Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге
Исследована информация о возрасте прародителей 243 детей с болезнью Дауна (БД) и 330 здоровых детей, рожденных в 1990–1999 гг. В 102 семьях, в которых мать на момент рождения ребенка с БД была моложе 30 лет, медианы возраста у бабок пробандов по материнской линии и у бабок по отцовской линии были фа...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Цитология и генетика |
|---|---|
| Datum: | 2010 |
| Hauptverfasser: | , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2010
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66795 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге / Н.В. Ковалева, М. Тахмасеби-хесари, Д.К. Верлинская // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 5. — С. 47-53. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66795 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Ковалева, Н.В. Тахмасеби-Хесари, М. Верлинская, Д.К. 2014-07-22T08:53:56Z 2014-07-22T08:53:56Z 2010 Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге / Н.В. Ковалева, М. Тахмасеби-хесари, Д.К. Верлинская // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 5. — С. 47-53. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66795 575.1/2’316:599.9 Исследована информация о возрасте прародителей 243 детей с болезнью Дауна (БД) и 330 здоровых детей, рожденных в 1990–1999 гг. В 102 семьях, в которых мать на момент рождения ребенка с БД была моложе 30 лет, медианы возраста у бабок пробандов по материнской линии и у бабок по отцовской линии были фактически одинаковыми (26 лет). Также фактически одинаковым был возраст праматерей в 226 молодых семьях, имеющих здоровых детей (27 лет). Не были обнаружены различия по изученным показателям между 141 семьей с БД и 104 семьями здоровых детей, в которых мать была старше 29 лет. Таким образом, результаты наших исследований не подтвердили гипотезу о влиянии возраста бабушек пробандов с БД на сегрегацию хромосом в оогенезе их дочерей, а также гипотезу о существенном вкладе в популяционную частоту БД унаследованной трисомии хромосомы 21. Досліджено інформацію про вік прабатьків 243 дітей з хворобою Дауна (ХД) та 330 здорових дітей, народжених у 1990–1999 рр. У 102 сім’ях, де мати на час народження дитини з ХД не мала 30 років, медіани віку у бабусь пробандів по материнській лінії та бабусь по батьківській лінії були фактично однаковими (26 років). Також фактично однаковим був вік праматерів у 226 молодих сім’ях, що мають здорових дітей (27 років). Не виявлено різниці за цими показниками між 141 сім’єю з ХД та 104 сім’ями здорових дітей, де мати мала більше 29 років. Таким чином, результати наших досліджень не підтвердили гіпотезу провплив віку бабусь пробандів з ХД на сегрегацію хромосом в оогенезі їхніх дочок, а також гіпотезу про істотний вклад в популяційну частоту ХД успадкованої трисомії хромосоми 21. Advanced maternal age is a well-established factor of DS occurrence. However the majority of DS cases are born to young couples. Some studies suggested that the risk for Down syndrome may be related to an aging grandmother. We obtained data on grandmaternal ages in 243 families of DS and 330 families of healthy children born in 1990–1999. The data were analyzed according to two categories of maternal ages, <30 yr and >= 30 yr. We did not find systematic differences in grandparental age distribution between the studied groups. Specifically, in 102 young couples with DS, medians for both maternal and paternal grandmother’s age appeared to be equal (26 yr). Similar figures were observed in 284 young controls (27 yr). There was no difference in age distribution between 141 older couples with DS and 104 control couples. Therefore we failed to support the suggestion that advanced age of the DS grandmother is responsible for meiotic disturbance in her daughter. Neither the hypothesis suggesting a significant contribution of parentally transmitted trisomy 21 to DS population rate has been confirmed. Авторы выражают большую благодарность Никите Николаевичу Хромову-Борисову за помощь в проведении статистического анализа результатов для настоящей работы. ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге Вік праматерів дітей з хворобою Дауна у Санкт-Петербурзі Grandmaternal ages at birth of parents of children with Down syndrome in st. Petersburg Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге |
| spellingShingle |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге Ковалева, Н.В. Тахмасеби-Хесари, М. Верлинская, Д.К. Оригинальные работы |
| title_short |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге |
| title_full |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге |
| title_fullStr |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге |
| title_full_unstemmed |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге |
| title_sort |
возраст праматерей детей с болезнью дауна в санкт-петербурге |
| author |
Ковалева, Н.В. Тахмасеби-Хесари, М. Верлинская, Д.К. |
| author_facet |
Ковалева, Н.В. Тахмасеби-Хесари, М. Верлинская, Д.К. |
| topic |
Оригинальные работы |
| topic_facet |
Оригинальные работы |
| publishDate |
2010 |
| language |
Russian |
| container_title |
Цитология и генетика |
| publisher |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Вік праматерів дітей з хворобою Дауна у Санкт-Петербурзі Grandmaternal ages at birth of parents of children with Down syndrome in st. Petersburg |
| description |
Исследована информация о возрасте прародителей 243 детей с болезнью Дауна (БД) и 330 здоровых детей, рожденных в 1990–1999 гг. В 102 семьях, в которых мать на момент рождения ребенка с БД была моложе 30 лет, медианы возраста у бабок пробандов по материнской линии и у бабок по отцовской линии были фактически одинаковыми (26 лет). Также фактически одинаковым был возраст праматерей в 226 молодых семьях, имеющих здоровых детей (27 лет). Не были обнаружены различия по изученным показателям между 141 семьей с БД и 104 семьями здоровых детей, в которых мать была старше 29 лет. Таким образом, результаты наших исследований не подтвердили гипотезу о влиянии возраста бабушек пробандов с БД на сегрегацию хромосом в оогенезе их дочерей, а также гипотезу о существенном вкладе в популяционную частоту БД унаследованной трисомии хромосомы 21.
Досліджено інформацію про вік прабатьків 243 дітей з хворобою Дауна (ХД) та 330 здорових дітей, народжених у 1990–1999 рр. У 102 сім’ях, де мати на час народження дитини з ХД не мала 30 років, медіани віку у бабусь пробандів по материнській лінії та бабусь по батьківській лінії були фактично однаковими (26 років). Також фактично однаковим був вік праматерів у 226 молодих сім’ях, що мають здорових дітей (27 років). Не виявлено різниці за цими показниками між 141 сім’єю з ХД та 104 сім’ями здорових дітей, де мати мала більше 29 років. Таким чином, результати наших досліджень не підтвердили гіпотезу провплив віку бабусь пробандів з ХД на сегрегацію хромосом в оогенезі їхніх дочок, а також гіпотезу про істотний вклад в популяційну частоту ХД успадкованої трисомії хромосоми 21.
Advanced maternal age is a well-established factor of DS occurrence. However the majority of DS cases are born to young couples. Some studies suggested that the risk for Down syndrome may be related to an aging grandmother. We obtained data on grandmaternal ages in 243 families of DS and 330 families of healthy children born in 1990–1999. The data were analyzed according to two categories of maternal ages, <30 yr and >= 30 yr. We did not find systematic differences in grandparental age distribution between the studied groups. Specifically, in 102 young couples with DS, medians for both maternal and paternal grandmother’s age appeared to be equal (26 yr). Similar figures were observed in 284 young controls (27 yr). There was no difference in age distribution between 141 older couples with DS and 104 control couples. Therefore we failed to support the suggestion that advanced age of the DS grandmother is responsible for meiotic disturbance in her daughter. Neither the hypothesis suggesting a significant contribution of parentally transmitted trisomy 21 to DS population rate has been confirmed.
|
| issn |
0564-3783 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66795 |
| citation_txt |
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге / Н.В. Ковалева, М. Тахмасеби-хесари, Д.К. Верлинская // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 5. — С. 47-53. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT kovalevanv vozrastpramatereideteisboleznʹûdaunavsanktpeterburge AT tahmasebihesarim vozrastpramatereideteisboleznʹûdaunavsanktpeterburge AT verlinskaâdk vozrastpramatereideteisboleznʹûdaunavsanktpeterburge AT kovalevanv víkpramaterívdíteizhvoroboûdaunausanktpeterburzí AT tahmasebihesarim víkpramaterívdíteizhvoroboûdaunausanktpeterburzí AT verlinskaâdk víkpramaterívdíteizhvoroboûdaunausanktpeterburzí AT kovalevanv grandmaternalagesatbirthofparentsofchildrenwithdownsyndromeinstpetersburg AT tahmasebihesarim grandmaternalagesatbirthofparentsofchildrenwithdownsyndromeinstpetersburg AT verlinskaâdk grandmaternalagesatbirthofparentsofchildrenwithdownsyndromeinstpetersburg |
| first_indexed |
2025-11-26T23:28:06Z |
| last_indexed |
2025-11-26T23:28:06Z |
| _version_ |
1850780331289870336 |
| fulltext |
УДК 575.1/2’316:599.9
Н.В. КОВАЛЕВА 1, М. ТАХМАСЕБИ�ХЕСАРИ 2,
Д.К. ВЕРЛИНСКАЯ 3
1 Санкт�Петербургская медицинская педиатрическая академия
2 Санкт�Петербургская медицинская академия
последипломного образования
3 Санкт�Петербургский медико�генетический диагностический центр
E�mail: kovaleva@robotek.ru
ВОЗРАСТ ПРАМАТЕРЕЙ ДЕТЕЙ
С БОЛЕЗНЬЮ ДАУНА
В САНКТ�ПЕТЕРБУРГЕ
Исследована информация о возрасте прародителей
243 детей с болезнью Дауна (БД) и 330 здоровых детей,
рожденных в 1990–1999 гг. В 102 семьях, в которых мать
на момент рождения ребенка с БД была моложе 30 лет,
медианы возраста у бабок пробандов по материнской
линии и у бабок по отцовской линии были фактически
одинаковыми (26 лет). Также фактически одинаковым
был возраст праматерей в 226 молодых семьях, имею$
щих здоровых детей (27 лет). Не были обнаружены раз$
личия по изученным показателям между 141 семьей с
БД и 104 семьями здоровых детей, в которых мать была
старше 29 лет. Таким образом, результаты наших ис$
следований не подтвердили гипотезу о влиянии возраста
бабушек пробандов с БД на сегрегацию хромосом в ооге$
незе их дочерей, а также гипотезу о существенном вкладе
в популяционную частоту БД унаследованной трисомии
хромосомы 21.
Введение. Материнский возраст считается
наиболее значимым фактором риска зачатия и
рождения ребенка с трисомией хромосомы 21
(Т21), однако большая доля детей с болезнью
Дауна (БД) рождается у молодых родителей [1].
Это наблюдение справедливо и для Санкт$
Петербурга, в котором доля молодых родите$
лей детей с БД составляет более 60 % [2]. По$
этому исследования независимых от возраста
факторов, влияющих на сегрегацию хромосом,
продолжают оставаться актуальными.
То, что повышенный возраст бабок по ма$
теринской линии (в дальнейшем для краткос$
ти – праматеринский возраст) может являться
существенным фактором возникновения Т21,
предполагалось в самых ранних работах по
этиологии БД [3]. Представления о возможных
механизмах влияния праматеринского возраста
сводятся к двум положениям:
1) влияние факторов, обусловленных угаса$
нием репродуктивной функции женщины на
сегрегацию хромосом в яичниках кариологи$
чески нормального плода, которому предстоит
стать матерью больного ребенка;
2) возраст$зависимое нарушение сегрегации
хромосом в оогенезе, приводящее к образова$
нию зиготы с Т21, из которой в результате так
называемой «коррекции трисомии» (потери
одной из хромосом 21) развивается фенотипи$
чески нормальный носитель гонадного мозаи$
цизма (ГМ), имеющий высокий риск рождения
потомков с Т21. Специальные исследования,
однако, не дали убедительного подтвержде$
ния влияния этого фактора [4–9] (табл. 1).
Интерес к практически забытой сорокалет$
ней давности гипотезе всколыхнула публикация
индийских авторов [10], которые декларирова$
ли, что возраст бабушки пробанда по материн$
ской линии является даже более существенным
фактором риска рождения ребенка с БД, чем
возраст матери. Кроме того, недавно появились
данные, свидетельствующие о том, что значение
ГМ в этиологии Т21 может быть значительно
большим, чем это ранее предполагалось [11, 12].
Эти работы явились предпосылкой для насто$
ящего исследования, целью которого было уста$
новление значения для возникновения регу$
лярной трисомии 21 возраста прародителей на
момент рождения обоих родителей.
Материалы и метод. Информация о возрасте
прародителей детей с регулярной Т21 и здоро$
вых новорожденных получена из опросников,
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 5 47
© Н.В. КОВАЛЕВА, М. ТАХМАСЕБИ$ХЕСАРИ,
Д.К.ВЕРЛИНСКАЯ, 2010
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 548
Н.В. Ковалева, М. Тахмасеби�Хесари, Д.К. Верлинская
Таблица 1
Результаты исследования праматеринского возраста
как фактора риска рождения ребенка с болезнью Дауна
Страна
Англия
Швеция
Дания
Австралия
Венгрия
Дания
Норвегия
Индия
Россия
1953–1957
1955–1959
1962–1966
1945–1965
1970–1974
1943–1979 (БД)
1980 (контроль)
1967–2002
1990–2005
1990–1999
Семьи детей с БД
(n = 61)
Матери не старше 30
лет (n = 284)
Матери 30–39 лет
(n = 499)
Матери старше 39 лет
(n = 499)
Семьи, в которых
матери младше 30 лет
(n = 81)
Матери младше 30
лет (n = 93)
Матери 30–39 лет
(n = 139)
Матери старше 39 лет
(n = 96)
Семьи детей с БД
(n = 223)
Семьи детей с трисо$
мией 21 в результате
нерасхождения в I ме$
йотическом делении
(n = 32)
Cемьи детей с БД
(n = 181)
Cемьи детей с трисо$
мией 21 (n = 69)
Cемьи детей с трисо$
мией 21 (n = 243)
Семьи здоровых
детей (n = 308)
Отсутствует
Популяция
Отсутствует
Семьи здоровых
детей (n = 2380)
Семьи здоровых
детей (n = 80)
Семьи новорож$
денных (n =
= 360702)
Семьи здоровых
детей (n = 80)
Семьи здоровых
детей (n = 330)
Статистически значимое уве$
личение вероятности рожде$
ния БД матерями младше 35
лет, если возраст праматери
35 лет и старше (P<0,025)
Нет статистически значимых
различий между группами
Статистически значимые
различия с внутрисемейным
контролем (P < 0,05).
Нет различий с популяцией
Нет статистически значимых
различий между группами
Небольшое различие с кон$
тролем у матерей младше 30
лет (P = 0,05)
Статистически значимое
различие с контролем (P =
= 0,03)
Не обнаружено увеличение
риска рождения ребенка с
БД в зависимости от возраста
прародителей со стороны
матери или отца
Влияние возраста праматери
более существенно, чем
возраста матери
Нет статистически значи$
мых различий как при сра$
внении с внутрисемейным
контролем*, так и при сра$
внении с контрольной груп$
пой
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
[13]
[10]
Настоящее
исследова$
ние
Период
исследования
Исследованные группы
родителей детей
с болезнью Дауна
Контроль
Результаты
исследования
Авторы
* Родители отцов детей с болезнью Дауна.
разработанных для исследования факторов
риска рождения детей с врожденными поро$
ками развития в Санкт$Петербурге. Эта работа
проводилась в 1990–1999 гг. сотрудниками
Академической группы чл.$кор. РАМН про$
фессора Е.Ф. Давиденковой и сотрудниками
Санкт$Петербургского диагностического ме$
дико$генетического центра. Данные о числе
детей с БД, родившихся в этот период, и о на$
личии кариологического подтверждения диаг$
ноза получены из созданного Н.В. Ковалевой
Регистра болезни Дауна в Санкт$Петербурге.
Сравнение возрастов бабок со стороны ма$
тери и отца проводили в двух возрастных ка$
тегориях: в семьях, где матери на момент
рождения ребенка с БД были моложе 30 лет,
и в семьях, где матери детей с БД на момент
рождения больного ребенка имели возраст 30
лет и старше. Поскольку даже в этих катего$
риях распределение возрастов может разли$
чаться между матерями детей с БД и матеря$
ми здоровых детей, были сформированы вы$
борки методом подобранного контроля: для
каждой матери ребенка с БД вслепую подби$
рали женщину такого же возраста из конт$
рольной группы.
Статистическая обработка данных выполне$
на с помощью пакета программ StatXact («Cy$
tel, Inc.», США), в котором реализованы точ$
ные методы непараметрической статистики и
отечественной некоммерческой программы
AtteSat (версия 9.7.1) [30]. В качестве показа$
телей центра распределения использовали ме$
дианы. Для анализа структуры таблиц сопря$
женности (т.е. для выявления статистически
гомогенных и гетерогенных блоков в таких
таблицах) использована оригинальная програм$
ма SANCT (Sructural Analysis of Contingency
Tables) [31].
Результаты исследований. Из опросников бы$
ла получена информация о возрасте прароди$
телей 243 детей с Т21 и 330 здоровых детей,
рожденных в период 1990–1999 гг. По данным
Регистра болезни Дауна в Санкт$Петербурге
за этот период родились 477 детей с БД,
из них кариологическое подтверждение диаг$
ноза имели 437 (92 %) детей. У 375 из них об$
наружена регулярная Т21. Таким образом,
группа семей 243 детей с регулярной Т21, сос$
тавляющая примерно 60 % семей детей с этим
вариантом трисомии, является вполне репре$
зентативной для проведения настоящего ис$
следования.
Данные по возрастным распределениям в
сравниваемых группах (бабки со стороны ма$
тери и отца на момент рождения матери или
отца), а также у матерей детей с БД и матерей
здоровых детей представлены в табл. 2. Высоко
достоверные различия между матерями детей
с БД и матерями здоровых детей были ожидае$
мыми и не являлись предметом настоящего
исследования. Между сравниваемыми группа$
ми достоверные различия не обнаружены. Это
показывает, что распределение возрастов ма$
терей существенно не влияет на распределение
возрастов в сравниваемых группах.
Из 243 семей детей с БД в 102 семьях мать
была моложе 30 лет, в 141 семье матери были
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 5 49
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт�Петербурге
Таблица 2
Распределение возрастов матерей и бабок с материнской и отцовской стороны
в семьях детей с болезнью Дауна и в контроле, %
Возраст, годы
Болезнь Дауна Контроль
Матери
Болезнь Дауна Контроль
Бабки со стороны матери
Болезнь Дауна Контроль
Бабки со стороны отца
Младше 20
20–24
25–29
30–34
35–39
40 и старше
Медианный возраст
Всего
12 (5)
51 (21)
39 (16)
46 (19)
67 (28)
28 (11)
31
243 (100)
33 (10)
116 (35)
77 (23)
58 (18)
34 (10)
12 (4)
27
330 (100)
7 (3)
78 (32)
73 (30)
61 (25)
19 (8)
5 (2)
27
243 (100)
13 (4)
113 (34)
96 (29)
72 (22)
30 (9)
6 (2)
27
330 (100)
11 (6)
62 (31)
69 (34)
41 (20)
14 (7)
4 (2)
27
201 (100)
19 (6)
92 (30)
92 (30)
68 (22)
24 (8)
8 (3)
27
303 (100)
старше. В семьях здоровых детей соответству$
ющие группы составили 226 и 104. Анализ
показал, что в молодых семьях детей с БД ме$
дианы возраста бабок со стороны матери и ба$
бок по отцовской линии были практически оди$
наковыми (26 лет). Одинаковыми были и ме$
дианы соответствующих показателей в моло$
дых семьях, имеющих здоровых детей (27 лет).
В семьях, в которых матерям было 30 лет и
больше, медианный возраст бабок со стороны
матери БД был несколько выше (29 лет) по
сравнению с возрастом бабок со стороны отца
БД (27 лет) и возрастом бабок из соответству$
ющих групп в контроле (28 и 27 лет), но это
различие не было статистически достоверным.
Дальнейший анализ проводился в группах,
подобранных по возрасту матерей. Поскольку
не обнаружены достоверные различия между
группами сравнения (рисунок), они были све$
дены в одну группу «объединенный контроль».
Сравнение исследуемых параметров в двух воз$
растных категориях показало отсутствие ста$
тистически достоверных различий между груп$
пами бабок по матери в молодых семьях детей
с БД и соответствующим контролем и между
группами бабок по матери в семьях, в которых
мать была старше 29 лет, и соответствующим
контролем (табл. 3).
Обсуждение полученных данных. Обсуждая
результаты проведенного нами исследования,
надо остановиться на объяснении проведе$
ния анализа не в привычных категориях воз$
раста матерей, т.е. младше 35 лет и старше
34 лет, а в категориях младше 30 лет, а также
с 30 лет и старше. По нашим данным и дан$
ным многих работ, на возраст 30–34 года при$
ходится начало резкого подъема риска рожде$
ния ребенка с БД [2], поэтому мы использо$
вали такую же группировку данных, как
и ряд других исследователей этой проблемы
[5–8]. Следует отметить, что такая классифи$
кация не повлияла на результат настоящей
работы, поскольку и при стандартном спосо$
бе группировки данных не обнаружено повы$
шение значений прародительских возрастов в
тестируемой группе.
Проблема значения праматеринского воз$
раста в этиологии самого распространенного
среди новорожденных хромосомного синдро$
ма – БД, обусловленного Т21 – имеет давнюю
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 550
Н.В. Ковалева, М. Тахмасеби�Хесари, Д.К. Верлинская
Возрастные распределения бабок по матери в семьях
детей с болезнью Дауна и в группах сравнения: а – се$
мьи, в которых матери при рождении ребенка были
младше 30 лет; б – семьи, в которых возраст матерей
при рождении ребенка был 30 лет и старше; по верти$
кали – доля, %; по горизонтали – возраст, годы; БД –
болезнь Дауна, К – контроль, здоровые новорожденные
Таблица 3
Распределение возрастов бабок с материнской стороны
в семьях детей с болезнью Дауна и в объединенном
контроле, % (группы подобраны по возрасту матерей)
Возраст, годы
Матери младше
30 лет
2
Болезнь
Дауна
2
Болезнь
Дауна
Контроль Контроль
Матери 30 лет и стар$
ше
Младше 20
20–24
25–29
30–34
35–39
40 и старше
Медианный
возраст
Всего
5 (4,8)
41 (40,2)
32 (31,4)
17 (16,7)
7 (6,9)
0
26
102 (100)
13 (4,5)
96 (32,9)
92 (31,5)
64 (21,9)
22 (7,5)
5 (1,7)
27
292 (100)
2 (2,2)
25 (27,2)
27 (29,3)
30 (32,3)
7 (7,6)
1 (1,1)
28
92 (100)
9 (3,5)
78 (30,4)
83 (32,3)
69 (26,8)
13 (5,1)
5 (1,9)
27
257 (100)
историю (табл. 2). Первое исследование, про$
веденное на небольшой выборке семей детей
с клиническими признаками БД и выявившее
увеличение вероятности рождения ребенка с
БД матерями младше 35 лет, если возраст их
матерей на момент их рождения превышал
34 года, было опубликовано в 1963 г. [4]. Даль$
нейшие работы, проведенные на значитель$
ном материале [5, 7], не подтвердили влияния
этого фактора. Длительное время эта проблема
оставалась без внимания, и повсеместно изуча$
лись другие факторы риска, однако публика$
ция индийских авторов, которые обнаружили,
что влияние возраста бабки со стороны матери
превышает влияние возраста матери [10], во$
зобновила интерес к этой гипотезе.
Скрупулезное исследование норвежских
ученых, основанное на данных Норвежского
медицинского регистра новорожденных, в ко$
тором в качестве контроля использовали дан$
ные возрастов прародителей всех новорожден$
ных страны, также не обнаружило увеличения
риска рождения ребенка с БД в зависимости от
возраста прародителей со стороны матери или
отца [13]. Однако упомянутые исследования
были выполнены либо на малом числе семей,
в которых больные дети имели кариологичес$
кое подтверждение диагноза [9, 10], либо в
больших выборках, в которых диагноз БД час$
то не имел кариологического подтверждения
[5, 7, 8]. Даже в хорошо организованном ис$
следовании норвежских коллег информацию
о диагнозе БД при рождении ребенка не сопос$
тавляли с данными из лабораторий, проводя$
щих кариологическое тестирование, что сле$
дует из описания метода сбора информации в
статье [14].
Несмотря на то, что БД хорошо диагности$
руется клинически, даже опытные клиницисты
могут ошибаться при постановке этого диаг$
ноза, и некоторое количество клинически ди$
агностированных случаев БД не подтвержда$
ются при проведении кариологического ана$
лиза [14, 15]. При этом, как показали наши
данные, большая часть детей с ложноположи$
тельными диагнозами рождаются у молодых
матерей [16]. Нельзя исключить и того, что изу$
чаемый фактор, не имея универсального значе$
ния, может быть значимым в некоторых попу$
ляциях. Поэтому исследование влияния возрас$
та прародителей в семьях детей с кариологи$
чески подтвержденной Т21 представлялось
нам оправданным.
Известно, что большая часть Т21 (80 %) об$
разуется в результате нарушения сегрегации
хромосом в оогенезе, из них 75 % являются ре$
зультатом нерасхождения в I мейотическом де$
лении [17]. Поскольку I мейотическое деление
оогенеза происходит в период внутриутробного
развития, факторы, обусловленные возрастом
матери развивающегося плода женского пола,
могут влиять на сегрегацию хромосом в резуль$
тате дефектов или недостаточной функции сис$
тем, вовлеченных в многообразные процессы
формирования яйцеклетки. Поэтому основное
внимание при изучении влияния возраста пра$
родителей уделяется возрасту бабки пробанда
со стороны матери, и ни одна опубликованная
работа не выявила влияния возраста прароди$
телей со стороны отца.
То, что праматеринский возраст является
существенным фактором возникновения ГМ
по Т21, предполагалось в первых работах по
этиологии БД [3]. На основании изучения осо$
бенностей дерматоглифики у родителей детей
с БД был сделан вывод, что до 19 % всех роди$
телей являются мозаиками [18, 19]. Однако в
последующих кариологических исследованиях
мозаицизм обнаруживали в клетках крови толь$
ко у 2 % родительских пар [20–22]. Тем не менее
представление о том, что ГМ играет значитель$
но большую роль в этиологии хромосомных
аномалий, чем это обнаруживается кариологи$
чески, продолжает активно обсуждаться [23, 24].
Недавно было показано, что большая часть
носителей ГМ произошла из зигот, трисомных
по хромосоме 21 в результате нерасхождения в
I мейотическом делении оогенеза, с последую$
щей потерей дополнительной хромосомы 21 в
раннем эмбриогенезе [25]. Известно, что на$
рушение сегрегации хромосом в I мейотичес$
ком делении оогенеза является возраст$зави$
симым [26], поэтому не удивительно, что доля
матерей 35 лет и старше при рождении носи$
телей ГМ по Т21 составляла 47 %, в то время
как аналогичный показатель у матерей в се$
мьях носителей ГМ составлял только 7 % [25].
Эти данные согласуются с известным фактом,
что Т21, унаследованная от родителей – носи$
телей ГМ, является возраст$независимой [26].
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 5 51
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт�Петербурге
Поэтому естественно предположить, что зна$
чительная часть молодых родителей может яв$
ляться носителями ГМ.
Анализ результатов изучения родительского
происхождения дополнительной хромосомы
21 выявил 6,5 % носителей ГМ среди молодых
пар, имеющих детей с регулярной Т21 [11],
т.е. более высокую частоту носительства ГМ,
чем это обнаруживалось при стандартном ка$
риологическом анализе [20–22]. При этом
рассмотрение самой проблемы диагностики
ГМ позволило считать, что скорее всего это
значение является заниженным [11]. Однако
диагностика ГМ часто является очень непрос$
той задачей [28, 29], поэтому проведение соот$
ветствующих исследований в области этиоло$
гии БД с учетом этого фактора представляется
трудноосуществимым. Обнаружение повыше$
ния праматеринского возраста в молодых се$
мьях, имеющих детей с регулярной Т21, могло
бы стать свидетельством в пользу влияния та$
кого фактора. Однако мы не получили данных,
подтверждающих эту гипотезу.
Таким образом, на основании полученных
данных можно сделать вывод, что в Санкт$Пе$
тербурге, как и в других популяциях, прамате$
ринский возраст не является существенным
фактором риска рождения ребенка с БД у мо$
лодых матерей. Равным образом не получено
свидетельств тому, что значительная часть мо$
лодых матерей детей с Т21 являются носите$
лями гонадного мозаицизма.
Авторы выражают большую благодарность
Никите Николаевичу Хромову$Борисову за по$
мощь в проведении статистического анализа
результатов для настоящей работы.
N.V. Kovaleva, M. Tahmasebi$Hesari, D.K. Verlinskaya
GRANDMATERNAL AGES AT BIRTH OF PARENTS
OF CHILDREN WITH DOWN SYNDROME
IN ST. PETERSBURG
Advanced maternal age is a well$established factor of DS
occurrence. However the majority of DS cases are born to
young couples. Some studies suggested that the risk for Down
syndrome may be related to an aging grandmother. We
obtained data on grandmaternal ages in 243 families of DS
and 330 families of healthy children born in 1990–1999. The
data were analyzed according to two categories of maternal
ages, <30 yr and �30 yr. We did not find systematic differ$
ences in grandparental age distribution between the studied
groups. Specifically, in 102 young couples with DS, medians
for both maternal and paternal grandmother’s age appeared
to be equal (26 yr). Similar figures were observed in
284 young controls (27 yr). There was no difference in age
distribution between 141 older couples with DS and 104 con$
trol couples. Therefore we failed to support the suggestion
that advanced age of the DS grandmother is responsible for
meiotic disturbance in her daughter. Neither the hypothesis
suggesting a significant contribution of parentally transmitted
trisomy 21 to DS population rate has been confirmed.
Н.В. Ковальова, М. Тахмасебі$Хесарі, Д.К. Верлінська
ВІК ПРАМАТЕРІВ ДІТЕЙ З ХВОРОБОЮ ДАУНА
У САНКТ$ПЕТЕРБУРЗІ
Досліджено інформацію про вік прабатьків 243 ді$
тей з хворобою Дауна (ХД) та 330 здорових дітей, на$
роджених у 1990–1999 рр. У 102 сім’ях, де мати на час
народження дитини з ХД не мала 30 років, медіани ві$
ку у бабусь пробандів по материнській лінії та бабусь
по батьківській лінії були фактично однаковими
(26 років). Також фактично однаковим був вік прама$
терів у 226 молодих сім’ях, що мають здорових дітей
(27 років). Не виявлено різниці за цими показниками
між 141 сім’єю з ХД та 104 сім’ями здорових дітей,
де мати мала більше 29 років. Таким чином, результа$
ти наших досліджень не підтвердили гіпотезу про
вплив віку бабусь пробандів з ХД на сегрегацію хро$
мосом в оогенезі їхніх дочок, а також гіпотезу про іс$
тотний вклад в популяційну частоту ХД успадкованої
трисомії хромосоми 21.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Huether C.A., Ivanovich J., Goodwin B.S., Krivchenia E.L.,
Hertzberg V.S., Edmonds L.D., May D.S., Priest J.H.
Maternal age specific risk rate estimates for Down syn$
drome among live births in whites and other races from
Ohio and Metropolitan Atlanta, 1970–1989 // J. Med.
Genet. – 1998. – 35. – P. 482–490.
2. Ковалева Н.В. Анализ данных Регистра болезни
Дауна (1970–1996) // Медико$генетическая служба
Санкт$Петербурга. – СПб, 1999. – С. 42–48.
3. Penrose L.S. Genetical aspects of mental deficiency //
Int. Copenhagen Congr. Sci. Study Ment. Retard.,
1964. – P. 165.
4. Greenberg R.C. Two factors influencing the births of
Mongols to younger mothers // Med. Offr. – 1963. –
109. – P. 62–64.
5. Forssman H., Akesson H.O. Consanguineous marriages
and mongolism// CIBA Foundation Study Group. –
London: J. & A. Churchill, 1967. – № 25.
6. Mikkelsen M. Down’s syndrome at young maternal age:
cytogenetical and genealogical study of eighty$one
families // Ann. Hum. Genet. – 1967. – 31. – Р. 51–
69.
7. Stoller A., Collmann R.D. Grandmaternal age at birth of
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 552
Н.В. Ковалева, М. Тахмасеби�Хесари, Д.К. Верлинская
mothers of children with Down syndrome (mongolism) //
J. Ment. Defic. Res. – 1969. – 13. – P. 201–205.
8. Papp Z., Varadi E., Szabo Z. Grandmaternal age at birth
of parents of children with trisomy 21 // Hum. Genet. –
1977. – 39. – P. 221–224.
9. Aagesen L., Grinsted J., Mikkelsen M. Advanced grand$
maternal age on the mother’s side – a risk of giving rise
to trisomy 21 // Ann. Hum. Genet. – 1984. – 48. –
P. 297–301.
10. Malini S.S., Ramachandra N.B. Influence of advanced
age of maternal grandmothers on Down syndrome //
BMC Med. Genet. – 2006. – 7. – P. 4.
11. Ковалева Н.В., Тахмасеби$Хесари М. Выявление го$
надного мозаицизма у родителей детей с болезнью
Дауна // Цитология и генетика. – 2007. – 41, № 5. –
С. 36–42.
12. Hulten M.A., Patel S.D., Tankimanova M. et al. On the
origin of trisomy 21 in Down syndrome // Mol.
Cytogenet. – 2008. – 1. – P. 21.
13. Kazaura M.R., Lie R.T., Skjærven R.S. Grandparen’s
age and the risk of Down’s syndrome in Norway // Acta
Obstet. Gynecol. Scand. – 2006. – 85. – P. 236–240.
14. Melve K.K., Lie R.T., Skjaerven R., Van Der Hagen C.B.,
Gradek G.A., Jonsrud C., Braathen G.J., Irgens L.M.
Registration of Down syndrome in the Medical Birth
Registry of Norway: validity and time trends // Acta
Obstet. Gynecol. Scand. – 2008. – 87. – P. 824–830.
15. Devlin L., Morrison P.J. Accuracy of the clinical diag$
nosis of Down syndrome // Ulster Med. J. – 2004. –
73. – P. 4–12.
16. Ковалева Н.В. Болезнь Дауна без трисомии? // Сб.
науч. тр. КМАПО им. П.Л. Шупика. – 1999. – 8,
№ 2. – C. 121–124.
17. Hassold T., Sherman S.L. Down’s syndrome: genetic
recombination and the origin of extra chromosome 21 //
Clin. Genet. – 2000. – 57. – P. 95–100.
18. Penrose L.S., Smith G.F. Down’s anomaly. – London :
Churchill, 1966.
19. Priest J.H., Verhulst C., Sirkin S. Parental dermatoglyph$
ics in Down’s syndrome. A ten$year study // J. Med.
Genet. – 1973. – 10. – P. 328–332.
20. Harris D.J., Begleiter M.L., Chamberlin J., Hankins L.,
Magenis R.E. Parental trisomy 21 mosaicism // Amer. J.
Hum. Genet. – 1982. – 34. – P. 125–133.
21. Uchida I.A., Freeman V.C.P. Trisomy 21 Down syn$
drome. Parental mosaicism // Hum. Genet. – 1985. –
70. – P. 246–248.
22. Бутомо И.В., Ковалева Н.В. Структурные хромо$
сомные перестройки и мозаицизм у родителей де$
тей с болезнью Дауна // Цитология и генетика –
1993. – 27, № 1. – С. 87–91.
23. Ковалева Н.В. Проблемы мозаицизма по трисо$
мии хромосомы 21 // Цитология. – 2003. – 45,
№ 4. – C. 434–440.
24. Kovaleva N.V. Sex$specific chromosome instability in
early human development // Amer. J. Med. Genet. –
2005. – 136A. – P. 401–413.
25. Kovaleva N.V. Germ$line transmission of trisomy 21:
Data from 80 families suggest an implication of
advanced grandmaternal age and a high frequency of
female$specific trisomy rescue // Mol. Cytogenet. –
2010. – № 3. – P. 7.
26. Sherman S.L., Petersen M.B., Freeman S.B., Hersey J.,
Pettay D., Taft L., Frantzen M., Mikkelsen M., Has$
sold T.J. Non$disjunction of chromosome 21 in mater$
nal meiosis I: evidence for a maternal age$dependent
mechanism involving reduced recombination // Hum.
Mol. Genet. – 1994. – 3. – P. 1529–1535.
27. Hsu L.Y.F., Gertner M., Leiter E., Hirschhorn K. Paternal
trisomy 21 mosaicism and Down’s syndrome // Amer.
J. Hum. Genet. – 1971. – 23. – P. 592–601.
28. Kovaleva N.V. Parental mosaicism for trisomy 21:
Problems with its detection and an approach to deter$
mining its population rate // Genet. Test. – 2007. – 11. –
P. 342–345.
29. Tahmasebi$Hesari M., Kovaleva N.V. Detecting of
gonadal mosaicism for trisomy of chromosomes with$
out severe imprinting effects // Eur. J. Hum. Genet. –
2008. – 16. – Suppl. 1. – P. 153.
30. Гайдышев И.П. Программа анализа данных
AtteStat. http://attestatsoft.com/
31. Хромов$Борисов Н.Н., Лаззаротто Г.Б., Кист Т.Б.Л.
Биометрические задачи в популяционных иссле$
дованиях. – М.: Изд. ГЭОТАР$МЕД, 2008. – 78 c.
Поступила 28.05.09
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 5 53
Возраст праматерей детей с болезнью Дауна в Санкт�Петербурге
|