Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма
Изучена динамика синтеза основных регуляторных цитокинов у пациентов с вирусным гепатитом А в зависимости от установленного генотипа возбудителя. Рекомендовано комплексное обследование больных гепатитом А с определением маркеров активной вирусной репликации, а также уровня основных регуляторных цито...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2014 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68444 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма / В.П. Малый, В.В. Бойко, Т.И. Лядова, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 75-80. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860147614146625536 |
|---|---|
| author | Малый, В.П. Бойко, В.В. Лядова, Т.И. Гололобова, О.В. |
| author_facet | Малый, В.П. Бойко, В.В. Лядова, Т.И. Гололобова, О.В. |
| citation_txt | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма / В.П. Малый, В.В. Бойко, Т.И. Лядова, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 75-80. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Изучена динамика синтеза основных регуляторных цитокинов у пациентов с вирусным гепатитом А в зависимости от установленного генотипа возбудителя. Рекомендовано комплексное обследование больных гепатитом А с определением маркеров активной вирусной репликации, а также уровня основных регуляторных цитокинов.
Вивчено динаміку синтезу основних регуляторних цитокінів у пацієнтів із вірусним гепатитом А залежно від встановленого генотипу збудника. Рекомендовано комплексне обстеження хворих на гепатит А з визначенням маркерів активної вірусної реплікації, а також рівня основних регуляторних цитокінів.
The dynamics of synthesis of main regulatory cytokines was investigated in patients with hepatitis A depending on the genotype of the established pathogen. A comprehensive survey of patients with hepatitis A with definition of markers of active viral replication and the level of main regulatory cytokines is recommended.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:50:42Z |
| format | Article |
| fulltext |
75
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, № 1
© В. П. МАЛЫЙ, В. В. БОЙКО, Т. И. ЛЯДОВА, О. В. ГОЛОЛОБОВА, 2014
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.36–002:575.113(477)
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО
ГЕПАТИТА А В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПА HAV
И ТИПА ИММУННОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА
Проф. В. П. МАЛЫЙ1, В. В. БОЙКО1, канд. мед. наук Т. И. ЛЯДОВА2,
канд. мед. наук О. В. ГОЛОЛОБОВА1
1 Харьковская медицинская академия последипломного образования,
2 Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина
Изучена динамика синтеза основных регуляторных цитокинов у �ациентов с вирусным ге�а�у �ациентов с вирусным ге�а��ациентов с вирусным ге�а�с вирусным ге�а�вирусным ге�а�
титом А в зависимости от установленного геноти�а возбудителя. Рекомендовано ком�лексное
обследование больных ге�атитом А с о�ределением маркеров активной вирусной ре�ликации,
а также уровня основных регуляторных цитокинов.
Ключевые слова: гепатит А, генотип, регуляторные цитокины, типы иммунного реагирования.
В настоящее время молекулярно-генетические
методы типирования вирусных гепатитов (ВГ)
составляют основу молекулярной эпидемиологии
при этих инфекциях, имеющей целью изучение
циркуляции отдельных генетических вариантов
возбудителей и их причинной связи с возникно-и их причинной связи с возникно-их причинной связи с возникно-с возникно-возникно-
вением, распространением и течением инфекцион-и течением инфекцион-течением инфекцион-
ного процесса. Широкое применение современных
молекулярно-генетических методов исследования
в области вирусологии и инфекционных болезней
убедительно доказывает гетерогенность популя-
ций ВГ, которая обусловлена значительной гене-
тической вариабельностью изолятов [1–3]. Осно-
вываясь на данных о частоте гомологии между
нуклеотидными последовательностями геномов,
вирусы гепатитов внутри родов подразделяют, как
известно, на генотипы, субтипы, изоляты и квази-и квази-квази-
виды в зависимости от особенностей каждого воз-в зависимости от особенностей каждого воз-зависимости от особенностей каждого воз-
будителя [2–4]. В Украине до настоящего времени
исследования по генотипированию вируса гепати-
та А (HAV) не проводились. Более того, следует
отметить, что интерес к изучению этой инфекции
в последнее время неоправданно снизился.
По данным ВО�, ежегодно в мире регистри-данным ВО�, ежегодно в мире регистри-в мире регистри-мире регистри-
руется более 1,4 млн случаев острого гепатита А
(ГА). В действительности же, и это хоро�о из-В действительности же, и это хоро�о из-действительности же, и это хоро�о из-и это хоро�о из-это хоро�о из-
вестно, заболеваемость превы�ает эти показате-
ли во много раз, поскольку боль�инство случаев
болезни не диагностируется и остается незареги-и остается незареги-остается незареги-
стрированным (безжелту�ные и бессимптомные
формы) [2, 5–7].
Проводимые генодиагностические исследова-
ния HAV в различных регионах земного �ара по-в различных регионах земного �ара по-различных регионах земного �ара по-
казывают неоднородный «генетический пейзаж»
возбудителя, который откладывает отпечаток на
различия в тяжести течения заболевания, исходах,
осложнениях, интенсивности противоинфекционно-
го иммунитета [2, 4, 8–10]. Как известно, изоляты
HAV подразделяют на семь генотипов, которые обо-
значаются римскими цифрами от I до VII [10, 11],
генотипы I, II, III и VII вызывают заболевания
у человека, IV, V, VI — у обезьян. Частота различий
между изолятами HAV, выделенными в различных
регионах мира, по нуклеотидной последователь-
ности геномной рибонуклеиновой кислоты (РНК)
составляют 15–25 % и 7,5 % на уровне генотипов
и субтипов соответственно. При этом аминокислот-субтипов соответственно. При этом аминокислот-
ные последовательности изолятов HAV достаточно
консервативны, что объясняется наличием всего
одного серотипа ГА. Наиболее тяжелое течение за-
болевания отмечается у лиц с генотипом IB, IIIA,
тогда как менее тяжелые формы регистрируются
при IA генотипе [2, 4, 5, 9, 11–13].
Анализ современных данных клиницистов
и иммунологов позволяет утверждать, что харак-иммунологов позволяет утверждать, что харак-
тер иммунного ответа организма на внедрив�ийся
антиген зависит от доминирующего участия кло-
нов Т-лимфоцитов — хелперов (Th) 1-го или 2-го
типа, которые различаются по продукции цито-
кинов, а также участием в стимуляции развития
иммунного ответа по клеточному или гумораль-
ному типу [1–3, 9, 10, 12, 14–16]. В результате
исследований последних лет установлено, что
особенности иммунного реагирования организма
при ВГ имеют прямую зависимость от сбаланси-
рованности цитокинового спектра, определяюще-
го тип иммунного ответа организма. Дисбаланс
продукции цитокинов Тh1/Тh2-клетками играет
важную роль в иммунопатогенезе ГА.
Несмотря на значительные достижения в об-в об-об-
ласти иммунологии и инфектологии, боль�инство
вопросов о характере цитокинпродуцирующей спо-о характере цитокинпродуцирующей спо-характере цитокинпродуцирующей спо-
собности иммунокомпетентных клеток и их имму-и их имму-их имму-
нопатогенетических особенностях у больных ГА до
конца еще не выяснены, а литературные данные
неоднозначны и достаточно избирательны. Этим
и обусловлена актуальность и перспективность
на�его исследования [2, 4–9, 12, 13, 17].
Цель исследования — изучение клинических
особенностей ГА в зависимости от установленных
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
76
ИНфЕКЦИОННЫЕ БОЛЕ�НИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
генотипов вируса и продукции медиаторов иммун-и продукции медиаторов иммун-продукции медиаторов иммун-
ного ответа, в частности, основных регуляторных
цитокинов (фНО-α, ИЛ-2, ИЛ-4).
С целью изучения генотипов HAV и их распро-целью изучения генотипов HAV и их распро-и их распро-их распро-
странения в регионах Украины проведено обсле-в регионах Украины проведено обсле-регионах Украины проведено обсле-
дование 156 больных острым ГА в возрасте от 18
до 65 лет, в результате которого установлено, что
генотип 1А встречался почти в 3 раза чаще (105
(67,3 %) человек), чем генотип 3А (36 (23,1 %) па-
циентов). Эти больные составили основную группу.
У 15 (9,6 %) больных был выявлен HAV, но гено-15 (9,6 %) больных был выявлен HAV, но гено-
тип установить не удалось. У 79 (56 %) пациентов
основной группы отмечалось легкое течение забо-
левания, у 62 (44 %) — средней тяжести. Больные
находились на стационарном лечении в профиль-в профиль-профиль-
ных областных стационарах Харьковской, Сумской,
Донецкой, Полтавской, �акарпатской областей.
Контрольную группу составили 20 практически
здоровых лиц в возрасте от 18 до 35 лет.
Диагноз ГА устанавливался на основании
комплекса клинических, эпидемиологических,
иммуногенетических и биохимических данных,
с определением в сыворотке крови анти-НАV
IgM методом иммуноферментного анализа (ИфА)
и РНК НАV методом полимеразной цепной ре-РНК НАV методом полимеразной цепной ре-
акции. Генотипирование вируса ГА проводилось
с использованием рестрикционного анализа по
методу М. Мizokami et al. (1999) в модификации
ЦНИИЭ (г. Москва, Рф).
Для исключения гепатитов В и С у всех боль-В и С у всех боль-всех боль-
ных определялись HBsAg, анти-HBcor суммарные,
анти-HCV суммарные методом ИфА.
Степень тяжести заболевания оценивали на
основании общепринятых критериев с учетом
выраженности интоксикационного синдрома, ин-
тенсивности желтухи, уровня билирубина и АЛТ.
Материалом для исследования была сыворотка
крови больных ГА в разные периоды заболевания
(разгара и реконвалесценции).
Полученные результаты исследований стати-
стически обработаны с использованием методов
вариационной статистики с помощью программ
Exsel-2002 и STATISTIСA for Windows (Statsoft
Inc, США).
Анализ полученных данных генотипирования
вируса ГА у 141 (82 %) больного с разным тече-у 141 (82 %) больного с разным тече-141 (82 %) больного с разным тече-с разным тече-разным тече-
нием заболевания позволил установить циркуля-
цию двух генотипов НАV — 1А и 3А (рис. 1). При
этом у 105 (75 %) больных был выявлен генотип
1А вируса ГА, в то время как частота генотипа 3А
была гораздо мень�ей и составила 25 % (36 боль-и составила 25 % (36 боль-составила 25 % (36 боль-
ных). Удельный вес генотипов ГА, обнаруженных
в разных регионах Украины, представлен на рис. 2.
Следует отметить, что в �акарпатской, Полтавской
и Николаевской областях среди спорадических
случаев ГА был зафиксирован только доминиру-
ющий генотип 1А.
Стоит подчеркнуть, что при анализе зависи-
мости тяжести течения ГА от выявленного геноти-
па HAV нами было установлено, что у пациентов
с 3А-генотипом более тяжелое течение заболева-3А-генотипом более тяжелое течение заболева-
ния по сравнению с больными, имеющими гено-с больными, имеющими гено-больными, имеющими гено-
тип 1А (рис. 3).
Клинически у пациентов с установленным ге-у пациентов с установленным ге-пациентов с установленным ге-с установленным ге-установленным ге-
нотипом 1А НАV заболевание протекало цикли-
чески, с разной степенью тяжести, однако прева-с разной степенью тяжести, однако прева-разной степенью тяжести, однако прева-
лировали легкие формы — 64 (61 %) больных по
сравнению с 41 (39 %) пациентом, в то время как
у больных с генотипом 3А чаще регистрировались
среднетяжелые формы — 15 (42 %) пациентов по
сравнению с 21 (58 %) больным соответственно.
Длительность госпитализации статически до-
стоверно отличалась у больных с генотипами 3А
и 1А и составила 18,9�1,9 дн при легком тече-1А и составила 18,9�1,9 дн при легком тече-и составила 18,9�1,9 дн при легком тече-составила 18,9�1,9 дн при легком тече-
нии генотипа 3А и 23,4�1,2 дн — при среднетя-и 23,4�1,2 дн — при среднетя-23,4�1,2 дн — при среднетя-
желом, у пациентов с генотипом 1А — 30,1�1,2
и 3А 35,3�1,6 дн соответственно, что подтвер-3А 35,3�1,6 дн соответственно, что подтвер-
ждает тот факт, что у пациентов с генотипом 3А
%
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Харь
ковская
Полтав
ская
Доне
цкая
Сум
ская
Закар
патская
Никола
евская
Рис. 2. Удельный вес генотипов гепатита А в различных
областях Украины: — 1А-генотип; — 3А-генотип
25 %
75 %
Рис. 1. Структура генотипов HAV, n = 141:
— 1А-генотип; — 3А-генотип
77
ИНфЕКЦИОННЫЕ БОЛЕ�НИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
имел место более длительный период ранней
реконвалесценции.
Поскольку у больных с различными генотипа-у больных с различными генотипа-больных с различными генотипа-с различными генотипа-различными генотипа-
ми НАV существуют различия в тяжести течения
и клинических проявлениях заболевания, вызывает
интерес изучение у них некоторых особенностей
иммунного ответа.
Нами была изучена динамика отдельных ци-
токинов (интерлейкинов-2, 4 (ИЛ) и фактора не--2, 4 (ИЛ) и фактора не-, 4 (ИЛ) и фактора не-и фактора не-фактора не-
кроза опухоли (фНО-α)), при анализе полученных
показателей выявлены определенные различия
в их продукции (табл. 1).
Анализ полученных данных динамики регуля-
торных цитокинов у пациентов с различными гено-у пациентов с различными гено-пациентов с различными гено-с различными гено-различными гено-
типами ГА позволил выявить достоверное отличие
сывороточных концентраций провоспалительного
цитокина фНО-α у пациентов с различным тече-пациентов с различным тече-с различным тече-различным тече-
нием заболевания и показателями контрольной
группы. Так, при легком течении ГА у пациентов
с 1А-генотипом НАV отмечалось повы�ение уров-1А-генотипом НАV отмечалось повы�ение уров-
ня исследуемого показателя до 60,24�5,5 пкг/мл,
что превы�ало показатели контрольной группы
в 1,6 раза (p < 0,05); при среднетяжелом течении —
до 90,60�6,2 пкг/мл, что превы�ало контрольные
значения в 2,4 раза соответственно (p < 0,05).
Следует отметить, что уровни фНО-α у пациен-пациен-
тов с различным течением ГА при 1А-генотипе
также отличались статистической достоверностью
(p < 0,05). Аналогичная закономерность наблю-
далась у больных с 3А-генотипом НАV, значе-у больных с 3А-генотипом НАV, значе-больных с 3А-генотипом НАV, значе-с 3А-генотипом НАV, значе-3А-генотипом НАV, значе-
ния которых превы�али контрольные показатели
в 3 раза при легком течении и в 3,5 раза — при
среднетяжелом течении заболевания. При этом
отмечались достоверные отличия среди уровней
фНО-α у пациентов с различным течением болез-пациентов с различным течением болез-с различным течением болез-различным течением болез-
ни при 3А-генотипе: 110,21�7,6 пкг/мл при легком
течении по сравнению с 135,83�8,4 пкг/мл — при
среднетяжелом соответственно (p < 0,05).
Следует отметить, что сывороточные концен-
трации фНО-α имели достоверные отличия и сре-имели достоверные отличия и сре-и сре-сре-
ди групп больных с различным течением ГА при
разных генотипах (p < 0,05). Так, при 3А-генотипе
наблюдалось достоверно более высокое повы�ение
уровней фНО-α по сравнению с аналогичными
показателями у пациентов с 1А-генотипам НАV
как при легком, так и при среднетяжелом течении
заболевания (p < 0,05).
Полученные данные подтверждают более тя-
желое течение заболевания и выраженность им-и выраженность им-выраженность им-
мунного ответа у пациентов с 3А-генотипом.
Изучение концентрации противовоспалитель-
ного цитокина ИЛ-4 позволило выявить досто--4 позволило выявить досто- позволило выявить досто-
верные отличия в изучаемых группах у пациен-в изучаемых группах у пациен-изучаемых группах у пациен-у пациен-пациен-
тов с различным течением заболевания как при
1А-, так и при 3А-генотипе НАV по сравнению
с показателями контрольной группы (p < 0,05).
Однако в пределах одного генотипа НАV среди
пациентов с различным течением болезни уровни
ИЛ-4 не отличались статистической достоверно--4 не отличались статистической достоверно- не отличались статистической достоверно-
стью (p > 0,05). При анализе концентрации ИЛ-4
у пациентов с различным течением болезни при
разных генотипах НАV нами были выявлены
достоверные отличия. Так, при легком течении
1А-генотипа НАV сывороточная концентрация
ИЛ-4 составляла 47,73�4,7 пкг/мл по сравне--4 составляла 47,73�4,7 пкг/мл по сравне- составляла 47,73�4,7 пкг/мл по сравне-
нию с 62,99�5,8 пкг/мл при 3А-генотипе НАV
(p < 0,05). При среднетяжелом течении уровни
ИЛ-4 при 1А-генотипе составили 54,07�3,8 пкг/мл,
в то время как у больных с 3А-генотипом —
66,94�6,5 пкг/мл соответственно (p < 0,05).
Полученные данные содержания ИЛ-4 также
свидетельствуют о более выраженном иммунном
ответе у пациентов с 3А-генотипом НАV.
Подобная закономерность отмечена и при
изучении уровней регуляторного ИЛ-2. Так, нами
были выявлены достоверные отличия в основ-в основ-основ-
ной группе по сравнению с показателями кон-с показателями кон-показателями кон-
трольной. У больных с легким и среднетяжелым
течением ГА уровни ИЛ-2 превы�али контроль
в 1,4 и 1,5 раза при 1А-генотипе и в 1,5 и 1,6
раза при генотипе 3А соответственно (p < 0,05).
В пределах одного генотипа НАV среди групп
больных с различным течением болезни уровни
ИЛ-2, так же, как и ИЛ-4, не отличались стати--2, так же, как и ИЛ-4, не отличались стати-, так же, как и ИЛ-4, не отличались стати-и ИЛ-4, не отличались стати-ИЛ-4, не отличались стати--4, не отличались стати-, не отличались стати-
стической достоверностью (p > 0,05). Однако
при сравнении уровней ИЛ-2 в группах больных
с разными генотипами отмечалась статистически
достоверная разница в зависимости от степе-в зависимости от степе-зависимости от степе-
ни тяжести заболевания. Так, у больных с лег-у больных с лег-больных с лег-с лег-лег-
ким течением при 1А-генотипе НАV уровень
ИЛ-4 составлял 52,91�4,1 пкг/мл по сравнению
с 59,41�4,2 пкг/мл при 3А-генотипе (p < 0,05);
при среднетяжелом течении — 57,70�4,4 пкг/мл
по сравнению с 62,56�4,8 пкг/мл соответственно
(p < 0,05).
Анализируя полученные данные, можно при-
йти к выводу, что у пациентов с 3А-генотипом
НАV отмечается более выраженная активация
иммунных механизмов, что проявляется в бо-в бо-бо-
лее высоких уровнях основных регуляторных
цитокинов и более тяжелом течении заболе-и более тяжелом течении заболе-более тяжелом течении заболе-
вания по сравнению с пациентами, имеющими
1А-генотип НАV.
Рис. 3. Тяжесть течения гепатита А в зависимости от
генотипа HAV: — легкое течение ГА (n = 103);
— среднетяжелое течение ГА (n = 36)
Больные, %
70
60
50
40
30
20
10
0
1Агенотип 3Агенотип
61
4239
58
Генотип HAV
78
ИНфЕКЦИОННЫЕ БОЛЕ�НИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
При изучении цитокинового профиля в пери-в пери-пери-
од реконвалесценции (табл. 2) было установлено,
что уровень фНО-α у пациентов с генотипом 1А
имел тенденцию к снижению и не отличался до-к снижению и не отличался до-снижению и не отличался до-и не отличался до-не отличался до-
стоверностью с показателями контрольной группы
(p > 0,05). Однако у пациентов с 3А-генотипом
при среднетяжелом течении заболевания уро-
вень данного показателя оставался более высо-
ким — 55,81�4,1 пкг/мл и отличался от уровней
контрольной группы на статистически значимую
величину (p < 0,05).
Следует отметить, что уровни фНО-α у паци-паци-
ентов с различным течением ГА при 3А-генотипе
в данном периоде отличались статистической
достоверностью 43,24�3,6 пкг/мл по сравнению
с 55,81�4,1 пкг/мл соответственно (p < 0,05).
Уровень ИЛ-4 в периоде реконвалесценции
снижался практически до показателей контроль-
ных значений при 1А-генотипе, в то время как при
3А-генотипе НАV изучаемые уровни при различ-
ном течении ГА достоверно превы�али контроль
в 1,3 и 1,4 раза (p < 0,05). Кроме того, достовер-
ные отличия во время реконвалесценции были
выявлены между показателями, соответсвующими
генотипам 1А и 3А при легком течении (19,53�1,4
и 24,19�1,8 пкг/мл) (p < 0,05) и среднетяжелом
течении (21,45�1,8 и 26,14�2,1 пкг/мл) соответ-и 26,14�2,1 пкг/мл) соответ-26,14�2,1 пкг/мл) соответ-
ственно (p < 0,05). Аналогичная закономерность
наблюдалась нами при изучении уровней ИЛ-2,
которые в период реконвалесценции снижались до
уровня контрольных значений при 1А-генотипе,
а при 3А-генотипе НАV они в 1,3 и 1,4 раза
(p < 0,05) превы�али показатели контрольной
группы. Достоверные отличия в данном периоде
были выявлены между уровнями ИЛ-2 у пациентов
с различным течением ГА и генотипами НАV. Так,
при легком течении 1А-генотипа уровень ИЛ-2
составлял 38,97�2,1 пкг/мл, при 3А-генотипе —
49,41�3,1 пкг/мл (p < 0,05), при среднетяжелом
течении эти уровни также отличались достовер-
ностью — 41,17�2,5 и 52,56�3,6 пкг/мл соответ-и 52,56�3,6 пкг/мл соответ-52,56�3,6 пкг/мл соответ-
ственно (p < 0,05).
Таким образом, выявленные отличия в содер-в содер-содер-
жании основных регуляторных цитокинов у боль-у боль-боль-
ных с 3А-генотипом в период реконвалесценции
коррелируют с тяжестью течения заболевания
и косвенно свидетельствуют о более выраженной
активации как клеточного, так и гуморального
звена иммунитета в острый период разгара ГА
(достоверно более высокое содержание фНО-α,
ИЛ-4 и ИЛ-2 по сравнению с таковыми показа--4 и ИЛ-2 по сравнению с таковыми показа- и ИЛ-2 по сравнению с таковыми показа-и ИЛ-2 по сравнению с таковыми показа-ИЛ-2 по сравнению с таковыми показа--2 по сравнению с таковыми показа- по сравнению с таковыми показа-с таковыми показа-таковыми показа-
телями у больных с 1А-генотипом НАV).
Сохраняющиеся повы�енные показатели из-
учаемых цитокинов во время реконвалесценции
могут косвенно свидетельствовать о затяжном ха-о затяжном ха-затяжном ха-
рактере этого периода у пациентов с 3А-генотипом
Таблица 1
Показатели уровней цитокинов в острый �ериод заболевания
у больных с различным течением и геноти�ами НАV
Показатель
(пкг/мл)
Основная группа
Контрольная
группа, n = 20
больные с генотипом 1А HAV больные с генотипом 3А HAV
легкое течение,
n = 64
среднетяжелое
течение, n = 41
легкое течение,
n = 15
среднетяжелое
течение, n = 21
ФНОα 60,24±5,5 1,2,3 90,60±6,2 1,2,3 110,21±7,6 1,2,3 135,83±8,4 1,2,3 37,83±2,7
ИЛ4 47,73±4,7 1,3 54,07±3,8 1,3 62,99±5,8 1,3 66,94±6,5 1,3 18,73±1,5
ИЛ2 52,91±4,1 1,3 57,70±4,4 1,3 59,41±4,2 1,3 62,56±4,8 1,3 38,26±2,9
1 p < 0,05 между показателями в изучаемых группах и контролем;
2 p < 0,05 между показателями групп больных с различным течением заболевания при одном из генотипов;
3 p < 0,05 между показателями групп больных при разных генотипах. То же в табл. 2.
Таблица 2
Показатели уровней цитокинов в �ериод реконвалесценции
у больных с различным течением и геноти�ами НАV
Показатель
(пкг/мл)
Основная группа
Контрольная
группа, n = 20
больные с генотипом 1А HAV больные с генотипом 3А HAV
легкое течение,
n = 64
среднетяжелое
течение, n = 41
легкое течение,
n = 15
среднетяжелое
течение, n = 21
ФНОα 41,21±3,5 44,61±3,2 3 43,24±3,6 3 55,81±4,1 1,2,3 37,83±2,7
ИЛ4 19,53±1,4 3 21,45±1,8 3 24,19±1,8 1,3 26,14±2,1 1,3 18,73 ±1,5
ИЛ2 38,97±2,1 3 41,17±2,5 3 49,41±3,1 1,3 52,56±3,6 1,3 38,26±2,9
79
ИНфЕКЦИОННЫЕ БОЛЕ�НИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
НАV, что коррелирует с более длительной госпи-с более длительной госпи-более длительной госпи-
тализацией именно этих больных.
В результате проведенного исследования мож-результате проведенного исследования мож-
но сделать выводы:
генотипирование у больных ГА позволило
установить на территории Украины циркуляцию
двух генотипов — 1А и 3А, среди которых гено-и 3А, среди которых гено-3А, среди которых гено-
тип 1А является доминирующим, поскольку ча-
стота его идентификации составила 75 %;
клинически у пациентов с 3А-генотипом от-у пациентов с 3А-генотипом от-пациентов с 3А-генотипом от-с 3А-генотипом от-3А-генотипом от-
мечается более тяжелое течение заболевания
с затяжным периодом реконвалесценции, нежели
у больных с генотипом 1А HAV;
при ГА на различных этапах инфекционного
процесса отмечается однонаправленность иммун-
ных реакций, которые обусловлены характером
ответа основных регуляторных цитокинов, что
коррелирует со степенью тяжести заболевания
и тенденцией к их снижению по мере угасания
клинических симптомов болезни;
полученные данные доказали целесообразность
комплексного иммунологического обследования
больных ГА, включающего динамическое наблюде-
ние за синтезом регуляторных цитокинов, с уста-с уста-уста-
новлением генотипа HAV, что обусловлено влияни-
ем на механизмы иммунопатогенеза заболевания.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Болезни печени и желчевыводящих путей у детей:
руководство для врачей; под ред. Н. И. Нисевич.—
Л.: Медицина, 1981.— 384 с.
2. Возианов А. Ф. Цитокины. Биологические и противо-и противо-противо-
опухолевые свойства / А. ф. Возианов, А. К. Бутенко,
К. П. �ак.— К.: Наукова думка, 1998.— С. 5–53.
3. Evidence of recombination in natural populations of hep-
atitis A virus / M. Costa-Mattioli, V. Ferre, D. Casane
[et al.] // Virology.— 2003.— № 311.— P. 51–59.
4. Мукомолов С. Л. Молекулярная эпидемиология ви-
русных гепатитов: пособие для врачей / С. Л. Му- / С. Л. Му-/ С. Л. Му-С. Л. Му-Му-
комолов, О. В. Калинина.— СПб., 2003.— 24 с.
5. Михайлов М. И. Энтеральные вирусные гепатиты:
монография / М. И. Михайлов, И. В. Шахгильдян,
Г. Г. Онищенко.— М., 2007.— С. 56–60.
6. филогенетическая структура популяции вируса
гепатита А в России / А. Д. Неверов, И. В. Каран-А в России / А. Д. Неверов, И. В. Каран-России / А. Д. Неверов, И. В. Каран- / А. Д. Неверов, И. В. Каран-/ А. Д. Неверов, И. В. Каран-А. Д. Неверов, И. В. Каран-Неверов, И. В. Каран-И. В. Каран-Каран-
да�ова [и др.] // Сб. трудов. 6-й Всеросс. науч.-
практ. конф.; Москва, 28–30 ноября 2007 г.— М.,
2007.— С. 318–319.
7. Молекулярная эпидемиология гепатита А на тер-А на тер-на тер-
ритории России и сопредельных государств /
А. Д. Неверов, И. В. Каранда�ова, С. И. Браславская,
В. П. Чуланов // Междунар. �кола по биотрансфор-Чуланов // Междунар. �кола по биотрансфор- // Междунар. �кола по биотрансфор-// Междунар. �кола по биотрансфор-
матике; Алма-Ата, 11–15 апреля 2006 г. [Электрон-
ный ресурс].— Режим доступа: www.Rtcb.iitp.ru
8. Каретный Ю. В. Вирусный гепатит А: состояние про-
блемы / �. В. Каретный, Б. С. Каганов, И. Л. Добро- / �. В. Каретный, Б. С. Каганов, И. Л. Добро-/ �. В. Каретный, Б. С. Каганов, И. Л. Добро-�. В. Каретный, Б. С. Каганов, И. Л. Добро-Каретный, Б. С. Каганов, И. Л. Добро-Б. С. Каганов, И. Л. Добро-Каганов, И. Л. Добро-И. Л. Добро-Добро-
творский // Вопр. современной педиатри.— 2004.—
Т. 3, прилож. № 4.— С. 70–78.
9. Ching K. Z. Genetic characterization of wild-type
genotype 7 hepatitis A virus / K. Z. Ching, T. Nakano,
L. E. Chapman // J. Gen. Virоl.— 2002.— № 83.—
P. 53–60.
10. Genetic variability of hepatitis A virus / M. Costa-
Mattioli, A. Di Napoli, V. Ferre [et al.] // J. Gen.
Virol.— 2003.— № 84 (Pt 12).— P. 3191–3201.
11. Харченко Н. В. Вирусные гепатиты: моногр. /
Н. В. Харченко, В. Г. Порохницкий, В. С. Тополь-Харченко, В. Г. Порохницкий, В. С. Тополь-В. Г. Порохницкий, В. С. Тополь-Порохницкий, В. С. Тополь-В. С. Тополь-Тополь-
ницкий.— К., 2002.— С. 8–45.
12. Ройт А. Основы иммунологии: пер. с англ. /
А. Ройт.— М.: Мир, 1991.— 328 с.
13. Rosenfield S. I. A multiplex reverse transcription
polymerase chain reaction method for the detection of
food-borne viruses / S. I. Rosenfield, L. A. Jaykus //
J. Food Prot.— 1999.— № 62 (10).— P. 1210–1214.
14. Исследование эффективности и области применения
метода гнездовой ПЦР при диагностике гепатита А /
А. И. Глухов, С. А. Гордеев [и др.] // ЖМЭИ.—
2004.— № 6.— С. 88–91.
15. Подымова С. Д. Болезни печени: руководство для
врачей / С. Д. Подымова.— 3-е изд., перераб. и доп.—
М.: Медицина, 1998.— 704 с.
16. Хаитов Р. М. Современные представления о защите
организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пи- / Р. М. Хаитов, Б. В. Пи-/ Р. М. Хаитов, Б. В. Пи-Р. М. Хаитов, Б. В. Пи-Хаитов, Б. В. Пи-Б. В. Пи-Пи-
негин // Иммунология.— 2000.— № 1.— С. 61–64.
17. Acute renal failure complicating nonfulminant hepa-
titis А in HLA-B27 positive patient / N. Brncic,
D. Matic-Glazar, I. Viskovic [et el.] // Renal Failure.—
2000.— Vol. 22, № 5.— P. 635–640.
КЛІНІЧНІ ОСОБЛІВОСТІ ПЕРЕБІГУ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ А
ЗАЛЕЖНО ВІД ГЕНОТИПУ HAV ТА ТИПУ ІМУННОЇ ВІДПОВІДІ ОРГАНІЗМУ
В. П. МАЛИЙ, В. В. БОЙКО, Т. І. ЛЯДОВА, О. В. ГОЛОЛОБОВА
Вивчено динаміку синтезу основних регуляторних цитокінів у �ацієнтів із вірусним ге�ати�
том А залежно від встановленого геноти�у збудника. Рекомендовано ком�лексне обстеження
хворих на ге�атит А з визначенням маркерів активної вірусної ре�лікації, а також рівня основ�
них регуляторних цитокінів.
Ключові слова: гепатит А, генотип, регуляторні цитокіни, типи імунного реагування.
80
ИНфЕКЦИОННЫЕ БОЛЕ�НИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
CLINICAL CHARACTERISTICS OF THE COURSE OF VIRAL HEPATITIS A DEPENDING
ON THE GENOTYPE OF HAV AND TYPE OF IMMUNE RESPONSE
V. P. MALYI, V. V. BOYKO, T. I. LIADOVA, O. V. GOLOLOBOVA
The dynamics of synthesis of main regulatory cytokines was investigated in patients with hepati�
tis A depending on the genotype of the established pathogen. A comprehensive survey of patients
with hepatitis A with definition of markers of active viral replication and the level of main regula�A with definition of markers of active viral replication and the level of main regula�with definition of markers of active viral replication and the level of main regula�
tory cytokines is recommended.
Key words: hepatitis A, genotype, regulatory cytokines, immune response types.
Поступила 11.12.2013
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68444 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:50:42Z |
| publishDate | 2014 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Малый, В.П. Бойко, В.В. Лядова, Т.И. Гололобова, О.В. 2014-09-23T19:04:16Z 2014-09-23T19:04:16Z 2014 Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма / В.П. Малый, В.В. Бойко, Т.И. Лядова, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 75-80. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68444 616.36–002:575.113(477) Изучена динамика синтеза основных регуляторных цитокинов у пациентов с вирусным гепатитом А в зависимости от установленного генотипа возбудителя. Рекомендовано комплексное обследование больных гепатитом А с определением маркеров активной вирусной репликации, а также уровня основных регуляторных цитокинов. Вивчено динаміку синтезу основних регуляторних цитокінів у пацієнтів із вірусним гепатитом А залежно від встановленого генотипу збудника. Рекомендовано комплексне обстеження хворих на гепатит А з визначенням маркерів активної вірусної реплікації, а також рівня основних регуляторних цитокінів. The dynamics of synthesis of main regulatory cytokines was investigated in patients with hepatitis A depending on the genotype of the established pathogen. A comprehensive survey of patients with hepatitis A with definition of markers of active viral replication and the level of main regulatory cytokines is recommended. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма Клінічні особлівості перебігу вірусного гепатиту А залежно від генотипу hav та типу імунної відповіді організму Clinical characteristics of the course of viral hepatitis A depending on the genotype of HAV and type of immune response Article published earlier |
| spellingShingle | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма Малый, В.П. Бойко, В.В. Лядова, Т.И. Гололобова, О.В. Инфекционные болезни |
| title | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма |
| title_alt | Клінічні особлівості перебігу вірусного гепатиту А залежно від генотипу hav та типу імунної відповіді організму Clinical characteristics of the course of viral hepatitis A depending on the genotype of HAV and type of immune response |
| title_full | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма |
| title_fullStr | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма |
| title_full_unstemmed | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма |
| title_short | Клинические особенности течения вирусного гепатита А в зависимости от генотипа HAV и типа иммунного ответа организма |
| title_sort | клинические особенности течения вирусного гепатита а в зависимости от генотипа hav и типа иммунного ответа организма |
| topic | Инфекционные болезни |
| topic_facet | Инфекционные болезни |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68444 |
| work_keys_str_mv | AT malyivp kliničeskieosobennostitečeniâvirusnogogepatitaavzavisimostiotgenotipahavitipaimmunnogootvetaorganizma AT boikovv kliničeskieosobennostitečeniâvirusnogogepatitaavzavisimostiotgenotipahavitipaimmunnogootvetaorganizma AT lâdovati kliničeskieosobennostitečeniâvirusnogogepatitaavzavisimostiotgenotipahavitipaimmunnogootvetaorganizma AT gololobovaov kliničeskieosobennostitečeniâvirusnogogepatitaavzavisimostiotgenotipahavitipaimmunnogootvetaorganizma AT malyivp klíníčníosoblívostíperebíguvírusnogogepatituazaležnovídgenotipuhavtatipuímunnoívídpovídíorganízmu AT boikovv klíníčníosoblívostíperebíguvírusnogogepatituazaležnovídgenotipuhavtatipuímunnoívídpovídíorganízmu AT lâdovati klíníčníosoblívostíperebíguvírusnogogepatituazaležnovídgenotipuhavtatipuímunnoívídpovídíorganízmu AT gololobovaov klíníčníosoblívostíperebíguvírusnogogepatituazaležnovídgenotipuhavtatipuímunnoívídpovídíorganízmu AT malyivp clinicalcharacteristicsofthecourseofviralhepatitisadependingonthegenotypeofhavandtypeofimmuneresponse AT boikovv clinicalcharacteristicsofthecourseofviralhepatitisadependingonthegenotypeofhavandtypeofimmuneresponse AT lâdovati clinicalcharacteristicsofthecourseofviralhepatitisadependingonthegenotypeofhavandtypeofimmuneresponse AT gololobovaov clinicalcharacteristicsofthecourseofviralhepatitisadependingonthegenotypeofhavandtypeofimmuneresponse |