Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме
Досліджено можливості світлооптичної візуалізації, а також особливості розподілу, локалізації та динаміки накопичення ліпосомної форми феромагнетику в клітинах раку молочної залози людини лінії MCF7, чутливих та резистентних до цисплатину та доксорубіцину, після різних термінів їхнього культивуванн...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Цитология и генетика |
|---|---|
| Datum: | 2011 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2011
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66874 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Візуалізація особливостей розподілу і накопичення наночастинок заліза у чутливих та резистентних до протипухлинних препаратів клітинах раку молочної залози людини після різних термінів культивування із феромагнетиком у ліпосомній формі / Л.А. Налєскіна, Н.Ю. Лук'янова, Л.М. Кунська, Д.В. Демаш, В.Ф. Чехун // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 6. — С. 61-66. — Бібліогр.: 20 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-66874 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Налєскіна, Л.А. Лук'янова, Н.Ю. Кунська, Л.М. Демаш, Д.В. Чехун, В.Ф. 2014-07-24T10:20:35Z 2014-07-24T10:20:35Z 2011 Візуалізація особливостей розподілу і накопичення наночастинок заліза у чутливих та резистентних до протипухлинних препаратів клітинах раку молочної залози людини після різних термінів культивування із феромагнетиком у ліпосомній формі / Л.А. Налєскіна, Н.Ю. Лук'янова, Л.М. Кунська, Д.В. Демаш, В.Ф. Чехун // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 6. — С. 61-66. — Бібліогр.: 20 назв. — укр. 0564-3783 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66874 616-006.04:611-018.1:616-08 Досліджено можливості світлооптичної візуалізації, а також особливості розподілу, локалізації та динаміки накопичення ліпосомної форми феромагнетику в клітинах раку молочної залози людини лінії MCF7, чутливих та резистентних до цисплатину та доксорубіцину, після різних термінів їхнього культивування із наночастинками заліза. На підставі аналізу отриманих даних висловлено припущення, що найбільш ймовірним шляхом надходження наночастинок заліза у клітини всіх досліджених субліній є рецепторопосередкований ендоцитоз, оскільки через 24 год після інкубації інкорпороване залізо переважно виявляється у вигляді відокремлених гранул, локалізованих біля цитоплазматичної мембрани. Разом з цим показано, що через 48 та 72 год поряд із збільшенням кількості залізопозитивних клітин зростає відсоток пухлинних клітин із великим вмістом феромагнетику за рахунок утворення щільних структур із цитоплазматичною та навколоядерною локалізацією. Доведено, що динаміка накопичення та вивільнення феромагнетику із клітин пов'язані з їхньою чутливістю до протипухлинних препаратів та тривалістю інкубації з наночастинками заліза. В экспериментах in vitro установлено, что надежным контролем поступления ферромагнетика в опухолевые клетки рака молочной железы человека линии MCF-7 с разной чувствительностью к противоопухолевым препаратам (цисплатину и доксорубицину) является визуализация наночастиц железа с помощью модифицированного авторами гистохимического метода Лилли для цитоморфологических исследований. Охарактеризована форма визуализированных наночастиц железа, их локализация и распределение в клетках по отношению к внутриклеточным структурам. Показано, что локализация, динамика накопления и высвобождения ферромагнетика из клеток связаны с их чувствительностью к противоопухолевым препаратам и временем инкубирования с наночастицами железа. It was shown in vitro that visualization of iron nanoparticles by histochemical Lilly method, modified by authors for cytomorphological studies, could be a certain control of ferromagnetic income to human breast cancer MCF-7 cells with different sensitivity to antitumor drugs (doxorubicin and cisplatin). The form of the visualized iron nanoparticles, their localization and distribution towards intracellular structures was studied. It was shown that localization, dynamics of accumulation and release of ferromagnetic from cells were connected to their sensitivity to antitumor drugs and time of incubation with iron nanoparticles. uk Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме Visualization of iron nanoparticles accumulation and distribution features in sensitive and resistant to antitumor drugs human breast cancer cells after different time intervals of cultivation with liposomal ferromagnetic Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме |
| spellingShingle |
Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме Налєскіна, Л.А. Лук'янова, Н.Ю. Кунська, Л.М. Демаш, Д.В. Чехун, В.Ф. Оригинальные работы |
| title_short |
Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме |
| title_full |
Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме |
| title_fullStr |
Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме |
| title_full_unstemmed |
Визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме |
| title_sort |
визуализация особенностей распределения и накопления наночастиц железа в чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам клетках рака молочной железы человека после разных временных интервалов культивирования с ферромагнетиком в липосомной форме |
| author |
Налєскіна, Л.А. Лук'янова, Н.Ю. Кунська, Л.М. Демаш, Д.В. Чехун, В.Ф. |
| author_facet |
Налєскіна, Л.А. Лук'янова, Н.Ю. Кунська, Л.М. Демаш, Д.В. Чехун, В.Ф. |
| topic |
Оригинальные работы |
| topic_facet |
Оригинальные работы |
| publishDate |
2011 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Цитология и генетика |
| publisher |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Visualization of iron nanoparticles accumulation and distribution features in sensitive and resistant to antitumor drugs human breast cancer cells after different time intervals of cultivation with liposomal ferromagnetic |
| description |
Досліджено можливості світлооптичної візуалізації, а також особливості розподілу, локалізації та динаміки накопичення ліпосомної форми феромагнетику в клітинах раку молочної залози людини лінії MCF7, чутливих та резистентних до цисплатину та доксорубіцину, після різних термінів їхнього культивування із наночастинками заліза. На підставі аналізу отриманих даних висловлено припущення, що найбільш ймовірним шляхом надходження наночастинок заліза у клітини всіх досліджених субліній є рецепторопосередкований ендоцитоз, оскільки через 24 год після інкубації інкорпороване залізо переважно виявляється у вигляді відокремлених гранул, локалізованих біля цитоплазматичної мембрани. Разом з цим показано, що через 48 та 72 год поряд із збільшенням кількості залізопозитивних клітин зростає відсоток пухлинних клітин із великим вмістом феромагнетику за рахунок утворення щільних структур із цитоплазматичною та навколоядерною локалізацією. Доведено, що динаміка накопичення та вивільнення феромагнетику із клітин пов'язані з їхньою чутливістю до протипухлинних препаратів та тривалістю інкубації з наночастинками заліза.
В экспериментах in vitro установлено, что надежным контролем поступления ферромагнетика в опухолевые клетки рака молочной железы человека линии MCF-7 с разной чувствительностью к противоопухолевым препаратам (цисплатину и доксорубицину) является визуализация наночастиц железа с помощью модифицированного авторами гистохимического метода Лилли для цитоморфологических исследований. Охарактеризована форма визуализированных наночастиц железа, их локализация и распределение в клетках по отношению к внутриклеточным структурам. Показано, что локализация, динамика накопления и высвобождения ферромагнетика из клеток связаны с их чувствительностью к противоопухолевым препаратам и временем инкубирования с наночастицами железа.
It was shown in vitro that visualization of iron nanoparticles by histochemical Lilly method, modified by authors for cytomorphological studies, could be a certain control of ferromagnetic income to human breast cancer MCF-7 cells with different sensitivity to antitumor drugs (doxorubicin and cisplatin). The form of the visualized iron nanoparticles, their localization and distribution towards intracellular structures was studied. It was shown that localization, dynamics of accumulation and release of ferromagnetic from cells were connected to their sensitivity to antitumor drugs and time of incubation with iron nanoparticles.
|
| issn |
0564-3783 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/66874 |
| citation_txt |
Візуалізація особливостей розподілу і накопичення наночастинок заліза у чутливих та резистентних до протипухлинних препаратів клітинах раку молочної залози людини після різних термінів культивування із феромагнетиком у ліпосомній формі / Л.А. Налєскіна, Н.Ю. Лук'янова, Л.М. Кунська, Д.В. Демаш, В.Ф. Чехун // Цитология и генетика. — 2011. — Т. 45, № 6. — С. 61-66. — Бібліогр.: 20 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT nalêskínala vizualizaciâosobennosteiraspredeleniâinakopleniânanočasticželezavčuvstvitelʹnyhirezistentnyhkprotivoopuholevympreparatamkletkahrakamoločnoiželezyčelovekaposleraznyhvremennyhintervalovkulʹtivirovaniâsferromagnetikomvliposomnoiforme AT lukânovanû vizualizaciâosobennosteiraspredeleniâinakopleniânanočasticželezavčuvstvitelʹnyhirezistentnyhkprotivoopuholevympreparatamkletkahrakamoločnoiželezyčelovekaposleraznyhvremennyhintervalovkulʹtivirovaniâsferromagnetikomvliposomnoiforme AT kunsʹkalm vizualizaciâosobennosteiraspredeleniâinakopleniânanočasticželezavčuvstvitelʹnyhirezistentnyhkprotivoopuholevympreparatamkletkahrakamoločnoiželezyčelovekaposleraznyhvremennyhintervalovkulʹtivirovaniâsferromagnetikomvliposomnoiforme AT demašdv vizualizaciâosobennosteiraspredeleniâinakopleniânanočasticželezavčuvstvitelʹnyhirezistentnyhkprotivoopuholevympreparatamkletkahrakamoločnoiželezyčelovekaposleraznyhvremennyhintervalovkulʹtivirovaniâsferromagnetikomvliposomnoiforme AT čehunvf vizualizaciâosobennosteiraspredeleniâinakopleniânanočasticželezavčuvstvitelʹnyhirezistentnyhkprotivoopuholevympreparatamkletkahrakamoločnoiželezyčelovekaposleraznyhvremennyhintervalovkulʹtivirovaniâsferromagnetikomvliposomnoiforme AT nalêskínala visualizationofironnanoparticlesaccumulationanddistributionfeaturesinsensitiveandresistanttoantitumordrugshumanbreastcancercellsafterdifferenttimeintervalsofcultivationwithliposomalferromagnetic AT lukânovanû visualizationofironnanoparticlesaccumulationanddistributionfeaturesinsensitiveandresistanttoantitumordrugshumanbreastcancercellsafterdifferenttimeintervalsofcultivationwithliposomalferromagnetic AT kunsʹkalm visualizationofironnanoparticlesaccumulationanddistributionfeaturesinsensitiveandresistanttoantitumordrugshumanbreastcancercellsafterdifferenttimeintervalsofcultivationwithliposomalferromagnetic AT demašdv visualizationofironnanoparticlesaccumulationanddistributionfeaturesinsensitiveandresistanttoantitumordrugshumanbreastcancercellsafterdifferenttimeintervalsofcultivationwithliposomalferromagnetic AT čehunvf visualizationofironnanoparticlesaccumulationanddistributionfeaturesinsensitiveandresistanttoantitumordrugshumanbreastcancercellsafterdifferenttimeintervalsofcultivationwithliposomalferromagnetic |
| first_indexed |
2025-11-25T23:07:17Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:07:17Z |
| _version_ |
1850577735335804928 |
| fulltext |
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2011. ¹ 6 61
УДК 616-006.04:611-018.1:616-08
Л.А. НАЛЄСКІНА, Н.Ю. ЛУК'ЯНОВА,
Л.М. КУНСЬКА, Д.В. ДЕМАШ, В.Ф. ЧЕХУН
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології
ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ
E-mail: chekhun@onconet.kiev.ua
ВІЗУАЛІЗАЦІЯ ОСОБЛИВОСТЕЙ
РОЗПОДІЛУ І НАКОПИЧЕННЯ
НАНОЧАСТИНОК ЗАЛІЗА
У ЧУТЛИВИХ ТА РЕЗИСТЕНТНИХ
ДО ПРОТИПУХЛИННИХ ПРЕПАРАТІВ
КЛІТИНАХ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
ЛЮДИНИ ПІСЛЯ РІЗНИХ ТЕРМІНІВ
КУЛЬТИВУВАННЯ
ІЗ ФЕРОМАГНЕТИКОМ
У ЛІПОСОМНІЙ ФОРМІ
Äîñë³äæåíî ìîæëèâîñò³ ñâ³òëîîïòè÷íî¿ â³çóàë³-
çàö³¿, à òàêîæ îñîáëèâîñò³ ðîçïîä³ëó, ëîêàë³çàö³¿ òà
äèíàì³êè íàêîïè÷åííÿ ë³ïîñîìíî¿ ôîðìè ôåðîìàãíå-
òèêó â êë³òèíàõ ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè ëþäèíè ë³í³¿
MCF-7, ÷óòëèâèõ òà ðåçèñòåíòíèõ äî öèñïëàòèíó
òà äîêñîðóá³öèíó, ï³ñëÿ ð³çíèõ òåðì³í³â ¿õíüîãî êóëü-
òèâóâàííÿ ³ç íàíî÷àñòèíêàìè çàë³çà. Íà ï³äñòàâ³
àíàë³çó îòðèìàíèõ äàíèõ âèñëîâëåíî ïðèïóùåííÿ, ùî
íàéá³ëüø éìîâ³ðíèì øëÿõîì íàäõîäæåííÿ íàíî÷àñ-
òèíîê çàë³çà ó êë³òèíè âñ³õ äîñë³äæåíèõ ñóáë³í³é º
ðåöåïòîð-îïîñåðåäêîâàíèé åíäîöèòîç, îñê³ëüêè ÷åðåç
24 ãîä ï³ñëÿ ³íêóáàö³¿ ³íêîðïîðîâàíå çàë³çî ïåðåâàæíî
âèÿâëÿºòüñÿ ó âèãëÿä³ â³äîêðåìëåíèõ ãðàíóë, ëîêàë³-
çîâàíèõ á³ëÿ öèòîïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè. Ðàçîì ç
öèì ïîêàçàíî, ùî ÷åðåç 48 òà 72 ãîä ïîðÿä ³ç çá³ëü-
øåííÿì ê³ëüêîñò³ çàë³çîïîçèòèâíèõ êë³òèí çðîñòàº
â³äñîòîê ïóõëèííèõ êë³òèí ³ç âåëèêèì âì³ñòîì ôåðî-
ìàãíåòèêó çà ðàõóíîê óòâîðåííÿ ù³ëüíèõ ñòðóêòóð
³ç öèòîïëàçìàòè÷íîþ òà íàâêîëîÿäåðíîþ ëîêàë³-
çàö³ºþ. Äîâåäåíî, ùî äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ òà âè-
â³ëüíåííÿ ôåðîìàãíåòèêó ³ç êë³òèí ïîâ'ÿçàí³ ç ¿õíüîþ
÷óòëèâ³ñòþ äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â òà òðè-
âàë³ñòþ ³íêóáàö³¿ ç íàíî÷àñòèíêàìè çàë³çà.
Âñòóï. Íåìຠñóìí³âó, ùî íàáëèæàºòüñÿ
÷àñ, êîëè ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ðàê ñòàíå
íàñò³ëüêè åôåêòèâíèì, ùî íàâ³òü ïðè íàÿâ-
íîñò³ ïóõëèí, ðåçèñòåíòíèõ äî öèòîñòàòèê³â,
áóäóòü îòðèìàí³ áàæàí³ ðåçóëüòàòè. Òàêà âïåâ-
íåí³ñòü ïîâ'ÿçàíà ç òèì, ùî îñòàíí³ äåñÿòè-
ð³÷÷ÿ îçíàìåíóâàëèñü ñòð³ìêèì ðîçâèòêîì
íàíîòåõíîëîã³é [1], ÿê³ íå çàëèøèëè áàé-
äóæîþ æîäíó ãàëóçü íàóêè, â òîìó ÷èñë³ îíêî-
ëîã³þ [2–4]. Çàâäÿêè ðîçðîáö³ òà âïðîâàä-
æåííþ ñó÷àñíèõ íàíîìàòåð³àë³â ç’ÿâèëàñü
ìîæëèâ³ñòü ñòâîðåííÿ ìàãí³òîêåðîâàíèõ
ïðîòèïóõëèííèõ ë³êàðñüêèõ íàíîêîíñòðóêö³é
[5], ÿê³ ïðè çàñòîñóâàíí³ ñïåöèô³÷íèõ íàíî-
íîñ³¿â çäàòí³ íàäõîäèòè áåçïîñåðåäíüî ó
ïóõëèíó, óíèêàþ÷è 䳿 ìåìáðàííî¿ ïîìïè
[6], ùî º ãàðàíò³ºþ áåçïå÷íîñò³ ³ ìàêñè-
ìàëüíî¿ êîíöåíòðàö³¿ ïðåïàðàòó â êë³òèíàõ.
Íàéá³ëüø ïåðñïåêòèâíîþ ñêëàäîâîþ ïðè
ñòâîðåíí³ íàíîêîíñòðóêö³é àäðåñíî¿ äî-
ñòàâêè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ââàæàþòüñÿ ôåðî-
ìàãí³òí³ ð³äèíè, ÿê³ ì³ñòÿòü íàíî÷àñòèíêè
îêñèäó çàë³çà (Fe3O4 àáî Fe3O4) ³ç ðîçì³-
ðàìè â ä³àïàçîí³ âåëè÷èí â³ä 15 äî 75 íì [7],
ùî ñòàëî ïîøòîâõîì äî ðîçðîáêè òåõíî-
ëî㳿 ïåðåâåäåííÿ íàíîôåðî÷àñòèíîê ó êî-
ëî¿äíèé ñòàí [8].
Äîö³ëüí³ñòü âèêîðèñòàííÿ ó ìàãí³òîêåðî-
âàíèõ êîìïîçèòàõ íàíî÷àñòèíîê çàë³çà îáó-
ìîâëåíà òèì, ùî ïðè ïåâíîìó òåìïåðàòóð-
íîìó ðåæèì³ âîíè íàáóâàþòü ô³çè÷íèõ òà
õ³ì³÷íèõ âëàñòèâîñòåé, ÿê³ íå ïðèòàìàíí³
á³ëüøèì çà ðîçì³ðîì ÷àñòî÷êàì òîãî ñà-
ìîãî ìåòàëó, çîêðåìà ìàãí³òíèõ [9, 10].
Âèâ÷åííÿ ìîæëèâîñòåé ö³ëåñïðÿìîâàíî¿
äîñòàâêè àêòèâíèõ àãåíò³â ó ïóõëèíó º ôóí-
äàìåíòàëüíîþ ÷àñòèíîþ çàãàëüíîãî ïðîåêòó
ùîäî ðîçðîáêè áàãàòîêîìïîíåíòíèõ ë³êàð-
ñüêèõ íàíîçàñîá³â, ÿêèé ñïðÿìîâàíèé íà íà-
êîïè÷åííÿ åêñïåðèìåíòàëüíèõ äàíèõ äëÿ íàó-
êîâîãî îáãðóíòóâàííÿ íåîáõ³äíîñò³ ¿õíüîãî
âèêîðèñòàííÿ ó êë³í³÷í³é ïðàêòèö³ ÿê íîâî-
ãî åôåêòèâíîãî ìåòîäîëîã³÷íîãî ï³äõîäó äî
ë³êóâàííÿ îíêîëîã³÷íèõ õâîðèõ [11–13]. Óâà-
ãà äîñë³äíèê³â ç ð³çíèõ íàïðÿìê³â ö³º¿ ïðî-
áëåìè ïîâèííà çîñåðåäæóâàòèñü íà âèð³øåí-
í³ ïåâíèõ êîíêðåòíèõ ïèòàíü. Îäíèì ç íèõ
º íåîáõ³äí³ñòü â³çóàë³çàö³¿ ó ïóõëèííèõ êë³òè-
íàõ íàíîêîìïîçèòó, ùî ì³ñòèòü ôåðîìàãíå-
òèêè, äëÿ îá'ºêòèâ³çàö³¿ éîãî ïðîíèêíåííÿ
ó âíóòð³øíüîêë³òèíí³ ñòðóêòóðè ³ç âèêîðèñ-
òàííÿì ìàðêåðíîãî òåñòó, îñíîâàíîãî íà
© Ë.À. ÍÀ˪ÑʲÍÀ, Í.Þ. ËÓÊ’ßÍÎÂÀ, Ë.Ì. ÊÓÍÑÜÊÀ,
Ä.Â. ÄÅÌÀØ, Â.Ô. ×ÅÕÓÍ, 2011
62 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2011. ¹ 6
Ë.À. Íàëºñê³íà, Í.Þ. Ëóê’ÿíîâà, Ë.Ì. Êóíñüêà òà ³í.
ñïåöèô³÷íîìó çàáàðâëåíí³ íàíî÷àñòèíîê
çàë³çà.
«Çîëîòèì ñòàíäàðòîì» ñåðåä äîêàçîâèõ ìå-
òîä³â ìåäèêî-á³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåíü íèí³ çà-
ëèøàºòüñÿ öèòîìîðôîëîã³÷íèé ìåòîä [14],
ÿêèé äຠìîæëèâ³ñòü ñêëàñòè îá’ºêòèâíå óÿâ-
ëåííÿ ïðî ìîðôîëîã³÷í³ îñîáëèâîñò³ äîñë³ä-
æåíîãî îá’ºêòà ³ íà ö³é ï³äñòàâ³ ïðåäñòàâèòè
éîãî êîíêðåòí³ õàðàêòåðèñòèêè.
Ç âðàõóâàííÿì çàçíà÷åíîãî, íàìè ïðî-
âåäåíî ñâ³òëîîïòè÷íå öèòîìîðôîëîã³÷íå äî-
ñë³äæåííÿ, ñïðÿìîâàíå íà â³çóàë³çàö³þ òà
ç’ÿñóâàííÿ îñîáëèâîñòåé íàêîïè÷åííÿ ³ ëîêà-
ë³çàö³¿ ôåðîìàãíåòèêó ó ë³ïîñîìí³é ôîðì³ â
ïóõëèííèõ êë³òèíàõ ë³í³¿ MCF-7 ðàêó ìî-
ëî÷íî¿ çàëîçè ëþäèíè, ÷óòëèâèõ òà ðåçè-
ñòåíòíèõ äî öèñïëàòèíó ³ äîêñîðóá³öèíó,
ï³ñëÿ ð³çíèõ òåðì³í³â êóëüòèâóâàííÿ ³ç íà-
íîêîìïîçèòîì.
Ìàòåð³àë òà ìåòîäè. Ðîáîòà º åêñïåðèìåí-
òàëüíèì äîñë³äæåííÿì, âèêîíàíèì íà êóëü-
òóðàõ êë³òèí ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè ëþäèíè
ë³í³¿ MCF-7, ÷óòëèâèõ (MCF-7/S) òà ðåçèñ-
òåíòíèõ äî öèñïëàòèíó (MCF-7/CÐ) ³ äîêñî-
ðóá³öèíó (MCF-7/Dox). Êë³òèíè âèõ³äíî¿
ë³í³¿ (÷óòëèâ³ äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðà-
ò³â)êóëüòèâóâàëè ó êóëüòóðàëüíîìó ìîäè-
ô³êîâàíîìó ñåðåäîâèù³ Dulbecco ISCOVE
(«Sigma», ͳìå÷÷èíà) ç äîäàâàííÿì 10 %
åìáð³îíàëüíî¿ òåëÿ÷î¿ ñèðîâàòêè («Ñàíãâà»,
Óêðà¿íà) ïðè òåìïåðàòóð³ 37 Ñ òà íàñè-
÷åííÿì ïîâ³òðÿ 5 % ÑÎ2. Êë³òèíè ïåðå-
ñ³âàëè äâ³÷³ íà òèæäåíü ç ù³ëüí³ñòþ 2–
4 · 104 êë³òèí íà 1 ñì2 ïîâåðõí³. Ç âèõ³ä-
íî¿ êë³òèííî¿ ë³í³¿ îäåðæóâàëè ðåçèñòåíòí³
äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â âàð³àíòè:
MCF-7/ÑÐ – ðåçèñòåíòí³ äî öèòîòîêñè÷-
íîãî âïëèâó öèñïëàòèíó òà MCF-7/Dîõ –
äî äîêñîðóá³öèíó. Ðåçèñòåíòí³ äî 䳿 ïðîòè-
ïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â êë³òèíí³ ë³í³¿ áóëè
îòðèìàí³ øëÿõîì âèðîùóâàííÿ êë³òèí ó
êóëüòóðàëüíîìó ñåðåäîâèù³ ç äîäàâàííÿì
çðîñòàþ÷èõ êîíöåíòðàö³é öèñïëàòèíó àáî
äîêñîðóá³öèíó. Êîæí³ äâà ì³ñÿö³ ïðîâîäèëè
òåñòóâàííÿ äîñë³äæóâàíèõ êë³òèí äëÿ âñòà-
íîâëåííÿ ð³âíÿ ¿õíüî¿ ðåçèñòåíòíîñò³ çà äîïî-
ìîãîþ ïðîë³ôåðàòèâíîãî ìåòîäó ç âèêîðè-
ñòàííÿì 3-(4,5-äèìåòèëò³àçîë-2-1)-2,5-äè-
ôåí³ëòåòðàçîë³óì áðîì³äó (ÌÒÒ). Íà ÷àñ
ïðîâåäåííÿ äîñë³äæåííÿ ð³âåíü ðåçèñòåíò-
íîñò³ êë³òèí ë³í³¿ MCF-7 ñòàíîâèâ 4 äëÿ
öèñïëàòèíó òà 8 – äëÿ äîêñîðóá³öèíó.
Äëÿ ñâ³òëîîïòè÷íî¿ â³çóàë³çàö³¿ ôåðîìàã-
íåòèêó êë³òèíè ë³í³¿ MCF-7/S, MCF-7/ÑP òà
MCF-7/Dîõ âèðîùóâàëè íà ïîêðèâíèõ ñêåëü-
öÿõ îäíó äîáó. Ïîò³ì êë³òèíè äîñë³äæóâàíèõ
ë³í³é êóëüòèâóâàëè ³ç ôåðîìàãíåòèêàìè – îê-
ñèä çàë³çà (Fe3O4), ñòàá³ë³çîâàíèìè á³îëîã³÷íî
àêòèâíèìè ñóðôàêòàíòàìè òà ïîë³ìåðàìè [15]
ïðîòÿãîì 24, 48 òà 72 ãîä â êîíöåíòðàö³¿
100 ìêã/ìë.
Äëÿ ñâ³òëîîïòè÷íî¿ â³çóàë³çàö³¿ ôåðîìàãíå-
òèêó ó äîñë³äæåíèõ êë³òèíàõ ìè ñêîðèñòà-
ëèñü ã³ñòîõ³ì³÷íèì ìåòîäîì ˳ëë³ [16], ÿêèé
âèêîðèñòîâóºòüñÿ äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ çàë³çà ó
ã³ñòîëîã³÷íèõ çð³çàõ çà äîïîìîãîþ ôåðî- òà
ôåð³ö³àí³äó êàë³þ, óäîñêîíàëèâøè ³ àäàïòó-
âàâøè éîãî äî öèòîëîã³÷íèõ ïðåïàðàò³â, òà
çàïðîïîíóâàëè äëÿ âèêîðèñòàííÿ íà ìîäåëÿõ
êë³òèí â ñèñòåì³ in vitro [17]. ²íêîðïîðîâàí³
òà â³çóàë³çîâàí³ çà öèì ìåòîäîì íàíî÷àñòèíêè
çàë³çà çàáàðâëåí³ ó òåìíî-ñèí³é êîë³ð. Ïðè ïî-
çèòèâíîìó çàáàðâëåíí³ íàíî÷àñòèíîê ôåðî-
ìàãíåòèêó îö³íþâàëè ¿õíþ ôîðìó, ëîêàë³çà-
ö³þ ïî â³äíîøåííþ äî âíóòð³øíüîêë³òèí-
íèõ ñòðóêòóð òà â³äñîòîê êë³òèí ³ç â³çóàë³çî-
âàíèì íàíîôåðîìàãíåòèêîì.
Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ òà ¿õ îáãîâîðåííÿ.
Îáçîðíèé ïåðåãëÿä òà îö³íêà âñüîãî äîñë³ä-
æåíîãî öèòîëîã³÷íîãî ìàòåð³àëó ï³ñëÿ ïðî-
âåäåíî¿ ðåàêö³¿ íà çàë³çî çà ìîäèô³êîâàíèì
ìåòîäîì ˳ëë³ äîçâîëèâ âèçíà÷èòè òà ñèñòå-
ìàòèçóâàòè ³ñíóþ÷³ ôîðìè ³íêîðïîðîâàíèõ
íàíîôåðî÷àñòèíîê òà âñòàíîâèòè îñîáëè-
âîñò³ ¿õíüî¿ ëîêàë³çàö³¿ ó êë³òèíàõ. Çà ìîðôî-
ëîã³÷íèìè õàðàêòåðèñòèêàìè çàôàðáîâàí³ ó
ñèí³é êîë³ð íàíî÷àñòèíêè çàë³çà ðîçïîä³ëåí³
íàñòóïíèì ÷èíîì: â³äîêðåìëåíî ðîçòàøîâàí³
÷àñòèíêè, íåâåëèê³ àãëîìåðàòè íàíî÷àñòè-
íîê, âåëèê³ àãðåãîâàí³ ñêóï÷åííÿ, ù³ëüí³
êîìïàêòèçîâàí³ êîíãëîìåðàòè. Ó ÷àñòèí³ êë³-
òèí âåëèê³ êîìïàêòèçîâàí³ ñêóï÷åííÿ ïîâ-
í³ñòþ çàéìàëè âñþ ¿õíþ ïëîùèíó, ÷åðåç ùî
âíóòð³øíüîêë³òèíí³ ñòðóêòóðè íå âèçíà÷àëèñü.
Çàôàðáîâàí³ íàíî÷àñòèíêè ìàëè ð³çíó ëî-
êàë³çàö³þ: íà âíóòð³øíüîêë³òèíí³é ïîâåðõ-
í³ öèòîïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè, á³ëÿ öèòîïëàç-
ìàòè÷íî¿ îáîëîíêè, â öèòîïëàçì³ íà ð³çí³é
â³äñòàí³ ì³æ ÿäðîì ³ öèòîïëàçìàòè÷íîþ ìåì-
áðàíîþ, ó íàâêîëîÿäåðí³é çîí³ ó âèãëÿä³ îðåî-
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2011. ¹ 6 63
³çóàë³çàö³ÿ îñîáëèâîñòåé ðîçïîä³ëó ³ íàêîïè÷åííÿ íàíî÷àñòèíîê çàë³çà
ëà àáî àñèìåòðè÷íîãî ñêóï÷åííÿ íàíî÷àñòè-
íîê á³ëÿ îäíîãî ³ç ïîëþñ³â ÿäðà.
Ïðè ì³êðîñêîï³÷íîìó äîñë³äæåíí³ êóëü-
òóð, ÿê³ çíàõîäèëèñü ó êîíòàêò³ ³ç ôåðîìàã-
íåòèêîì, âñòàíîâëåíî, ùî âæå ÷åðåç 24 ãîä
êóëüòèâóâàííÿ ó êë³òèíàõ âñ³õ òðüîõ ë³í³é
(âèõ³äíà, ðåçèñòåíòí³ äî öèñïëàòèíó òà äîêñî-
ðóá³öèíó) ñïîñòåð³ãàºòüñÿ àêòèâíà ³íêîðïî-
ðàö³ÿ ³íòåíñèâíî çàáàðâëåíèõ ó ñèí³é êîë³ð
íàíî÷àñòèíîê çàë³çà (ðèñ. 1).
ʳëüê³ñòü êë³òèí ³ç íàêîïè÷åííÿì ôåðî-
ìàãíåòèêó â ÷óòëèâèõ, ðåçèñòåíòíèõ äî öèñ-
ïëàòèíó òà äîêñîðóá³öèíó ë³í³ÿõ â³äïîâ³äíî
ñòàíîâèëà 69, 75 òà 82 % (òàáëèöÿ).
Ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü â³çóàë³çîâàíîãî ó öåé
ïåð³îä ôåðîìàãíåòèêó – öå â³äîêðåìëåí³
ãðàíóëè, ÿê³ ëîêàë³çóþòüñÿ ó êë³òèíàõ á³ëÿ
öèòîïëàçìàòè÷íî¿ îáîëîíêè àáî â³ëüíî ó
öèòîïëàçì³, ìåíøà ÷àñòèíà – ìîçà¿÷íî ðîçòà-
øîâàí³ ð³çíî¿ âåëè÷èíè ñêóï÷åííÿ íàíî÷à-
ñòèíîê òà îêðåì³ ù³ëüí³ ñïîëóêè (ðèñ. 2–4).
×åðåç 48 ãîä êóëüòèâóâàííÿ êë³òèí ³ç ôåðî-
ìàãíåòèêîì ó âñ³õ òðüîõ ë³í³ÿõ ïîðÿä ³ç çá³ëü-
øåííÿì ê³ëüêîñò³ êë³òèí, ÿê³ íàêîïè÷óþòü
íàíî÷àñòèíêè çàë³çà, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ çá³ëü-
øåííÿ çàãàëüíîãî âì³ñòó ôåðîìàãíåòèêó â êë³-
òèíàõ çà ðàõóíîê ïîÿâè âåëèêî¿ ê³ëüêîñò³ ù³ëü-
íèõ éîãî ñêóï÷åíü. Àãðåãîâàí³ ôåðî÷àñòèíêè
âèçíà÷àþòüñÿ ó ð³çíèõ ä³ëÿíêàõ öèòîïëàçìè,
ó çíà÷í³é ê³ëüêîñò³ êë³òèí âîíè ìóôòîïîä³áíî
îòî÷óþòü íàâêîëîÿäåðíó çîíó (ðèñ. 2–4).
Ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî ó êë³òèíàõ, ðåçèñòåíòíèõ
äî öèñïëàòèíó òà äîêñîðóá³öèíó, âèçíà÷àþòüñÿ
çíà÷íî ãðóá³ø³ ñêóï÷åííÿ íàíî÷àñòèíîê çàë³çà
ç óòâîðåííÿì âåëèêèõ ù³ëüíèõ êîíãëîìåðàò³â.
²íîä³ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ òîòàëüíå çàïîâíåííÿ êë³-
òèí êîìïàêòèçîâàíîþ ìàñîþ ñïåöèô³÷íî çà-
ôàðáîâàíîãî çàë³çà. Íà 48-ìó ãîäèíó â³äñîòîê
êë³òèí, ó ÿêèõ â³çóàë³çóºòüñÿ çàë³çî, ñòàíîâèòü
74 ó âèõ³äí³é ë³í³¿, 81 – ó ðåçèñòåíòí³é äî öèñ-
ïëàòèíó, 86 – ó ðåçèñòåíòí³é äî äîêñîðóá³öèíó
(òàáëèöÿ ³ ðèñ. 2).
Çàêîíîì³ðíîñò³ ùîäî ìîðôîëîã³÷íèõ îñî-
áëèâîñòåé â³çóàë³çîâàíîãî çàë³çà òà éîãî ðîç-
òàøóâàííÿ ó êë³òèíàõ, çàçíà÷åí³ ï³ñëÿ 48-ãî-
äèííîãî êóëüòèâóâàííÿ, âèÿâèëèñü á³ëüø âè-
ðàæåíèìè ó âñ³õ êóëüòóðàõ ÷åðåç 72 ãîä ¿õ-
íüîãî êóëüòèâóâàííÿ ³ç ôåðîìàãíåòèêîì.
Ïîçèòèâíî çàáàðâëåíèé â ñèí³é êîë³ð ôåðî-
ìàãíåòèê âèçíà÷àºòüñÿ ó âèãëÿä³ àãðåãîâàíèõ
Ðèñ. 1. Ãðàô³÷íå çîáðàæåííÿ äèíàì³êè íàêîïè÷åí-
íÿ ôåðîìàãíåòèêó (ïî âåðòèêàë³, %) ó ïóõëèííèõ
êë³òèíàõ ë³í³¿ MCF-7 â çàëåæíîñò³ â³ä ÷óòëèâîñò³
äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â òà òåðì³í³â êóëü-
òèâóâàííÿ (ïî ãîðèçîíòàë³, ãîä): 1 – ÷óòëèâ³; 2 –
ðåçèñòåíòí³ äî öèñïëàòèíó; 3 – ðåçèñòåíòí³ äî
äîêñîðóá³öèíó
Ðèñ. 2. Íàêîïè÷åííÿ òà ëîêàë³çàö³ÿ íàíî÷àñòèíîê
ôåðîìàãíåòèêó â êë³òèíàõ ë³í³¿ MCF-7/S ï³ñëÿ
êóëüòèâóâàííÿ ïðîòÿãîì: 24 (á), 48 (â) òà 72 ãîä
(ã); à — êîíòðîëü. Çàáàðâëåííÿ çà ìîäèô³êîâàíèì
ìåòîäîì ˳ëë³. Çá. 100, ³ìåðñ.
Äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ ôåðîìàãíåòèêó
ó êë³òèíàõ ë³í³¿ MCF-7 ç ð³çíîþ ÷óòëèâ³ñòþ
äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â, %
Êë³òèíè ë³í³¿ MCF-7
Òåðì³íè êóëüòèâó-
âàííÿ êë³òèí, ãîä
24 48 72
×óòëèâ³
Ðåçèñòåíòí³ äî öèñïëàòèíó
Ðåçèñòåíòí³ äî äîêñîðóá³öèíó
69
75
82
74
81
86
73
80
91
64 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2011. ¹ 6
Ë.À. Íàëºñê³íà, Í.Þ. Ëóê’ÿíîâà, Ë.Ì. Êóíñüêà òà ³í.
êîìïàêòèçîâàíèõ ñêóï÷åíü.  îäíèõ êë³òèíàõ
âîíè óòâîðþþòü «îðåîëè» ó íàâêîëîÿäåðí³é
çîí³, â äðóãèõ ó âèãëÿä³ àñèìåòðè÷íèõ ñêóï-
÷åíü, ñõîæèõ íà êîâïà÷îê, ðîçòàøîâóþòüñÿ
á³ëÿ îäíîãî ç ïîëþñ³â ÿäðà (ðèñ. 2–4).
 òîé æå ÷àñ ñåðåä êë³òèí ë³í³¿ MCF-7,
ðåçèñòåíòíèõ äî äîêñîðóá³öèíó, íà â³äì³íó
â³ä ÷óòëèâèõ ³ ðåçèñòåíòíèõ äî öèñïëàòèíó,
âèçíà÷àºòüñÿ á³ëÿ 14 % êë³òèí, ó ÿêèõ ê³ëüê³ñòü
ãðàíóë çàë³çà íå ïåðåâèùóº 10, ³ íàâ³òü òàê³
(9 %), ó ÿêèõ çàë³çî çîâñ³ì íå ³íêîðïîðóâàëîñü.
Çâåðòຠíà ñåáå óâàãó òîé ôàêò, ùî ÷åðåç
48 ãîä êóëüòèâóâàííÿ êë³òèí ³ç ôåðîìàãíåòè-
êîì ³ â çíà÷í³é ì³ð³ ÷åðåç 72 ãîä âèçíà÷àºòüñÿ
âòðàòà ì³æêë³òèííèõ êîíòàêò³â. ×àñòèíà â³ëüíî
ðîçòàøîâàíèõ êë³òèí çá³ëüøóºòüñÿ ó ðîçì³ðàõ,
ïðèéìຠîêðóãëó ôîðìó, ç’ÿâëÿþòüñÿ îçíàêè
âàêóîëüíî¿ äèñòðîô³¿ öèòîïëàçìè òà ÿäåð, «íà-
áóõàííÿ» õðîìàòèíó, çá³ëüøåííÿ âåëè÷èíè
ÿäåð ó êë³òèíàõ ³ç âåëèêèì âì³ñòîì çàë³çà. Äëÿ
äåÿêèõ êë³òèí õàðàêòåðíà âòðàòà ïîâåðõíåâîãî
íàòÿãó öèòîïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè, ïðîÿâîì
÷îãî º ïîÿâà ôåñòîí÷àñòîñò³ òà â³äøíóðóâàííÿ
îêðåìèõ ¿¿ ôðàãìåíò³â. Çíà÷íà ê³ëüê³ñòü çàë³çà
ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ó ã³ãàíòñüêèõ îäíî- òà áàãàòî-
ÿäåðíèõ êë³òèíàõ, à òàêîæ ó òèõ, ùî ãèíóòü.
ʳëüê³ñíèé ï³äðàõóíîê êë³òèí ³ç ³íêîðïî-
ðîâàíèì çàë³çîì íà 72-ãó ãîäèíó êóëüòèâó-
âàííÿ ñâ³ä÷èòü ïðî ñòàá³ë³çàö³þ ïðîöåñó íàêî-
ïè÷åííÿ çàë³çà ó êë³òèíàõ âèõ³äíî¿ ë³í³¿ (73 %)
òà ÷óòëèâî¿ äî öèñïëàòèíó (80 %) ³ íåçíà÷íó
òåíäåíö³þ äî ïîäàëüøîãî âêëþ÷åííÿ íàíî÷à-
ñòèíîê (91 %) ó êë³òèíàõ ðåçèñòåíòíî¿ ë³í³¿ äî
äîêñîðóá³öèíó (òàáëèöÿ ³ ðèñ. 1).
Çàçíà÷åí³ çàêîíîì³ðíîñò³ ïðîâåäåíîãî íàìè
äîñë³äæåííÿ óçãîäæóþòüñÿ ³ç ðåçóëüòàòàìè ³í-
øèõ ôðàãìåíò³â êîìïëåêñíî¿ òåìè â³ää³ëó
ìåõàí³çì³â ïðîòèïóõëèííî¿ òåðàﳿ ²íñòèòóòó
åêñïåðèìåíòàëüíî¿ ïàòîëî㳿, îíêîëî㳿 ³ ðàä³î-
á³îëî㳿 ³ì. Ð.ª. Êàâåöüêîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè,
çîêðåìà äàíèìè åëåêòðîííî¿ ì³êðîñêîﳿ,
ÿê³ ñâ³ä÷àòü ïðî íàÿâí³ñòü ïðÿìîãî çâ’ÿçêó ì³æ
òåðì³íàìè êóëüòèâóâàííÿ êë³òèí âñ³õ ë³í³é
³ç ôåðîìàãíåòèêîì òà ê³ëüê³ñòþ âèçíà÷åíèõ
ôàãîë³çîñîì ³ç åëåêòðîííîù³ëüíèì âì³ñòîì,
à òàêîæ ³ç äàíèìè àòîìíî-àäñîðáö³éíî¿
ñïåêòðîìåò𳿠òà åëåêòðîííî-ïàðàìàãí³òíîãî
ðåçîíàíñó ùîäî çàãàëüíîãî âì³ñòó çàë³çà ó
êë³òèíàõ öèõ ë³í³é.
Íà ï³äñòàâ³ àíàë³çó âëàñíèõ äàíèõ ñâ³òëî-
îïòè÷íî¿ â³çóàë³çàö³¿ ðîçïîä³ëó ³ ëîêàë³çàö³¿
íàíî÷àñòèíîê ôåðîìàãíåòèêó â êë³òèíàõ äî-
Ðèñ. 3. Âàð³àíòè íàêîïè÷åííÿ òà ëîêàë³çàö³¿ íàíî÷àñòè-
íîê ôåðîìàãíåòèêó â êë³òèíàõ ë³í³¿ MCF-7/CP ï³ñëÿ
êóëüòèâóâàííÿ ïðîòÿãîì: 24 (á) , 48 (â) òà 72 ãîä (ã);
à — êîíòðîëü. Çàáàðâëåííÿ çà ìîäèô³êîâàíèì ìå-
òîäîì ˳ëë³. Çá. 100, ³ìåðñ.
Ðèñ. 4. гçí³ âàð³àíòè íàêîïè÷åííÿ òà ëîêàë³çàö³¿ íàíî-
÷àñòèíîê ôåðîìàãíåòèêó â êë³òèíàõ ë³í³¿ MCF-7/Dox
ï³ñëÿ êóëüòèâóâàííÿ ïðîòÿãîì: 24 (á), 48 (â) òà 72 ãîä (ã);
à — êîíòðîëü. Çàáàðâëåííÿ çà ìîäèô³êîâàíèì ìåòîäîì
˳ëë³. Çá. 100, ³ìåðñ.
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2011. ¹ 6 65
³çóàë³çàö³ÿ îñîáëèâîñòåé ðîçïîä³ëó ³ íàêîïè÷åííÿ íàíî÷àñòèíîê çàë³çà
ñë³äæåíèõ ë³í³é òà ç³ñòàâëåííÿ ¿õ ³ç ïîîäè-
íîêèìè â³äîìîñòÿìè ë³òåðàòóðè ùîäî êóëü-
òóð êë³òèí ìàêðîôàãàëüíî-ôàãîöèòàðíîãî
ðÿäó, òàêîæ êóëüòèâîâàíèõ ³ç ë³ïîñîìíîþ
ôîðìîþ çàë³çà, ìè ââàæàºìî, ùî íàéá³ëüø
éìîâ³ðíèì øëÿõîì íàäõîäæåííÿ ôåðîìàã-
íåòèêó â êë³òèíè º ðåöåïòîð-îïîñåðåäêîâà-
íèé åíäîöèòîç [18–20]. ϳäñòàâîþ äëÿ öüîãî
º òå, ùî ÷åðåç 24 ãîä ï³ñëÿ êóëüòèâóâàííÿ
³íêîðïîðîâàíå çàë³çî ïåðåâàæíî âèÿâëÿºòüñÿ
ó âèãëÿä³ â³äîêðåìëåíèõ ãðàíóë, ëîêàë³çîâàíèõ
íà öèòîïëàçìàòè÷í³é ìåìáðàí³ àáî á³ëÿ íå¿.
Ïîðÿä ç öèì ìè ïðèïóñêàºìî, ùî çá³ëüøåííÿ
â³äñîòêà êë³òèí ³ç âåëèêèì âì³ñòîì çàë³çà ÷åðåç
48 òà 72 ãîä êóëüòèâóâàííÿ ç ôåðîìàãíåòèêîì
çà ðàõóíîê óòâîðåííÿ ù³ëüíèõ çàë³çîâì³ñíèõ
ñïîëóê ³ç öèòîïëàçìàòè÷íîþ òà íàâêîëî-
ÿäåðíîþ ëîêàë³çàö³ºþ ìîæå áóòè ñâ³ä÷åííÿì
ë³çîñîìàëüíîãî øëÿõó ìåòàáîë³çìó îêñèäó
çàë³çà. Öå òàêîæ óçãîäæóºòüñÿ ³ç äàíèìè
ë³òåðàòóðè [20] òà ðåçóëüòàòàìè, îòðèìàíèìè
ãðóïîþ åëåêòðîííî¿ ì³êðîñêîﳿ.
Òàêèì ÷èíîì, ïðîâåäåíå öèòîìîðôîëî-
ã³÷íå äîñë³äæåííÿ äîçâîëèëî â³çóàë³çóâàòè
òà îõàðàêòåðèçóâàòè îñîáëèâîñò³ íàêîïè-
÷åííÿ ³ ëîêàë³çàö³¿ ôåðîìàãíåòèêó â êë³-
òèíàõ ³ç ð³çíîþ ÷óòëèâ³ñòþ äî ïðîòèïóõëèí-
íèõ ïðåïàðàò³â ³ íà ö³é ï³äñòàâ³ ñèñòåìà-
òèçóâàòè ö³ ïîêàçíèêè çà ìîðôîëîã³÷íèìè
îçíàêàìè, à òàêîæ âèçíà÷èòè äèíàì³êó íà-
êîïè÷åííÿ ó äîñë³äæåíèõ êë³òèíàõ çàë³çà â
çàëåæíîñò³ â³ä òåðì³í³â êóëüòèâóâàííÿ.
Âèñíîâêè. Â ñèñòåì³ in vitro ïîêàçàíî, ùî
îá’ºêòèâíèì ñïîñîáîì êîíòðîëþ ïðîíèê-
íåííÿ ôåðîìàãíåòèêó â ïóõëèíí³ êë³òèíè
º â³çóàë³çàö³ÿ éîãî çà äîïîìîãîþ ìîäèô³êî-
âàíîãî íàìè ã³ñòîõ³ì³÷íîãî ìåòîäó ˳ëë³.
²íêîðïîðàö³ÿ ôåðîìàãíåòèêó êë³òèíàìè ðà-
êó ìîëî÷íî¿ çàëîçè ëþäèíè ë³í³¿ MCF-7 ìàº
ïåâí³ â³äì³ííîñò³, ÿê³ çàëåæàòü â³ä ÷óòëè-
âîñò³ öèõ êë³òèí äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïà-
ðàò³â òà ÷àñó ³íêóáóâàííÿ ç íèì. Íàíî÷à-
ñòèíêè çàë³çà, â³çóàë³çîâàí³ ó êë³òèíàõ ë³í³¿
MCF-7 ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè ëþäèíè ³ç
ð³çíîþ ÷óòëèâ³ñòþ äî ïðîòèïóõëèííèõ ïðå-
ïàðàò³â, ìàþòü ïåâí³ â³äì³ííîñò³ ÿê çà
ìîðôîëîã³÷íèìè õàðàêòåðèñòèêàìè òà ôîð-
ìîþ íàêîïè÷åííÿ, òàê ³ ëîêàë³çàö³ºþ ó ïóõ-
ëèííèõ êë³òèíàõ. ×åðåç 24 ãîä ï³ñëÿ êóëü-
òèâóâàííÿ ³ç ôåðîìàãíåòèêîì ó ïóõëèííèõ
êë³òèíàõ âñ³õ òðüîõ ë³í³é – ÷óòëèâèõ òà ðåçè-
ñòåíòíèõ äî öèñïëàòèíó ³ äîêñîðóá³öèíó –
ñïîñòåð³ãàºòüñÿ çíà÷íå íàêîïè÷åííÿ íàíî÷à-
ñòèíîê çàë³çà. ʳëüê³ñòü êë³òèí ³ç íàêîïè÷å-
íèì çàë³çîì ïðîäîâæóº çðîñòàòè äî 48-¿ ãî-
äèíè êóëüòèâóâàííÿ, ïðè öüîìó çá³ëüøóºòüñÿ
â³äñîòîê òàêèõ, ùî õàðàêòåðèçóþòüñÿ âåëè-
êèì âì³ñòîì ³íêîðïîðîâàíîãî ôåðîìàãíå-
òèêó. Äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ çàë³çà íà 72-ãó
ãîäèíó â³äð³çíÿºòüñÿ ñòàá³ë³çàö³ºþ öüîãî ïðî-
öåñó ó ÷óòëèâèõ ³ ðåçèñòåíòíèõ äî öèñïëà-
òèíó ïóõëèííèõ êë³òèíàõ òà òåíäåíö³ºþ äî
ïîäàëüøîãî çðîñòàííÿ ó êë³òèíàõ, ðåçèñòåíò-
íèõ äî äîêñîðóá³öèíó. Îòæå äîâåäåíî, ùî
íàíî÷àñòèíêè ôåðîìàãíåòèêó â ë³ïîñîìí³é
ôîðì³ çäàòí³ íàäõîäèòè â çíà÷í³é ê³ëüêîñò³ ÿê
ó ÷óòëèâ³, òàê ³ ðåçèñòåíòí³ äî ïðîòèïóõëèí-
íèõ ïðåïàðàò³â êë³òèíè, ³ öå º îáíàä³éëèâèì
ðåçóëüòàòîì ùîäî êîíñòðóþâàííÿ êåðî-
âàíèõ ìàãí³òîçàëåæíèõ çàë³çîâì³ñíèõ íàíî-
êîìïîçèò³â.
Ðîáîòà ï³äòðèìàíà äîãîâîðîì ¹ 5.18.3.53
íà âèêîíàííÿ ïðîåêòó «Á³îëîã³÷íà àêòèâí³ñòü
òà áåçïåêà íàíîìàòåð³àë³â, ùî ìîæóòü áóòè
âèêîðèñòàí³ ïðè ñòâîðåíí³ âåêòîðíèõ ñè-
ñòåì ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â» â³äïîâ³äíî
äî Äåðæàâíî¿ ö³ëüîâî¿ íàóêîâî-òåõí³÷íî¿ ïðî-
ãðàìè «Íàíîòåõíîëî㳿 òà íàíîìàòåð³àëè»
íà 2010–2014 ðð.
L.A. Naleskina, N.Yu. Lukyanova,
L.N. Kunskaya, D.V. Demash, V.F. Chekhun
VISUALIZATION OF IRON NANOPARTICLES
ACCUMULATION AND DISTRIBUTION
FEATURES IN SENSITIVE
AND RESISTANT TO ANTITUMOR
DRUGS HUMAN BREAST CANCER CELLS
AFTER DIFFERENT TIME INTERVALS
OF CULTIVATION WITH LIPOSOMAL
FERROMAGNETIC
It was shown in vitro that visualization of iron
nanoparticles by histochemical Lilly method, modified
by authors for cytomorphological studies, could be
a certain control of ferromagnetic income to human
breast cancer MCF-7 cells with different sensitivity to
antitumor drugs (doxorubicin and cisplatin). The form
of the visualized iron nanoparticles, their localization
and distribution towards intracellular structures was
studied. It was shown that localization, dynamics of
accumulation and release of ferromagnetic from cells
were connected to their sensitivity to antitumor drugs
and time of incubation with iron nanoparticles.
66 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2011. ¹ 6
Ë.À. Íàëºñê³íà, Í.Þ. Ëóê’ÿíîâà, Ë.Ì. Êóíñüêà òà ³í.
Ë.À. Íàëåñêèíà, Í.Þ. Ëóêüÿíîâà,
Ë.Í. Êóíñêàÿ, Ä.Â. Äåìàø, Â.Ô. ×åõóí
ÂÈÇÓÀËÈÇÀÖÈß ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÅÉ
ÐÀÑÏÐÅÄÅËÅÍÈß È ÍÀÊÎÏËÅÍÈß
ÍÀÍÎ×ÀÑÒÈÖ ÆÅËÅÇÀ  ×ÓÂÑÒÂÈÒÅËÜÍÛÕ
È ÐÅÇÈÑÒÅÍÒÍÛÕ Ê ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÛÌ
ÏÐÅÏÀÐÀÒÀÌ ÊËÅÒÊÀÕ
ÐÀÊÀ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ ×ÅËÎÂÅÊÀ ÏÎÑËÅ
ÐÀÇÍÛÕ ÂÐÅÌÅÍÍÛÕ ÈÍÒÅÐÂÀËÎÂ
ÊÓËÜÒÈÂÈÐÎÂÀÍÈß Ñ ÔÅÐÐÎÌÀÃÍÅÒÈÊÎÌ
 ËÈÏÎÑÎÌÍÎÉ ÔÎÐÌÅ
 ýêñïåðèìåíòàõ in vitro óñòàíîâëåíî, ÷òî íà-
äåæíûì êîíòðîëåì ïîñòóïëåíèÿ ôåððîìàãíåòèêà
â îïóõîëåâûå êëåòêè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ÷åëî-
âåêà ëèíèè MCF-7 ñ ðàçíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê
ïðîòèâîîïóõîëåâûì ïðåïàðàòàì (öèñïëàòèíó è äî-
êñîðóáèöèíó) ÿâëÿåòñÿ âèçóàëèçàöèÿ íàíî÷àñòèö
æåëåçà ñ ïîìîùüþ ìîäèôèöèðîâàííîãî àâòîðàìè
ãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà Ëèëëè äëÿ öèòîìîðôî-
ëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Îõàðàêòåðèçîâàíà ôîðìà
âèçóàëèçèðîâàííûõ íàíî÷àñòèö æåëåçà, èõ ëîêàëè-
çàöèÿ è ðàñïðåäåëåíèå â êëåòêàõ ïî îòíîøåíèþ ê
âíóòðèêëåòî÷íûì ñòðóêòóðàì. Ïîêàçàíî, ÷òî ëîêà-
ëèçàöèÿ, äèíàìèêà íàêîïëåíèÿ è âûñâîáîæäåíèÿ
ôåððîìàãíåòèêà èç êëåòîê ñâÿçàíû ñ èõ ÷óâñòâè-
òåëüíîñòüþ ê ïðîòèâîîïóõîëåâûì ïðåïàðàòàì è âðå-
ìåíåì èíêóáèðîâàíèÿ ñ íàíî÷àñòèöàìè æåëåçà.
ÑÏÈÑÎÊ Ë²ÒÅÐÀÒÓÐÈ
1. Ìàëüöåâ Ï.Ï. Íàíîòåõíîëîãèè. Íàíîìàòåðèàëû.
Íàíîñèñòåìíàÿ òåõíèêà. – Ì.: Òåõíîñôåðà,
2008. – 432 ñ.
2. ×åõóí Â.Ô. Íàíîòåõíîëîãèè â îíêîëîãèè: ïåð-
ñïåêòèâû ðàçâèòèÿ è íåïðåäâèäåííûå òðóä-
íîñòè // Lancet Oncology Ukrainian edition. –
2010. – ¹ 4 (14). – Ñ. 2–3.
3. ×åõóí Â.Ô. Ðîëü ³ííîâàö³éíèõ òåõíîëîã³é ó
ðîçâ’ÿçàíí³ ïðîáëåì îíêîëî㳿 // ³ñí. ÍÀÍ
Óêðà¿íè. – 2008. – 9. – Ñ. 38–42.
4. Nie S., Xing Y., Kim G.J., Simons J.W. Nanotechnology
applications in cancer // Annu. Rev. Biomed. Eng. –
2007. – 9. – P. 257–288.
5. Ãîëîâåíêî Ì.ß. Íàíîìåäèöèíà: äîñÿãíåííÿ òà
ïåðñïåêòèâè ðîçâèòêó íîâ³òí³õ òåõíîëîã³é ó ä³à-
ãíîñòèö³ òà ë³êóâàíí³ (îãëÿä ë³òåðàòóðè) // Æóðí.
ÀÌÍ Óêðà¿íè. – 2007. – 13, ¹ 4. – Ñ. 617–635.
6. Baum C., Hegewisch-Becker S., Sckert N.G. et al. Novel
retroviral vectors for efficient expression of the multidrug
resistance (mdr-1) gene in early hematopoetic cells //
J. Virol. – 1995. – 69, ¹ 6. – P. 7541–7547.
7. MacKenzie E.L., Iwazaki K., Tsuji Y. Intracellular
mechanisms to health implications // Antioxid.
Redox. Signal. – 2008. – 10, ¹ 6. – P. 997–1030.
8. Ìîâ÷àí Á.À. Ýëåêòðîííî-ëó÷åâàÿ íàíîòåõíîëîãèÿ
è íîâûå ìàòåðèàëû â ìåäèöèíå – ïåðâûå øàãè //
³ñí. ôàðìàêîëî㳿 òà ôàðìàö³¿. – 2007. – 12,
¹ 5. – Ñ. 5–13.
9. Ìèõàéëîâ Ã.À., Âàñèëüåâà Î.Ñ. Òåõíîëîãèÿ áó-
äóùåãî: èñïîëüçîâàíèå ìàãíèòíûõ íàíî÷àñòèö
â îíêîëîãèè // Áþë. ÑÎ ÐÀÌÍ. – 2008. – 131,
¹ 3. – Ñ. 18–22.
10. Ãóáèí Ñ.Ï., Êîêøàðîâ Þ.À., Õîìóòîâ Ã.Á. è äð.
Ìàãíèòíûå íàíî÷àñòèöû: ìåòîäû ïîëó÷åíèÿ,
ñòðîåíèå è ñâîéñòâà // Óñï. õèìèè. – 2005. –
74, ¹ 4. – C. 539–574.
11. Íàëºñê³íà Ë.À., Áîðîäàé Í.Â., ×åõóí Â.Ô. Ñüî-
ãîäåííÿ òà ïåðñïåêòèâè ñòâîðåííÿ íàíîñèñòåì
ñïðÿìîâàíî¿ äîñòàâêè ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
äî ïóõëèííèõ êë³òèí // Îíêîëîãèÿ. – 2009. –
11, ¹ 3(41). – Ñ. 166–173.
12. Lammers T., Hennink W.E., Storm G. Tumour-
targeted nanomedicines; principles and practice //
Brit. J. Cancer. – 2008. – 99, ¹ 3. – Ð. 392–397.
13. Kumar A., Jena P.K., Behera S. et al. Multifunctional
magnetic nanoparticles for targeted delivery //
Nanomed., Nanotechn., Biol. and Med. – 2010. –
6. – P. 64–69.
14. Ïàëüöåâ Ì.À., Ñåâåðèí Å.Ñ., Èâàíîâ À.À. Ïàòîëîãè-
÷åñêàÿ àíàòîìèÿ è ìîëåêóëÿðíàÿ äèàãíîñòèêà //
Àðõ. ïàòîëîãèè. – 2006. – 68, ¹ 4. – Ñ. 3–7.
15. Ïàò. Óêðà¿íè íà êîðèñíó ìîäåëü ¹ 47930. Ñïîñ³á
îòðèìàííÿ ñòàá³ë³çîâàíîãî ðîç÷èíó íàíî÷àñòèíîê
ìàãíåòèòó äëÿ àäðåñíî¿ äîñòàâêè ïðîòèïóõëèííèõ
ïðåïàðàò³â / ×åõóí Â.Ô., Õàºöüêèé ².Ê., Êóðà-
ïîâ Þ.À., ijä³ê³í Ã. Ã., Ëèòâèí Á.Î., Ïàòîí Á.ª. –
Çàÿâë. 08.10.09; îïóáë. 25.02.10. – Áþë. ¹ 4.
16. Ëèëëè Ð. Ïàòîãèñòîëîãè÷åñêàÿ òåõíèêà è ïðàêòè-
÷åñêàÿ ãèñòîõèìèÿ. – Ì.: Ìèð, 1969. – Ñ. 377–
378.
17. Ïàò. Óêðà¿íè íà êîðèñíó ìîäåëü ¹ 10785/1. Ñïîñ³á
ñâ³òëîîïòè÷íî¿ â³çóàë³çàö³¿ çàë³çîâì³ñíèõ íàíî÷àñ-
òèíîê ó êë³òèíàõ â ñèñòåì³ in vitro / Íàëºñê³íà Ë.À.,
Ëóê’ÿíîâà Í.Þ., Äåìàø Ä.Â., Êóíñüêà Ë.Ì., ×å-
õóí Â.Ô. – Çàÿâë. 10.06.10.; îïóáë. 08.10.10.
18. Schulze E., Ferrucci J.T., Poss K. et al. Cellular
uptake and trafficking of a prototypical magnetic
iron oxide label in vitro// Invest. Radiol. – 1995. –
30, ¹ 10. – P. 604–610.
19. Moore A., Weissleder R., Bogdanov A. Uptake of
dextran-coated monocrystalline iron oxides in
tumor cells and macrophages // J. Magn. Reson.
Imaging. – 1997. – 7, ¹ 6. – P. 1140–1145.
20. Raynal I., Prigent P., Peyramaure S. et al. Macro-
phage endocytosis of superparamagnetic iron ox-
ide nanoparticles: mechanisms and comparison
of Ferumoxides and Ferumoxtran-10 // Invest.
Radiol. – 2004. – 39, ¹ 1. – P. 56–53.
Íàä³éøëà 08.10.10
|