Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня
Показано, что из бульбарного региона (БР) волосяного фолликула взрослых животных получена культура клеток с высоким пролиферативным потенциалом и способностью к мультилинейной дифференцировке. Данная популяция экспрессирует антигены, характерные для мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток...
Saved in:
| Published in: | Проблемы криобиологии |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68496 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня / Р.Г. Васильев // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 2. — С. 165-168. — Бібліогр.: 8 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859595527577927680 |
|---|---|
| author | Васильев, Р.Г. |
| author_facet | Васильев, Р.Г. |
| citation_txt | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня / Р.Г. Васильев // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 2. — С. 165-168. — Бібліогр.: 8 назв. — рос., англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Проблемы криобиологии |
| description | Показано, что из бульбарного региона (БР) волосяного фолликула взрослых животных получена культура клеток с высоким пролиферативным потенциалом и способностью к мультилинейной дифференцировке. Данная популяция экспрессирует антигены, характерные для мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (CD44, CD73, CD90 и Sea-1) и CD117 (маркер мигрирующих клеток нервного гребня (НГ) и меланобластов). В культуре in vitro клетки БР демонстрируют признаки стволовых клеток - способность к клональному росту и способность к самообновлению. Рост в виде флотирующих сфер и экспрессия нестина указывают на то, что данные клетки являются производными НГ, а их способность выживать в составе 3D гелей с различной динамикой и механизмами их ремоделирования дает потенциальную возможность создавать конструкции для восстановления дефектов различных структур - производных НГ, в частности костей черепа и периферических нервов.
|
| first_indexed | 2025-11-27T21:05:54Z |
| format | Article |
| fulltext |
165
Волосяной фолликул (ВФ) на протяжении всей
жизни млекопитающих находится в динамическом
жизненном цикле: фаза роста (анаген) сменяется пе-
реходной фазой (катаген), за которой следует короткая
фаза покоя (телоген). Подобный жизненный цикл
предполагает наличие стволовых клеток, за счет кото-
рых происходят генерация дифференцированных кле-
ток и восстановление утрачиваемых в фазе катагена
структур. Бульбарный регион (БР) является постоян-
ной частью ВФ и представлен утолщением наружного
корневого влагалища в месте крепления мышцы
arrector pili. Бульбарный регион является нишей для
эпидермальных стволовых клеток [2] и меланоцитар-
ных стволовых клеток [6]. Группа M. Sieber-Blum
сообщила о получении из БР ВФ мультипотентных
стволовых клеток с необычайно широким дифферен-
цировочным потенциалом и, используя «двойных»
трансгенных мышей Wnt1-Cre/Rosa26R, доказала их
происхождение из нервного гребня (НГ) [8]. Целью
данной работы было получение культуры мультипо-
тентных стволовых клеток из БР ВФ, исследование
их фенотипа и особенностей культивирования in vitro.
Эксперименты были выполнены на 5-клеточных
культурах из БР ВФ вибрисс, полученных от самцов
мышей линии FVB 4–6-месячного возраста с соблю-
дением принципов биоэтики и норм биологической
безопасности.
Культуру клеток из БР получали методом эксплан-
татов по M. Sieber-Blum [8]. Клетки культивировали
в среде DMEM:F12 («Sigma», США) с 10% ЭТС
(«Sigma»), 1% В27 («РАА», Австрия) и 2 ммоль глута-
мина («Sigma», США) при 37°С и 5% СО2.
Способность клеток к росту в условиях клональ-
ной плотности определяли путем засева 100 клеток в
чашку Петри (диаметр 100 мм, «Corning», США).
Способность клеток к самообновлению определяли
Hairfollicle (HF) through-out mammal lifetime
possess a dynamic cycle, when the growth phase (ana-
gen) is alternated with a transitional phase (catagen),
and followed by a short resting phase (telogen). Such a
cycle requires stem cell pool giving rise to the differen-
tiated cells and restoring lost structures in catagen phase.
Bulbar region (BR) is a permanent part of HF and appears
as a thickening of the outer root sheath at the attachment
site of arrector pili muscle. Bulbar region is a niche for
epidermal stem cells [2] and melanocyte stem cells [6].
M. Sieber-Blum group announced an isolation of the
multipotent stem cells with an unusually ample differen-
tiation potential from BR HF and using a system of
‘double’ transgenic mice Wnt1-Cre/Rosa26R, they pro-
ved their origin from the neural crest (NC) [8]. The aim
of this work was to obtain a culture of multipotent stem
cells from BR of HF, their phenotype exploring and in
vitro culturing features.
The experiments were performed with 5 cell cultures
from BR of whisker HF obtained from 4–6 months old
FVB mice males with respect of bioethics principles and
biosafety regulations.
Bulbar region cell cultures were obtained by explant
method according to M. Sieber-Blum [8]. The cells were
cultured in DMEM:F12 medium (Sigma, USA) supple-
mented with 10% FBS (Sigma), 1% B27 (PAA, Austria)
and 2 mM L-glutamine (Sigma) at 37°C and 5% CO2.
The ability of cells to grow at clonal density was
determined via 100 cells’ plating into 100 mm Petri dish
(Corning, USA). The ability of cells to self-renew has
been defined by mean of clonal colony replating using
the cloning cylinders (Sigma).
Adipogenic and osteogenic differentiation tests were
performed by conventional methods [7]. The specificity
of adipogenic and osteogenic differentiation was confir-
med by OilRed O and Alizarin Red S staining (Sigma).
УДК 576.3+612.014.2/3
Р.Г. ВАСИЛЬЕВ
Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного
фолликула со свойствами производных нервного гребня#
UDC 611.018.46.085.23:014.41:018.2/6:57.08
R.G. VASYLIEV
Multipotent Stem Cells of Bulbar Region
of Hair Follicle with Properties of Neural Crest Derivatives#
*Адрес для корреспонденции: ул. Вышгородская, 67; г. Киев,
Украина 04114; электронная почта: rvasiliev@ukr.net
*Address for correspondence: 67, Vyshgorodskaya str., Kyiv, Ukraine
04414; e-mail: rvasiliev@ukr.net
Institute of Genetic and Regenerative Medicine of the National
Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev, Ukraine
ГУ «Институт генетической и регенеративной медицины НАМН
Украины»
#This reseach was presented at minisimposium Stem Cell Day,
held in Kharkov, Ukraine, on the 22th of May, 2012.
#Данное исследование было представлено на мини-симпозиуме
«День стволовой клетки», проходившем 22 мая 2012 года в
г. Харькове.
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
166
пересевом клональной колонии с помощью клони-
рующих цилиндров («Sigma»).
Адипо- и остеогенную дифференцировку осущест-
вляли по общепринятым методикам [7]. Специфич-
ность адипо- и остеогенной дифференцировки под-
тверждали окрашиванием Oil Red О и Alizarin Red S
(все – «Sigma»).
Культивирование в бессывороточных условиях
осуществляли по методике получения нейросфер из
ЦНС в модификации K. Fernandes для клеток кожи
[4].
Клетки также культивировали в коллагеновом и
фибриновом гелях. Коллагеновый гель готовили по
методу E. Bell [1]. Фибриновый гель готовили путем
смешивания 0,5 мл 4%-го раствора фибриногена с
0,5 мл питательной среды с клетками и 1 Ед тромбина
(«Технология-Стандарт», Россия). Клетки засевали
в концентрации 5×105 на мл геля и культивировали
на протяжении 14–21 суток.
Для определения экспрессии клетками белка про-
межуточных филаментов нестина сферы помещали
на покрытые поли-L-лизином («Sigma») покровные
стекла и культивировали 24 ч для их адгезии. Затем
фиксировали 4%-м параформальдегидом, пермеа-
билизировали 0,2%-м раствором Triton X-100 и ок-
рашивали антинестин – антителами («BD Pharmingen»,
США), конъюгированными с флуорохромом Alexa
647.
Фенотип определяли на проточном цитофлуори-
метре-сортере «BD FACSAria» с программным обес-
печением «FACSDiva 6.1.1» с использованием анти-
мышиных моноклональных антител к CD44, CD45,
CD73, CD90, CD117 и Sca-1 (все – «Becton Dickin-
son», США).
Визуализацию и фотодокументирование клеточ-
ных культур осуществляли при помощи инверти-
рованного флуоресцентного микроскопа IX71 («Olym-
pus», Япония), оснащенного цифровой камерой DP20
и программным обеспечением «Quick Photo Micro».
Все числовые данные представлены в виде сред-
Culturing under serum-free conditions was perfor-
med according to the method of neurospheres’ genera-
tion from the CNS with a modification of K. Fernandes
for skin cells [4].
The cells were cultured as well in collagen and fibrin
gels. Collagen gel was prepared according to E. Bell
method [1]. The fibrin gel was prepared by mixing of
0.5 ml of 4% fibrinogen, 0.5 ml nutrient medium supp-
lemented with cells and 1U thrombin (Tekhnologia-
Standart, Russia). Cells were plated at 5×105 per ml of
gel and cultured for 14–21 days.
To determine the expression of nestin, a cell inter-
mediate filament protein, the spheres were placed onto
poly-L-lysine (Sigma) coated cover slips and cultured
within 24 hrs for adhesion, and then fixed with 4% para-
formaldehyde, permeabilized with 0.2% Triton X-100
and stained with anti-nestin antibody conjugated with
fluorochrome Alexa 647 (BD Pharmingen, USA).
Phenotyping was performed determined with the
flow cytometer-sorter BD FACSAria and FACSDiva
6.1.1 software, using anti-mouse monoclonal antibodies
to CD44, CD45, CD73, CD90, CD117 and Sca-1 (Bec-
ton Dickinson, USA).
Cell cultures’ visualization and photo-documentation
were carried-out using the inverted fluorescent micro-
scope IX71 (Olympus, Japan) equipped with DP20 di-
gital cameraand Quick Photo Micro software.
All numerical data are presented as mean and standard
deviation (M ± s).
At culture day 3–4 the migration of fibroblastoid cells
had started from BR explants, which further actively
proliferated and formed a primary confluent culture up
to day 11–15 (Fig. 1). BR of HF cell culture was charac-
terized by high proliferative activity (the average cell po-
pulation doubling time at passage 1, P1, was of 23.02 ±
0.68 hrs) and easily cultured up to P10 with 1:10 split
ratio.
Cultured BR fibroblastoid cells at P3 expressed: CD44
(98.92 ± 0.78% of cells), CD73 (86.52 ± 4.78%), CD90
Рис. 1. Культура фибробластоидных клеток из БР ВФ: A – эмиграция клеток из
эксплантата БР; B – конфлуэнтная первичная культура; ×100; рельефный контраст.
Fig. 1. Fibroblastoid cell culture obtained from BR of HF: A – emigration of cells
from the BR explant; B – primary confluent culture; ×100; relief contrast.
него значения и стандартного
отклонения (М ± s).
На 3–4-е сутки культиви-
рования из эксплантатов БР
начиналась миграция фибро-
бластоидных клеток, которые
в дальнейшем активно проли-
ферировали и к 11–15 суткам
формировали конфлуэнтную
первичную культуру (рис. 1).
Культура клеток из БР ВФ ха-
рактеризовалась высокой про-
лиферативной активностью
(среднее время удвоения кле-
точной популяции на 1-м пас-
A B
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
167
Эффективность колониеобразования при поста-
новке КОЕ-теста для клеток первичной культуры
составила 49,27 ± 7,05%. При субклонировании коло-
ний наблюдалось формирование новых колоний.
При культивировании в адипо- и остеоиндуктивных
средах клетки БР дифференцировались в соответ-
ствующих направлениях (рис. 2).
При культивировании в бессывороточных усло-
виях часть клеток выживала и начинала пролифери-
ровать, что приводило к образованию флотирующих
сфер в течение 2–3 недель культивирования (рис. 3,
A). Клетки в составе сфер были жизнеспособными,
могли быть переведены в адгезивное состояние при
смене условий культивирования и экспрессировали
белок промежуточных филаментов нестин – маркер
прогениторных клеток (рис. 3, B).
Клетки выживали в составе как коллагенового,
так и фибринового гелей. Однако поведение клеток
и механизмы ремоделирования гелей отличались.
Рис. 3. Сферогенез и экспрессия нестина: A – сформированная фибробластоид-
ными клетками из бульбарного региона ВФ флотирующая сфера при культи-
вировании в бессывороточных условиях, ×100, рельефный контраст; B – экс-
прессия клетками белка промежуточных филаментов нестина; ×100, флуорес-
центная микроскопия.
Fig. 3. Sphere formation and nestin expression: A – a floating sphere formed by
fibroblastoid cells from bulbar region of HF when cultured under serum-free con-
ditions; ×100; relief contrast; B – expression of nestin, an intermediate filament pro-
tein, by BR cells; ×100; fluorescence microscopy.
(97.24 ± 3.24 %) and Sca-1 (95.5 ± 2.81%). There
was no expression of CD45 in culture. Of note, a
significant cell number (42.43 ± 11.86%) expressed
CD117 (c-kit) – a Stem Cell Factor receptor.
The colony-forming efficiency at CFU-assay for the
primary cell culture was 49.27 ± 7.05%. At subcloning,
the new colonies’ formation was observed.
When cultured in adipo- and osteoinductive media,the
BR cells differentiated in appropriate directions (Fig. 2).
When cultured under serum-free conditions, a part
of cells survived and started to proliferate, resulting in
the formation of floating spheres within 2–3 weeks of
culture (Fig. 3A). The cells within the spheres were
viable, transferrable to an adhesive state via changing
the culture conditions and expressed the nestin, an inter-
mediate filament protein, which is a marker of progenitor
cells (Fig. 3B).
Cells survived both within collagen and fibrin gels.
However, the cell behavior and gel remodeling mecha-
Рис.2. Адипогенная и остеогенная дифференциация; A – окрашивание Oil Red
O, контрастирование по Романовскому; B – окрашивание Alizarin Red S; ×100.
Fig. 2. Adipogenic and osteogenic differentiation: A – Oil Red O stain, Romanowsky
counterstain; B – Alizarin Red S stain.
саже – 23,02 ± 0,68 ч) и легко
культивировалась вплоть до
10-го пассажа с коэффициен-
том пассирования 1:10.
Культивируемые фибро-
бластоидные клетки из БР ВФ
на 3-м пассаже экспрессиро-
вали: CD44 (98,92 ± 0,78% кле-
ток), CD73 (86,52 ± 4,78%),
CD90 (97,24 ± 3,24%) и Sca-1
(95,5 ± 2,81%). В культуре от-
сутствовала экспрессия CD45.
Необходимо отметить, что зна-
чительная часть клеток (42,43 ±
11,86%) экспрессировала
CD117 (c-kit) – рецептор к
фактору стволовых клеток.
nisms were different. Thus, BR
cells within collagen gel formed
a network of intercellular con-
tacts and then contracted the
gel. In the fibrin gel the occu-
rrence of cell clusters, as a re-
sult of their proliferation, was
observed, and the active gel
degradation accompanied with
its complete resorption at cul-
ture day 14–21 took place.
Thus, cell culture with high
proliferative potential and capa-
city for multilineage differen-
tiation has been derived from
BR of HF of adult animal. This
population expressesthe anti-
gens characteristic to the multi-
potent mesenchymal stromal
A B
A B
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
168
Литература
1. Bell E., Ehrich H., Buttle D., Nakatsuji T. Living tissue formed
in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thick-
ness // Science – 1981. – Vol. 211, №4486. – P. 1052–1054.
2. Cotsarelis G. Epithelial stem cells: a folliculocentric view // J.
Invest. Dermatol. – 2006. – Vol. 126, №7. – P. 1459–1468.
3. Delfino-Machin M., Chipperfield T., Rodriges F., Kelsh R. The
proliferating field of neural crest stem cells // Dev. Dyn. –
2007. – Vol. 236, №12. – P. 3242–3254.
4. Fernandes K.J., McKenzie I.A., Mill P. et al. A dermal niche for
multipotent adult skin-derived precursor cells // Nat. Cell Biol. –
2004. – Vol. 6, №11. – P. 1082–1093.
5. Motohashi T., Yamanaka K., Chiba K. et al. Unexpected multipo-
tency of melanoblasts isolated from murine skin // Stem Cells. –
2009. – Vol. 27, №4. – P. 888–897.
6. Nishimura E., Jordan S., Oshima H. et al. Dominant role of the
niche in melanocyte-stem cell fate determination // Nature. –
2002. – Vol. 416, №6883. – P. 854–860.
7. Prockop D.J., Phinney D.G., Bunnell B.A. Mesenchymal stem
cells: methods and protocols. – Totowa, NJ: Humana Press,
2008. – 192 p.
8. Sieber-Blum M., Grim M., Hu Y., Szeder V. Pluripotent neural
crest stem cells in the adult hair follicle // Dev. Dyn. – 2004. –
Vol. 231, №2. – P. 258–269.
Поступила 01.06.2012
References
1. Bell E., Ehrich H., Buttle D., Nakatsuji T. Living tissue formed
in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thick-
ness // Science – 1981. – Vol. 211, N4486. – P. 1052–1054.
2. Cotsarelis G. Epithelial stem cells: a folliculocentric view // J.
Invest. Dermatol. – 2006. – Vol. 126, N7. – P. 1459–1468.
3. Delfino-Machin M., Chipperfield T., Rodriges F., Kelsh R. The
proliferating field of neural crest stem cells // Dev. Dyn. –
2007. – Vol. 236, N12. – P. 3242–3254.
4. Fernandes K.J., McKenzie I.A., Mill P. et al. A dermal niche for
multipotent adult skin-derived precursor cells // Nat. Cell Biol. –
2004. – Vol. 6, N11. – P. 1082–1093.
5. Motohashi T., Yamanaka K., Chiba K. et al. Unexpected multipo-
tency of melanoblasts isolated from murine skin // Stem Cells. –
2009. – Vol. 27, N4. – P. 888–897.
6. Nishimura E., Jordan S., Oshima H. et al. Dominant role of the
niche in melanocyte-stem cell fate determination // Nature. –
2002. – Vol. 416, N6883. – P. 854–860.
7. Prockop D.J., Phinney D.G., Bunnell B.A. Mesenchymal stem
cells: methods and protocols. – Totowa, NJ: Humana Press,
2008. – 192 p.
8. Sieber-Blum M., Grim M., Hu Y., Szeder V. Pluripotent neural
crest stem cells in the adult hair follicle // Dev. Dyn. – 2004. –
Vol. 231, N2. – P. 258–269.
Accepted 01.06.2012
cells (CD44, CD73, CD90 and Sca-1) and CD117 (a
marker of migrating NC cells and melanoblasts) [7]. In
vitro BR cell culture shows the characteristics of stem
cells, such as the capacity for clonal growth and for
self-renewal. Growth as floating spheres and nestin
expression indicate these cells are neural crest-derived
[8]. The ability of this cell type to survive within 3D
gels with different dynamics and mechanisms of their
remodeling potentially allows creating the constructs for
the restoration of defects of various NC derivatives
structures, such as skull bones and peripheral nerves.
Так, в коллагеновом геле клетки БР формировали
сеть межклеточных контактов и контрактировали
гель. В фибриновом геле появлялись кластеры клеток
в результате их пролиферации, и происходила актив-
ная деградация геля с полной его резорбцией на 14–
21-е сутки культивирования.
Таким образом, из БР ВФ взрослых животных
получена культура клеток с высоким пролифера-
тивным потенциалом и способностью к мультилиней-
ной дифференцировке. Данная популяция экспресси-
рует антигены, характерные для мультипотентных
мезенхимальных стромальных клеток (CD44, CD73,
CD90 и Sca-1) и CD117 (маркер мигрирующих клеток
НГ и меланобластов) [5]. В культуре in vitro клетки
БР демонстрируют признаки стволовых клеток –
способность к клональному росту и способность к
самообновлению. Рост в виде флотирующих сфер и
экспрессия нестина указывают на то, что данные клет-
ки являются производными нервного гребня [3], а
их способность выживать в составе 3D гелей с раз-
личной динамикой и механизмами их ремодели-
рования дает потенциальную возможность создавать
конструкции для восстановления дефектов различных
структур – производных НГ, в частности костей черепа
и периферических нервов.
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68496 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7673 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-27T21:05:54Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Васильев, Р.Г. 2014-09-25T07:30:30Z 2014-09-25T07:30:30Z 2012 Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня / Р.Г. Васильев // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 2. — С. 165-168. — Бібліогр.: 8 назв. — рос., англ. 0233-7673 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68496 576.3+612.014.2/3 Показано, что из бульбарного региона (БР) волосяного фолликула взрослых животных получена культура клеток с высоким пролиферативным потенциалом и способностью к мультилинейной дифференцировке. Данная популяция экспрессирует антигены, характерные для мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (CD44, CD73, CD90 и Sea-1) и CD117 (маркер мигрирующих клеток нервного гребня (НГ) и меланобластов). В культуре in vitro клетки БР демонстрируют признаки стволовых клеток - способность к клональному росту и способность к самообновлению. Рост в виде флотирующих сфер и экспрессия нестина указывают на то, что данные клетки являются производными НГ, а их способность выживать в составе 3D гелей с различной динамикой и механизмами их ремоделирования дает потенциальную возможность создавать конструкции для восстановления дефектов различных структур - производных НГ, в частности костей черепа и периферических нервов. Данное исследование было представлено на мини-симпозиуме «День стволовой клетки», проходившем 22 мая 2012 года в г. Харькове. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии Краткие сообщения Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня Multipotent Stem Cells of Bulbar Region of Hair Follicle with Properties of Neural Crest Derivatives Article published earlier |
| spellingShingle | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня Васильев, Р.Г. Краткие сообщения |
| title | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня |
| title_alt | Multipotent Stem Cells of Bulbar Region of Hair Follicle with Properties of Neural Crest Derivatives |
| title_full | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня |
| title_fullStr | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня |
| title_full_unstemmed | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня |
| title_short | Мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня |
| title_sort | мультипотентные стволовые клетки из бульбарного региона волосяного фолликула со свойствами производных нервного гребня |
| topic | Краткие сообщения |
| topic_facet | Краткие сообщения |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68496 |
| work_keys_str_mv | AT vasilʹevrg mulʹtipotentnyestvolovyekletkiizbulʹbarnogoregionavolosânogofollikulasosvoistvamiproizvodnyhnervnogogrebnâ AT vasilʹevrg multipotentstemcellsofbulbarregionofhairfolliclewithpropertiesofneuralcrestderivatives |