Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке
Паранеопластический синдром, являясь важной составляющей опухолевого процесса, может оказывать влияние на диагностику, лечение и прогноз основного заболевания. Рассмотрены и систематизированы данные об особенностях паранеопластического синдрома при гепатоцелюллярном раке. Паранеопластичний синдром,...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68420 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке / Ю.В. Думанский, В.Х. Башеев, Р.В. Ищенко, П.С. Ласачко // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 4. — С. 51-56. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859641543688716288 |
|---|---|
| author | Думанский, Ю.В. Башеев, В.Х. Ищенко, Р.В. Ласачко, П.С. |
| author_facet | Думанский, Ю.В. Башеев, В.Х. Ищенко, Р.В. Ласачко, П.С. |
| citation_txt | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке / Ю.В. Думанский, В.Х. Башеев, Р.В. Ищенко, П.С. Ласачко // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 4. — С. 51-56. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Паранеопластический синдром, являясь важной составляющей опухолевого процесса, может оказывать влияние на диагностику, лечение и прогноз основного заболевания. Рассмотрены и систематизированы данные об особенностях паранеопластического синдрома при гепатоцелюллярном раке.
Паранеопластичний синдром, який є важливою складовою пухлинного процесу, може впливати на діагностику, лікування та прогноз основного захворювання. Розглянуто і систематизовано дані про особливості паранеопластичного синдрому при гепатоцелюлярному раку.
Paraneoplastic syndrome, an important component of neoplastic process, may affect the diagnosis, treatment and prognosis of the disease. The data on the features of paraneoplastic syndrome in hepatocellular cancer were discussed and systematized.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:22:40Z |
| format | Article |
| fulltext |
51
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 4
© Ю. В. ДУМАНСКИЙ, В. Х. БАШЕЕВ, Р. В. ИщЕНКо, П. С. ЛАСАчКо, 2013
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.36–006-06
ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЮЛЛЯРНОМ РАКЕ
Чл.-корр. НАМН Украины Ю. В. ДУМАНСКИЙ, проф. В. Х. БАШЕЕВ,
д-р мед. наук Р. В. ИЩЕНКО, П. С. ЛАСАЧКО
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького,
ККЛПУ «Донецкий областной противоопухолевый центр»
Паранеопластический синдром, являясь важной составляющей опухолевого процесса, может
оказывать влияние на диагностику, лечение и прогноз основного заболевания. Рассмотрены
и систематизированы данные об особенностях паранеопластического синдрома при гепатоце�систематизированы данные об особенностях паранеопластического синдрома при гепатоце�
люллярном раке.
Ключевые слова: гепатоцелюллярный рак, первичный рак печени, паранеоплазия, паранеопластиче-
ский синдром.
В 1890 г. французский врач M. Auchè впер-
вые описал связь между расстройствами перифе-
рической нервной системы и злокачественными
новообразованиями. Термин «паранеопластиче-
ский синдром» (ПС), дословно означающий «син-
дром, сопутствующий опухоли», ввел Guichard
в 1956 г., однако до настоящего времени нет
единого общепринятого определения �1�. Боль- �1�. Боль- Боль-
шинство авторов к паранеопластическим заболе-к паранеопластическим заболе-паранеопластическим заболе-
ваниям и синдромам относят неонкологические
заболевания, возникшие при злокачественном
процессе, но не вследствие прямого действия
опухоли на ткани и ограны (метастазирование,
прорастание), а в результате ее возможного влия-а в результате ее возможного влия-результате ее возможного влия-
ния на обменные или иные реакции, происходя-
щие в организме �2�.
Другое определение ПС — это группа синдро-
мов, обусловленных опосредованным действием
опухолевых клеток на метаболизм, иммунитет
и регуляторные системы организма и проявив-регуляторные системы организма и проявив-и проявив-проявив-
шихся в отдалении от опухоли и ее метастазов �3�.
ПС наблюдаются у 10–15 % всех онкологических
больных, однако эти данные, вероятнее всего,
занижены, что связано с неоднозначностью тер-с неоднозначностью тер-неоднозначностью тер-
мина, трудностями диагностики многих из этих
состояний �3�. Однако, по мнению Lee Goldman,
если исключить пациентов с кахексией, этот по-с кахексией, этот по-кахексией, этот по-
казатель составит лишь несколько процентов �4�.
ПС был и остается актуальной проблемой
и представляет интерес как для клиницистов, так
и для исследователей. Синдром может возникать
в различные периоды времени относительно появ-различные периоды времени относительно появ-
ления самой опухоли: предшествовать, развиваться
параллельно новообразованию или же на поздних
стадиях, причем в 2/3 всех случаев он появляется
до установления диагноза �4�. В 20–35 % случаев
кожные симптомы становятся первыми и иногда
единственными признаками злокачественной опу-
холи �5�. Описаны случаи возникновения вторич- �5�. Описаны случаи возникновения вторич- Описаны случаи возникновения вторич-
ного дерматомиозита, опережающего диагностику
опухоли на несколько лет.
С одной стороны, ПС в некоторых случаях по-одной стороны, ПС в некоторых случаях по-в некоторых случаях по-некоторых случаях по-
зволяет диагностировать злокачественное новооб-
разование на ранних этапах, с другой — маскирует
опухолевый процесс более яркими своими прояв-
лениями, что приводит к позднему установлению
истинной причины заболевания, а, следовательно,
откладывает специальное лечение, создавая зна-
чительные клинические проблемы, приводящие
в отдельных случаях к летальному исходу; может
имитировать метастазы, мешая выбору правиль-
ной тактики лечения �6–8�.
СПЕЦИФИЧНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ
ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ
Большинство ПС не специфичны и могут воз-и могут воз-могут воз-
никать как сами по себе, так и при неопухолевых
заболеваниях, однако некоторые из них гораздо
чаще указывают на злокачественную патологию.
Ряд авторов выделяют облигатные, факультатив-
ные и вероятные ПС кожи в зависимости от часто-и вероятные ПС кожи в зависимости от часто-вероятные ПС кожи в зависимости от часто-в зависимости от часто-зависимости от часто-
ты возникновения по причине злокачественного
новобразования �5�.
Облигатными паранеопластическими дерма-
тозами, которые наиболее часто (в 45–85 % слу-в 45–85 % слу-45–85 % слу-
чаев) сочетаются с раком внутренних органов,
являются: черный акантоз (злокачественная фор-
ма), круговидная эритема Гаммела, акрокератоз
Базекса, приобретенный гипертрихоз пушковых
волос, мигрирующая эритема, карциноидный син-
дром и др. �9�.
К факультативным паранеоплазиям, которые
отличаются меньшей частотой их сочетания со
злокачественными опухолями, относятся: дерма-
томиозит (среди всех больных дерматомиозитом
в 10–30 % наблюдений он возникает как пара-10–30 % наблюдений он возникает как пара-
неопластический процесс; в группе пациентов
старше 40 лет этот показатель возрастает до 50 %
�1�), генерализованный кожный зуд, буллезные
дерматозы, мигрирующий тромбофлебит, пер-
вичный системный амилоидоз кожи, панникулит
ОНКОЛОГИЯ
52
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Вебера — Крисчена, синдром Пейтца — Турена —
Егерса и др.
К вероятным паранеоплазиям, при которых
рак внутренних органов и систем возможен, от-и систем возможен, от-систем возможен, от-
носят: острые и подострые фигурные эритемы,
приобретенный ихтиоз, эритродермию, кольцевую
эритему Дарье, опоясывающий лишай, ладонно-
подошвенную кератодермию, синдромы Коудена
и Гарднера, гангренозную пиодермию, множествен-Гарднера, гангренозную пиодермию, множествен-
ные кератоакантомы и др. �8�.
Существуют и так называемые нозоспецифи-и так называемые нозоспецифи-так называемые нозоспецифи-
ческие паранеоплазии, которые с довольно вы-с довольно вы-довольно вы-
сокой частотой могут указывать на локализацию
онкопатологии. Черный акантоз в 60–100 % слу-в 60–100 % слу-60–100 % слу-
чаев свидетельствует о раке внутренних органов,
прежде всего желудочно-кишечного тракта (же-
лудка, поджелудочной железы, толстой кишки),
реже — на рак легких, матки, молочной железы.
Акрокератоз Базекса почти в 100 % случаев свя-в 100 % случаев свя-100 % случаев свя-
зан с плоскоклеточным раком гортани, глотки,
пищевода и легких. Кольцевидная (ползучая)
эритема Гаммела почти в 100 % случаев сочетает-в 100 % случаев сочетает-100 % случаев сочетает-
ся с раком внутренних органов. Приобретенный
пушковый гипертрихоз в 75 % случаев указывает
на рак органов пищеварения, легких и мочевого
пузыря �5�.
Большинство авторов �3, 6� выделяют следу-
ющие признаки ПС: патогенетические механизмы;
развитие только при злокачественных опухолях;
относительная неспецифичность клинико-лабо-
раторных проявлений; отсутствие параллелизма
с местными симптомами опухоли; возможность
возникновения до развития локальной симптома-
тики опухоли; резистентность к проводимой те-к проводимой те-проводимой те-
рапии; исчезновение после радикального лечения
опухоли и повторное появление после рецидива.
Особый интерес представляет последний
пункт. В литературе описано множество случа-В литературе описано множество случа-литературе описано множество случа-
ев купирования ПС после успешного радикаль-
ного лечения. Не редки сообщения о частичном
регрессе или же временном полном регрессе
паранеоплазий на фоне специального лечения
(химио- или лучевой терапии, а в особенности
оперативного лечения). Наиболее редкий вари-
ант — уменьшение или полное исчезновение па-
ранеопластических проявлений при прогрессии
основного онкологического заболевания. Описан
случай успешного лечения паранеопластического
васкулита, тромбоза бедренной вены при помощи
интерлейкина-2 у пациента с диссеминированным
почечно-клеточным раком. При этом эффекта
влияния непосредственно на опухолевый про-
цесс получено не было (происходило увеличение
первичного очага и метастазов, появление новых
очагов метастазирования) �10�.
Наиболее часто используется классификация
ПС по системному признаку: эндокринные; ней-
ромышечные или мышечно-скелетные; сердечно-
сосудистые; дерматологические; гематологические;
гастроэнтерологические; нефрологические; неспе-
цифические; смешанные �11�.
Существует патогенетическая классификация
�1�, согласно которой выделяют антителопозитив-
ные и антителонегативные.
ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА
ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ
Проявления ПС разнообразны и могут затра-и могут затра-могут затра-
гивать любые органы и системы. В одних случа-и системы. В одних случа-системы. В одних случа-В одних случа-одних случа-
ях они обусловлены глубокими биохимическими
нарушениями, которые характерны для распро-
страненного опухолевого процесса, в других —
являются результатом аутоиммунных и гормо-и гормо-гормо-
нальных сдвигов, которые возникают на самых
ранних этапах развития опухоли.
Существует несколько теорий патогенеза ПС:
формирование аутоантител, иммунных ком-
плексов и иммунных реакций в ответ на опухоль.
Так, одним из наиболее изученных является па-
ранеопластический неврологический синдром,
который включает поражение центральной и пе-и пе-пе-
риферической нервной системы, нарушение нерв-
но-мышечной передачи, поражение скелетных
мышц. Об обнаружении паранеопластических
антинейронных антител впервые сообщалось
в 1965 г. На данный момент в литературе опи-1965 г. На данный момент в литературе опи-На данный момент в литературе опи-данный момент в литературе опи-в литературе опи-литературе опи-
сано более 20 антикортиконевральных антител,
которые обусловливают возникновение данного
синдрома при различных злокачественных нео-
плазиях �12�. Ведутся клинические исследова-
ния по лечению данного синдрома с помощью
иммуносупрессоров, используемых при транс-
плантации органов;
синтез опухолью ряда биологически активних
веществ (активные формы гормонов, их предше-
ственники, ферменты, факторы роста, фетальные
протеины, цитокины, фактор некроза опухоли
и т. д.). Одни из первых публикаций по эндо-т. д.). Одни из первых публикаций по эндо-
кринным проявлениям ПС относятся к 1966 г.
�13�. Ряд опухолей производят белки, которые
физиологически вырабатываются внутриутроб-
но в эмбриональных и фетальных клетках, но не
в организме взрослого человека. Эти вещества
могут служить в качестве опухолевых маркеров
(например, раково-эмбриональный антиген (РЭА),
альфа-фетопротеин (AFP), углеводный антиген
19–9 (CA 19–9)) �14�;
«запрещенный контакт», при котором осво-
бождаются энзимы или другие продукты, в норме
отсутствующие в кровяном русле, но циркулиру-в кровяном русле, но циркулиру-кровяном русле, но циркулиру-
ющие в условиях патологической васкуляризации
опухоли или при разрушении базальных мембран,
что ведет к развитию антигенных реакций, не
соответствующих нормальным физиологическим
функциям �15�;
более редкие механизмы, такие как образова-
ние эктопических рецепторов или конкурентное
блокирование действия нормальних гормонов ве-
ществами, продуцируемыми опухолью; истощение
запасов веществ, в норме присутствующих в ор-в норме присутствующих в ор-норме присутствующих в ор-в ор-ор-
ганизме �16�.
53
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЮЛЛЯРНОМ РАКЕ
У большинства пациентов гепатоцелюллярная
карцинома (ГЦК) протекает бессимптомно, за ис-
ключением симптомов хронического заболевания
печени. Следует помнить, что в 80–90 % случаев
гепатоцелюллярный рак (ГЦР) возникает на фоне
цирроза, а важнейшим фактором риска является
наличие хронического вирусного гепатита. За-
мещение опухолевой тканью функционирующей
ткани печени клинически может приводить к по-к по-по-
степенной декомпенсации цирроза. Дебют заболе-
вания может проявляться в виде боли в животе,
пальпируемой опухоли, что часто свидетельствует
о запущенной стадии заболевания. Особый ин-запущенной стадии заболевания. Особый ин-
терес представляет ряд паранеоплазий, которые
встречаются при ГЦР.
В литературе описаны случаи манифестации
заболевания в виде полимиозита, демилиенизи-в виде полимиозита, демилиенизи-виде полимиозита, демилиенизи-
рующей полинейропатии, неврологического син-
дрома, черного акантоза, дерматомиозита, миа-
стении, порфирии, синдрома Рейно, почесухи,
ретинопатии, гломерулонефрита и т. д.
Эпидемиология. Частота встречаемости ПС при
ГЦР по данным различных авторов составляет от
20,0 до 43,6 % случаев. Так, J. C. Luo сообщает, что
из 903 пациентов с ГЦК у 179 (20,0 %) был выявлен
ПС при постановке диагноза или в последующем
�17�. Huh U. Y. отмечает, что в ретроспективном
исследовании историй болезни 165 пациентов на
том или ином этапе всей ПС развивался в 43,6 %
случаев. Гиперхолестеринемия была самостоя-
тельно отмечена в 14,5 % наблюдений, гипоглике-в 14,5 % наблюдений, гипоглике-14,5 % наблюдений, гипоглике-
мия — в 12,7 % и гиперкальциемия — в 7,8 %. Доля
пациентов, которые имели более двух синдромов
одновременно, составила 8,5 % �18�. Крайне редко
встречаются одновременно до 3–4 ПС.
Частота встречаемости наиболее распростра-
ненных ПС при ГЦР показана в таблице.
Гиперхолестеринемия. Клинически данный
синдром проявляется мало и чаще становится
лабораторной находкой. В патогенезе паранео-В патогенезе паранео-патогенезе паранео-
пластической гиперхолестеринемии ключевую
роль играет мутация гена экспрессии рецепторов
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). При
помощи иммуногистохимических методов были
изучены 11 парафиновых блоков пациентов с ГЦК
и сопутствующей гиперхолестеринемией и 7 па-сопутствующей гиперхолестеринемией и 7 па-и 7 па-7 па-
циентов без гиперхолестеринемии. В опухолевых
клетках отмечалось значительное снижение экс-
прессии количества рецепторов ЛПНП у всех
11 пациентов с гиперхолестеринемией, в то время
как в здоровых гепатоцитах и опухолевых клетках
7 пациентов без гиперхолестеринемии экспрессия
сохранялась на нормальном уровне �19�.
Эритроцитоз при ГЦК развивается вследствие
продукции опухолью эритропоэтина. В исследо-В исследо-исследо-
вании, в котором принимали участие 792 пациен-в котором принимали участие 792 пациен-котором принимали участие 792 пациен-
тов с ГЦК, уровень гемоглобина выше 16,7 мг/дл
был выявлен у 20 (2,5 %) больных. У 19 из них
имелось массивное либо двухдолевое поражение
печени, со средним объемом опухоли около 50 %
паренхимы. При сравнении с пациентами без эри-с пациентами без эри-пациентами без эри-
троцитоза установлено значительное увеличение
сывороточного альфа-фетопротеина и эритропоэ-и эритропоэ-эритропоэ-
тина (356,3±145,8 по сравнению с 16,8±10,4 ng/mL,
135±45 по сравнению с 25±4 mU/mL соответ-с 25±4 mU/mL соответ-25±4 mU/mL соответ-
ственно, p < 0,01) �20�.
Прямое доказательство продукции эритропо-
этина в гепатоцелюллярных опухолевых клетках
было продемонстрировано с помощью электронной
микроскопии и иммуногистохимических методов
на опухолевой ткани больных ГЦК с паранеопла-с паранеопла-паранеопла-
стическим эритроцитозом �21�.
Matsuyama описал клинический случай эри-
троцитоза, вызванного массивной ГЦК, проду-
цирующей эритропоэтин, у 64-летнего пациента.
Выполнена правосторонняя гемигепатэктомия.
Гистологическое заключение — умереннодиффе-
ренцированная ГЦК. Иммуногистохимически на-
личие эритропоэтина было подтверждено только
в опухолевых клетках. После операции уровни
опухолевых маркеров, эритропоэтина и гемогло-и гемогло-гемогло-
бина нормализовались, однако через 2 мес возник
рецидив опухоли �22�.
Гиперкальциемия. Различают два основных
механизма гиперкальциемии: 1) остеолизис вслед-
ствие прямого действия опухоли или ее метаста-
зов (остеолитический); 2) выделение опухолью
веществ, повышающих уровень кальция в крови
Частота встречаемости гиперхолестеринемии, эритроцитоза, гиперкальциемии и гипогликемии
Показатель
Автор, страна
Ayoola (1980),
Нигерия
Teniola (1994),
Нигерия
Ndububa (1999),
Нигерия
Luo (2002),
Тайвань
Huh (2005),
Корея
Количество
пациентов 50 70 100 903 165
↑Холестеринемия 33,0 % 20,0 % 24,6 % — 14,5 %
↑Эритроцитоз — 15,6 % 1,0 % — 3,3 %
↑Са 4,0 % 7,0 % 10,0 % — 7,8 %
↓Глюкоза 9,0 % 8,6 % 27,7 % — 12,7 %
Общий показатель — — — 20,0 % 43,6 %
54
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
(гуморальный). Первый не является ПС, поэтому
у пациентов с ГЦК должны быть исключены
костные метастазы. Гиперкальциемия — один из
наиболее распространенных ПС, встречающих-
ся при раке груди, легкого, почек, яичника. Как
и при других локализациях, при ГЦР основной
причиной является продукция веществ, похожих
по своей структуре и биологическому действию
на паратгормон (так называемые ПТГ-пептиды).
ПТГ-пептиды связываются с рецептором паратгор-с рецептором паратгор-рецептором паратгор-
мона, что приводит к повышению уровня кальция
в крови. Данный факт подтверждается значитель-крови. Данный факт подтверждается значитель-
ным повышением ПТГ-пептидов в плазме у паци-в плазме у паци-плазме у паци-у паци-паци-
ентов с паранеопластической гиперкальциемией,
обнаруженный при помощи иммуноферментных,
радиоиммунных методов �23–25�, а также сниже-а также сниже-также сниже-
нием их концентрации при эффективном лечении.
Гипогликемия. Выделяют гипогликемию,
вызванную опухолями островковых клеток под-
желудочной железы, и гипогликемию, продуци-и гипогликемию, продуци-гипогликемию, продуци-
руемую другими опухолями. Наиболее частая
причина последней — гиперпродукция опухолью
предшественника инсулиноподобного фактора ро-
ста II (big IGF-II), которая ведет к стимуляции
инсулиновых рецепторов и усиленной утилиза-и усиленной утилиза-усиленной утилиза-
ции глюкозы. Аналогичный механизм характе-
рен и для ГЦК. Уровень сывороточного общего
IGF-II обычно незначительно повышен или на-
ходится на уровне нормальных значений, однако
соотношение смещается в сторону про-фактора
(big IGF-II). Уровень IGF-I в то же время зна-I в то же время зна-то же время зна-
чительно снижается, а уровень инсулина может
оставаться в пределах нормы. У пациентов отмеча-в пределах нормы. У пациентов отмеча-пределах нормы. У пациентов отмеча-У пациентов отмеча-пациентов отмеча-
ется тощаковая гипогликемия, особенно в ночное
и утреннее время �26�. Обычно данный синдром
выявляется на поздних стадиях у пациентов с не-у пациентов с не-пациентов с не-с не-не-
гативным прогнозом, в связи с чем описано мало
случаев успешного лечения �27�. Нормогликемия
достигается назначением высококалорийного пита-
ния, преднизолона, дексаметазона, внутривенным
введением глюкозы.
Тромбоцитоз, по данным �. J. H�ang, встре-�. J. H�ang, встре-H�ang, встре-
чается в 2,7 % случаев. В исследовании, в которое
вошли 1154 пациента с ГЦК, уровень тромбоцитов
превышал нормальные значения у 31 больного.
Пациенты с тромбоцитозом были значительно
моложе, имели более высокий сывороточный аль-
фа-фетопротеин, большую частоту тромбоза во-
ротной вены, больший объем опухоли, меньшую
продолжительность жизни, реже получали специ-
альное лечение, чем пациенты без тромбоцитоза.
Объем опухоли ≥ 30 % и уровень сывороточного
альфа-фетопротеина ≥ 140 000 нг/мл может часто
предсказывать тромбоцитоз. Большинство паци-
ентов с тромбоцитозом имели значительно пре-с тромбоцитозом имели значительно пре-тромбоцитозом имели значительно пре-
вышающий средний уровень тромбопоэтина �28�.
Артериальная гипертензия (АГ), которая ред-
ко осложняет течение ГЦК, может быть вызвана
эутопическим синтезом чрезмерного количества
ангиотензиногена и/или ренина �29�. Описан слу-
чай с впервые выявленной АГ до 250/150 мм рт.
ст. у 66-летнего пациента, которому на основании
массивного поражения правой доли печени при
компьютерной томографии и уровня альфа-фе-и уровня альфа-фе-уровня альфа-фе-
топротеина 1 364 000 нг/мл поставлен диагноз
ГЦР. Активность ренина плазмы была нормаль-
ной (2,3 нг/мл/ч), однако концентрация ангио-
тензина I (> 2500 пг/мл) значительно повышена
(N < 250 пг/мл). Заборы крови из полой вены
проксимальнее и дистальнее места впадения пече-и дистальнее места впадения пече-дистальнее места впадения пече-
ночных вен показали, что гипертензия была спро-
воцирована секрецией ангиотензина I ГЦК �30�.
Прогноз. В исследовании, которое включало
165 пациентов, в 80 % случаев эритроз и в 51,6 % —
гиперхолестеринемия представлены на момент
постановки диагноза ГЦР, в то время как гипо-в то время как гипо-то время как гипо-
гликемия и гиперкальциемия в основном диагно-и гиперкальциемия в основном диагно-гиперкальциемия в основном диагно-в основном диагно-основном диагно-
стируются как терминальные события. Пациенты
с ПС были моложе, преимущественно отмечались
тромбоз воротной вены, билобарное поражение
и размер опухоли более 10 см. Наличие ПС, кроме
эритроцитоза, было связано с меньшей выживае-с меньшей выживае-меньшей выживае-
мостью пациентов �18�.
В другом исследовании, в котором участвова-другом исследовании, в котором участвова-в котором участвова-котором участвова-
ли 903 больных ГЦР, у 179 (20,0 %) развился ПС
на этапе первичного диагноза либо контрольно-
го осмотра. Для контрольной группы выбраны
179 пациентов, соответствующих по возрасту, полу
и размерам опухоли. Оценивались биохимические
показатели, уровень альфа-фетопротеина, степень
цирроза по Чайлд — Пью, размеры и распростра-и распростра-распростра-
ненность опухоли, гистологические особенности,
возможность получения лечения и выживаемость.
Регрессионный анализ показал, что класс С цир-С цир-цир-
роза по Чайлд — Пью, отсутствие возможности
получать лечение, сывороточный альфа-фетопроте-
ин > 10 000 нг/мл, опухолевый тромбоз основно-
го ствола воротной вены и наличие ПС являлись
независимыми друг от друга неблагоприятными
прогностическими факторами выживания. Медиа-
на выживаемости от возникновения ПС до смерти
пациента составила всего лишь 36 дн. Эритро-
цитоз и гиперхолестеринемия обычно возникают
на более ранних этапах в клиническом течении,
в то время как гипогликемия и гиперкальциемия,
как правило, являются терминальными проявле-
ниями. Пациенты с эритроцитозом чаще всего
имеют большую продолжительность жизни, чем
с другими ПС �17�.
В результате проведеного исследования можно
сделать следующие выводы. ПС у больных ГЦК
встречается чаще при большой опухолевой массе,
высоких уровнях альфа-фетопротеина, диссимени-
рованном процессе и на поздних стадиях. Паци-и на поздних стадиях. Паци-на поздних стадиях. Паци-
енты с ПС, кроме эритроцитоза, имеют меньшую
выживаемость и худший прогноз, чем пациенты
без ПС �35, 36�. Лечение ПС заключается в ле-в ле-ле-
чении основного заболевания. Случаи успешно-
го �17, 18� лечения ПС достаточно редки, однако
они отражают эффективность лечения основного
заболевания, в связи с чем ПС может быть ис-в связи с чем ПС может быть ис-связи с чем ПС может быть ис-с чем ПС может быть ис-чем ПС может быть ис-
пользован как своебразный опухолевый маркер.
55
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Шакирова И. Н. Паранеопластические синдромы /
И. Н. Шакирова // Журн. неврологии и психиатрии
им. С. С. Корсакова. — 1999.— Т. 99, № 10.— С. 55–62.
2. Радионов В. Г. Паранеопластический дерматомиозит
при злокачественной лимфоме кожи / В. Г. Ра-
дионов, Т. И. Шварева, Л. Н. Провизион // Укр.
журн. клін. та лаборат. медицини. 2007.— Т. 2,
№ 1.— С. 95–98.
3. Онкология. Национальное руководство; под ред.
В. И. Чиссова, М. И. Давыдова.— М.: ГЭОТАР-
Медиа, 2008.— 1072 с.
4. Goldman L. Goldman’s Cecil Medicine / L. Goldman,
A. �chaber.— Ed. 24.— Elsevier, 2012.— 2672 p.
5. Жвиташвили Ю. Б. Паранеопластические пораже-
ния кожи / Ю. Б. Жвиташвили // Амбулаторная
хирургия. Стационарозамещающие технологии.—
2008.— № 2.— С. 46–51.
6. Сложность распознавания паранеопластических
синдромов / Е. Е. Гогин, С. П. Нешитов, М. В. Чу- / Е. Е. Гогин, С. П. Нешитов, М. В. Чу-/ Е. Е. Гогин, С. П. Нешитов, М. В. Чу-Е. Е. Гогин, С. П. Нешитов, М. В. Чу-Гогин, С. П. Нешитов, М. В. Чу-С. П. Нешитов, М. В. Чу-Нешитов, М. В. Чу-М. В. Чу-Чу-
ванов, О. И. Скалозуб // Тер. архив.— 2008.— № 4.—
С. 74–76.
7. Шеварова В. Н. Паранеопластический дерматоз
у больной с онкозаболеванием / В. Н. Шеварова,
Д. В. Рюмин, О. Р. Бабаев // Вестн. последипломного
медицинского образования.— 2008.— № 1.— С. 77–78.
8. К вопросу о патогенезе и ранней диагностике
паранеопластических процессов в дерматоло-в дерматоло-дерматоло-
гии / А. С. Дворников, В. А. Рыбко, О. В. Кова- / А. С. Дворников, В. А. Рыбко, О. В. Кова-/ А. С. Дворников, В. А. Рыбко, О. В. Кова-А. С. Дворников, В. А. Рыбко, О. В. Кова-Дворников, В. А. Рыбко, О. В. Кова-В. А. Рыбко, О. В. Кова-Рыбко, О. В. Кова-О. В. Кова-Кова-
лева �и др.� // Вестн. РГМУ.— 2007.— № 6 (59).—
С. 50–54.
9. Кутасевич Я. Ф. Черный акантоз как паранеопласти-
ческий синдром при раке желудка / я. Ф. Кутасевич,
И. А. Маштакова, К. Г. Олейник // Дерматовене-Маштакова, К. Г. Олейник // Дерматовене-К. Г. Олейник // Дерматовене-Олейник // Дерматовене- // Дерматовене-// Дерматовене-
рология. Косметология. Сексопатология.— 2008.—
№ 3–4.— С. 210–213.
10. Демидов Л. В. Паранеопластический васкулит. Слу-
чай эффективности ИЛ-2 иммунотерапии / Л. В. Де- / Л. В. Де-/ Л. В. Де-Л. В. Де-Де-
мидов, Г. Ю. Харкевич, И. В. Тимофеев // Рос.
биотерапевт. журн.— 2004.— Т. 3, № 1.— С. 68–71.
11. Паранеопластичні синдроми: сучасний погляд на
проблему / Г. І. Лисенко, С. В. Данилюк, О. Б. ящен-
ко, Л. В. Хіміон // Сімейна медицина.— 2007.—
№ 1.— С. 105–109.
12. Хурані І. Ф. Паранеопластичний синдром як ранній
прояв злоякісної пухлини / І. Ф. Хурані, А. П. Ко-
вальчук // Шпитальна хірургія.— 2009.— № 1.—
С. 80–83.
13. Hobbs C. B. Revie� of endocrine syndromes associated
�ith tumours of non-endocrine origin / C. B. Hobbs,
A. L. Miller // J. Clin. Pathol. Mar.— 1966.— № 19
(2).— Р. 119–127.
14. Santacroce L. Paraneoplastic �yndromes / L. �anta- / L. �anta-/ L. �anta-L. �anta-�anta-
croce, J. E. Harris // Medscape Updated.— 2010.—
№ 21.— Р. 2.
15. Череватская Е. Ю. Паранеопластические синдромы
в гастроэнтерологии / Е. Ю. Череватская, Н. Б. Гу-гастроэнтерологии / Е. Ю. Череватская, Н. Б. Гу- / Е. Ю. Череватская, Н. Б. Гу-/ Е. Ю. Череватская, Н. Б. Гу-Е. Ю. Череватская, Н. Б. Гу-Череватская, Н. Б. Гу-Н. Б. Гу-Гу-
бергриц // Doctor.— 2004.— № 3.— С. 39–43.
16. Свінцицький А. С. Ревматичні паранеопластичні
синдроми / А. С. Свінцицький // Внутр. медици-
на.— 2007.— № 1.— С. 28–34.
17. Clinical characteristics and prognosis of hepato-
cellular carcinoma patients �ith paraneoplastic
syndromes / J. C. Luo, �. J. H�ang, J. C. Wu �et
al.� // Hepatogastroenterology.— 2002.— Vol. 49
(47).— P. 1315–1319.
18. The incidence and clinical significance of paraneo-
plastic syndromes in patients �ith hepatocellular car-
cinoma / U. Y. Huh, J. H. Kim, B. H. Kim �et al.� //
Korean J. Hepatol.— 2005.— Vol. 11.— P. 275–283.
19. Reduced expression of lo�-density lipoprotein recep-
tor in hepatocellular carcinoma �ith paraneoplastic
hypercholesterolemia / T. �ohda, K. I�ata, Y. Kitamura
�et al.� // J. Gastroenterol. Hepatol.— 2008.— № 23.—
Р. 153–156.
20. Clinical evaluation of erythrocytosis in patients �ith
hepatocellular carcinoma / �. J. H�ang, �. D. Lee,
J. C. Wu �et al.� // �honghua Yi �ue �a �hi (Tai-Wu �et al.� // �honghua Yi �ue �a �hi (Tai- // �honghua Yi �ue �a �hi (Tai-// �honghua Yi �ue �a �hi (Tai-Yi �ue �a �hi (Tai-�ue �a �hi (Tai-�a �hi (Tai-�hi (Tai-
pei).— 1994.— № 53 (5).— Р. 262–269.
21. Erythropoietin production in hepatocellular carci-
noma cells associated �ith polycythemia: immuno-
histochemical evidence / �. �akisaka, M. Watanabe,
H. Tateishi �et al.� // Hepatology.— 1993.— № 18
(6).— Р. 1357–1362.
22. Erythrocytosis caused by an erythropoietin-producing
hepatocellular carcinoma / M. Matsuyama, O. Yamazaki,
K. Horii �et al.� // J. �urg. Oncol.— 2000.— Vol. 75
(3).— Р. 197–202.
23. Levels of parathyroid hormone-related protein in hy-
percalcemia of malignancy: comparison of midregional
radioimmunoassay and t�o-site immunoradiometric
assay / E. Blind, F. Raue, T. Meinel �et al.� // Clin.
Investig.— 1993.— Vol. 71 (1).— Р. 31–36.
24. Pun K. K. Humoral hypercalcemia of hepatocellular
carcinoma associated �ith elevated levels of parathyroid-
hormone-related-peptide / K. K. Pun, �. M. Tam //
Endocr. Pract.— 1995.— Vol. 1 (3).— P. 166–169.
25. Hypercalcemia and parathyroid hormone-related protein
in hepatocellular carcinoma / T. C. Yen, �. J. H�ang,
C. C. Wang �et al.� // Liver.— 1993.— Vol. 13 (6).—
Р. 311–315.
26. Big insulin-like gro�th factor II-producing hepatocellu-
lar carcinoma associated �ith hypoglycemia / �. Ishida,
M. Noda, N. Kuzuya �et al.� // Intern. Med.— 1995.—
№ 34 (12).— Р. 1201–1206.
27. Nikeghbalian S. Hypoglycemia, the first presenting
sign of hepatocellular carcinoma / �. Nikeghbalian,
A. Bananzadeh, H. Yarmohammadi // �audi Med. J.—
2006.— № 27 (3).— Р. 387–388.
28. Thrombocytosis: a paraneoplastic syndrome in patients
�ith hepatocellular carcinoma / �. J. H�ang, J. C. Luo,
C. P. Li �et al.� // World J. Gastroenterol.— 2004.—
Vol. 10 (17).— P. 2472–2477.
29. Kew M. C. Arterial hypertension as a paraneoplastic
phenomenon in hepatocellular carcinoma / M. C. Ke�,
B. J. Leckie, M. C. Greeff // Arch. Intern. Med.—
1989.— Vol. 149 (9).— P. 2111–2113.
30. Revie�: Hypertension as a paraneoplastic syndrome in
hepatocellular carcinoma / H. Arai, �. �aitoh, T. Mat- / H. Arai, �. �aitoh, T. Mat-/ H. Arai, �. �aitoh, T. Mat-H. Arai, �. �aitoh, T. Mat-Arai, �. �aitoh, T. Mat-�. �aitoh, T. Mat-�aitoh, T. Mat-T. Mat-Mat-
sumoto �et al.� // Gastroenterol.— 1999.— Vol. 34
(4).— P. 530–534.
56
ОНКОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
ПАРАНЕОПЛАСТИЧНИЙ СИНДРОМ ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНОМУ РАКУ
Ю. В. ДУМАНСЬКИЙ, В. Х. БАШЕЄВ, Р. В. ІЩЕНКО, П. С. ЛАСАЧКО
Паранеопластичний синдром, який є важливою складовою пухлинного процесу, може впливати
на діагностику, лікування та прогноз основного захворювання. Розглянуто і систематизовано
дані про особливості паранеопластичного синдрому при гепатоцелюлярному раку.
Ключові слова: гепатоцелюлярний рак, первинний рак печінки, паранеоплазія, паранеопластичний
синдром.
PARANEOPLASTIC SYNDROME IN HEPATOCELLULAR CANCER
Yu. V. DUMAN�KIY, V. H. BA�HEEV, R. V. I�HENKO, P. �. LA�ACHKO
Paraneoplastic syndrome, an important component of neoplastic process, may affect the diagnosis,
treatment and prognosis of the disease. The data on the features of paraneoplastic syndrome in he�
patocellular cancer were discussed and systematized.
Key words: hepatocellular cancer, primary liver cancer, paraneoplasia, paraneoplastic syndrome.
Поступила 25.10.2013
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68420 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:22:40Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Думанский, Ю.В. Башеев, В.Х. Ищенко, Р.В. Ласачко, П.С. 2014-09-23T16:11:53Z 2014-09-23T16:11:53Z 2013 Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке / Ю.В. Думанский, В.Х. Башеев, Р.В. Ищенко, П.С. Ласачко // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 4. — С. 51-56. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68420 616.36–006-06 Паранеопластический синдром, являясь важной составляющей опухолевого процесса, может оказывать влияние на диагностику, лечение и прогноз основного заболевания. Рассмотрены и систематизированы данные об особенностях паранеопластического синдрома при гепатоцелюллярном раке. Паранеопластичний синдром, який є важливою складовою пухлинного процесу, може впливати на діагностику, лікування та прогноз основного захворювання. Розглянуто і систематизовано дані про особливості паранеопластичного синдрому при гепатоцелюлярному раку. Paraneoplastic syndrome, an important component of neoplastic process, may affect the diagnosis, treatment and prognosis of the disease. The data on the features of paraneoplastic syndrome in hepatocellular cancer were discussed and systematized. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке Паранеопластичний синдром при гепатоцелюлярному раку Paraneoplastic syndrome in hepatocellular cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке Думанский, Ю.В. Башеев, В.Х. Ищенко, Р.В. Ласачко, П.С. Онкология |
| title | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке |
| title_alt | Паранеопластичний синдром при гепатоцелюлярному раку Paraneoplastic syndrome in hepatocellular cancer |
| title_full | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке |
| title_fullStr | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке |
| title_full_unstemmed | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке |
| title_short | Паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке |
| title_sort | паранеопластический синдром при гепатоцелюллярном раке |
| topic | Онкология |
| topic_facet | Онкология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68420 |
| work_keys_str_mv | AT dumanskiiûv paraneoplastičeskiisindromprigepatocelûllârnomrake AT bašeevvh paraneoplastičeskiisindromprigepatocelûllârnomrake AT iŝenkorv paraneoplastičeskiisindromprigepatocelûllârnomrake AT lasačkops paraneoplastičeskiisindromprigepatocelûllârnomrake AT dumanskiiûv paraneoplastičniisindromprigepatocelûlârnomuraku AT bašeevvh paraneoplastičniisindromprigepatocelûlârnomuraku AT iŝenkorv paraneoplastičniisindromprigepatocelûlârnomuraku AT lasačkops paraneoplastičniisindromprigepatocelûlârnomuraku AT dumanskiiûv paraneoplasticsyndromeinhepatocellularcancer AT bašeevvh paraneoplasticsyndromeinhepatocellularcancer AT iŝenkorv paraneoplasticsyndromeinhepatocellularcancer AT lasačkops paraneoplasticsyndromeinhepatocellularcancer |