Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни

Приведены современные данные о патогенетических молекулярных механизмах формирования и прогрессирования эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни. Освещены патогенетические каскадные механизмы взаимовлияния основных вазоконстрикторов и вазодилататоров, принимающих участие в структурной и...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Международный медицинский журнал
Date:	2013
Main Author:	Амбросова, Т.Н.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2013
Subjects:	Терапия
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68413
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни / Т.Н. Амбросова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 4. — С. 16-21. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859482639382085632
author	Амбросова, Т.Н.
author_facet	Амбросова, Т.Н.
citation_txt	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни / Т.Н. Амбросова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 4. — С. 16-21. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Приведены современные данные о патогенетических молекулярных механизмах формирования и прогрессирования эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни. Освещены патогенетические каскадные механизмы взаимовлияния основных вазоконстрикторов и вазодилататоров, принимающих участие в структурной и функциональной перестройке эндотелия. Показаны механизмы и условия формирования тромборезистентности и тромбогенности эндотелия при гипертонической болезни. Подано сучасні дані про патогенетичні молерулярні механізми формування та прогресування ендотеліальної дисфункції при гіпертонічній хворобі. Висвітлено патогенетичні каскадні механізми взаємовпливу основних вазоконстрикторів і вазодилататорів, які беруть участь у структурній і функціональній перебудові ендотелію. Показано механізми та умови формування тромборезистентності та тромбогенності ендотелію за гіпертонічної хвороби. Updated data on pathogenetic molecular mechanisms of formation and progress of endothelial dysfunction at hypertension are reported. Pathogenetic cascade mechanisms of interaction of major vasoconstrictors and vasodilators, participating in structural and functional reorganization of the endothelium, are featured. The mechanisms and conditions of endothelium tromboresistance and thrombogenicity at hypertension are shown.
first_indexed	2025-11-24T15:12:57Z
format	Article
fulltext	16 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 4 © Т. Н. АмбросовА, 2013 w w w .im j.k h. ua УДК 616.12–008.331.1–018.74 ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ Д-р мед. наук Т. Н. АМБРОСОВА Харьковский национальный медицинский университет Приведены современные данные о патогенетических молекулярных механизмах формирования и прогрессирования �ндотелиал�но� дисфунк�ии при гипертоническо� �олезни� Осве�ены па�прогрессирования �ндотелиал�но� дисфунк�ии при гипертоническо� �олезни� Осве�ены па� тогенетические каскадные механизмы взаимовлияния основных вазоконстрикторов и вазодила�и вазодила�вазодила� таторов, принимаю�их участие в структурно� и функ�ионал�но� перестро�ке �ндотелия� По�в структурно� и функ�ионал�но� перестро�ке �ндотелия� По�структурно� и функ�ионал�но� перестро�ке �ндотелия� По�и функ�ионал�но� перестро�ке �ндотелия� По�функ�ионал�но� перестро�ке �ндотелия� По� казаны механизмы и условия формирования тром�орезистентности и тром�огенности �ндотелия при гипертоническо� �олезни� Ключевые слова: гипертоническая болезнь, дисфункция эндотелия, эндотелиоциты, тромбоциты, оксид азота, эндотелины. Гипертоническая болезнь (ГБ) — это забо- левание, при котором повышение артериального давления (АД) первоначально обусловлено нару- шением взаимоотношения прессорных и депрес-и депрес-депрес- сорных систем. Одной из причин, нарушающих стабильность функционирования данной системы, являются морфологические и функциональные изменения артерий. �о современным представ-�о современным представ-современным представ- лениям, ведущая роль в поддер�ании функцио-в поддер�ании функцио-поддер�ании функцио- нальных свойств сосудистой стенки принадле�ит эндотелию [1]. Структурно-функциональные изменения арте- рий (эндотелиальная дисфункция — ЭД) — основа формирования ГБ. Эндотелиальный слой артерий по морфологической структуре представляет со- бой монослой плоских клеток. �о данным элек-�о данным элек-данным элек- тронной сканирующей микрограммы суммарная поверхность эндотелиальных клеток у му�чины весом 70 кг составляет около 7000 м2 и имеет об-и имеет об-имеет об- щую массу 1500 г, что приблизительно соответ- ствует массе печени [2]. В начале 60-х гг. XX ст. ученые полагали, что функции интимы сосудов сводятся к таким примитивным механизмам, как обеспечение свободного внутрисосудистого кро- вотока и создание непроницаемого барьера ме�ду интра- и экстравазальным пространством. Совре-и экстравазальным пространством. Совре-экстравазальным пространством. Совре- менная наука отводит эндотелию функцию ос- новного регулятора сосудистых отношений [2, 3]. Эндотелиоциты обладают механосенсорами, которые определяют функциональный ответ. Дви- �ение крови в артериальных сосудах создает на-в артериальных сосудах создает на-артериальных сосудах создает на- пря�ение сдвига, которое прямо пропорционально объемной скорости кровотока и показателям вяз-и показателям вяз-показателям вяз- кости крови, а при изменениях давления в сосу-а при изменениях давления в сосу-при изменениях давления в сосу-в сосу-сосу- де и нарушениях напря�ения сдвига эндотелий обеспечивает стабильную гемодинамику за счет регулирования процессов вазоконстрикции и ва-и ва-ва- зодилатации [4]. Дисбаланс выработки и функциональной ак-и функциональной ак-функциональной ак- тивности сосудосу�ивающих и сосудорасширя- ющих факторов эндотелия приводит к развитию ГБ. �ри этом происходит структурно-функци- ональная перестройка сосудистой стенки: реак- тивное утолщение стенки резистивных сосудов. Данная перестройка эндотелия с нарушениями его функций является одним из ключевых фак- торов патогенетических механизмов развития ГБ. Однако такая патологическая перестройка мо�ет ускориться при генетической предрасполо�енности к ГБ и определенных экзогенных влияниях, опре-ГБ и определенных экзогенных влияниях, опре-и определенных экзогенных влияниях, опре-определенных экзогенных влияниях, опре- деляемых как факторы риска формирования и про-и про-про- грессирования заболевания. Следует отметить, что гипертрофия стенки артериальных сосудов — не позднее осло�нение ГБ, а процесс первоначально сопутствующий гипертензии, активно влияющий на развитие болезни. �о существу морфофункцио-�о существу морфофункцио-существу морфофункцио- нальные изменения эндотелия определяют, останет- ся ли повышенное АД преходящим эпизодом или разовьется эссенциальная гипертензия. Утолщение стенки артерий ведет к су�ению просвета сосудов и, соответственно, к повышению периферического сосудистого сопротивления да�е при нормальном тонусе гладкой мускулатуры сосудистого русла. Решающее значение для функционального состояния стенки сосуда и эндотелия приобре-и эндотелия приобре-эндотелия приобре- тают гемодинамические факторы, что наглядно отобра�ают данные аутопсии: атеросклероти- ческие бляшки располагаются в устье сосудов, отходящих от аорты, а на участках спокойного кровотока эндотелий остается неповре�денным. Образование атероматозных бляшек, нарушение гладкой поверхности эндотелия обусловливает изменение ламинарного потока крови. Су�ение сосуда создает перепад гидростатического давле- ния. �родольно располо�енные, вытянутые в дли-в дли-дли- ну клетки эндотелия меняют форму и размеры, располагаясь хаотично. Размеры эндотелиальных клеток увеличиваются, в зонах больших гемоди-в зонах больших гемоди-зонах больших гемоди- намических нагрузок — турбулентных завихрени- ях кровотока — возникают конгломераты дефор- мированных эндотелиоцитов. В дальнейшем на этих участках формируются атеросклеротические ТЕРАПИЯ 17 ТЕРА�Ия w w w .im j.k h. ua бляшки, эти зоны становятся уязвимыми для ви- русной агрессии, подвер�ены повре�дению при дислипидемиях и при возникновении аутоагрес-и при возникновении аутоагрес-при возникновении аутоагрес- сивных реакций. В субэндотелиальном слое об-В субэндотелиальном слое об-субэндотелиальном слое об- нару�ивается скопление клеток гематогенного происхо�дения — нейтрофилы и мононуклеары. Клетки-пришельцы образуют в глубине интимы колонии макрофагов и фибробластов, продуци-и фибробластов, продуци-фибробластов, продуци- рующих коллаген и другие структуры матрикса, способные формировать плотные образования в атеросклеротически измененных стенках аорты и крупных сосудах [5, 6]. Формирование атероматозных бляшек — одна из наиболее изученных форм нарушений в инти-в инти-инти- ме артерий. Функциональные и морфологические нарушения со стороны эндотелия становятся об- ластью перекреста и взаимного отягощения ГБ и атеросклероза. Изменения сосудистой стенки являются первоосновой сосудистых осло�нений этих тандемных заболеваний, причиной их зави- симости от возраста [5–7]. Высокое АД — одна из ведущих причин атеро- склеротического пора�ения сосудов. Это подтвер- �дает тот факт, что атеросклероз не обнару�ива- ется в системе легочных артерий, где АД в 5 раз меньше, чем в большом круге кровообращения. Но у пациентов с длительным анамнезом легоч-пациентов с длительным анамнезом легоч-с длительным анамнезом легоч-длительным анамнезом легоч- ной гипертензии данные изменения устанавлива- ются. Развитие атероматоза — прямое следствие и ва�ное патогенетическое звено каскада разруши-ва�ное патогенетическое звено каскада разруши- тельных процессов, пусковым моментом которых является гипертензия. Атеросклероз и ГБ — не единственные факторы повре�дения эндотелия, к ним так�е относятся вирусные инфекции, ку-ним так�е относятся вирусные инфекции, ку- рение, повышение агрегационных свойств тром- боцитов, нарушения ме�клеточных медиаторов иммунного воспаления — цитокинов [7–9]. Изменения со стороны интимы и медии арте-и медии арте-медии арте- риальных сосудов имеют большое значение в воз-в воз-воз- никновении ГБ, ее закреплении и прогрессирова-и прогрессирова-прогрессирова- нии. Они патогенетически связывают атероскле- роз и ГБ с такими грозными заболеваниями, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная гипертониче- ская энцефалопатия), облитерирующие измене- ния сосудов, однако эти структурные изменения не могут рассматриваться как первопричниа ГБ. Если бы повышение АД слу�ило компенсаторной мерой, обеспечивающей достаточную гемодина- мику в условиях измененного сосудистого русла, проведение антигипертензивной терапии было бы не оправданным. Это приводило бы вместе со сни�ением АД к отрицательным последствиям для регионарного кровотока, а клинический опыт антигипертензивного лечения опровергает данное предполо�ение [7, 8]. В последнее десятилетие изучены эндотелий-последнее десятилетие изучены эндотелий- зависимые факторы регуляции тонуса сосудов, главным образом применительно к развитию ате-к развитию ате-развитию ате- росклероза и ИБС [9, 10]. Ученые выяснили роль эндотелиального и тромбоцитарного факторов в генезе стенокардии и коронаротромбоза [11–13]. Тончайший эндотелий оказался универсальным фактором управления тонусом мышечной оболоч- ки сосудов. Эндотелий — это барьер, который, бла- годаря своим функциональным характеристикам и секреции простациклина, мощного ингибитора агрегации тромбоцитов, предупре�дает активацию свертывающей системы крови, сохраняет кровь в стабильном состоянии. В случае повре�дения сосуда in vivo именно эндотелий запускает ме- ханизмы агрегации тромбоцитов и коагуляцион-и коагуляцион-коагуляцион- ный каскад, которые немедленно возникают при контакте кровяных пластинок с обна�ившимся коллагеном при повре�дении сосудистой стенки [12, 13]. Эндотелий нейтрализует и преобразует ва-и преобразует ва-преобразует ва- зоактивные субстанции, освобо�дающиеся при агрегации тромбоцитов. Взаимодействуя с этими продуктами и трансформируя их, он регулирует тонус гладких мышц артерий и, соответственно, просвет сосуда. Различают пять ва�нейших функций эндотелия. 1. Получение и переработка информации для управления эффекторными слоями сосудистой стенки. Клетки эндотелия обладают специфиче- скими рецепторами ангиотензина II (АТ II), гиста- мина, серотонина, брадикинина, АДФ, АТФ, тром- бина, ацетилхолина и ряда других метаболитов. 2. Продукция вазоактивных простагландинов. Матриксом для образования простагландинов слу�ит арахидоновая кислота. В зависимости от калибра сосуда клетки эндотелия продуциру- ют: в крупных сосудах — эндотелин, ва�нейший ингибитор агрегации тромбоцитов, в микроцир-в микроцир-микроцир- куляторном русле — простагландин Е2 и про-и про-про- стагландин Е2-α. В свою очередь арахидоновая кислота освобо�дается активными тромбоцитами, и в тромбоцитах синтезируется мощный индуктор агрегации — тромбоксан А2. 3. Выработка специфического вазодилатато- ра — эндотелиального релаксирующего фактора (ЭРФ). В 1980 г. R. F. Furchgott и J. V. Zawadzki [14] показали, что процесс вазодилатации, возни- кающий при воздействии ацетилхолина, зависит от целостности эндотелия, и выделили ЭРФ. ЭРФ — это нестабильный тканевой гормон с быстрым (в течение нескольких секунд) пе-быстрым (в течение нескольких секунд) пе-в течение нескольких секунд) пе-течение нескольких секунд) пе- риодом полураспада; имеет другую по сравне- нию с простагландинами химическую структу-с простагландинами химическую структу-простагландинами химическую структу- ру. В 1987 г. группа английских ученых во главе с С. Монкадо установила, что ЭРФ является ни-Монкадо установила, что ЭРФ является ни- тритным оксидом (NO). Клетки эндотелия синте- зируют его из α-аргинина под действием фермента NO-синтетазы, которая содер�ится в стенках арте-в стенках арте-стенках арте- рий, тромбоцитах, центральной и периферической нервной системе, нейтрофилах и лимфоцитах [15]. NO обеспечивает вазодилатацию, тормо�ение экс- прессии молекул адгезии, ингибирует агрегацию тромбоцитов, оказывает антипролиферативное, антиапоптическое и антитромботическое дейст-и антитромботическое дейст-антитромботическое дейст- вие [16]. 18 ТЕРА�Ия w w w .im j.k h. ua Кроме вазодилатирующего эффекта, NO мо- дулирует высвобо�дение вазоактивных медиато- ров, ингибирует адгезию лейкоцитов, участвует в регуляции ремоделирования сосудистой стенки, подавляет экспрессию провоспалительных генов, адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибирует ми-и агрегацию тромбоцитов, ингибирует ми-агрегацию тромбоцитов, ингибирует ми- грацию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [15, 17]. Синтез NO уменьшается при ГБ, ИБС, са- харном диабете, интоксикациях, гипоксемиях, гиперлипидемиях и в по�илом возрасте [5, 7, 10, 12, 13, 17]. �одавление процесса высвобо�дения или функциональной активности NO мо�ет быть одним из патогенетических механизмов разви- тия коронароспазма при ИБС. Установлено, что в условиях стресса повышается уровень NO и эн-условиях стресса повышается уровень NO и эн-и эн-эн- дотелина в крови. Высказываются предполо�ения, что в развитии атеросклероза и вазоспастических реакций определенное значение имеет нарушение соотношения эндотелина и NO [15]. Современные данные подтвер�дают, что NO- зависимая гипертензия обусловлена истощением вазодилататорного медиатора — оксида азота, од- нако, что первично — гипертензия или дефицит NO,— неясно. С одной стороны, дефицит NO мо�ет спровоцировать гипертонический криз, а с другой стoроны длительное хроническое течение гипер- тонии вызывает перегрузку NO-синтетазы, что в дальнейшем ведет к истощениею α-аргининна — субстрата образования NO. Ряд работ посвящен исследованию вопросов уровня NO при повы- шенном АД. Так, �. �i�chikawa �t a�. [18] про-�. �i�chikawa �t a�. [18] про-�i�chikawa �t a�. [18] про- вели исследование α-аргинина и установили его антигипертензивные эффекты при ГБ, при этом сни�ение концентрации NO путем назначения NO-синтетазы приводило к повышению АД. NO мо�ет воздействовать на АД через по- чечные функции. являясь антагонистом АТ II и вызывая изменения натрийуреза, он влияет на экспресию ренина. Некоторые исследователи объ- ясняют гипертензию как результат почечной не- достаточности, при которой отмечается сни�ение почечного клиренса ингибитора NO-синтетазы — N-детиларгинина, а вследствие накопления этого ингибитора возникает истощение NO [19]. Кроме NO, к другим эндотелийзависимым вазодилатирующим агентам относятся простаци- клин, эндотелиальный фактор гиперполяризации, натрийуретический пептид С-типа и др. Данные факторы рассматриваются как вспомогательные, и их роль и активность в регуляции сосудистого тонуса возрастают при сни�ении уровня NO [18, 20]. 4. Выработка эндотелийзависимых вазокон- стрикторов. В 1988 г. был идентифицирован ва-В 1988 г. был идентифицирован ва-1988 г. был идентифицирован ва- зоконстрикторный пептид эндотелиального про- исхо�дения, получивший название эндотелин-1 (ЭТ-1). К основным эндотелиальным вазокон--1). К основным эндотелиальным вазокон-). К основным эндотелиальным вазокон-К основным эндотелиальным вазокон-основным эндотелиальным вазокон- стрикторам относят ЭТ-1, серотонин и продукты циклооксигеназного пути превращения — про- стагландин Н2 и тромбоксан А2 [21]. Одними из наиболее вазоактивных веществ являются эндоте- лиальные пептиды — эндотелины. Это группа био- логически активных пептидов с плейотропными эффектами — одна из главных регуляторов функ- ционального состояния эндотелия, морфологиче- ски и функционально связанных с гладкомышеч-и функционально связанных с гладкомышеч-функционально связанных с гладкомышеч-с гладкомышеч-гладкомышеч- ными клетками сосудов и кровью [21, 22]. ЭТ-1 образуется в эндотелиальных клетках, мо�ет син-в эндотелиальных клетках, мо�ет син-эндотелиальных клетках, мо�ет син- тезироваться в гладкомышечных клетках сосудов, нейронах, астроцитах, эндометрии, гепатоцитах, тканевых базофилах [19]. �родукция ЭТ-1 мо�ет стимулироватьсяя тромбином, адреналином, ангио- тензином, инсулином, интерлейкинами, клеточны- ми факторами роста и др. К ингибиторам синтеза ЭТ-1 относят натрийуретические пептиды [22]. Эндотелин-1 оказывает антинатрийуретический эффект вследствие констрикции артерий клубоч- ка почки, принимает участие в аутопаракринном контроле секреции альдостерона, адреномедулина и вазопрессина [23]. ЭТ-1 активирует рецепторы гладкомышечных клеток сосудистой стенки, что приводит к стой- кому вазоконстрикторному эффекту и способ- ствует пролиферации мышечных клеток сосудов с формированием сосудистого ремоделирования, стимулируя стойкую вазоконстрикцию и про- лиферацию средней оболочки мелких сосудов. К другим вазоконстрикторным агентам относятся АТІІ, тромбоксан А2, простагландин F2α, непо- средственно действующие на гладкомышечные клетки стенки сосудов [23, 24], но вместе с тем роль главного вазонстриктора отводится ЭТ-1, поскольку его активность в 100 раз превышает активность АТ ІІ [24]. �ри патологических изменениях эндокринной информации резко трансформируется характер биохимической активности клеток эндотелия, что способствует выработке основных вазоконстрик- торов. �ри интактном эндотелиальном слое эндо- телий защищает гладкие мыщцы от стимуляции плазменных биологически активных субстанций, а при его повре�дении основными факторами регулирования сосудистого тонуса становится образование и высвобо�дение вазодилататор-и высвобо�дение вазодилататор-высвобо�дение вазодилататор- ных и вазоконстрикторных веществ, в частности NO и ЭТ-1. Рассмотрение ЭД в возникновении и прогрес-в возникновении и прогрес-возникновении и прогрес-и прогрес-прогрес- сировании ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы (атеросклероз, ГБ, ИБС, инфаркт мио- карда и др.) является актуальным направлением современной экспериментальной и клинической медицины [25–27]. Существуют две основные позиции формиро- вания дисфункции эндотелия: ряд ученых считает, что ЭД ассоциирована с недостатком продукции или биодоступности NO в стенке артерий, другие полагают, что ЭД связана с дисбалансом ме�ду продукцией вазодилатирующих, ангиопротектив- ных, антипролиферативных факторов, с одной сто-с одной сто-одной сто- роны, и вазоконстрикторных, протромботических, пролиферативных факторов — с другой. 19 ТЕРА�Ия w w w .im j.k h. ua �ри длительном воздействии повре�да- ющих факторов (гемодинамическая перегрузка, гипоксия, интоксикации, воспаление, курение, дислипидемия, гипергликемия, ишемия, стресс) происходят истощение и извращение функции эндотелия, и ответом на обычные стимулы ста-и ответом на обычные стимулы ста-ответом на обычные стимулы ста- новятся вазоконстрикция, пролиферация эле- ментов сосудистой стенки и тромбообразование, что приводит к развитию основных фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осло�нений. Как основные факторы, влияющие на формиро- вание и прогрессирования ЭД, исследователи рассматривают артериальную гипертензию, куре- ние и атерогенную дислипидемию. Эти факторы способствуют активации оксидативного стресса, что обусловливает гиперпродукцию перекисных радикалов. А свободные радикалы, в свою оче-А свободные радикалы, в свою оче-свободные радикалы, в свою оче-в свою оче-свою оче- редь, нарушают баланс в системе вазоконстрик-в системе вазоконстрик-системе вазоконстрик- торы — вазодилататоры, что приводит к форми-к форми-форми- рованию порочного круга ЭД — оксидативный стресс — тромбообразование. 5. Контроль за состоянием тромбоцитарного звена гемостаза. Из клеток крови только тромбо-Из клеток крови только тромбо-клеток крови только тромбо- циты несут ответственность за состояние кровото- ка и сохранение целостности сосудистого русла. �ри повре�дении эндотелия обна�аются колла- геновые структуры и гладкомышечные клетки, контакт с ними активирует тромбоциты, которые распластываются и образуют псевдоподии. Началь-и образуют псевдоподии. Началь-образуют псевдоподии. Началь- ные стадии адгезии тромбоцитов к субэндотелию регулирует фактор Виленбранда, синтезируемый эндотелиоцитами при их повре�дении. Фактор Виленбранда и другие адгезивные белки (фи-и другие адгезивные белки (фи-другие адгезивные белки (фи- бриноген, фибронектин, тромбоспондин) так�е секретируются активированными тромбоцитами. Эти адгезивные протеины выполняют роль моста ме�ду тромбоцитами и структурами эндотелия. На поверхности тромбоцитов существует рецеп-поверхности тромбоцитов существует рецеп- тор, который отвечает за склеивание. Тромбоциты прикрывают повре�денный участок, а дальнейшая регенерация дефекта осуществляется за счет про- лиферации эндотелиальных клеток. Адгезия тром- боцитов является начальным этапом изменения морфологической структуры и последующей функ-и последующей функ-последующей функ- циональной активности этих клеток. Тромбоциты активируются, и в дальнейшем запускается про-и в дальнейшем запускается про-дальнейшем запускается про- цесс агрегации. Каскадная реакция взаимодействия тромбоцитов, белков плазмы и эндотелиальных клеток приводит к формированию тромба [28]. Размеры и обратимость агрегата определя-и обратимость агрегата определя-обратимость агрегата определя- ются реакцией фибриноген — тромбоспондин. Конгломерат тромбоцитов закрепляется нитями фибронектина. Данный процесс усугубляется вы- сокой активностью вазоконстрикторных субстан- ций, которые активно высвобо�даются в процессе агрегации тромбоцитов и повре�дения эндотелия [29, 30]. Неповре�денный эндотелиальный слой кон- тролирует структурно-функциональное состояние интимы и медии сосудистой стенки. �ереданная гуморальным путем информация, внутрисосуди- стое давление и ток крови регистрируются и пре-и ток крови регистрируются и пре-ток крови регистрируются и пре-и пре-пре- образуются в эндотелиальные биохимические сигналы, которые определяют клеточный ответ подле�ащих слоев и изменения стенки сосудов. �ри резких перепадах АД, длительной гипертен- зии возникает повре�дение эндотелия, что ведет к вазоконстрикторным эффектам, активируются пролиферативный и фибропластический ответ, процессы агрегации тромбоцитов, нарушается биохимический гомеостаз сосудистой стенки [30]. Результаты многочисленных клинических исследований подтвер�дают, что ЭД играет ва�- ную роль в развитии осло�нений ГБ. Так, по-в развитии осло�нений ГБ. Так, по-развитии осло�нений ГБ. Так, по- казано, что ЭД мо�ет способствовать развитию атеросклероза путем повышения агрегационных способностей моноцитов и тромбоцитов, моду-и тромбоцитов, моду-тромбоцитов, моду- ляции гиперкоагуляции и нарушения окисления липопротеинов низкой плотности [31]. В исследо-В исследо-исследо- вании V. Schaching�r �t a�. [32] установлено, что ЭД коронарных сосудов, которая оценивалась на основании прямого ацетилхолинового теста, была предиктором прогрессирования заболевания и раз-и раз-раз- вития осло�нений у 147 пациентов с ИБС. �ри этом прогностическая значимость ЭД коронарных сосудов не зависела от традиционных факторов риска, в том числе ГБ. I. O. �a��ig�r �t a�. ука-в том числе ГБ. I. O. �a��ig�r �t a�. ука-том числе ГБ. I. O. �a��ig�r �t a�. ука-I. O. �a��ig�r �t a�. ука-�a��ig�r �t a�. ука- зывают на валидную роль эндотелийзависимых факторов в регистре офтальмологических сосуди-в регистре офтальмологических сосуди-регистре офтальмологических сосуди- стых осло�нений при ГБ [33]. Обнару�ена поло- �ительная корреляция ме�ду ЭД и частотой вы-и частотой вы-частотой вы- явления микроальбуминурии у больных ГБ [34]. Таким образом, ЭД является первопричинным фактором, негативно влияющим на формирование и прогрессирование ГБ, а так�е основным факто-прогрессирование ГБ, а так�е основным факто-а так�е основным факто-так�е основным факто- ром возникновения сосудистых осло�нений ГБ, что значительно ухудшает прогноз и отягощает течение заболевания. На современном этапе клинических научных исследований контроль за состоянием структур- но-функционального состояния эндотелия при ГБ рассматривается как конечная цель в оценке эффективности различных схем и групп антиги-и групп антиги-групп антиги- пертензивных препаратов. Это объясняется тем, что патогенетическое влияние антигипертензивной терапии на состояние ЭД мо�ет привести к вос-к вос-вос- становлению баланса в системе вазоконстрик-в системе вазоконстрик-системе вазоконстрик- ции — вазодилатации, что будет способствовать стабилизации морфологической и функциональ-и функциональ-функциональ- ной перестройки эндотелия. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Lusher T. F. Th� �ndoth��ium: modu�ator o� cardio- va�cu�ar �unction / T. F. Lu�h�r, P. M. Vanhoutt� // CRC Pr��. Boca. Raton.— 1990.— Vo�. 4.— P. 1–125. 2. Vane J. R�gu�atory �unction� o� th� va�cu�ar �ndo- th��ium / J. Van�, E. Anggard, R. Botting // N. Eng. J. M�d.— 1990.— Vo�. 323.— P. 27–36. 20 ТЕРА�Ия w w w .im j.k h. ua 3. Vanhautte P. M. Endoth��ium and contro� va�cu�ar �unc- tion / P. M. Vanhautt� // J. �yp�rt�n�ion.— 1989.— Vo�. 13.— P. 658–667. 4. Moriel P. Nitric oxid�, cho��t�ro� oxid�� and �ndo- th��ium-d�p�nd�nt va�odi�ation in p�a�ma o� pati�nt� with ��ntia� hyp�rt�n�ion / P. Mori��, A. S�vanian, A. Ajz�n // Braz. J. M�d. Bio. R��.— 2002.— Vo�. 35.— P. 1301–1309. 5. Th� pathog�n��i� o� coronary art�ry di��a�� and th� acut� coronary �yndrom�� (�ir�t o� two part�) / V. Fu�- / V. Fu�-/ V. Fu�-V. Fu�-Fu�- t�r, L. Badimon, J. Badimon, J. Ch��ro // N. Eng. J. M�d.— 1992.— Vo�. 326.— P. 242–250. 6. Ath�ro�c��ro�i� p�aqu� ruptur� and thrombo�i�. Evo�v- ing conc�pt� / V. Fu�t�r, L. Badimon, J. Badimon, J. Ch��ro // Curcu�ation.— 1990.— Vo�. 2, Supp�. 3.— P. 1147–1159. 7. Визир В. А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. �рогностическое значение и перспек-и перспек-перспек- тивы лечения / В. А. Визир, А. Е. Березин // Укр. мед. часопис.— 2000.— № 4.— С. 23–33. 8. Соловьев А. И. Клеточные механизмы гипертензии (артериальная гипертензия как эндотелиальная дисфункция и мембранная каналопатия) / А. И. Со- ловьев // Лікування та діагностика.— 2002.— № 1.— С. 9–13. 9. Лутай М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М. И. Лутай // Укр. кардіолог. �урн.— 2004.— № 1.— С. 22–34. 10. Концентрація ендотеліну-1 в плазмі крові корелює з вира�еністю клінічних проявів стабільної стено- кардії напру�ення / М. І. Лутай, В. А. Слободський, Т. І. Гавриленко [та ін.] // Укр. мед. часопис.— 2004.— № 4 (42).— С. 105–108. 11. Tran�c��u�ar activation o� p�at��t� and �ndoth��ia� c�� by bioactiv� �ipid� in p�at��t micropartic�� / O. P. Barry, D. Practic, J. A. Law�on, G. A. Fitzg�- ra�d // J. C�in. Inv��t.— 1997.— Vo�. 99.— P. 2118–2127. 12. Механізми розвитку дисфункції ендотелію та її роль у патогенезі ішемічної хвороби серця / О. О. Абра- гамович, А. Ф. Файник, О. В. Нечай [та ін.] // Укр. кардіолог. �урн.— 2007.— № 4.— С. 81–87. 13. Агеев Ф. Т. Роль эндотелиальной дисфункции в раз-в раз-раз- витии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточ- / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточ-/ Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточ-Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточ-Агеев // Сердечная недостаточ- // Сердечная недостаточ-// Сердечная недостаточ- ность.— 2003.— № 1.— С. 22–25. 14. Furchgott R. F. Th� ob�igatory ro�� o� �ndoth��ia� c�� in th� r��axation o� art�ria� �mooth mu�c�� by ac�ty�- cho�in� / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Natur�.— 1980.— Vo�. 188.— P. 373–376. 15. Затейщикова А. А. Эндотелиальная регуляция сосу- дистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология.— 1998.— Т. 38, № 9.— С. 68–80. 16. Братусь В. В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма / В. В. Бра- тусь // Укр. ревматолог. �урн.— 2003.— № 4.— С. 3–11. 17. Алмазов В. А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном воз- расте / В. А. Алмазов, О. А. Беркович, М. Ю. Сытни- кова // Кардиология.— 2001.— Т. 41, № 5.— С. 26–29. 18. Hischikawa K. L-arginin a� an antihyp�rt�n�iv� ag�nt / �. �i�chikawa, T. Nakaki, �. Suzuki // J. Cardiova�c. Pharmaco�.— 1989.— Vo�. 20, Supp�. 12.— P. 196–197. 19. Vallance P. A cumu�ating o� an �ndog�nou� inhibi-cumu�ating o� an �ndog�nou� inhibi- tor o� nitric oxid �ynth��i� in chronic r�na� �ai�ur� / P. Va��anc�, A. L�on�, A. Ca�v�r // Lanc�t.— 1992.— Vo�. 339.— P. 572–575. 20. Lahera V. Di�ici�nt production o� nitric oxid� induc�� vo�um�-d�p�nd�nt hyp�rt�n�ion / V. Lah�ra, J. Sa�azar, M. Sa�am, J. Rom�ro // J. �yp�rt�n�ion.— 1992.— Vo�. 10, Supp�. 7.— P. 173–177. 21. Коркушко О. В. Эндотелиальная дисфункция / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская // Кровообіг та гемостаз.— 2003.— № 2.— С. 4–15. 22. Ватутин Н. Т. Эндотелины и сердечно-сосудис- тая патология / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, А. Л. Демидова // Укр. кардіолог. �урн.— 2006.— № 1.— С. 101–106. 23. Harrison D. G. C��u�ar and mo��cu�ar m�chani�m� o� �ndoth��ia� c�� dy��unction / D. G. �arri�on // J. C�in. Inv��t.— 1997.— Vo�. 19.— P. 23–27. 24. Laplante M. Ro�� o� �ndoth��in in th� �timu�ation o� NAD (P) � oxyda�� and �up�roxyd� production in va�cu�ar �mooth mu�c�� c�� o��owing a tr�at-a tr�at-tr�at- m�nt with angiot�n�in II / M. Lap�ant�, R. Wu, P. Mor�au // J. �yp�rt�n�.— 2003.— Vo�. 21, Supp�. 4.— P. 200–206. 25. Böhm F. Combin�d �ndoth��in r�c�ptor b�ockad� �vok�� nhanc�d va�odi�atation in pati�nt� with ath�- ro�c��ro�i� / F. Böhm, G. Ah�borg, B. L. Johan��on // Art�rio�c��r. Thromb. Va�c. Bio�.— 2002.— Vo�. 22.— P. 674–679. 26. Ahlborg G. Dua� �ndoth��in r�c�ptor b�ockad� acut��y improv�� in�u�in ��n�itivity in ob�� pati�nt� with in�u- �in r��i�tanc� and coronary art�ry di��a�� / G. Ah�borg, A. Sh�myakin, F. Böhm // Diab�t�� Car�.— 2007.— Vo�. 30 (3).— P. 591–596. 27. Feletou M. Endoth��ia� dy��unction: a mu�ti�ac�t�d di�ord�r (Th� Wigg�r� Award L�ctur�) / M. F��- / M. F��-/ M. F��-M. F��-F��- tou, P. M. Vanhoutt� // Am. J. Phy�io�. ��art. Circ. Phy�io�.— 2006.— Vo�. 291.— P. 985–1002. 28. Братчик А. М. Клинические проблемы фибринолиза / А. М. Братчик.— К.: Здоровье, 1993.— 343 c. 29. Кузник Б. И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифи- ческая резистентность организма / Б. И. Кузник, Н. В. Васильев, Н. Н. Цыбиков.— М.: Медицина, 1989.— 320 c. 30. Куприянов В. В. Базальная мембрана сосудистого эндотелия / В. В. Куприянов, В. А. Миронов, А. А. Миронов // Успехи соврем. биол.— 1985.— Т. 100, вып. 2 (5).— С. 243–256. 31. Vogel R. A. Coronary ri�k �actor�, �ndoth��ia� �unction, and ath�ro�c��ro�i�: a r�vi�w / R. A. Vog�� // C�in. Cardio�.— 1997.— Vo�. 20 (5).— P. 426–432. 32. Schachinger V. Progno�tic impact o� coronary Va�odi- �ator Dy��unction on Adv�r�� Long-T�rm Outcom� o� Coronary ��art Di��a�� / V. Schaching�r; M. B. Brit- / V. Schaching�r; M. B. Brit-/ V. Schaching�r; M. B. Brit-V. Schaching�r; M. B. Brit-Schaching�r; M. B. Brit-M. B. Brit-Brit- t�n; A. M. Z�ith�r // Circu�ation.— 2000.— Vo�. 101.— P. 1899–1906. 33. Haeffliger I. O. Th� va�cu�ar �ndoth��ium a� a r�gu-a r�gu-r�gu- �ator o� th� ocu�ar circu�ation: a n�w conc�pt in 21 ТЕРА�Ия w w w .im j.k h. ua ophtha�mo�ogy? / I. O. �a��ig�r, P. M�y�r, J. F�amm�r, T. F. Lu�ch�r // Surv. Ophtha�mo�.— 1994.— Vo�. 39 (2).— P. 123–132. 34. Stehouwer C. D. Microa�buminuria in ��ntia� hyp�r- t�n�ion: o� �imit�d va�u� a� an indicator o� pati�nt� with a high ri�k �or comp�ication� / C. D. St�houw�r, A. Jag�r, A. Donk�r // N�d. Tijd�chr. G�n��kd.— 1997.— Vo�. 141 (34).— P. 1649–1653. ЕНДОТЕЛІАЛЬНА ДИСФУНКЦІЯ ПРИ ГІПЕРТОНІЧНІЙ ХВОРОБІ Т. М. АМБРОСОВА Подано сучасні дані про патогенетичні молерулярні механізми формування та прогресування ен� дотеліал�ної дисфунк�ії при гіпертонічні� хворо�і� Висвітлено патогенетичні каскадні механізми взаємовпливу основних вазоконстрикторів і вазодилататорів, які �ерут� участ� у структурні� і функ�іонал�ні� пере�удові ендотелію� Показано механізми та умови формування тром�оре� зистентності та тром�огенності ендотелію за гіпертонічної хворо�и� Ключові слова: гіпертонічна хвороба, дисфункція ендотелію, ендотеліоцити, тромбоцити, оксид азоту, ендотеліни. ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AT HYPERTENSION T. N. AMBROSOVA Updated data on pathogenetic molecular mechanisms of formation and progress of endothelial dys� function at hypertension are reported� Pathogenetic cascade mechanisms of interaction of major vasoconstrictors and vasodilators, participating in structural and functional reorganization of the endothelium, are featured� The mechanisms and conditions of endothelium tromboresistance and thrombogenicity at hypertension are shown� Key words: hypertension, endothelial dysfunction, endotheliocytes, thrombocytes, nitric oxide, endothelins. �оступила 01.11.2013
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68413
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-11-24T15:12:57Z
publishDate	2013
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Амбросова, Т.Н. 2014-09-23T15:55:23Z 2014-09-23T15:55:23Z 2013 Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни / Т.Н. Амбросова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 4. — С. 16-21. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68413 616.12–008.331.1–018.74 Приведены современные данные о патогенетических молекулярных механизмах формирования и прогрессирования эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни. Освещены патогенетические каскадные механизмы взаимовлияния основных вазоконстрикторов и вазодилататоров, принимающих участие в структурной и функциональной перестройке эндотелия. Показаны механизмы и условия формирования тромборезистентности и тромбогенности эндотелия при гипертонической болезни. Подано сучасні дані про патогенетичні молерулярні механізми формування та прогресування ендотеліальної дисфункції при гіпертонічній хворобі. Висвітлено патогенетичні каскадні механізми взаємовпливу основних вазоконстрикторів і вазодилататорів, які беруть участь у структурній і функціональній перебудові ендотелію. Показано механізми та умови формування тромборезистентності та тромбогенності ендотелію за гіпертонічної хвороби. Updated data on pathogenetic molecular mechanisms of formation and progress of endothelial dysfunction at hypertension are reported. Pathogenetic cascade mechanisms of interaction of major vasoconstrictors and vasodilators, participating in structural and functional reorganization of the endothelium, are featured. The mechanisms and conditions of endothelium tromboresistance and thrombogenicity at hypertension are shown. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Терапия Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни Ендотеліальна дисфункція при гіпертонічній хворобі Endothelial dysfunction at hypertension Article published earlier
spellingShingle	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни Амбросова, Т.Н. Терапия
title	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни
title_alt	Ендотеліальна дисфункція при гіпертонічній хворобі Endothelial dysfunction at hypertension
title_full	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни
title_fullStr	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни
title_full_unstemmed	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни
title_short	Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни
title_sort	эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни
topic	Терапия
topic_facet	Терапия
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68413
work_keys_str_mv	AT ambrosovatn éndotelialʹnaâdisfunkciâprigipertoničeskoibolezni AT ambrosovatn endotelíalʹnadisfunkcíâprigípertoníčníihvorobí AT ambrosovatn endothelialdysfunctionathypertension

Эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни

Institution

Similar Items