Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи
Обзор содержит сведения о спектре, свойствах и локализации резидентных стволовых/прогениторных клеток кожи. Рассмотрены популяции эпителиальных и дермальных стволовых клеток (СК), стволовых клеток меланоцитов и подкожной жировой клетчатки. Они представляют собой перспективный объект для криобиологич...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
|---|---|
| Datum: | 2014 |
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2014
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68786 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи / Н.А. Волкова, С.П. Мазур, В.С. Холодный, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2014. — Т. 24, № 1. — С. 3-15. — Бібліогр.: 43 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859607806560174080 |
|---|---|
| author | Волкова, Н.А. Мазур, С.П. Холодный, В.С. Петренко, А.Ю. |
| author_facet | Волкова, Н.А. Мазур, С.П. Холодный, В.С. Петренко, А.Ю. |
| citation_txt | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи / Н.А. Волкова, С.П. Мазур, В.С. Холодный, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2014. — Т. 24, № 1. — С. 3-15. — Бібліогр.: 43 назв. — рос., англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| description | Обзор содержит сведения о спектре, свойствах и локализации резидентных стволовых/прогениторных клеток кожи. Рассмотрены популяции эпителиальных и дермальных стволовых клеток (СК), стволовых клеток меланоцитов и подкожной жировой клетчатки. Они представляют собой перспективный объект для криобиологических технологий и организации низкотемпературных банков для нужд теоретической и экспериментальной биологии, общей и персонифицированной медицины, а также для создания биоинженерных эквивалентов тканей и искусственных органов.
В обзорі наведено відомості про спектр, властивості та локалізацію резидентних стовбурових/прогеніторних клітин шкіри. Розглянуто популяції епітеліальних і дермальних стовбурових клітин (CК), стовбурових клітин меланоцитів і підшкірної жирової клітковини. Вони є перспективними об’єктами для кріобіологічних технологій і організації низькотемпературних банків для потреб теоретичної та експериментальної біології, загальної та персоніфікованої медицини, а також для створення біоінженерних еквівалентів тканин і штучних органів.
The review contains the data on scope, properties and localization of resident stem/progenitor cells of skin. The emphasis is given to populations of epithelial and dermal stem cells (SCs), as well as of melanocyte and subcutaneous fat SCs. The cells represent a prospective object for cryobiological technologies and establishing low temperature banks for use in theoretical and experimental biology, general and personalized medicine, development of bioengineered equivalents of tissues and artificial organs.
|
| first_indexed | 2025-11-28T08:52:03Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 611.77.018:576.371
Н.А. Волкова*, С.П. Мазур, В.С. Холодный, А.Ю. Петренко
Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования.
1. Стволовой резерв кожи
UDC 611.77.018:576.371
N.A. Volkova*, S.P. Mazur, V.S. Kholodnyy, A.Yu. Petrenko
Skin Stem Cells as an Object for Cryopreservation.
1. Skin Stem Reserve
Реферат: Обзор содержит сведения о спектре, свойствах и локализации резидентных стволовых/прогениторных
клеток кожи. Рассмотрены популяции эпителиальных и дермальных стволовых клеток (СК), стволовых клеток меланоцитов
и подкожной жировой клетчатки. Они представляют собой перспективный объект для криобиологических технологий и
организации низкотемпературных банков для нужд теоретической и экспериментальной биологии, общей и персонифи-
цированной медицины, а также для создания биоинженерных эквивалентов тканей и искусственных органов.
Ключевые слова: кожа, стволовые клетки, эпителий, дерма, подкожная жировая клетчатка, меланоциты.
Реферат: В обзорі наведено відомості про спектр, властивості та локалізацію резидентних стовбурових/прогеніторних
клітин шкіри. Розглянуто популяції епітеліальних і дермальних стовбурових клітин (CК), стовбурових клітин меланоцитів і
підшкірної жирової клітковини. Вони є перспективними об’єктами для кріобіологічних технологій і організації низько-
температурних банків для потреб теоретичної та експериментальної біології, загальної та персоніфікованої медицини, а та-
кож для створення біоінженерних еквівалентів тканин і штучних органів.
Ключові слова: шкіра, стовбурові клітини, епітелій, дерма, підшкірна жирова клітковина, меланоцити.
Abstract: The review contains the data on scope, properties and localization of resident stem/progenitor cells of skin. The
emphasis is given to populations of epithelial and dermal stem cells (SCs), as well as of melanocyte and subcutaneous fat SCs. The
cells represent a prospective object for cryobiological technologies and establishing low temperature banks for use in theoretical and
experimental biology, general and personalized medicine, development of bioengineered equivalents of tissues and artificial organs.
Key words: skin, stem cells, epithelium, derma, subcutaneous fat, melanocytes.
*Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015;
тел.: (+38 057) 373-30-34, факс: (+38 057) 373-30-84,
электронная почта: cryo@online.kharkov.ua
*To whom correspondence should be addressed:
23, Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015;
tel.:+380 57 373 3034, fax: +380 57 373 3084,
e-mail: cryo@online.kharkov.ua
Department of Cryobiochemistry, Institute for Problems of Cryobiol-
ogy and Cryomedicine of the National Academy of Sciences of
Ukraine, Kharkov, Ukraine
Отдел криобиохимии, Институт проблем криобиологии и
криомедицины НАН Украины, г. Харьков
Поступила 14.01.2014
Принята в печать 23.01.2014
Проблемы криобиологии и криомедицины. – 2014. – Т. 24, №1. – С. 3–15.
© 2014 Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины
Received January 14, 2014
Accepted January 23, 2014
Probl. Cryobiol. Cryomed. 2014. 24(1): 3–15.
© 2014 Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine
обзор review article
Прогресс биологических наук в последние деся-
тилетия в значительной мере базируется на углуб-
лении знаний о закономерностях морфогенеза, реге-
нерации и репарации многоклеточных организмов.
Развитие и совершенствование методологии и
технологий исследований ex vivo, главным образом
выделения, идентификации и культивирования
клеток, обеспечили возможность обнаружения
резерва обновления дифференцированных клеток –
пула стволовых клеток (СК) или «стволового ре-
зерва». При этом была установлена состоятель-
ность таких методических подходов, основанных
на проведении исследований в системах «вне орга-
низма», как для получения новых фундаменталь-
ных знаний о природе и биологии СК, так и рас-
ширения перспектив их использования в практике
регенеративной медицины, биоинженерии и фарма-
кологии [2]. Одновременно очевидны целесооб-
разность и необходимость использования еще одно-
го важного инструмента – криобиологических тех-
Recent progress of life sciences has been largely
based on expansion of knowledge about the regularities
of morphogenesis, regeneration and reparation in multi-
cellular organisms. Development and improvement of
ex vivo investigation methods and techniques, in parti-
cular isolation, identification and culture of cells, made
possible to explore the reservoir of differentiated cells
renewal, a stem cell (SC) pool or ‘stem reserve’. The
mentioned ex vivo methodological approaches were
confirmed as consistent to obtain a new fundamental
knowledge about the nature and biology of SCs, as
well as to widen their prospective applications in the
practice of regenerative medicine, bioengineering and
pharmacology [22]. It is apparent as well that another
important tool, the cryobiological technologies, could
provide the preservation of biological objects properties
and/or modification of their properties [16]. A combi-
nation of these approaches in relation to highly potent
SCs allows to isolate these unique cell specimens from
various sources, cryopreserve them, and after long
4 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
нологий, которые способны обеспечивать сохране-
ние полноценности биообъектов или/и модифициро-
вать их свойства [1]. Сочетание этих подходов в
приложении к высокопотентным СК позволяет
получить уникальный клеточный материал из раз-
личных источников, криоконсервировать его и
после долгосрочного хранения возвратить в физио-
логические условия без утраты свойств. Благодаря
успехам в изучении специфических качеств СК, в
частности их пластичности, становится реальным
совершенствование терапевтического мышления,
прежде всего, в интересах персонифицированной
медицины, а также расширяются диагностические
и концептуальные аспекты коррекции ряда патоло-
гий человека.
Одним из наиболее доступных объектов для
изучения СК является кожа. Основное свое пред-
назначение в организме – служить многофункцио-
нальным барьером между внутренней средой орга-
низма и внешним миром – она выполняет благо-
даря присущему ей мощному регенеративному по-
тенциалу, который обеспечивается резервом СК.
В ходе восстановительных процессов происходит
обновление клеточных и неклеточных элементов
кожи и ее придатков за счет популяций мультипо-
тентных региональных СК и их потомков, основной
функцией которых является физиологическая заме-
на отслуживших либо погибших дифференциро-
ванных клеток и поддержание постоянства кле-
точного состава. Регуляцию самоподдержания СК
и дифференцировки дочерних транзиторных клеток
обеспечивает их «ниша», то есть динамическое
микроокружение СК, основными элементами кото-
рого являются базальная мембрана, молекулы
term storage to turn back in to physiological conditions
without a significant loss of properties. The successful
studies of specific features of SCs, in particular their
plasticity, underlie the possibility of a feasible impro-
vement of therapeutic thinking, primarily for the benefit
of personalized medicine, as well as expanding of
diagnostic and conceptual aspects of the correction of
several human pathologies.
One of the most accessible sites to explore the SCs
is the skin. Its main service area inside an organism,
i.e. to be a multifunctional barrier between the internal
environment of an organism and the external envi-
ronment, the skin provides owing to its specific
powerful regenerative potential, which is provided by
the SC reserve. Any of recovery processes are accom-
panied with renewal of cellular and non-cellular compo-
nents of skin and its appendages due to the populations
of multipotent regional SCs and their descendants,
which main physiological function is to replace dead
or senile differentiated cells and maintain the persis-
tence of the cell repertoire. Regulation of SCs’ self-
renewal and differentiation of daughter transient cells
is provided by their ‘niche’, i. e. dynamic microenviron-
ment of SCs, which main elements are the basal
membrane, extracellular matrix molecules, as well as
neighboring cells producing growth factors and other
regulatory molecules.
Anatomically, the skin of an adult consists of epi-
dermis, dermis and hypodermis oriented layerwise
(Fig. 1), and contains approximately 20 cell types,
differing by histogenetic origin, potential and maturity,
as well as of significant amount of extracellular matrix
components. There is no direct association between
the mentioned tissues and certain types of skin SCs’
Рис. 1. Схематическое строение кожи.
Fig. 1. Schematic representation of skin.
внеклеточного матрикса, а также сосед-
ние клетки, продуцирующие факторы
роста и другие регуляторные молекулы.
Анатомически кожа взрослых сос-
тоит из эпидермиса, дермы и гиподер-
мы, ориентированных послойно (рис.1),
и построена примерно из 20 типов кле-
ток, различающихся по гистогенети-
ческому происхождению, потенциалу и
степени зрелости, а также значительного
количества компонентов внеклеточного
матрикса. Прямого соответствия между
перечисленными выше тканями, входя-
щими в состав кожи, и нишами отдель-
ных типов СК кожи не существует в силу
специфики их организации. По мере раз-
вития и дифференцировки элементы од-
ного и того же дифферона (совокупности
клеточных форм от CК до высокодиффе-
ренцированных клеток, составляющих
определенную линию дифференцировки)
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
5
могут находиться в разных слоях кожи. В настоя-
щее время основной интерес исследователей прив-
лекают эпителиальный и фибробластический диф-
фероны в коже. Элементы первого из них сосредо-
точены преимущественно в эпидермисе и придат-
ках кожи, второго – в дермальном слое и подкож-
ной жировой клетчатке. В соответствии с тканевой
топографией при изучении СК кожи можно выде-
лить несколько ниш, главные из которых – это ниша
эпителиальных (эпидермальных) СК, дермальная
и жировая ниши [35].
Эпителиальные стволовые клетки кожи
Наиболее изученный тип резидентных СК
взрослой кожи – мультипотентные эпителиальные
стволовые клетки (ЭпСК), которые в онтогенезе
происходят от клеток нейроэктодермы. Во взрос-
лой коже ЭпСК сосредоточены в виде трех основ-
ных пролиферирующих тканеспецифических субпо-
пуляций: в базальном слое интерфолликулярного
эпидермиса, выпячивании наружной оболочки
(наружного эпителиального влагалища) волосяного
фолликула и вблизи сальных желез (рис. 2) [18].
На протяжении всей жизни человека эти субпопу-
ляции отвечают за физиологическое формирование
многослойного ороговевающего эпителия, рост
волос, образование кожного жира и восстановление
целостности кожного покрова при повреждениях.
Субпопуляции ЭпСК являются частью эпите-
лиального дифферона. Он представляет собой
иерархическую структуру, в основании которой на-
ходятся медленно делящиеся базальные ЭпСК,
поддерживающие свою жизнедеятельность в те-
чение продолжительных периодов времени путем
асимметричного деления. Стволовые клетки дают
начало клеткам-предшественникам с коротким
жизненным циклом, так называемым транзитор-
ным амплифицирующимся клеткам (ТАК), пред-
ставляющим собой дочернее поколение коммити-
рованных клеток-предшествеников, которые пред-
назначены для конечной дифференцировки. В интер-
фолликулярном эпидермисе ТАК способны пройти
2–4 цикла деления, перемещаясь из базального слоя
к поверхности кожи (рис. 3) [4]. Процесс дифферен-
цировки базальных ЭпСК в зрелые кератиноциты-
корнеоциты, происходящий при перемещении ТАК
кнаружи, приводит к формированию шиповатого,
зернистого, блестящего (тонкий слой клеток, на
рис. 3 не показан) и рогового слоев. Именно ТАК, спо-
собные к быстрому делению, обеспечивают непре-
рывное обновление эпидермиса и прогрессивно
гибнут в процессе апоптоза в течение жизни.
Эпителиальные СК интерфолликулярного эпи-
дермиса, часто называемые эпидермальными,
имеют несколько ограниченный дифференциро-
niches due to the specifics of their organization. As
the elements of the same differon (set of cellular forms
from SCs to highly differentiated cells forming a par-
ticular lineage) develop and differentiate, they appear
in different layers of the skin. Currently, the main
targets of researchers’ interest are epithelial and fibro-
blast differons of the skin. The elements of the first
one are found mainly in the epidermis and skin appen-
dages, and components of the second differon are in
the dermis and subcutaneous fat. In accordance with
the tissue topography several skin SC niches could be
distinguished, and the principal ones are epithelial (epi-
dermal) SC niche, dermal and adipose niches [35].
Epithelial stem cells of the skin
The most studied type of adult skin resident SCs
are the multipotent epithelial stem cells (EpSCs), that
originate ontogenetically from neuroectodermal cells.
In adult skin the EpSCs exist as three main proliferating
tissue-specific subpopulations: in the basal layer of the
interfollicular epidermis, the hair follicle outer shell (the
outer epithelial sheath) bulge, and near the sebaceous
glands (Fig. 2) [15]. Through the whole life of a human
these subpopulations are responsible for the physiolo-
gical formation of a multilayer stratum epithelium, hair
growth, formation of sebum and restoration of skin
integrity in a case of damage.
Рис. 2. Схематическое строение волосяного фолликула.
Fig. 2. Shematic representation of hair follicle.
6 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
вочный потенциал, некоторые исследователи даже
полагают, что они унипотентны, т. е. способны фор-
мировать только клеточную линию эпидермальных
кератиноцитов [10].
Эпителиальные СК волосяного фолликула (ВФ)
находятся в компартменте выпячивания (bulge) на-
ружной оболочки корня волоса, под сальной желе-
зой (см. рис. 2). Они, как и все СК, являются мед-
ленно циклирующими клетками. Их потомки – ТАК
наружной оболочки корня волоса – мигрируют к
основанию волосяной луковицы и формируют ак-
тивно пролиферирующий фолликулярный матрикс,
который окружает дермальный сосочек ВФ. После
всплеска пролиферации эпителиальные ТАК мат-
рикса вступают в процессы дифференцировки и
формируют волосяной канал, внутреннюю оболоч-
ку (внутреннее эпителиальное влагалище) корня и
стержень волоса. Как в физиологических условиях,
так и после раневого повреждения происходит миг-
рация ТАК из ВФ в интерфолликулярный эпидер-
мис, сальные и потовые железы, и быстроделя-
щиеся потомки ТАК образуют эпителиальные кле-
точные линии соответствующих структур кожи.
Способность СК из области выпячивания наруж-
ной оболочки корня волоса формировать эпите-
лиальные клеточные линии не только волосяного
фолликула и сальной железы, но и интерфоллику-
лярного эпидермиса свидетельствует об их вы-
соком мультилинейном дифференцировочном
потенциале.
Сальные железы кожи человека содержат не-
большое количество ЭпСК и клеток-предшествен-
ников, локализованных вблизи или в основании
сальной железы. Эти клетки пролиферируют, обра-
зуя дифференцированные клетки сальной железы –
себоциты.
Таким образом, отдельные субпопуляции муль-
типотентных ЭпСК кожи различаются по своему
исходному дифференцировочному потенциалу:
ЭпСК интерфолликулярного эпителия и ЭпСК саль-
ных желез дифференцируются соответственно в
корнеоциты и себоциты, в то время как ЭпСК из
выпячивания волосяного фолликула способны к
поддержанию полного спектра эпителиальных диф-
ференцировок кожи.
При изучении программ эпидермального гомео-
стаза выяснилось, что в основе регуляции функцио-
нирования ЭпСК лежат сигналы микроокружения –
ниш стволовых клеток. Для ЭпСК межфолликуляр-
ного эпидермиса клетки ниши, базальные эпидер-
моциты, формируют основные межклеточные сиг-
налы Wnt, Notch [11], поскольку наиболее важными
путями регуляции функционирования этих СК
являются Wnt/β-катенин, Shh и TGF-β/BMP [37].
Для СК волосяного фолликула клеточной нишей
Subpopulation of EpSCs is a part of epithelial dif-
feron. The latter is a hierarchy based on slowly dividing
basal EpSCs, supporting their long-term vitality by
asymmetric division. The stem cells give the origin to
progenitor cells with a short life cycle, so-called tran-
sient amplified cells (TACs), being the filial generation
of committed progenitor cells intended for the terminal
differentiation. The TACs are able to undergo 2–4 divi-
sion cycles in interfollicular epidermis, migrating from
the basal layer towards the surface of the skin (Fig. 3)
[1]. The process of basal EpSCs differentiation into
mature keratinocytes-corneocytes, occurring when the
TACs migrate outwards (ectad), results in the forma-
tion of thorny, granular, brilliant (thin layer of cells, not
shown in Fig. 3) and the horny layers. Exactly the TACs,
able for the rapid division, provide a continuous renewal
of the epidermis and progressively die in the process
of apoptosis during an individual’s lifetime.
Epithelial SCs of interfollicular epidermis, called
often epidermal ones, have rather limited differentiation
potential, some researchers believe even that they are
unipotent, i. e., capable to form only cell line of epider-
mal keratinocytes [7].
Epithelial hair follicle (HF) SCs are found in a bulbar
region (bulge) of hair root outer sheath near the
sebaceous gland (see Fig. 2). Like all the SCs they
are slowly cycling cells. Their descendants, TACs of
hair root outer sheath, migrate to the bed of the hair
follicle and form actively proliferating follicular matrix
that surrounds the dermal papilla of HF. After the
proliferation burst the matrix epithelial TACs start to
differentiate and form the hair canal, the hair root inner
Рис. 3. Схематическое строение эпидермиса. Диффе-
ренцировка эпителиальных стволовых клеток (1) в
транзиторные амплифицирующиеся клетки (2) и далее
в кератиноциты (3) и корнеоциты (4).
Fig. 3. Schematic representation of epidermis. Differen-
tiation of EpSCs (1) to transient amplifying cells (2), there-
after keratinocytes (3) and corneocytes (4).
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
7
выступает сосудистая система фолликула, а основ-
ными межклеточными сигналами – Wnt, BMP,
TGF-β [9]. Помимо сложных внутриэпителиальных
связей, процессы в ЭпСК регулируются сигналами
из подлежащей дермы (например, периодической
экспрессией BMP2 и ВМР4).
Сведения о способности ЭпСК к дифференци-
ровкам, отличным от приведенных эпителиальных,
практически отсутствуют, однако известно, что
после соответствующей стимуляции они могут
экспрессировать антигены, характерные для эмб-
риональных СК и СК гемопоэтических линий, а при
экспериментальной аутотрансплантации обеспечи-
вают восстановление поврежденной роговицы
глаза [38]. Недавно было показано, что необратимо
коммитированные ТАК из линии ЭпСК могут экс-
прессировать маркеры СК и возвращаться в свою
нишу [19].
Современные методы культивирования in vitro
позволяют получать популяции ЭпСК человека,
обладающие способностью образовывать эпидер-
мальные клетки (кератиноциты) в условиях даль-
нейшего клинического применения в составе био-
инженерных эквивалентов кожи и ранозаживляю-
щих продуктов.
Стволовые клетки меланоцитов
В областях кожи, сформированных преиму-
щественно потомками ЭпСК, обнаруживаются
меланоциты – потомки клеток нервного гребня,
провизорного органа, возникающего в эмбриоге-
незе во время нейруляции зародыша [31]. Большин-
ство меланоцитов содержится в базальном слое
эпидермиса кожи, волосяных фолликулах, иногда в
дерме, слизистых оболочках и др. Они ответствен-
ны за пигментацию волос, кожи и глаз, поскольку
являются специализированными клетками, выраба-
тывающими пигменты меланины.
Впервые популяция стволовых клеток мелано-
цитов (МелСК) была идентифицирована в области
выпячивания наружного эпителиального влагалища
волосяных фолликулов, которое считают их основной
анатомической нишей, резервуаром, обеспечиваю-
щим пигментацию кожи и волос [25]. Эти клетки
находятся там вместе с ЭпСК, обеспечивающими
образование волос. В ходе каждого нового цикла
развития волос указанные две популяции СК син-
хронно активируются и в дальнейшем пролифера-
ция и линейное продвижение СК во время цикла раз-
вития волос регулируются сигналами микроокру-
жения. На стадии перехода из периода покоя (тело-
гена) в фазу роста (анаген) МелСК асимметрично
делятся и производят клетки-предшественники
меланоцитов (ТАК), способные к пролиферации и
миграции к основанию волосяной луковицы, в
shell and hair shaft. Both in physiological conditions
and post wound injury the TACs migrate from HF to
interfollicular epidermis, sebaceous and sweat glands,
and thereafter the rapidly dividing descendants of TACs
form epithelial cell lines for relevant skin structures.
Ability of SCs from hair root outer sheath bulbar region
to form epithelial cell lines not only of the hair follicle
and sebaceous gland, but of interfollicular epidermis
indicates their high multilineage differentiation potential
as well.
Human skin sebaceous glands contain a small
amount of EpSCs and progenitor cells, localized near
or directly in the bed of the sebaceous gland. These
cells proliferate and form differentiated cells of the
sebaceous gland, the sebocytes.
Thus, the subpopulations of skin multipotent EpSCs
differ by their original differentiation potential: EpSCs
of interfollicular epithelium and those of sebaceous
glands differentiate respectively into corneocytes and
sebocytes, while EpSCs of hair follicle bulbar region
are able to provide a full range of epithelial differen-
tiation of the skin.
Investigation of epidermal homeostasis pathways
revealed that the EpSCs function control is based on
the signaling of microenvironment, the stem cell niches.
Interfollicular epidermis EpSCs are triggered by their
niche cells, the basal epidermocytes, mainly using Wnt
and Notch intercellular signals [8], as the most im-
portant pathways to control the functioning of these
SCs are Wnt/β-catenin, Shh and TGF-β/BMP [37].
Hair follicle SCs have their cell niche in follicle vascular
system, and the main intercellular signals are Wnt,
BMP, and TGF-β [6]. Besides complex intraepithelial
communications (signalling) the EpSCs activity is
regulated by signals from the underlying dermis (e. g.,
periodic expression of BMP2 and BMP4).
There are virtually no reports about the ability of
EpSCs to differentiate into the lineages different from
the mentioned above epithelial ones, but it is known
that after appropriate stimulation they can express
antigens characteristic of embryonic or hematopoietic
stem cells and restore an injured cornea after experi-
mental autologous transplantation [38]. Recently it has
been shown, that irreversibly committed TACs of
EpSCs lines could express SC markers and return to
their niche [17].
Contemporary in vitro culture techniques allow to
procure human EpSCs populations with the ability to
form the epidermal cells (keratinocytes), which could
be thereafter applied in clinics as a part of bioengi-
neered skin equivalents and wound healing products.
Melanocyte stem cells
In areas of the skin, formed mostly of EpSCs des-
cendants, one could find melanocytes, originating from
8 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
которой происходит процесс дифференцировки этих
клеток-предшественников с образованием мелани-
нов. Микроокружение МелСК способно как инду-
цировать, так и блокировать вступление в диффе-
ренцировку. Созревшие меланоциты могут переда-
вать синтезированные ими меланины волосяным
клеткам, а клетки-предшественники меланоци-
тов – мигрировать сквозь дерму и эпидермис в
составе развивающихся волосяных фолликулов.
Эта миграция и выживание зависят от рецептора
с-Kit и его лиганда – фактора стволовых клеток
SCF, в отсутствие которых наблюдается необра-
тимая потеря пигментации у новорожденных
грызунов и отсутствие меланоцитов у человека.
Существуют предположения, что МелСК при-
сутствуют не только в области выпячивания обо-
лочки ВФ, но и в других тканевых нишах. Показа-
но, что мультипотентные СК дермального проис-
хождения, выделенные из человеческой крайней
плоти, в которой ВФ отсутствуют, также способны
дифференцироваться в меланоциты. Это указы-
вает на существование ниш меланоцитов в собст-
венно дермальном слое кожи, более защищенном
от внешних воздействий, чем эпидермис [20], одна-
ко эти представления нуждаются в уточнении.
Стволовые клетки дермы
Стволовые клетки дермы изучены гораздо
меньше, чем эпидермальные и ассоциированные
с волосяными фолликулами эпителиальные СК.
Это удивительно, так как дерма может представ-
лять больший резервуар СК взрослых, чем эпи-
дермис и ВФ вместе взятые [26].
Дермальный слой кожи содержит сравнительно
небольшое количество свободных клеток и кле-
точных структур различного генеза, находящихся
в объемном гетерогенном внеклеточном матриксе,
состоящем преимущественно из коллагенов, элас-
тина и гликозаминогликанов. Соединительноткан-
ные клетки различной степени зрелости, клетки
сосудистой сети и мышц, поднимающих волос,
адипоциты подкожного жира и клетки иммунной
системы, которые заселяют дерму, являются про-
изводными эмбриональной мезодермы. Помимо
этого, взрослая дерма является своеобразной мат-
рицей, содержащей волосяные луковицы, потовые
и сальные железы, сосудистую сеть, нервные
окончания, а также свободные клеточные элемен-
ты, происхождение и цитотип которых не всегда
можно однозначно определить. Непросто ответить
и на вопрос, какие популяции стволовых/прогени-
торных клеток обеспечивают гомеостаз дермы и
где они, собственно, локализованы.
В результате исследований начала XXI века в
дерме были обнаружены мультипотентные клетки-
the neural crest cells, a provisional organ emerging
throughout embryogenesis at the stage of embryo
neurulation [30]. Most melanocytes are in the basal
layer of skin epidermis, hair follicles, sometimes in the
dermis, mucous membranes, etc. They are responsible
for the pigmentation of hair, skin and eyes, as they are
specialized cells producing the pigments melanins.
For the first time the stem cell population of me-
lanocytes (MelSCs) was identified in the hair follicle
outer epithelial sheath bulge, considered as their main
anatomical niche, and a reservoir to provide pigmen-
tation of skin and hair [25]. These cells are situated
there together with EpSCs, which provide hair for-
mation. During each new cycle of hair growth, these
two populations of SCs are activated synchronously
and further proliferation and advancement of SCs
during a cycle of hair growth are regulated by micro-
environment signals. After transition from the resting
period (telogen) to the growth phase (anagen) the
MelSCs are asymmetrically divided, and produce
melanocytes progenitors (TACs) capable of prolifera-
tion and migration to the hair follicle bed, where the
process of differentiation of progenitors occurs and
melanins are produced. Microenvironment of MelSCs
is capable both to induce and to block the onset of
differentiation. Mature melanocytes could transmit the
synthesized melanin to the hair cells, and melanocyte
progenitors are able to migrate through the dermis and
epidermis as a part of developing hair follicles. Their
migration and survival depend on the c-Kit receptor
and its ligand, stem cell factor (SCF), which absence
is accompanied with irreversible loss of pigmentation
in newborn rodents and lack of melanocytes in humans.
There are the hypotheses that MelSCs are present
not only in the HF shell bulge but in other tissue
compartments as well. Multipotent SCs of dermal ori-
gin were isolated from human preputium, where no
HFs are present, and these cells were also capable to
differentiate into melanocytes. This indicates the
existence of melanocyte niches even in the dermal layer
of the skin, being more sheltered from external influen-
ces than the epidermis [18], but these findings are to
be refined.
Stem cells of the dermis
Stem cells of the dermis are much less studied than
epidermal ones and the SCs associated with the hair
follicles. This is quite surprising, since the dermis may
be a larger SC reservoir in adults than the epidermis
and HF together [26].
Skin dermal layer contains a relatively small number
of free cells and cell associates of various origins, that
are located in voluminous heterogeneous extracellular
matrix, composed mainly of collagen, elastin and glyco-
saminoglycans. Connective tissue cells of varying ma-
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
9
предшественники. По данным одних исследований,
эти клетки находятся во фракции адгезивных к
пластику фибробластоподобных клеток первичной
суспензии клеток дермы [7]. В других экспери-
ментах, напротив, клетки-предшественники выяв-
лялись среди неадгезивных клеток дермы [30]. Это
привело к представлениям о том, что в дерме
имеется две субпопуляции мультипотентных дер-
мальных клеток, которые обеспечивают ее гомео-
стаз и способны к мезодермальным дифференци-
ровкам, а именно, адгезивные мультипотентные
мезенхимальные стромальные клетки (МСК), про-
изводные эмбриональной мезенхимы, и неадгезив-
ные в первичной культуре мультипотентные клетки-
предшественники кожи (Skin-derived precursors,
SKPs), происходящие из нервного гребня эмбриона.
Эти субпопуляции выделяют в условиях культиви-
рования первичной суспензии клеток дермы in
vitro в соответствии со свойствами каждой из них,
причем уже разработаны методики параллельного
получения обеих субпопуляций из одного и того же
кожного лоскута [42].
Идентификация MСК кожи затрудняется из-за
их фенотипического сходства с фибробластами,
преобладающим клеточным типом адгезивных
клеток дермы. Этот тип имеет еще не полностью
изученную физиологическую гетерогенность, что
обусловлено клеточным разнообразием фибро-
бластического дифферона [28]. Даже спустя 50 лет
после первого описания МСК костного мозга
А.Я. Фриденштейном [17] не найден исчерпываю-
щий набор поверхностных маркеров, специфичных
для этого типа клеток, хотя и выработаны мини-
мальные критерии соответствия ему, а именно:
фибробластоподобный вид, адгезивность к пласти-
ку, мезодермальный дифференцировочный потен-
циал, определенный иммунофенотип [13], высокий
пролиферативный потенциал и способность к коло-
ниеобразованию. Мезенхимальные СК дермы
отвечают этим критериям, поскольку экспрес-
сируют нестин и маркеры CD44, CD73, CD90 и
СD105, негативны по CD34 и CD45, обладают спо-
собностью дифференцироваться в адипоциты,
клетки гладких мышц, остеоциты, хондроциты, в
дермальные фибробласты и нейроны.
Практически общепризнанным источником
мультипотентных СК дермы считаются дермаль-
ный сосочек и волосяная сумка ВФ, из которых
они могут быть получены при культивировании in
vitro. Мигрировавшие из единичных волосяных
фолликулов взрослого человека адгезивные фибро-
бластоподобные клетки обладают высоким проли-
феративным потенциалом и могут проходить вне
организма более 45 удвоений популяции, прежде
чем начинают проявляться признаки клеточного
turity, the cells of the vasculature and muscles, rai-
sing the hair, subcutaneous fat adipocytes and immu-
ne system cells populating the dermis are derived from
embryonic mesoderm. Moreover, adult dermis contains
hair follicles, sweat and sebaceous glands, vasculature,
nerve terminals, and free cell elements, which origin
and cytotype could not be always clearly defined. It is
also hard to say which populations of stem/progenitor
cells provide homeostasis of the dermis and where they
are actually localized.
At the beginning of the 21st century the researchers
succeded to reveal multipotent progenitor cells lines in
the dermis. According to several studies, these cells
were found among the fraction of fibroblast-like cells
of the primary dermis cell suspension which were
adherent to the plastic [4]. In other experiments, vice
versa, the progenitor cells were identified among the
non-adherent cells of the dermis [29]. This led to the
idea that dermis contained two subpopulations of multi-
potent cells maintaining its homeostasis and being cap-
able of mesodermal differentiation, and namely adhesi-
ve multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs),
being the derivatives of embryonic mesenchyma, and,
secondly, non-adherent in primary culture multipotent
progenitor cells of skin (Skin-derived precursors, SKPs),
originating from the embryonic neural crest. These sub-
populations could be isolated by in vitro culturing from
initial cell suspension of the dermis in accordance with
the properties of each one, moreover there are the
techniques, allowing to procure both subpopulations
from the same skin graft simultaneosly [42].
Identification of skin MSCs is hampered by their
phenotypic similarity with fibroblasts, being the pre-
dominant cell type among the adhesive cells of the
dermis. This cell type has a physiological heteroge-
neity not fully studied yet, that is preconditioned by a
cellular diversity of fibroblastic differon [27]. Even 50
years after the first description of bone marrow MSCs
made by Friedenstein [14], a comprehensive set of
surface markers specific for this cell type is not found,
although there are minimum eligibility criteria chosen,
namely fibroblast-like appearance, adhesion to plastic,
mesodermal differentiation potential, some specific
immunophenotype [10], high proliferative potential as
well as the ability to colony formation. Dermal mesen-
chymal SCs meet these criteria since they express
nestin and CD44, CD73, CD90 and CD105 markers,
are negative for CD34 and CD45, have the ability to
differentiate into adipocytes, smooth muscle cells,
osteocytes, chondrocytes, dermal fibroblasts and
neurons.
Almost generally accepted source of multipotent
SCs of the dermis are dermal papilla and hair sac of
HF from which they can be derived during in vitro
culturing. Adhesive fibroblast-like cells, migrated from
10 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
старения. В условиях соответствующей индукции
такие клетки вступают в дифференцировку в остео-,
адипо-, хондро- или миогенном направлениях,
причем более 70% клонов СК обнаруживают би-
или трилинейный дифференцировочный потенциал
[5]. Таким образом доказано, что адгезивные стро-
мальные клетки волосяного фолликула взрослого
человека являются истинными мультипотентными
мезенхимальными СК, а не представляют собой
гетерогенную популяцию клеток-предшествен-
ников с ограниченной способностью к дифференци-
ровке.
Другой тип дермальных мультипотентных
клеток, происходящий из дермального сосочка ВФ,
SKPs, обладает способностью не только к мезо-
дермальным, но и к ряду нейральных дифферен-
цировок. В отличие от МСК, первичные SKPs в
культуре в присутствии ростовых факторов не ад-
гезируют к пластику, а образуют сфероиды [15, 29].
Клеточные популяции SKPs из дермальных
сосочков ВФ могут подобно МСК производить
клетки дермы и индуцировать морфогенез волос
[8]. Они также способны дифференцироваться в
нейроны без селекции и экспансии, а в условиях
индукции – производить потомков с фенотипом
адипоцитов, гладкомышечных клеток и клеток
периферической нервной системы, таких как шван-
новские клетки и катехоламинергические нейроны.
Сравнение свойств СК, полученных из дер-
мального слоя кожи, со свойствами МСК костного
мозга, наиболее изученного источника этого типа
клеток, показало сходство исследуемых клеточ-
ных субпопуляций по морфо- и иммунофенотипу,
пролиферативному и дифференцировочному по-
тенциалу, а также иммуносупрессивным свойст-
вам. При этом мультипотентные SKPs имеют не-
сколько ограниченный мезодермальный, но более
широкий нейрогенный потенциал, чем МСК, что
определяется их происхождением из нервного
гребня [34].
Таким образом, анатомической нишей мульти-
потентных СК дермы являются дермальный сосо-
чек ВФ и перифолликулярный слой дермальных
клеток волосяной сумки [14]. В качестве возмож-
ного места локализации дермальных СК также
называют периваскулярную зону, поскольку уста-
новлено, что примерно 20% адгезивных дермаль-
ных клеток экспрессируют CD146 [33], маркер
перицитов [12] и эндотелиальных клеток [6]. По-
скольку МСК дермы не экспрессируют эндоте-
лиальные маркеры CD31 и CD34, то наличие
CD146 указывает, скорее всего, на их структурно-
функциональное сродство с перицитами. Подобное
предположение недавно нашло свое подтверж-
single hair follicles of an adult, possess a high prolife-
rative potential and could undergo ex vivo more than
45 population doublings before appearance of first signs
of cellular aging. In appropriate induction conditions
such cells start to differentiate into osteogenic, adi-
pogenic, chondrogenic or myogenic directions, whereat
more than 70% of the SC clones exhibit bi- or trilinear
differentiation potential [2]. In other words, it was
proved that the adhesive stromal cells of the hair follicle
of an adult were true multipotent mesenchymal SCs,
and did not represent a heterogeneous population of
progenitor cells with limited capacity for differentiation.
Another type of dermal multipotent cells derived
from the HF dermal papilla, the SKPs, has the ability
not only to mesodermal but to a number of neural diffe-
rentiation directions as well. Unlike MSCs, when cultu-
red in the presence of growth factors the primary SKPs
do not adhere to the plastic but form spheroids [12, 28].
Cell populations of SKPs from HF dermal papillae
can produce dermal cells and induce hair morphogenesis
like MSCs do [5]. They are also capable of differentia-
ting into neurons without selection and expansion, and
under induction conditions they produce an offspring
with phenotypes of adipocytes, smooth muscle cells
and the cells of peripheral nervous system such as
Schwann cells and catecholaminergic neurons.
Comparing the properties of SCs obtained from the
skin dermal layer with the properties of bone marrow
MSCs, being the most studied source of this type of
cells, revealed the similarities of studied cell subpo-
pulations by morpho- and immunophenotype, prolife-
rative and differentiation potential and immuno-
suppressive properties as well. Herewith, multipotent
SKPs have narrower mesodermal, but wider neuro-
genic potential, that is quite expectable due to their
neural crest origin [34].
Thus, anatomical niche of dermal multipotent SCs
are the HF dermal papilla and perifollicular layer of
dermal cells in the hair sac (Fig. 4) [11]. As another
possible localization of dermal SCs one distinguished a
perivascular zone, as it was established that appro-
ximately 20% of adhesive dermal cells expressed
CD146 [33], pericyte [9] and endothelial cell [3] mar-
kers. Since dermal MSCs do not express endothelial
markers CD31 and CD34, the expression of CD146
likely indicates their structural and functional affinity
with pericytes. Such an assumption has been confirmed
recently: a small population of adherent cells was
revealed along the blood vessels of the papillary layer
in the skin dermis of the human head, mostly around
the hair follicles; these cells possessed the properties
characteristic for MSCs from perivascular areas of
adipose tissue. The found cells also had fibroblast-like
appearance, had the ability to form colonies, to dif-
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
11
дение: вдоль кровеносных сосудов сосочкового
слоя дермы кожи головы человека, в основном
вокруг волосяных фолликулов, выявлена немного-
численная популяция адгезивных клеток со свойст-
вами, описанными для МСК периваскулярных зон
жировой ткани. Обнаруженные клетки так же име-
ли фибробластический вид, проявляли способность
к колониеобразованию, дифференцированию в
остео-, хондро- и адипогенном направлениях, экс-
прессировали маркер перицитов NG2 и маркер
гемопоэтических СК CD34. Эти наблюдения позво-
ляют рассматривать периваскулярные зоны дермы
как еще одну нишу МСК [36], хотя не исключается
наличие и других сайтов СК дермы, что требует
дальнейшего изучения.
Стволовые клетки подкожной жировой
клетчатки
Подкожная жировая клетчатка состоит в ос-
новном из жировых клеток адипоцитов, организо-
ванных в дольки, которые занимают более 90%
объема ткани, и поддерживающей волокнистой
стромы. Кроме того, жировая клетчатка содержит
преадипоциты, фибробласты, гладкомышечные
клетки сосудов, перициты, эндотелиальные клетки,
резидентные моноциты/макрофаги, лимфоциты и
мультипотентные мезенхимальные стромальные
клетки жировой ткани (ЖТ). После ферментатив-
ной обработки жировой клетчатки с целью удаления
зрелых адипоцитов оставшиеся клетки представ-
ляют собой стромально-васкулярную фракцию
(СВФ), из которой в результате процессинга или
при культивировании могут быть выделены МСК
ЖТ. Они в настоящее время являются одной из
наиболее изучаемых и перспективных популяций
мультипотентных мезенхимальных стромальных
стволовых клеток человека и животных. Это свя-
зано с тем, что процедура извлечения исходной
жировой ткани сравнительно малоинвазивна,
возможно получение больших объемов липоаспи-
рата без ущерба для пациентов, относительное
количество МСК в жировой ткани на порядок
выше, чем в костном мозге – «золотом стандарте»
для получения МСК. Эти особенности, а также
выявленный высокий потенциал дифференциро-
вания в жировые, хрящевые, костные, гладкомы-
шечные и эндотелиальные клетки [21] обуславли-
вают несомненное преимущество МСК ЖТ по
сравнению с клетками, полученными из других тка-
невых источников.
Содержание и свойства МСК в жировой ткани
зависят от донорского участка: их максимальная
концентрация отмечена в подкожной клетчатке рук,
а наибольшая пластичность – у клеток, выделен-
ferentiate into osteo- , chondro- and adipogenic direc-
tions, expressed NG2, a pericyte marker, and CD34, a
marker of hematopoietic SCs. These observations allow
to consider dermal perivascular zones as another niche
of MSCs [36], although the existence of other sites of
dermal SCs could not be excluded, and requires further
study.
Stem cells of subcutaneous fat
Subcutaneous adipose tissue consists primarily of
adipocytes, or fat cells, organized into lobes occupying
more than 90% of the tissue, and supporting fibrous
stroma. Furthermore, it contains preadipocytes, fibro-
blasts, vascular smooth muscle cells, pericytes, endo-
thelial cells, resident monocytes/macrophages, lympho-
cytes and multipotent mesenchymal stromal cells of
adipose tissue (AT). As a result of enzymatic treatment
of adipose tissue in order to remove mature adipocytes
the remaining cells represent stromal-vascular fraction
(SVF), which could be processed or cultured to isolate
AT MSCs. The latter is currently one of the most stu-
died and prospective populations of multipotent mesen-
chymal stromal stem cells from humans and animals.
This is due to the fact that the procedure of initial adi-
pose tissue extraction is rather low invasive, it is
possible to procure voluminous lipoaspirates without
prejudice to the patients, and the relative amount of
MSCs in adipose tissue is much higher than in the bone
marrow, being the ‘gold standard’ for MSCs. These
features, as well as revealed high potential of differen-
tiation into adipose, cartilaginous, osseous, smooth
muscle and endothelial cells [19], determine an undoub-
ted advantages of AT MSCs if compared with the cells
derived from other tissue sources.
The content and properties of MSCs in adipose
tissue depend on the donor site position: their maximum
concentration was observed in the subcutaneous tissue
of the hands, and the greatest plasticity was found in
the cells isolated from the inguinal region [24]. Precise
localization of AT MSCs anatomical niches needs to
be justified: some researchers indicate that these cells
are found in the perivascular areas, as they are capable
of expressing cell surface antigens characteristic of
pericytes [31]. Immunophenotypic study of freshly
isolated SVF of adipose tissue confirmed that it had
heterogeneous composition and included main subpopu-
lations of stem/progenitor cells, closely associated with
small blood vessels: endothelial progenitor cells of the
vessel lumen, adventitious pericytes, and supraadven-
titious AT MSCs surrounding the vessel like an enve-
lope [40, 41]. Using the technique of organ culture of
adipose tissue the MSCs were isolated from the
interstitium between adipocytes and endothelium, which
also indicated their origin from perivascular areas [39].
ных из паховой области [24]. Точная локализация
анатомических ниш МСК ЖТ нуждается в уточ-
нении: некоторые исследователи указывают, что
эти клетки находятся в периваскулярных областях,
поскольку способны экспрессировать поверхност-
ные клеточные антигены, свойственные перицитам
[32]. Иммунофенотипическое исследование свеже-
выделенной СВФ жировой ткани подтвердило, что
она является гетерогенной по составу и включает
основные субпопуляции стволовых/прогениторных
клеток, тесно связанные с мелкими кровеносными
сосудами: эндотелиальные клетки-предшествен-
ники просвета сосуда, перициты, входящие в адвен-
тициальный слой, и супраадвентициальные МСК
ЖТ, которые окружают сосуд в виде оболочки [40,
41]. При помощи методики органного культивиро-
вания жировой ткани МСК были выделены из
интерстиция между адипоцитами и эндотелием, что
также свидетельствует об их происхождении из пе-
риваскулярной зоны [39]. Иммуногистохимический
анализ показал, что маркеры СК (например, STRO-1,
Wnt5a, SSEA1) в жировой ткани дифференциро-
ванно экспрессируются в капиллярах, артериолах
и артериях. Это дало основание предполагать, что
МСК ЖТ могут фактически быть сосудистыми
СК на различных стадиях дифференцировки [22].
С другой точки зрения, взаимная конкуренция меж-
ду эндотелиальными клетками и МСК ЖТ может
регулировать образование кровеносных сосудов, а
незрелые адипоциты продуцируют ростовые фак-
торы, контролирующие активность СК волосяного
сосочка [16]. В совокупности эти результаты пока-
зывают, что МСК ЖТ тесно связаны с сосудистым
и фолликулярным гомеостазом, но необходимы
дальнейшие исследования для точного определе-
ния их месторасположения и роли в нем [21].
Монослойное культивирование или другие ме-
тоды получения МСК из свежевыделенной СВФ
ЖТ в конечном итоге приводят к получению пре-
имущественно гомогенной популяции адгезивных
к пластику высокопотентных фибробластоподоб-
ных клеток, соответствующих критериям МСК
[43]. Морфофункциональные характеристики этих
изолированных клеток активно изучаются, однако
попытки установить их точный иммунофенотип и
определить четкие различия между ними и фиб-
робластами пока не увенчались успехом [23]. Оче-
видно, что методы получения МСК ЖТ сущест-
венно влияют на соотношение различных типов
присутствующих клеток. В свою очередь, условия
культивирования, в частности состав среды куль-
тивирования и механофизиологическое окружение
(трехмерное культивирование, введение механи-
ческой нагрузки на клетки и степень оксигенации)
отражаются на профиле экспрессии генов МСК ЖТ.
Immunohistochemical analysis revealed that SC mar-
kers (e. g., STRO-1, Wnt5a, SSEA1) of adipose tissue
are expressed differentially in capillaries, arterioles and
arteries. This gave the reason to believe that AT MSCs
might actually be a vascular SCs at various stages of
differentiation [20]. From another point of view, a mu-
tual competition between endothelial cells and AT
MSCs could trigger the formation of blood vessels,
and immature adipocytes could produce growth factors
controling the activity of hair papilla SCs [13]. Taken
together, these hypotheses indicate that AT MSCs are
closely associated with vascular and follicular homeo-
stasis, but further studies are needed to pinpoint their
location and their responsibilities [19].
Monolayer culture or other methods of procure-
ment of MSCs from freshly isolated AT SVF finally
result in a predominantly homogeneous population of
adherent to plastic highly potent fibroblast-like cells
meeting the criteria of MSCs [43]. Morphological and
functional characteristics of these isolated cells are
actively studied, but the attempts to establish their
comprehensive immunophenotype and to define a clear
distinction between them and fibroblasts were to the
moment unsuccessful [21]. Obviously, the methods of
obtaining the AT MSCs significantly affect the ratio of
different types of present cells. In turn, the culture
conditions, in particular, the composition of culture
medium and mechanophysiological environment, such
as three-dimensional culturing, applying of mechani-
cal stress on the cell and the degree of oxygenation
are reflected in the gene expression profile in AT
MSCs.
Although the AT MSCs are of mesodermal origin,
it was found that they could differentiate, along with
mesodermal, to ectodermal and endodermal directions
[43]. Mesodermal potential of AT MSCs allows them
to differentiate into adipo-, osteo-, chondro-, myo-,
angio-, periodontogenous and cardiomyocytic lineages
[23]. In appropriate microenvironment, they may ex-
press the ectodermal phenotype markers, e. g. cytoke-
ratins 8 and 18, inherent to the epithelial cells, could
differentiate into neurons or neuronal progenitor cells.
Of undoubted interest is an endodermal potential of
AT MSCs, which allows them to enter the induced
differentiation into hepatocytes and insulin-producing
cells [21].
Collectively, the described data indicate that the skin
is a complex set of tissues with a high restoration po-
tential, contains a wide repertoire of SCs, among which
are the resident epithelial stem/progenitor cells, me-
senchymal stromal cells, dermal progenitor cells with
neural-mesenchymal potential (SKPs), melanocyte
stem cells and blood-vessel-associated multipotent me-
senchymal stem/progenitor cells of subcutaneous fat.
12 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
Хотя МСК ЖТ имеют мезодермальное проис-
хождение, установлено, что они могут дифферен-
цироваться, кроме мезодермального, в эктодер-
мальном и энтодермальном направлениях [43].
Мезодермальный потенциал МСК жировой ткани
позволяет им дифференцироваться в адипо-, остео-,
хондро-, мио-, ангио-, периодонтогенном и кардио-
миоцитарном направлениях [3]. В условиях соот-
ветствующего микроокружения они могут экс-
прессировать маркеры эктодермального фенотипа,
например, цитокератины 8 и 18, свойственные эпи-
телиальным клеткам, способны дифференциро-
ваться в нейроны или нейрональные клетки-пред-
шественники. Представляет несомненный интерес
эндодермальный потенциал МСК ЖТ, который
позволяет им вступать в индуцированную диффе-
ренцировку в гепатоциты и инсулинпродуцирующие
клетки [23].
Таким образом, изложенные материалы свиде-
тельствуют о том, что кожа, как сложный комп-
лекс тканей с высоким восстановительным потен-
циалом, содержит широкий репертуар СК, среди
которых присутствуют резидентные эпителиаль-
ные стволовые/прогениторные клетки, мезенхи-
мальные стромальные клетки, дермальные клет-
ки-предшественники с нейрально-мезенхимальным
потенциалом (SKPs), стволовые клетки меланоци-
тов и связанные с кровеносными сосудами мульти-
потентные мезенхимальные стволовые/прогени-
торные клетки подкожной жировой клетчатки.
Благодаря активному интересу к изучению
особенностей восстановительного потенциала ко-
жи в последние годы разработаны современные
методы и технологии адекватного выделения СК
из этого органа и дана характеристика его ство-
лового резерва [27]. Дальнейшее изучение и прак-
тическое использование изолированных популяций
СК кожи в значительной мере зависят от достиже-
ний криобиологии. На основании применения теоре-
тических постулатов и практических наработок
криобиологической науки возможно создание низ-
котемпературных банков криоконсервированных
суспензий высокосохранных СК кожи различного
генеза и искусственных эквивалентов, включаю-
щих эти клетки. Полноценные криоконсервиро-
ванные высокопотентные СК кожи могут найти
применение при изучении нормальной, а также
патологической физиологии и биохимии покровных
тканей, при исследовании влияния различных
химических соединений или лекарств на СК кожи,
для синтеза в клеточных культурах ростовых
факторов и цитокинов, получения клональных и iPS-
клеток, а также в тканевой инженерии и регене-
ративной медицине.
Owing to an active interest to the investigation of
pecularities exhibited by skin restoration potential,
modern methods and technologies have been developed
recently to adequately isolate SCs from this organ and
characteristics of its stem cell reserve were described
[27]. Further study and practical use of skin isolated
SC populations are largely dependent on the achieve-
ments of cryobiology. Basing on the application of
theoretical postulates and practical developments of
cryobiological science one could establish low-tempe-
rature banks of cryopreserved suspensions of vital skin
SCs of various origins, as well as synthetic equivalents
comprising these cells. Full value cryopreserved highly
potent skin SCs may find their applications in studies
of normal and pathological physiology and biochemistry
of epithelial tissues, during studying the effects of
various chemical compounds or drugs on the skin SCs,
for cell-culture-based synthesis of growth factors and
cytokines, obtaining of clonal and iPS-cell, and finally,
in tissue engineering and regenerative medicine.
References
1. Alonso L., Fuchs E. Stem cells of skin epithelium. Proc Natl
Acad Sci USA 2003; 100(Suppl 1): 11830–11835.
2. Bajpai V.K., Mistriotis P., Andreadis S.T. Clonal multipotency
and effect of long-term in vitro expansion on differentiation
potential of human hair follicle derived mesenchymal stem
cells. Stem Cell Res 2012; 8(1): 74–84.
3. Bardin N., Anfosso F., Masse J.M. et al. Identification of CD146
as a component of the endothelial junction involved in the con-
trol of cell-cell cohesion. Blood 2001; 98: 3677–3684.
4. Bartsch G., Yoo J.J., De Coppi P. et al. Propagation, expansion,
and multilineage differentiation of human somatic stem cells
from dermal progenitors. Stem Cells Dev 2005; 14(3): 337–348.
5. Biernaskie J., Paris M., Morozova O. et al. SKPs derive from
hair follicle precursors and exhibit properties of adult dermal
stem cells. Cell Stem Cell 2009; 5(6): 610–623.
6. Blanpain C., Fuchs E. Epidermal stem cells of the skin. Annu
Rev Cell Dev Biol 2006; 22: 339–373.
7. Blanpain C., Lowry W.E., Geoghegan A. et al. Self-renewal,
multipotency, and the existence of two cell populations within
an epithelial stem cell niche. Cell 2004; 118(5): 635–638.
8. Clayton E., Doupe D.P., Klein A.M. et al. A single type of pro-
genitor cell maintains normal epidermis. Nature 2007;
446(7132): 185–189.
9. Crisan M., Yap S., Casteilla L. et al. A perivascular origin for
mesenchymal stem cells in multiple human organs. Cell Stem
Cell 2008; 3(3): 301–313.
10. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I. et al. Minimal criteria for
defining multipotent mesenchymal stromal cells. The Inter-
national Society for Cellular Therapy position statement.Cyto-
therapy 2006; 8(4): 315–317.
11.Driskell R.R., Clavel C., Rendl M., Watt F.M. Hair follicle dermal
papilla cells at a glance. J Cell Sci 2011; 124: 1179–1182.
12.Fernandes K.J.L., Toma J.G., Miller F.D. Multipotent skin-derived
precursors: adult neural crest-related precursors with thera-
peutic potential. Phil Trans R Soc B 2008; 363(1489): 185–
198.
13.Festa E., Fretz J., Berry R. et al. Adipocyte lineage cells contri-
bute to the skin stem cell niche to drive hair cycling. Cell 2011;
146(5): 761–771.
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
13
Литература
1. Грищенко В.И., Гольцев А.Н., Щегельская Е.А. и др. Крио-
консервирование стволовых клеток // Досягнення біології
та медицини. – 2006. – Т. 7, №1. – С. 4–9.
2. Петренко А.Ю., Хунов Ю.А., Иванов Э.Н. Стволовые клет-
ки. Свойства и перспективы клинического применения. –
Луганск, 2011. – 368 с.
3. Петренко Ю.О., Домбровський Д.Б., Салютін Р.В. та ін.
Формування капіляроподібних структур стромальними
клітинами жирової тканини і фетальної печінки людини
в процесі культивування // Львівський медичний часо-
пис/Acta Medica Leopoliensia. – 2010. – Т. 16, №1. – С. 40–
45.
4. Alonso L., Fuchs E. Stem cells of skin epithelium // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. –2003. – Vol. 100 (Suppl 1). – P. 11830–11835.
5. Bajpai V.K., Mistriotis P., Andreadis S.T. Clonal multipotency
and effect of long-term in vitro expansion on differentiation
potential of human hair follicle derived mesenchymal stem
cells // Stem Cell Res. – 2012. – Vol. 8, №1. – Р. 74–84.
6. Bardin N., Anfosso F., Masse J.M. et al. Identification of CD146
as a component of the endothelial junction involved in the con-
trol of cell-cell cohesion // Blood. – 2001. – Vol. 98. – P. 3677–
3684.
7. Bartsch G., Yoo J.J., De Coppi P. et al. Propagation, expansion,
and multilineage differentiation of human somatic stem cells
from dermal progenitors // Stem Cells Dev. – 2005. – Vol. 14,
№3. – P. 337–348.
8. Biernaskie J., Paris M., Morozova O. et al. SKPs derive from
hair follicle precursors and exhibit properties of adult dermal
stem cells // Cell Stem Cell. – 2009. – Vol. 5, №6. – P. 610–623.
9. Blanpain C., Fuchs E. Epidermal stem cells of the skin // Annu.
Rev. Cell Dev. Biol. – 2006. –Vol. 22. – P. 339–373.
10.Blanpain C., Lowry W.E., Geoghegan A. et al. Self-renewal,
multipotency, and the existence of two cell populations within
an epithelial stem cell niche // Cell. –2004. – Vol. 118, №5. –
P. 635–638.
11.Clayton E., Doupe D.P., Klein A.M. et al. A single type of pro-
genitor cell maintains normal epidermis // Nature. – 2007. –
Vol. 446, №7132. – P. 185–189.
12.Crisan M., Yap S., Casteilla L. et al. A perivascular origin for
mesenchymal stem cells in multiple human organs // Cell Stem
Cell. – 2008. – Vol. 3, №3. – P. 301–313.
13.Dominici M., Le Blanc K., Mueller I. et al. Minimal criteria for
defining multipotent mesenchymal stromal cells. The Inter-
national Society for Cellular Therapy position statement // Cyto-
therapy. – 2006. – Vol. 8, №4. – P. 315–317.
14.Driskell R.R., Clavel C., Rendl M., Watt F.M. Hair follicle dermal
papilla cells at a glance // J. Cell Sci. – 2011. – Vol. 124. –
P. 1179–1182.
15.Fernandes K.J.L., Toma J.G., Miller F.D. Multipotent skin-derived
precursors: adult neural crest-related precursors with thera-
peutic potential // Phil. Trans. R. Soc. B. – 2008. – Vol. 363,
№1489. – P. 185–198.
16.Festa E., Fretz J., Berry R. et al. Adipocyte lineage cells contri-
bute to the skin stem cell niche to drive hair cycling // Cell. –
2011. – Vol. 146, №5. – P. 761–771.
17.Friedenstein A.J., Shapiro-Piatetzky I.I., Petrakova K.V. Osteo-
genesis in transplants of bone marrow cells // J. Embryol.
Exp. Morphol. – 1966. – Vol. 16, №3. – P. 381–390.
18.Fuchs E., Horsley V. More than one way to skin…// Genes
Dev. – 2008. – Vol. 22, №8. – P. 976–985.
19.Hsu Y.C., Pasolly H.A., Fuchs E. Dynamics between stem
cells, niche, and progeny in the hair follicle // Cell. – 2011. –
Vol. 144, №1. – P. 92–105.
20.Li L., Fukunaga-Kalabis M., Yu H. et al. Human dermal stem
cells differentiate into functional epidermal melanocytes // J.
Cell Sci. – 2010. – Vol. 23, №6. – P. 853–860.
21.Lin C.S., Xin Z.C., Deng C.H. et al. Defining adipose tissue–
derived stem cells in tissue and in culture // Histol. Histopathol. –
2010. – Vol. 25, №6. – P. 807–815.
14.Friedenstein A.J., Shapiro-Piatetzky I.I., Petrakova K.V. Osteo-
genesis in transplants of bone marrow cells. J Embryol Exp.
Morphol 1966; 16(3): 381–390.
15.Fuchs E., Horsley V. More than one way to skin… Genes Dev
2008; 22(8): 976–985.
16.Grischenko V.I., Goltsev A.N., Shchegelskaya Ye.A. et al. Cryo-
preservation of stem cells. Dosyagnennya Biologii ta
Medytsyny 2006; 7(1): 4–9.
17.Hsu Y.C., Pasolly H.A., Fuchs E. Dynamics between stem
cells, niche, and progeny in the hair follicle. Cell 2011; 144(1):
92–105.
18.Li L., Fukunaga-Kalabis M., Yu H. et al. Human dermal stem
cells differentiate into functional epidermal melanocytes. J Cell
Sci 2010; 23(6): 853–860.
19.Lin C.S., Xin Z.C., Deng C.H. et al. Defining adipose tissue-
derived stem cells in tissue and in culture. Histol Histopathol
2010; 25(6): 807–815.
20.Lin G., Garcia M., Ning H. et al. Defining stem and progenitor
cells within adipose tissue. Stem Cells Dev 2008; 17(6): 1053–
1063.
21.Mizuno H., Tobita M., Uysal A.C. Concise review: Adipose-
derived stem cells as a novel tool for future regenerative
medicine. Stem Cells 2012; 30(5): 804–810.
22.Petrenko A.Yu., Khunov Yu.A., Ivanov E.N. Stem cells. Features
and perspectives of clinical application. Lugansk; 2011.
23.Petrenko Yu.O., Dombrovsky D.B., Salyutin R.V. et al. Capillary
structure formation by cultivated human stromal cells from
fatty tissue and fetal liver. Acta Medica Leopoliensia 2010;
16(1): 40–45.
24.Prunet-Marcassus B., Cousin B., Caton D. et al. From hetero-
geneity to plasticity in adipose tissues: Site-specific differen-
ces. Exp Cell Res 2006; 312(6): 727–736.
25.Sarin K.Y., Artandi S.E. Aging, graying and loss of melanocyte
stem cells. Stem Cell Rev 2007; 3(3): 212–217.
26.Sellheyer K., Krahl D. Skin mesenchymal stem cells: prospects
for clinical dermatology. J Am Acad Dermatol 2010; 63(5):
859–865.
27.Sorrell J.M., Baber M.A., Caplan A.I. Clonal characterization of
fibroblasts in the superficial layer of the adult dermis. Cell
Tissue Research 2007; 327(3): 499–510.
28.Toma J.G., Akhavan M., Fernandes K.J. et al. Isolation of multi-
potent adult stem cells from the dermis of mammalian skin. Nat
Cell Biol 2001; 3(9): 778–784.
29.Toma J.G., McKenzie I.A., Bagli D., Miller F.D. Isolation and
characterization of multipotent skin–derived precursors from
human skin. Stem Cells 2005; 23(6): 727–737.
30.Thomas A.J., Erickson C.A. The making of a melanocyte: the
specification of melanoblasts from the neural crest. Pigment
Cell Melanoma Res 2008; 21(6): 598–610.
31.Traktuev D.O., Merfeld-Clauss S., Li J. et al. A population of
multipotent CD34-positive adipose stromal cells share pericyte
and mesenchymal surface markers, reside in a periendothelial
location, and stabilize endothelial networks. Circ Res 2008;
102(1): 77–85.
32.Turksen K., editor. Skin stem cells. Totowa, NJ: Humana Press;
2013.
33.Vaculik C., Schuster C., Bauer W. et al. Human dermis harbors
distinct mesenchymal stromal cell subsets. J Invest Dermatol
2012; 132(3): 563–574.
34.Vishnubalaji R., Al-Nbaheen M., Kadalmani B. et al. Skin-derived
multipotent stromal cells – an archrival for mesenchymal stem
cells. Cell Tissue Res 2012; 350(1): 1–12.
35.Wong V.W., Levi B., Rajadas J. et al. Stem cell niches for skin
regeneration. International Journal of Biomaterials 2012; Article
ID 926059.
36.Yamanishi H., Fujiwara S., Soma T. Perivascular localization
of dermal stem cells in human scalp. Exp Dermatol 2012; 21(1):
78–80.
37.Yang L., Peng R. Unveiling hair follicle stem cells. Stem Cell
Rev 2010; 6(4): 658–664.
14 проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
22.Lin G., Garcia M., Ning H. et al. Defining stem and progenitor
cells within adipose tissue // Stem Cells Dev. – 2008. – Vol. 17,
№6. – P. 1053–1063.
23.Mizuno H., Tobita M., Uysal A.C. Concise review: Adipose-
derived stem cells as a novel tool for future regenerative
medicine // Stem Cells. – 2012. – Vol. 30, №5. – P. 804–810.
24.Prunet-Marcassus B., Cousin B., Caton D. et al. From hetero-
geneity to plasticity in adipose tissues: Site-specific differen-
ces // Exp Cell Res. – 2006. – Vol. 312, №6. – P. 727–736.
25.Sarin K.Y., Artandi S.E. Aging, graying and loss of melanocyte
stem cells // Stem Cell Rev. – 2007. – Vol. 3, №3. – P. 212–217.
26.Sellheyer K., Krahl D. Skin mesenchymal stem cells: prospects
for clinical dermatology // J. Am. Acad. Dermatol. – 2010. –
Vol. 63, №5. – P. 859–865.
27.Skin Stem Cells / Ed. by K. Turksen. – Totowa: Humana Press,
2013. – 320 р.
28.Sorrell J.M., Baber M.A., Caplan A.I. Clonal characterization of
fibroblasts in the superficial layer of the adult dermis // Cell
Tissue Research. 2007. – Vol. 327, №3. – P. 499–510.
29.Toma J.G., Akhavan M., Fernandes K.J. et al. Isolation of multi-
potent adult stem cells from the dermis of mammalian skin //
Nat. Cell Biol. – 2001. – Vol. 3, №9. – P. 778–784.
30.Toma J.G., McKenzie I.A., Bagli D., Miller F.D. Isolation and
characterization of multipotent skin-derived precursors from
human skin // Stem Cells. – 2005. – Vol. 23, №6. – P. 727–737.
31.Thomas A.J., Erickson C.A. The making of a melanocyte: the
specification of melanoblasts from the neural crest // Pigment
Cell Melanoma Res. – 2008. – Vol. 21, № 6. – P. 598–610.
32.Traktuev D.O., Merfeld-Clauss S., Li J. et al. A population of
multipotent CD34-positive adipose stromal cells share pericyte
and mesenchymal surface markers, reside in a periendothelial
location, and stabilize endothelial networks // Circ. Res. –
2008. – Vol. 102, №1. – P. 77–85.
33.Vaculik C., Schuster C., Bauer W. et al. Human dermis harbors
distinct mesenchymal stromal cell subsets // J. Invest. Derma-
tol. – 2012. – Vol. 132, №3. – P. 563–574.
34.Vishnubalaji R., Al-Nbaheen M., Kadalmani B. et al. Skin-derived
multipotent stromal cells–an archrival for mesenchymal stem
cells // Cell Tissue Res. – 2012. – Vol. 350, №1. – P. 1–12.
35.Wong V.W., Levi B., Rajadas J. et al. Stem cell niches for skin
regeneration // International Journal of Biomaterials. – 2012. –
Article ID 926059.
36.Yamanishi H., Fujiwara S., Soma T. Perivascular localization
of dermal stem cells in human scalp // Exp. Dermatol. – 2012. –
Vol.21, №1. – P. 78–80.
37.Yang L., Peng R. Unveiling hair follicle stem cells // Stem Cell
Rev. – 2010. – Vol. 6, №4. – P. 658–664.
38.Yang X., Moldovan N.I., Zhao Q. et al. Reconstruction of dama-
ged cornea by autologous transplantation of epidermal adult
stem cells // Mol. Vis. – 2008. – Vol. 14. – P. 1064–1070.
39.Yang Y.I., Kim H.I., Choi M.Y. et al. Ex vivo organ culture of adi-
pose tissue for in situ mobilization of adipose-derived stem
cells and defining the stem cell niche // J. Cell Physiol. – 2010. –
Vol. 224, №3. – P. 807–816.
40.Zimmerlin L., Donnenberg V.S., Pfeifer M.E. et al. Stromal vas-
cular progenitors in adult human adipose tissue // Cytometry
A. – 2010. – Vol. 77, №1. – P. 22–30.
41.Zimmerlin L., Donnenberg V.S., Rubin J.P., Donnenberg A.D.
Mesenchymal markers on human adipose stem/progenitor
cells // Cytometry A. – 2013. – Vol. 83, №1. – P. 134–140.
42. Zong Z., Li N., Ran X., Su Y. et al. Isolation and characterization
of two kinds of stem cells from the same human skin back
sample with therapeutic potential in spinal cord injury // PLoS
One. – 2012. – Vol. 7, №11. – e50222.
43.Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H. et al. Multilineage cells from human
adipose tissue: Implications for cell–based therapies // Tissue
Eng. – 2001. – Vol. 7, №2. – P. 211–228.
38.Yang X., Moldovan N.I., Zhao Q. et al. Reconstruction of dama-
ged cornea by autologous transplantation of epidermal adult
stem cells. Mol Vis 2008; 14: 1064–1070.
39.Yang Y.I., Kim H.I., Choi M.Y. et al. Ex vivo organ culture of adi-
pose tissue for in situ mobilization of adipose-derived stem
cells and defining the stem cell niche. J Cell Physiol 2010;
224(3): 807–816.
40.Zimmerlin L., Donnenberg V.S., Pfeifer M.E. et al. Stromal vas-
cular progenitors in adult human adipose tissue. Cytometry A
2010; 77(1): 22–30.
41.Zimmerlin L., Donnenberg V.S., Rubin J.P., Donnenberg A.D.
Mesenchymal markers on human adipose stem/progenitor
cells. Cytometry A 2013; 83(1): 134–140.
42. Zong Z., Li N., Ran X., Su Y. et al. Isolation and characterization
of two kinds of stem cells from the same human skin back
sample with therapeutic potential in spinal cord injury. PLoS
One 2012; 7(11): e50222.
43.Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H. et al. Multilineage cells from human
adipose tissue: Implications for cell-based therapies. Tissue
Eng 2001; 7(2): 211–228.
проблемы криобиологии и криомедицины
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 24, №/issue 1, 2014
15
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-68786 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2307-6143 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-28T08:52:03Z |
| publishDate | 2014 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Волкова, Н.А. Мазур, С.П. Холодный, В.С. Петренко, А.Ю. 2014-09-28T17:40:34Z 2014-09-28T17:40:34Z 2014 Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи / Н.А. Волкова, С.П. Мазур, В.С. Холодный, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2014. — Т. 24, № 1. — С. 3-15. — Бібліогр.: 43 назв. — рос., англ. 2307-6143 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68786 611.77.018:576.371 Обзор содержит сведения о спектре, свойствах и локализации резидентных стволовых/прогениторных клеток кожи. Рассмотрены популяции эпителиальных и дермальных стволовых клеток (СК), стволовых клеток меланоцитов и подкожной жировой клетчатки. Они представляют собой перспективный объект для криобиологических технологий и организации низкотемпературных банков для нужд теоретической и экспериментальной биологии, общей и персонифицированной медицины, а также для создания биоинженерных эквивалентов тканей и искусственных органов. В обзорі наведено відомості про спектр, властивості та локалізацію резидентних стовбурових/прогеніторних клітин шкіри. Розглянуто популяції епітеліальних і дермальних стовбурових клітин (CК), стовбурових клітин меланоцитів і підшкірної жирової клітковини. Вони є перспективними об’єктами для кріобіологічних технологій і організації низькотемпературних банків для потреб теоретичної та експериментальної біології, загальної та персоніфікованої медицини, а також для створення біоінженерних еквівалентів тканин і штучних органів. The review contains the data on scope, properties and localization of resident stem/progenitor cells of skin. The emphasis is given to populations of epithelial and dermal stem cells (SCs), as well as of melanocyte and subcutaneous fat SCs. The cells represent a prospective object for cryobiological technologies and establishing low temperature banks for use in theoretical and experimental biology, general and personalized medicine, development of bioengineered equivalents of tissues and artificial organs. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины Обзоры Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи Skin Stem Cells as an Object for Cryopreservation. 1. Skin Stem Reserve Article published earlier |
| spellingShingle | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи Волкова, Н.А. Мазур, С.П. Холодный, В.С. Петренко, А.Ю. Обзоры |
| title | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи |
| title_alt | Skin Stem Cells as an Object for Cryopreservation. 1. Skin Stem Reserve |
| title_full | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи |
| title_fullStr | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи |
| title_full_unstemmed | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи |
| title_short | Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. Стволовой резерв кожи |
| title_sort | стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. 1. стволовой резерв кожи |
| topic | Обзоры |
| topic_facet | Обзоры |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/68786 |
| work_keys_str_mv | AT volkovana stvolovyekletkikožikakobʺektkriokonservirovaniâ1stvolovoirezervkoži AT mazursp stvolovyekletkikožikakobʺektkriokonservirovaniâ1stvolovoirezervkoži AT holodnyivs stvolovyekletkikožikakobʺektkriokonservirovaniâ1stvolovoirezervkoži AT petrenkoaû stvolovyekletkikožikakobʺektkriokonservirovaniâ1stvolovoirezervkoži AT volkovana skinstemcellsasanobjectforcryopreservation1skinstemreserve AT mazursp skinstemcellsasanobjectforcryopreservation1skinstemreserve AT holodnyivs skinstemcellsasanobjectforcryopreservation1skinstemreserve AT petrenkoaû skinstemcellsasanobjectforcryopreservation1skinstemreserve |