Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Проблемы криобиологии и криомедицины |
|---|---|
| Дата: | 2013 |
| Автори: | , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68771 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины / Н.А. Чиж, Д.В. Бызов, Т.В. Шканд, А.Г. Бабаева, А.В. Трофимова, И.П. Михайлова, И.В. Слета, Б.П. Сандомирский // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2013. — Т. 23, № 4. — С. 368-372. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859779159552688128 |
|---|---|
| author | Чиж, Н.А. Бызов, Д.В. Шканд, Т.В. Бабаева, А.Г. Трофимова, А.В. Михайлова, И.П. Слета, И.В. Сандомирский, Б.П. |
| author_facet | Чиж, Н.А. Бызов, Д.В. Шканд, Т.В. Бабаева, А.Г. Трофимова, А.В. Михайлова, И.П. Слета, И.В. Сандомирский, Б.П. |
| citation_txt | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины / Н.А. Чиж, Д.В. Бызов, Т.В. Шканд, А.Г. Бабаева, А.В. Трофимова, И.П. Михайлова, И.В. Слета, Б.П. Сандомирский // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2013. — Т. 23, № 4. — С. 368-372. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| first_indexed | 2025-12-02T09:19:05Z |
| format | Article |
| fulltext |
*Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015;
тел.: (+38 057) 372-74-24, факс: (+38 057) 373-30-84,
электронная почта: chizh.kol@mail.ru
*To whom correspondence should be addressed:
23, Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015;
tel.:+380 57 372 7424, fax: +380 57 373 3084,
e-mail: chizh.kol@mail.ru
УДК 616.127-002.4-092.4+616-089.844
Н.А. Чиж*, Д.В. Бызов, Т.В. Шканд, А.Г. Бабаева, А.В. Трофимова,
И.П. Михайлова, И.В. Слета, Б.П. Сандомирский
Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых
ксенопротезов для регенеративной медицины#
UDC 616.127-002.4-092.4+616-089.844
N.A. Chizh*, D.V. Byzov, T.V. Shkand, A.G. Babaeva, A.V. Trofimova,
I.P. Mikhaylova, I.V. Sleta, B.P. Sandomirsky
Experimental Model of Myocardial Necrosis and Creation
of Vascular Xenoprostheses for Regenerative Medicine#
Ключевые слова: аорта, адреналин, коронарная артерия, криовоздействие, некроз миокарда, скаффолд, сосудистый протез.
Ключові слова: аорта, адреналін, коронарна артерія, кріовплив, некроз міокарда, скаффолд, судинні протези.
Key words: aorta, adrenaline, coronary artery, cryoexposure, myocardial necrosis, scaffolds, vascular prostheses.
Department of Experimental Medicine, Institute for Problems of
Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy of
Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
Отдел экспериментальной криомедицины, Институт проблем
криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков,
Украина
Поступила 15.06.2013
Принята в печать 01.12.2013
Проблемы криобиологии и криомедицины. – 2013. – Т. 23, №4. – С. 368–372.
© 2013 Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины
Received June, 15, 2013
Accepted December, 1, 2013
Problems of Cryobiology and Cryomedicine. – 2013. – Vol. 23, Nr. 4. – P. 368–372.
© 2013 Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine
Cердечно-сосудистые заболевания занимают пер-
вое место по распространенности и смертности [4].
Основным фактором в развитии ишемической болез-
ни сердца (ИБС) является атеросклероз, который по-
ражает артерии. Нестабильность атеросклеротической
бляшки в коронарной артерии приводит к ее закупорке
и, как следствие, к формированию одного из гроз-
ных осложнений ИБС – инфаркта миокарда (ИМ). Для
правильного понимания механизма возникновения,
а, следовательно, для разработки методов профилак-
тики и лечения ИМ важное значение имеет его экспе-
риментальное воспроизведение. Сегодня существует
множество различных экспериментальных моделей
некроза миокарда (НМ). Механическое прекращение
притока крови к тому или иному отделу сердца осу-
ществляют лигированием коронарных артерий, мо-
делируя при этом «коронарогенный» НМ [3]. Извест-
но, что действие на организм различных патогенных
(стрессорных) факторов приводит к развитию разных
по характеру и глубине поражений сердца. Одним из
основных патогенетических факторов в развитии по-
вреждений миокарда является избыток катехоламинов
[8]. Кроме того, «некоронарогенный» НМ моделируют
путем деструкции сердечной мышцы как низкими
(криодеструкция), так и высокими (электрокоагуля-
ция) температурами [11].
Радикальный метод лечения ИБС – восстановле-
ние кровотока в суженной или закупоренной артерии
Cardiovascular diseases are the most prevailing as
well as the most fatal diseases [4]. Coronary artery di-
sease (CAD) is caused mainly by atherosclerosis which
affect arteries. Instable atherosclerotic plaque appeared
in coronary artery could lead to an arterial blockage result
in one of the most severe complications of CAD, myo-
cardial infarction (MI). Proper understanding of MI ini-
tiation mechanisms, and thereby implementation of
preventive and therapeutic measures are greatly depen-
dent on its experimental simulation. Nowadays there are
many experimental models of myocardial necrosis (MN).
Mechanical arrest of blood flow to one or other compart-
ment of heart was performed by ligation of coronary
arteries, so-called ‘coronarogenic’ MN [3]. It has been
known that effect of different pathogenic (stress) factors
on organism resulted in development of heart injuries,
varying by type and depth. Surplus catecholamines are
among the important pathogenic factors in development
of myocardial injuries [8]. Moreover, ‘non-coronaroge-
nic’ MN could be modelled by destruction of myocar-
dium both by low (cryodestruction) and high (electrocoa-
gulation) temperatures [11].
Definitive therapy of CAD consists in blood flow re-
covery in narrowed or blocked arteries by means of
arterial bypass with vascular prostheses. Application of
bioen-gineered vascular prostheses represented by
acellular xenogenic vascular scaffolds, capable to provide
suitable mechanical properties and to support the layered
день стволовой клетки. краткое сообщение stem cell day. short communication
#This reseach was presented at minisymposium Stem Cell Day, held
in Kiev, Ukraine, on the 24th of May, 2013.
#Данное исследование было представлено на минисимпозиуме
«День стволовой клетки», проходившем 24 мая 2013 года в
г. Киеве.
путем артериального шунтирования с использованием
сосудистых протезов. Перспективным, особенно для
протезирования артерий мелкого диаметра (меньше
6 мм), является использование биоинженерных сосу-
дистых протезов на основе бесклеточных ксеноген-
ных сосудистых каркасов, способных обеспечивать
адекватные механические свойства и выполнять опор-
ную функцию для наслаиваемых клеточных структур
[1]. Такие протезы обеспечивают лучшую адгезию
при последующей эндотелизации, способствуют росту
эндотелия и в зависимости от метода обработки обла-
дают механическими свойствами, подобными натив-
ным сосудам, что обеспечит полноценную интеграцию
трансплантата в организм реципиента.
Цель работы – изучение особенностей развития
некроза и ремоделирования сердца после поврежде-
ния миокарда, вызванного хирургическим и консерва-
тивным способами, и создание сосудистых ксено-
скаффолдов в качестве моделей для изучения клеточ-
ных технологий в регенеративной медицине.
Все эксперименты были выполнены с соблюдением
принципов биоэтики и норм биологической безопас-
ности.
Моделирование НМ проводили на 60-ти беспород-
ных крысах-самцах массой 180–250 г под эфирным
наркозом на спонтанном дыхании. Ишемический НМ
моделировали путем перевязки нисходящей ветви
левой коронарной артерии [7]. Криовоздействие на
стенку левого желудочка сердца производили азот-
ным инструментом при температуре рабочей поверх-
ности аппликатора –195°С [5]. Для формирования
мелкоочагового НМ подкожно вводили адреналин в
дозе 0,5 мг/100 г массы животного [9].
Животных разделили на 5 групп по 10 крыс в каж-
дой: 1 (контроль) – после пробной торакотомии; 2 –
после перевязки левой коронарной артерии; 3 и 4 –
после криодеструкции сердца в течение 15 и 30 с
соответственно; 5 – после введения адреналина. Груп-
пу нормы составили 10 животных.
Функциональную способность миокарда исследо-
вали электрокардиографически. Электрокардиограм-
мы (ЭКГ) регистрировали на аппаратно-программном
комплексе «Полиспектр-8/В» («Нейрософт», Россия).
Морфологическую картину миокарда оценивали по
гистологическим срезам, окрашенным гематокси-
лином и эозином.
Ксенобиопротезы получали из препаратов внутри-
грудных артерий (a. thoracica interna) 6–8-месячных
беспородных свиней. Внутренний диаметр выделен-
ных артерий – от 2,5 до 5 мм, длина – от 5 до 10 см.
Сосуды помещали в стерильные криостойкие контей-
неры («Eurotubo», «Deltalab», Испания) и погружали
в жидкий азот. После непродолжительного хранения
сосуды отогревали и облучали потоком электронов с
помощью линейного ускорителя электронов ЛУЭ-2000
на базе ННЦ «ХФТИ» НАН Украины. В работе при-
меняли два режима облучения с разной величиной
cells, could be prospective, especially in creation of
prostheses for small arteries (less than 6 mm) [1]. These
prostheses provide better adhesion for further endo-
thelialization, contribute to the endothelium growth and,
depending on treatment method, have mechanical pro-
perties similar to the native vessels, thereby providing
complete integration of transplant into recipient’s orga-
nism.
The research aim was to study peculiarities of necro-
sis development and remodelling of heart after myocar-
dium injury induced by both non-surgical and surgical
methods and development of vascular xenoscaffolds as
a model for studying cell-based technologies in regene-
rative medicine.
All the experiments were conducted in compliance
with the bioethical principles and biosafety regulations.
Modelling of MN was performed in 60 white breed-
less male rats of 180–250 g weight under ether mask
narcosis with spontaneous respiration. Ischemic MN
was modelled by ligation of descending branch of left
coronary artery [7]. Cryoexposure on left ventricle wall
was performed using a nitrogen cryogenic device and
the operating temperature of applicator surface of –196°C
[5]. Adrenaline of 0.5 mg per 100 g of an animal was
subcutaneously introduced to form microfocal MN [9].
The animals were divided into 5 experimental groups
of 10 rats each: group 1 (control) were rats after trial tho-
racotomy; group 2 comprised the animals after left coro-
nary artery ligation; groups 3 and 4 were the rats after
heart tissue cryodestruction performed during 15 or 30 sec,
correspondingly; group 5 was the animals after adrena-
line injection. The norm group consisted of 10 animals.
Function of myocardium was studied using electro-
cardiography. Electrocardiograms (ECGs) were recor-
ded and analyzed with hardware-software complex Poly-
spectrum-8/V (Neurosoft, Russia). Morphology of myo-
cardium was assessed in histological sections, stained
with hematoxylin and eosin.
Xenobioprostheses were obtained from the internal
thoracic arteries of 6–8-month-old breedless male pigs.
Internal diameter of isolated arteries varied from 2.5 to
5 mm, length was from 5 to 10 cm. The vessels were pla-
ced into sterile cryocontainers (Eurotubo, Deltalab, Spain)
and plunged into liquid nitrogen. After short-term storage
the flasks were exposed to discrete irradiation of 25 kGy
dose with electron beam in LUE-2000 linear electron
accelerator at the Kharkov Institute of Physics and Tech-
nology. Two regimens of irradiation with different value
of absorbed dose were used in the research. Regimen I
was 25 kGy and regimen II was 50 kGy. After irradiation
the containers were stored in vapours of liquid nitrogen
at the temperature from –150 to –170°C.
Morphological structure of vessels was assessed in
stained histological sections: silver impregnation of inter-
endothelial boundaries, staining with hematoxylin and
eosin, and pyrofuchsin according Van Gieson. Electron
microscopic research was performed by the standard
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 23, №/issue 3, 2013
369
A B C D E F
поглощенной дозы: режим I – 25 кГр и режим II –
50 кГр. После облучения контейнеры хранили в парах
жидкого азота при температуре от –150 до –170°С.
Морфологическую структуру сосудов оценивали
на окрашенных препаратах: импрегнация серебром
межэндотелиальных границ, окраска гематоксилином
и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизон. Электрон-
но-микроскопические исследования образцов прово-
дили по стандартной методике [6]; ультраструктуру
сосудистой стенки изучали при ускоряющем напря-
жении 75 кВ с помощью электронного микроскопа
«ПЭМ-125К», снабженного системой съемки и анали-
за изображения «САИ-01А» (АО «Selmi», Украина).
Функциональность, гемосовместимость и степень
тромбогенности девитализированных артерий in vivo
проводили на 15 кроликах породы Шиншилла массой
3200–4500 г. Сосуды диаметром 2,5–3,0 мм и длиной
15–25 мм имплантировали в брюшной отдел аорты
на 5–10 мм проксимальнее ее бифуркации.
Результаты статистически обрабатывали парамет-
рическим методом Стьюдента-Фишера (t-тест) и
непараметрическим – MANOVA. Количественные
данные представлены в средних величинах ± средние
квадратичные отклонения.
Проведенные исследования показали высокую
травматичность хирургических способов модели-
рования НМ. После наложения лигатуры на коронар-
ную артерию смертность животных составляла 25–
30%, а после введения адреналина – 20%.
По результатам ЭКГ у крыс из группы нормы
установлены правильный синусовый ритм, отсутствие
нарушений проводимости и изменений в комплексе
QRS-T. Частота сердечных сокращений (ЧСС)
составляла 420 ± 25 ударов в минуту (рис. 1, A). На
1-е сутки после операции у животных группы 1 наб-
людали синусовый ритм, незначительное увеличение
амплитуды зубца Т в отведении II относительно
нормы (рис. 1, B). У животных после криовоздейст-
вия на сердце продолжительностью 15 с отмечали
снижение амплитуды зубцов R, появление q≤1/4R и
отрицательных зубцов Т в отведениях I и avL, что
свидетельствовало о развитии переднебокового суб-
эпикардиального НМ (рис. 1, C). Криовоздействие на
сердце в течение 30 с привело к увеличению глубины
повреждения сердца. На ЭКГ регистрировали зубец Q
и элевацию сегмента ST в отведениях I и avL, при
этом ЧСС снижалась до 325 ударов в минуту (рис. 1, D).
Изменения на ЭКГ были аналогичными у живот-ных
групп 4 и 2 (рис. 1, E). Через сутки после введения
адреналина на ЭКГ у крыс группы 5 регистрировали
зубец Q и элевацию сегмента ST в отведениях I и
avL, а у крыс группы 4 такие изменения наблюдали в
отведениях III и avF, что также свидетельствовало о
наличии трансмурального переднебокового или вер-
хушечного НМ (рис. 1, F).
Анализ гистологического материала выявил, что
при НМ, вызванном низкими температурами, форми-
method [6]; ultrastructure of vessel wall was studied at
accelerating voltage of 75 kV in electron microscope
PEM-125K equipped with SAI-01A digital imaging and
analysis system (Selmi, Ukraine).
Functionality, hemocompatibility and thrombogenici-
ty of devitalized arteries were assessed in vivo in 15
Chinchilla rabbits of 3,200–4,500 g. The vessels of 2.5–
3.0 mm diameter and 15–25 mm length were implanted
into abdominal region of aorta on 5–10 mm proximal of
its bifurcation.
The results were statistically processed with para-
metric Student-Fisher's t-test and MANOVA non-pa-
rametric method. Quantitative data are presented as
means ± standard deviations.
The conducted investigations showed that surgical
modeling of MN was highly traumatic. Following left
coronary artery ligation the animal mortality made 25–
30%, and after introduction of adrenaline it was 20%.
Analysis of ECGs in rats from the norm group estab-
lished a regular sinus rhythm, and no disorders in con-
ductivity and no changes in QRS-T complex. Heart rate
(HR) was 420 ± 25 beats per min (Fig. 1A). To the 1st
day after surgery in animals of group 1 (control) we ob-
served an insignificant increasing of T wave amplitude
in lead II (Fig. 1B) if compared to the norm. The animals
after 15 sec cryoexposure onto the heart exhibited a
decreased R waves amplitude, appearance of q ≤ 1/4R
wave and negative T waves in leads I and avL, indicating
to the presence of anteriolateral subepicardial MN
(Fig. 1C). Cryoexposure to the heart during 30 sec
resulted in an increase of the heart injury depth. The ECGs
had Q wave and elevated ST segment in leads I and
avL, herewith the HR reduced down to 325 beats per
min (Fig. 1D). The changes in ECG were similar in ani-
mals of groups 4 and 2 (Fig. 1E). A day after of adrenaline
Рис. 1. Исследование ЭКГ через сутки после оперативных
вмешательств: A – норма; B – пробная торакотомия; C –
криовоздействие на сердце 15 с; D – криовоздействие на
сердце 30 с; E – перевязка коронарной артерии; F – введение
адреналина.
Fig. 1. ECG study a day post treatment: A – norm; b – trial
thoracotomy; C – 15 sec of cryoexposure to the heart; D – 30 sec
of cryoexposure to the heart; E – ligation of coronary artery; F –
introduction of adrenaline;
370 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 23, №/issue 4, 2013
ровалась зона реактивного воспаления без фазы
ишемического повреждения. Формирование соедини-
тельнотканного рубца после локальной криодеструк-
ции сердца происходило на 7 суток раньше, чем после
перевязки коронарной артерии и адреналиновой
интоксикации. Паранекротическая зона при перевязке
коронарной артерии была более выражена, чем при
криовоздействии на сердце. При введении больших
доз адреналина происходило диффузное поражение
миокарда левого желудочка с формированием мел-
ких очагов некроза.
Таким образом, перевязка коронарной артерии,
криодеструкция сердца и введение токсических доз
адреналина достоверно приводили к появлению экс-
периментального НМ. Вариация параметров криопов-
реждения сердечной мышцы дает возможность
экспериментально получать как субэпикардиальный,
так и трансмуральный НМ. Поэтому, в зависимости
от задачи исследования, возможен выбор той или
иной модели для изучения кардиопротекторного
влияния новых препаратов и биологически активных
веществ или клеточных субстанций на конкретное
патогенетическое звено развития воспаления, НМ и
ремоделирования сердца.
При моделировании ксеноскаффолдов мы искали
новый подход к созданию девитализированных сосу-
дистых ксенопротезов малого диаметра с использо-
ванием физических факторов.
Морфологические исследования продемонстриро-
вали, что глубокое замораживание, последующий ото-
грев и ионизирующее облучение приводили к девита-
лизации артерий свиньи при сохранении эластичес-
ких мембран и пучков коллагеновых волокон. Ком-
бинированное использование указанных физических
факторов обеспечило снижение антигенных свойств
ксеноартерий за счет повреждения основных факто-
ров иммуногенности – клеточных элементов (эндо-
телия и гладкомышечных клеток) [2, 10].
Максимальная длительность наблюдения после
трансплантации девитализированных артерий в брюш-
introduction the ECG of group 5 rats had Q wave and
elevated ST segment in leads I and avL. In the rats of
group 4 these changes were found in leads III and avF,
testifying to the presence of transmural anteriolateral or
apical MN (Fig. 1F).
Histological analysis revealed that MN initiated by
low temperatures was accompanied with formation of
the reactive inflammation area without of ischemic dama-
ge phase. Connective tissue scar after local heart cryo-
destruction was formed 7 days earlier if compared with
MN initiated by ligation of coronary artery and adrenaline
intoxication. Paranecrotic region following ligation of
coronary artery was more pronounced than that after
cryoexposure of heart. Introduction of large doses of
adrenaline led to appearance of diffuse injury of left
ventricle myocardium with formation of necrosis foci.
Thus, ligation of coronary artery, cryodestruction of
heart and introduction of toxic doses of adrenaline defi-
nitely resulted in appearance of experimental MN. Varying
the parameters of myocardium cryoinjury could enable
the obtaining in experiment of both subepicardial and
transmural MN. Therefore, depending on the research
aim there is possible to select one or other model for
investigation of cardioprotective effect of novel prepara-
tions, biologically active substances or cell-based thera-
pies on certain pathogenic link of inflammation deve-
lopment, MN and remodelling of heart.
Modelling of xenoscaffolds was targeted to find a
new approach to create using physical factors a devita-
lized vascular xenoprostheses of small diameter.
Morphological studies demonstrated that deep freez-
ing, following thawing and ionizing irradiation resulted
in devitalization of pig arteries alongside with preservation
of elastic membranes and collagen fibre bundles.
Combination of these physical treatments provided
reduction of antigenic properties of xenoarteries due to
damage of basic factors of immunogenicity, i.e. cell
elements (endothelium and smooth muscle cells) [2,10].
Maximum observation term after transplantation of
devitalized arteries into abdominal region of rabbits' aorta
ной отдел аорты кроликам составила
2 года, в течение которых биопро-
тезы адекватно функционировали,
обеспечивая достаточное кровоснаб-
жение. При этом на всех сроках наб-
людения деструктивно-некротичес-
кие изменения стенок ксенопротеза
и окружающих тканей, признаки
отторжения, иммуногенного воспа-
ления, фиброзно-рубцового пере-
рождения соединительно-тканной
структуры не отмечены (рис. 2, A)
[10].
В процессе морфогенеза проис-
ходило ремоделирование девитали-
зированных ксенососудов: образо-
вывался слой собственных эндоте-
лиальных клеток; в средней оболочке
Рис. 2. Девитализированный протез через 9 месяцев после трансплан-
тациии: A – макроскопическая картина (1 – аорта; 2 – протез; стрелка
указывает на анастомоз); B – ксенопротез (стрелка указывает на люми-
нальную поверхность). Окраска гематоксилином и эозином, ×200.
Fig. 2. Devitalized prosthesis in 9 months post transplantation: A – gross impres-
sion (1 – aorta; 2 – prostheses; arrow points to anastomosis); B – xenopros-
thesis (arrow points to luminal surface). Hematoxylin and eosin staining, ×200.
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 23, №/issue 4, 2013
371
A B
1 2 1
наблюдались гладкомышечные клетки и миофибро-
бласты; внешняя оболочка (адвентиция) содержала
фибробласты, сеть мелких артерий, связанных с пе-
риадвентицией и жировой тканью (рис. 2, B).
Полученные результаты свидетельствуют о полной
интеграции девитализированного ксенопротеза в орга-
низм реципиента, полноценной функциональности,
гемо- и биосовместимости, а также устойчивости к
структурной и кальциевой дегенерации, что с точки
зрения патофизиологии означает обретение биологи-
ческой структурой новой функции. Разработанные
гипоиммуногенные биопротезы на основе ксеноген-
ных тканей могут быть использованы в качестве как
сосудистых протезов, так и экспериментальной
модели для изучения процессов клеточного заселения
и дифференцировки клеток при создании полноцен-
ных многослойных биоинженерных конструкций.
Литература
1. Бызов Д.В., Сынчикова О.П., Пушкова Е.Н. и др. Биотехно-
логические аспекты создания трансплантатов артерий //
Біотехнологія. – 2010. – Т. 3, №3. – С. 21–30.
2. Бызов Д.В., Чиж Н.А., Михайлова И.П., Пушкова Е.Н. и др.
Девитализированные сосудистые протезы, исследо-
вание in vivo // Вестник трансплантологии и искусствен-
ных органов. – 2011. – Т. 13, №4. – С. 81–90.
3. Джиджихия К.М., Каде А.Х., Занин С.А. Получение модели
крупноочагового инфаркта миокарда в остром экспери-
менте на крысах // Фундаментальные исследования. –
2012. – №4 (часть 2). – С. 270–273.
4. Люсов В.А., Волов Н.А. Инфаркт миокарда. – М.: Литтера,
2010. – 240 с.
5. Слета И.В., Чиж Н.А., Гальченко С.Е., Сандомирский Б.П.
Моделирование некроза миокарда с помощью криотехно-
логии // Біотехнологія. – 2011. – Т. 4, №4. – С. 73–79.
6. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих / Под
ред. В.Ю. Полякова. – М.: Мир, 1975. – 324 с.
7. Чиж Н.А., Бабаева А.Г., Слета И.В. и др. Особенности раз-
вития некроза миокарда и ремоделирования сердца после
перевязки коронарной артерии и локальной криодеструк-
ции левого желудочка // Проблемы криобиологии. – 2011. –
Т. 21, №3 – С. 321–329.
8. Чуваев И.В., Глотова С.В. Оптимизация адреналиновой
модели инфаркта миокарда на крысах // Материалы Все-
рос. съезда ветеринар. фармакологов и токсикологов:
«Эффективные и безопасные лекарственные средства
в ветеринарии». – СПб, 2009. – С. 28–31.
9. Пат. 2286606 Российская Федерация МПК G 09 B 23/28.
Способ моделирования очаговых повреждений миокар-
да / С.Л. Богородская, С.С. Голубев, Л.Б. Микашова; заявл.
22.03.2005, опубл. 27.10.2006. Бюл. №30.
10.Byzov D.V., Sandomirsky B.P. Creation of devitalization vas-
cular prostheses of small diameter // Int. J. Artif. Org. – 2011. –
Vol. 34, №8. – P. 708.
11.Van den Bos E.J., Mees B.E., de Waard M.C. et al. A novel mo-
del of cryoinjury-induced myocardial infarction in the mouse:
a comparison with coronary artery ligation // J. Physiol. Heart
Circ. Physiol. – 2005. – Vol. 289. – P. 1291–1300.
made 2 years within which bioprostheses functioned
properly with providing a sufficient blood supply. Here-
with there were no destructive-necrotic changes of xeno-
prosthesis walls and surrounding tissues, signs of rejec-
tion, immunogenic inflammations, fibrous-cicatrical
regeneration of connective-tissue structure observed
during whole observation term (Fig. 2A) [10].
Morphogenesis was accompanied with remodelling
of devitalized xenovessels: a layer of own endothelial cells
was formed; smooth muscle cells and myofibroblasts
were present in middle coat; outer coat (adventitia) con-
tained fibres of smooth muscle cells, fibroblasts, and
network of arterioles bound with periadventitia and fat
tissue (Fig. 2B).
The obtained results testify to a complete integration
of a devitalized xenoprosthesis into a recipient organism,
full functionality, hemo- and biocompatibility as well as
resistance to structural and calcium degeneration, that
in terms of pathophysiology means a new function gained
by biological structure. Hypoimmunogenic bioprostheses
based on xenogenic tissues may be used as both vascular
prostheses and experimental model for studying cells
populating and differentiation when developing full-
valued multilayered bioengineered constructions.
References
1. Byzov D.V., Synchikova O.P., Pushkova E.N. et al. Biotechno–
logical aspects of creation of vascular transplants // Biotech–
nologiya. – 2010.– Vol. 3, N3. – P.21–30.
2. Byzov D.V., Chizh N.A., Mikhaylova I.P., Pushkova E.N. et al.
Devitalized vascular prostheses: in vivo study // Vestnik Trans-
plantologii i Iskusstvennykh Organov. – 2011. – Vol. 12, N4. –
P. 81–90.
3. Dzhydzhykhiya K.M., Kade A.Kh., Zanin S.A. Model of large-
focal myocardial infarction in acute experiment performed in
rats // Fundamentalnye Issledovaniya. – 2012. – N4 (Part 2). –
P. 270–273.
4. Lyusov V.A., Volov N.A. Myocardial infarction. – Moscow:
Litera, 2010. – 240 p.
5. Sleta I.V., Chizh N.A., Galchenko S.E., Sandomirsky B.P. Mo-
delling of myocardial necrosis with cryotechnology // Biotech-
nologiya. – 2011. – Vol. 4, №4. – P. 73–79.
6. Weekly B. Electronic microscopy for beginners / Ed. by
V.Yu. Polyakov. – Moscow: Mir, 1975. – 324 p.
7. Chizh N.A., Babayeva A.G., Sleta I.V. et al. Peculiarities of myo-
cardial necrosis development and heart remodelling after co-
ronary artery ligation and left ventricle local cryodestruction ///
Problems of Cryobiology. – 2011. – Vol. 21, №3. – P. 321–329.
8. Chuvaev I.V., Glotova S.V. Optimization of adrenal model of
myocardial infarction in rats// Proceeding of All-Russian Meeting
of Veterinary Pharmacologists and Toxicologists ‘Effective and
nonhazardous drugs in veterinary’. – St. Petersburg, 2009. –
P. 28–31.
9. Pat.2286606 of Russian Federation, IPC G09B23/28. Modelling of
focal myocardial injuries / S.L. Bogorodskaya, S.S. Golubev, L.B. Mi-
kashova. – Filed 22.03.2005. – Publ. 27.10.2006. – Bull. 30.
10.Byzov D.V., Sandomirsky B.P. Creation of devitalization vas–
cular prostheses of small diameter // Int. J. Artif. Org. – 2011. –
Vol. 34, N8. – P. 708.
11.Van den Bos E.J., Mees B.E., de Waard M.C. et al. A novel mo–
del of cryoinjury–induced myocardial infarction in the mouse:
a comparison with coronary artery ligation // J. Physiol. Heart
Circ. Physiol. – 2005. – Vol. 289. – P. 1291–1300.
372 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 23, №/issue 4, 2013
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68771 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2307-6143 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T09:19:05Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чиж, Н.А. Бызов, Д.В. Шканд, Т.В. Бабаева, А.Г. Трофимова, А.В. Михайлова, И.П. Слета, И.В. Сандомирский, Б.П. 2014-09-28T09:41:16Z 2014-09-28T09:41:16Z 2013 Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины / Н.А. Чиж, Д.В. Бызов, Т.В. Шканд, А.Г. Бабаева, А.В. Трофимова, И.П. Михайлова, И.В. Слета, Б.П. Сандомирский // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2013. — Т. 23, № 4. — С. 368-372. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ. 2307-6143 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68771 616.127-002.4-092.4+616-089.84 Данное исследование было представлено на минисимпозиуме «День стволовой клетки», проходившем 24 мая 2013 года в г. Киеве. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины День стволовой клетки. краткие сообщения Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины Experimental Model of Myocardial Necrosis and Creation of Vascular Xenoprostheses for Regenerative Medicine Article published earlier |
| spellingShingle | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины Чиж, Н.А. Бызов, Д.В. Шканд, Т.В. Бабаева, А.Г. Трофимова, А.В. Михайлова, И.П. Слета, И.В. Сандомирский, Б.П. День стволовой клетки. краткие сообщения |
| title | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины |
| title_alt | Experimental Model of Myocardial Necrosis and Creation of Vascular Xenoprostheses for Regenerative Medicine |
| title_full | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины |
| title_fullStr | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины |
| title_full_unstemmed | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины |
| title_short | Моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины |
| title_sort | моделирование некроза миокарда в эксперименте и создание сосудистых ксенопротезов для регенеративной медицины |
| topic | День стволовой клетки. краткие сообщения |
| topic_facet | День стволовой клетки. краткие сообщения |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68771 |
| work_keys_str_mv | AT čižna modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT byzovdv modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT škandtv modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT babaevaag modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT trofimovaav modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT mihailovaip modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT sletaiv modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT sandomirskiibp modelirovanienekrozamiokardavéksperimenteisozdaniesosudistyhksenoprotezovdlâregenerativnoimediciny AT čižna experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT byzovdv experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT škandtv experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT babaevaag experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT trofimovaav experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT mihailovaip experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT sletaiv experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine AT sandomirskiibp experimentalmodelofmyocardialnecrosisandcreationofvascularxenoprosthesesforregenerativemedicine |