Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию

Проведено исследование индуцированного апоптоза в опухолевых клетках пациентов, больных раком мочевого пузыря, с помощью TUNEL-реакции. Продемонстрировано, что увеличение значений индуцированного апоптоза хорошо коррелирует с показателями соответствующей реакции опухоли в ответ на применение лечения...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Цитология и генетика
Дата:	2011
Автори:	Яцына, А.И., Стаховский, Э.А., Шеремет, Я.А., Спивак, С.И., Стаховский, А.Э., Гаврилюк, О.Н., Витрук, Ю.В., Емец, А.И., Блюм, Я.Б.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України 2011
Теми:	Оригинальные работы
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66847
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию / А.И. Яцына, Э.А. Стаховский, Я.А. Шеремет, С.И. Спивак, А.Э. Стаховский, О.Н. Гаврилюк, Ю.В. Витрук, А.И. Емец, Я.Б. Блюм // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 4. — С. 3-8. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860249717144813568
author	Яцына, А.И. Стаховский, Э.А. Шеремет, Я.А. Спивак, С.И. Стаховский, А.Э. Гаврилюк, О.Н. Витрук, Ю.В. Емец, А.И. Блюм, Я.Б.
author_facet	Яцына, А.И. Стаховский, Э.А. Шеремет, Я.А. Спивак, С.И. Стаховский, А.Э. Гаврилюк, О.Н. Витрук, Ю.В. Емец, А.И. Блюм, Я.Б.
citation_txt	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию / А.И. Яцына, Э.А. Стаховский, Я.А. Шеремет, С.И. Спивак, А.Э. Стаховский, О.Н. Гаврилюк, Ю.В. Витрук, А.И. Емец, Я.Б. Блюм // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 4. — С. 3-8. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Цитология и генетика
description	Проведено исследование индуцированного апоптоза в опухолевых клетках пациентов, больных раком мочевого пузыря, с помощью TUNEL-реакции. Продемонстрировано, что увеличение значений индуцированного апоптоза хорошо коррелирует с показателями соответствующей реакции опухоли в ответ на применение лечения путем неоадъювантной химиотерапии по схеме гемцитабин/цисплатин. Сделан вывод о том, что оценка уровня индуцированного апоптоза в клетках рака мочевого пузыря с помощью метода TUNEL позволяет прогнозировать эффективность химиотерапии на клеточном уровне у больных этим видом рака. Проведено дослідження індукованого апоптозу в пухлинних клітинах пацієнтів, хворих на рак сечового міхура, за допомогою TUNEL реакції. Продемонстровано, що збільшення значення індукованого апоптозу добре корелює з показниками відповідної реакції пухлини у відповідь на лікування шляхом неоад’ювантної хіміотерапії за схемою гемцитабін/цисплатин. Зроблено висновок про те, що оцінка рівня індукованого апоптозу в клітинах раку сечового міхура за допомогою методу TUNEL дозволяє прогнозувати ефективність хіміотерапії на клітинному рівні у хворих цим видом раку. Induced apoptosis in urinary bladder cancer (UBC) tumor cells of patients was studied using TUNEL reaction. It was shown that increase in induced apoptosis value had a definite correlation between corresponding features of tumor reaction as a response on Gemcitabine-Cisplatin neoadjuvant chemotherapy application. It was found that evaluation of induced apoptosis in urinary bladder cancer (UBC) tumor cells using TUNEL method allows forecasting the effectiveness of chemotherapy on the cellular level in patients with this type of cancer.
first_indexed	2025-12-07T18:41:41Z
format	Article
fulltext	А.И. ЯЦЫНА 1, Э.А. СТАХОВСКИЙ 1, Я.А. ШЕРЕМЕТ 2, С.И. СПИВАК 2, А.Э. СТАХОВСКИЙ 1, О.Н. ГАВРИЛЮК 1, Ю.В. ВИТРУК 1, А.И. ЕМЕЦ 2, Я.Б. БЛЮМ 2 1 Национальный институт рака, Киев 2 Институт пищевой биотехнологии и геномики НАН Украины, Киев E5mail: yatsyna@gmail.com ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗНОГО ОТВЕТА КЛЕТОК РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ НА НЕОАДЪЮВАНТНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ Проведено исследование индуцированного апоптоза в опухолевых клетках пациентов, больных раком мочевого пузыря, с помощью TUNEL�реакции. Продемонстриро� вано, что увеличение значений индуцированного апоптоза хорошо коррелирует с показателями соответствующей реакции опухоли в ответ на применение лечения путем неоадъювантной химиотерапии по схеме гемцитабин/цис� платин. Сделан вывод о том, что оценка уровня индуци� рованного апоптоза в клетках рака мочевого пузыря с помощью метода TUNEL позволяет прогнозировать эффективность химиотерапии на клеточном уровне у больных этим видом рака. Введение. По данным ВОЗ рак мочевого пу� зыря составляет 3 % от общего количества всех выявляемых злокачественных заболеваний и 70 % от количества всех новообразований моче� половой системы. Из всех органов мочеполовой системы у мужчин мочевой пузырь является наиболее часто поражаемым органом [3]. По данным Национального канцер�реестра в 2008 г. в Украине выявлено 44 991 первичных больных раком мочевого пузыря (заболевае� мость 10,8 на 100 тыс. населения). Вместе с тем доля больных, у которых впервые обнаружены неинвазивные формы опухоли, достаточно низка и не превышает 50 %. Таким образом, у большинства пациентов диагностируются запу� щенные стадии заболевания, чем объясняется высокий уровень смертности в течение первого года – 26,2 % [6]. В настоящее время выбор методов лечения и прогнозирование дальнейшего течения рака мочевого пузыря базируются на его принадлеж� ности к определенной классификационной категории по системе TNM и G. Эти признаки являются наиболее важными, так как позволя� ют определить распространение злокачествен� ного процесса, а на основании светооптических характеристик косвенно судить о его вероятной агрессивности. В то же время установлено, что отдаленные результаты лечения больных, при� надлежащих к одним и тем же классификаци� онным подгруппам и получавших одинаковое лечение, существенно различаются. Для пол� ноценного прогнозирования при раке мочевого пузыря требуется дополнительная информация: клиническая – характеризующая состояние больного и особенности протекания у него злокачественного процесса, и морфологичес� кая – основанная на разностороннем анализе морфологических, гистохимических, иммуно� гистохимических и других свойств опухоли [2]. Однако следует отметить, что до сих пор от� сутствуют надежные критерии прогнозирова� ния рака мочевого пузыря до начала лечения и непосредственно после его проведения. Извес� тно, что рост опухоли является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и их апоптозом [9]. Поэтому на современном этапе актуальной с точки зрения клинических наблю� дений является возможность использования маркерных признаков определения апоптоза в процессах диагностики, оценки эффективности лечения рака мочевого пузыря и прогнозирова� ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 4 3 Оригинальные работы © А.И. ЯЦЫНА, Э.А. СТАХОВСКИЙ, Я.А. ШЕРЕМЕТ, С.И. СПИВАК, А.Э. СТАХОВСКИЙ, О.Н. ГАВРИЛЮК, Ю.В. ВИТРУК, А.И. ЕМЕЦ, Я.Б. БЛЮМ, 2011 ния этого заболевания [1, 10, 15, 16]. Одним из наиболее специфических методов детекции апоптозных клеток является метод in situ мече� ния фрагментированной ДНК (TUNEL�ме� тод), который позволяет отличить клетки, пе� реключившиеся на апоптозный путь развития, от клеток, подвергшихся некрозу [4]. В связи с этим целью настоящего исследо� вания явилась попытка оценить эффектив� ность лечения рака мочевого пузыря путем оп� ределения с помощью TUNEL�метода уровня апоптоза опухолевых клеток, индуцированного химиопрепаратами, а также выявить возмож� ную корреляцию между показателями спон� танного и индуцированного апоптоза у боль� ных раком мочевого пузыря на основе изуче� ния морфологических изменений в клетках рака мочевого пузыря до и после проведения неоадъювантной полихимиотерапии пациен� тов в комбинации гемцитабин/цисплатин. Материалы и методы. Для исследований использовали материал 25 пациентов, больных раком мочевого пузыря (стадии T2–T4), у ко� торых определяли наличие опухолевых клеток тканей мочевого пузыря, полученных путем проведения трансуретральной биопсии до ле� чения и после проведения трех курсов поли� химиотерапии (гемцитабин – 1000 мг на 1 м2 массы тела и цисплатин – 70 мг на 1 м2). В за� висимости от степени гистопатологической дифференцировки (G) переходно�клеточной карциномы материал этих пациентов был рас� пределен на три группы: G1 – высокодиффе� ренцированный переходно�клеточный рак – 6 случаев, G2 – умеренно дифференцирован� ный – 13 человек, G3 – низкодифференциро� ванный – 6 (таблица). Для детекции внутри� клеточных изменений ядерную ДНК клеток окрашивали с помощью DAPI (4,6�диамино� 2�фенилиндол) («Sigma», США) в концентра� ции 10 мг/л. Определение нуклеосомной фрагментации ДНК in situ осуществляли с помощью метода TUNEL (Terminal Deoxynucleotidyl Transferase Nick End Labeling), используя набор In Situ Cell Death Detection Kit («Pierce», Германия). На первом этапе проводили депарафиниза� цию подготовленных срезов с помощью кси� лола на протяжении 5 мин. Далее к образцам добавляли чистый раствор ксилола и инкуби� ровали их в течение 7 мин на шейкере при комнатной температуре. Дегидратацию образ� цов осуществляли путем их инкубирования в серии этиловых спиртов, после чего образцы трижды промывали в фосфатно�солевом бу� фере (0,14 M NaCl, 2,7 мM KCl, 6,5 мM Na2HPO4 · 2H2O, 1,5 мM KH2PO4 pH 7,2). Пер� меабилизацию плазматической мембраны проводили в 1%�ном растворе Triton X�100 и 0,1%�ном цитрате натрия в течение 5 мин на ледяной бане. После этого к образцам добав� ляли реакционную смесь, содержащую флюо� ресцентно меченый дезоксирибонуклеотид и терминальную дезоксинуклеотидилтрансфе� разу, затем инкубировали в течение 1 ч в тем� ноте при 37 °С. Подготовленные образцы исследовали с по� мощью конфокального лазерного сканирующе� ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 44 А.И. Яцына, Э.А. Стаховский, Я.А. Шеремет и др. Эффективность действия препарата по схеме гемцитабин/цисплатин на индукцию апоптоза в клетках больных раком мочевого пузыря Гистопатологическая градация до лечения Количество пациентов Стадия заболевания Апоптозный индекс, % после проведения трех курсов полихи� миотерапии REСIST, % G1 G2 G3 рT2N0M0 pT3N0M0 pTa3N0M0 pT2aN0M0 рT2bN0M0 pT2bNxMx pT4N2M1 2 4 6 5 2 4 2 4,6 ± 0,8 5,2 ± 0,2 6,8 ± 0,8 7,2 ± 0,6 3 ± 0,6 8 ± 0,4 4 ± 0,4 60 ± 0,80 80 ± 0,8 70 ± 0,8 45 ± 0,4 55 ± 0,6 30 ± 0,8 10 ± 0,6 74,9 ± 1,4 71,9 ± 0,9 68,5 ± 1,2 72,3 ± 0,8 69,8 ± 1,2 49,8 ± 1,1 47,5 ± 0,9 го микроскопа LSM 510 META («Carl Zeiss», Германия) со следующей мультиканальной кон� фигурацией: 1) канал для детекции DAPI – диодный ла� зер 405 нм (интенсивность работы лазера 10– 15 %), разделяющий фильтр HFT 405/488, зер� кало, фильтр эмиссии ВР 420–480 нм; 2) канал для визуализации тетраэтилрода� мина: гелий�неоновый лазер 543 нм (интен� сивность работы лазера 65 %), разделяющий фильтр HFT 488/543, зеркало, фильтр эмиссии LP 560. Использовали объектив Plan�Apochromat 63*/1,4 Oil DIC. На основании серийных оп� тических срезов, сделанных с интервалом 0,3– 0,5 мкм, строили трехмерные модели с помо� щью программного обеспечения Version 4.0 SP2 («Carl Zeiss», Германия). Показатель ин� декса апоптоза определяли как процентное со� отношение клеток, имеющих положительную TUNEL�реакцию, к общему количеству ис� следованных клеток (500 клеток на один опыт). Результаты исследований и их обсуждение. Окрашивание образцов с помощью DAPI дало возможность установить морфологические осо� бенности ядер клеток тканей пациентов, боль� ных раком мочевого пузыря. Так, до проведения химиотерапии часть популяции опухолевых кле� ток была гетерогенна по размеру и содержала морфологически аномальные ядра, многие из которых были гантелеобразными, сильно вытя� нутыми либо характеризовались аномально большими размерами. Встречались также мно� гоядерные клетки, содержащие от двух до четы� рех ядер одинакового размера либо одно боль� шое ядро наряду с одним или несколькими ма� ленькими ядрами (рис. 1, см. вклейку). Перечис� ленные морфологические ядерные аномалии свидетельствуют об определенных митотических нарушениях, происходящих в клетках рака мо� чевого пузыря, что является характерным для бесконтрольно делящихся опухолевых клеток. Результаты осуществленного впоследствии анализа исследуемых образцов после проведе� ния трех курсов полихимиотерапии больных раком мочевого пузыря продемострировали, что большинству клеток присущи апоптичес� кие изменения. В частности было обнаружено, что цитоплазма исследуемых клеток, в отличие от контроля, была сильно плотной и гранули� рованной, наблюдалось также ее отставание от клеточной мембраны, что является одной их отличительных черт апоптоза. Для более точного подтверждения наличия индуцированной клеточной гибели исследуе� мые образцы были проанализированы с помо� щью TUNEL�метода, который на сегодняш� ний день является одним из наиболее точных методов детекции in situ апоптоза, основан� ный на использовании мечения фрагментиро� ванной ДНК. Специфичность метода заклю� чается в том, что TUNEL�реакция позволяет определить и идентифицировать апоптические клетки и отличить их от тех, которые погибли путем некроза. В качестве позитивного конт� роля использовали образцы, дополнительно обработанные ДНКазой (рис. 2, а–в, см. вклейку), тогда как для негативного контроля использовали образцы, обработанные только флюоресцентно меченым дезоксирибонукле� отидом без добавления фермента (рис. 2, г–е). Поскольку было подтверждено, что от� работанный TUNEL�метод позволяет полу� чить воспроизводимые результаты в соответ� ствии с протоколом производителя, на после� дующих этапах был проведен анализ образцов биопсии раковых клеток мочевого пузыря раз� ной степени дифференцировки как до лече� ния пациентов, так и после проведения трех курсов полихимиотерапии. В проанализированных образцах клеток ра� ка мочевого пузыря пациентов первой группы с высокой степенью гистопатологической диф� ференцировки (G1) стадии ІІ клинической группы 2 (рТ2N0M0) было обнаружено, что до проведения лечения в контрольных образцах TUNEL�реакция была на очень низком уровне (рис. 3, а, см. вклейку). Однако после прохож� дения пациентом трех курсов полихимиотера� пии в срезах раковой опухоли мочевого пузыря было обнаружено порядка 60 % клеток, имею� щих позитивную TUNEL�реакцию (рис. 3, г–е). Полученные данные совпадают с общей клинической картиной обследований, прове� денных с помощью компьютерной томогра� фии. В этом случае согласно данным критерия оценки опухолевого ответа RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) получен частичный ответ 74,9 ± 1,4 %. ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 4 5 Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря У пациентов второй группы с раком моче� вого пузыря G2 стадии III клинической груп� пы 2 (рТ3аN0M0) после двух курсов химиоте� рапии по схеме гемцитабин/цисплатин в об� разцах рака мочевого пузыря было обнаружено незначительное количество клеток с позитив� ными результатами TUNEL�реакции – 6,8 ± ± 0,8 %(рис. 4, а, см. вклейку). Однако после проведения третьего курса химиотерапии в образцах биопсии опухоли рака мочевого пузыря было обнаружено порядка 70 ± 0,8 % клеток, дающих позитивную TUNEL�реак� цию (рис. 4, г), что свидетельствует об увели� чении уровня индуцированного апоптоза в опухоли больного. По данным критерия оценки опухолевого ответа RECIST получен частичный ответ 68,5 ± 1,2 %. У двух пациентов с умеренно дифференци� рованным переходно�клеточным раком моче� вого пузыря (Т2bN0M0) в образцах опухоли, полученных до проведения лечения, было об� наружено значительное количество многоядер� ных клеток, однако величина индекса апоптоза была на очень низком уровне и составляла около 3,0 ± 0,6 % (рис. 5, а–в, см. вклейку). После проведения соответствующего лечения, а именно трех курсов химиотерапии по схеме гемцитабин/цисплатин, в образцах опухоли рака мочевого пузыря с помощью TUNEL�ре� акции было обнаружено увеличение общего количества клеток, которые погибали путем апоптоза – в пределах 55 ± 0,6 % (рис. 5, г–е), что свидетельствует об улучшении общей кли� нической картины. Для сравнения, по данным критерия оценки опухолевого ответа RECIST был получен частичный ответ 69,8 ± 1,2 %. Результаты анализа образцов рака мочево� го пузыря пациентов третьей группы с низкой гистопатологической дифференцировкой (G3) II стадии клинической группы 2 (T2bNxMx) свидетельствуют о том, что уровень спонтан� ного апоптоза до начала лечения характери� зовался достаточно высоким уровнем – около 8,0 ± 0,4 % (рис. 6, а–в, см. вклейку). В то же самое время после проведения лечения коли� чество клеток с позитивной TUNEL�реакцией увеличилось в три раза, и значение индекса апоптоза соответственно составляло около 30 ± 0,8 % (рис. 6, г–е), что свидетельствует об усилении процессов апоптоза в клетках данного типа опухоли. Тем не менее следует отметить, что в целом показатель индуциро� ванного апоптоза остается на относительно низком уровне. По данным критерия оценки опухолевого ответа RECIST получен частич� ный ответ 49,8 ± 1,1 %. В результате проведенных нами исследова� ний было показано, что увеличение показателя индуцированного апоптоза имеет четкую кор� реляцию между проведенными терапевтичес� кими мероприятиями и соответствующей реак� цией опухоли на лечение, т.е. индукция апо� птоза в клетках опухолевых тканей пациентов больных раком мочевого пузыря является фак� тором чувствительности данного типа опухоли к проведенному терапевтическому воздействию. Чем чувствительнее оказывается опухоль па� циентов к полихимиотерапии по схеме гемци� табин/цисплатин, тем в большей степени по� вышается показатель апоптоза. Необходимо также принимать во внимание, что такая кор� реляция соответствует особенностям гистоло� гической структуры новообразования и рас� пространенности процесса. Следует также учитывать тот факт, что по степени выраженности апоптоза можно толь� ко косвенно судить о степени автономности рака мочевого пузыря, поскольку после тера� певтического воздействия на опухоль гибель раковых клеток происходит не только за счет апоптоза, но и некроза. Известно, что некроз является характерной чертой низкодифферен� цированных опухолей, которые имеют плохой прогноз течения заболевания [7, 9]. В то же время гемцитабин/цисплатин индуцируют интернуклеосомальную ДНК�фрагментацию, являющуюся одним из факторов, программи� рующих гибель клеток [4, 8, 11–14]. В зависимости от ответа на комплексную те� рапию группа больных раком мочевого пузыря была разделена на две подгруппы: пациенты с хо� рошим ответом на проводимую терапию (пол� ная или частичная ремиссия) и пациенты, не от� вечающие на лечение. Подгруппа пациентов с хорошим терапевтическим эффектом характе� ризовалась наличием более высокого уровня индуцированной гибели опухолевых клеток. Среднее значение индуцированного апоптоза для нее составило 70 %, для подгруппы с плохим терапевтическим эффектом – 32,5 %. ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 46 А.И. Яцына, Э.А. Стаховский, Я.А. Шеремет и др. Разница в уровнях спонтанного и индуци� рованного полихимиотерапией апоптоза в группах больных раком мочевого пузыря, отли� чающихся по чувствительности к проводимой терапии, вероятнее всего объясняется индиви� дуальными особенностями системы распозна� вания повреждений и/или в системе генов, от� ветственных за процессы апоптоза [5]. Можно предположить, что пациенты с хорошим тера� певтическим эффектом имеют дефекты в сис� теме репарации ДНК, но у них не изменены апоптотические гены и система детекции пов� реждений. Следовательно, при лечении с по� мощью трех курсов полихимиотерапии по схеме гемцитабин/цисплатин в раковых клетках мо� чевого пузыря будут накапливаться поврежде� ния, фиксируемые системой детекции, но так как система репарации дефектна, клетки будут элиминироваться путем апоптоза. Низкий уро� вень апоптоза в группе больных раком мочево� го пузыря с плохим терапевтическим эффек� том, возможно, объясняется изменениями в ге� нах, контролирующих процесс апоптоза, или в системе детекции повреждений. Поэтому в под� группе пациентов с плохим терапевтическим эффектом при повреждениях раковых клеток после трех курсов полихимиотерапии уровень апоптоза остается более низким, чем в группе с хорошим терапевтическим эффектом. Также вероятно, что повреждения частично не улав� ливаются системой распознавания поврежде� ний в системе генов, ответственных за процес� сы апоптоза, либо клетки с неисправленными повреждениями не подвергаются апоптозу из� за дефектов в генах, контролирующих этот процесс. В целом на основании полученных резуль� татов можно сделать вывод, что метод TUNEL позволяет индентифицировать индуцирован� ный апоптоз в клетках рака мочевого пузыря и прогнозировать эффективность химиотера� пии на клеточном уровне у больных. Показа� но, что подгруппа пациентов с хорошим тера� певтическим эффектом характеризовалась бо� лее высоким показателем индуцированной ги� бели опухолевых клеток и более высокими уровнями гистопатологической дифференци� ровки (G1, G2). Среднее значение индуциро� ванного апоптоза для исследованного материала из этой группы составило 62 %, а для подгруп� пы с плохим терапевтическим эффектом на стадии T4 независимо от степени гистопато� логической дифференцировки – 32,5 %. Уро� вень индуцированного химиотерапией апоп� тоза раковых клеток мочевого пузыря характе� ризовался более высоким показателем у паци� ентов с G1 после проведения трех курсов хи� миотерапии, что коррелировало с клинически� ми данными, критериями оценки опухолевого ответа RECIST (значение частичного ответа – 74,0 ± 1,1 %). Следовательно, определение уровня индуцированного апоптоза в опухоле� вых клетках больных раком мочевого пузыря с помощью TUNEL�реакции может служить дополнительным методом подтверждения эф� фективности выбранного курса лечения, что позволит достичь максимального лечебного эффекта. Установлено также, что раннее выявление пациентов с раком мочевого пузыря на стади� ях Т1–Т2 и своевременное назначение схемы лечения комбинацией гемцитабин/цисплатин повышает эффективность неоадъювантной химиотерапии. Позитивные результаты нео� адъювантной химиотерапии при использова� нии схемы гемцитабин/цисплатин у больных подтверждают ее перспективность и необхо� димость дальнейшего изучения. Поскольку с появлением новых противоопухолевых пре� паратов расширяются возможности лечения больных раком мочевого пузыря, все более сложной становится проблема выбора опти� мального терапевтического режима. Поэтому разработка новых терапевтических схем, уточ� нение показаний к использованию уже апро� бированных режимов с учетом прогностичес� ких факторов при выборе оптимального для каждого больного метода лечения позволяют ожидать дальнейшего улучшения эффектив� ности использования комбинации гемцита� бин/цисплатин. O.I. Iatsyna, E.A. Stakhovsky, Ya.A. Sheremet, S.I. Spivak, A.E. Stakhovsky, O.M. Gavryluk, Yu.V. Vytruk, A.I. Yemets, Ya.B. Blume PECULIARITIES OF URINARY BLADDER CANCER TUMOR CELLS APOPTOSIS RESPONSE ON NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY Induced apoptosis in urinary bladder cancer (UBC) tumor cells of patients was studied using TUNEL reaction. ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 4 7 Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря It was shown that increase in induced apoptosis value had a definite correlation between corresponding features of tumor reaction as a response on Gemcitabine�Cisplatin neoadjuvant chemotherapy application. It was found that evaluation of induced apoptosis in urinary bladder cancer (UBC) tumor cells using TUNEL method allows forecast� ing the effectiveness of chemotherapy on the cellular level in patients with this type of cancer. О.І. Яцина, Е.О. Стаховський, Я.О. Шеремет, С.І. Співак, О.Е. Стаховський, О.M. Гаврилюк, Ю.В. Вітрук, А.І. Ємець, Я.Б. Блюм ОСОБЛИВОСТІ АПОПТОЗНОЇ ВІДПОВІДІ КЛІТИН РАКУ СЕЧОВОГО ПУХИРЯ НА НЕОАД’ЮВАНТНУ ХІМІОТЕРАПІЮ Проведено дослідження індукованого апоптозу в пухлинних клітинах пацієнтів, хворих на рак сечового міхура, за допомогою TUNEL�реакції. Продемонстро� вано, що збільшення значення індукованого апоптозу добре корелює з показниками відповідної реакції пух� лини у відповідь на лікування шляхом неоад’ювантної хіміотерапії за схемою гемцитабін/цисплатин. Зробле� но висновок про те, що оцінка рівня індукованого апоптозу в клітинах раку сечового міхура за допомо� гою методу TUNEL дозволяє прогнозувати ефектив� ність хіміотерапії на клітинному рівні у хворих цим ви� дом раку. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абраменко И.В., Фильченков А.А. Прогностическое значение апоптического и пролиферативного ин� дексов при солидных новообразованиях // Онко� логия. – 2002. – 4, № 3. – С. 165–170. 2. Завьялова Е.С. Клинико�морфологические критерии прогнозирования клинического течения переходно� клеточного рака мочевого пузыря : Автореф. дис... канд. мед. наук. – Санкт�Петербург, 2010. – 18 с. 3. Злокачественные новообразования в России и стра� нах СНГ в 2002 году / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. – М.: Мед. информ. агентство, 2004. – 279 с. 4. Каприн А.Д. Современные концепции лечения рака мочевого пузыря // Лечащий врач. – 1999. – № 4. – С. 54–58. 5. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак. – К.: Морион, 1999. – 184 с. 6. Рак в Україні, 2007–2008: захворюваність, смерт� ність, показники діяльності онкологічної служби / Під ред. І.Б. Щепотіна // Бюл. нац. канцер�реєстру України. – 2009 (10). – 104 с. 7. Bachmann I.M., Ladstein R.G., Straume O., Naumov G.N., Akslen L.A. Tumor necrosis is associated with increased alphavbeta3 integrin expression and poor prognosis in nodular cutaneous melanomas // BMC Cancer. – 2008. – 5, № 8. – P. 362 (doi:10.1186/1471–2407–8� 362). 8. Calabró F., Lorusso V., Rosati G., Manzione L., Frassine� ti L., Sava T., Di Paula E.D., Alonso S., Sternberg C.N. Gemcitabine and paclitaxel every 2 weeks in patients with previously untreated urothelial carcinoma // Cancer. – 2009. – 115, № 12. – P. 2652–2659. 9. Cordon�Cardo С. Mutation of cell gene regulators. Biological and clinical implications for human neopla� sia // Amer. J. Pathol. – 2005. – 47. – P. 545–560. 10. Dubska L., Matalova E., Misek I. Detection of apopto� sis in paraffin embedded tissues: the influence of tissue type and fixation // Acta Vet. Brno. – 2002. – № 71. – P. 529–533. 11. Dumez H., Martens M., Selleslach J., Guetens G., De Boeck G., Aerts R., De Bruijn E.A., Maes R.A., van Oosterom A.T. Docetaxel and gemcitabine combination therapy in advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: results of a phase II and pharmacologic study // Anticancer Drugs. – 2007. – 18, № 2. – P. 211– 218. 12. Von der Maase H. Gemcitabine in transitional cell car� cinoma of the urothelium // Exp. Rev. Anticancer Ther. – 2003. – 3, № 1. – P. 11–19. 13. Kamat A.M., Karashima T., Davis D.W., Lashinger L., Bar�Eli M., Millikan R., Shen Y., Dinney C.P., McConkey D.J. The proteasome inhibitor bortezomib synergizes with gemcitabine to block the growth of human 253JB�V bladder tumors in vivo // Mol. Cancer Ther. – 2004. – № 3. – P. 279–290. 14. Khaled H.M., Zaghoul M.S., Ghoneim M. et al. Gemcitabine and cisplatin as neoadjuvant chemothera� py for invasive bladder cancer: effect on bladder preser� vation and survival // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – № 22. – P. 411. 15. Lawry J. Detection of apoptosis by the TUNEL assay // Cancer Cell Culture. – 2004. – 88. – P. 183–190. 16. Mizutani Y., Nakao M., Ogawa O., Yoshida O., Bonavi� da B., Miki T. Enhanced sensitivity of bladder cancer cells to tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand mediated apoptosis by cisplatin and carboplatin // J. Urol. – 2001. – 165, № 1. – P. 263–270. Поступила 15.02.11 ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2011. № 48 А.И. Яцына, Э.А. Стаховский, Я.А. Шеремет и др.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66847
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	0564-3783
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:41:41Z
publishDate	2011
publisher	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
record_format	dspace
spelling	Яцына, А.И. Стаховский, Э.А. Шеремет, Я.А. Спивак, С.И. Стаховский, А.Э. Гаврилюк, О.Н. Витрук, Ю.В. Емец, А.И. Блюм, Я.Б. 2014-07-23T15:21:36Z 2014-07-23T15:21:36Z 2011 Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию / А.И. Яцына, Э.А. Стаховский, Я.А. Шеремет, С.И. Спивак, А.Э. Стаховский, О.Н. Гаврилюк, Ю.В. Витрук, А.И. Емец, Я.Б. Блюм // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 4. — С. 3-8. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66847 Проведено исследование индуцированного апоптоза в опухолевых клетках пациентов, больных раком мочевого пузыря, с помощью TUNEL-реакции. Продемонстрировано, что увеличение значений индуцированного апоптоза хорошо коррелирует с показателями соответствующей реакции опухоли в ответ на применение лечения путем неоадъювантной химиотерапии по схеме гемцитабин/цисплатин. Сделан вывод о том, что оценка уровня индуцированного апоптоза в клетках рака мочевого пузыря с помощью метода TUNEL позволяет прогнозировать эффективность химиотерапии на клеточном уровне у больных этим видом рака. Проведено дослідження індукованого апоптозу в пухлинних клітинах пацієнтів, хворих на рак сечового міхура, за допомогою TUNEL реакції. Продемонстровано, що збільшення значення індукованого апоптозу добре корелює з показниками відповідної реакції пухлини у відповідь на лікування шляхом неоад’ювантної хіміотерапії за схемою гемцитабін/цисплатин. Зроблено висновок про те, що оцінка рівня індукованого апоптозу в клітинах раку сечового міхура за допомогою методу TUNEL дозволяє прогнозувати ефективність хіміотерапії на клітинному рівні у хворих цим видом раку. Induced apoptosis in urinary bladder cancer (UBC) tumor cells of patients was studied using TUNEL reaction. It was shown that increase in induced apoptosis value had a definite correlation between corresponding features of tumor reaction as a response on Gemcitabine-Cisplatin neoadjuvant chemotherapy application. It was found that evaluation of induced apoptosis in urinary bladder cancer (UBC) tumor cells using TUNEL method allows forecasting the effectiveness of chemotherapy on the cellular level in patients with this type of cancer. ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию Особливості апоптозної відповіді клітин раку сечового пухиря на неоад’ювантну хіміотерапію Peculiarities of urinary bladder cancer tumor cells apoptosis response on neoadjuvant chemotherapy Article published earlier
spellingShingle	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию Яцына, А.И. Стаховский, Э.А. Шеремет, Я.А. Спивак, С.И. Стаховский, А.Э. Гаврилюк, О.Н. Витрук, Ю.В. Емец, А.И. Блюм, Я.Б. Оригинальные работы
title	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию
title_alt	Особливості апоптозної відповіді клітин раку сечового пухиря на неоад’ювантну хіміотерапію Peculiarities of urinary bladder cancer tumor cells apoptosis response on neoadjuvant chemotherapy
title_full	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию
title_fullStr	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию
title_full_unstemmed	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию
title_short	Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию
title_sort	особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию
topic	Оригинальные работы
topic_facet	Оригинальные работы
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66847
work_keys_str_mv	AT âcynaai osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT stahovskiiéa osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT šeremetâa osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT spivaksi osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT stahovskiiaé osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT gavrilûkon osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT vitrukûv osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT emecai osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT blûmâb osobennostiapoptoznogootvetakletokrakamočevogopuzyrânaneoadʺûvantnuûhimioterapiû AT âcynaai osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT stahovskiiéa osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT šeremetâa osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT spivaksi osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT stahovskiiaé osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT gavrilûkon osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT vitrukûv osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT emecai osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT blûmâb osoblivostíapoptoznoívídpovídíklítinrakusečovogopuhirânaneoadûvantnuhímíoterapíû AT âcynaai peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT stahovskiiéa peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT šeremetâa peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT spivaksi peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT stahovskiiaé peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT gavrilûkon peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT vitrukûv peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT emecai peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy AT blûmâb peculiaritiesofurinarybladdercancertumorcellsapoptosisresponseonneoadjuvantchemotherapy

Особенности апоптозного ответа клеток рака мочевого пузыря на неоадъювантную химиотерапию

Репозитарії

Схожі ресурси