Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Проблемы криобиологии и криомедицины
Date:2013
Main Authors: Зубов, Д.А., Васильев, Р.Г., Родниченко, А.Е., Клименко, П.П., Остапченко, Л.И.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2013
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68737
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование) / Д.А. Зубов, Р.Г. Васильев, А.Е. Родниченко, П.П. Клименко, Л.И. Остапченко // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2013. — Т. 23, № 3. — С. 287-291. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859644683027742720
author Зубов, Д.А.
Васильев, Р.Г.
Родниченко, А.Е.
Клименко, П.П.
Остапченко, Л.И.
author_facet Зубов, Д.А.
Васильев, Р.Г.
Родниченко, А.Е.
Клименко, П.П.
Остапченко, Л.И.
citation_txt Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование) / Д.А. Зубов, Р.Г. Васильев, А.Е. Родниченко, П.П. Клименко, Л.И. Остапченко // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2013. — Т. 23, № 3. — С. 287-291. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ.
collection DSpace DC
container_title Проблемы криобиологии и криомедицины
first_indexed 2025-12-07T13:26:42Z
format Article
fulltext УДК 615.262.2;616-001.17 Д.А. Зубов1,2*, Р.Г. Васильев1,2, А.Е. Родниченко1,2, П.П. Клименко3, Л.И. Остапченко4 Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)# UDC 615.262.2;616-001.17 D.A. Zubov1,2*, R.G. Vasyliev1,2, A.Ye. Rodnichenko1,2, P.P. Klymenko3, L.I. Ostapchenko4 Application of Dermal Equivalent Accelerates the Healing of Thermal Injuries (Experimental Study)# Ключевые слова: дермальный эквивалент, мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, коллаген, фибрин, термические поражения кожи. Ключові слова: дермальний еквівалент, мультипотентні мезенхімальні стромальні клітини, колаген, фібрин, термічні ураження шкіри. Key words: dermal equivalent, multipotent mesenchymal stromal cells, collagen, fibrin, skin thermal injuries. *Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию: ул. Вышгородская, 67, г. Киев, Украина 04114; электронная почта: zoubov77@yahoo.com *To whom correspondence should be addressed: 67, Vyshgorodskaya str., Kiev, Ukraine 04414 e-mail: zoubov77@yahoo.com 1Institute of Genetic and Regenerative Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev, Ukraine 2Biotechnological Laboratory ilaya regeneration, Medical Com- pany ilaya, Kiev, Ukraine 3D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Acad- emy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev, Ukraine 4Institute of Biology of the Taras Shevchenko Kyiv National Univer- sity, Kiev, Ukraine 1ГУ «Институт генетической и регенеративной медицины НАМН Украины», г. Киев 2Биотехнологическая лаборатория ilaya regeneration, Медицинская компания ilaya, г. Киев, Украина 3ГУ «Институт геронтологии им. Д.Ф. Чеботарёва НАМН Украины», г. Киев 4НОЦ «Институт биологии», Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, г. Киев Поступила 15.06.2013 Принята в печать 30.08.2013 Проблемы криобиологии и криомедицины. – 2013. – Т. 23, №3. – С. 287–291. © 2013 Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины Received June, 15, 2013 Accepted August, 30, 2013 Problems of Cryobiology and Cryomedicine. – 2013. – Vol. 23, Nr. 3. – P. 287–291. © 2013 Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine Впервые на территории СНГ дермальный эквива- лент (ДЭ) на основе гидрогелей различной природы начали применять в клинической практике в Институте хирургии им. А.В. Вишневского РАМН (г. Москва) [2, 3], и в ГУ «Институт неотложной и восстанови- тельной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины» (г. Донецк) [1, 4]. В качестве клеточного компонента данных ДЭ использовали культивированные феталь- ные фибробласты человека (полученные из абортив- ных тканей) в коллагеновом гидрогеле. Однако в нас- тоящее время во всем мире, в том числе в Украине и России, возникают непреодолимые юридические, биоэтические и религиозные препятствия относи- тельно применения абортивного материала для лече- ния человека. В связи с этим исследователи нап- равляют свои усилия на разработку клеточных препа- ратов донорского происхождения из тканей взрослого организма, готовых к немедленному применению – так называемых продуктов «off-the-shelf». Примером такого продукта является препарат Prochymal® («Osiris Therapeutics Inc.», США) на основе культивирован- ных аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (аллоММСК), который получают из костного мозга взрослых доноров и применяют For the first time in the CIS, dermal equivalent (DE) based on hydrogels of different nature was clinically applied at the A.V. Vishnevskiy Institute of Surgery (Moscow, Russia) [2, 3], and V.K. Gusak Institute of Urgent and Recovery Surgery of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine (Donetsk, Ukraine) [1, 4]. These DE were based on cultured human fetal fibroblasts (obtained from post-abortion tissues) in a collagen hydrogel. However, to the date there are insurmountable legal, bioethics and religious constraints on the use of post-abortion material in human medical care all over the world, including Ukraine and Russia. In this regard, the researchers focus their efforts on the development of cell products of donated adult tissues origin which would be ready for immediate use, so called ‘off-the-shelf’ products. Such an example is Prochymal® (Osiris Therapeutics Inc., USA) based on the cultured allogeneic multipotent mesenchymal stromal cells (alloMSCs) which is produced from bone marrow of adult donors and used for intravenous administration in the treatment of type 1 diabetes, GVHD and Crohn’s disease [8]. Recently reported experimental and clinical studies have demonstrated the stimulatory effect of transplanted день стволовой клетки. краткое сообщение stem cell day. short communication #This reseach was presented at minisymposium Stem Cell Day, held in Kiev, Ukraine, on the 24th of May, 2013. #Данное исследование было представлено на минисимпозиуме «День стволовой клетки», проходившем 24 мая 2013 года в г. Киеве. для внутривенного введения в терапии диабета 1-го ти- па, РТПХ и болезни Крона [8]. В недавно опубликованных экспериментальных и клинических работах было показано, что стимулирую- щее влияние трансплантированных ММСК на процесс репаративной регенерации реализуется преимущест- венно через трофическое и иммуномодулирующее воздействие, а не благодаря их структурной интегра- ции в поврежденную ткань [5–7, 9]. Целью настоящего исследования было изучение терапевтического потенциала и эффективности приме- нения ДЭ на основе коллагенового и фибринового гидрогелей с культивированными аллоММСК из жи- ровой ткани (ЖТ) в лечении экспериментального пол- нослойного ожога. Эксперименты выполняли с соблюдением принци- пов биоэтики и норм биологической безопасности, что подтверждено заключением комиссии по вопро- сам биоэтики при НОЦ «Институт биологии» КНУ им. Тараса Шевченко. Мыши линии CBA возрастом 2,5–3 мес и массой 17–20 г были разделены на груп- пы: контрольную (без аппликации ДЭ (n = 4)) и экс- периментальные – с аппликацией ДЭ на основе колла- генового гидрогеля с культивированными аллоММСК (n = 5); с аппликацией фибринового гидрогеля с куль- тивированными аллоММСК (n = 5). Полнослойный ожог наносили животным под авертиновым наркозом («Avertin», «Sigma», США) раскаленной латунной пластинкой диаметром 15 мм (1-е сутки эксперимен- та). На следующие сутки проводили некрэктомию струпа с одновременной аппликацией ДЭ, повторную аппликацию ДЭ – на 3-и сутки. Эффективность приме- нения ДЭ определяли путем измерения площади ожо- говой раны с использованием морфометрического метода и программного обеспечения «ImageJ 1.43u Java 1.6.0_10» (США) на 2-, 5-, 10-, 15- и 20-е сутки после нанесения ожога. Некропсию краевых участков раны проводили на 20-е сутки после нанесения ожога. Готовили гистоло- гические препараты с окрашиванием гематоксилином- эозином и трихромом по Массону для патоморфо- логического анализа. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки получали из ингвинального жира мышей ли- нии FVB ферментативным методом. Клетки культиви- ровали в ростовой среде следующего состава: DMEM/F12 с добавлением 10% эмбриональной теля- чьей сыворотки и 2 мМ L-глутамина («Sigma-Aldrich», США). Свойства ММСК подтверждали направлен- ной дифференцировкой по трем ортодоксальным на- правлениям и оценкой поверхностного иммунофе- нотипа [9]. Дермальный эквивалент представлял собой гид- рогели полимеризованных коллагена и фибрина с введенными культивированными ММСК ЖТ мышей MSCs on the process of reparative regeneration as rea- lized mainly through trophic and immunomodulatory effects, rather than due to their structural integration into the damaged tissue [5–7, 11]. The aim of this study was to assess the therapeutic potential and efficiency of DEs based on collagen and fibrin hydrogels comprising cultured alloMSCs from adipose tissue (AT) in the treatment of experimental full- thickness burns. The experiments were performed in compliance with the principles of bioethics and biosafety regulations, as confirmed by the Bioethics committee at the Institute of Biology of Taras Shevchenko Kyiv National University. 2.5–3 month-old CBA mice of 17–20 g weight were divided into the following groups: a) the control (no DE application (n = 4)) and two experimental ones, i. e. b) with application of DE based on collagen hydrogel and cultured alloMSCs (n = 5), and c) with application of DE based on fibrin hydrogel and cultured alloMSCs (n = 5). Full-thickness burn was performed in animals under Avertin anesthesia (Sigma, USA) using red-hot brass plate with a diameter of 15 mm (1st day of the experi- ment). Scab necrectomy was performed next day with simultaneous DE application. The latter was repeated on the third day. The effectiveness of treatment with DE was determined by measuring the area of the burn wound using morphometric method and ImageJ 1.43u Java 1.6.0_10 software on the 2nd, 5th, 10th, 15th and 20th day following the burn. Necropsy of wound edges was performed to the 20th day following the burn. Prepared tissue sections were stained with hematoxylin-eosin and trichrome ac-cording Masson to perform pathomorphologic analysis. Multipotent mesenchymal stromal cells were obtained from inguinal fat of FVB mice using enzymatic method. Cells were cultured in DMEM/F12 medium supplemen- ted with 10% fetal calf serum and 2 mM L-glutamine (Sigma-Aldrich, USA). The nature of MSCs was con- firmed by directed differentiation into three orthodox ways and evaluation of surface immunophenotype [9]. The dermal equivalent was based on hydrogels of polymerized collagen and fibrin with cultured AT MSCs of FVB mice which were introduced in concentration of 106 per ml of hydrogel. One application on the wound involved 0.5 ml of DE. Phenotype of AT MSCs was determined by flow cytometry using BD FACSAria I cell sorter, FACSDiva 6.1.1 software (BD Biosciences, USA) and appropriate monoclonal antibodies (BD Pharmingen, USA). Imaging and photographic documentation of cell cul- tures and histological sections was performed using Axio Observer A1 microscope and AxioVision Rel. 4.8 soft- ware (Carl Zeiss, Germany). The quantitative characteristics of random variables were presented as a mean and standard error of the 288 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 23, №/issue 3, 2013 линии FVB в концентрации 106/мл гид- рогеля. При одной аппликации на рану наносили 0,5 мл ДЭ. Фенотип ММСК ЖТ определяли методом проточной цитофлуоромет- рии с использованием проточного цитофлуориметра-сортера «BD FACS Aria I» и программного обеспечения «FACSDiva 6.1.1» («BD Biosciences», США) с применением соответствую- щих моноклональных антител («BD Pharmingen», США). Визуализацию и фотодокументи- рование клеточных культур и гисто- препаратов проводили с помощью микроскопа «Axio Observer A1» и программного обеспечения «AxioVisi- on Rel. 4.8» («Carl Zeiss», Германия). Количественные характеристики случайных величин представлены в виде средних значений и стандартных ошибок средних значений. Значимость различий показателей оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. С целью подтверждения клеточно- го типа в начале исследований была осуществлена направленная диффе- ренцировка культивированных ММСК ЖТ 3-го пассажа в адипо-, остео- и хондрогенном направлениях и соот- ветствующие цитохимические окра- шивания [9], в результате чего был установлен фенотип данных клеток: CD44+CD73+CD90+Sca-1+CD45–. Аппликация двух типов ДЭ при полнослойном ожоге влияла на про- цесс раневого заживления следую- щим образом: первоначальная пло- Некропсия краевого участка кожной раны через 20 дней после нанесения полнослойного ожога (гистопрепарат): A, B – контрольная группа; C, D – группа с аппликацией коллагенового ДЭ с аллоММСК ЖТ; E, F – группа с аппликацией фибринового ДЭ с аллоММСК ЖТ. A, C, E – окраска гематоксилином-эозином; B, D, F – трихромом по Массону; ×100. Necropsy of the skin wound edge 20 days after full-thickness thermal burn (histological sections): A, B – control group; C, D – group with application of collagen DE with AT alloMSCs; E, F – group with application of fibrin with AT alloMSCs. A, C, E – hematoxylin and eosin staining; B, D, F – trichrome staining according to Masson; ×100. щадь термического поражения после некрэктомии (1-е сутки) составила (мм2) 271,8 ± 4,1 в контроле; 232,8 ± 12,6 в группе с коллагеновым ДЭ и 284,8 ± 5,0 с фибриновым ДЭ. На 15-е сутки наблюдали значи- мое уменьшение площади раны в обеих экспери- ментальных группах до 43,7 (коллагеновый ДЭ) и 29,7 мм2 (фибриновый ДЭ). На 20-е сутки в группе с аппликацией коллагенового ДЭ площадь раны соста- вила 8,7 мм2, и произошло полное заживление раны в группе, где использовали фибриновый ДЭ, т. е. ап- пликация ДЭ на основе фибринового гидрогеля имела более выраженный терапевтический эффект. Патоморфологический анализ выявил в контроль- ной группе следующую картину: на 20-е сутки после нанесения ожога имелись непокрытые эпителием участки; многослойный плоский ороговевающий эпителий был истончен, регенераторный валик на A B C D E F mean. Significance of the differences was evaluated using Student’s t-test. In order to confirm the cell type we initially performed the directed differentiation of cultured AT MSCs of third passage into adipo-, osteo- and chondrogenic directions and corresponding cytochemical staining [9], and resulted cell phenotype was CD44+CD73+CD90+Sca-1+ CD45–. Application of two types of DE for treatment of full- thickness burns affected the process of wound healing as follows: initial area of thermal burn wound after nec- rectomy (2nd day) was (mm2) 271.8 ± 4.1 in the control; 232.8 ± 12.6 in the group with collagen DE and 284.8 ± 5.0 in the case of fibrin DE. To the 15th day, a significant reduction in wound area was found in both experimental groups, i. e. down to 43.7 (collagen DE) and 29.7 mm2 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 23, №/issue 3, 2013 289 краях раны не выражен; истончающийся эпидермис переходил в плотный слой грануляционной ткани, состоящей из фибробластов и хаотично расположен- ных волокон соединительной ткани с хорошо выра- женной лейкоцитарно-лимфоцитарной инфильтрацией, занимающей практически всю дерму и подкожную основу (рисунок, A, B). В группе с применением ДЭ на основе коллагено- вого гидрогеля на 20-е сутки был обнаружен тонкий слой эпидермиса, местами истончавшийся до одного слоя эпителиальных клеток; хорошо выраженные тяжи соединительнотканных волокон, между которыми располагались соединительнотканные клетки и не- значительные инфильтраты лимфоцитов; на границе раневой зоны были расположены единичные сосуды, содержавшие эритроциты (рисунок, C, D). Наиболее оптимально процесс реституции дермы и эпидермиса протекал после аппликации фибрино- вого ДЭ. На 20-е сутки в образцах данной группы наблюдали многослойный эпидермис; выраженные тяжи соединительнотканных волокон, между которы- ми были хорошо различимы единичные фибробласты и лимфоциты; было обнаружено значительно большее по сравнению с группой после аппликации коллаге- нового ДЭ количество кровеносных сосудов, просвет которых содержал эритроциты (рисунок, E, F). Таким образом, полученные результаты дают ос- нование заключить, что в использованных экспери- ментальных условиях наиболее оптимальным было применение ДЭ на основе аллоММСК ЖТ и фибри- нового гидрогеля. Субоптимальным был вариант ис- пользования ДЭ с коллагеновым гидрогелем. Нами показано, что терапевтический эффект культивиро- ванных аллогенных ММСК в составе гидрогелей был реализован без какой-либо реакции отторжения, что можно связать с иммуномодулирующей природой ММСК [10, 11]. Такие данные дают основание для начала разработки и планирования клинических испытаний по применению ранее исследованных аллогенных донорских терапевтических линий культивированных ММСК человека с целью создания клеточных препаратов «off-the-shelf». Литература 1. Гринь В.К., Попандопуло А. Г., Фісталь Е.Я. та ін. Досвід використання дермального еквівалента в комплексному лікуванні глибоких опіків // Трансплантологія. – 2004. – Т. 7, №3. – С. 270–272. 2. Саркисов Д.С., Глущенко Е.В., Туманов В.П. и др. Опыт применения культуры фибробластов при лечении обожженных // Военно.-мед. журнал. – 1991. – №10. – С. 62–63. 3. Саркисов Д.С., Федоров В.Д., Глущенко Е.В. и др. Теорети- ческие и практические аспекты использования культи- вированных фибробластов при восстановлении кожных покровов // Вестник РАН. – 1994. – №6. – С. 6–11. (fibrin DE). To the 20th day, the wound area was 8.7 mm2 in the group with collagen DE application, and the complete healing of the wounds was observed in the group which was treated using fibrin DE, pointing to a greater therapeutic effect caused by application of DE based on fibrin hydrogel. Pathomorphological analysis in the control group specimens revealed the following: to the 20th day follow- ing the burn the epithelium-free areas were present; keratinizing stratified squamous epithelium was thinned, regenerated tissue on the wound edges was not discer- nable, the thinning epidermis alternated by a dense layer of granulated tissue consisting of fibroblasts and random- ly arranged connective tissue fibers with a significant leukocyte and lymphocyte infiltration, which occupied virtually the entire dermis and subcutaneous tissue (Fi- gure A, B). In the group with the application of collagen hydrogel based DE to the 20th day a thin layer of the epidermis was found, which was represented somewhere by a single layer of epithelial cells; well-defined connective tissue fiber bundles were observed together with con- nective tissue cells and a slight lymphocyte infiltration in between, single vessels with red blood cells were found on the edges of the wound area (Figure C, D). Dermal and epidermal restitution was the most opti- mal in the case of fibrin DE application. To the 20th day the samples in this group contained stratified epidermis; discerned connective tissue fiber bundles with clearly distinguished single fibroblasts and lymphocytes in between; number of observed blood vessels was signi- ficantly higher if compared with the group after the col- lagen DE, their lumen contained red blood cells (Figure E, F). Consequently, these results allow to conclude that in the studied experimental conditions the most optimal was the application of DE based on AT alloMSCs and fibrin hydrogel. As suboptimal could be considered the appli- cation of DE based on collagen hydrogel. We have shown that the therapeutic effect of cultured allogeneic MSCs introduced into the hydrogels was achieved without any rejection response observed, which can be associated with immunomodulating nature of MSCs [10, 11]. These findings provide the basis to start the development and planning of clinical trials involving the application of previously studied human allogeneic donor MSC thera- peutical lines of cultured human cell to create ‘off-the- shelf’ products. References 1. Grin V.K., Popandopulo A.G., Fіstal E.Ya. et al. Experience of dermal equivalent application in combined treatment of severe burns // Transplantologіya. – 2004. – Vol. 7, N3 . – P. 270–272. 290 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 23, №/issue 3, 2013 4. Попандопуло А.Г., Слипченко И.О., Казаков Г.В. и др. Использование модифицированного дермального экви- валента в лечении диабетических язв стопы // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2003. – Т. 4, №3. – С. 489–492. 5. Krasnodembskaya A., Song Y., Fang X. et al. Antibacterial effect of human mesenchymal stem cells is mediated in part from secretion of the antimicrobial peptide LL-37 // Stem Cells. – 2010. – Vol. 28. – P. 2229–2238. 6. Le Blanc K., Mougiakakos D. Multipotent mesenchymal stromal cells and the innate immune system // Nature Reviews. – 2012. – Vol. 12. – P. 383–396. 7. Mei S.H., Haitsma J.J., Dos Santos C.C. et al. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2010. – Vol. 182. – P. 1047–1057. 8. Patel A.N., Genovese J. Potential clinical applications of adult human mesenchymal stem cell (Prochymal®) therapy // Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. – 2011. – Vol. 4. – P. 61–72. 9. Prockop D.J., Phinney D.G., Bunnell B.A. Mesenchymal stem cells: methods and protocols. – Totowa, NJ: Humana Press, 2008. – 192 p. 10. Ryan J.M., Barry F.P., Murphy J.M. et al. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection // J. Inflamm. – 2005. – Vol. 2, №8. – P. 1–11. 11.Waterman R.S., Tomchuck S.L. Henkle, S.L. et al. A new mesen- chymal stem cell (MSC) paradigm: polarization into a pro-inflam- matory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS ONE. – 2010. – Vol. 5, №4. – e10088. 2. Popandopulo A.G., Slipchenko I.O., Kazakov G.V. et al. Application of modified dermal equivalent in the treatment of diabetic foot ulcers // Bulletin of Urgent and Recovery Medici- ne. – 2003. – Vol. 4, N3. – P. 489–492 . 3. Sarkisov D.S., Gluschenko E.V., Tumanov V.P. et al. Experience in application of culture of fibroblasts in the treatment of patients with burns // Voenno-Med. Zhurnal. – 1991. – N10. – P. 62–63. 4. Sarkisov D.S., Fedorov V.D., Gluschenko E.V. et al. Theoretical and practical aspects of the use of cultured fibroblasts in the restoration of the skin // Vestnik Ros. Academii Nauk. – 1994.– N6. – P. 6–11. 5. Krasnodembskaya A., Song Y., Fang X. et al. Antibacterial effect of human mesenchymal stem cells is mediated in part from secretion of the antimicrobial peptide LL-37 // Stem Cells. – 2010. – Vol. 28. – P. 2229–2238. 6. Le Blanc K., Mougiakakos D. Multipotent mesenchymal stromal cells and the innate immune system // Nature Reviews. – 2012. – Vol. 12. – P. 383–396. 7. Mei S.H., Haitsma J.J., Dos Santos C.C. et al. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2010. – Vol. 182. – P. 1047–1057. 8. Patel A.N., Genovese J. Potential clinical applications of adult human mesenchymal stem cell (Prochymal®) therapy // Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. – 2011. – Vol. 4. – P. 61–72. 9. Prockop D.J., Phinney D.G., Bunnell B.A. Mesenchymal stem cells: methods and protocols. – Totowa, NJ: Humana Press, 2008. – 192 p. 10. Ryan J.M., Barry F.P., Murphy J.M. et al. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection // J. Inflamm. – 2005. – Vol. 2, N8. – P. 1–11. 11.Waterman R.S., Tomchuck S.L. Henkle, S.L. et al. A new mesen- chymal stem cell (MSC) paradigm: polarization into a pro-inflam- matory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS ONE. – 2010. – Vol. 5, N4. – e10088. проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 23, №/issue 3, 2013 291
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68737
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2307-6143
language Russian
last_indexed 2025-12-07T13:26:42Z
publishDate 2013
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format dspace
spelling Зубов, Д.А.
Васильев, Р.Г.
Родниченко, А.Е.
Клименко, П.П.
Остапченко, Л.И.
2014-09-27T16:38:14Z
2014-09-27T16:38:14Z
2013
Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование) / Д.А. Зубов, Р.Г. Васильев, А.Е. Родниченко, П.П. Клименко, Л.И. Остапченко // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2013. — Т. 23, № 3. — С. 287-291. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ.
2307-6143
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68737
615.262.2;616-001.17
Данное исследование было представлено на минисимпозиуме «День стволовой клетки», проходившем 24 мая 2013 года в г. Киеве.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Проблемы криобиологии и криомедицины
День стволовой клетки. краткие сообщения
Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
Application of Dermal Equivalent Accelerates the Healing of Thermal Injuries (Experimental Study)
Article
published earlier
spellingShingle Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
Зубов, Д.А.
Васильев, Р.Г.
Родниченко, А.Е.
Клименко, П.П.
Остапченко, Л.И.
День стволовой клетки. краткие сообщения
title Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
title_alt Application of Dermal Equivalent Accelerates the Healing of Thermal Injuries (Experimental Study)
title_full Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
title_fullStr Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
title_full_unstemmed Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
title_short Применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
title_sort применение дермального эквивалента для ускорения заживления термических поражений кожи (экспериментальное исследование)
topic День стволовой клетки. краткие сообщения
topic_facet День стволовой клетки. краткие сообщения
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68737
work_keys_str_mv AT zubovda primeneniedermalʹnogoékvivalentadlâuskoreniâzaživleniâtermičeskihporaženiikožiéksperimentalʹnoeissledovanie
AT vasilʹevrg primeneniedermalʹnogoékvivalentadlâuskoreniâzaživleniâtermičeskihporaženiikožiéksperimentalʹnoeissledovanie
AT rodničenkoae primeneniedermalʹnogoékvivalentadlâuskoreniâzaživleniâtermičeskihporaženiikožiéksperimentalʹnoeissledovanie
AT klimenkopp primeneniedermalʹnogoékvivalentadlâuskoreniâzaživleniâtermičeskihporaženiikožiéksperimentalʹnoeissledovanie
AT ostapčenkoli primeneniedermalʹnogoékvivalentadlâuskoreniâzaživleniâtermičeskihporaženiikožiéksperimentalʹnoeissledovanie
AT zubovda applicationofdermalequivalentacceleratesthehealingofthermalinjuriesexperimentalstudy
AT vasilʹevrg applicationofdermalequivalentacceleratesthehealingofthermalinjuriesexperimentalstudy
AT rodničenkoae applicationofdermalequivalentacceleratesthehealingofthermalinjuriesexperimentalstudy
AT klimenkopp applicationofdermalequivalentacceleratesthehealingofthermalinjuriesexperimentalstudy
AT ostapčenkoli applicationofdermalequivalentacceleratesthehealingofthermalinjuriesexperimentalstudy