Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов
Saved in:
| Published in: | Проблемы криобиологии |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68557 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов / Д.В. Черкашина, И.А. Сосимчик, О.А. Семенченко, А.Ю. Сомов, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 3. — С. 267. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859744767491964928 |
|---|---|
| author | Черкашина, Д.В. Сосимчик, И.А. Семенченко, О.А. Сомов, А.Ю. Петренко, А.Ю. |
| author_facet | Черкашина, Д.В. Сосимчик, И.А. Семенченко, О.А. Сомов, А.Ю. Петренко, А.Ю. |
| citation_txt | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов / Д.В. Черкашина, И.А. Сосимчик, О.А. Семенченко, А.Ю. Сомов, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 3. — С. 267. — рос., англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Проблемы криобиологии |
| first_indexed | 2025-12-01T21:20:46Z |
| format | Article |
| fulltext |
267
На сегодня остается актуальной проблема долгосроч-
ного хранения изолированных органов без потери функ-
циональной активности. Важнейшим фактором обеспе-
чения сохранности органа является состав консервирую-
щего раствора. Несмотря на разнообразие существую-
щих сред для гипотермического хранения (ГХ), ни одна
из них не способна предотвратить развитие ишемически-
реперфузионных повреждений, ключевым звеном кото-
рых являются митохондрии. Мы предположили, что вне-
сение в консервирующий раствор биологически актив-
ных веществ, способных селективно влиять на состояние
митохондрий, позволит снизить повреждение печени в
процессе ГХ и последующей нормотермической репер-
фузии (НР).
В качестве митохондриально адресованных агентов
использовали: разобщители 2,4-динитрофенол и бенцик-
лана фумарата, митохондриально адресованный анти-
оксидант SkQ1 и цитозоль фетальных тканей мезенхи-
мально-мезодермального происхождения. Печень крыс
хранили в течение 18 или 24 ч в сахарозо-солевом раст-
воре при 0...4°С в присутствии агентов и без них, затем
подвергали НР. Разобщители отмывали перед репер-
фузией 1%-м раствором бычьего сывороточного альбу-
мина. В качестве контроля использовали свежеизоли-
рованную печень. В гомогенатах печени общеприня-
тыми методами исследовали дыхательную активность,
содержание АТФ и прооксидантно-антиоксидантное
состояние. Функцию печени определяли по скорости
потока желчи в процессе НР.
Хранение и НР печени в растворе без агентов приво-
дили к разобщению окислительного фосфорилирования
и снижению уровня АТФ в печени, усилению свободно-
радикальных процессов и падению активности антиокси-
дантных ферментов, что сопровождалось угнетением
желчеобразования. Присутствие в среде хранения 2,4-
динитрофенола улучшало прооксидантно-антиокси-
дантное состояние и окислительное фосфорилирование
в печени на этапе НР, увеличивая содержание АТФ и
продукцию желчи. Положительные эффекты для бен-
циклана фумарата наблюдались только после ГХ, что,
вероятно, было связано с невозможностью полного уда-
ления разобщителя перед реперфузией. Присутствие в
растворе хранения SkQ1 или цитозоля фетальных тканей,
несмотря на различные механизмы действия, сходным
образом влияло на состояние печени как после ГХ, так
и НР: нормализовался прооксидантно-антиоксидантный
баланс в печени, улучшалась функция митохондрий,
повышался уровень АТФ и восстанавливалась желчеоб-
разующая функция.
Таким образом, возможность селективно регулиро-
вать функцию митохондрий путём дополнения консерви-
рующих растворов митохондриально адресованными
агентами является перспективным подходом для прод-
ления сроков безопасного хранения изолированных ор-
ганов.
Nowadays the problem of long-term storage of isolated
organs without functional activity loss remains on top.
Composition of preservation solution is the primary factor
for providing of organ viability. Despite of variety of existing
media for hypothermic storage (HS), none of them is capable
to prevent the development of ischemia-reperfusion injuries,
key member of which are mitochondria. We supposed that
supplementation of preservation solution with biologically
active substances, which are able to selectively affect mito-
chondria state permits to decrease liver damage during HS
and following normothermic reperfusion (NR).
As mitochondria targeted agents were used: uncouplers
2,4-dinitrophenol and bencyclane fumarate, mitochondria
targeted antioxidant SkQ1 and cytosol of fetal tissues of
mesenchymal-mesodermal origin. Rat livers were stored
during 18 or 24 hrs at 0...4°C in sucrose-saline solution in
the presence of agents or without them, and then subjected
to NR. Uncouplers were removed before reperfusion by 1%
solution of bovine serum albumin. Freshly isolated livers
were used as the control. In liver homogenates respiratory
activity, ATP level and pro-oxidant-antioxidant state were
studied by commonly used methods. Liver function was
estimated by bile flow rate during NR.
Liver storage and NR in solution without agents led to
uncoupling of oxidative phosphorylation and ATP level
decrease, enhancement of free radical processes and anti-
oxidant enzyme activity diminution, which was accompanied
by depression of bile production. The presence in preser-
vation solution of 2,4-dinitrophenol improves liver pro-
oxidant-antioxidant state and oxidative phosphorylation at
NR stage, increasing ATP level and bile flow rate. In the
case of bencyclane fumarate the positive effects were ob-
served just after HS that probably related to inability of
total removal of uncoupler before reperfusion. The presence
in storage solution of SkQ1 or fetal tissue cytosol, despite
on different mechanisms of action, similarly affected liver
state after HS as well as NR: pro-oxidant-antioxidant balance
was normalized, mitochondria function was improved and
ATP level increased, bile production was recovered.
Thus, the possibility to selectively regulate mitochon-
dria function by means of supplementation of preservation
solutions with mitochondria targeted agents is a prospec-
tive approach to prolong terms of isolated organ safe st-
orage.
Перспективы применения митохондриально адресованных агентов
для гипотермического хранения изолированных органов
Д.В. ЧЕРКАШИНА, И.А. СОСИМЧИК, О.А. СЕМЕНЧЕНКО, А.Ю. СОМОВ, А.Ю.ПЕТРЕНКО
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков
Prospects of Mitochondria Targeted Agent Application
for Hypothermic Storage of Isolated Organs
D.V. CHERKASHINA, I.A. SOSIMCHIK, O.A. SEMENCHENKO, A.YU. SOMOV, A.YU. PETRENKO
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine
of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №3
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68557 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7673 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T21:20:46Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Черкашина, Д.В. Сосимчик, И.А. Семенченко, О.А. Сомов, А.Ю. Петренко, А.Ю. 2014-09-26T15:46:56Z 2014-09-26T15:46:56Z 2012 Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов / Д.В. Черкашина, И.А. Сосимчик, О.А. Семенченко, А.Ю. Сомов, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 3. — С. 267. — рос., англ. 0233-7673 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68557 ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии Низкотемпературное и гипотермическое хранение клеток, тканей и органов Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов Prospects of Mitochondria Targeted Agent Application for Hypothermic Storage of Isolated Organs Article published earlier |
| spellingShingle | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов Черкашина, Д.В. Сосимчик, И.А. Семенченко, О.А. Сомов, А.Ю. Петренко, А.Ю. Низкотемпературное и гипотермическое хранение клеток, тканей и органов |
| title | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов |
| title_alt | Prospects of Mitochondria Targeted Agent Application for Hypothermic Storage of Isolated Organs |
| title_full | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов |
| title_fullStr | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов |
| title_full_unstemmed | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов |
| title_short | Перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов |
| title_sort | перспективы применения митохондриально адресованных агентов для гипотермического хранения изолированных органов |
| topic | Низкотемпературное и гипотермическое хранение клеток, тканей и органов |
| topic_facet | Низкотемпературное и гипотермическое хранение клеток, тканей и органов |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68557 |
| work_keys_str_mv | AT čerkašinadv perspektivyprimeneniâmitohondrialʹnoadresovannyhagentovdlâgipotermičeskogohraneniâizolirovannyhorganov AT sosimčikia perspektivyprimeneniâmitohondrialʹnoadresovannyhagentovdlâgipotermičeskogohraneniâizolirovannyhorganov AT semenčenkooa perspektivyprimeneniâmitohondrialʹnoadresovannyhagentovdlâgipotermičeskogohraneniâizolirovannyhorganov AT somovaû perspektivyprimeneniâmitohondrialʹnoadresovannyhagentovdlâgipotermičeskogohraneniâizolirovannyhorganov AT petrenkoaû perspektivyprimeneniâmitohondrialʹnoadresovannyhagentovdlâgipotermičeskogohraneniâizolirovannyhorganov AT čerkašinadv prospectsofmitochondriatargetedagentapplicationforhypothermicstorageofisolatedorgans AT sosimčikia prospectsofmitochondriatargetedagentapplicationforhypothermicstorageofisolatedorgans AT semenčenkooa prospectsofmitochondriatargetedagentapplicationforhypothermicstorageofisolatedorgans AT somovaû prospectsofmitochondriatargetedagentapplicationforhypothermicstorageofisolatedorgans AT petrenkoaû prospectsofmitochondriatargetedagentapplicationforhypothermicstorageofisolatedorgans |