22;
q22)[11]/46,XY[8]
46,XX,t(9;11)(p22;q23)[4]/
4n�[7]/46,XX[13]
46,XX,t(11;14)(p13;q11)[2]/
46,XX[20]
46,XY,t(8;21)(q22;q22)[2]/
48,idem,+10,+22[4]/48,
idem,+10,del(15)(q22),
+22[2]/4n±[2]/46,XY[5]
46,XY,t(8;21)(q22;q22)[7]/
46,XY[5]
Кариотип
при постановке диагноза в рецидиве заболевания
Таблица 4
Клональная эволюция при постановке диагноза
и элиминация числовых аномалий в рецидиве ОМЛ
в детском возрасте
В группе с эволюцией инициальный уро�
вень лейкоцитов был достоверно выше, одна�
ко по другим гематологическим показателям
не выявлено достоверных отличий. При этом
у пациентов с эволюцией лейкемического
клона в 2,5 раза чаще регистрировали ран�
нюю смерть до достижения ремиссии, что
может соответствовать более тяжелому их
инициальному статусу, а также отмечена бо�
лее высокая частота рецидивов. Относитель�
но первичной рефрактерности к ХТ отличий
не было выявлено.
Статистический анализ уровня пятилетнего
бессобытийного выживания пациентов с ОМЛ
показал, что при регистрации эволюции лей�
кемического клона коэффициент был на 15 %
ниже, чем в группе больных без эволюции
клона.
Все эти данные свидетельствуют о небла�
гоприятном прогностическом значении фе�
номена клональной эволюции в лейкемичес�
ких клетках при постановке диагноза ОМЛ
у детей.
До настоящего времени не существует одно�
значного толкования феномена эволюции опу�
холевого клона, предпочтительно мнение ис�
следователей, связывающих этот феномен с
опухолевой прогрессией. Анализ 14 случаев
поэтапного становления клональной эволюции,
зарегистрированной на момент постановки ди�
агноза, в результате которых появляется не�
сбалансированный клон, позволил предполо�
жить механизмы усложнения перестроек в ге�
номе лейкемической опухоли.
Концептуально мы полагаем, что первым
событием является сбалансированная пере�
стройка, вторым – трисомия и/или моносо�
мия и затем – делеция.
Выводы. Проведенные исследования пока�
зали, что полиплоидия встречается в клонах
со структурной перестройкой. Обсуждаются
возможные причины появления полиплои�
дии, в числе которых получение преимуществ
в пролиферативной активности аномальной
популяции перед клетками со структурной пе�
рестройкой в геноме. Потеря трисомий хро�
мосом в клонах с признаками эволюции в ре�
зультате химиотерапии и сохранение при этом
структурных перестроек рассматриваются как
подтверждение модели становления таких
эволюций лейкемического клона. Сопостав�
ление структуры эволюции клона на момент
постановки диагноза и в рецидиве ОМЛ, не�
смотря на небольшое число наблюдений, по�
казало схематическое подобие структуры эво�
люции в динамике заболевания, что позволяет
предположить – в основе возникновения не�
которых типов эволюции хромосомных ано�
малий в лейкемических клетках при ОМЛ ле�
жит инициальное этиопатогенетическое влия�
ние химических агентов на геном гемопоэти�
ческих клеток.
Выражаем благодарность за помощь в рабо�
те сотрудникам лаборатории специализирован�
ной диагностики гематологических заболеваний
Центра детской онкогематологии и трансплан�
тации костного мозга НДСБ «ОХМАТДИТ».
S.V. Andreieva,
V.D. Drozdova, N.V. Каvаrdakova
PHENOMENON OF THE EVOLUTION
OF CLONAL CHROMOSOMAL
ABNORMALITIES IN CHILDHOOD
ACUTE MYELOID LEUKEMIA
Analysis of chromosomal abnormalities in bone mar�
row cells in 116 children with diagnosis of acute myeloid
leukemia (AML) was performed. Frequency of evolution
of clonal chromosome abnormalities in AML constituted
42,3 %. The most abundant among them were numerical
abnormalities of chromosomes 8, 9, and 21 as well as sec�
ondary structural abnormalities in region 12p12, 9p22,
9q22, 9q34, 11q14–23, and 16q22. Numerical abnormal�
ities were registered in 26,7 % cases. The basic mecha�
nism of leukemic clone evolution was trisomy, deletion
and monosomy. The frequency of evolution was 7 times
higher in the age group up to 2 years and twice higher in
the age group up to 5 years. The high frequency of evolu�
tion was established at t(15;17)(q22;q22) and the absence
at inv(16)(p13q22). The patients with clonal evolution
died earlier, before reaching remission, that can be con�
nected with heavy initial state and high frequency of
relapse. Conception of abnormality clone evolution was
proposed at some stages: I – appearance of balanced
rearrangement; II – trisomy; III – lose of chromosomal
material. Appearance of unbalanced genome in evolution
possess an advantage in proliferate activity and can be
connected with the answer on chemotherapy. Identity of
abnormal chromosome structure at diagnosis and relapse
of disease can be an evidence of the influence of chemi�
cal agent on establishment of some types of evolution of
chromosome abnormalities in leukemic cells in AML in
children.
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 49
Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе
С.В. Андреєва,
В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
ФЕНОМЕН ЕВОЛЮЦІЇ КЛОНАЛЬНИХ
ХРОМОСОМНИХ АНОМАЛІЙ
ПРИ ГОСТРІЙ МІЄЛОЇДНІЙ ЛЕЙКЕМІЇ
В ДИТЯЧОМУ ВІЦІ
Проведено аналіз хромосомних аномалій клітин
кісткового мозку при встановленні діагнозу гостра мі�
єлоїдна лейкемія (ГМЛ) у 116 дітей. Частота еволюції
клональних аномалій хромосом при ГМЛ становила
42,3 %. Найчастіше зустрічалися кількісні аномалії
хромосом 8, 9 і 21, вторинні структурні – в дисках
хромосом 12p12, 9p22, 9q22, 9q34, 11q14–23, 16q22.
Кількісні аномалії реєстрували у 26,7 % випадках.
Основним механізмом еволюції пухлинного клону бу�
ла поява трисомії, делеції і моносомії. Еволюція зу�
стрічалася в 7 разів частіше у віковій групі до двох ро�
ків і в 2 рази частіше – в групі до п’яти років. Виявле�
на висока частота еволюції при t(15;17)(q22;q22) і пов�
на її відсутність при inv(16)(p13q22). У пацієнтів з ево�
люцією лейкемічного клону в два рази частіше реєст�
рували більш високу частоту рецидивів, а також ран�
ню смерть до досягнення ремісії, що може відповідати
більш важкому ініціальному статусу цих пацієнтів. За�
пропоновано концепцію еволюції аномального клону
в декілька етапів: І – поява збалансованої перебудови,
ІІ – поява трисомії, ІІІ – втрата генетичного матеріа�
лу. Поява незбалансованості геному в результаті ево�
люції може давати переваги в проліферації клону і бу�
ти пов’язана з відповіддю на хіміотерапію. В результа�
ті співставлення каріотипів на час встановлення діа�
гнозу і в рецидиві захворювання виявлено ідентич�
ність структури аномалій хромосом, що може свідчи�
ти про можливий вплив хімічних агентів на виник�
нення деяких типів еволюції хромосомних аномалій
в лейкемічних клітинах при ГМЛ у дітей.
CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Desai J., Shankar S., Heinrich M.C., Fletcher J.A., Flet�
cher C.D., Manola J., Morgan J.A., Corless C.L., Geor�
ge S., Tuncali K., Silverman S.G. Clonal evolution of
resistance to imatinib in patients with metastatic gastro�
intestinal stromal tumors // Clin Cancer Res. – 2007. –
13, № 18. – P. 5398–5405.
2. Heng H.H., Stevens J.B., Liu G.J., Liu H.H., Stevens J.B.,
Liu G., Brenuk S.W., Ye K.J., Reddy P.V., Wu G.S.,
Wang Y.A., Tainsky M.A., Ye C.J. Stochastic cancer
progression driven by non�clonal chromosome aberra�
tions // Cell Physiol. – 2006. – 208, № 2. – P. 461–
472.
3. Patchenko P., Klepfish A., Trakhtenbrot L., Rothman R.,
Rachmilewitz E.A. Reciprocal relationship between a
Ph�negative clone with trisomy 8 associated with severe
myelodysplasia and a Ph�positive clone following ima�
tinib treatment in a patient with accelerated – phase
chronic myelogenous leukemia (CML) // Amer. J.
Hemalol. – 2004. – 77, № 4. – P. 420.
4. Flamm M.J., Murty V.V., Rao P.H., Nicols G.L. Coexis�
tence of independent myeloblastic and Philadelphia
chromosome positive clones in patient treated with
hydroxyurea // Leuk. Res. – 2002. – 26, № 4. – P. 417–
420.
5. Picos�Gardenas V.J., Meza�Espinoza J.P., Gutierrez�
Angulo M., Esparza�Flores M.A., Ayala�Madrigal M.L.,
Hansmann J., Gonzales G.J. Paternal isodisomy 7q sec�
ondary 7 at recurrence in a Down syndrome child with
acute myelogenous leukemia // Cancer Genet.
Cytogenet. – 2002. – 134, № 2. –P. 138–141.
6. Roy S., Szer J., Campbell L.J., Juncja S. Sequential trans�
formation of t (8;13)�related disease: a case report //
Acta Haematol. – 2002. – 107, № 2. – P. 95–97.
7. Ono R., Taki T., Taketani T., Taniwaki M., Kobayashi
H., Hayashi Y. LCX, leukemia�associated protein with
a CXXC domain, is fused to MLL in acute myeliod
leukemia with trilineage dysplasia having t(10;11)(q32;
q23) // Cancer Res. – 2002. – 62, № 14. – P. 4075–
4080.
8. Sashida G., Ito Y., Nakajima A., Kawakubo K.,
Kuriyama Y., Yagasaki F., Bessho M., Ohyashiki K.
Multiple myeloma with monosomy 13 developed in tri�
somy 13 acute myelocytic leukemia: numerical chro�
mosome abnormality during chromosomal segregation
process // Cancer Genet. Cytogenet. – 2003. – 141,
№ 2. – P. 154–156.
9. Bacher U., Schnittger S., Kern W., Harich H.D., Schnit�
tger S., Haferlach C. Acute myeloid leukemia (AML)
with t(8;21)(q22;q22) relapsing as AML with t(3;21)
(q26;q22) // Cancer Genet. Cytogenet. – 2006. – 168,
№ 2. – P. 172–174.
10. Marsden K.A., Pearse A.M., Collins G.G., Ford D.I.,
Heard S., Kimber R.I. Acute leukemia with t(1;3)(p36;
q21), еvolution to t(1;3)(p36;q21), t(14;17)(q32;q21)
and loss of red cell A and le6 antigenes // Cancer
Genet. Cytogenet. – 1992. – 64. – P. 80–85.
11. Campiotti L., Appio L., Casalone R., Righi R., Ageno W.,
Solbiati F., Grandi A.M., Venco A. Acute myeloid
leukemia with associated translocation t(15;17) and
11q23/MLL abnormality // Leuk. Lymphoma. – 2008. –
49, № 3. – P. 592–595.
12. Mrozek K., Heinonen K., Bloomfield C.D. Clinical
importance of cytogenetics in acute leukemia // Best
Pract. Res. Clin. Haematol. – 2001. – 14, № 1. – P. 14–
47.
13. Grimwade D., Walker H., Oliver F., Wheatley K.,
Harrison C., Harrison G., Rees J., Hann I., Steven S.R.,
Burnett A., Goldstone A. The importance of diagnostic
cytogenetics on outcome in AML: analysis of
1.612 patients entered into the AML10 trial. The med�
ical Research Council adult and children’s leukemia
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 350
С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
working parties// Blood. – 1998. – 92, № 7. – P. 2322–
2333.
14. Manola K.N., Georgakakos V.N., Margaritis D.,
Stavropoulou C., Panos C., Kotsianidis I., Pantelias G.F.,
Sambani C. Disruption of the ETV6 gene as a conse�
quence of the rare translocation (12;12)(p13;q13) in
treatment�induced acute myeloid leukemia after breast
cancer// Cancer Genet. Cytogenet. – 2008. – 180,
№ 1. – P. 37–42.
15. Klaus M., Haferlach T., Schnittger S., Kern W.,
Hiddemann W., Schoch C. Cytogenetic profile in de
novo acute myeloid leukemia with FAB subtypes M0,
M1 and M2: study based on 652 cases analyzed with
morphology, cytogenetics and fluorescence in situ
hybridization// Cancer Genet. Cytogenet. – 2004. –
155, № 1. – P. 47–56.
16. Duell T., Poleck�Dehlin B., Schmid C., Wunderlich B.,
Ledderose G., Mittermuller J., Kolb H.J., Schmetzer H.
Clonal karyotype evolution involving ring chromosome
1 with myelodysplastic syndrome subtype RAEB�t pro�
gressing into acute leukemia // Acta Haematol. – 2006. –
116, № 2. – P. 131–136.
17. Olney H.J., Mitelman F., Johansson B., Mrozek K.,
Berger R., Rowley J.D. Unique balanced chromosome
abnormalities in treatment�related myelodysplastic
syndromes and acute myeloid leukemia: report from an
international workshop // Genes Chromosome Сan�
cer. – 2002. – 33, № 4. – P. 413–423.
18. Olshanskaya Y.V., Demidova I.A., Teurina N.B., Udo�
vitchenko R.G., Parovitchnikova E.N., Domratcheva E.V.,
Savechenko V.G. Combined cytogenetic, FISH and
RT�PCR technique in detectin of t (15;17) and moni�
toring of minimal residual disease in acute promyelo�
cytic leukemia // Acute leukemias 8. Prognostic factors
and treatment strategies. – 2001. – 40. – P. 40–43.
19. Fleshman E.V., Sokova O.I., Kirechenko O.P., Konstan�
tinova L.N., Metelkova N.F., Popa A.V., Shneider M.M.
Compex karyotype abnormalities in padiatric acute
myeloid leukemia // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. –
2008. – № 5. – P. 3–7.
20. Gozzeti A., Tozzuoli D., Crupi R., Pirroya M.T., Buca�
lossi A., Mazzotta S., Laura F. A case of adult acute
myelocytic leukemia (M5a) with a near�tetraploid
karyotype characterized by monosomies 5 and 16 //
Cancer Genet. Cytogenet. – 2004. – 150, № 1. – P. 88–
89.
21. Kojima K., Imaoka M., Noguchi T., Narumi H., Uchida N.,
Sakai I., Yasukawa M., Fujita S. Hypocellular acute pro�
myelocytic leukemia with a tetraploid clone character�
ized by two t(15;17) // Cancer Genet. Cytogenet. –
2003. – 145, № 2. – Р. 169–171.
22. Oh A.H., Park T.S., Kim H.H., Chang C.L., Lee E.Y.,
Son H.C., Chung J.S., Cho G.J. Tetraploid acute
promyelocytic leukemia with doubl t(15;17) and
PML/RARA rearrangements detected by fluorescence
in situ hybridization analysis// Cancer Genet. Cyto�
genet. – 2003. – 145, № 1. – Р. 49–53.
23. Imkie M., Davis M.K., Persons D.L., Cunnindham M.T.
Biphasic acute myeloid leukemia with near�tetraploidy
and immunophenotypic transformation // Аrch.
Pathol. Lab. Med. – 2004. – 128, № 4. – Р. 448–451.
24. Xue Y., He J., Wang Y., Guo Y., Xie X., He Y., Chai Y.,
Ruan Z. Secondary near�pentaploidy and/or near�te�
traploidy charactarised by the duplication of 8;21 translo�
cation in the M2 subtype of acute myeloid leukemia //
Int. J. Hematol. – 2000. – 71, № 4. – Р. 359– 365.
25. Zelante L., Perla G., Bodenizza C., Greco M.M.,
Carotenuto M., Dallapiccola B. Tetraploidy (92, XXYY)
in an acute nonlymphocytic leukemia (M1) patient fol�
lowing autologous bone marrow transplantation //
Cancer Genet. Cytogenet. – 1989. – 36, № 1. – Р. 69–
75.
26. Morita Y., Takahashi A., Yamamoto K., Miki T.,
Murakami N., Miura O. Secondary near�tetraploidy
with double der (15) t (15;17) in acute promyelocytic
leukemia in relapse // Cancer Genet. Cytogenet. –
2004. –149, № 2. – P. 131–136.
27. Vardiman J.W., Harris N.L., Brunning R.D. The World
Health Organization (WHO) classification of the
myeloid neoplasms // Blood. – 2002. – 100, № 7. –
P. 2292–2302.
28. Human Cytogenetics. A Practical Approach. Malignancy
and Acquired Abnormalities. Second edition / Eds
D.E. Rooney, B.H. Czepulkovsky. – Oxford etc. : IRL
Press at Oxford Univ. press, 1995. – 293 p.
29. An International System for Human Cytogenetic
Nomenclature. Recommendations of the International
Standing Committee on Нuman Cytogenetic Nomen�
clature /Eds L.G. Shaffer, N. Tommerup. – New York
etc. : Karger, 2005. – 128 p.
30. Андреева С.В. Феномен эволюции клональных
хромосомных аномалий при остром лимфобласт�
ном лейкозе в детском возрасте // Укр. журн. гема�
тології та трансфузіології. – 2008. – 8, № 4. – С. 5–9.
31. Harrison C.J. The management of patients with leu�
kemia: role of cytogenetics in this molecular era // Brit.
J. Haematol. – 2000. – 108. – P. 19–30.
32. Gruhn B., Taub J.W., Ge Y., Beck J.F., Zell R., Hofer R.,
Hermann H.H., Debatin K.M., Steinbach D. Prenatal
origin of childhood acute lymphoblastic leukemia,
assоciation with birth weight and hyperdiploidy //
Leukemia. – 2008. – 22, № 9. – P. 1692–1697.
33. Iyer R.V., Sait S.N., Matsui S., Block A.W., Barcos M.,
Slack J.L., Wetzler M., Baer M.R. Massive hyper�
diploidy and tetraploidy in acute myelocytic leukemia
and myelodysplastic syndrome // Cancer Genet. Cyto�
genet. – 2004. – 148, № 1. – P. 29–34.
34. Spiekermann R. Biology of AML with a normal kary�
otype // Acute leukemias. 11. Prognostic factors and
treatment strategies. Febr. 18–22, 2006, Munich,
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 51
Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе
Germany // Ann. Hematol. – 2006. – 85, suppl.1. –
P. 107–110.
35. Mrozek K., Marcucci G., Ruppert A.S., Balduss C.D.,
Kolitz J.E., Larson R.A., Bloomfield C.D. Molecular
heterogeneity and its prognostic significance in acute
myeloid leukemia (AML) with normal cytogenetics//
Ibid. – P. 114–117.
36. Nagl W. Genetics. 1. Replication // Prog. Bot. – 1987. –
49. – P. 181–191.
37. Schoch C., Kohlmann A., Dugas M., Kern W., Scnit�
tger S., Haferlach T. Impact of trisomy 8 on expression
of genes located on chromosome 8 in diffetent AML
subgroups // Genes, Chromosomes and Cancer. –
2006. – 45, № 12. – P. 1164–1168.
38. Jaju R.J., Boultwood J., Oliver F.J., Kostrzewa M., Fid�
ler C., Parker N., McPherson J.D., Morris S.W., Mul�
ler U., Wainscoat J.S., Kearney I. Molecular cytogenet�
ic delineation of the critical deleted region in the 5q�
syndrome // Genes, Chromosomes and Cancer. –
1998. – 22. – P. 251–256.
39. Thelander E.F., Ichimura K., Circoran M., Barbany G.,
Nordgren A., Heyman M., Berglund M., Mungall A., Ro�
senquist R., Collins V.P., Grander D., Larsson C., Lager�
crantz S. Characterization of 6q deletions in B cell lym�
phomas and children acute lymphoblastic leukemia //
Leuk. Lymphoma. – 2008. – 49, № 3. – P. 477–487.
40. Кунах В.А. Геномная изменчивость соматических
клеток растений. 1. Изменчивость в онтогенезе //
Биополимеры и клетка. – 1994. – 10, № 6. – С. 5–
35.
41. Бродский В.Я., Урываева И.М. Клеточная поли�
плоидия. Пролиферация и дифференцировка. –
М.: Наука, 1981. – 259 с.
Поступила 07.04.09
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 352
С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66727 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0564-3783 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T08:59:01Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Андреева, С.В. Дроздова, В.Д. Кавардакова, Н.В. 2014-07-21T05:36:22Z 2014-07-21T05:36:22Z 2010 Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте / С.В. Андреева, В.Д. Дроздова, Н.В. Кавардакова // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 3. — С. 41-52. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66727 616–006.446.2–053.2:611–018.1 Проведен анализ хромосомных аномалий клеток костного мозга при постановке диагноза острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у 116 детей. Проведено аналіз хромосомних аномалій клітин кісткового мозку при встановленні діагнозу гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ) у 116 дітей. Analysis of chromosomal abnormalities in bone marrow cells in 116 children with diagnosis of acute myeloid leukemia (AML) was performed. Выражаем благодарность за помощь в работе сотрудникам лаборатории специализированной диагностики гематологических заболеваний Центра детской онкогематологии и трансплантации костного мозга НДСБ «ОХМАТДИТ». ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте Феномен еволюції клональних хромосомних аномалій при гострій мієлоїдній лейкемії в дитячому віці Phenomenon of the evolution of clonal chromosomal abnormalities in childhood acute myeloid leukemia Article published earlier |
| spellingShingle | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте Андреева, С.В. Дроздова, В.Д. Кавардакова, Н.В. Оригинальные работы |
| title | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте |
| title_alt | Феномен еволюції клональних хромосомних аномалій при гострій мієлоїдній лейкемії в дитячому віці Phenomenon of the evolution of clonal chromosomal abnormalities in childhood acute myeloid leukemia |
| title_full | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте |
| title_fullStr | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте |
| title_full_unstemmed | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте |
| title_short | Феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте |
| title_sort | феномен эволюции клональных хромосомных аномалий при остром миелоидном лейкозе в детском возpасте |
| topic | Оригинальные работы |
| topic_facet | Оригинальные работы |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66727 |
| work_keys_str_mv | AT andreevasv fenomenévolûciiklonalʹnyhhromosomnyhanomaliipriostrommieloidnomleikozevdetskomvozpaste AT drozdovavd fenomenévolûciiklonalʹnyhhromosomnyhanomaliipriostrommieloidnomleikozevdetskomvozpaste AT kavardakovanv fenomenévolûciiklonalʹnyhhromosomnyhanomaliipriostrommieloidnomleikozevdetskomvozpaste AT andreevasv fenomenevolûcííklonalʹnihhromosomnihanomalíiprigostríimíêloídníileikemíívditâčomuvící AT drozdovavd fenomenevolûcííklonalʹnihhromosomnihanomalíiprigostríimíêloídníileikemíívditâčomuvící AT kavardakovanv fenomenevolûcííklonalʹnihhromosomnihanomalíiprigostríimíêloídníileikemíívditâčomuvící AT andreevasv phenomenonoftheevolutionofclonalchromosomalabnormalitiesinchildhoodacutemyeloidleukemia AT drozdovavd phenomenonoftheevolutionofclonalchromosomalabnormalitiesinchildhoodacutemyeloidleukemia AT kavardakovanv phenomenonoftheevolutionofclonalchromosomalabnormalitiesinchildhoodacutemyeloidleukemia |