Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа
По полиморфизму Q192R гена PON-1 генотипированы 96 больных сахарным диабетом 2-го типа и 123 здоровых жителя Харькова. Частоты аллелей у больных (рQ= 0,65, рR= 0,35) и здоровых (рQ= 0,70 и рR= 0,30) значимо не различаются. Распределение генотипов у здоровых людей не отличается от соотношения Харди-В...
Saved in:
| Published in: | Цитология и генетика |
|---|---|
| Date: | 2011 |
| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2011
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66823 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа / М.Ю. Горшунская, Ю.И. Караченцев, Л.А. Атраментова, Т.В. Тыжненко,Н.А. Кравчун, А.К. Почерняев, В.В. Полторак // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 1. — С. 48-51. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66823 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Горшунская, М.Ю. Караченцев, Ю.И. Атраментова, Л.А. Тыжненко, Т.В. Кравчун, Н.А. Почерняев, А.К. Полторак, В.В. 2014-07-22T18:39:52Z 2014-07-22T18:39:52Z 2011 Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа / М.Ю. Горшунская, Ю.И. Караченцев, Л.А. Атраментова, Т.В. Тыжненко,Н.А. Кравчун, А.К. Почерняев, В.В. Полторак // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 1. — С. 48-51. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66823 575.174.015.3 577:616.379 008.64 По полиморфизму Q192R гена PON-1 генотипированы 96 больных сахарным диабетом 2-го типа и 123 здоровых жителя Харькова. Частоты аллелей у больных (рQ= 0,65, рR= 0,35) и здоровых (рQ= 0,70 и рR= 0,30) значимо не различаются. Распределение генотипов у здоровых людей не отличается от соотношения Харди-Вайнберга, у больных СД 2-го типа наблюдается избыток обеих гомозигот и недостаток гетерозигот. Риск заболевания СД 2-го типа для гомозиготы QQ в среднем в 1,47 раза выше, а для гетерозиготы QR в 2 раза ниже, чем в общем населении (2 %). Для гомозиготы RR отмечена статистически не значимая тенденция к повышению риска заболевания СД 2-го типа в 1,86 раза. За поліморфізмом Q192R гена PON 1 генотиповані 96 хворих на цукровий діабет 2 го типу і 123 здорових мешканців м. Харкова. Частоти алелів у хворих (рQ = 0,65, рR= 0,35) і здорових (рQ = 0,70 і рR = 0,30) зна чущо не відрізняються. Розподіл генотипів у здорових людей не відхиляється від співвідношення Харді-Вай нберга, у хворих на цукровий діабет 2 го типу спосте рігається надлишок обох гомозигот і недостача гете розигот. Ризик захворювання для гомозиготи QQ в се редньому в 1,47 разу вище, а для для гетерозиготи QR в два рази нижче, ніж в загальному населенні (2 %). Для гомозиготи RR зазначено статистично не значущу тенденцію до підвищення ризику захворювання на цукровий діабет 2-го типу у 1,86 разу. Polymorphism of PON-1 gene in 192 position of amino acid sequence of enzyme paraoxonase 1 was studied. For this research we have used the blood samples of 96 patients with T2DM and 123 healthy habitants of Kharkiv. Frequencies of alleles for the patients (рQ = 0,65, рR = 0,35) and the healthies (рQ = 0,70 and рR = 0,30) did not differentiate meaningfully. Distribution of the genotypes for healthy people does not correspond to Hardy-Weinberg equilibrium, the patients of T2DM have surplus of both homozygotes and shortage of heterozygotes. The risk of illness of T2DM for QQ homozygotes is 1,46-times higher and for QR heterozygotes is two times lower than on the average in the population (2 %). The risk of illness of T2DM for RR homozygotes 1,86-times exceeds a middle population risk but is not significant. ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа Поліморфізм Q192R гена PON-1 у хворих на цукровий діабет 2-го типу Q192R polymorphism of PON-1 gene in type 2 diabetic patients Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа |
| spellingShingle |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа Горшунская, М.Ю. Караченцев, Ю.И. Атраментова, Л.А. Тыжненко, Т.В. Кравчун, Н.А. Почерняев, А.К. Полторак, В.В. Оригинальные работы |
| title_short |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа |
| title_full |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа |
| title_fullStr |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа |
| title_full_unstemmed |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа |
| title_sort |
полиморфизм q192r гена pon-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа |
| author |
Горшунская, М.Ю. Караченцев, Ю.И. Атраментова, Л.А. Тыжненко, Т.В. Кравчун, Н.А. Почерняев, А.К. Полторак, В.В. |
| author_facet |
Горшунская, М.Ю. Караченцев, Ю.И. Атраментова, Л.А. Тыжненко, Т.В. Кравчун, Н.А. Почерняев, А.К. Полторак, В.В. |
| topic |
Оригинальные работы |
| topic_facet |
Оригинальные работы |
| publishDate |
2011 |
| language |
Russian |
| container_title |
Цитология и генетика |
| publisher |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Поліморфізм Q192R гена PON-1 у хворих на цукровий діабет 2-го типу Q192R polymorphism of PON-1 gene in type 2 diabetic patients |
| description |
По полиморфизму Q192R гена PON-1 генотипированы 96 больных сахарным диабетом 2-го типа и 123 здоровых жителя Харькова. Частоты аллелей у больных (рQ= 0,65, рR= 0,35) и здоровых (рQ= 0,70 и рR= 0,30) значимо не различаются. Распределение генотипов у здоровых людей не отличается от соотношения Харди-Вайнберга, у больных СД 2-го типа наблюдается избыток обеих гомозигот и недостаток гетерозигот. Риск заболевания СД 2-го типа для гомозиготы QQ в среднем в 1,47 раза выше, а для гетерозиготы QR в 2 раза ниже, чем в общем населении (2 %). Для гомозиготы RR отмечена статистически не значимая тенденция к повышению риска заболевания СД 2-го типа в 1,86 раза.
За поліморфізмом Q192R гена PON 1 генотиповані 96 хворих на цукровий діабет 2 го типу і 123 здорових мешканців м. Харкова. Частоти алелів у хворих (рQ = 0,65, рR= 0,35) і здорових (рQ = 0,70 і рR = 0,30) зна чущо не відрізняються. Розподіл генотипів у здорових людей не відхиляється від співвідношення Харді-Вай нберга, у хворих на цукровий діабет 2 го типу спосте рігається надлишок обох гомозигот і недостача гете розигот. Ризик захворювання для гомозиготи QQ в се редньому в 1,47 разу вище, а для для гетерозиготи QR в два рази нижче, ніж в загальному населенні (2 %). Для гомозиготи RR зазначено статистично не значущу тенденцію до підвищення ризику захворювання на цукровий діабет 2-го типу у 1,86 разу.
Polymorphism of PON-1 gene in 192 position of amino acid sequence of enzyme paraoxonase 1 was studied. For this research we have used the blood samples of 96 patients with T2DM and 123 healthy habitants of Kharkiv. Frequencies of alleles for the patients (рQ = 0,65, рR = 0,35) and the healthies (рQ = 0,70 and рR = 0,30) did not differentiate meaningfully. Distribution of the genotypes for healthy people does not correspond to Hardy-Weinberg equilibrium, the patients of T2DM have surplus of both homozygotes and shortage of heterozygotes. The risk of illness of T2DM for QQ homozygotes is 1,46-times higher and for QR heterozygotes is two times lower than on the average in the population (2 %). The risk of illness of T2DM for RR homozygotes 1,86-times exceeds a middle population risk but is not significant.
|
| issn |
0564-3783 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66823 |
| citation_txt |
Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа / М.Ю. Горшунская, Ю.И. Караченцев, Л.А. Атраментова, Т.В. Тыжненко,Н.А. Кравчун, А.К. Почерняев, В.В. Полторак // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 1. — С. 48-51. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT goršunskaâmû polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT karačencevûi polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT atramentovala polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT tyžnenkotv polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT kravčunna polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT počernâevak polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT poltorakvv polimorfizmq192rgenapon1ubolʹnyhsaharnymdiabetom2gotipa AT goršunskaâmû polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT karačencevûi polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT atramentovala polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT tyžnenkotv polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT kravčunna polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT počernâevak polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT poltorakvv polímorfízmq192rgenapon1uhvorihnacukroviidíabet2gotipu AT goršunskaâmû q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients AT karačencevûi q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients AT atramentovala q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients AT tyžnenkotv q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients AT kravčunna q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients AT počernâevak q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients AT poltorakvv q192rpolymorphismofpon1geneintype2diabeticpatients |
| first_indexed |
2025-11-25T22:42:25Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:42:25Z |
| _version_ |
1850569263211872256 |
| fulltext |
УДК 575.174.015.3�577:616.379�008.64
М.Ю. ГОРШУНСКАЯ 2, Ю.И. КАРАЧЕНЦЕВ 1, 2,
Л.А. АТРАМЕНТОВА 1, Т.В. ТЫЖНЕНКО 1,
Н.А. КРАВЧУН 1, А.К. ПОЧЕРНЯЕВ 1, В.В. ПОЛТОРАК 1
1 ГУ «Институт проблем эндокринной патологии
им. В.Я. Данилевского АМН Украины», Харьков
2 Харьковская медицинская академия последипломного образования
Е�mail: atramentova@yandex.ru
ПОЛИМОРФИЗМ Q192R
ГЕНА PON�1 У БОЛЬНЫХ
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2�ГО ТИПА
По полиморфизму Q192R гена PON�1 генотипированы
96 больных сахарным диабетом 2�го типа и 123 здоровых
жителя Харькова. Частоты аллелей у больных (р
Q
= 0,65,
р
R
= 0,35) и здоровых (р
Q
= 0,70 и р
R
= 0,30) значимо не
различаются. Распределение генотипов у здоровых лю�
дей не отличается от соотношения Харди�Вайнберга, у
больных СД 2�го типа наблюдается избыток обеих го�
мозигот и недостаток гетерозигот. Риск заболевания
СД 2�го типа для гомозиготы QQ в среднем в 1,47 раза
выше, а для гетерозиготы QR в 2 раза ниже, чем в об�
щем населении (2 %). Для гомозиготы RR отмечена ста�
тистически не значимая тенденция к повышению риска
заболевания СД 2�го типа в 1,86 раза.
Введение. Ген PON�1 человека, локализован
ный на длинном плече хромосомы 7 между
q21.3 и q22.1 [1], контролирует фермент пара
оксоназу 1 (PON
1), проявляющую активность
в отношении широкого спектра субстратов.
PON
1 синтезируется в печени и ассоцииро
вана в основном с липопротеинами высокой
плотности. PON
1 участвует в детоксикации
органофосфатов, предупреждает атерогенные
модификации липопротеинов низкой и высо
кой плотности (ЛПНП и ЛПВП соответствен
но) [2, 3]. Авторы работ, демонстрирующих ас
социацию гена PON�1 с кардиоваскулярными
и эндокринными заболеваниями [4–6], отво
дят ему роль кандидатного гена атерогенной
макрососудистой патологии [7–10], а аллель
ные варианты, снижающие экспрессию, пред
лагают использовать в качестве маркеров по
вышенного риска к этим заболеваниям [6, 11].
Однонуклеотидный полиморфизм гена
PON�1, приводящий к изменению активности
параоксоназы, представляет собой несинони
мическую замену Q192R SNP в Region Ex6+
78A > G [GenBank: http://www.ncbi.nlm.nih.
gov.]. Эта замена связана с продукцией двух ал
лоферментов, различающихся аминокислотны
ми остатками – глутаминовый (Q) или аргини
новый (R) – в позиции 192 активного центра
фермента [12].
Неоднозначность результатов работ, посвя
щенных поиску генетических маркеров болез
ней с наследственным компонентом, в том чис
ле и сахарного диабета, связана с тем, что в
них обычно имеют в виду человека вообще, а
не представителя определенной этнической
группы, члена конкретной популяции, эволю
ционировавшей в уникальных климато
гео
графических условиях. Таким образом, вопрос
о наличии или отсутствии связи между аллель
ными вариантами гена и заболеваниями не
предполагает однозначного ответа, а имеет
конкретно
популяционное содержание. По
этому целью настоящего исследования было
сравнить распределение однонуклеотидного
полиморфизма гена PON�1, определяющего
аминокислотную замену 192Q � R параоксо
назы, у больных сахарным диабетом 2
го типа
и здоровых людей населения города Харькова
и Харьковской области.
Материалы и методы. Образцы крови 96 (28
мужчин и 68 женщин) больных СД 2
го типа с
признаками метаболического синдрома полу
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 148
© М.Ю. ГОРШУНСКАЯ, Ю.И. КАРАЧЕНЦЕВ,
Л.А. АТРАМЕНТОВА, Т.В. ТЫЖНЕНКО, Н.А. КРАВЧУН,
А.К. ПОЧЕРНЯЕВ, В.В. ПОЛТОРАК, 2011
чены в клинике Института проблем эндокрин
ной патологии им. В.Я. Данилевского АМН
Украины, 123 (86 мужчин и 37 женщин) здоро
вых доноров – на Харьковской областной стан
ции службы крови с их письменного согласия.
ДНК выделена из лейкоцитов при помощи
ионообменной смолы Челекс
100 (Chelex
100)
[13]. Однонуклеотидную замену, которая ведет
к изменению в аминокислотной последователь
ности параоксоназы в позиции 192 с глютамина
на аргинин, определяли путем амплификации
в полимеразной цепной реакции фрагмента
гена размером 199 пар нуклеотидов с последу
ющим гидролизом эндонуклеазой BspPI. Были
использованы прямой (PON192F TATTGTTGC
TGTGGGACCTGAG) и обратный (PON192R
GACATACTTGCCATCGGGTGAA) праймеры
[14]. В качестве маркера молекулярной массы
была использована ДНК pUC19, гидролизо
ванная эндонуклеазой MspI. Разделение фраг
ментов ДНК после рестрикции осуществляли
с помощью электрофореза в 2%
ном агарозном
геле. Электрофореграмма ПЦР
продуктов (ри
сунок) дает представление о генотипах по гену
PON�1. Одна полоска, соответствующая фраг
менту ДНК размером 199 пар нуклеотидов, в
образцах 3 и 6 указывает на генотип QQ. В об
разце 4 (генотип RR) две полоски представляют
фрагменты ДНК длиной 135 и 64 пар нуклеоти
дов. Три полоски (199, 135 и 64 пары нуклео
тидов) в образцах 1, 2, 5 и 7 свидетельствуют о
генотипе QR.
Как было показано ранее [15], частоты ал
лелей гена PON�1 значимо не различаются у
мужчин и женщин, а также у русских и украин
цев, поэтому в настоящей работе результаты
генотипирования представлены без учета эт
нической и половой принадлежности обследу
емых. Статистические гипотезы о равенстве
фактических, а также фактических и теорети
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 1 49
Полиморфизм Q192R гена PON�1 у больных сахарным диабетом 2�го типа
Электрофореграмма продуктов ПЦР специфической
последовательности ДНК, генотипированной по SNP
полиморфизму гена PON�1 в Region Ex6 + 78A > G. М –
маркер молекулярной массы ДНК pUC19, гидролизо
ванной эндонуклеазой MspI. Длина рестрицированных
фрагментов ДНК – 501; 489; 404; 331; 242; 190; 147;
111; 110; 67; 34; 26 пар нуклеотидов (подчеркнуты фраг
менты, которые не видны в агарозном геле); 1–7 – ДНК
больных с различными генотипами
Характеристики распределения аллелей и генотипов у больных сахарным диабетом и здоровых людей
Группа
Показа
тель
Генотипы
QQ QR RR Всего
Частоты
аллелей
n/n*
Примечание. n – количество обследованных, n* – теоретически ожидаемое количество при условии равновесия
популяции, % – фактическая доля в процентах, %* – теоретическая доля в процентах, ДИ – доверительный ин
тервал, df – число степеней свободы; ОР – относительный риск, χ2
st
– пороговое значение критерия, χ2 – фак
тическое значение критерия, р – уровень значимости.
Здоровые
Больные сахарным
диабетом 2
го типа
n
n*
%
%*
n
n*
%
%*
48
52
39,0 ± 4,4
42,3
55
47
57,3 ± 5,1
49,0
1,47±0,21
1,06�1,88
64
56
52,0 ± 4,5
45,4
25
40
26,0 ± 4,5
42,0
0,50 ± 0,10
0,31�0,69
11
15
9,0±2,6
12,3
16
9
16,7±3,8
9,0
1,86 ± 0,69
0,49�3,23
123
123
100
100
96
96
100
100
рQ = 0,65,
рR = 0,35
рQ = 0,70,
рR = 0,30
df = 2; χ2
st
= 3,84; χ2=
= 2,51; р > 0,05
df = 2; χ2
st
= 3,84; χ2=
= 12,44; р < 0,001
Относительный риск
95 % ДИ показателя ОР
ческих рядов оценивали с помощью критерия
χ2 на уровне значимости р � 0,05. Относитель
ный риск и доверительный интервал рассчи
таны по [16], ошибка выборочности для пока
зателя относительного риска – по [17].
Результаты исследований и их обсуждение.
Частоты аллелей значимо не различаются у
больных (рQ = 0,65, рR = 0,35) и здоровых людей
(рQ = 0,70 и рR = 0,30, таблица). Соотношение
генотипов в контрольной группе описывается
уравнением Харди
Вайнберга. В группе боль
ных сахарным диабетом 2
го типа распределе
ние генотипов свидетельствует об отклонении
от панмиксного состояния (р < 0,001). Это про
является в недостатке гетерозигот (50 % по от
ношению к контрольной группе здоровых лю
дей, р < 0,001) и избытке обеих гомозигот. При
этом доля генотипов QQ на 47 % выше конт
рольного значения (р < 0,05), а удельный вес
генотипов RR хотя и сильнее превышает этот
показатель в контрольной группе (на 86 %), из
за небольшого числа наблюдений статисти
чески не значим (р > 0,05). Оценка относи
тельного риска показала, что для гомозиготы
QQ вероятность заболеть сахарным диабетом
2
го типа в 1,47 раза превышает средний по
пуляционный риск, который для изученного
населения составляет около 2 %. Для генотипа
RR отмечено более высокое, но статистически
не значимое повышение риска развития сахар
ного диабета 2
го типа (в 1,86 раза, р > 0,05),
поэтому до получения большего числа наблю
дений можно говорить лишь о тенденции. У
обладателей генотипа QR риск заболевания
сахарным диабетом 2
го типа в два раза мень
ше (р < 0,05), чем в среднем в популяции. Все
это позволяет считать, что изученный локус по
отношению к признаку «подверженность за
болеванию сахарным диабетом 2
го типа» об
ладает эффектом сверхдоминирования. Повы
шенную устойчивость к заболеваниям гетеро
зигот объясняют более разнообразным, чем у
гомозигот, составом аллоферментов, которые
проявляют активность по отношению к широ
кому спектру экзогенных и эндогенных вред
ностей. Показано, что гидролизующая актив
ность параоксоназы по отношению к ЛПВП
максимальна у индивидов с генотипом PON�1
192RR, а у индивидов с генотипом PON�1
192QQ эта активность в несколько раз ниже
[18]. Вместе с тем способность аллоферментов
параоксоназы защищать ЛПНП от окисления
полностью противоположна параоксонгидро
лизующей активности. Так, PON
1 192R на
много слабее защищала ЛПНП от перокси
дации, чем PON
1 192Q, что говорит о мень
шей активности аллофермента PON
1 R при
метаболизировании липидных перекисей по
сравнению с аллоферментом PON
1 Q. Гете
розигота, таким образом, обладает более на
дежной защитой от комбинированного воз
действия неблагоприятных факторов внешней
и внутренней среды, большей адаптивностью,
чем каждая из гомозигот. В свете этой инфор
мации становится понятно, почему гетерози
готы проявляют повышенную устойчивость к
заболеванию.
M. Gorshunska, Y. Karachentsev, L. Atramentova,
T. Tyzhnenko, N. Kravchun, A. Pochernyaev, V. Poltorak
Q192R POLYMORPHISM OF PON�1 GENE
IN TYPE 2 DIABETIC PATIENTS
Polymorphism of PON�1 gene in 192 position of amino
acid sequence of enzyme paraoxonase 1 was studied. For
this research we have used the blood samples of 96 patients
with T2DM and 123 healthy habitants of Kharkiv.
Frequencies of alleles for the patients (рQ = 0,65, рR = 0,35)
and the healthies (рQ = 0,70 and рR = 0,30) did not differ
entiate meaningfully. Distribution of the genotypes for
healthy people does not correspond to Hardy
Weinberg
equilibrium, the patients of T2DM have surplus of both
homozygotes and shortage of heterozygotes. The risk of ill
ness of T2DM for QQ homozygotes is 1,46
times higher
and for QR heterozygotes is two times lower than on the
average in the population (2 %). The risk of illness of
T2DM for RR homozygotes 1,86
times exceeds a middle
population risk but is not significant.
М.Ю. Горшунська, Ю.І. Караченцев,
Л.А. Атраментова, Т.В. Тижненко, Н.А. Кравчун,
А.К. Почерняєв, В.В. Полторак
ПОЛІМОРФІЗМ Q192R ГЕНА PON�1 У ХВОРИХ
НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2
ГО ТИПУ
За поліморфізмом Q192R гена PON�1 генотиповані
96 хворих на цукровий діабет 2
го типу і 123 здорових
мешканців м. Харкова. Частоти алелів у хворих (рQ =
= 0,65, рR= 0,35) і здорових (рQ = 0,70 і рR = 0,30) зна
чущо не відрізняються. Розподіл генотипів у здорових
людей не відхиляється від співвідношення Харді
Вай
нберга, у хворих на цукровий діабет 2
го типу спосте
рігається надлишок обох гомозигот і недостача гете
розигот. Ризик захворювання для гомозиготи QQ в се
ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 150
М.Ю. Горшунская, Ю.И. Караченцев, Л.А. Атраментова и др.
редньому в 1,47 разу вище, а для для гетерозиготи QR
в два рази нижче, ніж в загальному населенні (2 %).
Для гомозиготи RR зазначено статистично не значущу
тенденцію до підвищення ризику захворювання на
цукровий діабет 2
го типу у 1,86 разу.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Clendenning J.B., Humbert R., Green E.D. et al. Structural
organisation of the human PON1 gene // Genomics. –
1996. – 35. – P. 586–589.
2. Mackness M.I., Arrol S., Abbot C., Durrington P.N.
Protection of low
density lipoprotein against oxidative
modification by high
density lipoprotein associated
paraoxonase // Atherosclerosis. – 1993. – 104. – P. 129–
135.
3. Draganov D.I., La Du B.N. Pharmacogenetics of
paraoxonases: a brief review // Naunyn Schmiedelberg
Arch. Pharmacol. – 2004. – 369. – P. 78–88.
4. Antikainen M., Murtomaki S., Syvanne M. et al. The
Gln
Arg l91 polymorphism of the human paraoxonase
gene (HUMPONA) is not associated with the risk of
coronary artery disease in Finns // J. Clin. Invest. –
1996. – 98. – P. 883–885.
5. Huang Q., Lui Y.H., Yang Q.D. et al. Human serum
paraoxonase gene polymorphism, Q192R and L55M,
are not associated with the risk of cerebral infarction in
Chinese Han population // Neurol. Res. – 2006. –
28(5). – P. 549–554.
6. Sanghera D.K., Saha N., Aston C.E., Kamboh M.I.
Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of
coronary heart disease //Arterioscler. Thromb. Vasc.
Biol. – 1997. – 17(6). – P. 1067–1073.
7. Aviram M., Bilecke S., Sorenson R. et аl. Paraoxonase
active site required for protection against LDL oxida
tion involves its free sulfhydryl group and is different
from that required for its arylesterase/paraoxonase
activities : selective action of human paraoxonase
allozymes Q and R // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. –
1998. – 18. – P. 1617–1624.
8. Imai Y., Morita H., Kurihara H. et al. Evidence for asso
ciation between paraoxonase gene polymorphisms and
atherosclerotic diseases // Atherosclerosis. – 2000. –
149. – P. 435–442.
9. Voetsch B., Kelly M., Benke S. et al. Paraoxonase 192
Gln
Arg polymorphism an independent risk factor for
nonfatal arterial ischemic stroke among young adults //
Stroke. – 2002. – 33. – Р. 1459–1464.
10. Odowara M., Tachi Y., Yamashita K. Paraoxonase poly
morphism (Gln l92
Arg) is associated with coronary
heart disease in Japanese noninsulin
dependent diabetes
mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1997. – 82. –
P. 2257–2260.
11. Kotur�Stevuljevic J., Spasic S., Stefanovic A. et al.
Paraoxonase
1 (PON1) activity, but not PON1 (Q192R)
phenotype, is a predictor of coronary artery disease in a
middle
ages Serbian population // Clin. Chem. Lab.
Med. – 2006. – 44(10). – P. 1206–1213.
12. Zhang B., Eto S., Fan P. et al. Paraoxonase (Pon1)
Q192R polymorphism and serum PON1 activity in dia
betic patients on maintenance hemodialysis // Clin.
Nephrol. – 2003. – 60(4). – P. 257–265.
13. Walsh P.S., Metzger D.A., Higuchi R. Chelex 100 as a
medium for extraction of DNA for PCR
based typing
from forensic material // BioTechniques. – 1991. –
№ 10. – P. 506–513.
14. Ombres D., Pannitteri G., Montali A. et al. Gln
Arg192 polymorphism of human paraoxonase gene is
not associated with coronary artery disease in Italian
patients // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 1998. –
18. – P. 1611–1616.
15. Почерняев А.К., Тыжненко Т.В., Горшунская М.Ю.,
Полторак В.В., Атраментова Л.А. Полиморфизм
гена параоксоназы (PON�1) у славянской части на
селения Харькова // Цитология и генетика. –
2009. – 43, № 5. – C. 64–68.
16. Armitage P., Berry G. Statistical methods in medical
research. – Oxford : Blackwell Sci. Publ., 1994. –
620 p.
17. Плохинский Н.А. Биометрия. – М.: Изд
во Моск.
ун
та., 1970. – 368 с.
18. Durrington P.N., Mackness B., Mackness M.I. Paraoxo
nase and аtherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc.
Biol. – 2001. – 21. – Р. 473.
Поступила 03.08.09
ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 1 51
Полиморфизм Q192R гена PON�1 у больных сахарным диабетом 2�го типа
|